柳姆耶夫

Lyumjev的适应症和用法

Lyumjev™可以改善成年人糖尿病患者的血糖控制。

Lyumjev剂量和给药

重要管理说明

• 给药前务必检查胰岛素标签[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
• 使用前目视检查Lyumjev。它应该看起来清晰无色。如果发现颗粒物和变色，请勿使用Lyumjev。
• 使用任何Lyumjev U-100或U-200预填充笔时，请勿进行剂量转换。 Lyumjev预装笔的剂量窗口显示了要注射的Lyumjev单位数。
• 请勿将Lyumjev U-200从预装的笔转移到注射器中进行给药[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
• 对于视力障碍可能依赖听得见的咔嗒声来调拨剂量的视力障碍患者，请谨慎使用Lyumjev预装笔。
• 请勿将Lyumjev与任何其他胰岛素产品混合。

行政指导路线

皮下注射

• 进餐时或在进餐后20分钟内，将Lyumjev皮下注射到腹部，上臂，大腿或臀部。
• 从一次注射到下一次旋转同一区域内的注射部位，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。不要注入脂肪代谢障碍或局部皮肤淀粉样变领域[见不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。
• 皮下注射给予的Lyumjev通常应在中效或长效胰岛素的治疗方案中使用。
• Lyumjev U-100 KwikPen，Lyumjev U-100 Tempo Pen和Lyumjev U-200 KwikPen每个刻度盘以1个单位递增，每次注射最大剂量为60个单位。
• Lyumjev U-100 Junior KwikPen以0.5单位增量拨号，每次注射最大剂量为30单位。

仅Lyumjev U-100的静脉给药

• 不要静脉注射Lyumjev U-200。
• 辖Lyumjev U-100静脉内仅与葡萄糖和钾的水平，以避免低血糖和低血钾密切监测医疗监督下[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.5 ）]。
• 使用0.9％氯化钠注射液，USP或5％葡萄糖注射液，USP输注溶液将Lyumjev U-100稀释至1单位/ mL的浓度。不建议稀释至浓度低于1单位/ mL。
• 在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏后，稀释的Lyumjev最多可保存4天，直至使用。同一溶液在室温下于68°F至77°F（20°C至25°C）下最多可存储12小时。

一般用法说明

• 根据患者的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和调整Lyumjev的剂量。
• 如果从进餐时的其他胰岛素转换为Lyumjev，则可以逐个单位进行更改。
• 从另一种胰岛素换药时，可能需要调整剂量，包括身体活动的变化，伴随用药的变化，进餐方式的变化（即，大量营养素含量或进食时间），肾或肝功能的变化或在急性疾病期间，以最大程度地减少低血糖或高血糖的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ），药物相互作用（ 7 ），并使用在特殊人群（ 8.6 ， 8.7 ）]。
• 在更改患者的胰岛素治疗方案期间，请增加葡萄糖监测的频率[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 指示忘记进餐时间剂量的患者监测其血糖水平，以决定是否需要胰岛素剂量，并在下一次进餐时恢复其常规给药时间表。

剂型和优势

进样：100单位/ mL（U-100）透明无色溶液，可用：

• 10 mL多剂量小瓶
• 3 mL一次性使用的Lyumjev KwikPen
• 3毫升一次性Lyumjev Junior KwikPen
• 3 mL一次性使用的Lyumjev Tempo Pen
• 3 mL单人用药筒

进样：200单位/ mL（U-200）透明无色溶液，可用：

• 3 mL一次性使用的Lyumjev KwikPen

禁忌症

吕默耶夫（Lyumjev）被禁用

• 在低血糖发作期间。
• 胰岛素对赖脯-Aabc或Lyumjev的一种赋形剂过敏的患者。

警告和注意事项

切勿在患者之间共享Lyumjev预装的钢笔，药筒或注射器

即使更换了针头，也不要在患者之间共享Lyumjev预装的笔或墨盒。使用Lyumjev小瓶的患者切勿与他人共用针头或注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。

高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易发生低血糖[见警告和注意事项（ 5.3 ）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致低血糖[见不良反应（ 6.1 ）] 。

在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整相应的抗糖尿病药物的剂量。

低血糖症

低血糖症是与胰岛素相关的最常见的不良反应，包括Lyumjev [请参阅不良反应（ 6.1 ）] 。严重的低血糖症可能引起癫痫发作，可能导致神志不清，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。低血糖发作期间不应使用Lyumjev或任何胰岛素[请参阅禁忌症（ 4 ）] 。

低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。在患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂） [见药物相互作用（ 7 ）]或患者中，对低血糖的症状意识可能较不明显。反复出现低血糖症的人。

低血糖的危险因素

注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。低血糖的时机通常反映了所给药胰岛素制剂的时间作用曲线。与所有胰岛素制剂一样，Lyumjev的降糖作用时间过程可能在不同个体中或在同一个体中的不同时间发生变化，并且取决于许多条件，包括注射区域以及注射部位的血液供应和温度[请参见[临床药理学（ 12.2 ）] 。可能增加低血糖风险的其他因素包括进餐方式的改变（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的改变或共同给药药物的改变[见药物相互作用（ 7 ）] 。患者的肾或肝功能损害可能处于低血糖的风险较高[见特殊人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）]。

低血糖的风险缓解策略

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。葡萄糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。

因用药错误引起的低血糖

据报道，基础胰岛素产品和其他胰岛素，特别是速效胰岛素之间偶然混合。为避免Lyumjev与其他胰岛素之间出现用药错误，请指导患者每次注射前务必检查胰岛素标签。

请勿将Lyumjev U-200从Lyumjev KwikPen转移到注射器中。胰岛素注射器上的标记将无法正确测量剂量，并可能导致剂量过量和严重的低血糖[参见剂量和用法（ 2.1 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

低钾血症

所有胰岛素产品，包括Lyumjev，都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，则监测有低血钾风险的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。

超敏反应和过敏反应

包括Lyumjev在内的胰岛素产品会发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应[见不良反应（ 6.1 ）] 。如果发生超敏反应，则停止Lyumjev；按照护理标准进行治疗，并监控直至症状和体征消失。 Lyumjev是对赖脯胰岛素-aabc或其任何赋形剂过敏的患者的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。

伴有PPAR-γ激动剂的液体留和心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括Lyumjev）和PPAR-γ激动剂的心衰迹象和症状。如果发生心力衰竭，则应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停用或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

不良反应

在其他地方也讨论了以下不良反应：

• 低血糖症[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
• 低钾血症[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
• 超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中实际观察到的不良反应率。

表1中的数据反映了780名1型糖尿病患者在Lyumjev的平均暴露时间为26周[见临床研究（ 14.2 ）] 。平均年龄为44岁，平均糖尿病病程为19岁，男性55％，白人77％，黑人或非裔美国人2％，西班牙裔9％。基线时的平均BMI为26.6 kg / m 2 ，基线时的平均HbA 1c为7.3％。

表2中的数据反映了336名2型糖尿病患者对Lyumjev的暴露，平均暴露时间为26周[见临床研究（ 14.3 ）] 。平均年龄为60岁，糖尿病的平均持续时间为16岁，男性55％，白人69％，黑人或非裔美国人4％，西班牙裔24％。平均BMI为32.1 kg / m 2 ，基线时平均HbA 1c为7.3％。

常见的不良反应，但不包括低血糖，被定义为在发生≥5％的事件和以相同的速率或更高的用于Lyumjev治疗的患者比HUMALOG®治疗过的患者中发生。

低血糖症

低血糖症是使用Lyumjev的胰岛素患者中最常见的不良反应。报道的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，在Lyumjev的临床试验中将低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

表3显示了用Lyumjev治疗的成人1型和2型糖尿病严重低血糖的发生率[见临床研究（ 14 ）] 。

过敏反应

任何胰岛素（包括Lyumjev）都可能发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命。 Lyumjev治疗的患者出现全身性超敏反应，如皮疹和超敏反应：湿疹（0.4％），皮疹（0.4％），皮炎（0.3％），超敏反应（0.2％）和瘙痒（0.2％）。

脂肪营养不良

包括Lyumjev在内的胰岛素给药已导致脂肪肥大（组织肿大或增厚）和脂肪萎缩（皮肤凹陷）。据报道，用Lyumjev治疗的患者中有0.2％发生脂肪营养不良[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

注射部位反应

与其他胰岛素疗法一样，患者可能会在Lyumjev注射部位出现皮疹，发红，发炎，瘀青或瘙痒。注射Lyumjev的患者中有2.7％发生注射部位反应。这些反应通常是轻度的，由于该事件，<0.1％的患者退出试验。

体重增加

胰岛素治疗（包括Lyumjev）可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。用Lyumjev治疗的1型糖尿病患者平均增加0.6千克，而用Lyumjev治疗的2型糖尿病患者平均增加1.5千克。

周围水肿

胰岛素（包括Lyumjev）可能会导致钠sodium留和水肿，特别是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。用Lyumjev治疗的患者中有0.2％发生周围性水肿。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能受到多种因素的影响，例如测定方法，样品处理，样品收集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中针对Lyumjev的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在一项针对1型糖尿病患者的为期26周的研究中，有49％的基线时抗药物（胰岛素lispro-aabc）抗体（ADA）阳性，其中91％与天然胰岛素交叉反应。在接受Lyumjev治疗的患者中，共有33％的患者在基线后出现了治疗性ADA（即新的ADA或测定信号比基线增加了57％），其中75％与天然胰岛素交叉反应。

在一项针对2型糖尿病患者的为期26周的研究中，基线时35％的ADA阳性，其中81％与天然胰岛素交叉反应。在接受Lyumjev治疗的患者中，共有31％的患者在基线后出现了治疗性ADA（即新的ADA或测定信号比基线增加57％），其中68％与天然胰岛素交叉反应。

抗体的存在与HbA 1c测得的功效降低或特定的不良反应无关。

上市后经验

在赖脯胰岛素批准后使用期间，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

使用胰岛素会在注射部位发生局部皮肤淀粉样变性。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

药物相互作用

表4包括与Lyumjev具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间使用赖脯胰岛素进行的已发表研究尚未报道赖脯胰岛素与重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局之间的相关性（参见数据）。孕期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。在器官形成过程中的动物繁殖研究中，怀孕的大鼠和兔子被暴露于赖脯胰岛素。在暴露于赖脯胰岛素的大鼠后代中，未观察到对胚胎/胎儿活力或形态的不利影响，剂量约为人皮下注射1单位赖脯胰岛素/ kg /天的剂量的3倍。在暴露于赖脯胰岛素的兔子的后代中，未观察到对胚胎/胎儿发育的不利影响，剂量高达人皮下剂量1单位/ kg /天的约0.2倍（见数据）。

主要出生缺陷的估计的背景风险是6％至10％的妇女预妊娠糖尿病用的HbA1c> 7和已报道高达20％至25％的妇女有的HbA1c> 10。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险

妊娠中控制不良的糖尿病会增加孕妇患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。

数据

人数据

回顾性研究和荟萃分析发表的数据没有报告与赖脯胰岛素和主要的出生缺陷，或在怀孕期间使用赖脯胰岛素时，母体或胎儿的不良结局有关。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量，选择偏倚，不可测因素造成的混淆以及一些缺乏比较组，这些研究不能明确地确定或排除没有任何风险。

动物资料

Lyumjev尚未进行动物繁殖研究。然而，赖脯胰岛素已经进行了皮下繁殖和致畸研究。在一项结合生育力和胚胎-胎儿发育的研究中，雌性大鼠皮下注射赖脯胰岛素剂量分别为1、5和20单位/ kg /天（是人皮下注射1单位赖脯胰岛素/ kg剂量的0.2、0.8和3倍）从同居开始到妊娠第2天的第2周（分别基于单位/体表面积/天），这对女性的生育能力，着床或胎儿生存力和形态没有不利影响。但是，胎儿生长迟缓以20单位/千克/天的剂量产生，这是胎儿体重减少和胎儿矮小/幼仔发生率增加所表明的。

在怀孕兔子的胚胎-胎儿发育研究中，赖脯胰岛素的剂量为人皮下剂量1单位赖脯胰岛素/ kg /天的0.1、0.25和0.75单位/千克/天（0.03、0.08和0.2倍人皮下剂量，基于在妊娠第7至19天分别皮下注射1个单位/单位表面积。对任何剂量的胎儿活力，体重和形态均无不利影响。

哺乳期

风险摘要

来自公开文献的可用数据表明，包括赖脯胰岛素在内的外源人胰岛素产品已转移到人乳中。文献中未报告母乳喂养婴儿的不良反应。没有关于包括赖脯胰岛素在内的人类外源胰岛素产品对牛奶生产的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对胰岛素的临床需求，以及因吕默耶夫或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

尚未确定Lyumjev在小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

在临床试验中，接受Lyumjev治疗的1型或2型糖尿病患者中有187例（16.8％）≥65岁，1116例中的18例（1.6％）≥​​75岁。在这些老年患者和较年轻的成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

肾功能不全

肾功能不全的患者发生低血糖症的风险可能增加，可能需要更频繁的Lyumjev剂量调整和更频繁的血糖监测[见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

肝功能不全的患者低血糖的风险可能增加，可能需要更频繁的Lyumjev剂量调整和更频繁的葡萄糖监测[见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

过量胰岛素给药可能导致低血糖和低血钾[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.5 ）]。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。可以使用胰高血糖素或浓缩静脉注射葡萄糖治疗更严重的昏迷，癫痫发作或神经系统损伤发作。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。

Lyumjev说明

赖脯胰岛素aabc是用于降低血糖的速效人胰岛素类似物。赖脯胰岛素是通过重组DNA技术利用大肠杆菌的非致病性实验室菌株生产的。赖脯胰岛素-aabc与人胰岛素的区别在于，B28位的氨基酸脯氨酸被赖氨酸取代，B29位的赖氨酸被脯氨酸取代。化学上，它是Lys（B28），Pro（B29）人胰岛素类似物，经验式为C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 ，分子量为5808道尔顿，均与人胰岛素相同。

胰岛素lispro-aabc具有以下主要结构：

Lyumjev（lispro-aabc胰岛素）注射液是一种无菌，水性，透明和无色的溶液，用于皮下或静脉内给药。每毫升Lyumjev U-100含有100单位的赖脯胰岛素-aabc和非活性成分：甘油（12.1 mg），六水合氯化镁（1.02 mg），间甲酚（3.15 mg），柠檬酸钠二水合物（4.41 mg），曲前列素钠（1.06 mcg），氧化锌（含量调整为提供39 mcg锌离子）和USP注射用水。

每毫升Lyumjev U-200包含200单位的赖脯胰岛素-aabc和非活性成分：甘油（12.1 mg），六水合氯化镁（1.02 mg），间甲酚（3.15 mg），柠檬酸钠二水合物（4.41 mg），曲前列素钠（1.06 mcg），氧化锌（含量调整为提供52 mcg锌离子）和USP注射用水。

可以添加盐酸和/或氢氧化钠以调节pH。 Lyumjev的pH值为7.0至7.8。

Lyumjev-临床药理学

作用机理

Lyumjev的主要活性是调节葡萄糖代谢。包括赖脯胰岛素在内的胰岛素通过与胰岛素受体结合而发挥其特定作用。受体结合的胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪吸收周围的葡萄糖，以及抑制肝葡萄糖的产生来降低葡萄糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白质合成。

药效学

胰岛素作用的时间过程（即降低血糖）在不同个体或同一个体内可能有很大不同。图1显示了在42名健康受试者中皮下注射Lyumjev的平均药效学特征（即，在正常血糖钳研究中以降血糖作用测量为葡萄糖输注率（GIR）的结果），其主要特征如图1所示。作用的时间在下表5中描述。

图1.在健康受试者中皮下给药7、15和30单位的Lyumjev后，随时间推移的平均胰岛素作用。

施用7、15和30后，以葡萄糖输注速率-时间曲线（AUC GIR ）下的面积衡量，Lyumjev的药效学作用平均为1080 mg / kg，1860 mg / kg和3030 mg / kg。健康受试者的Lyumjev单位。

在分别对40名1型糖尿病患者和38名2型糖尿病患者进行皮下注射Lyumjev作为单次15单位剂量进行的单独研究中观察到了相似的药效学特征。

当在腹部，三角肌或大腿部位施用Lyumjev时，起病和总血糖降低相似。早期降糖（AUC GIR ，0-1h）中，Lyumjev降糖效果中受试者的日常变异性[变异系数（CV％）]为24％，占总数的27％血糖降低（AUC GIR ，0-10h），最大降糖效果（GIR max ）为19％。

餐后血糖降低

如果在餐后或餐后20分钟服用Lyumjev，则在1型患者的整个5小时内[标准餐前AUC（0-5h）的变化]在标准测试餐期间降低了餐后血糖。或2型糖尿病。

当皮下给予健康受试者时，单次15单位剂量的Lyumjev 200单位/ mL或Lyumjev 100单位/ mL的最大和总血糖降低量可比。 Lyumjev 200单位/ mL的胰岛素时间作用谱与Lyumjev 100单位/ mL观察到的相同。

药代动力学

吸收性

皮下注射Lyumjev后，在健康受试者（参见图2）和糖尿病患者中评估了lispro-aabc胰岛素的吸收。

• 注射Lyumjev约1分钟后，胰岛素lispro-aabc出现在循环中。
• 达到最大胰岛素赖脯-aabc浓度达50％的时间为13分钟。
• 在57分钟达到最大胰岛素赖脯-aabc浓度的时间。

在健康受试者中，Lyumjev受试者的每日变化[CV％]对于总暴露量（AUC，0-10h）为10％，最大赖脯-aabc胰岛素浓度（Cmax）为16％。

图2.健康受试者皮下注射Lyumjev（15单位剂量）后的平均血清胰岛素Lispro-aabc

腹膜，腹部，三角肌和大腿皮下注射Lyumjev后，赖脯胰岛素的绝对生物利用度约为65％。不论注射部位如何，均可维持赖脯胰岛素-abcb的吸收速率。腹部和上臂区域的最大浓度和达到最大浓度的时间相当；大腿达到最大浓度的时间较长，最大浓度较低。

在治疗剂量范围内，随着Lyumjev皮下剂量的增加，总的lispro-aabc胰岛素暴露量和最大lispro-aabc胰岛素浓度成比例增加。

在健康受试者中进行的一项研究结果表明，在从零时至无穷大时，对血清胰岛素lispro-aabc浓度-时间曲线下的区域进行单次15单位剂量给药后，Lyumjev 200单位/ mL与Lyumjev 100单位/ mL生物等效和最大胰岛素赖脯-Aabc浓度。施用Lyumjev 200单位/ mL后，赖脯胰岛素-aabc胰岛素的吸收速率与使用Lyumjev 100单位/ mL所观察到的相似。

分配

在健康受试者中以15单位静脉推注Lyumjev推注后，赖脯胰岛素-aabc（Vd）分布的几何平均（CV％）体积为34 L（30％）。

消除

在健康受试者中以15单位静脉推注Lyumjev推注后，赖脯胰岛素的几何平均清除率（CV％）为32升/小时（22％），赖脯胰岛素的半衰期的中位数为44分钟。

特定人群

年龄（18至77岁），性别和种族不影响Lyumjev的药代动力学和药效学。

肾和肝功能不全的患者

尚不知道肾和肝功能损害会影响赖脯胰岛素-aabc的药代动力学。在肾脏或肝功能不全的情况下，可能会降低胰岛素需求量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在Fischer 344大鼠中，赖脯胰岛素以20和200单位/ kg /天的皮下剂量（约为人皮下剂量1单位/ kg /天的3倍和32倍）进行了12个月的重复剂量毒性研究。在单位/身体表面积上）。赖脯胰岛素在任何剂量下均未产生重要的靶器官毒性，包括乳腺肿瘤。

在以下遗传毒性试验中，赖脯胰岛素没有致突变性：细菌突变，计划外DNA合成，小鼠淋巴瘤，染色体畸变和微核试验。

当雄性大鼠皮下注射赖氨酸胰岛素皮下注射剂量为5和20单位/千克/天（基于单位/体表面积的人皮下剂量1单位/千克/天的0.8和3倍），持续6个月时，雄性生育能力没有受到损害。与未经治疗的雌性大鼠交配。在雄性和雌性大鼠的生育力，围产期和产后综合研究中，皮下给予1、5和20单位/ kg /天（分别是人皮下剂量1单位/ kg /天的0.2、0.8和3倍，基于单位/体表面积），交配和生育率在任何剂量下均未受到任何性别的不利影响。

临床研究

临床研究概述

在2项为期1周的成年1型糖尿病（N = 780）或2型糖尿病（N = 336）患者中的随机有效对照试验中，评估了Lyumjev的安全性和有效性，为期26周。

1型糖尿病–成人

PRONTO-T1D（NCT03214367）是一项为期26周，随机（4：4：3），以活动为导向，以治疗为目标的跨国研究，该研究评估了Lyumjev在1222例1型糖尿病患者中的疗效。患者被随机分配到盲人进餐时间Lyumjev（N = 451），盲人进餐时间HUMALOG（N = 442）或开放标签的餐后Lyumjev（N = 329），均与甘精胰岛素或地格列酮胰岛素联合使用。餐前0至2分钟注射进餐Lyumjev或HUMALOG，餐后20分钟注射餐后Lyumjev。

患者平均年龄为44岁；平均糖尿病病程为19年； 56％是男性；种族：77％的白人，19％的亚裔和2％的黑人或非裔美国人。随机分组的患者中有8％为西班牙裔。平均BMI为26.6 kg / m 2 。

在第26周，就餐时间Lyumjev的治疗使HbA 1c的平均降低达到了预先规定的非劣效性界限（0.4％）（见表6 ）。此外，与就餐时间HUMALOG相比，餐后柳叶夫（Lyumjev）达到了预定的非自卑率（0.4％）。在基线和第26周，所有治疗组的胰岛素剂量相似。

Type 2 Diabetes – Adults

PRONTO-T2D (NCT03214380) was a 26-week, randomized (1:1), active controlled, treat-to-target, multinational trial that evaluated the efficacy of Lyumjev in 673 patients with type 2 diabetes who at study entry were on up to three oral anti-diabetic medications (OAMs), basal insulin and at least one prandial insulin injection or premixed insulin with at least two injections daily. Patients were allowed to continue on metformin and/or a SGLT2 inhibitor and were randomized to either mealtime Lyumjev (N=336) or to mealtime HUMALOG (N=337), both in combination with insulin glargine or insulin degludec in a basal-bolus regimen. Mealtime Lyumjev or mealtime HUMALOG was injected 0-2 minutes before the meal.

Patients had a mean age of 61 years; mean duration of diabetes of 17 years; 53% were male; race: 69% White, 24% Asian, and 5% Black or African American. Twenty-three percent of the randomized patients were Hispanic. The mean BMI was 32.3 kg/m 2 .

At week 26, treatment with mealtime Lyumjev provided a mean reduction of HbA 1c from baseline that met the pre-specified non-inferiority margin (0.4%) compared to mealtime HUMALOG (see Table 7 ). Insulin doses were similar in both treatment groups at baseline and at 26 weeks.

供应/存储和处理方式

供应方式

Lyumjev (insulin lispro-aabc) injection is a clear and colorless solution available as shown in Table 8 .

储存和处理

• Dispense in the original sealed carton with the enclosed Instructions for Use.
• Refrigerate unopened Lyumjev vials, pens, and cartridges between 36°F to 46°F (2°C to 8°C) until time of use and keep in the original carton to protect from light. Do not freeze or use Lyumjev if it has been frozen. Do not expose to direct heat. Discard opened or unopened Lyumjev vials, pens, and cartridges stored at room temperature below 86°F (30°C) after 28 days.

The storage conditions for vials, pens, and cartridges are summarized in Table 9 .

Table 9. Storage Conditions for Vials, Pens, and Cartridges

a In-use (opened) vials, whether or not refrigerated, must be used within 28 days.

b When stored at room temperature, Lyumjev can only be used for a total of 28 days including both not in-use 药物相互作用（371） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（3） 已知共有371种药物与Lyumjev（赖脯胰岛素）相互作用。 15种主要药物相互作用 315种中等程度的药物相互作用 41种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Lyumjev（赖脯胰岛素）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Lyumjev（赖脯胰岛素）的相互作用。 最常检查的互动 查看Lyumjev（赖脯胰岛素）与以下药物的相互作用报告。 阿莱格拉（非索非那定） 阿托伐他汀 巴氯芬 拜索替尼（奈比洛尔） 头孢地尼 可乐定 mb（度洛西汀） 雌二醇 抒情诗（普瑞巴林） Mucinex（愈创甘油醚） 霉酚酸酯 硝苯地平 强的松 黄体酮 Rayos（泼尼松） 他克莫司 坦洛新 Toujeo SoloStar（甘精胰岛素） Lyumjev（赖脯胰岛素）酒精/食物的相互作用 Lyumjev（赖脯胰岛素）与酒精/食物有1种相互作用 Lyumjev（赖脯胰岛素）疾病相互作用 与Lyumjev（赖脯胰岛素）共有3种疾病相互作用，包括： 肾/肝病 低钾血症 低血糖症 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 二甲双胍 Basaglar 兰图斯 真实性 维克托扎 Tresiba 诺和平 Toujeo 美国日本医生 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征