羊毛脂的适应症和用法

成人心力衰竭

Lanoxin适用于成人轻度至中度心力衰竭的治疗。 Lanoxin增加左心室射血分数并改善心力衰竭症状，这可以通过提高运动能力和减少与心力衰竭相关的住院和急诊护理来证明，而对死亡率没有影响。在可能的情况下，应将Lanoxin与利尿剂和血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂联用。

小儿心力衰竭

Lanoxin可增加患有心力衰竭的小儿的心肌收缩力。

成人房颤

Lanoxin适用于控制成年慢性心房颤动患者的心室反应率。

Lanoxin剂量与用法

重要的剂量和管理信息

在选择Lanoxin给药方案时，重要的是要考虑影响地高辛血液水平的因素（例如体重，年龄，肾脏功能，伴随药物），因为地高辛的毒性水平仅略高于治疗水平。随后维护如果快速滴定期望或维修给药无负荷剂量给药开始给药可以用负荷剂量可以要么发起。

仅在急需快速数字化或无法口服药物时，才应使用地高辛的肠胃外给药。肌内注射可导致注射部位严重疼痛，因此静脉内给药是优选的。如果必须通过肌内途径给药，则应将其深注入肌肉中，然后按摩。对于成年人，单个部位注射的Lanoxin注射剂不得超过500 mcg。对于小儿患者，单个部位应注射不超过200 mcg的Lanoxin注射儿科。

在5分钟或更长时间内给药，并避免大剂量给药，以防止全身和冠状血管收缩。不建议在同一容器中混合Lanoxin注射剂和儿科注射剂与其他药物，或在同一静脉内同时给药。

Lanoxin注射液和儿科注射剂可未经稀释或稀释后使用4倍或更大体积的无菌注射用水，0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释。使用少于4倍体积的稀释剂可能导致地高辛沉淀。建议立即使用稀释产品。

在电复律之前考虑中断或减少Lanoxin的剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。

成人和小儿患者的加药方案

10岁以上成人和小儿患者的维持剂量

维持剂量基于瘦体重，肾功能，年龄和相关产品[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

表2给出了肾功能正常的成人和10岁以上小儿患者的推荐起始维持剂量。剂量可根据临床反应，血清药物水平和毒性每2周增加一次。

表3根据瘦体重和肾功能为10岁以上的成年人和儿科患者提供了建议的（每日一次）维持剂量（每天一次）。剂量基于成人心力衰竭患者的研究。或者，可以通过以下公式估算维持剂量（每天因消除而损失的高峰车身仓库）：

总维护剂量=装载剂量（即最高车身维修量）x％每日损失/ 100
（每日损失百分比= 14 +肌酐清除率/ 5）

减少因肥胖或水肿而使瘦体重仅占其总体重异常小的患者的Lanoxin剂量。

小于10岁的小儿患者的维持剂量

小于10岁的小儿患者心力衰竭的起始维持剂量基于瘦体重，肾功能，年龄和相关产品[见临床药理学（ 12.3 ）] 。表4给出了儿科患者的推荐起始维持剂量。这些建议假定肾功能正常。

表5根据年龄，瘦体重和肾功能提供了患有心力衰竭的10岁以下小儿患者（每天两次）的平均每日维持剂量要求。

进行监测以评估安全性，功效和治疗性血液水平

监测地高辛毒性和临床反应的体征和症状。根据毒性，功效和血液水平调整剂量。

血清地高辛水平低于0.5 ng / mL会降低药效，而水平高于2 ng / mL则会增加毒性而无益处。

在整个临床背景下解释血清地高辛的浓度，不要将血清地高辛浓度的单独测量值用作增加或减少Lanoxin剂量的依据。内源性地高辛样物质可能使血清地高辛浓度错误地升高[见药物相互作用（ 7.4 ）] 。如果测定法对这些物质敏感，请考虑在开始使用Lanoxin之前获得基线地高辛水平，并根据报告的基线水平校正治疗后的值。

在下一次预定的Lanoxin剂量之前或在最后一次剂量后至少6小时获得血清地高辛浓度。刚好在下一次给药（给药后24小时）取样时，地高辛的浓度可能要比给药后8小时（每天给药一次）取样的地高辛浓度低10-25％。但是，无论是在给药后8个小时还是12个小时进行一次采样，每天使用两次剂量的地高辛浓度只有很小的差异。

从静脉地高辛改为口服地高辛

从静脉地高辛改为口服地高辛制剂时，在计算维持剂量时应考虑到生物利用度的差异（请参见表6 ）。

剂型和优势

Lanoxin注射液：在2 mL中加入500 mcg（0.5 mg）的安瓿（每1 mL中250 mcg [0.25 mg]）。
Lanoxin注射液：每2毫升装500 mcg（0.5毫克）的小瓶（每1毫升250 mcg [0.25毫克]）。

儿科Lanoxin注射剂：1毫升中100 mcg（0.1 mg）的安瓿。
儿科Lanoxin注射剂：1毫升中装有100 mcg（0.1 mg）的小瓶。

禁忌症

Lanoxin禁用于以下患者：

•

心室颤动[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

已知对地高辛过敏（所见反应包括无法解释的皮疹，口腔，嘴唇或喉咙肿胀或呼吸困难）。对其他洋地黄制剂的超敏反应通常构成地高辛的禁忌症。

警告和注意事项

辅助性AV通路（Wolff-Parkinson-White综合征）患者的心室纤颤

患有房颤的Wolff-Parkinson-White综合征患者极有可能发生心室颤动。用地高辛对这些患者进行治疗会导致房室结传导的减慢大于辅助途径的传导减慢，从而增加了导致心室纤颤的快速心室反应的风险。

窦性心动过缓和窦房阻滞

Lanoxin可能会导致严重的窦性心动过缓或窦房结阻塞，尤其是在已存在窦房结疾病的患者中，并可能在已存在不完全AV阻塞的患者中导致晚期或完全性心脏阻塞。在用地高辛治疗之前，请考虑插入起搏器。

地高辛毒性

地高辛毒性的体征和症状包括厌食，恶心，呕吐，视觉变化和心律不齐[一级，二级（Wenckebach）或三级心脏传导阻滞（包括心搏停止）；心房性心动过速伴阻塞； AV分离加快交界性（节律）节律；单灶性或多形性室性早搏（尤其是双排位或三叉神经）；室性心动过速;和心室颤动]。毒性通常与地高辛水平大于2 ng / ml有关，尽管在较低水平下也可能出现症状。体重低，高龄或肾功能受损，低血钾，高钙血症或低镁血症可能会导致地高辛中毒。在有地高辛疗法的体征或症状的患者中获取血清地高辛水平，并在必要时中断或调整剂量[见不良反应（ 6 ）和过量（ 10 ）]。定期评估血清电解质和肾功能。

地高辛毒性在婴幼儿中的最早且最常见的表现是心律不齐，包括窦性心动过缓。对于儿童，使用地高辛可能会引起心律不齐。最常见的是传导障碍或室上性快速性心律失常，例如房性心动过速（有或无阻塞）和交界性（结节性）心动过速。室性心律失常较少见。窦性心动过缓可能是即将发生地高辛中毒的迹象，尤其是在婴儿中，即使没有一级心脏传导阻滞也是如此。服用地高辛的儿童发生的任何心律不齐或心脏传导改变最初应被认为是地高辛中毒的结果。

鉴于患有心力衰竭的成年患者具有地高辛毒性的一些共同症状，可能难以区分地高辛毒性和心力衰竭。他们的病因错误识别可能导致临床医生继续或增加Lanoxin剂量，而实际上应中止剂量。当这些迹象和症状的病因尚不清楚时，请测量血清地高辛水平。

电复律期间室性心律失常的风险

可能需要在心律失常电电复律之前减少或停止Lanoxin的剂量，持续1-2天，以避免诱发室性心律失常，但是如果降低或撤消了地高辛，医生必须考虑增加心室反应的后果。如果怀疑洋地黄毒性，则应推迟择期心脏复律。如果不明智地延迟心脏复律，应选择尽可能低的能量水平，以免引起室性心律不齐。

急性心肌梗死患者缺血风险

不建议在急性心肌梗死患者中使用Lanoxin，因为地高辛可能会增加心肌需氧量并导致缺血。

心肌炎患者的血管收缩

Lanoxin可以促进血管收缩，并可能促进促炎性细胞因子的产生；因此，避免在心肌炎患者中使用。

保留左心室收缩功能的患者心输出量减少

伴有左心室射血分数保留的心力衰竭患者可能会因使用Lanoxin而心输出量下降。此类疾病包括限制性心肌病，收缩性心包炎，淀粉样心脏病和急性肺心病。特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可能由于地高辛的正性肌力作用而使流出道梗阻恶化。由于地高辛与细胞外淀粉样原纤维的结合增加，患有淀粉样心脏病的患者在治疗水平上可能更容易受到地高辛毒性的影响。

尽管这些药物已被用于房颤患者亚组的心室率控制，但通常仍应避免使用这些药物。

低钙血症患者的疗效降低

低钙血症可消除地高辛对人类的影响；因此，在血清钙恢复正常之前，地高辛可能无效。这些相互作用与地高辛以与钙相似的方式影响心脏的收缩性和兴奋性这一事实有关。

甲状腺疾病和高代谢状态的反应改变

甲状腺功能减退症可能会降低对地高辛的需求。

最佳代谢或高动力状态（例如甲状腺功能亢进，缺氧或动静脉分流）导致的心力衰竭和/或房性心律失常最好通过解决基础疾病来治疗。与代谢异常有关的房性心律失常对地高辛治疗特别有抵抗力。如果未同时治疗潜在的硫胺素缺乏症，则患有beri beri心脏病的患者可能无法对地高辛产生足够的反应。

不良反应

标签的“警告和注意事项”部分更详细地包含以下不良反应：

•

心律失常[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ）]

•

地高辛毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

通常，Lanoxin的不良反应是剂量依赖性的，并且其发生剂量要高于达到治疗效果所需的剂量。因此，当在建议的剂量范围内使用Lanoxin，维持在治疗性血清浓度范围内以及特别注意同时用药和状况时，不良反应较少见。

在DIG试验（一项调查地高辛对心力衰竭患者死亡率和发病率影响的试验中）中，服用Lanoxin的患者因怀疑地高辛毒性而住院的发生率为2％，而服用安慰剂的患者为0.9％ [参见临床研究] （ 14.1 ）] 。

地高辛不良反应的总发生率据报道为5-20％，其中15-20％的不良反应被认为是严重的。在这些不良事件中，心脏毒性约占一半，胃肠道紊乱约占四分之一，而中枢神经系统和其他毒性约占四分之一。

胃肠道：除恶心和呕吐外，地高辛的使用还与腹痛，肠道缺血和肠道出血性坏死有关。

中枢神经系统：地高辛可引起头痛，虚弱，头晕，冷漠，精神错乱和精神错乱（例如焦虑，抑郁，ir妄和幻觉）。

其他：长时间使用地高辛后，偶尔会观察到女性乳房发育。很少观察到血小板减少和斑丘疹和其他皮肤反应。

药物相互作用

地高辛具有较窄的治疗指数，在启动，调整或中止可能与地高辛相互作用的药物时，必须加强对血清地高辛浓度的监测，并需要临床毒性的潜在征兆和症状。开处方者应咨询与地高辛共同开处方的任何药物的开处方信息，以获得潜在的药物相互作用信息。

P-糖蛋白（PGP）诱导剂/抑制剂

地高辛是P-糖蛋白的底物，在肠道吸收，肾小管切片和胆道-肠分泌水平上均如此。因此，诱导/抑制P-糖蛋白的药物具有改变地高辛药代动力学的潜力。

药代动力学药物相互作用

当地高辛通过口服途径共同给药时，已经观察到并报告了药代动力学相互作用。很少有研究评估通过静脉内途径施用地高辛时的药物相互作用。静脉途径地高辛的暴露变化幅度通常低于口服途径。下表提供了使用地高辛IV制剂的可用相互作用数据（NA表示不可用）。

潜在的重大药效学药物相互作用

由于药效相互作用的变异性很大，当患者同时接受这些药物时，地高辛的剂量应个体化。

药物/实验室测试的相互作用

成分未知的内源性物质（类似地高辛的免疫反应物质[DLIS]）会干扰地高辛的标准放射免疫分析。干扰通常会导致结果错误地肯定或错误地升高，但有时会导致结果错误地减少。某些检测方法比其他检测方法更容易遭受这些失败。有几种LC / MS / MS方法可供使用，这些方法对DLIS干扰的敏感性较低。 DLIS出现在所有新生儿的一半中，并且以不同百分比出现在孕妇，肥厚型心肌病患者，肾或肝功能不全患者以及其他由于任何原因而体积扩大的患者中。测得的DLIS水平（以地高辛当量计）通常很低（0.2-0.4 ng / mL），但有时会达到被认为具有治疗甚至毒性的水平。

在某些测定中，螺内酯，肾上腺素和肾上腺素钾可能被错误地检测为地高辛，其含量最高为0.5 ng / mL。一些传统的中草药和印度草药草药，例如陈苏，西伯利亚人参，亚洲人参，阿什瓦甘达或丹参，也会引起类似的干扰。

与地高辛相比，螺内酯和DLIS与蛋白质的结合程度更高。结果，无螺超滤液中游离地高辛含量的测定（通常比总含量低约25％，与通常的蛋白质结合程度一致）受螺内酯或DLIS的影响较小。应当指出，超滤不能解决所有替代药物的干扰问题。根据LC / MS / MS方法提供的良好结果，尤其是在特异性和定量限方面，使用LC / MS / MS方法可能是更好的选择。

在特定人群中的使用

怀孕

根据已发表的回顾性临床研究和病例报告，数十年来孕妇对地高辛的经验并未导致鉴定出与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴结果的风险。怀孕期间未经治疗的潜在孕产妇状况（如心力衰竭和心房颤动）会对母亲和胎儿构成风险（请参阅临床注意事项） 。尚未对地高辛进行动物繁殖研究。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

患有心力衰竭的孕妇早产的风险增加。心脏病的临床分类可能随着怀孕而恶化，并导致孕产妇或胎儿死亡。

患有房颤的孕妇分娩低出生体重婴儿的风险增加。心房纤颤可能随着怀孕而恶化，并可能导致孕产妇或胎儿死亡。

胎儿/新生儿不良反应

地高辛已被证明可穿过胎盘，并存在于羊水中。监测新生儿的地高辛毒性症状和体征，包括呕吐和心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

怀孕期间和产后的剂量调整

孕妇体内的Lanoxin需求量可能会增加，而产后则可能减少。在怀孕期间和产后监测血清地高辛水平[见剂量和给药方法（2.5）] 。

人工或分娩

分娩和分娩期间心律不齐的风险可能会增加。在分娩和分娩期间持续监测患者[请参阅警告和注意事项（5.1和5.2）] 。

哺乳期

地高辛