甲磺酸洛米他肽

介绍

抗血脂药；微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTTP）抑制剂。 ^{1 3 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16}

甲磺酸洛米他肽的用途

血脂异常

辅助低脂饮食和其他降脂治疗，包括在可能的地方进行LDL血液采血，以降低LDL-胆固醇，总胆固醇，载脂蛋白B（apo B）和非HDL-胆固醇的浓度，以控制纯合子家族性高胆固醇血症（在这种情况下，由美国FDA指定为孤儿药）。 ^{1 2 3 7}

没有纯合子家族性高胆固醇血症的高胆固醇血症患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。 ^1个

甲磺酸洛米他肽的剂量和给药

一般

• 在开始接受洛米肽治疗之前，应开始低脂饮食（即，脂肪中热量的20％以下），并在治疗期间继续饮食，以减少胃肠道不良反应的风险。 ^1个

• 在治疗开始前和治疗期间的建议间隔进行肝功能检查（即ALT，AST，碱性磷酸酶和总胆红素浓度）。 ¹ （请参阅“小心肝毒性”。）

• 补充400单位维生素E和至少200毫克亚油酸，210毫克α-亚麻酸，110毫克二十碳五烯酸（EPA）和80毫克二十二碳六烯酸（DHA）。 ¹ （请参阅“谨慎操作下的脂溶性维生素和脂肪酸缺乏症”。）

• 在开始治疗前应排除妊娠。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

限制发行计划

• Lomitapide只能由通过Juxtapid认证的医疗保健提供者和药房开处方和分发REMS程序。 ^{1 4}

• 有关更多信息，请访问855-898-2743或[网站]。 ^{1 4}

行政

口头管理

每天饭后≥2小时不吃东西，每天口服一次。 ^1个

吞咽胶囊与一杯水一起；不要打开，压碎，溶解或咀嚼。 ^1个

如果错过剂量，请在预定的时间服用下一个剂量。 ¹如果治疗中断超过1周，请在重新开始治疗之前联系医疗保健提供者。 ^1个

剂量

可用甲磺酸洛米他肽;以洛米肽表示的剂量。 ^1个

大人

血脂异常

纯合子家族性高胆固醇血症

最初，每天一次5毫克。 ¹继续初始剂量≥2周。 ^1个

在接受≥2周的初始剂量后，根据安全性和耐受性，可以逐步（即每天增加10、20、40和60 mg）逐步增加剂量（即间隔≥4周）。 ^1个

维持剂量应个体化，并考虑患者的目标和对治疗的反应。 ¹ （请参阅“剂量和管理”中的规定限值。）

剂量修改

口服

肝毒性

如果发生肝毒性，请降低洛米肽的剂量，或中断或永久终止治疗，并调查可能的原因。 ¹ （请参阅表1。）

与CYP3A4抑制剂同时使用

禁忌与中度或强效CYP3A4抑制剂同时使用。 ¹ （请参阅交互。）

与弱效CYP3A4抑制剂同时使用时，请勿超过lomitapide每天30 mg的剂量。 ^1个

限度

大人

纯合子家族性高胆固醇血症

口服

每天最多60毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：每天不超过40毫克。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：禁止使用。 ^1个

肾功能不全

需要透析的终末期肾脏疾病：每天不要超过40 mg。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

肾损伤或终末期肾病不需要透析：没研究过。 ^1个

老年患者

谨慎选择剂量，因为可能与年龄相关的肝，肾或心脏功能下降，并伴随疾病或其他药物治疗。 ^1个

甲磺酸洛米他肽的注意事项

禁忌症

• 中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）。 ^1个

• 活动性肝病，包括无法解释的持续性血清氨基转移酶浓度升高。 ^1个

• 怀孕。 ^1个

• 与中度或强效CYP3A4抑制剂同时使用。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

肝毒性

据报道血清转氨酶（ALT和/或AST）浓度增加；也有持续性和严重性升高（≥ULN的10倍）。 ^{1 3 4 7}胆红素，INR或碱性磷酸酶浓度没有伴随或随后的临床意义升高。 ^{1 3} Lomitapide剂量减少或治疗中断后1-4周内血清氨基转移酶浓度通常下降。 ^{1 3}

据报道，肝脂肪变性伴或不伴血清氨基转移酶浓度增加。 ^{1 3 4 7}中断治疗后可能是可逆的；然而，尚不知道是否会保留组织学后遗症，尤其是在长期治疗后。 ¹肝脂肪变性是包括脂肪性肝炎和肝硬化在内的进行性肝病的危险因素。 ¹与lomitapide治疗相关的肝脂肪变性的长期后果尚不清楚。 ^{1 3 11}然而，令人担忧的是罗米替肽诱导的肝脂肪变性可能导致脂肪性肝炎，这种脂肪性肝炎可能在数年内发展为肝硬化。 ^1个

肝功能障碍（转氨酶浓度升高，胆红素浓度或INR增加）或肝功能衰竭未见报道。 ^1个

在开始治疗之前进行肝功能检查（即ALT，AST，碱性磷酸酶和总胆红素浓度）；在开始治疗之前评估和管理异常浓度。 ¹在治疗的第一年中，在每次剂量增加或每月增加一次之前，以肝功能检查（或至少为ALT和AST浓度）进行肝功能检查。 ¹在治疗的第一年后，至少每3个月且在增加剂量之前进行与肝脏相关的检查。 ¹如果转氨酶浓度升高，则减少洛米肽的剂量；如果观察到持续或临床相关的升高，则中断或永久终止治疗并调查可能的原因。 ¹ （参见剂量和给药方法的肝毒性。）

酒精可能会增加肝脂肪的含量，并诱发或加剧肝损伤。 ¹建议患者将每天的酒精摄入量限制为≤1杯含酒精的饮料。 ^1个

与其他潜在的肝毒性药物同时使用时要格外小心。 ¹不建议与已知会增加肝脂肪的其他降低LDL的药物同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的肝毒性药物。）

其他警告和注意事项

近似注册表

已经建立了注册表来监视和评估洛米肽的长期作用。 ¹信息可在877-902-4099或在[Web]上找到。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性。 ^1个

在开始治疗前排除妊娠。 ¹建议有生育能力的妇女在治疗过程中使用有效的避孕方法。 ¹如果使用口服避孕药，每天的洛米替肽剂量不得超过30毫克。 ¹如果发生口服避孕药的吸收不完全（例如，由罗米替肽引起的呕吐和腹泻引起），则可能需要使用其他避孕方法。 ^1个

如果在怀孕期间使用或如果患者在治疗期间怀孕，请停止治疗并告知潜在的胎儿危害。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

脂溶性维生素和脂肪酸缺乏症

可能会减少脂溶性维生素和血清脂肪酸^{1 8的}吸收，并增加发生脂溶性营养素缺乏的风险。 ¹易发生吸收不良的患者（例如，患有慢性肠或胰腺疾病的患者）的风险可能增加。 ^1个

制造商建议在治疗期间使用包含400单位维生素E和至少210毫克α-亚麻酸，200毫克亚油酸，110毫克EPA和80毫克DHA的补充剂。 ^1个

GI效果

常见的胃肠道不良反应包括腹泻，恶心，消化不良和呕吐。 ^{1 8 12也有}腹部疼痛，腹部不适，腹胀，便秘和肠胃气胀的报道。 ¹在治疗过程中出现腹泻或呕吐的患者，可能会影响同时使用的口服药物的吸收。 ^1个

为了降低发生胃肠道不良反应的风险，应逐渐增加剂量并指导患者坚持低脂饮食（即，脂肪中热量的总和<20％），并在不进食的情况下服用洛米他肽（晚餐后≥2小时）。 ^{1 11}

与CYP3A4抑制剂同时使用

与CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加洛米替肽的暴露量。 ^1个

禁忌与中度或强效CYP3A4抑制剂同时使用。 ¹ （参见禁忌症。）如果与弱CYP3A4抑制剂同时使用，请勿超过洛米替肽的每日剂量30 mg。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

与羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类药物）同时使用

与某些被CYP3A4代谢的他汀类药物（例如辛伐他汀，洛伐他汀）同时使用可能导致他汀类药物的暴露量增加以及包括横纹肌溶解在内的肌病风险增加。 ^{1 5} （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

与华法林同时使用

Lomitapide剂量的增加可能会导致华法林进行治疗上抗凝，而Lomitapide剂量的减少可能会导致亚治疗性抗凝。 ¹定期监测INR，尤其是在洛米肽的剂量发生任何变化后，并按照临床指示调整华法林剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

遗传性疾病患者

具有罕见遗传性疾病（包括半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症和葡萄糖-半乳糖吸收不良）的患者可能的腹泻和吸收不良；避免在此类患者中使用。 ^1个

特定人群

怀孕

类X. ^1（见禁忌和也胎儿/新生儿发病率和注意事项下死亡率。）

怀孕登记处的电话为877-902-4099或[Web]，以监测已接受洛米他肽治疗的妇女的妊娠结局。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到人乳中；停止护理或药物。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ¹其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。 ¹谨慎选择剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）患者的全身暴露增加。 ¹ （请参见“药代动力学”的特殊人群。）未在有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者中进行研究。 ^1个

对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级），每日服用洛米替肽的剂量不得超过40 mg。 ^1个

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）患者忌用。 ^1个

肾功能不全

接受透析的终末期肾脏疾病患者的全身暴露增加；不要超过洛米他肽每日40 mg的剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

患者轻度，中度或重度肾功能损害或患有终末期肾病不是需要透析没有研究。 ^1个

常见不良反应

腹泻， ^{1 3}恶心， ^{1 3}消化不良， ^{1 3}呕吐， ^{1 3}腹痛， ^{1 3}减肥， ^{1 3}胸痛， ^{1 3}腹部不适， ^{1 3}腹胀， ^{1 3}便秘， ^{1 3}肠胃气胀， ^{1 3}流感， ^{1 3}鼻咽炎， ^{1 3} ALT升高， ^{1 3}疲劳， ^{1 3}肠胃炎， ^{1 3}背痛， ^{1 3}咽喉痛， ^{1 3}胃食管反流病， ^{1 3}排便急迫， ^{1 3}直肠里急后重， ^{1 3}发烧， ^{1 3}头痛， ^{1 3}头晕， ^{1 3}鼻塞， ^{1 3}心绞痛， ^{1 3心}。 ^{1 3}

甲磺酸洛米他肽的相互作用

主要由CYP3A4代谢; CYP同工酶1A2、2B6、2C8和2C19也可能在很小程度上代谢^{1 5} 。 ^1个

抑制CYP3A4 ^{1 5 6}但不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C9、2C19、2D6或2E1。 ^1个

不诱导CYP同工酶1A2、3A4或2B6。 ^1个

P-糖蛋白（P-gp）的抑制剂，但不是底物。 ^1个

不抑制乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物和食品

中度或强效CYP3A4抑制剂：可能增加洛米肽的暴露量。 ¹禁止同时使用。 ¹如果不能避免同时使用，在用CYP3A4抑制剂治疗期间中断洛米肽治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

弱CYP3A4抑制剂：可能增加洛米替肽的暴露量。 ¹如果同时使用，请勿超过洛米特肽每日30 mg的剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

受P-糖蛋白转运影响的药物

P-gp底物：P-gp底物的吸收可能增加。 ¹如果同时使用，请考虑减少P-gp底物的剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

肝毒性药物

可能增加肝毒性的风险。 ¹请谨慎使用；可能需要更频繁地监测肝脏相关的检查。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

未与其他已知会增加肝脂肪的降低LDL的药物同时使用；因此，不建议同时使用。 ^1个

特殊药品和食品

洛米他肽甲磺酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对生物利用度约为7％。 ^1个

口服后约6小时内达到血浆峰值浓度。 ^{1 5}

药代动力学在10–100 mg的单剂量范围内近似与剂量成比例。 ^1个

特殊人群

与肝功能正常的患者相比，轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级）的血浆峰值浓度和AUC分别升高了4％和47％。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

与肝功能正常的患者相比，中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B级）的血浆峰值浓度和AUC分别升高了361％和164％。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

与具有正常肾功能的个体相比，接受透析的终末期肾病患者的血浆峰值浓度和AUC分别高50％和40％。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

分配

程度

不知道洛米他肽是否分布在人乳中。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“哺乳期”。）

血浆蛋白结合

99.8％。 ^1个

消除

代谢

在肝中主要通过CYP3A4代谢; CYP同工酶1A2、2B6、2C8和2C19也可能在很小程度上代谢^{1 5} 。 ^1个

淘汰路线

尿（53–60％）作为代谢产物排泄，而粪便（33–35％）主要作为未改变的药物排泄。 ^{1 5}

半衰期

大约40小时。 ^{1 5}

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1将暴露于最高40°C的温度降至最低。 ¹保持容器密闭并防止受潮。 ^1个

动作

• 直接结合并抑制肠上皮细胞和肝细胞中的MTTP。 ^{1 3 5 6 7 8 9 10 11 12 17}

• 肠细胞中MTTP的抑制作用可防止饮食脂质（例如甘油三酸酯，胆固醇酯，磷脂）掺入载脂蛋白B-48中，从而导致乳糜微粒合成受到抑制，进而抑制肠内脂肪吸收。 ^{1 3 5 6 7 8 9 10 11 12 16 17}

• 肝细胞中MTTP的抑制作用可防止内源性脂质掺入apo B-100中，从而抑制VLDL-胆固醇合成（LDL-胆固醇的前体），进而抑制肝脏中LDL-胆固醇的合成。 ^{1 3 5 6 7 8 9 10 11 12 16 17}

• 由于洛米肽的作用机理，未在乳糜微粒和VLDL-胆固醇形成中使用的中性脂质有望在肠道和肝脏中积聚，从而导致不利的GI和肝功能（例如腹泻，恶心，肝脂肪变性）。 ^{3 7 8 9 11 12 16} （请参见“肝毒性”和“注意下的胃肠道效应”。）

• 没有临床上重要的QT _c间隔延长。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者已建立注册中心以监测和评估洛米他肽的长期作用的重要性；鼓励患者参加此自愿注册的重要性。 ^1个

• 教育患者有关近足的重要性REMS限制分发程序，用于获得洛米肽。 ^{1 4} （请参阅REMS以及“剂量和管理”下的“受限分销计划”。）

• 服用洛米肽胶囊的重要性，而不是打开，压碎，溶解或咀嚼胶囊。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹在治疗开始前，任何剂量增加之前以及治疗期间的建议间隔时间，获取肝脏相关实验室检查的重要性。 ¹每天限制酒精消耗量≤1含酒精饮料的重要性。 ¹立即报告提示有肝损伤的症状（例如严重或持续存在的恶心，呕吐或腹痛或性格改变，发烧，黄疸，嗜睡，流感样症状）的重要性。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹在开始服用洛米他肽之前，排除妊娠反应为阴性的重要性。 ¹告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹建议有生育潜力的妇女在洛米他肽治疗期间使用有效的避孕措施来预防怀孕。 ¹如果发生怀孕，必须停用洛米肽并立即通知临床医生。 ^1个

• 每天服用含有400单位维生素E和至少210毫克α-亚麻酸，200毫克亚油酸，110毫克EPA和80毫克DHA的补充剂的重要性。 ^1个

• 胃肠道不良反应的风险。 ¹服用洛米他肽不吃食物（晚餐后≥2小时）并坚持低脂饮食以减少胃肠道不良反应的风险的重要性。 ¹如果在洛米肽治疗期间出现腹泻或呕吐，请咨询临床医生。 ^1个

• 在洛米肽治疗期间避免葡萄柚汁的重要性。 ^1个

• 如果错过了某个剂量，那么在定期排定的时间服用下一个剂量的重要性。 ¹如果治疗中断超过1周，在重新开始治疗之前必须联系临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品（例如银杏，白毛eal）以及任何伴随疾病（例如肾脏疾病，肝病）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

Lomitapide的分布受到限制。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“限制分发程序”。）

综上所述

报道的洛米替肽副作用包括：血清丙氨酸转氨酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，腹胀，腹痛，腹痛，便秘，腹泻，消化不良，发烧，恶心，呕吐和肠胃气胀。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于Lomitapide：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，洛米他肽可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用洛米肽时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 黑尿
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发热
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 出汗
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生洛米他肽的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 发冷
• 便秘
• 咳嗽
• 减轻体重
• 腹泻
• 头晕
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 经常大便的冲动
• 饱胀或肿胀的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节痛
• 肌肉酸痛
• 通过气体
• 胃压力
• 发抖
• 咽喉痛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 通过大便时劳损
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 腹部或胃部肿胀
• 睡眠困难
• 弱点

对于医疗保健专业人员

适用于Lomitapide：口服胶囊

心血管的

非常常见（10％或更多）：胸痛（24％），心绞痛（10％），心pal（10％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（79％），恶心（65％），消化不良（38％），呕吐（34％），腹痛（34％），腹部不适（21％），腹胀（ 21％），便秘（21％），肠胃气胀（21％），胃食管反流疾病（10％），排便急迫性（（10％），直肠里急后重（10％），肠胃炎（14％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：ALT增加（17％），ALT和/或AST至少升高一次大于或等于ULN的3倍（29％），肝脂肪变性：研究中有23位患者接受了78第18周（78％）的肝脂肪增加大于5％，而3（13％）的肝脂肪增加大于20％ ^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：流感（21％） ^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：体重减轻（24％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：疲劳（17％），发烧（10％），头痛（10％），头晕（10％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（17％），咽喉痛（14％），鼻充血（10％） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘀斑，丘疹，皮疹，红斑，黄瘤^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人高脂血症的常用剂量

初始剂量：每天口服5 mg
维持剂量：每天口服5至60 mg（应个体化，要考虑到治疗的目的和对治疗的反应）
最大剂量：每天口服60毫克

评论：
-应根据反应，安全性和耐受性逐步提高剂量。可以按照以下递增时间表逐步调整剂量：每天5 mg口服，持续至少2周，然后每天两次，每次间隔至少4周后，每天口服10 mg，20 mg，40 mg，60 mg增加。
-晚餐后至少2小时，应在空腹的肚子上服用一杯Lomitapide。

纯合子家族性高胆固醇血症的常规成人剂量

初始剂量：每天口服5 mg
维持剂量：每天口服5至60 mg（应个体化，要考虑到治疗的目的和对治疗的反应）
最大剂量：每天口服60毫克

评论：
-应根据反应，安全性和耐受性逐步提高剂量。可以按照以下递增时间表逐步调整剂量：每天5 mg口服，持续至少2周，然后每天两次，每次间隔至少4周后，每天口服10 mg，20 mg，40 mg，60 mg增加。
-晚餐后至少2小时，应在空腹的肚子上服用一杯Lomitapide。

肾脏剂量调整

轻度，中度和重度肾功能不全，包括尚未接受透析的终末期肾脏疾病：无可用数据（可能尚未接受透析的肾功能不全患者的洛米肽暴露增加可能超过50％）

接受透析的终末期肾脏疾病：由于这些患者的洛米肽暴露增加了约50％，因此最大剂量每天不应超过40 mg。

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：每天口服一次最大剂量不超过40 mg
中度至重度肝功能障碍或活动性肝病，包括无法解释的持续肝功能异常检查：禁忌

如果在治疗期间出现肝功能障碍（ALT或AST升高） ：
正常（ULN）上限的3倍或更高，但小于5倍ULN ：
-在一周内重复测试以确认海拔。
-如果确认，减少剂量，每周重复测试，并获得其他与肝有关的测试（例如，碱性磷酸酶，总胆红素和INR）。
-如果在4周内肝功能不全和/或水平的征兆未低于3倍正常值上限，请停药，并将患者转诊给肝病医师进行进一步检查。
-一旦海拔下降到低于3倍ULN，请考虑以降低的剂量重新开始，并更频繁地监测肝功能。

5 x ULN或更多：
-停药，并获得其他肝相关检查（例如碱性磷酸酶，总胆红素和INR）。
-如果在4周内肝功能不全和/或水平的征兆未低于3倍正常值上限，请停药，并将患者转诊给肝病医师进行进一步检查。
-一旦海拔下降到低于3倍ULN，请考虑以降低的剂量重新开始，并更频繁地监测肝功能。

剂量调整

转氨酶应在剂量增加之前进行测量。

弱CYP450 3A4抑制剂（如阿普唑仑，胺碘酮，氨氯地平，阿托伐他汀，比卡鲁胺，西洛他唑，西咪替丁，环孢素，氟西汀，氟伏沙明，银杏，金毛，异烟肼，拉帕替尼，尼洛替尼，雷帕替尼，雷帕替尼，雷帕尼替卡格雷（zileuton）可使Lomitapide的暴露量增加约2倍。因此，当与这些抑制剂同时使用时，lomitapide的剂量每天不应超过30 mg。

患者应遵循低脂饮食，脂肪摄入的能量不足20％，洛米他肽的剂量应逐渐增加，以减少胃肠道不良事件的风险。

预防措施

美国食品和药物管理局要求洛米肽的风险评估和缓解策略（REMS）。这包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS

盒装警告：
-肝毒性：转氨酶升高（丙氨酸氨基转移酶[ALT]和/或天冬氨酸氨基转移酶[AST]），其含量大于或等于正常上限（ULN）的3倍；诱导性脂肪性肝炎，可能在数年内发展为肝硬化。

-小儿患者：18岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

透析

最大剂量不应超过每日40 mg，因为这些患者的洛米肽暴露增加了约50％。

其他的建议

在开始使用洛米肽治疗之前：
-测量转氨酶（ALT，AST），碱性磷酸酶和总胆红素。
-对有生殖能力的女性进行阴性妊娠试验。
-启动低脂饮食，脂肪摄入的能量不足20％。

行政建议：
-晚餐后至少2小时，应将Lomitapide与一杯水一起空腹服用。食物可能会增加胃肠道不良反应。

一般：
-治疗应由有脂质异常治疗经验的临床医生开始。
-开始低脂饮食，在开始洛米肽治疗前，从脂肪中提供不足20％的能量。
-用洛米他肽治疗的患者应每日服用每日补充剂，其中包含400 IU维生素E，至少200毫克亚油酸，110毫克二十碳五烯酸，210毫克α亚麻酸和80毫克二十二碳六烯酸。

患者建议：
-用洛米他肽治疗时，应从饮食中除去葡萄柚汁。
-不建议在治疗期间饮酒。
-洛米他肽对驱动或操作机械的能力影响较小。

患者可以在www.JUXTAPID.com上参加自愿注册计划，以监测长期效果。