拉帕替尼二甲苯磺酸盐

介绍

抗肿瘤药； HER1和HER2酪氨酸激酶的抑制剂。 ^{1 2 3}

拉帕替尼二甲苯磺酸盐的用途

乳腺癌

与来曲唑联合治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌，该激素在绝经后的妇女中过表达人类表皮受体2型（HER2）蛋白，这些妇女可以进行激素治疗。 ^{1 5 8}尚未将拉帕替尼和芳香酶抑制剂联合治疗与含曲妥珠单抗的化学疗法用于转移性乳腺癌的比较。 ^1个

与卡培他滨联合用于治疗肿瘤过度表达HER2且已接受包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的先前治疗的患者的晚期或转移性乳腺癌。 ^{1 2}

拉帕替尼二甲苯磺酸盐剂量和给药

行政

口头管理

饭前至少一小时或饭后一小时口服。 ^1个

不要分开每日剂量。 ¹ （请参见“药代动力学”下的生物利用度。）

如果错过剂量，请勿将下一个剂量加倍。 ^1个

剂量

可用拉帕替尼二甲苯磺酸盐一水合物形式提供；用拉帕替尼表示的剂量。 ^1个

大人

乳腺癌

激素受体阳性，HER2过表达的转移性乳腺癌。

拉帕替尼/来曲唑：拉帕替尼1.5克，每日一次，与来曲唑2.5毫克，每日一次连续联合给药。 ¹在评估该方案的临床试验中，治疗一直持续到疾病进展或患者退出研究为止。 ^{5 8}

先前治疗的HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌

拉帕替尼/卡培他滨：在每个21天周期的第1-14天，每天1到21天服用1.25 g拉帕替尼联合卡培他滨2 g / m ²每天一次。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

CYP3A4相互作用的剂量修改

拉帕替尼/来曲唑：当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，制造商建议拉帕替尼500 mg每天一次。 ¹当与强效CYP3A4诱导剂同时使用时，根据耐受性，制造商建议逐渐将拉帕替尼剂量从1.5 g每天一次逐渐增加至5.5 g每天一次。 ¹ （请参阅交互。）

拉帕替尼/卡培他滨：与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，制造商建议拉帕替尼500 mg每天一次。 ¹当与强效CYP3A4诱导剂同时使用时，根据耐受性，制造商建议逐渐将拉帕替尼的剂量从每天1.25 g逐步滴定到每天4.5 g。 ¹ （请参阅交互。）

降低左心室射血分数（LVEF）的剂量修改

如果LVEF降低2级或更高（由美国国家癌症研究所[NCI]不良事件通用术语标准[CTCAE]定义），或者LVEF降至正常下限以下，则停止治疗。 ^1个

拉帕替尼/来曲唑：如果LVEF恢复正常且患者无症状，则在至少2周后，每天可降低拉帕替尼剂量1.25 g重新开始服用。 ¹ （请参阅“注意事项下LVEF减小”。）

拉帕替尼/卡培他滨：如果LVEF恢复正常且患者无症状，则至少在2周后，每天可降低拉帕替尼1 g剂量重新开始服用。 ¹ （请参阅“注意事项下LVEF减小”。）

修改其他毒性的剂量

如果发生NCI 2级或更高的毒性反应（LVEF降低除外），则考虑中断或终止治疗。 ^1个

拉帕替尼/来曲唑：一旦毒性提高至1级或更低，则可在每天减少1.25 g拉帕替尼剂量时重新开始；如果再次出现毒性反应，则以相同剂量（每天1.25 g）重新开始。 ^1个

拉帕替尼/卡培他滨：一旦毒性提高至1级或更低，则可以以每天1.25 g的拉帕替尼剂量重新开始。 ¹如果再次出现毒性反应，则以较低的剂量（每天1 g）重新开始。 ^1个

肝毒性中断

如果发生严重的肝功能改变，请永久停用拉帕替尼；就在这些患者中没有重新开始。 ¹ （请参阅“肝毒性”，另请参见“谨慎操作下的肝损害”。）

胃肠道毒性停产

如果发生严重腹泻，可能需要中断或中断拉帕替尼治疗。 ^1个

中止肺毒性

如果出现3级或更高（NCI-CTCAE）的肺部症状提示间质性肺病或肺炎，请停用拉帕替尼。 ¹ （请参阅“小心性间质性肺疾病/肺炎”。）

特殊人群

肝功能不全

乳腺癌

拉帕替尼/来曲唑用于激素受体阳性，HER2过表达的转移性乳腺癌

严重损害（Child-Pugh C级）：减少拉帕替尼剂量；制造商建议每天1克；但是，没有可用的临床数据。 ¹ （请参见剂量和给药方式中的肝毒性停药，以及注意事项下的肝毒性）。

拉帕替尼/卡培他滨用于先前治疗的HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌

严重损害（Child-Pugh C级）：减少拉帕替尼剂量；制造商建议每天一次750毫克；但是，没有可用的临床数据。 ¹ （请参见剂量和给药方式中的肝毒性停药，以及注意事项下的肝毒性）。

肾功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

拉帕替尼二甲苯磺酸盐的注意事项

禁忌症

对拉帕替尼或制剂中任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应）。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

LVEF降低

可能很少引起LVEF降低；通常是可逆且非渐进的。 ^{1 4}通常在治疗的前12周内发生。 ¹如果对可能会损害LVEF的患者给药，请格外小心。 ¹在治疗开始之前和治疗期间定期评估LVEF。 ^1个

NCI-CTCAE 2级或更高的LVEF降低的患者以及LVEF降至正常下限以下的患者应停药。 ¹ （参见剂量和用法下左心室射血分数[LVEF]降低的剂量修改。）

肝毒性

可能存在严重或致命的肝毒性（ALT或AST> ULN的3倍，总胆红素> ULN的2倍）。 ¹报告死亡的因果关系不确定。 ^1个

开始治疗前，治疗期间每4-6周并根据临床情况监测肝功能检查（即转氨酶，胆红素和碱性磷酸酶）。 ¹治疗开始后数天至数月可能发生肝毒性。 ¹ （请参见剂量和给药方法中的肝毒性停药。）

腹泻

据报道腹泻包括严重腹泻。 ^{1 4}积极服用止泻药。 ^{1 4处理}可能包括口服或静脉注射电解质和液体，以及治疗的中断或中止。 ^{1 4}

间质性肺疾病/肺炎

可能引起间质性肺疾病和肺炎。 ¹监测肺部症状。 ¹ （请参见剂量和给药方式中止肺毒性。）

QT间隔时间延长

报告了QT间隔延长。 ^1个

谨慎对待已校正QT（QT _c ）间隔或可能延长校正QT（QT _c ）间隔的患者（例如，低钾血症，低镁血症或先天性长QT综合征的患者，那些接受可能延长QT _c间隔的药物的患者）。 ¹ （请参阅在相互作用下延长QT间隔的药物。）

治疗前纠正低钾血症和低镁血症。 ¹考虑心电图和电解质监测。 ^1个

血液学影响

可能的血液学异常包括中性粒细胞减少，血小板减少和血红蛋白血症。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；动物出生后几天内出现胎儿异常，流产和后代死亡。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

特定人群

怀孕

D类^1类（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道拉帕替尼是否被分配到牛奶中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

肝功能不全

有严重肝功能不全的患者慎用（Child-Pugh C级）；可能会更大程度地全身性接触药物。 ¹考虑减少剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

没有在肾功能不全或接受血液透析的患者中进行研究。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

当与来曲唑或卡培他滨一起使用时：腹泻， ^{1 5}恶心， ^{1 5}呕吐， ^{1 5}皮疹， ^{1 5}干性皮肤， ^{1 5}疲劳， ^{1 5}肝功能检查（AST，ALT，总胆红素）异常。 ^1个

拉帕替尼和来曲唑也常报道：厌食症， ^{1 5}脱发， ^{1 5}瘙痒， ^{1 5}指甲疾病， ^{1 5}乏力， ^{1 5}头痛， ^{1 5}鼻出血。 ^{1 5}

拉帕替尼和卡培他滨还普遍报道：口腔炎， ¹消化不良， ¹掌足底红斑感觉异常（手足综合征）， ¹粘膜炎症， ¹疼痛， ¹呼吸困难， ¹失眠， ¹血液学（血红蛋白，血小板，中性粒细胞）异常^1个

拉帕替尼二甲苯磺酸酯的相互作用

由CYP3A4代谢。 ¹抑制CYP3A4，CYP2C8和P-糖蛋白（P-gp）。 ¹在体外基本不抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C19和2D6或UGT酶。 ^1个

外排转运蛋白P-gp（ABCB1）的底物和抑制剂。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

潜在的CYP3A4抑制剂：拉帕替尼浓度显着增加。 ¹避免同时使用；如果不能避免同时使用，请考虑减少拉帕替尼的剂量。 ¹制造商建议拉帕替尼500毫克每天一次。 ¹基于药代动力学考虑的剂量建议；无可用的临床数据。 ¹如果停用强效抑制剂，请等待1周，然后再将拉帕替尼剂量增加至通常推荐剂量。 ^1个

潜在的CYP3A4诱导剂：拉帕替尼浓度显着降低。 ¹避免同时使用；如果不能避免同时使用，请考虑逐渐增加拉帕替尼的剂量。 ¹制造商建议根据耐受性将拉帕替尼的剂量逐渐增加，从每天一次1.5 g至每天一次5.5 g（与来曲唑组合使用）或从每天1.25 g逐渐增加至每天4.5 g（与卡培他滨组合使用） ）。 ¹基于药代动力学考虑的剂量建议；无可用的临床数据。 ¹如果停用强效诱导剂，请将拉帕替尼剂量减少至通常推荐剂量。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4或CYP2C8底物：可能增加对CYP底物的暴露。 ¹请谨慎使用。 ¹考虑减少具有较窄治疗指数的CYP3A4或CYP2C8底物的剂量。 ^1个

P-糖蛋白转运系统的底物或抑制剂的药物

P-gp抑制剂：拉帕替尼浓度可能升高。 ¹请谨慎使用。 ^1个

P-gp基材：暴露于P-gp基材的可能性可能增加。 ¹请谨慎使用。 ¹考虑减少具有较窄治疗指数的P-gp底物的剂量。 ^1个

延长QT间隔的药物

潜在的药理相互作用（对QT间隔延长的加性作用）。 ¹如果同时使用，请格外小心。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“延长QT间隔”。）

特殊药品和食品

拉帕替尼二甲苯磺酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

胃肠道的吸收是可变且不完整的。 ^1个

将每日剂量相除会导致全身暴露量增加大约两倍。 ¹ （请参见“剂量和给药方式”下的口服给药。）

餐饮

随餐服用可使全身暴露量增加三倍至四倍。 ^1个

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99％（白蛋白和α-1酸性糖蛋白）。 ^1个

消除

代谢

主要由CYP3A4和CYP3A5代谢为氧化代谢物。 ^1个

淘汰路线

口服剂量中值的27％（范围； 3-67％）消除了粪便中的不变；肾脏排泄量可忽略不计（<2％）。 ^1个

半衰期

单剂量终末半衰期：14.2小时。 ^1个

有效的多剂量半衰期：24小时。 ^1个

特殊人群

中度或重度肝功能不全分别使AUC升高14％或63％。 ¹ （请参阅剂量和给药方法以及注意事项下的肝功能不全）。

肾功能不全不太可能影响药代动力学，因为肾脏消除几乎可以忽略（<2％）。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 抑制人类表皮生长因子受体（HER1 / EGFR / ERBB1）和2型表皮生长因子受体（HER2 / ERBB2）酪氨酸激酶。 ^1个

• 在体外和动物模型中抑制ERBB驱动的肿瘤细胞生长。 ^1个

• 在体外表现出与氟尿嘧啶（卡培他滨的活性代谢产物）的累加抗肿瘤活性。 ^1个

• 在含有曲妥珠单抗的培养基中长期选择生长的乳腺癌细胞株，在体外具有相当强的抗肿瘤活性，这表明拉帕替尼与曲妥珠单抗之间缺乏交叉耐药性。 ^1个

• 在荷尔蒙受体阳性，HER2过表达的乳腺癌女性中联合使用内分泌（抗雌激素）疗法（例如来曲唑）和EGFR / HER2抑制剂（例如拉帕替尼）可能会延迟或阻止由EGFR和EGFR升高引起的内分泌抵抗HER2信令。 ^{5 6 8}

给病人的建议

• 以每日总剂量为单次剂量的重要性；不建议将每日总剂量相除。 ^1个

• 在进食前至少1小时或进食后至少1小时服用拉帕替尼的重要性。 ^1个

• 服用拉帕替尼时不要饮食葡萄柚产品的重要性。 ^1个

• 如果错过了拉帕替尼的剂量，则必须在预定的时间服用下一剂；不要加倍剂量。 ^1个

• 告知患者左心室射血分数降低的症状（例如呼吸急促，心，疲劳）；如果出现此类症状，建议患者立即联系其临床医生。 ^1个

• 告知患者肝功能不全的症状（例如，瘙痒，黄眼睛或皮肤，尿色深，腹部右上角疼痛或不适）；如果出现此类症状，建议患者立即联系其临床医生。 ^1个

• 使用拉帕替尼有严重腹泻的风险；向患者提供预防和/或控制腹泻的适当对策的建议的重要性；如果严重腹泻，建议患者告知临床医生。 ^1个

• 如果持续咳嗽，建议患者告知临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药，草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医生建议女性在治疗期间避免怀孕的必要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于拉帕替尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

拉帕替尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用拉帕替尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 瘙痒，皮疹
• 指甲松动
• 鼻血
• 指甲发红或酸痛
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 胸闷
• 手脚刺痛皮肤溃疡
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 胸痛
• 尿量减少
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 胸部不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 吞咽困难
• 头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 麻疹
• 心律不齐或缓慢
• 食欲不振
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

拉帕替尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• ching
• 嘴唇破裂
• 腹泻（轻度）
• 移动困难
• 指甲或脚趾甲变色
• 皮肤干燥
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 胃部不适或心烦
• 口腔肿胀或发炎
• 头发稀疏或脱发
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于拉帕替尼：口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（77％），恶心（44％），呕吐（26％），口腔炎（14％），消化不良（11％），便秘，腹痛^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：中性粒细胞减少症（77％），血红蛋白实验室异常（56％），白细胞减少症（53％），贫血（23％），中性白细胞实验室异常（22％），血小板实验室异常（18％） ，血红蛋白减少（10％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（包括痤疮性皮肤炎59％），掌-红斑感觉异常（53％），脱发症（13％），皮肤干燥（13％），瘙痒（12％），指甲疾病（包括甲沟炎，占11％）

未报告频率：严重的皮肤反应^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：AST实验室异常（53％），ALT实验室异常（46％），总胆红素实验室异常（45％），ALT升高（11％），高胆红素血症

常见（1％至10％）：肝毒性^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（32％），厌食（11％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（22％），粘膜炎症（15％），乏力^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（14％），四肢疼痛（12％），背痛（11％），关节痛^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（12％），咳嗽（10％），鼻epi

罕见（0.1％至1％）：间质性肺疾病/肺炎^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（10％） ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：热冲洗

常见（1％至10％）：左心室射血分数降低^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应（包括过敏反应） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

HER2阳性转移性乳腺癌（联合卡培他滨）：
在1到21天的连续第21天周期中每天口服一次1250 mg，并与卡培他滨2000 mg / m2 /天（在大约12个小时的间隔约12小时以2剂量口服）在连续21天内重复一次周期

激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（联合来曲唑）：
每天一次口服1500毫克，与来曲唑2.5毫克每天口服一次

评论：
-该药物的剂量应每天一次（一次服用5片）；不要将每日剂量分开。
不推荐使用[参见临床药理学（12.3）]。卡培他滨应与食物一起服用或在食物后30分钟内服用。如果错过一天的剂量，则患者第二天不应将剂量翻倍。应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
-HER2阳性转移性乳腺癌患者在开始用这种药物联合卡培他滨治疗之前，应先用曲妥珠单抗治疗疾病进展。

用途：
-与卡培他滨联用，用于治疗肿瘤过度表达HER2且已接受包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的先前治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。
-与来曲唑联合用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女，该激素过度表达需要激素治疗的HER2受体。

肾脏剂量调整

没有有关剂量调整的数据；但是，由于肾脏消除了不足2％的给药剂量，因此该药物的药代动力学不太可能受到影响。

肝剂量调整

先前存在的严重肝功能不全（Child-Pugh C）：
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：将剂量降低至750 mg /天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（与来曲唑联合使用）：将剂量降低至1000 mg / day

在治疗期间发生的严重肝功能不全（Child-Pugh C）：
-永久停止治疗。

剂量调整

与强CYP450 3A4抑制剂和/或强CYP450 3A4诱导剂同时使用：如果可能，避免同时使用。剂量调整建议基于药代动力学研究。没有可用的临床数据。
与强效CYP450 3A4抑制剂同时使用：减低剂量至500毫克/天；如果停止使用抑制剂，则在将药物向上调整至通常推荐剂量之前，应有大约1周的冲洗期。
与强效CYP450 3A4诱导剂同时使用：根据耐受性逐步增加剂量；如果停用诱导剂，则将剂量降低至通常推荐剂量。
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：增加剂量至每天4500毫克。
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（与来曲唑联合使用）：将剂量增加至每天5500 mg。

2级或更大的左心室射血分数（LVEF）或LVEF下降到低于机构的正常下限：停止治疗；如果LVEF恢复正常且患者无症状，则可在至少2周后以降低的剂量重新开始。
减少剂量：
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：1000毫克/天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌（联合来曲唑）：1250 mg /天

具有复杂特征的3级或1级或2级腹泻（中度至重度腹部绞痛，2级或更严重的恶心或呕吐，体力状态下降，发烧，败血症，中性粒细胞减少，坦白的出血或脱水）：腹泻时可能以较低剂量重新使用解析为1级或以下。
减少剂量：
-HER2阳性转移性乳腺癌患者（与卡培他滨合用）：1000毫克/天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌患者：1250 mg /天
4级腹泻：永久停止治疗。

其他毒性，等级2或更高：可以考虑停药或中毒。当毒性提高到1级或以下时，可以以通常推荐的剂量重新开始。
如果有毒性反应：减少剂量：
-HER2阳性转移性乳腺癌（与卡培他滨合用）：1000毫克/天
-激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌患者：1250 mg /天

预防措施

美国盒装警告：
肝毒性：
-在临床试验和上市后的经验中发现了肝毒性，有时是致命的。
-死亡的因果关系不确定。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用；但是，血液透析不会被认为是增强药物消除的有效方法，因为该药物不会从肾脏大量排泄（少于2％）并且与血浆蛋白高度结合（超过99％）

其他的建议

行政建议：
-至少在饭前1小时或饭后1小时以及与食物摄入有关的同一时间（例如每天饭前1小时）施用这种药物，以最大程度地减少个体患者的变异性。
-卡培他滨应随食物一起服用或在饭后30分钟内服用。
-一次管理每日剂量；不要分剂量。
-如果错过剂量，建议患者跳过那些剂量，并以下一个预定的日剂量恢复用药。

储存要求：
-请勿在摄氏30度以上储存。

一般：
-临床试验中每天口服的最大剂量为1800毫克。
-该药物未在佐剂中使用。
-过量：没有已知的解毒剂；血液透析预计不是增强药物消除的有效方法。
使用基于免疫组织化学的评估（IHC3 +），具有基因扩增的IHC2 +或单独的基因扩增，将-HER2（ErbB2）过表达的肿瘤定义为3+分。

监控：
-心血管：心脏功能，包括左心室射血分数（在治疗开始之前和治疗期间大约每8至12周一次）； QTc延长（治疗之前和治疗期间）
-胃肠道：肠蠕动和腹泻的变化（在治疗期间）
-血液学：全血细胞计数（在此药物与紫杉醇联用时，通常在治疗期间）
-肝：肝功能/转氨酶，胆红素，碱性磷酸酶（在治疗开始前，治疗期间每4至6周，并根据临床表现）
-呼吸系统：表明间质性肺疾病或肺炎的肺部症状（在治疗期间定期出现）

患者咨询：
-避免在用这种药物治疗期间喝西柚汁和服用任何西柚产品。
-避免潜在的危险活动，例如驾驶和操作机械，直到您知道该药物如何影响您。