Lorabid（口服）

描述

Lorabid®（氯碳头孢，USP）是一个syntheticβ内酰胺抗菌素用于口服给药的头孢烯类的。在化学上，羧甲基苯丙胺类与头孢菌素类抗生素在二氢噻嗪环上不同，在二氢噻嗪环中，亚甲基已被硫原子取代。

劳拉卡布的化学名称为：（ 6R，7S ）-7-[（ R ）-2-氨基-2-苯基乙酰胺基] -3-氯-8-氧代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，一水合物。它是白色至类白色固体，分子量为367.8。经验式是C 16 H 16 CLN 3 O 4•H 2 O的结构式为：

Lorabid Pulvules®（氯碳头孢胶囊，USP）和Lorabid口服混悬剂（劳拉卡口服混悬液，USP）仅用于口服。

每个纸浆包含相当于200 mg（0.57 mmol）或400 mg（1.14 mmol）无水loracarbef活性的loracarbef。它们还包含玉米淀粉，二甲硅油，FD＆C蓝色2号，明胶，氧化铁，硬脂酸镁和二氧化钛。

复溶后，每5毫升用于口服混悬液的Lorabid含有相当于100 mg（0.286 mmol）或200 mg（0.57 mmol）无水loracarbef活性的loracarbef。悬浮液还包含纤维素，FD＆C Red No. 40，调味剂，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，二甲硅油乳液，羧甲基纤维素钠，蔗糖和黄原胶。

临床药理学

口服给药后，劳拉卡培从胃肠道吸收约90％。当与食物一起服用胶囊时，血浆峰浓度是空腹受试者服用该药物后达到的峰值血浆浓度的50％至60％，发生在30至60分钟后。通过尿液恢复和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）测得的总吸收未发生变化。迄今为止，尚未研究食物对悬浮液制剂吸收速率和程度的影响。

在200到400 mg的推荐剂量范围内，劳拉卡培的药代动力学是线性的，每天给药两次时，没有发现药物的积聚。

给空腹受试者服用200 mg或400 mg单剂量洛拉卡培夫作为胶囊后的平均血浆峰值浓度分别约为8和14μg/ mL，并在给药后1.2小时内获得。在下面的悬浮液的400毫克单次剂量成人的平均峰值血药浓度为17微克/毫升和给药（见表）后0.8小时内获得。

给儿童服用7.5和15 mg / kg单剂量口服混悬液后，平均峰值血浆浓度分别为13和19μg/ mL，并在40至60分钟内获得。

如果要用口服混悬剂代替胶囊，应考虑吸收率的增加（混悬剂>胶囊），在中耳炎的治疗中，不应用胶囊代替口服混悬剂（参见剂量和用法）。

肾功能正常的患者的消除半衰期平均为1.0小时。丙磺舒的同时给药可降低尿排泄率，并将半衰期延长至1.5小时。

在单次400 mg剂量的肾功能中度受损（肌酐清除率10至50 mL / min / 1.73 m 2 ）的受试者中，血浆半衰期延长至约5.6小时。在患有严重肾功能不全（肌酐清除率<10 mL / min / 1.73 m 2 ）的受试者中，半衰期延长至约32小时。血液透析期间的半衰期约为4小时。在严重肾功能不全的患者中，Cmax从15.4μg/ mL增加到23μg/ mL（请参见注意事项，剂量和用法）。

在单剂量研究中，在肾功能正常的健康老年受试者中，血浆半衰期和AUC没有明显改变。

没有证据表明劳拉卡帕在人体内有新陈代谢。

大约25％的循环氯硝卡必夫与血浆蛋白结合。

儿科患者给药后2小时，洛拉卡培的中耳液浓度约为血浆浓度的48％。起泡液中劳拉卡培的峰值浓度约为血浆中浓度的一半。没有足够的脑脊液中洛拉卡培水平的数据。

微生物学-卢卡卡培夫通过与细菌细胞壁的必需靶蛋白结合而发挥其杀菌作用，从而导致细胞壁合成受到抑制。在某些细菌β-内酰胺酶存在下稳定。劳拉卡培已被证明在体外和临床感染中均对下列生物的大多数菌株具有活性（参见适应症和用法）：

革兰氏阳性需氧菌：

金黄色葡萄球菌（包括产生青霉素酶的菌株）

注意：洛拉卡培（与大多数β-内酰胺类抗生素一样）对耐甲氧西林的葡萄球菌无效。

腐生葡萄球菌

肺炎链球菌

化脓性链球菌

革兰氏阴性需氧菌：

大肠杆菌

流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）

卡他莫拉菌（Branhamella） （包括产生β-内酰胺酶的菌株）

可获得以下体外数据；但是，它们的临床意义尚不清楚。

Loracarbef对以下生物的大多数菌株在体外的最小抑菌浓度（MIC）为8μg/ mL或更低；然而，在充分且对照良好的试验中，尚未确定劳拉卡培在治疗由于这些生物引起的临床感染中的安全性和有效性。

革兰氏阳性需氧菌：

表皮葡萄球菌

无乳链球菌（B组链球菌）

牛链球菌

链球菌，C，F和G组的绿色病毒

革兰氏阴性需氧菌：

柠檬酸杆菌

副流感嗜血杆菌

肺炎克雷伯菌

淋病奈瑟氏球菌（包括产生青霉素酶的菌株）

多杀巴斯德氏菌

奇异变形杆菌

沙门氏菌

志贺氏菌属

小肠结肠炎耶尔森菌

注意：劳拉卡培对不动杆菌，肠杆菌，摩根氏菌，寻常变形杆菌，普罗维登西亚，假单胞菌和沙雷氏菌的大多数菌株无效。

厌氧生物：

产气荚膜梭菌

坏死镰刀菌

黑球菌

中间溶链球菌

痤疮丙酸杆菌

药敏试验

扩散技术-需要测量区域直径的定量方法可以最准确地估算细菌对抗菌剂的敏感性。已推荐将一种这样的标准化方法1与30μg洛拉卡培夫片一起使用。解释涉及在圆盘试验中获得的直径与MIC对劳拉卡培的相关性。实验室提供的有关使用30μg劳拉卡培夫片进行标准单片药敏试验的结果的报告应根据以下标准进行解释：

报告“易感”表示病原体很可能会被一般可达到的血药浓度所抑制。一份“中度敏感”报告表明，如果使用高剂量或感染仅限于达到高抗生素浓度的组织和体液（例如尿液），则可达到抑制浓度的抗生素。报告“抗药性”表明，可达到的抗生素浓度不太可能具有抑制作用，应选择其他疗法。

标准化程序要求使用实验室控制生物。 30μg洛拉卡夫盘应按照NCCLS批准的程序给出以下区域直径：

稀释技术-使用标准的稀释方法2 （肉汤，琼脂或微量稀释）或与劳拉卡帕夫粉相当的方法。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

与标准扩散方法一样，稀释程序也需要使用实验室控制生物。标准的劳拉卡帕粉末应通过NCCLS批准的程序提供以下MIC值：

适应症和用途

Lorabid用于治疗由以下所列条件下的指定微生物的易感菌株引起的轻度至中度感染的患者。 （由于建议的剂量，治疗的持续时间和适用的患者人群在这些感染之间有所不同，请参阅剂量和管理以获取具体建议。）

下呼吸道

由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）或粘膜炎支原体（包括产生β-内酰胺酶的菌株）引起的急性支气管炎继发性细菌感染。

由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）或粘膜炎支原体（包括产生β-内酰胺酶的菌株）引起的慢性支气管炎的急性细菌恶化。

肺炎由肺炎链球菌引起或流感嗜血杆菌（唯一的非β内酰胺酶生产菌株）。目前尚无足够的数据来确定由产生流感嗜血杆菌的β-内酰胺酶菌株引起的肺炎患者的疗效。

上呼吸道

中耳炎†由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株），卡他莫拉氏菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）或化脓性链球菌引起。

急性上颌窦炎†由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌（仅产生非β-内酰胺酶的菌株）或粘膜炎支原体（包括产生β-内酰胺酶的菌株）引起。目前尚无足够的数据来确定由流感嗜血杆菌产生β-内酰胺酶的菌株引起的急性上颌窦炎的疗效。

†注意：在具有大量产生β-内酰胺酶生物体的患者人群中，劳拉卡培夫的临床治愈率和细菌根除率略低于含β-内酰胺酶抑制剂的产品。与考虑使用β-内酰胺酶抑制剂的产品相比，Lorabid毒性降低的可能性，以及在给定地理区域内常见微生物的敏感性模式时，都应考虑使用抗微生物剂（请参阅“临床研究”部分）。有关在儿科患者中使用的信息，请参阅预防措施-儿科使用。

化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎。 （治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）的常用药物是通过肌内途径施用青霉素。洛拉比（Lorabid）通常可有效地从鼻咽根部消灭化脓性链球菌;目前尚无Lorabid在预防风湿热中的疗效。）

皮肤和皮肤结构

由金黄色葡萄球菌（包括产生青霉素酶的菌株）或化脓性链球菌引起的简单的皮肤和皮肤结构感染。脓肿应根据临床指示通过外科手术引流。

泌尿道

由大肠杆菌或腐生链球菌*引起的单纯性尿路感染（膀胱炎） 。

注意：在考虑使用Lorabid治疗膀胱炎时，应权衡Lorabid较低的细菌根除率和较低的毒性潜力，以与其他一些已批准的药物类药物的根除率和潜在毒性增加进行权衡（请参阅“临床研究”部分） ）。

由大肠杆菌引起的单纯性肾盂肾炎。

*尽管对该器官系统中这种生物体引起的感染的治疗显示出临床可接受的总体结果，但研究了少于10例感染的疗效。

适当时应进行培养和药敏试验，以确定致病菌及其对劳拉卡培的敏感性。在等待这些研究结果的同时，可以开始治疗。一旦获得这些结果，就应相应调整抗微生物治疗。

禁忌症

对已知对劳拉卡培或头孢菌素类抗生素过敏的患者禁用洛拉比德。

警告

在对Lorabid进行治疗之前，应仔细查询患者是否对劳拉卡布，头孢菌素，青霉素或其他药物有过超敏反应。如果将本产品提供给对青霉素敏感的患者，则应谨慎行事，因为对β-内酰胺类抗生素的交叉超敏性已被明确记录，并可能在多达10％的与历史病史有关的患者中发生。如果对狂犬病有过敏反应，请停止吸毒。严重的超敏反应可能需要使用依非那敏和其他紧急措施，包括氧，静脉内液体，静脉内抗组织胺，皮质类固醇，升压酰胺和气道管理，如临床上所指示的。

几乎所有的抗菌剂都报告过伪膜性结肠炎，范围从轻度到危及生命。因此，重要的是在服用抗菌药物后出现腹泻的患者中考虑这种诊断。

用广谱抗生素治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致梭菌的过度生长。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是“抗生素相关性结肠炎”的主要原因。

在确定了伪膜性结肠炎的诊断后，应开始治疗措施。轻度假膜性结肠炎病例通常对仅停用药物有反应。在中度至重度情况下，应考虑使用液体和电解质进行管理，补充蛋白质以及使用对艰难梭菌相关结肠炎有效的抗菌药物进行治疗。

预防措施

一般—对于患有已知或疑似肾功能不全的患者（请参见剂量和用法），应在治疗之前和治疗期间进行仔细的临床观察和适当的实验室研究。在这些患者中，应降低罗拉卡培的每日总剂量，因为在这类接受常规剂量的患者中，血浆抗生素浓度可能升高和/或延长。与头孢菌素一样，洛拉卡培应谨慎用于接受强效利尿剂同时治疗的患者，因为怀疑这些利尿剂会对肾功能产生不利影响。

与其他广谱抗菌剂一样，长期使用洛拉卡培可能会导致不敏感生物的过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗期间发生重感染，则应采取适当措施。

具有结肠炎病史的患者应与其他广谱抗菌药物一样谨慎使用洛拉卡培。

给患者的信息—狂犬病应在进食前至少1小时或进餐后至少2小时服用。

药物相互作用-

丙磺舒：与其他β-内酰胺抗生素一样，丙磺舒抑制了洛拉卡培的肾脏排泄，并导致洛拉卡培的AUC升高了约80％（请参阅临床药理学）。

致癌作用，诱变作用，生育能力受损—尽管尚未在动物中进行终生研究来评估致癌潜力，但在标准的遗传毒性试验中，包括细菌突变试验以及体外和体内哺乳动物系统，并未发现劳拉卡培有诱变潜力。在大鼠中，劳拉卡培的最大生育量（以mg / kg计为人的最大暴露量的33倍）（基于mg / m 2的暴露量的10倍）不受生育能力和生殖性能的影响。

怀孕中的用法-怀孕B类-已在小鼠，大鼠和兔子中进行生殖研究，剂量最高为人类最大暴露量（以mg / kg计）的33倍（分别以mg为单位，暴露量为4、10和4倍） / m 2 ），并且没有发现因劳拉卡培而导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工和分娩—尚未研究劳拉比德在人工和分娩中的用途。仅在明确需要时才应给予治疗。

哺乳母亲-不知道这种药物是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此在对哺乳妇女服用洛拉比时应格外小心。

儿科用途— Lorabid已针对成人上个月鼻窦炎的六个月至十二岁的小儿患者确立了安全性和有效性。成人和儿童的药代动力学和安全性数据，以及成人和成人急性上颌窦炎和儿童积液的急性中耳炎治疗的充分和良好对照研究的临床和微生物学数据，均支持在儿童患者中使用Lorabid。上市后不良事件监视也为它提供了支持。 （请参阅临床药理学，适应症和用法，不良反应，剂量和管理以及临床研究部分）。

老年用途-与20至40岁的健康成人志愿者相比，接受单次400 mg剂量的洛拉卡培夫，肾功能正常的健康老年志愿者（≥65岁）在AUC或清除率方面无显着差异（请参阅临床药理学） ）。在接受洛拉卡培的临床对照研究的3541名成年患者中，有705名（19.9％）年龄在65岁以上。在这些对照临床研究中，当老年患者接受通常推荐的成人剂量时，其临床疗效和安全性与非老年患者的结果相当。

已知劳拉卡培基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于大量老年患者的肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并建议对该人群的肾功能进行评估（参见剂量和用法）。

不良反应

对洛拉卡泊的不良反应的性质与口服β-内酰胺类抗生素所观察到的相似。在临床试验中观察到的大多数不良反应都是轻度和短暂的。 1.5％的患者由于药物相关的不良反应而停止治疗。没有一种需要停药的反应占患者总数的> 0.03％；然而，在那些导致停药，胃肠道事件（腹泻和腹痛）和皮疹的反应中占主导地位。

所有病人

在临床试验中使用洛拉必德后，已经报道了以下不良事件，无论与药物的关系如何。除非另有说明，否则总患者人群的发生率（结合所有给药方案和剂型）均小于1％。

胃肠道：最常见的不良反应与胃肠道系统有关。较高剂量治疗的患者胃肠道不良反应的发生率增加。个别事件发生率包括腹泻4.1％；恶心，1.9％;呕吐1.4％;腹痛1.4％;和厌食症。

超敏反应：超敏反应包括皮疹（1.2％），荨麻疹，瘙痒和多形性红斑。

中枢神经系统：头痛（2.9％），嗜睡，神经质，失眠和头晕。

血液和淋巴系统：短暂性血小板减少，白细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

肝： AST（SGOT），ALT（SGPT）和碱性磷酸酶的短暂升高。

肾： BUN和肌酐暂时升高。

心血管系统：血管舒张。

泌尿生殖系统：阴道炎（1.3％），阴道念珠菌病（1.1％）。

与其他β-内酰胺类抗生素一样，在全球上市后的监测中，极少有人报道洛拉卡培​​具有以下潜在的严重不良反应：过敏反应，肝功能障碍，包括胆汁淤积（伴或不伴黄疸），凝血酶原时间延长以及患者临床出血服用抗凝药和史蒂文斯-约翰逊综合症。

小儿患者

Lorabid治疗后，无论与药物的关系如何，几种不良事件的发生率在儿科人群和成人人群中明显不同，如下所示：

β-内酰胺抗菌等级标签：

据报道，使用β-内酰胺类抗生素治疗的患者出现以下不良反应和实验室测试结果改变：

不良反应-过敏反应，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，粒细胞缺乏症，毒性表皮坏死溶解，肾功能不全和毒性肾病。与其他β-内酰胺类抗生素一样，洛拉卡培很少出现类似血清病的反应。

几种β-内酰胺类抗生素与癫痫发作有关，特别是在肾功能不全的患者中，如不减少剂量的话。如果发生与药物治疗有关的癫痫发作，应停止使用药物。如果临床适应症可以给予抗惊厥治疗。

变更的实验室检查-凝血酶原时间增加，直接Coombs检验阳性，LDH升高，全血细胞减少和中性粒细胞减少。

过量

体征和症状-过量服用β-内酰胺引起的中毒症状可能包括恶心，呕吐，上腹不适和腹泻。

罗拉卡泊主要通过肾脏消除。尚未确立强迫利尿，腹膜透析，血液透析或血液灌流对过量服用劳拉卡培有利。血液透析已被证明可有效促进慢性肾衰竭患者血浆中洛拉卡培的消灭。

剂量和给药

Lorabid在进食前至少1小时或进食后至少2小时口服。下表描述了推荐的剂量，治疗持续时间和适用的患者人群：

肾功能不全：肾功能不全的患者可以服用Lorabid。肌酐清除率水平为50 mL / min或更高的患者可采用常规剂量和时间表。肌酐清除率在10到49 mL / min之间的患者可以按常规剂量间隔给予推荐剂量的一半，或按常规剂量间隔两次给予正常推荐剂量。肌酐清除率低于10 mL / min的患者可以每3至5天给予推荐剂量进行治疗；进行血液透析的患者在透析后应再服一剂。

当仅血清肌酐可用时，可以使用以下公式（基于患者的性别，体重和年龄）将其转换为肌酐清除率（CLcr，mL / min）。该方程式假设患者的肾功能稳定。

混合后，可以将悬浮液在室温15–30°C（59–86°F）下保持14天，而不会显着降低效力。保持密闭。 14天后丢弃未使用的部分。

供应方式

纸浆

200 mg（蓝色和灰色）（100s）NDC 61570-170-01。

400 mg（蓝色和粉红色）（100s）NDC 61570-171-01。

保持密闭。储存在25°C（77°F）;允许偏移到15–30°C（59–86°F）[请参阅USP控制的室温]。防热。

对于口服混悬剂（草莓泡泡糖味）：

100 mg / 5 mL，（100 mL体积）NDC 61570-135-10

200 mg / 5 mL，（100 mL体积）NDC 61570-136-10

混合前，应储存在25°C（77°F）下；允许偏移至15–30°C（59–86°F）[请参阅USP控制的室温]。

临床研究

急性耳聋

在美国进行的一项急性中耳炎的对照临床研究中，发现了产生β-内酰胺酶的生物的比率很高，将洛拉卡培与含有特定β-内酰胺酶抑制剂的口服抗菌剂进行了比较。在这项研究中，使用非常严格的评估标准以及治疗后10到16天的微生物学和临床反应标准，得出以下假定的细菌根除/临床治愈结果（即临床成功）和安全性结果：

安全

在临床和统计学上，对照组的以下不良事件的发生率均明显高于洛拉卡培组。

在欧洲进行的一项急性中耳炎的对照临床研究中，将洛拉卡培与阿莫西林进行了比较。正如欧洲人所期望的那样，该研究人群产生β-内酰胺酶的生物的发生率低于美国。审判。在这项研究中，使用非常严格的评估标准以及治疗后10到16天的微生物学和临床反应标准，得出以下假定的细菌根除/临床治愈结果（即临床成功）：

急性上颌窦炎

在欧洲进行的一项急性上颌窦炎的对照临床研究中，将劳拉卡培与强力霉素进行了比较。在这项研究中，有210名可评估窦穿刺的患者。正如在欧洲人群中所期望的那样，该研究人群的β-内酰胺酶生产菌的发生率低于美国试验中常见的发生率。在这项研究中，使用非常严格的评估标准以及治疗后1至2周的微生物学和临床反应标准，得出以下推测的细菌根除/临床治愈结果（即临床成功）：

欧洲急性上颌窦炎研究Loracarbef vs强力霉素

功效：
	案件百分比
病原	药物相互作用（24） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（4） 已知共有24种药物与Lorabid（loracarbef）相互作用。 3种主要药物相互作用 21种适度的药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Lorabid（loracarbef）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Lorabid（loracarbef）的相互作用。 最常检查的互动 查看Lorabid（loracarbef）与下列药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Adderall XR（苯丙胺/右旋苯丙胺） 沙丁胺醇 Aleve（萘普生） 卡维地洛 西沙必利 Coreg（卡维地洛） Esidrix（氢氯噻嗪） 布洛芬 布洛芬PMR（布洛芬） Lamictal（拉莫三嗪） 劳拉西m Lortab（对乙酰氨基酚/氢可酮） 大型出价（硝基呋喃妥因） 马维克（trandolapril） 萘普生 推进剂（西沙必利） 磺胺甲恶唑/甲氧苄啶 曲多普利 钡（地西p） rabi草醇（loracarbef）酒精/食物的相互作用 Lorabid（loracarbef）与酒精/食物有1种相互作用 狂犬病（loracarbef）疾病相互作用 与Lorabid（loracarbef）有4种疾病相互作用，包括： 结肠炎 肾功能不全 透析 肝病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 凯福斯 宏标 灭滴灵 强的松 Bactrim DS 阿莫西林 强力霉素 头孢泊肟 阿奇霉素 头孢芬 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验