路易威利斯

药品类别 促性腺激素

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路易威利斯

什么是Luveris？

Luveris（lutropin alfa）是称为黄体生成素（LOO-tin-eye-zing）激素或LH的激素的纯化形式。这种激素对于女性卵巢产生的卵泡（卵）的发育很重要。

Luveris与阿尔法促卵泡激素一起用于治疗LH缺乏妇女的不育症。

天疱疮不会引起排卵（卵巢产生卵子）。您将需要接受其他药物来刺激排卵。

重要信息

如果您患有原发性卵巢功能衰竭，异常阴道出血，甲状腺或肾上腺失控，卵巢囊肿，子宫或卵巢癌，垂体瘤或非排卵不足引起的不育，则不应使用Luveris。

如果您怀孕，请勿使用Luveris。

停止使用Luveris，不要进行性交，如果您有以下任何症状，请立即致电医生：胃痛，腹胀，恶心，呕吐，腹泻，体重迅速增加，小便少或无小便或呼吸时疼痛，心跳加快或呼吸急促。

用Luveris治疗会增加多胎的可能性。多胎分娩对母亲和胎儿都有额外的风险。与您的医疗保健提供者讨论多胎的风险。

在服药之前

如果您对Lutropin alfa或类似药物（例如促卵泡激素，促血管生成素，促尿囊激素）过敏，或者如果您有以下情况，则不应使用Luveris：

• 不是由排卵不足引起的不孕症；

• 一种称为原发性卵巢衰竭的疾病；

• 未经医生检查的异常阴道出血;

• 未经治疗或无法控制的甲状腺或肾上腺疾病；

• 卵巢囊肿;

• 子宫或卵巢癌；

• 垂体肿瘤；要么

• 如果你怀孕了。

您的医生将进行血液检查和骨盆检查，以确保您没有会妨碍您安全使用Luveris的疾病。

在接受Luveris治疗之前，还应检查男性性伴侣的生育能力。

为确保Luveris对您安全，请告诉您的医生您是否患有冠心病的危险因素，例如：

• 糖尿病;

• 高血压或高胆固醇；

• 冠心病家族史；

• 抽烟;要么

• 超重。

使用Luveris可以增加多次怀孕的机会（双胞胎，三胞胎，四胞胎等）。多胎妊娠是母亲和婴儿的高危妊娠。遵照医生的指示，进行妊娠期间可能需要的任何特殊护理。

如果您在接受这种药物治疗后怀孕，则天疱疮还可能增加输卵管妊娠，流产，死产，早产，先天缺陷或分娩后发烧的风险。如果您担心这些风险，请咨询您的医生。

天疱疮可能会增加患子宫癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。立即报告任何异常的阴道出血。

FDA怀孕类别X。尽管Luveris可以帮助您怀孕，但这种药物会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。如果您怀孕，请勿使用Luveris。如果您在治疗期间怀孕，请立即告诉医生。

尚不知道卢法汀α是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。

Luveris如何服用？

天疱疮被注射在皮肤下。您可能会看到如何在家中使用注射剂。如果您不了解如何进行注射以及如何正确处理用过的针头和注射器，请勿自行注射这种药物。

遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。

该药物随附患者说明，以安全有效地使用。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

Luveris是一种粉末药物，使用前必须与液体（稀释剂）混合。如果您在家中使用注射剂，请确保您了解如何正确混合和储存药物。

混合后轻轻搅动药物。请勿摇动药瓶，否则可能会损坏药物。仅在准备注射时才准备剂量。如果药物混浊，颜色改变或其中有颗粒，请勿使用。致电您的药剂师购买新药。

通常每天服用Luveris最多14天。为确保药物有效，您将需要经常进行血液检查和超声检查。您可能还需要在每日图表上记录您的温度。

为了从生育治疗中获得最佳效果，请非常仔细地遵循医生的指示。

只能使用一次性针头一次。请遵守任何州或地方有关丢弃用过的针头和注射器的法律。使用防刺穿的“利器”处理容器（询问您的药剂师哪里可以拿到它以及如何丢弃它）。请将此容器放在儿童和宠物接触不到的地方。

将未混合的粉末药物在室温下存放，远离湿气，热量和光线。

您也可以将粉末存放在冰箱中。不要冻结。

不孕症经常用药物联合治疗。按照医生的指示使用所有药物。阅读每种药物随附的药物指南或患者说明。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过一剂Luveris，请致电您的医生以获取指导。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用Luveris时应该避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

天疱疮的副作用

如果您对Luveris有任何上述过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

一些使用这种药物的女性会出现一种称为卵巢过度刺激综合症（OHSS）的疾病，尤其是在首次治疗后。 OHSS可能危及生命。如果您有下列任何OHSS症状，请停止使用Luveris，不要进行性行为，并立即致电您的医生：

• 胃痛，腹胀；

• 恶心，呕吐，腹泻；

• 体重迅速增加，尤其是在您的面部和中部；

• 很少或没有排尿；要么

• 呼吸时疼痛，心跳加快，呼吸急促（尤其是躺下时）。

如果您有中风或血液凝块的迹象，请立即致电医生，例如：

• 突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），突然的剧烈头痛，言语不清，视力或平衡​​问题；

• 胸痛，突然咳嗽，喘息，呼吸急促，咳血；要么

• 一只或两只腿疼痛，肿胀，发热或发红。

常见的Luveris副作用可能包括：

• 恶心，胃痛，腹泻，便秘，气体；

• 骨盆疼痛，月经来潮；

• 乳房疼痛；

• 头痛;

• 注射时的疼痛或刺激；

• 疲倦的感觉要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛；

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Luveris？

其他药物可能与促肾上腺素α相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。

注意：本文档包含有关促肾上腺素α的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Luveris品牌。

对于消费者

适用于促肾上腺皮质激素：肠胃外注射

副作用包括：

头痛，恶心，卵巢过度刺激，乳房疼痛，腹痛，卵巢囊肿。

对于医疗保健专业人员

适用于促肾上腺皮质激素：皮下注射粉剂

一般

报道的最常见的不良事件包括头痛，骨盆和腹痛，恶心，注射部位反应以及轻度或中度的卵巢过度刺激综合症（OHSS）。 ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：卵巢过度刺激综合征（OHSS），卵巢囊肿，乳房疼痛，骨盆疼痛

未报告频率：流产，乳房增大，子宫内膜疾病，生殖器水肿，妊娠出血，白带，骨盆痛，骨盆充血，异位妊娠，月经前紧张，未明确指明的子宫疾病，子宫痉挛，阴道念珠菌病，阴道出血，阴道炎

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应^[参考]

在临床试验期间，有7.4％的患者报告了轻度和中度的注射部位反应，包括瘀伤，疼痛，发红，瘙痒或肿胀。没有关于严重注射部位反应的报道^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经

频率未报告：排尿困难，排尿频率变化^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，腹部不适，恶心，呕吐，腹泻，肠胃气胀，便秘，

未报告频率：龋齿^[参考]

心血管的

非常罕见（少于0.01％）：血栓栓塞

未报告频率：血管舒张^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：乏力，腰背痛，腿抽筋，腿痛，骨骼疼痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：运动亢进，头晕^[参考]

呼吸道

未报告频率：咳嗽，呼吸困难，咽炎，鼻炎^[参考]

过敏症

据报道，轻度至严重的超敏反应包括过敏反应和休克。

非常罕见（小于0.01％）：超敏反应

免疫学的

未报告频率：单纯疱疹，感染，流感样症状，克雷伯菌

眼科

未报告频率：结膜炎

精神科

未报告的频率：焦虑，抑郁，失眠，神经质，嗜睡

肿瘤的

有报道说，接受过多种不育治疗方案的女性卵巢和其他生殖系统肿瘤均为良性和恶性。尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不育妇女罹患这些肿瘤的风险。

未报告频率：肿瘤

其他

未报告频率：发烧，未另行规定；发热

皮肤科

未报告频率：痤疮，指甲疾病，皮疹，皮肤干燥

参考文献

1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

2.“产品信息。Luveris（lutropin alfa）。”马萨诸塞州罗克兰市Serono LaboratoriesInc。

3. Cerner Multum，Inc.“加拿大产品信息”。 O 0（2015）：

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

轻轻将空气注入样品瓶中（注入的空气会产生压力，从而使溶液的抽取更加容易）。在不取下针头的情况下，将小瓶倒过来，将所有水倒入注射器，确保针头的尖端留在水中。从小瓶中取出针头。

第3步：注入水进入Luveris®瓶

将包含在坚硬，FL在表面Luveris®粉末的小瓶中。将针头穿过橡胶塞插入小瓶中。通过橡胶塞的中心插入注射器时，请将其保持笔直，直立的位置，否则可能很难压下柱塞。插入针后，慢慢地通过按压在注射器柱塞成Luveris®粉末的小瓶注射的无菌水（稀释剂）。

第4步：轻轻化解Luveris®粉

将针头放在小瓶中，在手指之间轻轻旋转小瓶，直到所有粉末溶解。不要摇晃。检查溶液是否澄清无色。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。

步骤5：从药瓶拔出Luveris®溶液

不去除针头，转瓶倒过来，撤出所有Luveris®解决方案的进入注射器。缓慢将针头从小瓶中倒出，以尽可能多地抽出溶液，以确保针尖留在溶液中。接下来，从小瓶中取出针头。

步骤6：更换针头并清除注射器中的气泡

重新盖上注射器针头，然后拧下注射器盖和针头。将新的针头拧到注射器的末端，然后小心地取下针头的盖子。要清除注射器中的气泡，请将针头朝上，然后轻轻敲击注射器。当所有气泡浮到顶部时，轻轻推动柱塞，直到从针尖开始出现一小滴或两滴溶液。

步骤7：重新盖上注射器针头

重新盖上注射器针头。请勿触摸针头或使针头接触任何表面。将注射器小心地放在平坦，干净的表面上。

步骤8：仔细清洁注射部位

您的生育专家会建议在胃上适当的注射部位（肚脐上方或下方几英寸）。有时，您的生育专家可能会建议您选择其他地点。通过坐下或躺下使自己感到舒适。用酒精擦拭布仔细清洁注射部位，并使其风干。

步骤9：管理注射

从注射器针头上取下针头盖。像铅笔一样握住注射器。用另一只手捏住皮肤。如图所示或在您的医生，护士或药剂师的指导下，以类似飞镖的方式将针头以45°到90°的角度（恰好在皮肤下）插入组织垫。不要注入静脉。

松开捏皮肤的手，以缓慢，稳定的动作压下柱塞，直到注射完所有药物为止。

步骤10：轻轻抽出针头

拔针。

步骤11：存放和清理

将用过的针头和注射器丢入安全容器。将纱布放在注射部位上。如果发生任何出血，请施加轻微压力。如果几分钟后出血仍未停止，请在注射部位上铺一块干净的纱布，并用绷带包扎。请记住，您的注射材料必须保持无菌状态，并且不能重复使用。

路易威斯说明

Luveris®（促黄体素阿尔法注射）是重组人促黄体激素，R-HLH组成的无菌冻干粉。 r-hLH是一种异二聚体糖蛋白，分别由92个和121个氨基酸的两个非共价连接的亚基（称为α和β）组成。碳水化合物链与r-hLH蛋白核心的附着是通过N-链接而不是通过O-链接发生的。 N-糖基化位点是α-亚基的Asn-52和Asn-78，β-亚基的Asn-30。 β链具有一个N-糖基化位点，其结构和糖基化模式与垂体衍生的hLH非常相似。

生产过程涉及将基因修饰的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞从特征广泛的细胞库扩展到大规模细胞培养过程。促钙素α被CHO细胞直接分泌到细胞培养基中，然后使用一系列色谱步骤将其纯化。使用英国药典中描述的Van Hell生物测定法测定促黄体素α的生物活性。使用相对于相关国际标准正确校准的房屋标准确定体内生物活性。

Luveris®是一种无菌，冻干粉末，其用无菌水复溶注射，USP后，旨在用于皮下（sc）给药。 Luveris®的每管含有82.5 IU促黄体素的阿尔法，48毫克蔗糖，0.83毫克氢二钠二水合物，0.052毫克磷酸二氢钠一水合物，0.05毫克聚山梨醇酯20，和0.1mg L-甲硫氨酸。使用磷酸和/或氢氧化钠调节pH。用1 mL封闭的稀释剂复溶后，该产品将提供75 IU的重组人促肾上腺素α。重构溶液的pH为7.5至8.5。

治疗类别：不孕

Luveris-临床药理学

物理化学，免疫学，以及Luveris®的生物活性，可媲美人类垂体LH的。在卵巢中，在卵泡期，LH刺激卵泡膜细胞分泌雄激素，它将被颗粒细胞芳香酶作为底物产生雌二醇，从而支持促卵泡激素（FSH）诱导的卵泡发育。 Luveris®与GONAL-f的®（促卵泡素α为注射）同时施用，以刺激潜在的主管卵泡发育和间接准备用于植入和妊娠生殖道。

药代动力学

当通过静脉内施用给定的，Luveris®证明了在300至40,000 IU剂量范围内是线性药物代谢动力学。在75 IU剂量后，浓度范围太小，无法正确定量药代动力学参数。 r-hLH的配置由双指数模型充分描述。

皮下给药后，终末半衰期比静脉内给药后稍长。每天重复给药时，会发生适度的累积（累积比率为1.6±0.8）。以下Luveris®150 IU，R-HLH药代动力学的给药在表1中描述。

吸收性

以下Luveris的皮下给药®，约有4至16小时后达到最大血清浓度。

Luveris的平均绝对生物利用度®以下单次皮下注射（在高得多的剂量，以允许适当的量化，即万IU）至健康女性志愿者是56±23％，通过免疫测定法的支持。 C max ，t max或生物利用度的肌肉内和皮下给药途径之间无统计学差异。

分配

以下300 IU Luveris的®，从快速分布相（约1小时的吨½λ1）的约11小时的静脉内剂量和终末半衰期（T 1/2），观察到的R-HLH。稳态分布体积（V ss ）约为10L。平均停留时间（MRT）约为6小时。

代谢/排泄

以下Luveris的皮下给药®，R-HLH从身体消除了的约18小时的平均终末半衰期。全身清除率约为2至3 L / h，少于5％的剂量通过肾脏排泄。

药效学

在卵泡发育的刺激，从Luveris®的给药所产生的主要影响是由毛囊，其生长通过FSH刺激增加雌二醇分泌。

特殊人群

在老年或儿童人群或患者的肾或肝功能不全Luveris®的药代动力学尚未建立。

药物相互作用

存在与当同时给药GONAL-f的®（促卵泡素α为注射）无药代动力学相互作用。尚未进行药物相互作用的研究。

临床研究

Luveris的不育性腺性腺机能减退（HH）的妇女深刻LH缺乏功效®（LH <1.2 IU / L）已经在两个阱控制，比较研究和一个非比较，卵泡发育的刺激的延伸研究检查。在这些研究中，Luveris®是与之同时五角-F®管理。

研究6253

研究6253是在欧洲和以色列进行的随机，开放标签，剂量发现研究。三十八个妇女患者，其中随机化，并用0，25，75或225 IU Luveris®伴随150 IU GONAL-f的®长达3个治疗周期治疗。希望怀孕的妇女和不希望怀孕的妇女均入选并随机分组。那些不想怀孕的人使用机械避孕。

主要功效终点是卵泡发育，是一个综合终点（必须满足每个成分的标准），其定义如下：i）至少一个平均直径≥17 mm的卵泡； ii）排卵前血清雌二醇（E 2 ）水平≥400 pmol / L（≥109 pg / mL）； iii）黄体中期黄体酮（P 4 ）≥25 nmol / L（≥7.9 ng / mL）。卵泡发育的结果列于表2。对接受hCG之前和抽取血清P 4之前取消OHSS风险周期的受试者的数据进行了分析，无论成功与否。

表3给出了次要功效参数的结果，包括患者的排卵从≥7.9毫微克/毫升（25纳摩尔/ L），预排卵血清雌二醇水平，和子宫内膜厚度的黄体中期相P 4确定的比例。

研究21008

研究21008是一项双盲，安慰剂对照，随机，跨国公司，单曲循环，在美国，加拿大，以色列和澳大利亚进行评估75个IU Luveris®皮下给药的安全性和有效性的研究。 39例患者随机，并在2处理：1的比例伴随治疗用75 IU Luveris®和150 IU GONAL-f的®（26名患者）或安慰剂和150 IU GONAL-f的®（13名患者）。只有希望怀孕的妇女才入组并随机分组。

主要功效终点（卵泡发育）是一个复合终点（必须满足每种成分的标准），其定义为：（i）至少一根平均直径≥17 mm的卵泡，（ii）排卵前血清E 2水平≥109 pg / mL（≥400pmol / L）和（iii）黄体中期P 4水平≥7.9 ng / mL（≥25 nmol / L）。卵泡发育的结果列于表4。不符合一个或多个预先定义的成分定义但妊娠试验呈阳性（血清hCG≥10 mIU / mL）的患者被视为卵泡发育成功。从接受hCG之前和抽取血清P 4之前取消OHSS风险周期的受试者的数据进行了分析，无论成功与否。

表5列出次要功效参数的结果，包括患者的排卵从≥7.9毫微克/毫升（25纳摩尔/ L），预排卵血清雌二醇水平，和子宫内膜厚度的黄体中期相P 4确定的比例。

研究21415

研究21415是一个开放的标签，研究21008的多中心的扩展，允许患者继续与75个IU Luveris®治疗。从研究21008的39例患者的三十一达在研究21415. 11人处理，三个周期已经与安慰剂和五角-F®和20已经在研究21008与75个IU Luveris®和五角-F®处理处理。

治疗包括75 IU Luveris®和75-150 IU五角-F®的推荐起始剂量的。无论Luveris®和五角-F®是每日一次皮下给药。经过7天的治疗，如果患者的反应是基于卵泡生长和血清雌二醇水平视为次优，她的医生可以调整五角-F®剂量在75-225 IU /天的范围内。由于怀孕是患者的治疗目标，治疗和五角-F®的剂量调整的多个周期被允许，既定的医学实践。

在这31例患者中，有27例（87.1％）达到了卵泡发育（表6），有20例（64.5％）达到了妊娠（即妊娠试验阳性，血清hCG。10 mIU / mL），有16例（51.6％）达到了临床妊娠。从研究21008，7（63.6％）的11周安慰剂的患者的获得卵泡发育和4（36.4％）时，75 IU Luveris®和GONAL-f的®在研究21415的第1个周期治疗达到临床妊娠。

天疱疮的适应症和用法

Luveris®（促黄体素阿尔法供注射用），与之同时GONAL-f的®（注射促卵泡素α），被指示为不育性腺性腺机能减退的妇女具有深厚LH缺乏（LH <1.2 IU / L）卵泡发育的刺激施用。尚未证明该人群对妊娠有明确的影响。的安全性和Luveris的®联合给药的有效性用重组人FSH的任何其它制剂或泌尿人FSH是未知的。

选择患者：

1. 患者应具有LH <1.2 IU / L和FSH <5 IU / L的基线血清激素水平。
2. 在开始用促性腺激素治疗之前，必须进行彻底的妇科和内分泌评估。这应该包括骨盆解剖和排除妊娠的评估。
3. 患者应接受孕激素激发试验阴性。
4. 生殖生活较晚的患者更容易患子宫内膜癌，无排卵障碍的发生率也较高。彻底的诊断评估应该总是在谁表现出异常子宫出血或启动Luveris®和促卵泡素α治疗前子宫内膜异常征象的患者进行。
5. 对伴侣生育力的评估应包括在初始评估中。

禁忌症

Luveris®（阿尔法促黄体激素注射用）在谁表现出女性的禁忌：

1. 先前对hLH制剂或其赋形剂过敏。
2. 原发性卵巢功能衰竭。
3. 甲状腺或肾上腺功能失调。
4. 不可控制的器质性颅内病变，例如垂体瘤。
5. 来源不明的子宫异常出血（请参阅“患者选择”）。
6. 卵巢囊肿或起源不确定的肿大（请参阅“患者选择”）。
7. 性激素依赖性生殖道和附属器官肿瘤。
8. 怀孕。

警告事项

促性腺激素，包括Luveris®（阿尔法促黄体激素注射），只能由医生谁是完全熟悉不孕的问题和他们的管理使用。像其他促性腺激素产品，Luveris®能够有或没有肺部或血管并发症有助于卵巢过度刺激综合征（OHSS）的妇女发展的一个强有力的促性腺激素的物质。对于具有血栓栓塞事件危险因素（例如既往病史或家族史）的女性，应考虑使用促性腺激素的风险。促性腺激素疗法需要医生和支持性卫生专业人员花费一定的时间，并且需要适当的监测设施（请参阅“预防措施/实验室检查”）。安全和有效使用Luveris®的要求监测定期与血清雌二醇和卵巢超声卵巢反应。

促性腺激素治疗后对卵巢的过度刺激：

卵巢扩大：

轻度至中度简单卵巢增大其可伴有腹胀和/或腹部疼痛与促性腺激素（如Luveris®）治疗的患者可能会发生。这些情况通常在两到三周内不经治疗而消退。仔细监测卵巢反应可以进一步降低过度刺激的风险。

如果卵巢异常与Luveris®和五角-F治疗的最后一天扩大®，HCG不应该在这个过程中的治疗管理。这将降低发生卵巢过度刺激综合征的风险。

卵巢过度刺激综合症（OHSS）：

OHSS是不同于单纯卵巢扩张的医学事件。严重的OHSS可能会迅速发展（在24小时至几天之内），成为严重的医疗事件。它的特征在于明显的血管通透性增加，可导致腹膜腔，胸腔以及潜在的心包膜中液体迅速积聚。 OHSS发生的早期预警信号是严重的骨盆疼痛，恶心，呕吐和体重增加。 OHSS患者的症状如下：腹痛，腹胀，胃肠道症状，包括恶心，呕吐和腹泻，严重的卵巢肿大，体重增加，呼吸困难和少尿。临床评估可能会发现血容量不足，血药浓度，电解质失衡，腹水，腹膜出血，胸腔积液，胸膜积水，急性肺窘迫和血栓栓塞事件（请参阅“肺和血管并发症”）。提示肝功能异常的暂时性肝功能测试异常与卵巢过度刺激综合征（OHSS）相关。这些肝功能检查异常可能伴有肝活检的形态变化。

在性腺性腺机能减退的妇女以深刻LH和从五个临床试验FSH缺乏症，卵巢过度刺激综合征的四种情况4 70（5.7％）患者75 IU Luveris®和GONAL-f的®和一种情况下处理过的报告报道在1 31 （3.2％）患者GONAL-f的®单独处理。其中，在这些研究中Luveris的任何剂量®，治疗妇女中有96（5.2％）患者5个国家报告6案件OHSS与Luveris®和五角-F®治疗。

如果发生怀孕，OHSS可能更严重，更持久。 OHSS发展迅速；因此，hCG给药后应至少随访患者两周。最常见的是，OHSS在治疗中断后发生，并在治疗后七至十天达到最大严重程度。通常，OHSS在月经来潮时自发消退。如果有证据表明在施用hCG之前可能正在发展OHSS（请参阅“预防措施/实验室检查”），则必须停用hCG。

如果发生严重的OHSS，则必须停止使用促性腺激素的治疗​​，并应住院治疗。

应咨询有此综合征治疗经验的医生或有流体和电解质失衡管理经验的医生。

多胞胎：开始治疗前应告知患者多胞胎的潜在风险。

肺和血管并发症：与其他促性腺激素产品一样，存在潜在的动脉血栓栓塞症。

预防措施

一般

仔细应注意不育的候选人的诊断Luveris®治疗。 （请参阅“适应症和用途/患者选择”）。

给患者的信息

此前有Luveris治疗®，患者应治疗的持续时间的通知，并监测其条件是将需要的。还应讨论卵巢过度刺激综合症和多胎分娩（参见“警告”）和其他可能的不良反应（参见“不良反应”）的风险。

实验室测试

在大多数情况下，用LH和FSH治疗女性只会导致卵泡募集和发育。在没有内源性LH激增的情况下，当监测患者表明已经发生足够的卵泡发育时，给予hCG。这可以通过单独的超声检查或结合血清雌二醇水平的测量来估计。超声和血清雌二醇的组合测量可用于监测卵泡的发育，排卵触发的时机，检测卵巢肿大并使卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的风险最小化。建议使用超声检查来确认正在生长的卵泡数量，因为血清雌激素不能指示卵泡的大小或数量。

除确认妊娠外，通过直接和间接孕激素生成指标获得排卵的临床确认。最常用的索引如下：

1. 基础体温上升
2. 血清孕酮水平升高
3. 基础体温改变后的月经

当与黄体酮的生产指标结合使用时，卵巢的超声显像将有助于确定是否发生了排卵。排卵的超声检查证据可能包括以下内容：

1. 死胡同中的液体
2. 卵巢柱头
3. 卵泡塌陷
4. 分泌性子宫内膜

准确解释排卵指标需要有经验的医师才能进行这些检查。

致癌，诱变，生育力受损

长期研究，以评估尚未进行Luveris的®对动物的致癌作用。在细菌和哺乳动物细胞系中人类淋巴细胞和体内Luveris的体外致突变试验®，染色体畸变试验小鼠微核没有表现出遗传缺陷的指示。据报道，暴露于高剂量的促肾上腺素α的动物的生育力受损。雌性大鼠和家兔接受剂量为10 IU / kg / day或更高剂量的促肾上腺皮质激素时，植入前和植入后的损失增加。

怀孕

怀孕类别X。在怀孕后期对大鼠给药时，也显示10 IU / kg /天和更高的剂量会影响新生儿的出生后存活和生长。在大鼠或兔子中都没有致畸作用的证据。请参阅“禁忌症”部分。 Luveris®在妇女谁是孕妇和当给予孕妇可能会导致胎儿危害禁忌。在雌性大鼠和兔子中进行的生殖毒性研究表明，剂量为10 IU / kg /天和更高剂量的促肾上腺皮质激素α导致植入前后的损失增加。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。因为许多药物被排泄在人乳，如果Luveris®给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

Luveris®没有在儿童患者中表示。儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Luveris®没有在老年患者表示。老年患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

Luveris®的安全性在六个临床研究治疗的170名例不孕妇女与性腺机能减退检查其中152收到Luveris®和283个治疗周期五角-F®。不良事件报告的患者≥2％（无论因果性）与Luveris的任何剂量®（25，75，150，225 IU）在表7中列出处理。

在受控的临床研究中，已报告了因促性腺激素引起排卵而导致怀孕后发生的以下医学事件：

1. 自然流产
2. 异位妊娠
3. 早产
4. 产后发烧
5. 先天性异常

没有迹象表明在ART期间使用促性腺激素会增加先天性畸形的风险。

以前曾在调脂疗法期间报告过以下不良反应：

1. 肺和血管并发症（请参阅“警告”）
2. 肾上腺扭转（卵巢扩大的并发症）
3. 卵巢轻度至中度肿大
4. 腹膜

很少有妇女接受过多种药物诱导排卵的卵巢良性和恶性肿瘤的报道。但是，尚未建立因果关系。

过量

除了可能的卵巢过度刺激和多胎妊娠（请参阅“警告“），对过量的与Luveris®的后果承担任何信息。

上市后经验

除了从临床试验报告的不良事件，以下事件已上市后使用Luveris的®期间报告。因此，这些事件是从不确定大小的人口报告，以Luveris®频率或因果关系不能可靠地确定。

与卵巢过度刺激综合征相关或独立的血栓栓塞事件（请参阅“警告”）

Luveris剂量和给药

仅用于皮下使用

剂量

建议在75个IU Luveris®被伴随皮下75 IU给予150 IU GONAL-f的®如在初始治疗周期两个独立的注射。 Luveris®与五角-F®同时服用在Luveris®临床试验进行了研究。的安全性和Luveris的®联合给药的有效性用重组人FSH的任何其它制剂或泌尿人FSH是未知的。 Luveris®和GONAL-f的®直到足够的卵泡发育是由卵巢超声和血清雌二醇指示应每天给药。除非存在即将到来的卵泡发育迹象，否则治疗时间通常不应超过14天。

要完成卵泡发育和排卵的效果在缺乏内源性LH峰的，人绒毛膜促性腺激素（hCG）应Luveris的最后一剂®和五角-F®后给予一天。如果卵巢异常增大或雌二醇产生过多，则应停止使用hCG治疗。如果卵巢被异常放大或发生腹痛，治疗Luveris®和GONAL-f的®应当停止和hCG不应被施用，并且在患者应被告知不要有性交;这可以减少发生卵巢过度刺激综合症的机会，并且，如果发生自发排卵，则可以减少多次妊娠的机会。在黄体期应进行随访。

应根据每个患者在前一个周期的反应对每个患者的后继剂量进行个性化设置。五角-F®以大于每天225 IU的剂量不推荐常规。与初始周期一样，必须给予hCG才能完成卵泡发育并诱导排卵。应采取上述预防措施，以尽量减少发生卵巢过度刺激综合征的机会。

从hCG给药的前一天开始，应鼓励这对夫妻每天进行性交，直到用于确定孕激素的指标中的排卵变得明显。

在提到的指标和参数来看，它应该成为明显的是，除非医生愿意大量的时间投入到这些患者并熟悉并进行必要的实验室研究中，他/她不应该规定Luveris®。

行政：

溶解Luveris®之一小瓶的内容物在1mL无菌注射用水，USP。 GONAL-f的®应复原并施用定向在处方者标记为此产品。分别管理每个小瓶的全部内容物。一次性使用。重建后立即使用。任何未使用的复原材料都应丢弃。轻轻混合。不要摇晃。

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

路线指南Luveris®的管理：

Luveris®和GONAL-f的®可以是由患者自我给药。按照指示下面用于复原和注射作为Luveris的独立的注射®和GONAL-f的®。 GONAL-f的®应复原并施用定向在处方者标记为此产品。任何未使用的复原材料都应丢弃。

步骤1：准备小瓶

用肥皂和水彻底洗手。

通过打开Luveris®的纸箱开始。从Luveris®粉末的小瓶中，并设置有Luveris®稀释剂的小瓶中取出的塑料倒装顶部。用拇指卸下塑料翻盖后，用酒精擦拭橡胶塞。擦拭橡皮塞后，请勿触摸它们。

步骤2：将水倒入注射器中

小心地取下针套。请勿触摸针头或使针头接触任何表面。卸下针头盖后，通过将柱塞缓慢拉回至1 cc标记将空气吸入注射器。将稀释剂瓶放在坚硬，平坦的表面上。用无菌水（稀释剂）小心地将针头穿过橡胶塞插入小瓶中。

轻轻将空气注入样品瓶中（注入的空气会产生压力，从而使溶液的抽取更加容易）。在不取下针头的情况下，将小瓶倒过来，将所有水倒入注射器，确保针头的尖端留在水中。从小瓶中取出针头。

第3步：注入水进入Luveris®瓶

将包含在坚硬，FL在表面Luveris®粉末的小瓶中。将针头穿过橡胶塞插入小瓶中。通过橡胶塞的中心插入注射器时，请将其保持笔直，直立的位置，否则可能很难压下柱塞。插入针后，慢慢地通过按压在注射器柱塞成Luveris®粉末的小瓶注射的无菌水（稀释剂）。

第4步：轻轻化解Luveris®粉

将针头放在小瓶中，在手指之间轻轻旋转小瓶，直到所有粉末溶解。不要摇晃。检查溶液是否澄清无色。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。

步骤5：从药瓶拔出Luveris®溶液

不去除针头，转瓶倒过来，撤出所有Luveris®解决方案的进入注射器。缓慢将针头从小瓶中倒出，以尽可能多地抽出溶液，以确保针尖留在溶液中。接下来，从小瓶中取出针头。

步骤6：更换针头并清除注射器中的气泡

重新盖上注射器针头，然后拧下注射器盖和针头。将新的针头拧到注射器的末端，然后小心地取下针头的盖子。要清除注射器中的气泡，请将针头朝上，然后轻轻敲击注射器。当所有气泡浮到顶部时，轻轻推动柱塞，直到从针尖开始出现一小滴或两滴溶液。

步骤7：重新盖上注射器针头

重新盖上注射器针头。请勿触摸针头或使针头接触任何表面。将注射器小心地放在平坦，干净的表面上。

步骤8：仔细清洁注射部位

您的生育专家会建议在胃上适当的注射部位（肚脐上方或下方几英寸）。有时，您的生育专家可能会建议您选择其他地点。通过坐下或躺下使自己感到舒适。用酒精擦拭布仔细清洁注射部位，并使其风干。

步骤9：管理注射

从注射器针头上取下针头盖。像铅笔一样握住注射器。用另一只手捏住皮肤。如图所示或在您的医生，护士或药剂师的指导下，以类似飞镖的方式将针头以45°到90°的角度（恰好在皮肤下）插入组织垫。不要注入静脉。

松开捏皮肤的手，以缓慢，稳定的动作压下柱塞，直到注射完所有药物为止。

步骤10：轻轻抽出针头

拔针。