拉帕替尼

什么是拉帕替尼？

拉帕替尼用于治疗其他激素药物治疗后已进展或扩散的晚期激素相关乳腺癌。

拉帕替尼仅在您的肿瘤对一种称为人表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白测试呈阳性时才用于这种情况。 HER2蛋白可以加速癌细胞的生长。

在绝经后的妇女中，拉帕替尼与一种叫做来曲唑（Femara）的激素药物合用。在其他情况下，拉帕替尼与抗癌药物卡培他滨（希罗达）同时使用。

拉帕替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您怀孕，请勿使用拉帕替尼。它可能会伤害未出生的婴儿。

拉帕替尼可导致严重或致命的肝脏问题。如果有以下情况，请立即致电您的医生：上腹部疼痛，瘙痒，尿色深，大便色泥或黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

在服药之前

如果您对拉帕替尼过敏，则不应使用拉帕替尼。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏病;

• 肝脏疾病（拉帕替尼可导致严重或致命的肝脏问题）；

• 电解质失衡（例如血液中钾或镁含量低）；要么

• 长期QT综合征（在您或家人中）。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

使用拉帕替尼的男性和女性均应使用有效的节育措施来预防怀孕。如果母亲或父亲使用这种药物，拉帕替尼会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。上次服药后，请继续使用节育至少1周。

如果母亲或父亲使用拉帕替尼时发生怀孕，请立即告诉医生。

使用这种药物时，以及最后一次服药后至少1周内，请勿进行母乳喂养。

我应该如何服用拉帕替尼？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

当与来曲唑一起使用时，拉帕替尼的常规剂量为每天每天服用6片。每天都要服用来曲唑。

与卡培他滨合用时，通常剂量的拉帕替尼5片连续21天每天服用一次。卡培他滨也仅在头14天每天服用两次。然后重复此21天的周期。

请非常仔细地遵循医生的剂量说明。

饭前至少1小时或饭后1小时空腹服用拉帕替尼。

您可以一次吞下每种拉帕替尼片，但每天要同时服用全部剂量（全部5或6片）。

卡培他滨必须与食物一起服用或在进食后30分钟内服用。

您将需要每4至6周进行血液检查以检查您的肝功能。您的心脏功能可能还需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）进行检查。

拉帕替尼应在室温下存放，远离湿气和热源。不使用时，请保持瓶子密闭。

您的医生将确定拉帕替尼和卡培他滨或来曲唑对您的治疗时间。在规定的整个时间范围内服药。除非您的病情恶化或有严重的副作用，否则通常会继续进行联合化疗。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用拉帕替尼时应避免什么？

葡萄柚可能与拉帕替尼相互作用，并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。

拉帕替尼的副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹，起泡和发红）的症状，请寻求紧急医疗帮助。剥皮）。

拉帕替尼可导致严重或致命的肝脏问题。如果您有以下情况，请立即致电医生：上腹部疼痛，瘙痒，尿色深，大便色泥或黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

如果您有以下情况，也请立即致电医生：

• 快速或剧烈的心跳，胸部振颤，呼吸急促和突然头晕（就像您可能晕倒一样）；

• 严重或正在进行的腹泻；要么

• 新的或恶化的咳嗽，喘息，胸痛，呼吸困难。

常见的副作用可能包括：

• 消化不良，食欲不振；

• 恶心，呕吐，腹泻；

• 皮疹，瘙痒，皮肤干燥，痤疮；

• 手掌或脚底疼痛或发红；

• 您的指甲或脚趾甲有问题；

• 感到虚弱或疲倦；

• 流鼻血，口腔溃疡；

• 头发稀疏;要么

• 头痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

拉帕替尼剂量信息

通常用于乳腺癌的成人剂量：

HER2阳性转移性乳腺癌（联合卡培他滨）：
在1到21天的连续第21天周期中每天口服一次1250 mg，并与卡培他滨2000 mg / m2 /天（在大约12个小时的间隔约12小时以2剂量口服）在连续21天内重复一次周期

激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（联合来曲唑）：
每天一次口服1500毫克，与来曲唑2.5毫克每天口服一次

评论：
-该药物的剂量应每天一次（一次服用5片）；不要将每日剂量分开。
不推荐使用[参见临床药理学（12.3）]。卡培他滨应与食物一起服用或在食物后30分钟内服用。如果错过一天的剂量，则患者第二天不应将剂量翻倍。应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
-HER2阳性转移性乳腺癌患者在开始用这种药物联合卡培他滨治疗之前，应先用曲妥珠单抗治疗疾病进展。

用途：
-与卡培他滨联用，用于治疗肿瘤过度表达HER2且已接受包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的先前治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。
-与来曲唑联合用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女，该激素过度表达需要激素治疗的HER2受体。

哪些其他药物会影响拉帕替尼？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

许多药物会影响拉帕替尼。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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对于消费者

适用于拉帕替尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

拉帕替尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用拉帕替尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 瘙痒，皮疹
• 指甲松动
• 鼻血
• 指甲发红或酸痛
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 胸闷
• 手脚刺痛皮肤溃疡
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 胸痛
• 尿量减少
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 胸部不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 吞咽困难
• 头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 麻疹
• 心律不齐或缓慢
• 食欲不振
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

拉帕替尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• ching
• 嘴唇破裂
• 腹泻（轻度）
• 移动困难
• 指甲或脚趾甲变色
• 皮肤干燥
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 胃部不适或心烦
• 口腔肿胀或发炎
• 头发稀疏或脱发
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于拉帕替尼：口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（77％），恶心（44％），呕吐（26％），口腔炎（14％），消化不良（11％），便秘，腹痛^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：中性粒细胞减少症（77％），血红蛋白实验室异常（56％），白细胞减少症（53％），贫血（23％），中性白细胞实验室异常（22％），血小板实验室异常（18％） ，血红蛋白减少（10％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（包括痤疮性皮肤炎59％），掌-红斑感觉异常（53％），脱发症（13％），皮肤干燥（13％），瘙痒（12％），指甲疾病（包括甲沟炎，占11％）

未报告频率：严重的皮肤反应^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：AST实验室异常（53％），ALT实验室异常（46％），总胆红素实验室异常（45％），ALT升高（11％），高胆红素血症

常见（1％至10％）：肝毒性^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（32％），厌食（11％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（22％），粘膜炎症（15％），乏力^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（14％），四肢疼痛（12％），背痛（11％），关节痛^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（12％），咳嗽（10％），鼻epi

罕见（0.1％至1％）：间质性肺疾病/肺炎^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（10％） ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：热冲洗

常见（1％至10％）：左心室射血分数降低^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应（包括过敏反应） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

HER2阳性转移性乳腺癌（联合卡培他滨）：
在1到21天的连续第21天周期中每天口服一次1250 mg，并与卡培他滨2000 mg / m2 /天（在大约12个小时的间隔约12小时以2剂量口服）在连续21天内重复一次周期

激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（联合来曲唑）：
每天一次口服1500毫克，与来曲唑2.5毫克每天口服一次

评论：
-该药物的剂量应每天一次（一次服用5片）；不要将每日剂量分开。
不推荐使用[参见临床药理学（12.3）]。卡培他滨应与食物一起服用或在食物后30分钟内服用。如果错过一天的剂量，则患者第二天不应将剂量翻倍。应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
-HER2阳性转移性乳腺癌患者在开始用这种药物联合卡培他滨治疗之前，应先用曲妥珠单抗治疗疾病进展。

用途：
-与卡培他滨联用，用于治疗肿瘤过度表达HER2且已接受包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的先前治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。
-与来曲唑联合用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女，该激素过度表达需要激素治疗的HER2受体。

肾脏剂量调整

没有有关剂量调整的数据；但是，由于肾脏消除了不足2％的给药剂量，因此该药物的药代动力学不太可能受到影响。

肝剂量调整

先前存在的严重肝功能不全（Child-Pugh C）：
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：将剂量降低至750 mg /天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（与来曲唑联合使用）：将剂量降低至1000 mg / day

在治疗期间发生的严重肝功能不全（Child-Pugh C）：
-永久停止治疗。

剂量调整

与强CYP450 3A4抑制剂和/或强CYP450 3A4诱导剂同时使用：如果可能，避免同时使用。剂量调整建议基于药代动力学研究。没有可用的临床数据。
与强效CYP450 3A4抑制剂同时使用：减低剂量至500毫克/天；如果停止使用抑制剂，则在将药物向上调整至通常推荐剂量之前，应有大约1周的冲洗期。
与强效CYP450 3A4诱导剂同时使用：根据耐受性逐步增加剂量；如果停用诱导剂，则将剂量降低至通常推荐剂量。
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：增加剂量至每天4500毫克。
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（与来曲唑联合使用）：将剂量增加至每天5500 mg。

2级或更大的左心室射血分数（LVEF）或LVEF下降到低于机构的正常下限：停止治疗；如果LVEF恢复正常且患者无症状，则可在至少2周后以降低的剂量重新开始。
减少剂量：
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：1000毫克/天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（联合来曲唑）：1250 mg /天

具有复杂特征的3级或1级或2级腹泻（中度至重度腹部绞痛，2级或更严重的恶心或呕吐，体力状态下降，发烧，败血症，中性粒细胞减少，坦白的出血或脱水）：腹泻时可能以较低剂量重新使用解析为1级或以下。
减少剂量：
-HER2阳性转移性乳腺癌患者（与卡培他滨合用）：1000毫克/天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌患者：1250 mg /天
4级腹泻：永久停止治疗。

其他毒性，等级2或更高：可以考虑停药或中毒。当毒性提高到1级或以下时，可以以通常推荐的剂量重新开始。
如果有毒性反应：减少剂量：
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：1000毫克/天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌患者：1250 mg /天

预防措施

美国盒装警告：
肝毒性：
-在临床试验和上市后的经验中发现了肝毒性，有时是致命的。
-死亡的因果关系不确定。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用；但是，血液透析不会被认为是增强药物消除的有效方法，因为该药物不会从肾脏大量排泄（少于2％）并且与血浆蛋白高度结合（超过99％）

其他的建议

行政建议：
-至少在饭前1小时或饭后1小时以及与食物摄入有关的同一时间（例如每天饭前1小时）施用这种药物，以最大程度地减少个体患者的变异性。
-卡培他滨应随食物一起服用或在饭后30分钟内服用。
-一次管理每日剂量；不要分剂量。
-如果错过剂量，建议患者跳过那些剂量，并以下一个预定的日剂量恢复用药。

储存要求：
-请勿在摄氏30度以上储存。

一般：
-临床试验中每天口服的最大剂量为1800毫克。
-该药物未在佐剂中使用。
-过量：没有已知的解毒剂；血液透析预计不是增强药物消除的有效方法。
使用基于免疫组织化学的评估（IHC3 +），具有基因扩增的IHC2 +或单独的基因扩增，将-HER2（ErbB2）过表达的肿瘤定义为3+分。

监控：
-心血管：心脏功能，包括左心室射血分数（在治疗开始之前和治疗期间大约每8至12周一次）； QTc延长（治疗之前和治疗期间）
-胃肠道：肠蠕动和腹泻的变化（在治疗期间）
-血液学：全血细胞计数（在此药物与紫杉醇联用时，通常在治疗期间）
-肝：肝功能/转氨酶，胆红素，碱性磷酸酶（在治疗开始前，治疗期间每4至6周，并根据临床表现）
-呼吸系统：表明间质性肺疾病或肺炎的肺部症状（在治疗期间定期出现）

患者咨询：
-避免在用这种药物治疗期间喝西柚汁和服用任何西柚产品。
-避免潜在的危险活动，例如驾驶和操作机械，直到您知道该药物如何影响您。