羊毛素注射剂的儿科说明

LANOXIN（地高辛）是强心苷（或洋地黄）中的一种，密切相关的一组药物对心肌具有共同的特定作用。这些药物存在于许多植物中。地高辛是从洋地黄的叶子中提取的。术语“洋地黄”用于表示整个糖苷组。糖苷由2部分组成：糖和腰果酚（因此称为“糖苷”）。

地高辛在化学上被描述为（3β，5β，12β）-3-[（ O - 2,6 - dideoxy-β- D- ribo -hexopyranosyl-（1→4） -O -2,6 - dideoxy-β- D -核糖-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脱氧-β - D-核糖-己吡喃糖基）氧基] -12,14-二羟基-卡-20（22）-烯醇内酯。分子式为C 41 H 64 O 14 ，分子量为780.95，结构式为：

地高辛以无味的白色晶体形式存在，在高于230°C时分解分解。该药物实际上不溶于水和乙醚。微溶于稀（50％）醇和氯仿；易溶于吡啶。

Lanoxin注射儿科是一种地高辛无菌溶液，用于静脉内或肌肉内注射。该车辆包含40％的丙二醇和10％的酒精。用0.17％的磷酸钠和0.08％的无水柠檬酸将注射液缓冲至pH值为6.8至7.2。每个1毫升安瓿瓶中都含有100 mcg（0.1 mg）地高辛。不需要稀释。

小儿羊毛素注射液-临床药理学

作用机理

地高辛抑制钠钾ATP酶，后者是一种调节细胞内钠和钾含量的酶。酶的抑制导致细胞内钠浓度的增加，因此（通过钠钙交换的刺激）导致细胞内钙浓度的增加。地高辛的有益作用来自对心肌的直接作用，以及由对自主神经系统的作用介导的对心血管系统的间接作用。自主神经的作用包括：（1）仿冒作用，它负责地高辛对窦房和房室结的影响； （2）压力感受器致敏，对于任何给定的平均动脉压增加，其导致传入抑制活性的增加和交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的活性降低。这些直接和间接作用的药理后果是：（1）心肌收缩力（正性肌力作用）的作用力和速度增加； （2）交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的活化程度降低（神经激素失活作用）； （3）心率减慢，通过房室结的传导速度降低（仿血管效应）。地高辛对心力衰竭的作用是由其正性肌力和神经激素的失活作用介导的，而该药物在房性心律不齐中的作用与其催吐作用有关。高剂量时，地高辛会增加中枢神经系统（CNS）的交感神经流出。交感神经活动的增加可能是洋地黄毒性的重要因素。

药代动力学

注意：除非另有说明，否则以下数据来自成人进行的研究。

表1显示了地高辛制剂的全身可获得性和等效剂量的比较。

a例如，相当于100 mcg LANOXIN注射液/ IV的125 mcg LANOXIN片剂。

给药后，观察到6至8小时的组织分布阶段。其次是药物的血清浓度逐渐下降，这取决于从体内清除地高辛。血清浓度-时间曲线的早期部分（吸收/分布阶段）的峰高和斜率取决于给药途径和制剂的吸收特性。临床证据表明，早期的高血清浓度不能反映地高辛在其作用部位的浓度，但是长期使用后，稳态分布后血清浓度与组织浓度处于平衡状态，并且与药理作用相关。在个体患者中，这些分布后的血清浓度可能有助于评估治疗效果和毒性作用（参见剂量和用法：血清地高辛浓度）。

地高辛集中在组织中，因此具有较大的表观分布体积。地高辛既穿过血脑屏障又穿过胎盘。分娩时，新生儿的血清地高辛浓度与母亲的血清地高辛浓度相似。血浆中约25％的地高辛与蛋白质结合。血清地高辛浓度不会因脂肪组织重量的大变化而显着改变，因此其分布空间与瘦体重（即理想体重）最佳相关，而不是总体重。

地高辛的一小部分（16％）被代谢。最终的代谢产物包括3β-地高辛配基，3-酮-地高辛配基以及它们的葡糖醛酸苷和硫酸盐共轭物，本质上是极性的，并假定是通过水解，氧化和结合形成的。地高辛的代谢不依赖于细胞色素P-450系统，也不知道地高辛会诱导或抑制细胞色素P-450系统。

消除地高辛遵循一级动力学（即，随时清除的地高辛数量与体内总含量成正比）。向健康志愿者静脉内给药后，地高辛剂量的50％至70％不变地排泄到尿液中。地高辛的肾脏排泄与肾小球滤过率成正比，并且在很大程度上与尿流无关。在肾功能正常的健康志愿者中，地高辛的半衰期为1.5至2.0天。无尿患者的半衰期延长至3.5至5天。地高辛不能通过透析，交换输血或体外循环过程有效地从体内清除，因为大多数药物都与组织结合且不会在血液中循环。

地高辛药代动力学中的种族差异尚未得到正式研究。由于地高辛主要通过肾脏被清除为未改变的药物，并且由于各种族之间的肌酐清除率没有重要差异，因此无法预期由于种族引起的药代动力学差异。

如肌酐清除率所示，地高辛的清除率可主要与肾功能相关。在患有肾脏疾病的儿童中，必须根据临床反应小心地滴定地高辛。

急性肝炎患者的血浆地高辛浓度分布通常在一组健康受试者的分布范围内。

药效学和临床作用

表2中示出了LANOXIN制剂的药理作用发生和峰作用的时间。

a记录了房颤，正性肌力作用和心电图变化的心室反应率。

b根据输液速度。

地高辛可改善心力衰竭患者的血流动力学。该药物的短期和长期治疗可增加心输出量，并降低肺动脉压力，肺毛细血管楔压和全身血管阻力。这些血液动力学效应伴随着左心室射血分数的增加以及收缩末期和舒张末期尺寸的减小。

两项12周，双盲，安慰剂对照研究纳入了178例（RADIANCE试验）和88例（PROVED试验）成人NYHA II级或III级心力衰竭患者，此前曾接受口服地高辛，利尿剂和ACE抑制剂治疗（RADIANCE仅）并将其随机分配给安慰剂或用LANOXIN片剂治疗。两项试验均表明，随机分配给LANOXIN的患者可以更好地保留运动能力。 LANOXIN的持续治疗降低了发生心力衰竭的风险，这由与心力衰竭相关的住院治疗和急诊护理以及对伴随心力衰竭治疗的需求所证明。更大的研究还显示了在NYHA班级和患者的总体评估中与治疗相关的益处。在较小的试验中，这些趋势倾向于有利于治疗。

洋地黄调查小组（DIG）的主要试验是对6,801名心力衰竭且左心室射血分数≤0.45的成年患者进行的多中心，随机，双盲，安慰剂对照死亡率研究。随机分组时，IHA或II类NYHA为67％，缺血性病因的心力衰竭为71％，地高辛为44％，大多数患者同时接受ACE抑制剂（94％）和利尿剂（82％）。患者被随机分为安慰剂或Lanoxin片，并根据患者的年龄，性别，瘦体重和血清肌酐调整剂量（参见剂量和用法），并随访58个月（中位数为37个月）。规定的每日中位数剂量为0.25 mg。总的全因死亡率为35％，各组之间无差异（95％的置信限为0.91至1.07的相对风险）。 LANOXIN与心力衰竭住院次数减少25％，患者至少因心力衰竭住院1次的风险减少28％，总住院次数减少（由于任何原因）相关联为6.5％。

LANOXIN的使用与增加全因死亡或住院时间的趋势有关。如表3所示，这种趋势在轻度心力衰竭以及更严重的疾病的亚组中是明显的。尽管对全因死亡或住院的影响没有统计学意义，但许多明显的益处来自对死亡率的影响和因心力衰竭而住院。

a每1,000名随机分组的患者中，出现头2年内发生事件的患者数。

b相对风险（95％置信区间）。

c DIG辅助研究。

在试验的主要终点没有明显统计学意义的治疗情况下，应谨慎解释与次要终点有关的结果。

在患有慢性心房纤颤的成年患者中，地高辛以线性剂量反应方式（从0.25到0.75 mg /天）减慢了快速的心室反应率。地高辛不应用于治疗多灶性房性心动过速。

小儿羊毛素注射液的适应症和用法

心脏衰竭

LANOXIN适用于治疗轻度至中度心力衰竭。 Lanoxin增加左心室射血分数并改善心力衰竭症状，运动能力和与心力衰竭相关的住院治疗和急诊护理证明，而对死亡率没有影响。在可能的情况下，LANOXIN应与利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂一起使用，但无法指定启动这3种药物的最佳顺序。

心房颤动

LANOXIN适用于控制慢性房颤患者的心室反应率。

禁忌症

患有心室纤颤的患者或已知对地高辛过敏的患者禁用洋地黄苷。对其他洋地黄制剂的超敏反应通常构成地高辛的禁忌症。

警告事项

窦房结疾病和房室传导阻滞

由于地高辛会减慢窦房和AV传导，因此该药物通常会延长PR间隔。该药物可能对已存在窦房结疾病的患者造成严重的窦性心动过缓或窦房结阻塞，并可能对已存在不完整的AV阻塞的患者造成晚期或完全性心脏阻塞。对于此类患者，应在使用地高辛治疗之前考虑插入起搏器。

辅助性AV通路（Wolff-Parkinson-White综合征）

静脉地高辛治疗后，一些阵发性房颤或扑动并存的辅助性AV通路的患者通过辅助性通路绕过AV结点的顺行传导增加，导致心室反应或心室纤颤非常迅速。除非通过药物途径或通过手术阻止了辅助途径的传导，否则在此类患者中不应使用地高辛。在这类患者中阵发性室上性心动过速的治疗通常是直流电复律。

在保留左心室收缩功能的患者中使用

患有某些与保留的左心室射血分数有关的心力衰竭的疾病的患者可能特别容易受到药物毒性的影响。此类疾病包括限制性心肌病，收缩性心包炎，淀粉样心脏病和急性肺心病。特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可能由于地高辛的正性肌力作用而使流出道梗阻恶化。尽管已将地高辛用于房颤患者亚组的心室率控制，但通常应避免使用地高辛。

预防措施

用于肾功能不全的患者

地高辛主要通过肾脏排泄。因此，肾功能受损的患者需要比通常维持剂量低的地高辛剂量（请参阅剂量和用法）。由于延长的消除半衰期，与肾功能正常的患者相比，肾功能不全患者达到初始或新的稳态血清浓度需要更长的时间。如果未采取适当措施减少地高辛的剂量，则此类患者的中毒风险很高，与具有正常肾功能的患者相比，此类患者的毒性作用持续时间更长。

用于电解质紊乱的患者

在低钾血症或低镁血症患者中，尽管血清地高辛浓度低于2.0 ng / mL，仍可能发生毒性反应，因为钾或镁的消耗会使心肌对地高辛敏感。因此，希望在用地高辛治疗的患者中维持正常的血清钾和镁浓度。营养不良，腹泻或长期呕吐，以及使用以下药物或程序可能导致这些电解质的缺乏：利尿剂，两性霉素B，皮质类固醇，抗酸剂，透析和胃肠道分泌物的机械抽吸。

任何原因引起的高钙血症都使患者容易出现洋地黄毒性。钙，尤其是通过静脉途径快速给药时，可能会在数字化患者中产生严重的心律不齐。另一方面，低血钙可以使地高辛对人类的影响无效。因此，在血清钙恢复正常之前，地高辛可能无效。这些相互作用与地高辛以与钙相似的方式影响心脏的收缩性和兴奋性这一事实有关。

在甲状腺疾病和高代谢状态中使用

甲状腺功能减退症可能会降低对地高辛的需求。最佳代谢或高动力状态（例如甲状腺功能亢进，缺氧或动静脉分流）导致的心力衰竭和/或房性心律失常最好通过解决基础疾病来治疗。与代谢异常有关的房性心律失常对地高辛治疗特别有抵抗力。如果使用地高辛，必须小心避免毒性。

在急性心肌梗死患者中的使用

急性心肌梗死患者应谨慎使用地高辛。在这种情况下，某些患者使用正性肌力药物可能会导致心肌需氧量和局部缺血的不良增加。

电复律期间的使用

可能需要在电复律房颤之前减少地高辛的剂量1至2天，以避免诱发室性心律不齐，但是如果撤出地高辛，医生必须考虑增加心室反应的后果。如果怀疑洋地黄毒性，则应推迟择期心脏复律。如果不明智地延迟心脏复律，应选择尽可能低的能量水平，以免引起室性心律不齐。

用于心肌炎患者

地高辛很少会引起血管收缩，因此在心肌炎患者中应避免使用。

用于患有Beri Beri心脏病的患者

如果未同时治疗潜在的硫胺素缺乏症，则患有beri beri心脏病的患者可能无法对地高辛产生足够的反应。

实验室测试监控

接受地高辛的患者应定期评估其血清电解质和肾功能（血清肌酐浓度）；评估的频率将取决于临床环境。有关血清地高辛浓度的讨论，请参见剂量和用法。

药物相互作用

贫钾利尿剂是洋地黄毒性的主要促成因素。钙，特别是如果通过静脉途径快速给药，会在数字化患者中产生严重的心律不齐。奎尼丁，维拉帕米，胺碘酮，普罗帕酮，吲哚美辛，伊曲康唑，阿普唑仑和螺内酯内酯会由于药物清除率和/或分布体积的减少而提高血清地高辛的浓度，暗示可能导致洋地黄中毒。红霉素和克拉霉素（可能还有其他大环内酯类抗生素）和四环素可能会增加下肠细菌代谢使地高辛失活的患者对地高辛的吸收，从而可能导致洋地黄中毒。脯氨酸和地芬诺酯可通过降低肠蠕动来增加地高辛的吸收。抗酸剂，高岭土-果胶，柳氮磺吡啶，新霉素，胆甾胺，某些抗癌药和甲氧氯普胺可能会干扰肠道地高辛的吸收，从而导致血清浓度意外降低。利福平可通过增加地高辛的非肾脏清除率来降低血清地高辛浓度，特别是在肾功能不全的患者中。关于其他药物（例如奎宁，青霉素）对血清地高辛浓度影响的报道不一致。甲状腺给药于数字化，甲状腺患者可能增加地高辛的剂量要求。地高辛和拟交感神经药的同时使用会增加心律不齐的风险。琥珀酰胆碱可能导致钾突然从肌肉细胞中挤出，从而可能导致数字化患者的心律不齐。尽管钙通道阻滞剂和地高辛可能合用于控制心房纤颤，但它们对房室结传导的累加作用可导致晚期或完全性心脏阻滞。洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。当同时使用地高辛和卡维地洛时，地高辛的浓度会增加约15％。因此，在开始，调整或中止卡维地洛时，建议加强对地高辛的监测。

由于这些相互作用的可变性很大，因此当患者同时接受这些药物时，地高辛的剂量应个体化。此外，将地高辛与任何可能引起肾功能显着恶化的药物合用时应谨慎，因为肾小球滤过或肾小管分泌减少可能会损害地高辛的排泄。

药物/实验室测试的相互作用

使用治疗剂量的地高辛可能会延长PR间隔并降低心电图上的ST段。地高辛可能在运动测试期间在心电图上产生假阳性的ST-T变化。这些电生理作用反映了药物的预期作用，并不表示毒性。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估致癌潜能，也没有进行研究来评估地高辛的致突变潜能或其影响生育力的潜能。

怀孕

妊娠C类。尚未用地高辛进行动物繁殖研究。还未知地高辛对孕妇的使用是否会引起胎儿伤害或影响生殖能力。只有明确需要时，才应将地高辛给予孕妇。

护理母亲

研究表明，母亲血清和牛奶中的地高辛浓度相似。但是，估计哺乳期婴儿通过母乳接触地高辛的剂量将远远低于通常的婴儿维持剂量。因此，该量对婴儿没有药理作用。但是，将地高辛施用于哺乳期妇女时应谨慎。

儿科用

新生婴儿对地高辛的耐受性表现出很大的差异。早产和未成熟的婴儿对地高辛的作用特别敏感，不仅必须减少药物的剂量，而且还必须根据其成熟程度进行个体化。洋地黄苷可能由于意外摄入而引起儿童中毒。

老人用

使用地高辛获得的大多数临床经验是老年人群。这项经验尚未发现老年人和年轻患者在反应或不良反应方面的差异。然而，已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应根据肾功能选择剂量，并应注意监测肾功能。

不良反应

通常，地高辛的不良反应是剂量依赖性的，并且以高于达到治疗效果所需剂量的剂量发生。因此，当在推荐的剂量范围或治疗性血清浓度范围内使用地高辛时，以及同时注意并发药物和状况时，不良反应较不常见。

由于某些患者可能特别容易受到地高辛的副作用，因此应始终谨慎选择药物剂量，并根据患者的临床情况进行调整。过去，当使用高剂量的地高辛，而很少关注临床状况或同时用药时，对地高辛的不良反应更为频繁和严重。在这些不良反应中，心脏不良反应约占一半，胃肠道疾病约占四分之一，而中枢神经系统和其他毒性约占四分之一。但是，现有证据表明，地高辛毒性的发生率和严重性近年来已大大降低。在最近的对照临床试验中，在主要为轻度至中度心力衰竭的患者中，服用地高辛的患者和服用安慰剂的患者的不良反应发生率相当。在一项大型死亡率试验中，服用LANOXIN片剂的患者因怀疑地高辛毒性而住院的发生率为2％，而服用安慰剂的患者为0.9％。在该试验中，地高辛毒性最常见的表现包括胃肠道和心脏疾病。中枢神经系统表现较少见。

大人

地高辛的治疗剂量可能会导致患有先天性窦房或房室传导障碍的患者发生心脏传导阻滞；通过调整地高辛的剂量可以避免心脏传导阻滞。如果认为心脏传导阻滞的风险不可接受，则可以考虑预防性使用心脏起搏器。高剂量地高辛可能会产生各种节律紊乱，例如一级，二级（Wenckebach）或三级心脏传导阻滞（包括心搏停止）；心房性心动过速伴阻塞； AV分离加快交界性（节律）节律；单灶性或多形性室性早搏（尤其是双排位或三叉神经）；室性心动过速;和心室纤颤。地高辛会产生PR延长和ST段抑制，这本身不应被认为是地高辛毒性。如果患者的病情可能会改变其对地高辛的敏感性，则也可能发生心脏毒性反应（请参阅警告和注意事项）。

地高辛可能引起厌食，恶心，呕吐和腹泻。很少使用地高辛与腹痛，肠道缺血和肠道出血性坏死有关。

地高辛会产生视觉障碍（视力模糊或发黄），头痛，虚弱，头晕，冷漠，精神错乱和精神障碍（例如焦虑，抑郁，del妄和幻觉）。

长期使用地高辛后，偶尔会观察到女性乳房发育。很少观察到血小板减少和斑丘疹和其他皮肤反应。

表4总结了来自2项随机，双盲，安慰剂对照的戒断试验的接受LANOXIN片剂或安慰剂治疗的患者的上述不良经历的发生率。这些试验中的患者也正在接受利尿剂，无论是否使用血管紧张素转化酶抑制剂。这些患者对地高辛稳定，并随机分配至地高辛或安慰剂。表4中显示的结果反映了在使用血清地高辛浓度进行剂量滴定和仔细随访后患者的经历。这些不良反应与大型安慰剂对照死亡率试验（DIG试验）的结果一致，在该试验中，超过一半的患者在入组前未接受地高辛治疗。

婴幼儿

地高辛对婴儿和儿童的副作用在几个方面与成年人所见不同。尽管地高辛可能在年轻患者中产生厌食，恶心，呕吐，腹泻和中枢神经系统疾病，但这些很少是药物过量的最初症状。相反，婴幼儿过量服用地高辛的最早且最常见的表现是出现心律不齐，包括窦性心动过缓。对于儿童，使用地高辛可能会引起心律不齐。最常见的是传导障碍或室上性快速性心律失常，例如房性心动过速（有或无阻塞）和交界性（结节性）心动过速。室性心律失常较少见。窦性心动过缓可能是即将发生地高辛中毒的迹象，尤其是在婴儿中，即使没有一级心脏传导阻滞也是如此。在服用地高辛的儿童中发生的任何心律不齐或心脏传导改变均应被认为是由地高辛引起的，直到进一步的评估证明不是。

过量

体征和症状

毒性的体征和症状通常与“不良反应”部分中描述的相似，但可能更频繁且可能更严重。地高辛毒性的体征和症状在2 ng / mL以上时变得更加频繁。但是，在确定患者的症状是否是由于地高辛所致时，临床状态以及血清电解质水平和甲状腺功能是重要的因素（请参见用法和用量）。

在没有心脏病的成年人中，临床观察表明，过量地高辛10至15毫克是导致半数患者死亡的剂量。如果没有心脏病的成年人摄入了超过25 mg的地高辛，则会导致仅对结合地高辛的Fab抗体片段有反应的死亡或进行性毒性。心脏表现是急性和慢性毒性的最常见和最严重的征兆。过量用药后3到6个小时通常会出现心脏峰值效应，并可能持续24小时或更长时间。地高辛的毒性可能导致几乎任何类型的心律不齐（请参阅不良反应）。在同一患者中多次心律失常是常见的。由于地高辛的毒性，使心脏停搏或心室颤动通常是致命的。

在心脏外表现中，胃肠道症状（例如恶心，呕吐，厌食）非常普遍（高达80％的发生率），并且在大多数文献报道中约有一半的患者出现心脏表现之前。神经系统表现（例如头晕，各种中枢神经系统紊乱），疲劳和不适是很常见的。视觉表现也可能以色觉异常（黄绿色为主）出现最频繁。在其他毒性反应消失后，神经和视觉症状可能还会持续。在慢性毒性反应中，主要表现为非特异性心脏外症状，例如不适和虚弱。

在没有心脏病的1至3岁儿童中，临床观察表明，过量地高辛6至10 mg是导致一半患者死亡的剂量。如果没有心脏病的1至3岁儿童摄入的地高辛超过10毫克，那么如果不给予Fab片段治疗，结局将是致命的。儿童中毒的大多数表现是在地高辛负荷期间或之后不久发生的。成人中发生的相同的心律不齐或心律失常的组合也可能发生在儿科中。儿科人群中窦性心动过速，室上性心动过速和快速心房颤动的发生率较低。小儿患者更容易出现AV传导障碍或窦性心动过缓。在服用地高辛的儿童中发生的任何心律不齐或心脏传导改变均应被认为是由地高辛引起的，直到进一步的评估证明不是。

与成年人类似的频繁心外膜表现是胃肠道，中枢神经系统和视觉。但是，婴幼儿恶心和呕吐并不常见。

除了使用推荐剂量所见的不良影响外，还报告了过量服用导致老年人体重减轻和婴儿壮成长，肠系膜动脉缺血，嗜睡和包括精神病表现在内的行为障碍引起的腹痛。

治疗

除心脏监测外，应暂时停用地高辛，直至不良反应消退，并且可能是治疗不良反应所需的全部药物，例如无症状心动过缓或与地高辛相关的心脏传导阻滞。还应尽一切努力纠正可能导致不良反应的因素（例如电解质紊乱，甲状腺功能或并用药物）（请参阅警告和注意事项：药物相互作用）。一旦不良反应解决，可在认真重新评估剂量后重新开始使用地高辛治疗。

当地高辛过量的主要表现是心律不齐时，可能需要其他治疗。

如果节律紊乱是有症状的缓慢性心律失常或心脏传导阻滞，应考虑到毒性的地高辛免疫的Fab（羊）[DIGIBIND®或DIGIFAB®]反转（参见海量洋地黄药物过量小节），使用阿托品，或插入临时心脏起搏器。地高辛免疫Fab（羊）是地高辛的一种特殊解毒剂，可用于逆转由于过量服用地高辛而可能危及生命的室性心律失常。

如果心律失常是室性心律失常，则应考虑纠正电解质紊乱，特别是如果存在低钾血症（见钾的管理）或低镁血症。室性心律失常可能对利多卡因或苯妥英钠有反应。

在服用过量的地高辛中的钾用于低钾血症之前，必须了解血清钾，并且应尽一切努力将血清钾浓度维持在4至5.5 mmol / L之间。应避免使用钾盐，因为钾盐在因地高辛（除非主要与室上性心动过速有关）而表现为心动过缓或心脏传导阻滞的患者中以及在大剂量洋地黄过量的情况下可能具有危险性。钾通常通过口服给药，但是当紧急纠正心律失常并且血清钾浓度低时，可以通过静脉内途径谨慎地给予钾。应监测心电图是否有钾中毒的任何证据（例如，T波达到峰值），并观察其对心律不齐的影响。

威胁生命的毒性表现包括室性心动过速或室颤，或进行性心律失常或心脏传导阻滞。

地高辛免疫Fab（绵羊）应用于逆转大量过量摄入的毒性作用。对摄入了大剂量地高辛但尚未表现出危及生命的毒性的患者给予地高辛免疫Fab（绵羊）的决定应取决于发生危及生命的毒性的可能性（见上文）。

由于地高辛的血管外分布体积较大，因此不能通过透析有效地从体内清除。大量摄入洋地黄的患者应接受大剂量的活性炭，以防止肠肠再循环期间肠道吸收并结合地高辛。呕吐可能特别提示，如果患者在医院就诊后30分钟内发生了吞咽。感到迷惑的患者不宜引起呕吐。如果患者在摄入后超过2个小时就诊或已经出现中毒表现，则呕吐可能是不安全的，因为这种操作可能会引起急性迷走神经发作，从而加剧与洋地黄有关的心律不齐。

在摄入大量地高辛的情况下，由于骨骼肌中钾的释放，可能会导致高钾血症。由洋地黄的大量毒性引起的高钾血症最好用地高辛免疫Fab（绵羊）治疗；如果高钾血症本身严重威胁生命，也可能需要使用葡萄糖和胰岛素进行初始治疗。

羊毛素注射剂的儿科剂量和给药

一般

由于患者对药物的个体敏感性，相关病症的存在或同时使用药物，地高辛的推荐剂量可能需要进行大量修改。

仅在急需快速数字化或无法口服药物时，才应使用地高辛的肠胃外给药。肌内注射可导致注射部位严重疼痛，因此静脉内给药是优选的。如果必须通过肌内途径给药，则应将其深注入肌肉中，然后按摩。单个部位的注射量不得超过200 mcg（2 mL）。

Lanoxin注射剂儿科可以未经稀释或用4倍或更大体积的无菌注射用水，0.9％氯化钠注射剂或5％右旋糖注射剂稀释给药。使用少于4倍体积的稀释剂可能导致地高辛沉淀。建议立即使用稀释产品。

如果使用结核菌素注射器测量非常小的剂量，则必须意识到地高辛的意外过量使用问题。之后其内容被排入留置血管内导管，注射器不应被刷新与注射液。

小剂量Lanoxin注射剂的小剂量输注比推注给药更可取。洋地黄苷的快速输注已显示可引起全身性和冠状小动脉收缩，这在临床上可能是不希望的。因此建议注意，小儿Lanoxin注射剂应在5分钟或更长时间内服用。不建议将Lanoxin注射剂与其他药物在同一容器中混合或在同一静脉内同时给药。

选择地高辛的剂量时，必须考虑以下因素：

1. 患者的体重。剂量应根据瘦体重（即理想体重）计算。
2. 优选根据估计的肌酐清除率评估患者的肾功能。
3. 患者的年龄。婴儿和儿童与成人相比需要不同剂量的地高辛。同样，即使在血清肌酐浓度正常（即低于1.5 mg / dL）的患者中，高龄也可能表明肾功能减弱。
4. 伴随的疾病状态，并发用药或其他可能会改变地高辛药代动力学或药效动力学特征的因素（请参阅注意事项）。

血清地高辛浓度

通常，应根据临床情况确定所用地高辛的剂量。但是，血清地高辛浓度的测量可能有助于临床医生确定地高辛治疗的适当性，并为地高辛中毒的可能性确定某些可能性。被认为已充分数字化（无毒性证据）的成年人中，约有三分之二的血清地高辛浓度为0.8至2.0 ng / mL。但是，即使在血清浓度低于此范围时，地高辛也可能产生临床益处。约有三分之二具有临床毒性的成年患者的血清地高辛浓度大于2.0 ng / mL。但是，由于三分之一具有临床毒性的患者的浓度低于2.0 ng / mL，因此低于2.0 ng / mL的值并不排除某些迹象或症状与地高辛治疗有关的可能性。很少有患者不能耐受血清浓度低于0.8 ng / mL的地高辛。因此，应始终在整个临床环境中解释地高辛的血清浓度，并且不应单独使用单独的测量作为增加或减少药物剂量的基础。

为了有足够的时间使地高辛在血清和组织之间达到平衡，应在下一个预定剂量的药物之前进行血清浓度采样。如果不可能，则应在最后一次给药后至少6至8小时进行采样，无论给药途径或所用制剂如何。按照每天一次的给药时间表，地高辛的浓度在24小时和8小时之间采样时将降低10％至25％，具体取决于患者的肾功能。在每天两次的给药方案中，无论是在给药后的8或12小时进行取样，血清地高辛的浓度只有很小的差异。

如果报告的血清浓度与观察到的临床反应之间存在差异，则临床医生应考虑以下可能性：

1. 分析程序中的分析问题。
2. 血清采样时间不适当。
3. 洋地黄苷除地高辛外的给药。
4. 导致患者对地高辛敏感性改变的状况（在“警告和注意事项”中进行了描述）。
5. 在运动期间，由于地高辛与骨骼肌的结合增加，血清地高辛浓度可能急剧下降，而临床疗效没有任何相关变化。

心脏衰竭

有关特定建议，请参阅LANOXIN注射剂的完整处方信息。

通常，建议婴儿和幼儿（10岁以下）每日分剂量服用。在新生儿期，地高辛的肾脏清除率降低，必须注意调整合适的剂量。这在早产儿中尤其明显。除了刚出生的新生儿，根据体重或体表面积，儿童通常需要比成年人成比例地增加剂量。 10岁以上的儿童需要与他们的体重成比例的成人剂量。一些研究人员建议，婴儿和幼儿比成人可以耐受更高的血清浓度。

可以通过两种通用方法中的任一种来实现数字化，这两种方法的剂量和给药频率各不相同，但就体内积累的地高辛总量而言，达到相同的终点。

1. 如果认为快速数字化在医学上是适当的，则可以通过基于预计的地高辛人体峰值存储量来增加负荷剂量来实现。维持剂量可以计算为负荷剂量的百分比。
2. 通过开始适当的维持剂量，可以获得更渐进的数字化，从而使地高辛的体内贮存缓慢积累。对于个体患者，将在药物的大约五个半衰期中达到稳态血清地高辛浓度。根据患者的肾功能，这将需要1-3周。

带有加载剂量的快速数字化

可以将Lanoxin儿科注射剂用于快速数字化，并将其转换为LANOXIN的口服制剂进行维持治疗。如果将患者从静脉地高辛改为口服地高辛制剂，则在计算维持剂量时必须考虑到生物利用度的差异（参见《临床药理学：药物代谢动力学和剂量表》中的表1）。

肌肉注射地高辛非常痛苦，除非禁忌其他给药途径，否则没有任何好处。

在大多数心力衰竭和窦性心律正常的患者中，地高辛的峰值体内贮藏量为8至12 mcg / kg，应能提供治疗效果，并降低毒性的风险。由于地高辛分布和消除的改变，肾功能不全患者的预计峰值体存储应该是保守的（即6至10 mcg / kg）（请参见注意事项）。

表5给出了每个年龄组的数字化和每日维持剂量，对于大多数心力衰竭和窦性心律正常的患者，其治疗作用应具有最小的毒性风险。这些建议假定肾功能正常。

负荷剂量应分几部分进行，第一剂量应占总剂量的一半左右。该计划总剂量的其他分数可以每隔4至8小时服用一次，并在每次增加剂量之前仔细评估临床反应。如果患者的临床反应需要改变计算出的地高辛负荷剂量，则维持剂量的计算应基于实际给予的剂量。

表5.基于瘦体重的正常肾脏功能患儿LANOXIN®注射儿科的常规数字化和维护剂量

年龄	IV一个数字化的剂量（微克/ kg）	每日静脉维持剂量b （微克/千克）
过早的	15至25	IV数字化剂量的20％至30％ c
全学期	20至30
1至24个月	30至50
2至5年	25至35	IV的25％至35％ 注意：本文档包含有关地高辛的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Lanoxin。 对于消费者 适用于地高辛：口服液，口服片剂 需要立即就医的副作用 除其所需的作用外，地高辛（羊毛脂中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用地高辛时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 头晕 晕倒 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏 心跳缓慢 罕见 黑色柏油凳 牙龈出血 尿液或大便中有血 血腥呕吐 查明皮肤上的红色斑点 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变 严重的胃痛 异常出血或瘀伤 发病率未知 胸痛或不适 恶心 气促 出汗 脚和小腿肿胀 呼吸困难 异常疲倦或虚弱 不需要立即就医的副作用 地高辛的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 躁动或好斗 焦虑 混乱 萧条 腹泻 表示担心即将死亡 幻觉 皮疹 呕吐 发病率未知 模糊或视力丧失 色彩感知障碍 双重视野 光晕 头痛 缺乏感觉或情感 食欲不振 夜盲症 灯光过高的外观 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛 管视角 弱点 减肥 对于医疗保健专业人员 适用于地高辛：复方散剂，注射液，口服胶囊，口服lix剂，口服片剂 一般 据报道，该药物不良反应的总发生率为5％至20％，其中15％至20％的不良反应被认为是严重的。在这些不良事件中，心脏毒性约占一半，胃肠道紊乱约占四分之一，而中枢神经系统和其他毒性约占四分之一。 [参考] 心血管的 常见（1％到10％）：心律不齐，传导障碍，重婚，三叉神经，PR延长，窦性心动过缓 上市后报告：室上性心律失常，房性心动过速，淋巴结性心动过速，室性心律失常，室性早搏，ST段压低，房室传导阻滞，室颤[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，下腹部疼痛 未报告频率：肠缺血，肠出血性坏死[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：中枢神经系统（CNS）障碍，头晕，嗜睡，头痛[Ref] 其他 常见（1％至10％）：中枢神经系统（CNS）障碍，头晕，嗜睡，头痛[Ref] 皮肤科 常见（1％至10％）：皮疹为荨麻疹或疤痕状 未报告频率：斑丘疹[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：厌食或食欲不振[Ref] 眼科 常见（1％至10％）：视力模糊或视觉障碍[参考] 精神科 罕见（0.1％至1％）：抑郁 未报告的频率：冷漠，神志不清，焦虑，del妄，幻觉 上市后报告：精神病[参考] 血液学 未报告频率：血小板减少症[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 3.“产品信息。Lanoxin（地高辛）。”葛兰素威康公司，北卡罗莱纳州三角研究园。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 10岁以上成人和小儿患者的维持剂量 维持剂量基于瘦体重，肾功能，年龄和相关产品[见临床药理学（12.3）] 。 表2给出了成年人和10岁以上肾功能正常的儿科患者的推荐起始维持剂量。根据临床反应，血清药物水平和毒性，剂量可每2周增加一次。 表2. 10岁以上成人和儿童患者的推荐开始LANOXIN注射维持剂量 mcg =微克 年龄 静脉总维护剂量 mcg / kg /天 （每天一次） 超过10年的成人和儿童患者 2.4-3.6 表3根据瘦体重和肾功能为10岁以上的成年人和儿科患者提供了建议的（每日一次）维持剂量（每天一次）。剂量基于成人心力衰竭患者的研究。或者，可以通过以下公式估算维持剂量（每天因消除而损失的高峰车身仓库）： 总维护剂量=装载剂量（即最高车身维修量）x％每日损失/ 100 （每日损失百分比= 14 +肌酐清除率/ 5） 对于因肥胖或水肿而导致瘦体重仅占其总体重异常小部分的患者，请减少LANOXIN的剂量。 表3.瘦体重和肾功能对10岁以上成年人和成人的小儿患者LANOXIN注射液的推荐维持剂量（每天一次，以微克计） a对于成年人，肌酐清除率已校正为70千克体重或1.73 m 2体表面积。如果仅血清肌酐浓度（Scr）可用，则校正后的Ccr男性估计为（140 –年龄）/ Scr。对于女性，该结果应乘以0.85。 对于儿科患者，可以使用修改后的Schwartz方程。该公式基于高度（单位：cm）和Scr（单位：mg / dL），其中k为常数。将Ccr校正为1.73 m 2的身体表面积。在生命的第一年，早产儿的k值为0.33，足月儿的k为0.45。小儿患者和青春期女孩的k为0.55，青春期男孩的k为0.7。 GFR（mL / min / 1.73 m 2 ）=（kx高度）/ Scr b如果未施加负荷剂量 c所列剂量假定平均身体成分。 已更正 肌酐清除率a 瘦体重c 天数 稳定之前 达到的状态b 公斤 40 50 60 70 80 90 100 10毫升/分钟 64 80 96 112 128 144 160 19 20毫升/分钟 72 90 108 126 144 162 180 16 30毫升/分钟 80 100 120 140 160 180 200 14 40毫升/分钟 88 110 132 154 176 198 220 13 50毫升/分钟 96 120 144 168 192 216 240 12 60毫升/分钟 104 130 156 182 208 234 260 11 70毫升/分钟 112 140 168 196 224 252 280 10 80毫升/分钟 120 150 180 210 240 270 300 9 90 mL /分钟 128 160 192 224 256 288 320 8 100毫升/分钟 136 170 204 238 272 306 340 7 小于10岁的小儿患者的维持剂量 小于10岁的小儿患者心力衰竭的起始维持剂量取决于瘦体重，肾功能，年龄和相关产品[见临床药理学（12.3）] 。儿科患者的推荐起始维持剂量在表4中给出。这些建议假定肾功能正常。 表4.小于10岁的小儿患者的推荐开始LANOXIN注射维持剂量 mcg =微克 年龄 剂量方案 mcg / kg /剂量 （每天两次） 过早的 1.9-3.1 全学期 3.0-4.5 1-24个月 4.5-7.5 2-5年 3.8-5.3 5-10年 2.3-4.5 表5根据年龄，瘦体重和肾功能提供了患有心力衰竭的10岁以下小儿患者（每天两次）的平均每日维持剂量要求。 表5.推荐维持剂量（以微克每日给予两次）LANOXIN注射的儿科患者小于10岁以下的基于瘦体重和肾功能 a建议每天两次给药。 b修改后的Schwartz方程可用于估计肌酐清除率。请参阅表3下的脚注a。 c如果未施加负荷剂量。 已更正 肌酐清除率b 瘦体重 天数 稳定之前 达成状态c 公斤 5 10 20 30 40 50 60 10毫升/分钟 8 16 32 48 64 80 96 19 20毫升/分钟 9 18岁 36 54 72 90 108 16 30毫升/分钟 10 20 40 60 80 100 120 14 40毫升/分钟 11 22 44 66 88 110 132 13 50毫升/分钟 12 24 48 72 96 120 144 12 60毫升/分钟 13 26 52 78 104 130 156 11 70毫升/分钟 14 28 56 84 112 140 168 10 80毫升/分钟 15 30 60 90 120 150 180 9 90 mL /分钟 16 32 64 96 128 160 192 8 100毫升/分钟 17 34 68 102 136 170 204 7 进行监测以评估安全性，功效和治疗性血液水平 监测地高辛毒性和临床反应的体征和症状。根据毒性，功效和血液水平调整剂量。 血清地高辛水平低于0.5 ng / mL会降低药效，而水平高于2 ng / mL则会增加毒性而无益处。 在整个临床背景下解释血清地高辛的浓度，不要将血清地高辛浓度的单独测量值作为增加或减少LANOXIN剂量的依据。内源性地高辛样物质可能会使血清地高辛浓度错误地升高[见药物相互作用（7.4）] 。如果测定法对这些物质敏感，请考虑在开始LANOXIN之前获得基线地高辛水平，并根据报告的基线水平校正治疗后的值。 在下次预定的LANOXIN剂量之前或在最后一次剂量后至少6小时获得血清地高辛浓度。刚好在下一次给药（给药后24小时）取样时，地高辛的浓度可能要比给药后8小时（每天给药一次）取样的地高辛浓度低10-25％。但是，无论是在给药后8个小时还是12个小时进行一次采样，每天使用两次剂量的地高辛浓度只有很小的差异。 从静脉地高辛改为口服地高辛 从静脉地高辛改为口服地高辛制剂时，在计算维持剂量时应考虑到生物利用度的差异（见表6）。 表6.口服和静脉注射LANOXIN的系统可用性和等效剂量的比较 绝对生物利用度 等效剂量（微克） 蓝诺欣片 60-80％ 62.5 125 250 500 蓝诺欣静脉注射 100％ 50 100 200 400 羊毛脂的适应症和用法 成人心力衰竭 Lanoxin适用于成人轻度至中度心力衰竭的治疗。 Lanoxin增加左心室射血分数并改善心力衰竭症状，这可以通过提高运动能力和减少与心力衰竭相关的住院和急诊护理来证明，而对死亡率没有影响。在可能的情况下，应将Lanoxin与利尿剂和血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂联用。 小儿心力衰竭 Lanoxin可增加患有心力衰竭的小儿的心肌收缩力。 成人房颤 Lanoxin适用于控制成年慢性心房颤动患者的心室反应率。 Lanoxin剂量与用法 重要的剂量和管理信息 在选择Lanoxin给药方案时，重要的是要考虑影响地高辛血液水平的因素（例如体重，年龄，肾脏功能，伴随药物），因为地高辛的毒性水平仅略高于治疗水平。随后维护如果快速滴定期望或维修给药无负荷剂量给药开始给药可以用负荷剂量可以要么发起。 仅在急需快速数字化或无法口服药物时，才应使用地高辛的肠胃外给药。肌内注射可导致注射部位严重疼痛，因此静脉内给药是优选的。如果必须通过肌内途径给药，则应将其深注入肌肉中，然后按摩。对于成年人，单个部位注射的Lanoxin注射剂不得超过500 mcg。对于小儿患者，单个部位应注射不超过200 mcg的Lanoxin注射儿科。 在5分钟或更长时间内给药，并避免大剂量给药，以防止全身和冠状血管收缩。不建议在同一容器中混合Lanoxin注射剂和儿科注射剂与其他药物，或在同一静脉内同时给药。 Lanoxin注射液和儿科注射剂可未经稀释或稀释后使用4倍或更大体积的无菌注射用水，0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释。使用少于4倍体积的稀释剂可能导致地高辛沉淀。建议立即使用稀释产品。 在电复律之前考虑中断或减少Lanoxin的剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。 成人和小儿患者的加药方案 表1.推荐的Lanoxin注射剂量 mcg =微克 年龄 静脉注射总剂量（mcg / kg） 最初要管理总装载剂量的一半， 然后每6-8小时两次¼加载剂量 过早的 15-25 全学期 20-30 1-24个月 30-50 2-5年 25-35 5-10年 15-30 超过10年的成人和儿童患者 8-12 10岁以上成人和小儿患者的维持剂量 维持剂量基于瘦体重，肾功能，年龄和相关产品[见临床药理学（ 12.3 ）] 。 表2给出了肾功能正常的成人和10岁以上小儿患者的推荐起始维持剂量。剂量可根据临床反应，血清药物水平和毒性每2周增加一次。 表2. 10岁以上成人和小儿患者的推荐开始使用lanoxin注射维持剂量 mcg =微克 年龄 静脉总维护剂量 mcg / kg /天 （每天一次） 超过10年的成人和儿童患者 2.4-3.6 表3根据瘦体重和肾功能为10岁以上的成年人和儿科患者提供了建议的（每日一次）维持剂量（每天一次）。剂量基于成人心力衰竭患者的研究。或者，可以通过以下公式估算维持剂量（每天因消除而损失的高峰车身仓库）： 总维护剂量=装载剂量（即最高车身维修量）x％每日损失/ 100 （每日损失百分比= 14 +肌酐清除率/ 5） 减少因肥胖或水肿而使瘦体重仅占其总体重异常小的患者的Lanoxin剂量。 表3.瘦体重和肾功能在10岁以上的成年人和成人中的小儿患者中推荐的Lanoxin注射剂的建议维持剂量（每天一次，以微克为单位） a对于成年人，肌酐清除率已校正为70千克体重或1.73 m 2体表面积。如果仅血清肌酐浓度（Scr）可用，则校正后的Ccr男性估计为（140 –年龄）/ Scr。对于女性，该结果应乘以0.85。 对于儿科患者，可以使用修改后的Schwartz方程。该公式基于高度（单位：cm）和Scr（单位：mg / dL），其中k为常数。将Ccr校正为1.73 m 2的身体表面积。在生命的第一年，早产儿的k值为0.33，足月儿的k为0.45。小儿患者和青春期女孩的k为0.55，青春期男孩的k为0.7。 GFR（mL / min / 1.73 m 2 ）=（kx高度）/ Scr b如果未施加负荷剂量 c所列剂量假定平均身体成分。 已更正 肌酐清除率a 瘦体重c 天数 稳定之前 达到的状态b 公斤 40 50 60 70 80 90 100 10毫升/分钟 64 80 96 112 128 144 160 19 20毫升/分钟 72 90 108 126 144 162 180 16 30毫升/分钟 80 100 120 140 160 180 200 14 40毫升/分钟 88 110 132 154 176 198 220 13 50毫升/分钟 96 120 144 168 192 216 240 12 60毫升/分钟 104 130 156 182 208 234 260 11 70毫升/分钟 112 140 168 196 224 252 280 10 80毫升/分钟 120 150 180 210 240 270 300 9 90 mL /分钟 128 160 192 224 256 288 320 8 100毫升/分钟 136 170 204 238 272 306 340 7 小于10岁的小儿患者的维持剂量 小于10岁的小儿患者心力衰竭的起始维持剂量基于瘦体重，肾功能，年龄和相关产品[见临床药理学（ 12.3 ）] 。表4给出了儿科患者的推荐起始维持剂量。这些建议假定肾功能正常。 表4.小于10岁的小儿患者的推荐开始使用lanoxin注射维持剂量 mcg =微克 年龄 剂量方案 mcg / kg /剂量 （每天两次） 过早的 1.9-3.1 全学期 3.0-4.5 1-24个月 4.5-7.5 2-5年 3.8-5.3 5-10年 2.3-4.5 表5根据年龄，瘦体重和肾功能提供了患有心力衰竭的10岁以下小儿患者（每天两次）的平均每日维持剂量要求。 表5.基于瘦体重和肾功能a的小于10岁的小儿建议的Lanoxin注射剂的建议维持剂量（每天两次TWICE，以微克计） a a建议每天两次给药。 b修改后的Schwartz方程可用于估计肌酐清除率。请参阅表3下的脚注a。 c如果未施加负荷剂量。 已更正 肌酐清除率b 瘦体重 天数 稳定之前 达成状态c 公斤 5 10 20 30 40 50 60 10毫升/分钟 8 16 32 48 64 80 96 19 20毫升/分钟 9 18岁 36 54 72 90 108 16 30毫升/分钟 10 20 40 60 80 100 120 14 40毫升/分钟 11 22 44 66 88 110 132 13 50毫升/分钟 12 24 48 72 96 120 144 12 60毫升/分钟 13 26 52 78 104 130 156 11 70毫升/分钟 14 28 56 84 112 140 168 10 80毫升/分钟 15 30 60 90 120 150 180 9 90 mL /分钟 16 32 64 96 128 160 192 8 100毫升/分钟 17 34 68 102 136 170 204 7 进行监测以评估安全性，功效和治疗性血液水平 监测地高辛毒性和临床反应的体征和症状。根据毒性，功效和血液水平调整剂量。 血清地高辛水平低于0.5 ng / mL会降低药效，而水平高于2 ng / mL则会增加毒性而无益处。 在整个临床背景下解释血清地高辛的浓度，不要将血清地高辛浓度的单独测量值用作增加或减少Lanoxin剂量的依据。内源性地高辛样物质可能使血清地高辛浓度错误地升高[见药物相互作用（ 7.4 ）] 。如果测定法对这些物质敏感，请考虑在开始使用Lanoxin之前获得基线地高辛水平，并根据报告的基线水平校正治疗后的值。 在下一次预定的Lanoxin剂量之前或在最后一次剂量后至少6小时获得血清地高辛浓度。刚好在下一次给药（给药后24小时）取样时，地高辛的浓度可能要比给药后8小时（每天给药一次）取样的地高辛浓度低10-25％。但是，无论是在给药后8个小时还是12个小时进行一次采样，每天使用两次剂量的地高辛浓度只有很小的差异。 从静脉地高辛改为口服地高辛 从静脉地高辛改为口服地高辛制剂时，在计算维持剂量时应考虑到生物利用度的差异（请参见表6 ）。 表6.口服和静脉注射Lanoxin的系统可用性和等效剂量的比较 绝对生物利用度 等效剂量（微克） 羊毛素片 60-80％ 62.5 125 250 500 羊毛素静脉注射 100％ 50 100 200 400 剂型和优势 Lanoxin注射液：在2 mL中加入500 mcg（0.5 mg）的安瓿（每1 mL中250 mcg [0.25 mg]）。 Lanoxin注射液：每2毫升装500 mcg（0.5毫克）的小瓶（每1毫升250 mcg [0.25毫克]）。 儿科Lanoxin注射剂：1毫升中100 mcg（0.1 mg）的安瓿。 儿科Lanoxin注射剂：1毫升中装有100 mcg（0.1 mg）的小瓶。 禁忌症 Lanoxin禁用于以下患者： • 心室颤动[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] • 已知对地高辛过敏（所见反应包括无法解释的皮疹，口腔，嘴唇或喉咙肿胀或呼吸困难）。对其他洋地黄制剂的超敏反应通常构成地高辛的禁忌症。 警告和注意事项 辅助性AV通路（Wolff-Parkinson-White综合征）患者的心室纤颤 患有房颤的Wolff-Parkinson-White综合征患者极有可能发生心室颤动。用地高辛对这些患者进行治疗会导致房室结传导的减慢大于辅助途径的传导减慢，从而增加了导致心室纤颤的快速心室反应的风险。 窦性心动过缓和窦房阻滞 Lanoxin可能会导致严重的窦性心动过缓或窦房结阻塞，尤其是在已存在窦房结疾病的患者中，并可能在已存在不完全AV阻塞的患者中导致晚期或完全性心脏阻塞。在用地高辛治疗之前，请考虑插入起搏器。 地高辛毒性 地高辛毒性的体征和症状包括厌食，恶心，呕吐，视觉变化和心律不齐[一级，二级（Wenckebach）或三级心脏传导阻滞（包括心搏停止）；心房性心动过速伴阻塞； AV分离加快交界性（节律）节律；单灶性或多形性室性早搏（尤其是双排位或三叉神经）；室性心动过速;和心室颤动]。毒性通常与地高辛水平大于2 ng / ml有关，尽管在较低水平下也可能出现症状。体重低，高龄或肾功能受损，低血钾，高钙血症或低镁血症可能会导致地高辛中毒。在有地高辛疗法的体征或症状的患者中获取血清地高辛水平，并在必要时中断或调整剂量[见不良反应（ 6 ）和过量（ 10 ）]。定期评估血清电解质和肾功能。 地高辛毒性在婴幼儿中的最早且最常见的表现是心律不齐，包括窦性心动过缓。对于儿童，使用地高辛可能会引起心律不齐。最常见的是传导障碍或室上性快速性心律失常，例如房性心动过速（有或无阻塞）和交界性（结节性）心动过速。室性心律失常较少见。窦性心动过缓可能是即将发生地高辛中毒的迹象，尤其是在婴儿中，即使没有一级心脏传导阻滞也是如此。服用地高辛的儿童发生的任何心律不齐或心脏传导改变最初应被认为是地高辛中毒的结果。 鉴于患有心力衰竭的成年患者具有地高辛毒性的一些共同症状，可能难以区分地高辛毒性和心力衰竭。他们的病因错误识别可能导致临床医生继续或增加Lanoxin剂量，而实际上应中止剂量。当这些迹象和症状的病因尚不清楚时，请测量血清地高辛水平。 电复律期间室性心律失常的风险 可能需要在心律失常电电复律之前减少或停止Lanoxin的剂量，持续1-2天，以避免诱发室性心律失常，但是如果降低或撤消了地高辛，医生必须考虑增加心室反应的后果。如果怀疑洋地黄毒性，则应推迟择期心脏复律。如果不明智地延迟心脏复律，应选择尽可能低的能量水平，以免引起室性心律不齐。 急性心肌梗死患者缺血风险 不建议在急性心肌梗死患者中使用Lanoxin，因为地高辛可能会增加心肌需氧量并导致缺血。 心肌炎患者的血管收缩 Lanoxin可以促进血管收缩，并可能促进促炎性细胞因子的产生；因此，避免在心肌炎患者中使用。 保留左心室收缩功能的患者心输出量减少 伴有左心室射血分数保留的心力衰竭患者可能会因使用Lanoxin而心输出量下降。此类疾病包括限制性心肌病，收缩性心包炎，淀粉样心脏病和急性肺心病。特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可能由于地高辛的正性肌力作用而使流出道梗阻恶化。由于地高辛与细胞外淀粉样原纤维的结合增加，患有淀粉样心脏病的患者在治疗水平上可能更容易受到地高辛毒性的影响。 尽管这些药物已被用于房颤患者亚组的心室率控制，但通常仍应避免使用这些药物。 低钙血症患者的疗效降低 低钙血症可消除地高辛对人类的影响；因此，在血清钙恢复正常之前，地高辛可能无效。这些相互作用与地高辛以与钙相似的方式影响心脏的收缩性和兴奋性这一事实有关。 甲状腺疾病和高代谢状态的反应改变 甲状腺功能减退症可能会降低对地高辛的需求。 最佳代谢或高动力状态（例如甲状腺功能亢进，缺氧或动静脉分流）导致的心力衰竭和/或房性心律失常最好通过解决基础疾病来治疗。与代谢异常有关的房性心律失常对地高辛治疗特别有抵抗力。如果未同时治疗潜在的硫胺素缺乏症，则患有beri beri心脏病的患者可能无法对地高辛产生足够的反应。 不良反应 标签的“警告和注意事项”部分更详细地包含以下不良反应： • 心律失常[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ）] • 地高辛毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。 通常，Lanoxin的不良反应是剂量依赖性的，并且其发生剂量要高于达到治疗效果所需的剂量。因此，当在建议的剂量范围内使用Lanoxin，维持在治疗性血清浓度范围内以及特别注意同时用药和状况时，不良反应较少见。 在DIG试验（一项调查地高辛对心力衰竭患者死亡率和发病率影响的试验中）中，服用Lanoxin的患者因怀疑地高辛毒性而住院的发生率为2％，而服用安慰剂的患者为0.9％ [参见临床研究] （ 14.1 ）] 。 地高辛不良反应的总发生率据报道为5-20％，其中15-20％的不良反应被认为是严重的。在这些不良事件中，心脏毒性约占一半，胃肠道紊乱约占四分之一，而中枢神经系统和其他毒性约占四分之一。 胃肠道：除恶心和呕吐外，地高辛的使用还与腹痛，肠道缺血和肠道出血性坏死有关。 中枢神经系统：地高辛可引起头痛，虚弱，头晕，冷漠，精神错乱和精神错乱（例如焦虑，抑郁，ir妄和幻觉）。 其他：长时间使用地高辛后，偶尔会观察到女性乳房发育。很少观察到血小板减少和斑丘疹和其他皮肤反应。 药物相互作用 地高辛具有较窄的治疗指数，在启动，调整或中止可能与地高辛相互作用的药物时，必须加强对血清地高辛浓度的监测，并需要临床毒性的潜在征兆和症状。开处方者应咨询与地高辛共同开处方的任何药物的开处方信息，以获得潜在的药物相互作用信息。 P-糖蛋白（PGP）诱导剂/抑制剂 地高辛是P-糖蛋白的底物，在肠道吸收，肾小管切片和胆道-肠分泌水平上均如此。因此，诱导/抑制P-糖蛋白的药物具有改变地高辛药代动力学的潜力。 药代动力学药物相互作用 当地高辛通过口服途径共同给药时，已经观察到并报告了药代动力学相互作用。很少有研究评估通过静脉内途径施用地高辛时的药物相互作用。静脉途径地高辛的暴露变化幅度通常低于口服途径。下表提供了使用地高辛IV制剂的可用相互作用数据（NA表示不可用）。 地高辛浓度增加超过50％ 地高辛血清 浓度 增加 地高辛AUC 增加 推荐建议 奎尼丁 不适用 54-83％ 在开始伴随药物治疗之前，测量血清地高辛浓度。通过降低剂量约30-50％或通过更改给药频率来降低​​地高辛浓度并继续监测。 利托那韦 不适用 86％ 地高辛浓度增加不到50％ 胺碘酮 17％ 40％ 在开始伴随药物治疗之前，测量血清地高辛浓度。通过将剂量降低约15-30％或通过更改给药频率来降低​​地高辛浓度并继续监测。 普罗帕酮 28％ 29％ 奎宁 不适用 34-38％ 螺内酯 不适用 44％ 维拉帕米 不适用 24％ Mirabegron 29％ 27％ 潜在的重大药效学药物相互作用 由于药效相互作用的变异性很大，当患者同时接受这些药物时，地高辛的剂量应个体化。 影响肾脏的药物 功能 ACE抑制剂引起的GFR或肾小管分泌减少， 血管紧张素受体阻滞剂，非甾体类抗炎药 [NSAIDs]，COX-2抑制剂可能会损害地高辛的排泄。 抗心律失常药 多非利特 地高辛的同时给药与较高的尖端扭转型室速相关。 索他洛尔 心律失常事件在接受索他洛尔和地高辛治疗的患者中比单独治疗更为常见。尚不清楚在接受地高辛的患者中，这是否表示相互作用或与是否存在CHF（心律失常的已知危险因素）有关。 决奈达隆 地高辛与决奈达隆患者之间的猝死比单独治疗更为常见。目前尚不清楚这是否是一种相互作用或与晚期心脏病的存在有关，后者是接受地高辛的患者突然死亡的已知危险因素。 甲状旁腺激素 模拟量 特立帕肽 零星的病例报告表明，高钙血症可能使患者容易出现洋地黄毒性。特立帕肽可瞬时增加血清钙。 甲状腺补品 甲状腺 服用地高辛的患者甲状腺功能减退的治疗可能会增加地高辛的剂量需求。 拟交感神经药 肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺 可以增加心律不齐的风险。 神经肌肉阻滞 代理商 琥珀酰胆碱 服用地高辛的患者可能导致钾突然从肌肉细胞中挤出，导致心律不齐。 补品 钙 如果通过静脉途径快速给药，可能在数字化患者中产生严重的心律不齐。 β-肾上腺素能阻滞剂 和钙通道 阻滞剂 对房室结传导的累加效应可导致心动过缓和晚期或完全性心脏传导阻滞。 伊伐布雷定 可以增加心动过缓的风险。 药物/实验室测试的相互作用 成分未知的内源性物质（类似地高辛的免疫反应物质[DLIS]）会干扰地高辛的标准放射免疫分析。干扰通常会导致结果错误地肯定或错误地升高，但有时会导致结果错误地减少。某些检测方法比其他检测方法更容易遭受这些失败。有几种LC / MS / MS方法可供使用，这些方法对DLIS干扰的敏感性较低。 DLIS出现在所有新生儿的一半中，并且以不同百分比出现在孕妇，肥厚型心肌病患者，肾或肝功能不全患者以及其他由于任何原因而体积扩大的患者中。测得的DLIS水平（以地高辛当量计）通常很低（0.2-0.4 ng / mL），但有时会达到被认为具有治疗甚至毒性的水平。 在某些测定中，螺内酯，肾上腺素和肾上腺素钾可能被错误地检测为地高辛，其含量最高为0.5 ng / mL。一些传统的中草药和印度草药草药，例如陈苏，西伯利亚人参，亚洲人参，阿什瓦甘达或丹参，也会引起类似的干扰。 与地高辛相比，螺内酯和DLIS与蛋白质的结合程度更高。结果，无螺超滤液中游离地高辛含量的测定（通常比总含量低约25％，与通常的蛋白质结合程度一致）受螺内酯或DLIS的影响较小。应当指出，超滤不能解决所有替代药物的干扰问题。根据LC / MS / MS方法提供的良好结果，尤其是在特异性和定量限方面，使用LC / MS / MS方法可能是更好的选择。 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 根据已发表的回顾性临床研究和病例报告，数十年来孕妇对地高辛的经验并未导致鉴定出与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴结果的风险。怀孕期间未经治疗的潜在孕产妇状况（如心力衰竭和心房颤动）会对母亲和胎儿构成风险（请参阅临床注意事项） 。尚未对地高辛进行动物繁殖研究。 所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 临床注意事项 与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险 患有心力衰竭的孕妇早产的风险增加。心脏病的临床分类可能随着怀孕而恶化，并导致孕产妇或胎儿死亡。 患有房颤的孕妇分娩低出生体重婴儿的风险增加。心房纤颤可能随着怀孕而恶化，并可能导致孕产妇或胎儿死亡。 胎儿/新生儿不良反应 地高辛已被证明可穿过胎盘，并存在于羊水中。监测新生儿的地高辛毒性症状和体征，包括呕吐和心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。 怀孕期间和产后的剂量调整 孕妇体内的Lanoxin需求量可能会增加，而产后则可能减少。在怀孕期间和产后监测血清地高辛水平[见剂量和给药方法（2.5）] 。 人工或分娩 分娩和分娩期间心律不齐的风险可能会增加。在分娩和分娩期间持续监测患者[请参阅警告和注意事项（5.1和5.2）] 。 哺乳期 风险摘要 地高辛 药物相互作用（377） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（13） 已知总共有377种药物与Lanoxin（digoxin）相互作用。 19种主要药物相互作用 301中度药物相互作用 57种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Lanoxin（digoxin）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Lanoxin（digoxin）的相互作用。 最常检查的互动 查看有关Lanoxin（地高辛）和以下所列药物的相互作用报告。 内酯（螺内酯） 阿司匹林 阿司匹林 阿奇霉素 比索洛尔 Coreg（卡维地洛） 香豆素（华法林） Crestor（瑞舒伐他汀） 氟卡尼 速尿 葡萄柚 布洛芬 腹膜内（心得安） Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 赖诺普利 二甲双胍 美托洛尔 奥美拉唑 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Plavix（氯吡格雷） 氯化钾 辛伐他汀 螺内酯 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 华法林 Lanoxin（digoxin）酒精/食物相互作用 与Lanoxin（digoxin）有1种酒精/食物相互作用 Lanoxin（digoxin）疾病相互作用 与Lanoxin（digoxin）有13种疾病相互作用，包括： 辅助性AV通路 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 高钙血症 低钙血症 低血钾/低镁血症 保留左心室射血 肾功能不全 血管收缩 心律失常 急性心肌梗死 甲亢 甲状腺功能减退 硫胺素缺乏症 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 恩特雷斯托 普萘洛尔 Xarelto 地高辛 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 消融后心包炎减少研究 (PAPERS) 氟维司群 + 来那替尼治疗乳腺癌（HER2 信号） COVID-19 长途运输车的心肺康复 急性冠脉综合征后心力衰竭的发生率和预测因素：CORALYS (CORALYS) 健康受试者口服 CoV2-OGEN1 的首次人体研究 使用移动健康 (Smart MOVE) 的 PAD 运动疗法 评估 RO7496998 (AT-527) 对患有轻度或中度 COVID-19 的非住院成人和青少年参与者影响的研究 (MORNINGSKY) 三重阳性乳腺癌术前来那替尼和曲妥珠单抗内分泌治疗试验 DR注册表：对利尿剂反应不足的ADHF患者的前瞻性观察研究 dapagliflozin在体积血管结局上。 （Dapa-Volvo）