1.适应症和用途

洛汀®指示用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每毫米汞柱的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

在黑人患者中，某些降压药对血压的影响较小（作为单一疗法），许多降压药具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

它可以单独使用或与噻嗪类利尿剂联合使用。

2.剂量和给药

2.1推荐剂量

成年人

对于不接受利尿剂的患者，建议的初始剂量为每天10 mg。通常的维持剂量范围是每天20至40毫克，以单剂量或两等分剂量的形式给药。 80 mg的剂量可增加反应，但该剂量的经验有限。相较于每天一次的相同剂量，分开的治疗方案在控制谷（给药前）血压方面更有效。

与利尿剂一起使用 大人

对于利尿剂患者，Lotensin的建议起始剂量为每天5 mg。如果单独使用Lotensin不能控制血压，则可以添加低剂量的利尿剂。

小儿患者6岁以上 较旧

小儿患者的建议起始剂量为每天0.2 mg / kg。每天滴定一次至0.6 mg / kg。尚未在儿科患者中研究超过0.6 mg / kg（或每天超过40 mg）的剂量。

不推荐洛汀在儿科患者小于6岁或儿科患者GFR小于30毫升/分钟/1.73m²[SEë特殊人群中使用（8.3） ]。

2.2肾功能不全的剂量调整

对于GFR <30 mL / min / 1.73m²的成年人 （血清肌酐> 3 mg / dL），建议的初始剂量是每天一次5 mg Lotensin。剂量可以向上滴定直至控制血压或最大每日总剂量为40 mg。降钙素还会使肾功能恶化[见警告和注意事项（5.3） ]。

2.3悬浮液的制备（对于150 mL的2 mg / mL悬浮液）

将75 mLOra-Plus®*口服混悬剂添加到一个装有15个20片Lotensin片剂的琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶中，并摇动至少两分钟。让悬架静置至少1个小时。静置一段时间后，将悬浮液再摇晃至少一分钟。向瓶中添加75 mL的Ora-Sweet®*口服糖浆载体，并摇晃悬浮液以分散成分。悬浮液应在2º至8°C（36º至46°F）的温度下冷藏，并可以使用带儿童安全帽的塑料盖在PET瓶中保存长达30天。每次使用前都要摇晃悬浮液。

*Ora-Plus®和Ora-Sweet®是Paddock Laboratories，Inc.的注册商标。OraPlus®包含角叉菜胶，柠檬酸，对羟基苯甲酸甲酯，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，山梨酸钾，西甲硅油，磷酸二氢钠，黄原胶和水。 。 Ora-Sweet®包含柠檬酸，浆果柑橘调味剂，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，山梨酸钾，磷酸二氢钠，山梨糖醇，蔗糖和水。

3.剂量形式和强度

片剂：10 mg，20 mg和40 mg

• 每10毫克片剂为深黄色，一侧为“ 10”，另一侧为“ Lotensin”
  
• 每片20毫克片剂为粉红色，一侧为“ 20”，另一侧为“ Lotensin”
  
• 每片40毫克的药片为深玫瑰色，一侧为“ 40”，另一侧为“ Lotensin”

4.禁忌症

病人不宜服用Lotensin：

• 对贝那普利或任何其他ACE抑制剂过敏的人
  
• 有或没有接受ACE抑制剂治疗的血管性水肿病史

禁忌与中性溶酶抑制剂（如沙比特利）合用。切勿在中性溶素抑制剂沙比特利/缬沙坦换药或换药后的36小时内服用Lotensin [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂（包括Lotensin）并用[见药物相互作用（7.4） ] 。

5.警告和注意事项

5.1胎儿毒性

向孕妇服用时，Lotensin可能对胎儿造成伤害。妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。

羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用洛滕汀[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

5.2血管性水肿和类过敏反应

血管性水肿

头颈 血管性水肿

Lotensin治疗的患者发生了面部，四肢，嘴唇，舌头，声门和/或喉头的血管性水肿，包括一些致命的反应。舌，声门或喉部受累的患者可能会发生气道阻塞，尤其是那些有气道手术史的患者。应当立即停用Lotensin，并应提供适当的治疗和监测，直到完全和持续解决血管性水肿的体征和症状。

具有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿病史的患者在接受ACE抑制剂时可能会增加血管性水肿的风险[见禁忌症（4） ] 。与非黑人患者相比，黑人中的ACE抑制剂与更高的血管性水肿发生率有关。

合并使用ACE抑制剂和mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司，依维莫司）或中性溶酶抑制剂的患者可能会出现血管性水肿的风险增加[见药物相互作用（7.7） ] 。

肠 血管性水肿

用ACE抑制剂治疗的患者发生了肠道血管性水肿。这些患者表现出腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。在某些情况下，可通过包括腹部CT扫描或超声检查在内的程序或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。

过敏样 反应

期间发生类过敏反应 脱敏

两名在接受ACE抑制剂的同时接受膜翅目毒液脱敏治疗的患者持续威胁生命的类过敏反应。

期间发生类过敏反应 透析

在一些使用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者中，发生了可能危及生命的类过敏反应。在此类患者中，必须立即停止透析，并且必须开始积极治疗类过敏反应。在这些情况下，抗组胺药不能缓​​解症状。在这些患者中，应考虑使用不同类型的透析膜或不同种类的降压药。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。

5.3肾功能受损

定期监测接受Lotensin治疗的患者的肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起肾功能变化，包括急性肾衰竭。

肾功能可能取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，患有肾动脉狭窄，慢性肾脏疾病，严重充血性心力衰竭，心肌梗塞或体力消耗减退的患者）可能特别容易患上急性肾素对肾功能衰竭。对于在Lotensin上肾功能出现临床上显着下降的患者，请考虑停药或中止治疗。

5.4低血压

降钙素可引起症状性低血压，有时并发少尿，进行性氮质血症，急性肾功能衰竭或死亡。患有过度低血压风险的患者包括以下状况或特征的患者：收缩压低于100 mm Hg的心力衰竭，缺血性心脏病，脑血管疾病，低钠血症，大剂量利尿剂治疗，肾透析或大量和/或盐分高的患者任何病因的枯竭。

在此类患者中，在治疗的前2周以及增加苯那普利或利尿剂的剂量时应密切注意。急性心肌梗死后血流动力学不稳定的患者应避免使用洛滕汀。

手术/麻醉

在进行大手术或在麻醉过程中使用会产生低血压的药物的患者，Lotensin可能会阻断继发性补肾素释放后血管紧张素II的形成。如果发生低血压，请通过扩大容量进行纠正。

5.5高钾血症

接受Lotensin的患者应定期监测血清钾。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病以及与同时使用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品[见 [药物相互作用（7.1） ] 。

5.6肝衰竭

ACE抑制剂与一种综合征有关，该综合征以胆汁淤积性黄疸开始，发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

6.不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

已经对Lotensin在6000多例高血压患者中的安全性进行了评估；这些患者中有700多名接受了至少一年的治疗。 Lotensin和安慰剂患者中报告的不良事件的总发生率相似。

报告的副作用通常是轻度和短暂的，并且副作用与年龄，治疗时间或2至80 mg范围内的总剂量之间没有关系。

大约有5％的美国用Lotensin治疗的患者和3％的安慰剂治疗的患者需要因副作用而中止治疗。停药最常见的原因是头痛（0.6％）和咳嗽（0.5％）。

Lotensin治疗组的不良反应发生率比安慰剂高至少1％，包括头痛（6％vs. 4％），头晕（4％vs. 2％），嗜睡（2％vs. 0％）和姿势性头晕（2％vs. 0％）。

对照临床试验中报告的不良反应（贝那普利比安慰剂多1％），以及在售后经验中发现的罕见事件包括以下几方面（在某些情况下，与药物使用的因果关系尚不确定）：

皮肤科 史蒂文斯－约翰逊综合症，天疱疮，明显的超敏反应（表现为皮炎，瘙痒或皮疹），光敏和潮红。

胃肠道： 恶心，胰腺炎，便秘，胃炎，呕吐和黑便。

血液学： 血小板减少症和溶血性贫血。

神经科/精神科： 焦虑，性欲减退，高渗，失眠，神经质和感觉异常。

其他： 疲劳，哮喘，支气管炎，呼吸困难，鼻窦炎，尿路感染，尿频，感染，关节炎，阳imp，脱发，关节痛，肌痛，乏力，虚弱。

实验室异常：

据报道尿酸，血糖，血清胆红素和肝酶升高[见警告和注意事项（5） ] ，低钠血症，心电图改变，嗜酸性粒细胞增多和蛋白尿也有所报道。

7.药物相互作用

7.1利尿剂

低血压

接受利尿剂治疗的患者，尤其是最近开始使用利尿剂治疗的患者，在开始使用Lotensin治疗后可能偶尔会出现血压过度降低的情况。可以通过在开始使用Lotensin治疗之前中断或减少利尿剂的剂量来最大程度地降低Lotensin降压作用的可能性[参见剂量和给药方法（2.1） ]。

高钾血症

保钾利尿剂（螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等）会增加高钾血症的风险。因此，如果需要同时使用此类药物，请经常监测患者的血清钾。降钙素可减轻由噻嗪类利尿剂引起的钾丢失。

7.2抗糖尿病药

同时服用Lotensin和抗糖尿病药（胰岛素，口服降糖药）可能会增加发生低血糖的风险。

7.3非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与ACE抑制剂（包括苯那普利）并用可能会导致肾功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受苯那普利和NSAID治疗的患者的肾功能。

NSAID可能会削弱包括贝那普利在内的ACE抑制剂的降压作用。

7.4肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。密切监测Lotensin和其他影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与洛汀汀同时使用。肾功能不全（GFR <60 mL / min）的患者应避免将阿利吉仑与洛汀汀一起使用。

7.5雷帕霉素（mTOR）抑制剂的哺乳动物靶标

合并使用ACE抑制剂和mTOR抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司，依维莫司）治疗的患者可能出现血管性水肿的风险增加。监视器血管性水肿的迹象[è本身警告和注意事项（5.2） ]。

7.6锂

据报道，在与Lotensin一起接受锂治疗的患者中，锂具有毒性。锂的毒性通常在锂或Lotensin停用后可逆。并发使用期间监测血清锂水平。

7.7脑啡肽抑制剂

服用中性溶酶抑制剂的患者可能出现血管性水肿的风险增加[参见警告和注意事项]。

7.8金

很少有人在接受注射金（金硫代苹果酸钠）和ACE抑制剂治疗的患者中出现亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。

8.在特定人口中的使用

8.1怀孕

风险摘要

向孕妇服用时，Lotensin可能对胎儿造成伤害。妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究都没有将影响肾素血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。如果检测到怀孕，请尽快停止服用洛滕汀。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，临床公认的怀孕中主要缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

怀孕期间的高血压会增加孕妇对子痫前期，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症（例如需要剖腹产和产后出血）的仓促。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

胎儿/新生儿不良反应

孕妇羊水过少，在妊娠中期和中期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物可导致以下情况：胎儿肾功能下降导致无尿和肾衰竭，胎儿肺发育不全和骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。

进行连续超声检查以评估羊膜内环境。

根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内低氧，少尿和高钾血症的子宫内接触洛滕汀的病史的婴儿。如果子宫内曾接触过Lotensin的新生儿出现少尿或低血压，则应支持血压和肾灌注。可能需要进行换血或透析，以逆转低血压并替代肾功能不全。

8.2哺乳

少量的未改变的苯那普利和苯那普利拉被排泄到接受苯那普利治疗的哺乳期妇女的母乳中。完全摄入母乳的新生婴儿接受的苯那普利和苯那普利拉的毫克/千克母体剂量不到0.1％。

8.3小儿使用

在一项针对7至16岁儿童的双盲研究中，已评估了Lotensin的抗高血压作用[请参见临床药理学（12.3） ] 。已经在6至16岁的儿科患者中评估了Lotensin的药代动力学[见临床药理学（12.3） ] 。

1岁以下的婴幼儿不宜服用Lotensin，因为有可能影响肾脏发育。

对于年龄小于6岁的小儿患者或肾小球滤过率<30 mL / min /1.73m²的儿童，尚未确定Lotensin的安全性和有效性[请参阅 剂量和用法（2.1）和临床药理学12.3） ]。

8.4老年用途

在美国Lotensin临床研究中接受苯那普利的患者总数中，有18％为65岁或以上，而2％为75岁或以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

苯那普利和苯那普利拉基本上被肾脏排泄。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见剂量和用法（2.2） ] 。

8.5种族

ACE抑制剂（包括Lotensin）作为单一疗法，对黑人患者的血压影响要比非黑人患者小。

8.6肾功能不全

进行血液透析或肌酐清除率≤30 mL / min的患者需要调整Lotensin的剂量。肌酐清除率> 30 mL / min的患者无需调整Lotensin的剂量[参见剂量和用法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。

10.过量

苯那西普利3 g / kg的单次口服剂量与小鼠的致命杀伤力有关。但是，大鼠单次口服耐受量高达6 g / kg。发现活动减少

小鼠1 g / kg，大鼠5 g / kg。尚无人服用苯那普利过量的报道，但人服用苯那普利过量的最常见表现可能是低血压，对此通常的治疗方法是静脉输注生理盐水。低血压可能与电解质紊乱和肾功能衰竭有关。

贝那普利仅能轻微透析，但可考虑进行透析以支持肾功能严重受损的患者[参见警告和注意事项（5.3） ]。

如果近期摄入，请考虑使用活性炭。摄入后早期应考虑进行胃净化（例如，呕吐，洗胃）。

监测血压和临床症状。应采取支持性管理以确保充足的水分并维持全身血压。

在低血压明显的情况下，注入生理盐水溶液；根据需要考虑使用升压药（例如儿茶酚胺iv）。

11.说明

盐酸贝那普利，USP是白色至类白色结晶粉末，可溶于水（> 100 mg / mL），溶于乙醇和甲醇。它的化学名称是苯那普利3-[[[1-（乙氧基-羰基）-3苯基-（1S）-丙基]氨基] -2,3,4,5-四氢-2-氧代-1 H -1-（3S ）-苯并ze庚因-1-乙酸一盐酸盐;其结构式为

其经验式为C 24 H 28 N 2 O 5 •HCl，分子量为460.96。

苯那普利的活性代谢产物苯那普利拉是一种非巯基血管紧张素转化酶抑制剂。

Lotensin以片剂形式提供，其中含有10 mg，20 mg和40 mg苯那普利盐酸盐口服。非活性成分是胶体二氧化硅，交聚维酮，氢化蓖麻油（10毫克和20毫克片剂），羟丙甲纤维素，氧化铁，乳糖，硬脂酸镁（40毫克片剂），微晶纤维素，聚山梨酯80，丙二醇（40毫克片剂） ，淀粉，滑石粉和二氧化钛。

12.临床药理学

12.1行动机制

贝那普利和贝那普利拉抑制人类受试者和动物的血管紧张素转化酶（ACE）。贝那普利拉比贝那普利具有更大的ACE抑制活性。

ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。

抑制ACE会导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管升压活性降低和醛固酮分泌降低。后者的减少可能导致血清钾的少量增加。

去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈会导致血浆肾素活性增加。在动物研究中，贝那普利对血管紧张素II的升压药没有抑制作用，并且不干扰植物神经递质乙酰胆碱，肾上腺素和去甲肾上腺素的血液动力学作用。

ACE与激肽酶相同，激肽酶可降解缓激肽。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）水平的升高是否在洛滕汀的治疗作用中发挥作用尚待阐明。虽然据信贝那普利降低血压的机制主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但贝那普利即使在低肾素高血压患者中也具有降压作用。

12.2药效学

10毫克或更多剂量的Lotensin的单次和多次给药可在给药后至少24小时内将血浆ACE活性抑制至少80％至90％。在10 mg剂量下，对外源性血管紧张素I的升压反应被抑制60％至90％（给药后长达4小时）。

药品 我nteractions

在没有证据表明临床上存在重要的不良相互作用的情况下，Lotensin已与β-肾上腺素能阻断剂，钙通道阻断剂，利尿剂，地高辛和肼苯哒嗪一起使用。像其他ACE抑制剂一样，贝那普利与β-肾上腺素能阻滞剂的累加作用还不到，可能是因为这两种药物都通过抑制肾素-血管紧张素系统的一部分来降低血压。

12.3药代动力学

苯那普利的药代动力学在10到80 mg的剂量范围内大致成比例。

口服Lotensin后，苯那普利及其活性代谢产物苯那普利拉的血浆峰值浓度分别在0.5至1.0小时和1至2小时内达到。尽管贝那普利的生物利用度不受食物的影响，但达到苯那普利拉血浆浓度峰值的时间被延迟至2至4小时。

通过平衡透析测定，贝那普利的血清蛋白结合率为约96.7％，贝那普利特的血清蛋白结合为约95.3％。根据体外研究，蛋白质结合的程度应不受年龄，肝功能障碍或浓度（在0.24-23.6 µmol / L的浓度范围内）的影响。

贝那普利通过酯基的裂解（主要在肝脏中）几乎完全代谢为苯那普利拉。贝那普利和贝那普利拉都经历葡萄糖醛酸化。

贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄清除。尿液中约有37％的口服剂量是苯那普利拉（20％），苯那普利拉葡萄糖醛酸（8％），苯那普利葡萄糖醛酸（4％）和微量的苯那普利。非肾脏（即胆汁）排泄约占苯那普利拉排泄的11％至12％。每天一次重复口服盐酸苯那普利后，苯那普利拉的有效半衰期为10至11小时。因此，每天服用2或3剂盐酸苯那普利后，应达到苯那普利拉的稳态浓度。

每日一次给药后，基于苯那普利拉的AUC的累积比率为1.19。

具体 人口

肾的 减损

轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率> 30 mL / min）的患者，全身暴露于苯那普利和苯那普利拉的药代动力学与肾功能正常的患者相似。在肌酐清除率≤30 mL / min的患者中，苯那普利拉峰峰值和初始（α期）半衰期增加，并且达到稳态的时间可能会延迟[见剂量和用法（2） ] 。

在摄入10 mg苯那普利2小时后开始透析时，在4个小时的透析中约6％的苯那普利拉被除去。在透析液中未检测到母体化合物苯那普利。

肝的 减损

在肝功能不全（由于肝硬化）的患者中，苯那普利拉的药代动力学基本保持不变。

药品 互动互动

苯那普利的药代动力学不受以下药物的影响：氢氯噻嗪，呋塞米，氯噻酮，地高辛，普萘洛尔，阿替洛尔，硝苯地平，氨氯地平，萘普生，乙酰水杨酸或西咪替丁。同样，贝那普利的给药基本上不影响这些药物的药代动力学（未研究西咪替丁的动力学）。

儿科

下表显示了苯那普利拉在口服单剂量口服后在小儿高血压患者中评估的药代动力学。

13.非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

当贝那普利以不超过150 mg / kg / day的剂量施用于大鼠和小鼠长达两年之久时，未发现致癌迹象。当按体重比较时，该剂量是最大推荐人类剂量的110倍。当根据身体表面积进行比较时，该剂量是建议的最大人类剂量的18倍和9倍（分别是大鼠和小鼠）（计算假设患者体重为60公斤）。在细菌（有或没有代谢激活）的Ames试验，体外培养哺乳动物细胞正向突变试验或细胞核异常试验中，没有检测到诱变活性。剂量为50至500 mg / kg /天（基于mg /m²的最大推荐人类剂量的6至60倍 对比和基于mg / kg比较的建议最大人类剂量的37至375倍），Lotensin对雄性和雌性大鼠的生殖性能没有不利影响。

14.临床研究

高血压

成人 耐心

在单剂量研究中，Lotensin在1小时内降低了血压，给药后2至4小时内达到了峰值降低。单剂量的抗高血压作用持续24小时。在多剂量研究中，每天一次20毫克至80毫克之间的剂量在给药后24小时降低了6至12毫米汞柱的收缩压和4至7毫米汞柱的舒张压。谷值代表峰值下降约50％。

在470例不使用利尿剂的轻至中度高血压患者中进行了四次使用每日一次剂量的剂量反应研究。 Lotensin的每日最低有效剂量为10 mg；但在研究剂量范围内（10到80毫克），使用较高剂量的血压会进一步下降，尤其是在早谷时。在比较以单一早晨剂量或每天两次剂量给予相同剂量的Lotensin日剂量的研究中，采用分开的治疗方案时，早晨低谷时的血压降低幅度更大。

在接受高钠或低钠饮食的患者中，Lotensin的降压作用没有明显差异。

在正常的人类志愿者中，单剂苯那普利引起肾血流量增加，但对肾小球滤过率没有影响。

将Lotensin与噻嗪类利尿剂联合使用可产生比单独使用任何一种药物都更大的降血压效果。通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮轴，Lotensin的使用可减少与利尿剂有关的钾流失。

小儿科 耐心

在一项107名7至16岁，收缩压或舒张压高于95％的儿科患者的临床研究中，患者接受0.1或0.2 mg / kg的剂量，然后以最大剂量滴定至0.3或0.6 mg / kg每天一次40毫克。治疗四周后，将85名因治疗而血压降低的患者随机分配至安慰剂或贝那普利，并再随访两周。在两周结束时，撤回安慰剂的儿童的血压（收缩压和舒张压）比苯那普利的儿童升高了4至6 mm Hg。没有观察到剂量反应。

16.供应/存储和处理方式

Lotensin可作为：

储存：请勿在高于30°C（86°F）的温度下储存。防潮。分配在密闭的容器中 （美国药典）。

17.患者咨询信息

怀孕： 告诉育龄女性患者怀孕期间接触洛滕汀的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。指导患者尽快向医生报告怀孕情况。

血管性水肿：用ACE抑制剂治疗可随时发生血管性水肿，包括喉头水肿。告诉患者立即报告任何提示血管水肿的迹象或症状（面部，眼睛，嘴唇或舌头肿胀，或呼吸困难），并且在与处方医生协商之前不要再服用任何药物。

有症状的低血压：告诉患者头晕，尤其是在治疗的前几天。如果发生实际晕厥，请告诉患者停药，直到他们咨询了处方医生为止。

告诉患者，由于体液量减少，过度出汗和脱水可能会导致血压过度下降。其他引起体力消耗的原因，例如呕吐或腹泻，也可能导致血压下降；相应地建议患者。

高钾血症： 告诉患者不要在未咨询处方医生的情况下使用钾补充剂或含钾盐替代品。

低血糖症： 告诉接受口服抗糖尿病药或胰岛素治疗的糖尿病患者，开始使用ACE抑制剂密切监测低血糖，尤其是在联合使用的第一个月。

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60023-05 2019年1月

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洛滕丁
（贝那普利HCI USP）
10毫克
100片
仅接收

主要显示面板

NDC 30698-449-01
洛滕丁
（贝那普利HCI USP）
20毫克
100片
仅接收

主要显示面板

NDC 30698-450-01
洛滕丁
（贝那普利HCI USP）
40毫克
100片
仅接收

洛滕丁 盐酸贝那普利片

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：30698-449 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸苯那普利（BENAZEPRILAT） 盐酸苯那普利 20毫克

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 克罗维酮 氢化蓖麻油 糖 氧化铁红 LACTOSE，未填写表格 纤维素，微晶 聚丙烯酸酯80 玉米淀粉 滑石 二氧化钛

产品特征 颜色 粉色（粉红色） 得分 没有分数 形状 一轮接一轮） 尺寸 8毫米 味道 印记代码 洛滕汀; 20 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：30698-449-01 1瓶装100片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA019851 1991/06/21

洛滕丁 盐酸贝那普利片

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：30698-450 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸苯那普利（BENAZEPRILAT） 盐酸苯那普利 40毫克

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 克罗维酮 糖 氧化铁红 LACTOSE，未填写表格 硬脂酸镁 纤维素，微晶 聚丙烯酸酯80 丙二醇 玉米淀粉 滑石 二氧化钛

产品特征 颜色 红色（深玫瑰） 得分 没有分数 形状 一轮接一轮） 尺寸 8毫米 味道 印记代码 洛滕汀; 40 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：30698-450-01 1瓶装100片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA019851 1991/06/21

洛滕丁 盐酸贝那普利片

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：30698-448 行政途径 口服 DEA时间表

激活 1.工作原理 Lotensin是苯那普利的品牌（商标）名称。 贝那普利抑制一种叫做血管紧张素转换酶的酶。该酶参与血管紧张素II的产生，血管紧张素II是一种强大的血管收缩剂（狭窄的动脉），它也刺激醛固酮从肾上腺的释放（醛固酮会增加血压）。通过抑制该酶，贝那普利可打开动脉（血管扩张）并降低血压。 洛滕汀（贝那普利）属于一组称为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的药物。 2.优势 降血压素可用于降低高血压（高血压）患者的血压。研究表明，降低高血压可以降低致命和非致命心脏事件（如中风和心脏病发作）的风险。 降钙素单独或与其他治疗高血压的组合有效。 Lotensin可以以benazepril的名称作为通用名获得。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 头痛和咳嗽是最常见的副作用。咳嗽通常在停药后缓解，并且是所有ACE抑制剂常见的副作用。 头晕，疲倦和体位性低血压（从坐着或躺着的姿势到站立时的血压迅速降低）也很常见。 有时血压可能会降低。利尿剂治疗者或钠缺乏或脱水者的风险更高。 很少会引起面部，嘴唇，舌头，喉咙和四肢血管性水肿。在治疗期间可能随时发生。如果血管性水肿影响呼吸，应立即停药。 血液疾病以及肾和肝功能衰竭的发展也很罕见。 可能会增加血钾水平，对糖尿病，肾功能不佳的人以及使用保钾利尿剂或服用钾补充剂的人来说，风险更高。 没有现成的悬挂装置。但是，尽管它对光敏感，但必须将其保存在冰箱中，但仍可以制备。 与没有这种种族的人相比，非裔美国人的血压降低作用可能较小。同样，非洲裔美国人患者的血管性水肿（与头颈部肿胀有关的皮肤反应）的发生率也更高。 怀孕或有怀孕风险的妇女不应使用它，因为它可能导致发育中的胎儿受伤或死亡。 可能不适合某些人使用，并且可能与许多其他药物（包括NSAID，锂）相互作用-在服用任何其他药物（包括非处方药）之前，请咨询您的处方医生。患有肾脏疾病的人可能需要减少剂量。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更容易出现广泛的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 洛滕汀用于治疗高血压。与其他ACE抑制剂一样，Lotensin在非洲裔美国人后裔中可能没有那么有效。 5.秘诀 可以带或不带食物一起服用。 通常每天一次；但是，如果Lotensin的降血压功能开始过早消失，则可以每天服用两次。 降低血压的治疗（例如Lotensin）应始终是降低心血管疾病风险的全面计划的一部分，该计划还应在适当的情况下降低胆固醇，降低糖尿病风险，运动，减轻体重和戒烟。 立即向医生报告喉咙痛或任何血管水肿的迹象或症状（面部或喉咙肿胀，呼吸困难）。 您的医生可能会要求您在服用Lotensin时进行定期监测（例如肾脏和肝脏检查）。 可能会导致血压下降，并以头晕目眩；通常在几天的治疗后就会消失。但是，如果仍然存在，请致电您的医生并寻求建议。症状通常可通过继续治疗而缓解。确保您不会脱水。 在未咨询医生之前，请勿使用含钾的盐替代品。 向您的医生报告发烧或嗓子疼的迹象，他们可能会进行进一步的检查以确保它不是中性粒细胞减少症（白细胞减少）。 确保您在服用Lotensin时采取适当的避孕措施或戒除性行为，以避免怀孕。如果您在服用Lotensin时意外怀孕，请立即与您的医疗保健提供者联系。 6.响应和有效性 口服的半小时到一小时内达到了Lotensin的峰值浓度。洛滕汀（贝那普利）被代谢为一种活性代谢物苯那普利拉，也可降低血压。 口服给药后一小时内可观察到降血压作用，给药后两至四个小时内达到峰值作用。降压效果至少要维持24小时，尽管在某些患者中，这些效果可能会在24小时结束时减弱。要达到最佳的血压降低效果可能需要几周的时间。 突然撤出Lotensin并不会导致血压突然升高。但是，与大多数降压药一样，最好缓慢停用Lotensin。 7.互动 与Lotensin相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与Lotensin一起服用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Lotensin相互作用的常见药物包括： 阿里斯基伦 别嘌醇（可能增强过敏反应的可能性） 氨磷汀 安非他命 抗精神病药（可能会增强降血压作用） 阿司匹林 硫唑嘌呤 利尿剂 度洛西汀 葡萄糖酸铁 注射金的关节炎 草花粉过敏原提取物 肝素 左旋多巴 锂 NSAID，例如布洛芬，双氯芬酸和萘普生 其他ACE抑制剂（例如卡托普利或赖诺普利）或ARB（例如坎地沙坦或厄贝沙坦） 磷酸二酯酶5抑制剂，如西地那非 钾补充剂 甲氧苄啶。 当与包括胰岛素在内的糖尿病药物一起服用时，Lotensin也可能导致血糖水平下降超过预期。可能需要增加血糖监测。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与Lotensin相互作用的常用药物。您应该参考Lotensin的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 Lotensin（benazepril）[包装说明书]。修订于01/2019。 Validus Pharmaceuticals LLC。 https://www.drugs.com/pro/lotensin.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年12月31日。 药物相互作用（345） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（8） 已知总共有345种药物与Lotensin（贝那普利）相互作用。 36种主要药物相互作用 277种中等程度的药物相互作用 32种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Lotensin（贝那普利）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Lotensin（benazepril）的相互作用。 最常检查的互动 查看Lotensin（贝那普利）与以下药物的相互作用报告。 氨氯地平 氨氯地平 阿司匹林 Cialis（他达拉非） Coreg（卡维地洛） mb（度洛西汀） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 加巴喷丁 葡萄柚 氢氯噻嗪 Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） 二甲双胍 神经元（加巴喷丁） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 诺华（氨氯地平） Plavix（氯吡格雷） Prilosec（奥美拉唑） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zocor（辛伐他汀） 洛滕汀（贝那普利）酒精/食物相互作用 Lotensin（benazepril）与酒精/食物有2种相互作用 洛汀（贝那普利）疾病相互作用 与洛滕汀（贝那普利）有8种疾病相互作用，包括： 血管性水肿 骨髓抑制 瑞士法郎 血液透析 高钾血症 低血压 肝病 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA 1991年批准 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 恩特雷斯托 G 卡维地洛 策斯特利 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验