介绍

三环二苯并a庚因衍生物，常规（原型，第一代）抗精神病药；在结构上与阿莫沙平，氯氮平和奥氮平有关。^{一个BéG H I J q - [R s＆，V，W X}

洛沙平琥珀酸酯的用途

精神病

对症治疗精神病（即精神分裂症）。^{一个BéG H I J qř}

已用于治疗难治性或难治性精神分裂症。 ^b小号v

智力低下

尚无有效的方法来管理智力低下患者的行为并发症。 ^{a b g h}

洛沙平琥珀酸酯的用法和用量

一般

• 根据个人需要和反应仔细调整剂量；使用尽可能低的有效剂量。 ^{a b g h j q r v}

• 定期评估接受长期治疗的患者，以确定是否可以减少维持剂量或停止药物治疗。 ^{a g h aa} （请参阅“注意事项”中的迟发性运动障碍）。

• 为了缓解精神病症状，对抗精神病疗法的初始治疗反应通常在2-4周内发生，最佳治疗反应在6个月或更长时间内发生。 ^{b I Q AA v}

行政

口头管理

洛沙平琥珀酸酯口服给药，通常每天分两次服用2-4次。 ^{a b g h j v}盐酸洛沙平已口服和胃肠外给药，但在美国已不再市售。 ^BéĴķ

剂量

可作为琥珀酸洛沙平使用；剂量以洛沙平表示。 ^{a b g h k}

大人

精神病

口服

最初，每天两次给予10毫克。 ^{a b g h j q r v}

在严重的精神分裂症患者中，每天最多50 mg的初始剂量可能更可取。 ^{a b g h j q r v}

根据患者的反应和耐受性，在治疗的前7-10天中可能会相当迅速地增加剂量。 ^{a b g h j q r v}

通常的维持剂量：每天60–100 mg；一些患者对较低剂量有反应，而另一些患者则需要较高剂量。 ^{A B G H I J q - [R吨v}对于病情严重的慢性精神分裂症患者，一些临床医生推荐每日100-200毫克保养剂量。 ^b

限度

大人

精神病

口服

每天最多250毫克。 ^{a b g h v}

特殊人群

老年患者

没有针对老年患者的具体剂量推荐，但通常在推荐范围的下限选择剂量；逐渐增加剂量并密切监视。 ^{i j r aa dd} （请参阅“谨慎使用老年病”。）

洛沙平琥珀酸酯的注意事项

禁忌症

• 昏迷或严重的药物诱发（例如，酒精，巴比妥类药物，麻醉药）抑郁状态。 ^{a g h} （请参见“相互作用下的特定药物”。）

• 已知对洛沙平或其他二苯并氮杂（例如阿莫沙平）过敏。^{一个G H}

警告/注意事项

警告事项

具有其他抗精神病药（例如吩噻嗪）的潜在毒性；遵守与这些药物治疗相关的常规预防措施。 ^{b I}

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

在患有痴呆症相关精神病的老年患者中使用常规（第一代）或非典型（第二代）抗精神病药会增加死亡风险。 ^{122 126 EE}

抗精神病药，包括洛沙平，未获批准用于治疗与痴呆症有关的精神病。 ^{122 126 ee} （请参见“黑框警告”中患有痴呆症相关精神病的老年患者的死亡率增加）。

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动的综合征，可能会在接受抗精神病药物（包括洛沙平）的患者中发生。^{一个G H I R}考虑减少洛沙平剂量或停止药物和可能切换到第二代（非典型）抗精神病药物。 ^{A B G H I}

抗精神病药恶性综合症

据报道，包括洛沙平在内的抗精神病药物均已报告了抗精神病药物恶性综合症（NMS），这是一种潜在的致命综合症，需要立即停用该药物并进行深入的对症治疗。 ^{a b g h s bb}

中枢神经系统抑郁症

可能会削弱精神和/或身体能力，尤其是在治疗的前几天；在需要保持警觉的活动中（例如，操作车辆或机器）要谨慎使用。 ^{a b g h aa}

对中枢神经系统抑制剂和酒精的反应可能会增强。 ^{a b g h} （请参阅“相互作用下的特定药物”。）

可能的处方和配药错误

确保处方的准确性；洛西坦的拼写相似（洛沙平琥珀酸盐）和Soriatane （阿维A）和相同强度和剂型的可用性可能会导致错误。^抄送

敏感性反应

超敏和交叉敏

可能的敏感性反应（例如黄疸，肝炎，血液异常，皮肤反应[皮炎，皮疹，面部浮肿，瘙痒）。 ^{a b e g h q}

与二苯并a氮平（例如阿莫沙平）可能的交叉敏感性。 ^{a g h} （请参阅禁忌症。）

光敏性

考虑到洛沙平可能会发生光毒性和/或光敏反应。 ^b

一般注意事项

癫痫发作

洛沙平降低癫痫发作阈值；甚至在维持常规抗惊厥治疗期间仍报告有癫痫发作。 ^{A B G H J R Q v仅}使用非常谨慎的患者癫痫发作的历史。 ^{a b g h q} （请参见“相互作用下的特定药物”。）

锥体外系作用

锥体外系症状频繁发生，通常是可逆的。持续性反应通常可以通过同时使用抗帕金森病药物和降低剂量来控制。^{一个BéG H I Q R诉AA}

IM给药（在美国，洛沙平盐酸盐的IM剂型在美国不再销售）的锥体外系症状发生率可能比口服给药更大。 ^{a b g h}

心血管作用

可能的心动过速和/或低血压；患有心血管疾病的患者慎用。 ^{a b g h q r v}

如果发生严重的低血压，则使用去甲肾上腺素或去氧肾上腺素；不应该用肾上腺素或多巴胺。 ^{a b g h aa} （请参见相互作用下的特定药物。）

催乳素分泌

报告的催乳素浓度升高；在长期给药期间，海拔持续升高。^{一个G H AA}

临床重要性未知；考虑到在先前发现的乳腺癌患者中开具洛沙平处方时，约有三分之一的人类乳腺癌是催乳素依赖性的。^{一个G H AA}

据报道有溢乳，闭经，男性乳房发育无力和阳imp。^{一个G H AA}

抗胆碱作用

可能的抗胆碱作用（例如口干，视力模糊，瞳孔散大，便秘，尿retention留）。 ^{a b g h q r aa}

青光眼或尿retention留趋势患者慎用。 ^{a b g h aa} （请参见相互作用下的特定药物。）

视觉效果

长期使用其他抗精神病药物治疗后出现色素性视网膜病变和双突性色素沉着；不能排除洛沙平发生眼毒性的可能性。 ^{A B G H q AA}周期眼科检查在接收延长洛沙平治疗的患者推荐。 ^{a b g h}

其他注意事项

止吐药的作用可能掩盖了其他药物（例如抗肿瘤药）用药过量的迹象，或掩盖了各种疾病（例如肠梗阻，雷氏综合症，脑瘤）引起的呕吐原因。 ^{a b g h aa}

特定人群

怀孕

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿中有锥体束外和/或戒断症状的风险（例如，躁动，高渗，肌张力低下，迟发性运动障碍样症状，震颤，嗜睡，呼吸窘迫，进食障碍）；监测表现出这种症状的新生儿。 ^{127 128 129 130}症状在某些新生儿中是自限性的，但严重程度有所不同。一些婴儿需要强化支持和长期住院治疗。 ^{127 128 129 130}

尚未确定在怀孕期间安全使用洛沙平的情况；避免在孕妇或可能怀孕的妇女中使用，除非潜在收益超过对妇女或胎儿的潜在风险。 ^ee

哺乳期

洛沙平及其代谢产物分布在狗的牛奶中；不知道是否分配到人乳中。 ^{a c g h}如果临床可行，避免在护理妇女中使用洛沙平。^{一克H N}

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。^{一个G H}

老人用

老年患者似乎对抗精神病药的不良中枢神经系统（例如迟发性运动障碍，帕金森病表现，静坐不安，镇静），抗胆碱能和心血管（例如体位性低血压）作用特别敏感。 ^{a g h a aa} （请参阅老年患者的剂量和用法）。

用常规或非典型抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。 ^{122 123 124 125 126 ee}洛沙平未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。 ^ee （请参阅带框警告。）

常见不良反应

锥体束外反应（如帕金森样症状，肌张力障碍，静坐不全，迟发性运动障碍），嗜睡或镇静，抗胆碱能作用（如口干，视力模糊），体位性低血压，心动过速。 ^{a b e g h q r s}

洛沙平琥珀酸酯的相互作用

影响肝微粒体酶的药物

与CYP2D6，CYP3A4或CYP1A2抑制剂的药代动力学相互作用是可能的。 ^s

特殊药物

洛沙平琥珀酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后迅速并几乎完全从胃肠道吸收。 ^{A B G H q - [Rü}几乎完全被吸收以下IM给药（盐酸洛沙平不再市售在美国的IM剂型）。 ^{a b g h}似乎经历了首过代谢。^{式T（宽）x}

口服后一般在1-3小时内达到血清峰值浓度。 ^{b q s t x}报告的峰浓度存在很大的个体差异。^宽x

发病时间

镇静的发作通常在20-30分钟内发生，最明显的是在单剂口服后1.5-3小时内。 ^{a b g h s}

抗精神病作用通常在开始口服治疗后的2至4周内显现出来，最佳的治疗反应通常在6个月或更长时间内发生。 ^{b I Q AA}

持续时间

单剂口服后镇静的持续时间约为12小时。 ^{a b g h}

分配

程度

在动物中，洛沙平和/或其代谢产物广泛分布在人体组织中，包括肺，脑，脾，心脏，肝脏，胰腺和肾脏。 ^{A B G H qù}洛沙平杂交血-脑屏障。 ^b

尽管尚无人类数据，但动物研究表明洛沙平可穿过胎盘。 ^{b c}洛沙平及其代谢产物在狗的乳汁中分布；不知道是否分配到人乳中。 ^{a b c g h j}

消除

代谢

通过芳香族羟基化， N-去甲基化和N-氧化在肝脏中快速广泛地代谢为活性代谢物8-羟基洛沙平和7-羟基洛沙平以及非活性代谢物8-羟基去甲基洛沙平，7-羟基去甲基洛沙平和洛沙平N-氧化物。 ^{A B G H J q - [R吨üX}显着量的N -oxides也存在于hydroxyloxapines的。 ^b

淘汰路线

洛沙平及其代谢物通过尿液和粪便排出体外。 ^{a b g h q r t}

半衰期

双相初始阶段的半衰期约为5小时，最终阶段的半衰期约为19小时。 ^b

稳定性

存储

口服

胶囊

在15–30°C下密封的耐光容器。 ^{a b g h k}

动作

• 产生与其他常规抗精神病药（例如吩噻嗪，丁苯酮，噻吨酮，莫林酮）相似的药理作用。 ^{B IĴ小号v}

• 抗精神病药的确切机制尚未确定，但可能主要与抗多巴胺能和抗5-羟色胺作用有关；可能涉及其他神经递质系统。 ^{a b e g h q r s}

• _α1 -肾上腺素能受体和胆碱能受体的拮抗作用可能有助于不利影响（例如，体位性低血压，口干，视力模糊）。 ^{a b e g h j r s}

给病人的建议

• 向患者和护理人员提供建议的重要性是，用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。 ^{122 126 ee}通知患者和护理人员，洛沙平未获批准用于治疗患有痴呆症相关精神病的老年患者。 ^{126 ee}

• 药物有可能削弱心理警觉或身体协调能力；驾驶或操作机械时要小心，直到对个人的影响有所了解。^{一个G H}

• 洛沙平治疗期间避免饮酒的重要性。^{一个G H [R}

• 考虑到临床情况和患者理解所提供信息的能力，临床医师告知需要长期使用的患者有迟发性运动障碍风险的重要性。^{一个G H}

• 临床医生应告知患者存在锥体外系反应风险的重要性，并保证这些反应通常可以通过服用抗帕金森病药物（例如苯甲平）和随后减少剂量来控制。^{一个G H AA}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如心血管疾病，癫痫发作）的重要性。^{一个G H}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。医生在妊娠期间通知的好处和服用抗精神病药物的患者风险^{的G H}重要性（见下面的注意事项妊娠）。 ^129.建议患者怀孕时不要停止服用洛沙平而不咨询医生的重要性；突然停止使用抗精神病药可能会引起并发症。 ¹²⁹

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{a g h} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于洛沙平：口服胶囊

其他剂型：

• 吸入粉

需要立即就医的副作用

洛沙平及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用洛沙平时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 说话或吞咽困难
• 嘴唇sm或皱
• 失去平衡控制
• 面具般的脸
• 脸颊膨化
• 舌头蠕动或快速或精细
• 躁动或渴望继续前进
• 洗牌走
• 动作缓慢
• 手臂和腿部的僵硬
• 手指和手发抖
• 咀嚼动作不受控制
• 手臂或腿部不受控制的运动

不常见

• 便秘（严重）
• 小便困难
• 无法移动眼睛
• 肌肉痉挛，尤其是颈部和背部
• 皮疹
• 身体的扭曲运动

罕见

• 呼吸困难或呼吸急促
• 心跳加快或脉搏不规则
• 发烧（高）
• 高血压或低血压
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 出汗增加
• 失去膀胱控制
• 肌肉僵硬（严重）
• 癫痫发作
• 喉咙痛和发烧
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 异常出血或瘀伤
• 不正常的面部表情或身体姿势
• 异常疲倦或虚弱
• 皮肤异常白皙
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用洛沙平时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 嗜睡（严重）
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 意识丧失
• 肌肉颤抖，抽搐，僵硬或不受控制的运动（严重）
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 呼吸困难（严重）
• 异常疲倦或虚弱（严重）

不需要立即就医的副作用

可能会出现洛沙平的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕，头晕或昏厥
• 睡意
• 口干

不常见

• 便秘（轻度）
• 性能力下降
• 乳房增大（男性和女性）
• 头痛
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 月经失调
• 恶心或呕吐
• 睡觉有麻烦
• 牛奶分泌异常
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于洛沙平：吸入粉，肌内液，口服胶囊，口服浓缩液

一般

据报道，使用吸入器最常见的不良反应是味觉障碍，镇静和喉咙刺激。经常出现嗜睡，锥体束外反应和静坐无力，尤其是在口服治疗的头几天。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：味觉障碍（最高14％）

常见（1％至10％）：口干，喉咙发炎

未报告频率：便秘，流涎过多，麻痹性肠梗阻，恶心，舌头突出，呕吐^[参考]

吸入制剂会导致消化不良和咽喉不适。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：镇静/嗜睡（最高12％）

普通（1％至10％）：头晕

罕见（0.1％至1％）：静坐不安/躁动不安，肌张力障碍，运动障碍，颈部肌张力障碍，震颤

未报告频率：运动障碍，嗜睡，锥体束外症状，昏厥，头痛，不自主的肌肉收缩，头昏眼花，掩盖相，麻木，感觉异常，神经衰弱恶性综合症，帕金森氏样症状，癫痫发作，步态蹒跚，步态不快，言语不清，步态蹒跚，步态缓慢^[参考]

使用吸入剂的患者中多达12％发生了镇静作用。

使用口服制剂的患者出现嗜睡现象。

在治疗开始或剂量增加时经常有嗜睡的报道。它通常是轻度的，通常在继续治疗后会消退。据报道镇静的发生率低于某些脂肪族吩噻嗪，而高于哌嗪吩噻嗪。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，虚弱

未报告频率：高热^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：低血压

未报告的频率：心动过速，高血压，体位性低血压，晕厥，心电图改变，潮红相^[参考]

据报道，有几例心电图变化与吩噻嗪相似。尚不清楚这些是否与洛沙平的给药有关。 ^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：躁动不安

未报告频率：躁动，神志不清，失眠，紧张^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：排卵

未报告频率：视力模糊，干眼，上睑下垂^[参考]

呼吸道

吸入制剂会引起支气管痉挛。

如通过FEV1和呼吸道症状及体征测量，在临床肺安全性试验中，使用吸入器可引起支气管痉挛。另外，患有哮喘或其他肺部疾病的患者显示出较高的风险，并且在第二剂（10小时后给药）后，FEV1的作用更大。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛/呼吸急促

未报告频率：呼吸困难，鼻塞^[参考]

内分泌

罕见（少于0.1％）：溢乳，闭经，女性乳房，月经不调^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，粒细胞缺乏症^[参考]

肝的

罕见（少于0.1％）：黄疸和/或肝炎

未报告频率：肝细胞损伤^[参考]

据报道与洛沙平给药相关的肝细胞损伤为AST / ALT升高。很少有黄疸和/或肝炎与治疗有关的报道。 ^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮炎，面部水肿，瘙痒，皮疹，脱发，皮脂溢^[参考]

新陈代谢

未报告频率：体重增加，体重减轻，多饮^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉抽搐，僵硬^[参考]

过敏症

未报告频率：严重的皮肤反应^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿retention留^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

精神分裂症的成人剂量

初始剂量：每天两次口服10毫克
-严重困扰的患者可能需要每天最多50 mg的初始剂量
在开始的7到10天内快速滴定，直到症状得到有效控制
维持剂量：分剂量每日60 mg至100 mg，每天2至4次
最大剂量：250毫克/天

评论：
-根据症状的严重程度和先前的抗精神病药物反应，应根据患者的个人需求调整每日剂量。
-通常的治疗和维持范围是每天60到100毫克；但是，有些患者可能对较低的剂量有反应，而另一些患者可能对较高的剂量有反应。
-对于维持治疗，大多数患者满意20至60 mg。

用途：用于治疗精神分裂症

激动状态的成人剂量

在24小时内口服一次10毫克

评论：
-为减轻支气管痉挛的风险，所有患者在给药前必须接受筛查和检查。
-此药物只能由已注册的医疗机构的医疗专业人员进行管理。

用途：用于急性治疗精神分裂症或躁郁症

肾脏剂量调整

吸入：无需调整剂量

口头：数据不可用

肝剂量调整

吸入：无需调整剂量

口头：数据不可用

预防措施

美国FDA要求Adasuve（R）吸入粉剂具有风险评估和缓解策略（REMS）。 REMS由沟通计划，确保安全使用的要素和实施系统组成。有关更多信息，请访问www.fda.gov/REMS。

美国盒装警告：
老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加：
-用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的死亡风险的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药类似，常规抗精神病药治疗可能会增加死亡率。尚不清楚观察性研究中死亡率增加的发现在多大程度上归因于抗精神病药，而不是患者的某些特征。洛沙平琥珀酸酯未获批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
支气管痉挛：
-该药物可引起支气管痉挛，可能导致呼吸窘迫和呼吸停止。该药物只能通过名为Adasuve REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划获得。仅在已注册的医疗保健机构中进行管理，该机构可立即在现场使用受过培训的可处理急性支气管痉挛的设备和人员，包括先进的气道管理（插管和机械通气）。

尚未在儿科患者中建立安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-带或不带食物的胶囊

吸入器：
-在24小时内请勿超过1剂
-有关吸入器的准备，请参阅下文
-向患者解释，吸入器在使用过程中会产生闪光，滴答声并变热是正常的。
-要服用剂量，患者应充分呼吸以排空肺；将吹嘴放置在嘴唇之间，紧闭双唇之间，并通过吹嘴进行稳定的深呼吸。移开烟嘴并屏住呼吸，直至10秒钟。
-检查绿灯是否熄灭，因为这将指示已递送一剂；如果绿灯一直亮着，则说明剂量尚未送出；最多可以重复给药2次；如果仍然不亮，则绿灯不会熄灭，请丢弃吸入器并重新开始吸入。

储存要求：
-将吸入器放在袋中，直到准备使用
-吸入器装有锂电池；根据所有联邦，州和地方法律进行处置。

制备技术：
-撕开小袋以取出吸入器；指示灯应熄灭。
-从吸入器的后部牢固拉出塑料卡舌；绿灯应亮起，表明吸入器已准备就绪；如果在15分钟内未使用吸入器，它将自动停用（绿灯将熄灭并且该吸入器无法使用）。
-1次使用后，丢弃吸入器。

一般：
-精神运动性躁动在DSM-IV中定义为“过度运动与内在紧张感相关”。
-长期接受抗精神病药治疗的患者应了解迟发性运动障碍的风险
-在长期治疗期间，应定期重新评估患者以确定继续治疗的需要。

监控：
-长期使用：先前存在低WBC和/或先前有药物引起的白细胞减少症或中性粒细胞减少病史的患者应在头几个月频繁监测CBC。
-对于使用吸入器的患者，使用后至少每15分钟和至少1小时监测一次支气管痉挛的体征和症状；监测应包括胸部听诊。

患者建议：
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。
-患者应意识到神经安定性恶性综合症的体征和症状，并被指示如果出现症状应立即与医疗保健提供者联系。
-应建议患者报告支气管痉挛的体征/症状（例如，喘息，呼吸急促，胸闷，咳嗽）。