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梅普龙
在本页面
- 描述
- 临床药理学
- 适应症和用法
- 禁忌症
- 警告事项
- 预防措施
- 病人咨询信息
- 药物相互作用
- 不良反应/副作用
- 过量
- 剂量和给药
- 供应/存储和处理方式
Mepron说明
Mepron（阿托伐醌）是一种抗原生动物剂。阿托伐醌的化学名称是反式-2- [4-（4-氯苯基）环己基] -3-羟基-1,4-萘二酮。 Atovaquone是一种黄色结晶固体，几乎不溶于水。其分子量为366.84，分子式为C 22 H 19 ClO 3 。
Mepron片剂用于口服。每个薄膜衣片包含250毫克的atovaquone和非活性成分羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚维酮，羟乙酸淀粉钠，二氧化钛和黄色氧化铁。
Mepron-临床药理学
作用机理： Atovaquone是羟基1,4-萘醌，一种泛醌的类似物，具有抗肺孢子菌活性。对卡氏疟原虫的作用机理尚未完全阐明。在疟原虫物种中，作用部位似乎是细胞色素bc 1复合物（复合物III）。几种代谢酶通过泛醌与线粒体电子传输链相连。阿托伐醌抑制电子传递将导致这些酶的间接抑制。这种封锁的最终代谢作用可能包括抑制核酸和ATP合成。
微生物学：
卡氏肺孢子虫：一些实验室采用不同的体外方法，显示阿托伐醌对大鼠卡氏疟原虫的IC 50 （抑制浓度为50％）在0.1至3.0μg/ mL范围内。
药代动力学：
Atovaquone是具有低水溶性的高度亲脂性化合物。药代动力学和生物利用度研究表明，单剂量超过750 mg，药物的生物利用度较低，可变且显着降低。向禁食的正常志愿者单次服用Mepron后，阿托伐醌血浆浓度-时间曲线显示出明显的双峰，第一个峰出现在给药后1至8小时之间，第二个峰出现在给药后24至96小时之间。该双峰曲线提示肠肝循环，从而全身循环中的药物被排入胆汁，随后被吸收。
随餐服用时，Mepron的生物利用度提高了约3倍。特别地，已经显示脂肪显着增强吸收。在一项研究中，有18名志愿者在过夜禁食后和早餐后接受了单剂500毫克Mepron（23克脂肪：642 kCal）。在禁食和进食条件下，平均（±SD）AUC值分别为93.8±45.7和288±77 hrμg/ mL。在另一项志愿者研究中，在禁食的条件下服用Mepron，在面包上分别添加28 g黄油（23 g脂肪）和56 g黄油（46 g脂肪），与禁食相比，平均AUC值分别增加了2.7和4.0倍州。在正常志愿者或HIV血清阳性无症状志愿者与艾滋病患者之间，观察到Mepron的生物利用度有显着差异。艾滋病患者的稳态阿托喹酮血浆浓度约为无症状感染艾滋病毒的志愿者的三分之一至二分之一。这种差异的原因尚不清楚。
由于假定的肝肠循环和最终排泄粪便，在正常志愿者（2.9±0.8天； n = 27）和艾滋病患者（2.2±0.6天； n = 14）中，Atovaquone的半衰期较长。在一项向健康志愿者服用14 C标记的atovaquone的研究中，超过21％的剂量在21天的粪便中被回收。尿中阿托伐醌很少或没有排泄（少于0.6％）。没有证据表明该药物在人体中代谢。 Atovaquone与血浆蛋白广泛结合（> 99.9％）。苯妥英钠（15μg/ mL）的体外结合相互作用研究未显示出结合蛋白的相互置换。
在对4名HIV血清阳性无症状志愿者的食物中服用Mepron进行的多剂量研究中，每天一次100至750 mg的剂量方案具有剂量比例性。但是，每天食用一次大于750 mg的食物，相对口服生物利用度下降。每天3000 mg的最大测试剂量产生的平均±SD稳态平均血浆浓度为40.0±19.0μg/ mL，而每天接受750 mg的志愿者的平均血浆稳态浓度为26.9±10.0μg/ mL。在针对艾滋病志愿者的多剂量升级研究（表1）中，一个队列中的15个人每天接受750、1500、3000 mg方案的食物，连续15到17天服用Mepron，每天两次750毫克，每天两次1500毫克，也证明缺乏剂量比例；但是，随着每日总剂量的增加，浓度会适度增加。在不改变每日总剂量的情况下更改剂量间隔不会影响浓度。在这项研究中，C max / C min浓度比值较低；大约1.5，并且与剂量方案无关。
每天一次带食物 | |||
750毫克 （n = 15） | 1500毫克 （n = 15） | 3000毫克 （n = 14） | |
稳态AUC（hrμg/ mL） | 181±84 | 253±126 | 322±135 |
稳态平均浓度（微克/毫升） | 7.5±3.5 | 10.6±5.3 | 13.4±5.6 |
每天两次食物 | |||
750毫克 （n = 12） | 1500毫克 （n = 13） | ||
稳态AUC（hrμg/ mL） | 231±59 | 314±109 | |
稳态平均浓度（微克/毫升） | 9.6±2.5 | 13.1±4.5 | |
*平均值±SD
在治疗PCP的对照疗效试验中，艾滋病患者每天3次接受750 mg Mepron，平均稳态阿托伐醌浓度为13.9±6.8μg/ mL（n + 191）。
在一项人体研究中，志愿者每天两次接受750 mg Mepron，共两周，三名志愿者的脑脊液水平分别为0.04μg/ mL，0.14μg/ mL和0.26μg/ mL。相应的CSF /血浆比率小于1％。
已在10名免疫功能低下的儿童（年龄：5个月至13岁；体重：3.5至8.5千克）中评估了atovaquone的药代动力学。平均半衰期为2.7±1.6天。每天一次的10 mg / kg剂量方案可达到7.5±4.6μg/ mL的稳态平均浓度（范围为2.5至15.2μg/ mL）。对于其中每天也接受一次40 mg / kg剂量方案的3名儿童，其稳态平均浓度为14.0±2.2μg/ mL（范围10.9至15.6μg/ mL）。
尚未对患有肝或肾功能不全的患者研究Mepron的药代动力学。
Mepron的适应症和用法
Mepron适用于对甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑（TMP-SMX）不耐受的患者的轻度至中度卡氏肺孢子虫肺炎的急性口服治疗。
该适应症基于一项随机，双盲试验的结果，该试验在患有轻度至中度PCP的AIDS患者中将Mepron与TMP-SMX进行了比较（在研究方案中定义为肺泡-动脉氧扩散梯度[（Aa）DO 2 ] 1≥45 mmHg和氧分压≥60毫米汞柱上室内空气）和一个随机试验轻症患者比较Mepron到静脉内喷他脒羟乙基磺酸盐，中度PCP不耐甲氧苄啶或磺胺类，抗微生物剂。这些研究总结如下：
TMP-SMX比较研究：
这项始于1990年的双盲，随机试验旨在比较Mepron与TMP-SMX在组织学上证实为PCP的艾滋病患者中的安全性和有效性。只有轻度至中度PCP患者才有资格入组。
在37个研究中心中，共有408名患者参加了该试验。没有对PCP进行组织学确认的86例患者被排除在疗效分析之外。在322例经组织学证实为PCP的患者中，有160例被随机分配接受Mepron，162例接受TMP-SMX。随机接受Mepron治疗的研究参与者每天3次接受750 mg Mepron（三片250 mg片剂），共21天，而随机接受TMP-SMX的参与者则接受3次每天320 mg TMP加1600 mg SMX，共21天。
治疗成功的定义是在停止治疗后至少四周内持续改善临床和呼吸系统。治疗失败包括缺乏反应，由于不良经历而导致治疗中断以及无法评估。
治疗组之间的死亡率有显着差异（ P = 0.03）。在322例确诊为PCP的患者中，接受Mepron治疗的160例患者中有13例（8％），接受TMP-SMX的162例患者（2.5％）中有4例在21天的治疗过程或8周的随访期间死亡。在所有408名随机分组患者的意向治疗分析中，Mepron组有16例死亡（8％），TMP-SMX组有严重（3.4％）死亡（ P = 0.051）。在用Mepron治疗的13例死亡患者中，有4例死于PCP，5例死于细菌感染和PCP的结合。在经TMP-SMX治疗的患者中，细菌感染似乎不是这4例死亡中的任何因素。
血浆阿托喹酮浓度与死亡之间存在相关性。通常，血浆浓度较低的患者更容易死亡。对于可获得第4天atovaquone血浆浓度数据的那些患者，参与研究期间8名浓度<5μg/ mL的患者中有5名（63％）死亡。但是，在第4天血浆浓度≥5μg/ mL的49名患者中，只有1名（2.0％）死亡。 （见表2）
对于Mepron患者，由于缺乏反应而导致的失败率要大得多，而对于TMP-SMX患者，由于不良经历而导致的失败率要大得多。
两种疗法对其他反应指标（即动脉血气测量，生命体征，血清LDH水平，临床症状和胸部X光片）的效果均无显着差异。
喷他idine比较研究：
这项始于1991年的无混合随机试验旨在比较Mepron与喷他idine在组织学上证实的艾滋病患者中轻度或中度PCP的安全性和有效性。约80％的患者有对甲氧苄啶或磺胺类抗生素不耐受的病史（主要治疗组）或在研究入组时接受PCP发作治疗而对TMP-SMX不耐受（挽救治疗）组）。
随机分配给Mepron的患者每天接受750 mg阿托伐醌（三片250 mg片剂），共21天，而随机分配给喷他pen异羟乙磺酸盐的患者则每天接受3至4 mg / kg的单次静脉输注，共21天。
患者人数（占总数的百分比） | |||
治疗结果* | 梅普龙 （n = 160） | TMP-SMX （n = 162） | P值 |
治疗成功 | 99（62％） | 103（64％） | 0.75 |
治疗失败 -缺乏回应 | 28（17％） | 10（6％） | <0.01 |
-不良经历 | 11（7％） | 33（20％） | <0.01 |
-无法评估 | 22（14％） | 16（10％） | 0.28 |
研究期间所需的替代PCP治疗 | 55（34％） | 55（34％） | 0.95 |
*由方案定义，并在以上研究描述中描述。
共有174位患者在22个研究中心入选了该试验。 39例未经PCP组织学确认的患者被排除在疗效分析之外。 135例经组织学证实为PCP的患者中，有70例被随机分配接受Mepron，65例接受喷他idine。其中一百零一（110）在主要治疗组中，而二十五在抢救治疗组中。基本治疗组中随机分配接受喷他idine的一名患者未接受研究用药。
治疗组之间的死亡率没有差异。在135例确诊为PCP的患者中，随机分配给Mepron的70名患者中有10名（14％）和随机分配喷他idine的65名患者（14％）中有9名在21天的治疗过程或8周的随访期间死亡。在所有随机患者的意向治疗分析中，Mepron臂死亡11例（12.5％），喷他idine臂死亡12例（14％）。对于第4天可获得atovaquone血浆浓度的那些患者，在参与研究期间，有5例（60％）浓度<5μg/ mL的患者中有3例死亡。但是，在第4天血浆浓度≥5μg/ mL的21名患者中，只有2名（9％）死亡。
表3列出了该试验中134名接受研究药物的患者的治疗结果。
长期使用数据：
尚未对Mepron作为慢性抑制剂进行评估，以防止在卡氏肺孢子虫病高危患者中预防PCP的发展。在一项针对Mepron的AIDS患者的先期剂量研究中，在31位患者中有5位突破了PCP：1位患者每天750 mg一次（20天后），3位患者每天750 mg两次（14天，70天和97天后），一名患者每天两次（在74天后）每天1500 mg。尚未进行急性治疗研究中使用的剂量（每天750毫克，每天3次）的研究，因此，没有关于该剂量穿透率的数据。
禁忌症
对于那些对制剂中任何成分产生潜在威胁生命的过敏反应或有其历史的患者，禁忌使用Mepron片剂。
警告事项
与Mepron临床经验已被限制为患者患有轻度至中度PCP [（AA）做2≤45毫米汞柱。尚未对该药物治疗更严重的PCP发作进行系统研究。同样，尚未对Mepron在TMP-SMX治疗失败的患者中的疗效进行系统研究。 Mepron尚未被评估为预防PCP的药物。
预防措施
一般
口服给予的Mepron的吸收是有限的，但是当与食物一起服用时，吸收会显着增加。业已表明，Mepron血浆浓度与成功治疗和生存的可能性相关。因此，对于难以将Mepron与食物一起服用的患者，应考虑使用其他药物进行肠胃外治疗（请参阅临床药理学）。胃肠道疾病可能会限制口服药物的吸收。在对照试验中，患有这些疾病的患者可能也未达到与对治疗反应相关的阿托伐醌的血浆浓度。
基于体外抗微生物活性的光谱，阿托伐醌不是用于同时发生的肺部疾病例如细菌，病毒或真菌性肺炎或分枝杆菌疾病的有效疗法。患者的临床恶化可能归因于其他病原体的感染以及进行性PCP。应仔细评估所有急性PCP患者的其他可能的肺部疾病原因，并酌情用其他药物治疗。
初级治疗 | |||
结果 治疗 | 梅普龙 （n = 56） | 喷他idine （n = 53） | P值 |
治疗 成功 | 32（57％） | 21（40％） | 0.09 |
治疗失败 - 缺少 响应 | 16（29％） | 9（17％） | 0.18 |
-不利 经验 | 2（3.6％） | 19（36％） | <0.01 |
-无法评估 | 6（11％） | 4（8％） | 0.75 |
必填备用 研究期间的PCP治疗 | 19（34％） | 29（55％） | 0.04 |
打捞处理 | |||
结果 治疗 | 梅普龙 （n = 14） | 喷他idine （n = 11） | P值 |
治疗 成功 | 13（93％） | 7（64％） | 0.14 |
治疗失败 - 缺少 响应 | 0 | 0 | - |
不良经历 | 0 | 3（27％） | 0.07 |
-无法评估 | 1（7％） | 1（9％） | 1.00 |
需要 备用 PCP疗法 学习期间 | 0 | 4（36％） | 0.03 |
给患者的信息
应当强调服用处方剂量的Mepron的重要性。应指导患者随餐服用Mepron的每日剂量，因为食物的存在会显着改善药物的吸收。
药物相互作用
atovaquone与血浆蛋白高度结合（> 99.9％）。因此，与其他具有窄治疗指数的血浆蛋白高度结合的药物同时使用Mepron时，应谨慎使用，因为可能发生对结合位点的竞争。治疗浓度的苯妥英钠（15μg/ mL）不影响阿托伐醌在血浆中的血浆蛋白结合程度，也不影响阿托伐醌的结合对苯妥英的结合作用。
药物/实验室测试的相互作用
尚不清楚Mepron会干扰临床实验室测试或测定结果。
致癌，诱变和生育能力受损
大鼠和小鼠的致癌性研究尚未完成。在Ames沙门氏菌诱变测定，小鼠淋巴瘤诱变测定和培养人淋巴细胞细胞遗传测定中，无论是否有代谢激活，Atovaquone均为阴性。在体内小鼠微核试验中未观察到基因毒性的证据。
怀孕
怀孕类别C。阿托伐醌不致畸胎，在血浆中浓度最高可达人体估计暴露量的5倍时，不会对大鼠产生生殖毒性。 Atovaquone对家兔（？）血浆浓度的母体毒性大约等于估计的人体暴露量。每个大坝的平均胎儿体长和体重都减少了，早期吸收和着床后损失的数量更高（？）。尚不清楚这些作用是由阿托伐醌引起还是继发于母体毒性。兔胎儿中阿托伐醌的平均浓度为同期母体血浆浓度的30％。在一项单独的大鼠（？）给予单一14 C放射放射剂量的研究中，大鼠胎儿中（？）碳的浓度为同期母体血浆浓度的18％（中期妊娠）和（？）％（妊娠后期）。您对孕妇没有足够的，对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在益处的情况下，才应在怀孕期间使用阿托伐醌。
护理母亲
尚不知道麦普龙是否被排泄到人乳中。由于许多药物会从人乳中排泄，因此应格外小心（？）
Mepron被施用于哺乳期妇女。在大鼠研究中，阿托伐醌。牛奶中的浓度为母体血浆中同时存在的阿托伐醌浓度的30％。
儿科用
没有针对儿童的疗效研究。尚未对65岁以上的患者进行Mepron的临床经验评估。在治疗老年患者时应谨慎，以反映该人群肝，肾和心脏功能下降的频率更高。
不良反应
由于许多参加Mepron临床试验的患者均患有晚期HIV疾病的并发症，因此通常很难将Mepron引起的不良事件与基础疾病引起的不良事件区分开。没有因梅普隆造成的威胁生命或致命的不良经历。
表4总结了Mepron（n = 408）的TMP-SMX比较研究期间，≥5％的研究人群报告的所有临床不良经历（无论归因如何）。 （请参阅表4。）
尽管接受Mepron和TMP-SMX的患者中有相同百分比的患者至少报告了一次不良反应，但更多的接受TMP-SMX的患者由于不良事件而需要中止治疗。接受Mepron的患者中有9％由于不良事件而提前中止治疗，而接受TMP-SMX的患者中这一比例为24％。接受Mepron的患者中有4％因出疹子而停止治疗。在接受Mepron的患者中，大多数皮疹病例是轻度的，不需要停药。导致一名以上患者过早中断Mepron给药的唯一其他临床不良经历是呕吐的发生（<1％）。由于不良反应，接受TMP-SMX的患者中有24％提前终止治疗，而接受Mepron的患者为9％。在TMP-SMX组中，最常见的需要停止给药的不良反应是皮疹（8％）。
治疗- 紧急情况 不利的 经验 | 出现不良治疗经历的患者人数（占总数的（％）） | |
梅普龙 （n = 203） | TMP-SMX （n = 205） | |
皮疹（包括 黄斑丘疹） | 47（23％） | 69（34％）* |
恶心 | 43（21％） | 90（44％）* |
腹泻 | 39（19％） | 15（7％） |
头痛 | 33（16％） | 44（22％） |
呕吐 | 29（14％） | 72（35％）* |
发热 | 28（14％） | 52（25％）* |
失眠 | 20（10％） | 18（9％） |
虚弱 | 17（8％） | 16（8％） |
瘙痒 | 11（5％） | 18（9％） |
口服Monilia | 11（5％） | 21（10％） |
腹痛 | 9（4％） | 15（7％） |
便秘 | 7（3％） | 35（17％）* |
头晕 | 7（3％） | 17（8％）* |
病人数 停产 到期治疗 不利 经验 | 19（9％） | 50（24％）* |
病人数 报告于 至少一个不良 经验 | 127（63％） | 134（65％） |
* P = <0.05
表5汇总了治疗期间报告的≥5％研究人群的实验室测试异常。表2列出了接受Mepron治疗的患者中有2％和接受过TMP-SMX治疗的患者中有7％由于ALT / AST升高而中止了治疗。通常，与用TMP-SMX治疗的患者相比，用Mepron治疗的患者在肝细胞功能（ALT，AST，碱性磷酸酶）或淀粉酶值方面出现的异常更少。 （见表5）表6总结了在梅普隆和静脉喷他pen的对比试验中，不论归属如何，≥5％的主要治疗研究人群（n = 144）报告的临床不良反应。与接受喷他idine的患者相比，接受梅普伦治疗的患者发生不良事件的百分比略低（63％比72％）。但是，只有7％的患者因不良事件而中断了Mepron的治疗，而接受喷他idine的患者中有41％的原因因此中断了治疗（ P <0.001）。在五名停用Mepron治疗的患者中，三名报告了皮疹（4％）。皮疹在任何患者中都不严重。没有其他任何原因终止Mepron的引用。停用喷他idine治疗最常被提及的原因是低血糖（11％）和呕吐（9％）。 （见表6）
实验室检查异常 | 出现实验室检查异常的患者 占总数的（％） | |
梅普龙 | TMP / SMX | |
贫血（Hgb <8.0 gm / dL） | 6％ | 7％ |
中性粒细胞减少 （ANC <750 c / mm 3 | 3％ | 9％ |
升高的ALT（> 5 X ULN） | 6％ | 16％ |
提升的AST（> 5 X ULN） | 4％ | 14％ |
碱性磷酸酶升高（> 2.5 X ULN） | 8％ | 6％ |
淀粉酶升高 （> 1.5 X ULN） | 7％ | 12％ |
低钠血症（<0.96 X LLN） | 7％ | 26％ |
ULN =正常范围的上限
LLN =正常范围的下限
治疗- 紧急情况 不利的 经验 | 患病人数 紧急治疗 不良经历（占总数的％） | |
梅普龙 （n = 73） | TMP-SMX （n = 71） | |
发热 | 29（40％） | 18（25％） |
恶心 | 16（22％） | 26（37％） |
皮疹 | 16（22％） | 9（13％） |
腹泻 | 15（21％） | 22（31％） |
失眠 | 14（19％） | 10（14％） |
头痛 | 13（18％） | 20（28％） |
呕吐 | 10（14％） | 12（17％） |
咳嗽 | 10（14％） | 1（1％） |
腹痛 | 7（10％） | 8（11％） |
疼痛 | 7（10％） | 7（10％） |
汗 | 7（10％） | 2（3％） |
口服Monilia | 7（10％） | 2（3％） |
虚弱 | 6（8％） | 10（14％） |
头晕 | 6（8％） | 10（14％） |
焦虑 | 5（7％） | 7（10％） |
厌食症 | 5（7％） | 7（10％） |
鼻窦炎 | 5（7％） | 4（6％） |
消化不良 | 4（5％） | 7（10％） |
鼻炎 | 4（5％） | 5（7％） |
口味变态 | 2（3％） | 9（13％）* |
低血糖症 | 1（1％） | 11（15％）* |
低血压 | 1（1％） | 7（10％） |
病人数 停产 到期治疗 不利 经验 | 5（7％） | 29（41％）† |
病人数 报告于 至少一个不良 经验 | 46（63％） | 51（72％） |
* P = <0.05
† P = <0.001
在喷他idine比较研究中≥5％的患者报告的实验室测试异常见表7。实验室异常被报告为73名接受甲普隆的患者中止治疗的原因。一名患者（1％）的肌酐和BUN水平升高，一名患者（1％）的淀粉酶水平升高。实验室异常是14例过早停用喷他idine治疗的患者的唯一或促成因素。在接受喷他idine的71例患者中，最常报告为停药原因的实验室参数为低血糖（11％），肌酐水平升高（6％）和白细胞减少症（4％）。
实验室检查异常 | 患者发展 实验室测试 异常（占总数的百分比） | |
梅普龙 | 喷他idine | |
贫血（Hgb <8.0 gm / dL） | 4％ | 9％ |
中性粒细胞减少 （ANC <750格/ mm 3 ） | 5％ | 9％ |
低钠血症 （<0.96 X LLN） | 10％ | 10％ |
高钾血症 （> 1.18 X ULN） | 0％ | 5％ |
碱性磷酸酶 （> 2.5 X ULN） | 5％ | 2％ |
高血糖症 （> 1.8 X ULN） | 9％ | 13％ |
提升的AST（> 5 X ULN） | 0％ | 5％ |
淀粉酶升高 （> 1.5 X ULN） | 8％ | 4％ |
肌酐升高 （> 1.5 X ULN） | 0％ | 7％ |
ULN =正常范围的上限
LLN =正常范围的下限
过量
尚无口服Mepron过量服用的报道。
Mepron剂量和给药
成人：建议口服剂量为750毫克（三片250毫克片剂），每天3次，共1天（每天总剂量2250毫克），随食物服用。不与食物一起服用Mepron可能导致较低的阿托伐醌血浆浓度，并可能限制对治疗的反应（请参阅临床药理学和注意事项）。
Mepron如何提供
Mepron片剂250毫克，是黄色，圆形，薄膜包衣的片剂，上面刻有“ P7F”和“ WELLCOME”。
200瓶（NDC 0081-0126-62）
存放在15°至25°C（59°至77°F）。
如果产品包装已细分，则分配在USP定义的密闭容器中。
1 （Aa）DO 2 = [（713 X FiO 2 ）−（PaCO 2 /0.8）]-Pa CO 2 （mmHg）
美国专利号5053432
美国专利4981874（使用专利）403624
1994年4月RL-2330
| 梅普龙 阿托伐醌片 | ||||||||||||||||||||||
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| 贴标机-GlaxoSmithKline |
注意：本文档包含有关atovaquone的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Mepron品牌。
对于消费者
适用于atovaquone：口服混悬液
需要立即就医的副作用
除其所需的作用外，阿托伐醌（Mepron中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用阿托伐醌时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 咳嗽或声音嘶哑
- 呼吸困难或劳累
- 发烧或发冷
- 下背部或侧面疼痛
- 排尿困难或困难
- 胸闷
发病率未知
- 黑色柏油凳
- 牙龈出血
- 腹胀
- 尿液或大便中有血
- 嘴唇，指甲或手掌呈蓝色
- 便秘
- 黑尿
- 头晕或头晕
- 快速的心跳
- 头痛
- 消化不良
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
- 浅色凳子
- 食欲不振
- 恶心
- 嘈杂的呼吸
- 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
- 皮肤苍白
- 查明皮肤上的红色斑点
- 心跳加快
- 咽喉痛
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
Atovaquone可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 腹部或胃痛
- 腹泻
- 力量不足或丧失
- 流鼻涕
- 皮疹
- 打喷嚏
- 口或舌酸痛
- 鼻塞
- 出汗
- 睡眠困难
- 口腔，舌头或喉咙上有白色斑点
发病率未知
- 皮肤起泡，脱皮或松弛
- 眼睛刺激或发红
- 瘙痒或皮疹
- 关节或肌肉疼痛
- 皮肤病变为红色，中心常为紫色
对于医疗保健专业人员
适用于atovaquone：口服混悬液
一般
在PCP预防研究中，比较了Atovaquone（Mepron中包含的活性成分）与吸入的喷他idine中，有16％至25％的患者因不良事件而停用Atovaquone，而7％的喷他idine中止。皮疹（6％），腹泻（4％）和恶心（3％）是停用阿托伐醌的最常见原因，而支气管痉挛（2％）是停用喷他idine的最常见原因。在将阿托伐醌与氨苯砜进行比较的研究中，在氨苯砜组中，限制治疗的超敏反应更为频繁（16.1％），在阿托伐醌组中，限制治疗的胃肠道副作用更为常见（高达4.1％）。
在PCP治疗研究中，有9％的患者由于副作用而中止了阿托伐醌，而接受磺胺甲恶唑-甲氧苄氨嘧啶的患者为24％。两个治疗组中止的最常见原因是皮疹（阿托伐醌，4％；磺胺甲恶唑-甲氧苄啶，8％）。在比较静脉内喷他tam和阿托伐醌的研究中，阿托伐醌组的患者中有63％发生了反应，喷他idine组的患者中有72％发生了副作用。由于不良事件，7％的阿托伐醌患者和41％的喷他patients患者中止了治疗；最常见的原因是阿托伐醌组皮疹（4％）和喷他idine组低血糖（11％）和呕吐（9％）。 [参考]
胃肠道
胃肠道副作用最为常见，包括恶心（最高40％），腹泻（最高42％），呕吐（最高22％），腹痛（最高21％），口腔念珠菌（最高10） ％），味觉变态（3％）和便秘（3％）。在PCP治疗研究中，患者的副作用发生率高于预防研究。 7％的患者经历了厌食症，而5％的患者经历了消化不良，尽管由于服用atovaquone（Mepron中的活性成分）的患者存在严重的基础疾病，很难将其归因于该药物，据报道有8％的人患有高淀粉血症的患者。在上市后的经验中也有胰腺炎的报道。 [参考]
皮肤科
皮肤病副作用包括皮疹（高达46％），瘙痒（大于或等于10％），剥脱性皮炎，光敏性和中毒性表皮坏死。多形性红斑，Stevens-Johnson综合征，和皮肤脱屑在上市后接收多个药物治疗，包括阿托伐醌患者体验期间已经报道了（在Mepron包含的活性成分）[参考文献]
肝的
肝副作用包括ALT升高（大于ULN的5倍，6％），AST升高（大于ULN的5倍，4％），碱性磷酸酶升高（ULN的2.5倍以上，最高8％）和淀粉酶的升高PCP治疗的患者（大于ULN的1.5倍，高达8％）。由于ALT / AST升高，接受阿托伐醌（Mepron中包含的活性成分）的患者中有2％停止治疗，而使用磺胺甲恶唑-甲氧苄氨嘧啶治疗的患者中有7％停止治疗。也有肝肿大的报道。很少有上市后的经验报道肝炎和至少一例致命的肝衰竭。 [参考]
血液学
血液学方面的副作用包括贫血（最多6％）和中性粒细胞减少症（最多5％），但可能是由于潜在疾病引起的。高铁血红蛋白血症和血小板减少症也有报道。 [参考]
新陈代谢
代谢副作用包括低钠血症（高达10％），高血糖症（9％）和低血糖症（1％）。 [参考]
其他
其他副作用包括发烧（高达40％），乏力（高达31％），流感综合症（大于或等于10％），疼痛（大于或等于10％），感染（高达22％） ），出汗（大于或等于10％）和身体不适，但有些可能是由于潜在疾病引起的。也有疲劳，盗汗和舌头灼热感的报道。 [参考]
呼吸道
呼吸道副作用包括呼吸困难（高达21％），咳嗽加剧（高达25％），鼻炎（高达24％），鼻窦炎（大于或等于10％），支气管痉挛（高达4％）和肺炎。 [参考]
神经系统
神经系统副作用包括失眠（最高19％），头晕（最高8％），头痛（最高31％），焦虑症（7％）和抑郁（大于或等于10％）。 [参考]
肌肉骨骼
肌肉骨骼副作用包括肌痛（大于或等于10％）。 [参考]
过敏症
过敏反应包括皮疹，多形性红斑，剥脱性皮炎和过敏反应（未指定，最高1.1％）。 [参考]
肾的
肾脏副作用包括肌酐升高（1％）和BUN升高（1％）。在上市后的经验中曾报道过急性肾功能不全。 [参考]
心血管的
心血管副作用包括低血压（1％）。
眼科
售后体验期间的眼部副作用包括漩涡性角膜病变。 [参考]
免疫学的
在上市后的过程中，免疫学上的副作用包括过敏反应，包括血管性水肿，支气管痉挛，咽喉紧绷和荨麻疹。 [参考]
参考文献
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
重要管理说明
将MEPRON口服混悬剂与食物一起使用，以避免血浆中低水平的atovaquone浓度降低，这可能会限制对治疗的反应[请参阅警告和注意事项（5.1），临床药理学（12.3）]。
MEPRON铝箔袋
- •
- 沿虚线折叠并按照袋上箭头指示的水平缝隙撕开，打开每个5 mL袋。
- •
- 对于5毫升剂量，在直接口服之前，应将全部内容物直接放入嘴中或分配到剂量勺（5毫升）或杯子中。
- •
- 对于10毫升剂量，取全部2袋装的内容物。
美普龙瓶
在服用推荐剂量之前，先轻轻摇动瓶子。
Mepron的适应症和用法
预防罗氏肺孢子虫肺炎
Mepron口服混悬液可用于预防不能耐受甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑（TMP-SMX）的成人和青少年（13岁及以上）肺炎巴氏肺炎（PCP）。
轻至中度布氏肺孢子菌肺炎的治疗
Mepron口服混悬液可用于不能耐受TMP-SMX的成年人和青少年（13岁及以上）的轻度至中度PCP的急性口服治疗。
使用限制
Mepron用于治疗PCP的临床经验仅限于轻度至中度PCP（肺泡-动脉氧扩散梯度[（Aa）DO 2 ]≤45mm Hg）的受试者。尚未研究用Mepron治疗更严重的PCP发作。尚未研究Mepron在TMP-SMX治疗失败的受试者中的疗效。
Mepron剂量和给药
预防罗氏疟原虫肺炎的剂量
建议的每日口服剂量为1,500 mg（10 mL）。
轻度至中度布氏罗非鱼肺炎的治疗剂量
推荐的口服剂量是每天两次与食物一起服用750 mg（5 mL）（每日总剂量= 1,500 mg），持续21天。
重要管理说明
将Mepron口服混悬液与食物一起使用，以避免血浆中atovaquone的浓度过低，这可能会限制对治疗的反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ），临床药理学（ 12.3 ）]。
麦普龙铝箔袋
- •
- 沿虚线折叠并按照袋上箭头指示的水平缝隙撕开，打开每个5 mL袋。
- •
- 对于5毫升剂量，在直接口服之前，应将全部内容物直接放入嘴中或分配到剂量勺（5毫升）或杯子中。
- •
- 对于10毫升剂量，取全部2袋装的内容物。
麦普龙瓶
在服用推荐剂量之前，先轻轻摇动瓶子。
剂型和优势
Mepron是一种鲜黄色的柑橘味口服混悬液，每5毫升含750毫克阿托伐醌。 Mepron装在210毫升瓶装或5毫升铝箔袋中。
禁忌症
Mepron口服混悬剂禁用于对atovaquone或Mepron的任何成分有过敏反应（例如，血管性水肿，支气管痉挛，喉咙紧绷，荨麻疹）或有过敏史的患者。
警告和注意事项
口服吸收受限的风险
口服给予的Mepron口服混悬液的吸收是有限的，但是当与食物一起服用时，吸收量会显着增加。不与食物一起服用Mepron口服混悬剂可能会导致血浆阿托奎醌浓度降低，并可能限制对治疗的反应。对于难以与食物一起服用Mepron口服混悬液的患者或胃肠道疾病可能会限制口服药物吸收的患者，请考虑使用其他药物进行治疗[请参见临床药理学（ 12.3 ）]。
肝毒性
据报道，用阿托伐醌治疗的患者有胆汁淤积性肝炎，肝酶升高和致命性肝衰竭的病例[见不良反应（ 6.2 ）]。
如果要治疗严重肝功能不全的患者，请在服用Mepron后密切监测患者。
不良反应
标签的另一部分讨论了以下不良反应：
- •
- 肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
此外，由于许多参加Mepron临床试验的受试者都患有晚期人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的并发症，因此通常很难区分Mepron引起的不良反应与基础疾病引起的不良反应。
PCP预防试验
在2项临床试验中，将Mepron口服混悬液与氨苯砜或雾化喷他idine在HIV-1感染的青少年（13至18岁）和有PCP风险（CD4计数<200细胞/ mm 3或先前有PCP发作）的成年受试者中进行了比较。 ），并且无法容忍TMP-SMX。
氨苯砜比较试验：在氨苯砜比较试验（n = 1,057）中，大多数受试者为白人（64％），男性（88％），并接受随机预防性PCP（73％）。平均年龄是38岁。受试者接受Mepron口服悬浮液1,500毫克，每天一次（n = 536）或氨苯砜100 mg每日一次（n = 521）；中位暴露时间分别为6.7和6.5个月。仅收集需要停药的不良反应的不良反应数据，这些不良反应在接受Mepron口服混悬液或氨苯砜治疗的受试者中以相似的频率发生（表1 ）。在入组时既不服用氨苯砜也不服用阿托伐醌的受试者（n = 487）中，需要中断治疗的不良反应发生在43％的氨苯砜治疗的受试者和20％的Mepron口服混悬液治疗的受试者中。在用Mepron口服混悬液治疗的受试者中，胃肠道不良反应（恶心，腹泻和呕吐）的发生率更高（表1 ）。
不良反应 | 全部科目 | |
麦普龙口服悬浮液 1,500毫克/天 （n = 536） ％ | 氨苯砜 100毫克/天 （n = 521） ％ | |
皮疹 | 6.3 | 8.8 |
恶心 | 4.1 | 0.6 |
腹泻 | 3.2 | 0.2 |
呕吐 | 2.2 | 0.6 |
雾化喷他idine比较试验：雾化喷他idine比较试验（n = 549）中，大多数受试者为白人（79％），男性（92％），并且是入组时的一级预防患者（58％）；平均年龄是38岁。受试者每天接受一次750 mg（n = 188）或1,500 mg（n = 175）剂量的Mepron口服混悬液，或者每4周一次接受300 mg雾化喷他idine定（n = 186）；中位暴露时间分别为6.2、6.0和7.8个月。表2总结了接受1500 mg剂量的Mepron口服混悬液或雾化喷他idine的≥20％受试者报告的临床不良反应。
与经雾化喷他idine定治疗的受试者（28％）相比，在接受梅普伦口服混悬液治疗的受试者中皮疹发生率更高（46％）。每天一次用Mepron口服悬浮液1,500 mg治疗的受试者中有25％发生了限制治疗的不良反应，而经雾化喷他idine治疗的受试者中有7％出现了限制治疗的不良反应。每天接受一次1500 mg Mepron口服混悬液治疗的组中最需要停止给药的最常见不良反应是皮疹（6％），腹泻（4％）和恶心（3％）。在接受雾化喷他pen的人群中，最常见的需要中断给药的不良反应是支气管痉挛（2％）。
不良反应 | 麦普龙口服悬浮液 1,500毫克/天 （n = 175） ％ | 雾化喷他idine （n = 186） ％ |
腹泻 | 42 | 35 |
皮疹 | 39 | 28 |
头痛 | 28 | 22 |
恶心 | 26 | 23 |
发热 | 25 | 18岁 |
鼻炎 | 24 | 17 |
接受建议剂量的Mepron口服混悬液（每天1,500 mg一次）的受试者中，≥10％发生的其他反应包括呕吐，出汗，流感综合症，鼻窦炎，瘙痒，失眠，抑郁和肌痛。
PCP治疗试验
安全性信息来自Mepron片剂的2项临床功效试验：1）一项随机，双盲试验，比较了Mepron片剂与TMP-SMX在获得性免疫缺陷综合症（AIDS）和轻度至中度PCP [[Aa ）DO 2]≤45毫米汞柱和氧分压对室内空气≥60毫米汞柱; 2）在中度至中度PCP患者中不能耐受甲氧苄啶或磺胺类抗微生物药的受试者中，比较Mepron片与静脉内（IV）喷他tam乙羟乙磺酸盐的随机，开放标签试验。
TMP - SMX比较试验：在TMP-SMX比较试验（n = 408）中，大多数受试者为白人（66％）和男性（95％）；平均年龄是36岁。受试者每天3次接受Mepron 750毫克（三片250毫克片剂），共21天，或TMP 320毫克加SMX 1,600毫克，每天3次，共21天；中位暴露时间分别为21天和15天。
表3总结了≥10％的试验人群报告的所有临床不良反应，无论其归因如何。接受Mepron的受试者中有9％，接受TMP‑SMX的受试者中有24％由于不良反应而中止了治疗。在停药的受试者中，TMP-SMX组中有4％的患者接受Mepron和8％的受试者因皮疹而停止治疗。
Mepron口服混悬剂在推荐剂量（每天两次750 mg）下的不良反应发生率与片剂中所见相似。
不良反应 | 麦普龙片 （n = 203） ％ | TMP - SMX （n = 205） ％ |
皮疹（包括斑丘疹） | 23 | 34 |
恶心 | 21 | 44 |
腹泻 | 19 | 7 |
头痛 | 16 | 22 |
呕吐 | 14 | 35 |
发热 | 14 | 25 |
失眠 | 10 | 9 |
由于ALT / AST升高，有2％的接受Mepron治疗的受试者和7％的经过TMP-SMX治疗的受试者过早停止了治疗。
喷他idine比较试验：在喷他idine比较试验（n = 174）中，主要治疗试验人群（n = 145）中的大多数受试者为白人（72％）和男性（97％）；平均年龄为37岁。受试者每天接受3次Mepron 750 mg（三片250 mg片剂），共21天，或每天3至4-mg / kg的一次戊tam乙乙磺酸IV静脉输注，持续21天；中位暴露时间分别为21天和14天。
表4总结了≥10％的主要治疗试验人群报告的临床不良反应，而不论其归因如何。与接受喷他idine的受试者相比，接受甲普隆治疗的受试者发生不良反应的比例更低（63％比72％）。但是，只有7％的受试者由于不良反应而中断了Mepron的治疗，而接受喷他idine的受试者中有41％的原因因此中断了治疗。在5名停用Mepron治疗的受试者中，有3名出现皮疹（4％）。皮疹在任何科目上都不严重。停用喷他idine治疗最常被提及的原因是低血糖（11％）和呕吐（9％）。
不良反应 | 麦普龙片 （n = 73） ％ | 喷他idine （n = 71） ％ |
发热 | 40 | 25 |
恶心 | 22 | 37 |
皮疹 | 22 | 13 |
腹泻 | 21 | 31 |
失眠 | 19 | 14 |
头痛 | 18岁 | 28 |
呕吐 | 14 | 17 |
咳嗽 | 14 | 1个 |
汗 | 10 | 3 |
莫妮莉亚，口服 | 10 | 3 |
据报道，实验室异常是终止接受Mepron的73名受试者中的2名（3％）和接受喷他idine的71名受试者中的14名（20％）中止治疗的原因。接受Mepron的1名受试者（1％）的肌酐和BUN水平升高，而1名受试者（1％）的淀粉酶水平升高。在该试验中，接受Mepron片剂或喷他idine的受试者淀粉酶水平升高（分别为8％和4％）。
上市后经验
在批准使用Mepron口服混悬液后，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
血液和淋巴系统疾病
高铁血红蛋白血症，血小板减少症。
免疫系统疾病
过敏反应包括血管性水肿，支气管痉挛，喉咙紧绷和荨麻疹。
眼疾
漩涡角膜病。
胃肠道疾病
胰腺炎。
肝胆疾病
肝炎，致命性肝衰竭。
皮肤和皮下组织疾病
多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症和皮肤脱屑。
肾脏和泌尿系统疾病
急性肾功能不全。
药物相互作用
利福平/利福布丁
已知同时使用利福平或利福布汀和Mepron口服混悬液可降低阿托伐醌浓度[见临床药理学（ 12.3 ）] 。不建议同时服用Mepron口服混悬液和利福平或利福布汀。
四环素
四环素和Mepron口服混悬液的同时给药与阿托伐醌的血浆浓度降低有关[见临床药理学（ 12.3 ）]。与Mepron口服混悬液同时开具四环素处方时应谨慎。如果需要共同给药，请监测患者是否可能失去Mepron的功效。
甲氧氯普胺
甲氧氯普胺可能会降低阿托伐醌的生物利用度，只有在没有其他止吐药的情况下才应使用甲氧氯普胺[见临床药理学（ 12.3 ）]。
茚地那韦
并用阿托伐醌和茚地那韦不会导致茚地那韦的稳态AUC和C max发生任何变化，但会导致茚地那韦的C谷减少[见临床药理学（ 12.3 ）]。由于茚地那韦谷浓度的降低，在将Mepron口服混悬液与茚地那韦一起使用时应谨慎。如果需要与Mepron口服混悬液同时使用，请监测患者的茚地那韦疗效可能下降。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
孕妇在使用Mepron的上市后经验中获得的可用数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。感染了PCP的HIV孕妇有增加不良妊娠结局的风险（请参阅临床注意事项） 。在器官发生过程中，通过管饲法给怀孕的大鼠和兔子口服阿托伐醌不会导致胎儿畸形，其血浆浓度分别是根据稳态血浆浓度估算的人体暴露量的3倍和0.5倍（参见数据） 。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿的风险：感染了PCP的HIV孕妇与未怀孕的妇女相比，罹患PCP的重病和产妇死亡的风险增加。
数据
动物数据：在器官发生过程中（妊娠日[GD] 6至GD15）以250、500和1,000 mg / kg /天的口服剂量对怀孕大鼠给予Atovaquone不会引起母体或胚胎-胎儿毒性，最高剂量为1,000 mg / kg / day对应于基于稳态血浆浓度的母体血浆浓度，该浓度约为PCP治疗期间人体估计暴露量的3倍。在怀孕的兔子中，在器官发生过程中以300、600和1200 mg / kg / day的口服剂量（GD6至GD18）服用阿托伐醌导致胎儿体长减少，母体毒性剂量为1200 mg / kg / day，与血浆浓度相对应这大约是基于稳态血浆浓度的人体估计暴露量的0.5倍。在大鼠的产前和产后研究中，从GD15到哺乳日（LD）20为止，每天口服剂量分别为250、500和1,000 mg / kg / kg的阿托伐醌不会损害第一代后代的生长或发育作用最高剂量为1,000 mg / kg /天，相当于在PCP治疗期间根据稳态血浆浓度估算的人体暴露量的3倍左右。 Atovaquone穿过胎盘，并存在于胎鼠和兔组织中。
哺乳期
风险摘要
疾病控制与预防中心建议，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1的风险。没有关于母乳中阿托伐醌的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。当给哺乳的大鼠口服阿托喹酮时，在大鼠牛奶中检测到阿托喹酮（参见数据） 。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。由于可能会将HIV-1传播给HIV阴性婴儿，因此，如果HIV-1的母亲正在服用Mepron来预防或治疗PCP，请指示母亲不要母乳喂养。
数据
在一项大鼠研究中，在产后第11天通过强饲法口服给予10和250 mg / kg的剂量，在这两种剂量下，牛奶中atovaquone的浓度均为母体血浆中同时atovaquone浓度的30％。动物乳中药物的浓度不一定能预测人乳中药物的浓度。
儿科用
尚无关于儿童患者（12岁及以下）的安全性和有效性的证据。在一项Mepron口服混悬液试验中，每天对27例受HIV-1感染的无症状婴儿和1个月至13岁的儿童每天服用食物，持续12天，其中阿托伐醌的药代动力学与年龄有关。表5显示了24名受试者的平均稳态血浆阿托伐醌浓度和可用浓度数据。
| C ss =稳态浓度。 | |||
年龄 | 梅普伦口服混悬剂的剂量 | ||
10毫克/千克 | 30毫克/千克 | 45毫克/千克 | |
平均C ss以mcg / mL（平均值±SD） | |||
1-3个月 | 5.9 （n = 1） | 27.8±5.8 （n = 4） | _ |
> 3-24个月 | 5.7±5.1 （n = 4） | 9.8±3.2 （n = 4） | 15.4±6.6 （n = 4） |
> 2-13岁 | 16.8±6.4 （n = 4） | 37.1±10.9 （n = 3） | _ |
老人用
Mepron的临床试验并未包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。
过量
据报道过量服用31,500毫克的阿托伐醌。在同样未服用氨苯砜的此类患者中，发生高铁血红蛋白血症。服药过量后还会出现皮疹。目前尚无关于阿托伐醌的解毒剂，并且目前尚不清楚阿托伐醌是否可透析。
Mepron说明
Mepron（阿托伐醌口服混悬液）是一种醌类抗菌药物。阿托伐醌的化学名称是反式-2- [4-（4-氯苯基）环己基] -3-羟基-1,4-萘二酮。 Atovaquone是一种黄色结晶固体，几乎不溶于水。其分子量为366.84，分子式为C 22 H 19 ClO 3 。该化合物具有以下结构式：
Mepron口服混悬剂是阿托伐醌的微细颗粒制剂。
每份5 mL的Mepron口服混悬液含有750 mg的atovaquone和非活性成分苯甲醇，调味剂，泊洛沙姆188，纯净水，糖精钠和黄原胶。
Mepron-临床药理学
作用机理
Atovaquone是一种醌类抗菌药物[请参见Microbiology（ 12.4 ）] 。
药效学
血浆Atovaquone浓度与临床结果之间的关系
在一项比较临床试验中，HIV / AIDS受试者每天接受3次750毫克阿托伐醌片或TMP-SMX来治疗轻度至中度PCP，持续21天[见临床研究（ 14.2 ）] ；表6显示了其中有稳态药物浓度和结果数据的这些受试者中113名的阿托伐醌血浆浓度与成功治疗结果之间的关系。
| a成功的治疗结果定义为在停止治疗后至少持续4周持续改善临床和呼吸状况。使用包括口腔体温，呼吸频率以及咳嗽，呼吸困难和胸痛/紧绷度的严重程度评分在内的一系列参数对临床和呼吸指标的改善进行了评估。 | |
稳态血浆Atovaquone浓度 （微克/毫升） | 成功的治疗 成功次数/数量在组中 （％） |
0至<5 | 0/6（0％） |
5至<10 | 18/26（69％） |
10至<15 | 30/38（79％） |
15至<20 | 18/19（95％） |
≥20 | 24/24（100％） |
心脏效应
在人类中，Mepron口服混悬液对QT间隔的影响尚不清楚。
药代动力学
在健康受试者中，反复服用Mepron口服混悬液后，血浆atovaquone浓度不会随剂量成比例增加。当Mepron口服混悬液以500 mg每天一次，750 mg每天一次和1,000 mg每天一次的剂量给药时，平均稳态血浆阿托伐醌浓度为11.7±4.8、12.5±5.8和13.5分别为±5.1 mcg / mL。相应的平均（±SD）C max浓度为15.1±6.1、15.3±7.6和16.8±6.4 mcg / mL。
吸收性
Atovaquone是具有低水溶性的高度亲脂性化合物。在9名受HIV-1感染（CD4> 100细胞/ mm 3 ）的志愿者中，在进食条件下服用750 mg剂量的Mepron口服混悬液，阿托伐醌的平均绝对生物利用度为47％±15％。
食物的影响：将Mepron口服混悬液与食物一起使用可增强atovaquone的生物利用度。 16名健康受试者在一夜禁食后和进餐后接受了单次750 mg剂量的Mepron口服混悬液（23 g脂肪：610 kCal）。在禁食和进食条件下的平均（±SD）阿托伐醌AUC分别为324±115和801±320 h·mcg / mL，增加了2.6±1.0倍。
分配
静脉注射阿托伐醌后，稳态（Vd ss ）的平均分布体积（±SD）为0.60±0.17 L / kg（n = 9）。在1至90 mcg / mL的浓度范围内，Atovaquone与血浆蛋白（99.9％）广泛结合。在3名接受HIV-1感染的儿童中，他们每天4次接受750毫克阿托伐醌的片剂，持续2周，其脑脊液中阿托伐醌的浓度分别为0.04、0.14和0.26 mcg / mL，占血浆浓度的不到1％ 。
消除
静脉滴注后阿托伐醌的平均半衰期为62.5±35.3小时，服用Mepron口服混悬液后的平均半衰期为67.0±33.4至77.6±23.1小时。
代谢：阿托伐醌的代谢未知。
排泄：在向健康受试者口服14 C标记的atovaquone之后，在21天内，粪便中不变的atovaquone被回收的剂量超过94％。
特定人群
肝或肾功能不全的患者：对肝或肾功能不全的患者，尚未研究阿托伐醌的药代动力学。
感染HIV的受试者：每天两次以750 mg的剂量对5例感染HIV-1的受试者进行Mepron口服混悬液治疗，稳态血浆atovaquone的平均（±SD）浓度为21.0±4.9 mcg / mL，平均值为（ ±SD）C max为24.0±5.7 mcg / mL。每天两次750 mg的治疗方案相关的平均最小血浆atovaquone浓度（C min ）为16.7±4.6 mcg / mL。
在一项针对18名感染HIV-1的受试者的开放性PCP试验中，每天两次进餐750 mg Mepron口服混悬液，平均稳态血浆atovaquone浓度为22.0±10.1 mcg / mL。
在9名HIV-1感染的受试者中，静脉注射阿托伐醌后的平均血浆血浆清除率为10.4±5.5 mL / min（0.15±0.09 mL / min / kg）。
药物相互作用研究
利福平/利福布丁：在一项针对13名感染HIV-1的志愿者的试验中，每24小时口服利福平600毫克，Mepron口服混悬液每12小时750毫克，导致平均降低52％±13％（±SD ）稳态血浆阿托喹酮浓度，稳态血浆利福平平均浓度（±SD）升高37％±42％。阿托伐醌的半衰期从不使用利福平时的82±36小时降低到使用利福平时的50±16小时。在一项针对24名健康志愿者的试验中，每天一次口服利福布汀300 mg和Mepron口服混悬液750 mg每天两次，导致平均稳态血浆阿托伐醌浓度降低34％，平均稳态血浆阿托伐醌浓度降低19％状态血浆利福布汀浓度。
四环素：与四环素同时治疗可使阿托伐醌的血浆浓度降低40％。
甲氧氯普胺：甲氧氯普胺的同时治疗可使稳态阿托伐醌血浆浓度降低50％。
茚地那韦：阿托伐醌（750毫克，每天两次，含食物连续14天）和茚地那韦（800毫克，每天三次，不含食物连续14天）的同时给药，不会导致茚地那韦的稳态AUC和C max发生任何变化，但导致茚地那韦的C谷减少（下降23％[90％CI：8％，35％]）。
甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（TMP-SMX）：在6名感染HIV的成年受试者中，每天一次给予500毫克Mepron口服混悬液（未批准的剂量）和TMP-SMX并用，不会导致阿托伐醌或TMP-SMX暴露发生显着变化。
齐多夫定：每12小时750毫克阿托伐醌片与每8小时200毫克齐多夫定一起给药于14名感染HIV-1的受试者，导致齐多夫定的表观口腔清除率降低24％±12％，导致35％±23％血浆齐多夫定AUC增加。葡糖醛酸化物代谢物：父母的比率从单独给予齐多夫定时的平均值4.5降低至给予阿托伐醌片剂给予齐多夫定时的平均值3.1。这种作用很小，不会产生临床上的重大事件。齐多夫定对阿托伐醌的药代动力学没有影响。
微生物学
作用机理
Atovaquone是羟基1,4-萘醌，泛醌的类似物，具有抗肺孢子菌活性。尚未完全阐明抗吉氏肺孢子虫的作用机理。在疟原虫物种中，作用部位似乎是细胞色素bc 1复合物（复合物III）。几种代谢酶通过泛醌与线粒体电子传输链相连。阿托伐醌抑制电子传递导致间接抑制这些酶。这种封锁的最终代谢作用可能包括抑制核酸和三磷酸腺苷（ATP）的合成。
抗菌活性
Atovaquone对P. jirovecii有活性[见临床研究（ 14 ）] 。
抵抗性
尚未对P. jirovecii表现出对atovaquone的表型耐药性。在P.卡氏肺囊虫细胞色素b基因的预测的氨基酸序列但是，在2名受试者谁与阿托伐醌预防之后开发的PCP，DNA序列分析鉴定的突变（一个可能的靶位点为阿托伐醌）。其临床意义尚不清楚。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
大鼠的致癌性研究为阴性；在小鼠中进行的24个月研究（剂量为50、100或200 mg / kg /天）显示，在所有测试剂量下，与肝细胞腺瘤和肝细胞癌发生率相关的治疗相关增加，与平均稳定剂量的1.4到3.6倍相关PCP急性治疗期间人体血浆浓度的变化。在Ames沙门氏菌诱变测定，小鼠淋巴瘤诱变测定和培养的人类淋巴细胞细胞遗传测定中，无论是否有代谢激活，Atovaquone均为阴性。在体内小鼠微核试验中未观察到遗传毒性的证据。
生育能力受损
从交配前73天至交配后20天，对成年雄性大鼠口服100、300或1,000 mg / kg / day剂量的Atovaquone，从交配前14天直至LD20不会损害成年雌性大鼠男性或女性生育能力或早期胚胎发育，剂量最高为1,000 mg / kg /天，对应的血浆暴露量约为稳态血浆浓度估算的人体暴露量的3倍。
临床研究
预防五氯苯酚
预防PCP的适应症是基于两项临床试验的结果，该试验比较了在HIV-1感染的青少年（13至18岁）和有PCP风险（CD4计数<200）的成年受试者中，Mepron口服混悬液与氨苯砜或雾化喷他idine定细胞/ mm 3或PCP发作之前），并且不能耐受TMP-SMX。
氨苯砜比较试验
这项开放性试验招募了1057名受试者，随机分配接受Mepron口服悬浮液1500 mg每天一次（n = 536）或氨苯砜100 mg每天一次（n = 521）。大多数受试者为白人（64％），男性（88％），并接受随机预防性PCP（73％）。平均年龄是38岁。中位随访时间为24个月。随机分配到氨苯砜组的弓形虫血清反应呈阳性且CD4计数＜100细胞/ mm 3的受试者也接受了乙胺嘧啶和亚叶酸。 PCP事件发生率显示在表7中。死亡率相似。
雾化喷他idine比较试验
这项开放性试验招募了549位受试者，随机接受每天一次1,500 mg的Mepron口服悬浮液（n = 175），每天一次一次的Mepron口服悬浮液750 mg（n = 188）或每月一次一次雾化的喷他idine定300 mg（n = 186） 。大多数受试者为白人（79％），男性（92％），并且是入组时的一级预防患者（58％）；平均年龄是38岁。中位随访时间为11.3个月。 PCP事件发生率的结果显示在表7中。各组之间的死亡率相似。
| a在停止指定治疗期间或停止治疗之日起30天内发生的事件。 b相对风险<1有利于Mepron，值> 1有利于比较者。试验结果未显示Mepron优于对照品。 c氨苯砜对照试验的时间间隔的置信度为95％，喷他idine对照试验的时间间隔的置信度为97.5％。 | |||||
评定 | 试验1 | 试用2 | |||
麦普龙口服悬浮液 1,500毫克/天 （n = 527） | 氨苯砜 100毫克/天 （n = 510） | 麦普龙口服悬浮液 750毫克/天 （n = 188） | 麦普龙口服悬浮液 1,500毫克/天 （n = 172） | 雾化 喷他idine 300毫克/月 （n = 169） | |
％ | 15 | 19 | 23 | 18岁 | 17 |
相对风险b （CI） c | 0.77 （0.57，1.04） | 1.47 （0.86，2.50） | 1.14 （0.63、2.06） | ||
两项试验对所有PCP事件的分析（意图治疗分析）显示的结果与表7中显示的结果相似。
PCP的治疗
轻度至中度五氯苯酚治疗的适应症基于两项功效试验的结果：一项随机，双盲试验，比较了在患有艾滋病毒/艾滋病和轻度至中度五氯苯酚的受试者中Mepron片剂与TMP-SMX的疗效在协议为[（A-a）的DO 2]≤45毫米汞柱和氧分压≥60毫米汞柱上室内空气）和一个随机开放标记试验用喷他脒IV羟乙基磺酸盐在受试者患有轻度至中度比较Mepron片剂不能耐受甲氧苄啶或磺胺类抗微生物药的五氯苯酚。两项试验均使用每日750 mg片剂制剂进行3次。这些功效试验的结果建立了血浆阿托喹酮浓度与成功结果之间的关系。成功的结果被定义为在停止治疗后至少持续4周的临床和呼吸措施的改善[见临床药理学（ 12.2 ）] 。
TMP-SMX比较试验
这项双盲，随机试验比较了Mepron片剂和TMP-SMX在治疗HIV / AIDS和组织学上证实为PCP的患者中的安全性和有效性。只有PCP轻至中度的受试者才有资格入组。
共有408名受试者参加了试验。大多数受试者是白人（66％）和男性（95％）；平均年龄是36岁。没有对PCP进行组织学确认的86名受试者被排除在功效分析之外。在322名经组织学证实为PCP的受试者中，有160名被随机分配为每天3次，每天750 mg Mepron（三份250 mg片剂），持续21天，而162名被随机分配为每天3次，每天接受320 mg TMP加1,600 mg SMX，共21天。治疗成功定义为在停止治疗后至少持续4周持续改善临床和呼吸状况。使用包括口腔体温，呼吸频率，咳嗽，呼吸困难和胸痛/紧绷度的严重程度在内的一系列参数来评估临床和呼吸措施的改善情况。治疗失败包括缺乏反应，由于不良经历而导致治疗中断以及无法评估。
赞成TMP-SMX的治疗组之间的死亡率有显着差异（ P = 0.03）。在322例确诊为PCP的受试者中，接受Mepron治疗的160名受试者中的13名（8％）和接受TMP-SMX治疗的162名受试者中的4名（2.5％）在21天的治疗过程或8周的随访期间死亡。在所有408名随机受试者的意向治疗分析中，接受Mepron治疗的受试者中有16例（8％）死亡，而接受TMP-SMX治疗的受试者中有7例（3.4％）死亡（ P = 0.051）。在13例确诊为PCP并接受Mepron治疗的死亡患者中，有4例死于PCP，5例死于细菌感染和PCP的结合。在经TMP-SMX处理的受试者中，细菌感染似乎不是这4例死亡中的任何因素。
血浆atovaquone浓度与死亡之间的相关性表明，血浆浓度较低的受试者更有可能死亡。对于可获得第4天血浆阿托喹酮浓度数据的那些受试者，参与试验的8名浓度<5 mcg / mL的受试者中有5名（63％）死亡。然而，在第4天血浆阿托喹酮浓度≥5mcg / mL的49名受试者中，只有1名（2.0％）死亡。
在Mepron上有62％的受试者和在TMP-SMX上64％的受试者被分类为治疗方案定义的治疗成功（表8 ）。
| a由方案定义并在上面的试验描述中描述。 | ||||||||||
治疗的结局 | 学科数（％） | |||||||||
麦普龙片 （n = 160） | TMP-SMX （n = 162） | |||||||||
治疗成功 | 99 | 62％ | 103 | 64％ | ||||||
由于以下原因导致治疗失败： | ||||||||||
-缺乏回应 | 28 | 17％ | 10 | 6％ | ||||||
-不良反应 | 11 | 已知共有46种药物与Mepron（阿托伐醌）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Mepron（阿托伐醌）与以下药物的相互作用报告。
Mepron（阿托伐醌）酒精/食物相互作用Mepron（atovaquone）与酒精/食物有1种相互作用 Mepron（阿托伐醌）疾病的相互作用与Mepron（atovaquone）有2种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  Gregory Aaen MD经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 临床试验
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