马图兰

Matulane说明

Matulane（盐酸卡巴嗪）是一种肼衍生物抗肿瘤药，可以制成胶囊，其中含有相当于50 mg的卡巴巴嗪的盐酸盐。每个胶囊还包含玉米淀粉，甘露醇和滑石粉。明胶胶囊壳包含二氧化钛，FD＆C黄色6号和D＆C黄色10号。

化学上，盐酸咔嗪是N-异丙基-∝-（2-甲基肼基）-对甲苯胺单盐酸盐。它是白色至浅黄色的结晶性粉末，可溶于水，但在水或水溶液中不稳定。盐酸丙卡巴嗪的分子量为257.76，结构式为：

Matulane-临床药理学

丙卡巴肼的细胞毒性作用的确切模式尚未明确定义。有证据表明该药物可能通过抑制蛋白质，RNA和DNA合成起作用。研究表明，丙卡巴肼可能会抑制甲硫氨酸的甲基向t-RNA的甲基化。功能性t-RNA的缺乏可能导致蛋白质合成的停止，从而导致DNA和RNA的合成停止。另外，前咔嗪可能直接破坏DNA。在药物的自动氧化过程中形成的过氧化氢可能会攻击与DNA紧密结合的残留蛋白质中包含的蛋白质巯基。

丙卡巴嗪主要在肝脏和肾脏中代谢。该药物似乎随着过氧化氢的释放而自动氧化为偶氮衍生物。偶氮衍生物异构化成the，并且在水解后分裂成苄醛衍生物和甲基肼。甲基肼被进一步降解为CO 2和CH 4甚至可能被降解为肼，而醛被氧化为N-异丙基对苯二甲酸，后者被排泄到尿液中。

丙卡巴肼被迅速完全吸收。口服30 mg 14 C标记的卡巴肼后，在60分钟内达到最大血浆放射性浓度峰值。

静脉注射后，丙卡巴肼的血浆半衰期约为10分钟。口服和静脉内注射14 C标记的卡巴肼后24小时内，尿中约70％的放射性以N-异丙基对苯二酸的形式排泄。

丙卡巴嗪穿过血脑屏障，口服后迅速在血浆和脑脊液之间达到平衡。

Matulane的适应症和用法

Matulane被指定与其他抗癌药物联合用于治疗III和IV期霍奇金病。 Matulane用作MOPP（氮芥，长春新碱，丙卡巴肼，泼尼松）治疗方案的一部分。

禁忌症

已知对药物过敏或骨髓储备不足的患者禁用Matulane。对于患有白细胞减少症，血小板减少症或贫血的每个患者，应适当考虑这种可能的状态。

警告事项

为了尽量减少中枢神经系统的抑郁和可能的增强作用，应谨慎使用巴比妥类药物，抗组胺药，麻醉药，降压药或吩噻嗪。不应使用乙醇，因为可能会发生类似安塔布斯（Anthuses）的反应。由于Matulane具有一定的单胺氧化酶抑制活性，因此应避免使用拟交感神经药，三环抗抑郁药（例如阿米替林，盐酸丙咪嗪）以及其他酪胺含量高的药物和食品，例如葡萄酒，酸奶，熟奶酪和香蕉。许多肼衍生物常见的另一种毒性现象是溶血和红细胞中亨氏艾氏包涵体的出现。

怀孕

当给孕妇服用盐酸丙卡巴嗪会造成胎儿伤害。尽管没有对孕妇使用盐酸卡巴肼的适当和对照良好的研究，但有病例报告显示，孕妇在怀孕期间接触盐酸卡巴嗪和其他抗肿瘤药的妇女后代有畸形。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Matulane。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。盐酸丙卡巴嗪在大鼠中的致畸作用是最大推荐人用治疗剂量6 mg / kg / day的约4至13倍。

盐酸丙卡巴肼对动物围产期和产后发育的影响尚未得到充分研究。但是，在妊娠第22天静脉注射125 mg / kg盐酸卡巴肼的大鼠后代中发现了神经源性肿瘤。抑制DNA，RNA和蛋白质合成的化合物可能会对围产期和产后发育产生不利影响。

致癌，诱变，生育力受损

大量研究已经报道了盐酸卡巴肼在小鼠，大鼠和猴子中的致癌性。据报道，用卡巴肼联合其他化疗和/或放疗治疗的霍奇金病患者发生了第二种非淋巴恶性肿瘤，包括肺癌和急性粒细胞白血病。治疗引起的继发性肺癌的风险似乎因使用烟草而倍增。国际癌症研究机构（IARC）认为，在包括其他抗肿瘤药物在内的强化治疗方案中给予盐酸丙卡巴嗪时，有足够的证据表明其对人的致癌性，但对于盐酸卡巴嗪，没有足够的证据证明对人体具有致癌性。单独。

盐酸丙卡巴嗪在多种细菌和哺乳动物测试系统中均显示出致突变性。

在人类临床研究中，已报告了与盐酸卡巴嗪联合其他化学疗法治疗霍奇金氏病有关的无精子症和抗生育作用。由于这些患者接受了多种组合疗法，因此很难确定盐酸丙卡巴嗪在男性生殖细胞损伤中的参与程度。没有使用盐酸卡巴肼对实验动物进行的通常的I段生育力/生殖研究。但是，可以预期抑制DNA，RNA和/或蛋白质合成的化合物会对配子发生产生不利影响。据报道，兔子的睾丸中DNA合成异常，而用盐酸咔巴嗪处理的雄性小鼠的生育力下降。

预防措施

一般

如果将Matulane用于肾和/或肝功能受损的患者，可能会产生不适当的毒性。适当时，应考虑初始治疗的住院治疗。

如果已使用已知具有骨髓抑制活性的放射线或化学治疗剂，建议在开始使用Matulane治疗之前，间隔一个月或更长时间不进行此类治疗。该间隔的长度也可以通过基于连续骨髓研究的骨髓恢复的证据来确定。

如果出现以下任何一种情况，建议立即停止治疗：

• 中枢神经系统体征或症状，如感觉异常，神经病或意识模糊。
• 白细胞减少症（白血球计数低于4000）。
• 血小板减少症（血小板低于100,000）。
• 过敏反应。
• 口腔炎-口腔周围最初的小溃疡或持续性斑点疼痛是停止治疗的信号。
• 腹泻-排便频繁或水样便。
• 出血或出血倾向。

开始治疗后2至8周通常会发生骨髓抑制。如果发生白细胞减少症，可能需要住院治疗，以预防全身感染。

给患者的信息

应警告患者在接受Matulane疗法时不要喝​​含酒精的饮料，因为可能会出现类似Antabuse（双硫仑）的反应。还应提醒他们避免食用酪胺含量高的食物，例如葡萄酒，酸奶，成熟的奶酪和香蕉。还应避免使用含有抗组胺药或拟交感神经药的非处方药制剂。还应警告服用Matulane的患者在未经医生许可的情况下不要使用处方药。应建议患者停止吸烟。

实验室测试

在开始治疗之前应获取基线实验室数据。血红蛋白，血细胞比容，白细胞计数（WBC），分化，网织红细胞和血小板所指示的血液学状态应密切监测-至少每3或4天监测一次。

开始治疗前应先行肝和肾评估。尿检，转氨酶，碱性磷酸酶和血尿素氮测试应至少每周重复一次。

药物相互作用

请参阅“警告”部分。

尚未证明与其他化学治疗剂，放疗或类固醇有交叉耐药性。

致癌，诱变，生育力受损

请参阅“警告”部分。

怀孕

请参阅“警告”部分。

护理母亲

尚不知道Matulane是否从人乳中排泄。由于在动物研究中显示出盐酸丙卡巴嗪具有潜在的致瘤性，因此母亲在服用这种药物时不应哺乳。

儿科用

在少数情况下，发生了由震颤，昏迷和抽搐证明的不适当的毒性。因此，剂量应个体化（请参阅剂量和管理）。必须进行非常严格的临床监测。

不良反应

白细胞减少症，贫血和血小板减少症经常发生。恶心和呕吐是最常见的副作用。

其他不良反应是：

血液学

全血细胞减少症;嗜酸性粒细胞增多溶血性贫血出血趋势，例如瘀点，紫癜，鼻出血和咯血。

胃肠道

肝功能不全，黄疸，口腔炎，呕血，黑便，腹泻，吞咽困难，厌食，腹痛，便秘，口干。

神经学的

昏迷，抽搐，神经病，共济失调，感觉异常，眼球震颤，反射减弱，摔倒，脚倒下，头痛，头晕，不稳定。

心血管的

低血压，心动过速，晕厥。

眼科

视网膜出血，乳头水肿，畏光，复视，无法集中注意力。

呼吸道

肺炎，胸腔积液，咳嗽。

皮肤科

疱疹，皮炎，瘙痒，脱发，色素沉着，皮疹，荨麻疹，潮红。

过敏的

全身过敏反应。

泌尿生殖

血尿，尿频，夜尿症。

肌肉骨骼

疼痛，包括肌痛和关节痛；震颤。

精神科

幻觉，沮丧，恐惧，神经质，混乱，噩梦。

内分泌

男性青春期前和青春期早期男孩。

杂

并发感染，听力减退，发热，发汗，嗜睡，虚弱，疲劳，水肿，发冷，失眠，言语不清，声音嘶哑，嗜睡。

据报道，用卡巴嗪联合其他化学疗法和/或放射疗法治疗的霍奇金病患者存在第二种非淋巴性恶性肿瘤（包括肺癌，急性粒细胞白血病和恶性骨髓硬化）和无精子症。治疗引起的继发性肺癌的风险似乎因使用烟草而倍增。

过量

预计过量服用Matulane的主要表现为恶心，呕吐，肠炎，腹泻，低血压，震颤，抽搐和昏迷。治疗应包括催吐或洗胃。建议采取一般的支持措施，例如静脉输液。由于盐酸丙卡巴嗪的主要毒性是血液学和肝病，因此患者在整个康复期间应至少进行两周的全血细胞计数和肝功能检查。如果以上任何一项确定均出现异常，则应立即采取适当措施进行纠正和稳定。

盐酸丙卡巴嗪在实验动物中的估计平均致死剂量从兔子的约150 mg / kg到小鼠的1300 mg / kg不等。

Matulane剂量和给药

以下剂量是作为单一药剂给药的剂量。当与其他抗癌药物联合使用时，应适当降低Matulane的剂量，例如，在MOPP方案中，Maturane的剂量为每天100 mg / m2，持续14天。所有剂量均基于患者的实际体重。但是，如果患者肥胖或由于浮肿，腹水或其他形式的异常体液retention留而导致虚假体重增加，则使用估计的瘦体重（干重）。

成人：为了最大程度地减少开始接受Matulane治疗的大量患者所经历的恶心和呕吐，建议第一周单次或分次剂量为2-4 mg / kg /天。然后应将每日剂量维持在4至6 mg / kg /天，直到获得最大反应或直到白血球计数降至4000 / cmm以下或血小板降至100,000 / cmm以下为止。当获得最大反应时，剂量可以维持在1-2mg / kg /天。根据血液学或其他毒性的证据（请参阅“注意事项”部分），应停药直至获得令人满意的恢复。在毒性副作用消退后，可根据临床评估和适当的实验室研究，由医生酌情恢复治疗，剂量为1-2 mg / kg /天。

儿科患者：必须非常严格的临床监测。在少数情况下，发生了由震颤，昏迷和抽搐证明的不适当的毒性。因此，剂量应个体化。以下剂量表仅供参考。

建议第一周每天每平方米身体表面五十（50）毫克。然后应将剂量维持在每天每平方米体表100毫克，直到获得最大反应或直到发生白细胞减少症或血小板减少症为止。当达到最大反应时，剂量可以维持在每天每平方米体表50毫克。根据血液学或其他毒性的证据（请参阅“预防措施”部分），应根据临床评估和适当的实验室测试，停药直至获得令人满意的恢复。在毒性副作用消退后，可以恢复治疗。

应考虑适当处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已经发布。 1-6没有普遍同意准则中建议的所有步骤都是必要或适当的。

如何提供Matulane

象牙胶囊，含有相当于50 mg丙卡巴嗪的盐酸盐；装100瓶（NDC 54482-054-01）。胶囊上的印记：Matulane LB213。

参考资料

1. 安全处理肠胃外抗肿瘤药的建议。华盛顿特区：美国政府印刷局NIH出版号83-2621。
2. AMA理事会报告。处理肠胃外抗肿瘤药的指南。贾玛1985年3月15日； 253：1590-1592。
3. 国家细胞毒性暴露研究委员会：处理细胞毒性剂的建议。可从罗德岛州普罗维登斯市Eddy Street 593号罗德岛医院药房服务总监Louis P. Jeffrey，02902获得。
4. 澳大利亚临床肿瘤学会：安全处理抗肿瘤药的指南和建议。 Med J Aust。 1983年4月30日； 1：426-428。
5. Jones RB，Frank R，马萨诸塞州T：化学治疗剂的安全处理：西奈山医学中心的报告。 CA。 1983年10月； 33：258-263。
6. ASHP关于在医院处理细胞毒性药物的技术援助公告。我是J Hosp Pharm。 1985年1月； 42：131-137。

由制造
阿尔卡米公司
北23街1726号
威明顿，NC 28405
Leadiant Biosciences，Inc.
盖瑟斯堡，马里兰州20878

修订日期：2018年8月
MAT11 08/18

美国印刷

主要显示面板-瓶标签

NDC 54482-054-01

Matulane®
（盐酸氢卡巴嗪）

50毫克

每粒胶囊含50毫克卡巴嗪
以盐酸盐的形式存在。

仅Rx

100粒

常规剂量：参见包装说明书。

分配在密封的，耐光的容器中，如
在USP / NF中定义。

存放在59°至86°F（15°至30°C）

领导者
生物科学

Mfd。对于Leadiant Biosciences，Inc .
盖瑟斯堡，医学博士20878 Mfd。创建人： Alcami
公司，科学园大道2320号，
威明顿，NC 28405 M9-0118 PC3986E