梅勒姆的适应症和用法

复杂的皮肤和皮肤结构感染（成人患者和小儿患者年龄不超过3个月大）

Merrem IV适用于治疗因金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的分离株），化脓性链球菌，无乳链球菌，绿脓杆菌类链球菌，粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）引起的复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）铜绿假单胞菌，大肠杆菌，变形杆菌，脆弱的拟杆菌和肽链球菌种。

复杂的腹腔内感染（成人和小儿患者）

Merrem IV适用于治疗由viridis组链球菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌，脆弱拟杆菌，B。thetaiotaomicron和Peptostreptococcus种引起的复杂性阑尾炎和腹膜炎。

细菌性脑膜炎（小儿3个月及以上）

Merrem IV适用于治疗由流感嗜血杆菌，脑膜炎奈瑟氏球菌和易感肺炎链球菌的分离株引起的细菌性脑膜炎。

已发现Merrem IV可有效消除与细菌性脑膜炎相关的同时发生的菌血症。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持Merrem IV和其他抗菌药物的有效性，Merrem IV仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

梅瑞姆用法用量

成年病人

对于皮肤和皮肤结构感染，建议的Merrem IV剂量为每8小时500毫克，对于腹腔内感染，建议每8小时给予1克。当治疗由铜绿假单胞菌引起的复杂皮肤和皮肤结构感染时，建议每8小时1克的剂量。

Merrem IV应该在大约15分钟至30分钟内通过静脉输注给药。也可以在约3分钟至5分钟内以静脉推注（5 mL至20 mL）的形式服用1克剂量。

在成人肾功能不全患者中使用

肌酐清除率不超过50 mL / min的患者应减少剂量。 （请参阅下面的剂量表。）

当仅血清肌酐可用时，以下公式（Cockcroft和Gault方程） 1可用于估算肌酐清除率。

男性：肌酐清除率（mL / min）=

体重（kg）×（140-年龄）
72×肌酐（mg / dL）

女性：0.85×高于价值

关于在血液透析或腹膜透析患者中​​使用Merrem IV的信息不足。

在儿科患者中使用

3个月以上的小儿科患者

• 对于3个月以上的小儿患者，根据感染类型，Merrem IV剂量每8小时为10 mg / kg，20 mg / kg或40 mg / kg（最大剂量为每8小时2克）（ cSSSI，cIAI，腹腔内感染或脑膜炎）。请参阅下面的剂量表2 。
• 对于体重超过50公斤的儿科患者，cSSSI每8小时以500 mg的剂量服用Merrem IV，cIAI每8小时每1克施用一次，脑膜炎每8小时每2克服用一次。
• 以大约15分钟至30分钟的时间静脉内输注或以大约3分钟至5分钟的静脉推注（5 mL至20 mL）形式施用Merrem IV。
• 安全数据有限，无法支持40 mg / kg（最大2克）大剂量给药。

小于3个月大的儿科患者

对于年龄小于3个月且患有复杂腹腔感染的小儿患者（肾功能正常），Merrem IV剂量基于胎龄（GA）和产后年龄（PNA）。请参阅下面的剂量表3 。 Merrem IV应该在30分钟内静脉注射。

Merrem IV的制备和给药

重要管理说明：

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

用于静脉注射

用无菌注射用水重新配制注射瓶（500 mg和1克）（请参见下表4 ）。摇动溶解，静置直至澄清。

输液用

• 注射小瓶（500 mg和1克）可以直接用相容的输液重新配制。
• 备选地，可以重构注射瓶，然后将所得溶液添加到静脉内容器中，并用适当的输注液进一步稀释[见剂量和给药方法（2.5）和（2.6） ] 。
• 请勿串联使用柔性容器。

兼容性

尚未确定Merrem IV与其他药物的相容性。 Merrem IV不应与含有其他药物的溶液混合或物理添加。

稳定性和储存

应使用新鲜配制的Merrem IV溶液。但是，在以下描述的条件下，Merrem IV的重构溶液仍保持令人满意的效力。静脉注射Merrem IV的溶液不应冷冻。

静脉注射管理

用无菌注射用水重新配制的Merrem IV注射瓶可进行大剂量给药（最高50 mg / mL的Merrem IV）可以在最高25°C（77°F）的温度下保存3小时，或在25°C（77°F）的温度下保存13小时。最高5°C（41°F）。

静脉输液管理

用0.9％氯化钠注射液重新配制的用于输注的溶液（Merrem IV浓度范围为1 mg / mL至20 mg / mL）可以在最高25°C（77°F）的温度下保存1小时，或在25°C的温度下保存15小时。最高5°C（41°F）。

应立即使用用5％葡萄糖注射液重新配制的输注溶液（Merrem IV浓度从1 mg / mL到20 mg / mL）进行配制。

剂型和优势

Merrem IV的单剂量透明玻璃小瓶，其中包含500毫克或1克无菌美罗培南粉末（三水合物与无水碳酸钠混合以重建）。

禁忌症

Merrem IV禁用于对本产品的任何成分或同类药物过敏的患者，或对β（β）-内酰胺类有过敏反应的患者。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类药物治疗的患者会出现严重的，甚至致命的过敏反应。这些反应更容易发生于对多种过敏原敏感的人。

有青霉素过敏史的人的报告，当用另一种β-内酰胺治疗时，他们经历了严重的过敏反应。在开始使用Merrem IV治疗之前，重要的是要询问以前对青霉素，头孢菌素，其他β-内酰胺和其他过敏原的超敏反应。如果发生对Merrem IV的过敏反应，请立即停药。

严重的皮肤不良反应

严重的皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），多形性红斑（EM）和急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）接受Merrem IV的患者报告[见不良反应（6.2） ] 。如果出现暗示这些反应的体征和症状，应立即停用美罗培南，并应考虑采取替代治疗。

癫痫发作潜能

在使用Merrem IV治疗期间已报告有癫痫发作和其他不良的CNS经历。这些经历最常见于患有CNS疾病（例如脑损伤或癫痫发作史）或细菌性脑膜炎和/或肾功能不全的患者[请参阅不良反应（ 6.1）和药物相互作用（7.2） ] 。

在临床研究过程中，对2904名具有免疫能力的成年患者进行了非CNS感染治疗，总癫痫发作率为0.7％（基于20名出现这种不良事件的患者）。所有接受美罗培南治疗的癫痫患者均已存在促发因素。其中包括癫痫发作或中枢神经系统异常的既往病史，以及伴有癫痫发作可能性的药物。建议在高龄患者和/或肌酐清除率小于或等于50 mL / min的成年患者中调整剂量[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

敦促严格遵守推荐的剂量方案，尤其是在已知因素易引起惊厥活动的患者中。对已知癫痫发作的患者继续抗惊厥治疗。如果发生了震颤，肌阵挛或癫痫发作，请进行神经学评估，如果尚未开始进行抗惊厥治疗，然后重新检查Merrem IV的剂量，以确定是否应该减少或停止使用。

药物与丙戊酸相互作用引起突破性癫痫发作的风险

通常不建议同时使用美洛培南和丙戊酸或丙戊酸钠。文献中的病例报告显示，将碳青霉烯类药物（包括美罗培南）共同给予接受丙戊酸或双丙戊酸钠的患者，会导致丙戊酸浓度降低。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能降至治疗范围以下，因此增加了发作性癫痫发作的风险。增加丙戊酸或丙戊酸钠的剂量可能不足以克服这种相互作用。考虑对癫痫患者使用丙戊酸或双丙戊酸钠钠进行良好控制的患者，考虑使用除碳青霉烯类以外的抗菌药物来治疗感染。如果有必要服用Merrem IV，请考虑补充抗惊厥治疗[见药物相互作用（7.2） ] 。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括Merrem IV）都使用了艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌分离株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌药物治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌药物的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌药物治疗以及手术评估。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Merrem IV的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

非敏感生物的过度生长

与其他广谱抗菌药物一样，长时间使用美洛培南可能会导致不敏感生物的过度生长。反复评估患者至关重要。如果在治疗期间确实发生了超级感染，则应采取适当的措施。

血小板减少症

在肾功能不全的患者中，已经观察到血小板减少症，但没有临床出血的报道[参见剂量和给药方法（2.2） ，不良反应（6.1） ，在特定人群中使用（8.5）和（8.6）以及临床药理学（12.3） ]。

神经运动障碍的潜力

在门诊就患有癫痫，del妄，头痛和/或感觉异常等不良事件而可能会干扰心理警觉性和/或引起运动障碍的不良事件向门诊患者发出警报。在合理确定Merrem IV耐受性良好之前，建议患者不要操作机械或机动车辆[请参阅不良反应（6.1） ] 。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下内容：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 严重的皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 癫痫发作的可能性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 药物与丙戊酸相互作用导致突破性癫痫发作的风险[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 难辨梭状芽胞杆菌相关的腹泻[见警告和注意事项（5.5） ]
• 抗药性细菌的发展[见警告和注意事项（5.6） ]
• 非敏感生物的过度生长[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 神经运动障碍的可能性[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验的不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成年患者：

在临床研究期间，对2904名具有免疫能力的成年患者进行了Merrem IV（每8小时500 mg或1克）的非CNS感染治疗。 5例患者的死亡被评估为可能与美洛培南有关； 36名（1.2％）患者因不良事件而停用美罗培南。这些试验中的许多患者病情很重，患有多种背景疾病，生理障碍，并且正在接受多种其他药物疗法。在重病患者人群中，无法确定观察到的不良事件与Merrem IV治疗之间的关系。

以下不良反应频率来自Mermerm IV治疗的2904例患者的临床试验。

局部不良反应

Merrem IV报告的局部不良事件如下：

系统性不良反应

在超过1.0％的患者中报告的Merrem IV发生的全身不良事件为腹泻（4.8％），恶心/呕吐（3.6％），头痛（2.3％），皮疹（1.9％），败血症（1.6％） ，便秘（1.4％），呼吸暂停（1.3％），休克（1.2％）和瘙痒（1.2％）。

在每个身体系统内，以下按频率递减的顺序列出了在Merrem IV中报告且发生在少于或等于1.0％但大于0.1％的患者中的其他全身不良事件：

出血事件如下：胃肠道出血（0.5％），黑便（0.3％），鼻出血（0.2％），腹膜出血（0.2％）。

全身：疼痛，腹痛，胸痛，发烧，背部疼痛，腹部肿大，发冷，骨盆痛

心血管疾病：心力衰竭，心脏骤停，心动过速，高血压，心肌梗死，肺栓塞，心动过缓，低血压，晕厥

消化系统：口腔念珠菌病，厌食症，胆汁淤积性黄疸/黄疸，肠胃气胀，肠梗阻，肝功能衰竭，消化不良，肠梗阻

血性/淋巴性：贫血，低色素性贫血，血容量过多

代谢/营养：周围水肿，缺氧

神经系统：失眠，躁动，del妄，意识错乱，头晕，癫痫发作，神经质，感觉异常，幻觉，嗜睡，焦虑，抑郁，乏力[请参阅警告和注意事项（5.3）和（5.9） ]

呼吸系统：呼吸系统疾病，呼吸困难，胸腔积液，哮喘，咳嗽加重，肺水肿

皮肤和附属物：荨麻疹，出汗，皮肤溃疡

泌尿生殖系统：排尿困难，肾脏衰竭，阴道念珠菌病，尿失禁

不利的实验室变化

报告并在超过0.2％的患者中发生的不利实验室变化如下：

肝：丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶（LDH）和胆红素升高

血液学：血小板增加，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少，血红蛋白减少，血细胞比容减少，白细胞减少（WBC），凝血酶原时间缩短，凝血酶原时间缩短，白细胞增多，低钾血症

肾：肌酐升高，血尿素氮（BUN）升高

尿液分析：红细胞的存在

复杂的皮肤和皮肤结构感染

在对复杂的皮肤和皮肤结构感染的研究中，不良反应与以上所列相似。超过5％的患者中最常见的不良事件是：头痛（7.8％），恶心（7.8％），便秘（7.0％），腹泻（7.0％），贫血（5.5％）和疼痛（5.1） ％）。发生率高于1％且未在上面列出的不良事件包括：咽炎，意外伤害，胃肠道疾病，低血糖症，外周血管疾病和肺炎。

肾功能不全的患者：

对于具有不同程度肾功能不全的患者，中度重度肾功能不全（肌酐清除率10至26 mL / min）的患者使用Merrem IV报告的心力衰竭，肾功能衰竭，癫痫发作和休克的发生率会增加[参见剂量和给药方法（ 2.2） ，警告和注意事项（5.9） ，在特定人群（8.5）和（8.6）和临床药理学（12.3）中使用]。

小儿患者：

全身和局部不良反应

小儿严重细菌感染（细菌性脑膜炎除外）：

在515名患严重细菌感染（不包括脑膜炎，见下一节）的儿科患者中研究了Merrem IV，剂量为每8小时10 mg / kg至20 mg / kg。在这些患者中看到的全身性和局部不良事件的类型与成年人相似，据报道，最常见的不良事件可能，可能或绝对与梅勒姆四世有关，其发生率如下：

小儿细菌性脑膜炎患者：

Merrem IV在321名脑膜炎的儿科患者（3个月至17岁以下）中进行了研究，剂量为每8小时40 mg / kg。在这些患者中看到的全身和局部不良事件的类型与成年人相似，据报道，最常见的不良反应可能，可能或绝对与梅勒姆四世有关，其发生率如下：

在脑膜炎研究中，接受美洛培南治疗的无中枢神经系统异常患者与接受比较药物（头孢噻肟或头孢曲松）治疗的癫痫发作活动率相当。在Merrem IV治疗组中，有12/15例癫痫发作的发作较晚（定义为第3天或更晚），而比较组为7/20。美罗培南组统计上肝酶短暂升高的患者人数较高。

儿科患者（3个月以下的新生儿和婴儿）：

在200名新生儿和3个月以下的婴儿中研究了Merrem IV。该研究是开放标签的，不受控制的，98％的婴儿接受了同时用药，并且大多数不良事件都报告在胎龄小于32周且基线危重的新生儿中，因此很难评估不良反应的关系。 Merrem IV的活动。

在这些患者中发现的不良反应及其发生率如下：

小儿患者的实验室不利变化：

儿科研究（包括脑膜炎研究）中发现的实验室变化与成人研究中报道的相似。

营销经验

在批准使用Merrem IV的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在此处方信息的“临床试验的不良反应”部分中未列出的全球上市后不良反应，并按严重程度从高到低依次列出了可能或可能或绝对与药物相关的报告。

血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症，嗜中性白血球减少症和白细胞减少症；直接或间接的Coombs试验呈阳性，以及溶血性贫血。

免疫系统疾病：血管性水肿。

皮肤和皮下疾病：史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，多形性红斑和急性全身性皮疹。

药物相互作用

丙磺舒

丙磺舒与美罗培南竞争活性肾小管分泌，导致美罗培南的血浆浓度升高。不建议将丙磺舒与美罗培南并用。

丙戊酸

文献中的病例报告显示，将碳青霉烯类药物（包括美罗培南）共同给予接受丙戊酸或双丙戊酸钠的患者，会导致丙戊酸浓度降低。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能降至治疗范围以下，因此增加了发作性癫痫发作的风险。尽管这种相互作用的机制尚不清楚，但是来自体外和动物研究的数据表明，碳青霉烯类可能抑制丙戊酸的葡糖醛酸苷代谢产物（VPA-g）水解回丙戊酸，从而降低了丙戊酸的血清浓度。如果需要施用Merrem IV，则应考虑补充抗惊厥治疗[见警告和注意事项（5.4） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的人类数据来确定孕妇是否存在与药物相关的重大先天缺陷或美罗培南流产的风险。

根据体表面积比较，在器官形成过程中以美罗培南静脉注射美罗培南的妊娠大鼠和最大推荐人剂量（MRHD）的剂量分别为2.4和2.3倍，未观察到胎儿毒性或畸形。根据体表面积比较，在妊娠后期和哺乳期静脉注射美罗培南的大鼠中，对子代没有不利影响，剂量相当于MRHD的约3.2倍（参见数据）。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

美罗培南在器官发生过程中（妊娠第6天至妊娠第17天）以240、500和750 mg / kg /天的剂量给予孕鼠，在所有剂量下均与孕妇体重减轻有关，但并未产生畸形或胎儿毒性。这项研究中对胎儿毒性的未观察到的不利影响水平（NOAEL）被认为是750 mg / kg /天的高剂量（相当于每8小时基于身体的1克MRHD的2.4倍）表面积比较）。在交配后第20天至第50天，以120、240和360 mg / kg / day的剂量向怀孕的食蟹猕猴静脉内施用美罗培南，以360 mg / kg / day的NOAEL剂量（大约），不会产生母体或胎儿毒性根据身体表面积比较，是MRHD的2.3倍）。

在已发表的文献2中描述的大鼠的围产后研究中，从妊娠第17天到哺乳期第21天，对大坝静脉给予美洛培南，剂量为240、500和1000 mg / kg / day。除了雌性后代在第二代后代的妊娠和哺乳期间体重持续降低外，对大坝没有不利影响，对第一代后代也没有不利影响（包括发育，行为，功能评估和生殖参数）。第二代后代没有显示美罗培南相关的作用。 NOAEL值被认为是1000 mg / kg /天（基于体表面积比较，约为MRHD的3.2倍）。

哺乳期

风险摘要

据报道美罗培南会从人乳中排泄。没有有关美洛培南对母乳喂养的孩子或产奶量影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Merrem IV的临床需求以及Merrem IV或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Merrem IV已针对3个月及以上的复杂皮肤和皮肤结构感染以及细菌性脑膜炎的小儿患者以及所有年龄复杂的腹腔内感染的小儿患者确定了安全性和有效性。

皮肤和皮肤结构感染

成年人进行了充分，对照良好的研究，并从儿科药代动力学研究获得了更多数据，证明了Merrem IV在3个月及以上患有复杂皮肤和皮肤结构感染的儿科患者中的使用[见适应症和用法（1.3） ，剂量和用法（2.3） ，不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.1） ]。

腹腔内感染

在成年人中进行充分，良好对照研究的证据，以及儿科药物动力学研究和对照临床试验的其他数据，证明了Merrem IV在3个月及以上腹腔内感染的儿科患者中的使用。成年人进行的充分，对照良好的研究证据以及儿科药代动力学和安全性研究的其他数据，证明了Merrem IV在小于3个月大的腹腔内感染儿科患者中的使用[见适应症和用法（1.2） ，剂量和用法（2.3） ，不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.2） ] 。

细菌性脑膜炎

在儿科人群中进行充分且良好对照研究的证据支持在3个月及以上细菌性脑膜炎的儿科患者中使用Merrem IV [见适应症和用法（1.3） ，剂量和用法（2.3） ，不良反应（ 6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.3） ] 。

老人用

在Merrem IV临床研究的受试者总数中，约1100名（30％）年龄在65岁以上，而400名（11％）年龄在75岁以上。此外，在对511名复杂皮肤和皮肤结构感染患者的研究中，有93名（18％）为65岁及以上，而38名（7％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异；自发报告和其他报告的临床经验尚未确定老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知美罗培南主要通过肾脏排泄，肾功能不全的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

Merrem IV在老年患者中进行的药代动力学研究表明，美洛培南的血浆清除率降低与肌酐清除率的年龄相关性降低有关[见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全的患者

肌酐清除率小于或等于50 mL / min的患者必须调整剂量[参见剂量和用法（2.2） ，警告和注意事项（5.8）和临床药理学（12.3） ]。

过量

在小鼠和大鼠中，大剂量静脉注射美罗培南（2200 mg / kg至4000 mg / kg）与共济失调，呼吸困难，惊厥和死亡有关。

Merrem IV的故意过量服用是不可能的，尽管如果肾功能不全的患者服用大剂量可能会出现意外过量服用。临床试验中给予的美罗培南最大剂量为每8小时静脉注射2克。在该剂量下，未观察到不利的药理作用或增加的安全风险。

有限的售后经验表明，如果在服药过量后发生不良事件，则它们与“不良反应”部分中描述的不良事件特征相符，并且严重程度一般较轻，可以停药或减少剂量。考虑对症治疗。在肾功能正常的个体中，会迅速消除肾脏。美洛培南及其代谢物易于透析，可通过血液透析有效去除。但是，尚无关于使用血液透析治疗过量的信息。

Merrem说明

Merrem IV（注射用美罗培南）是一种无菌，无热原的，合成的碳青霉烯类抗菌剂，用于静脉内给药。它是（4R，5S，6S）-3-[[（（3S，5S）-5-（二甲基氨基甲酰基）-3-吡咯烷基]硫代] -6-[（（1R）-1-羟乙基] -4-甲基-7 -氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物。它的经验公式为C 17 H 25 N 3 O 5 S∙3H 2 O，分子量为437.52。其结构式为：

Merrem IV是白色至浅黄色的结晶性粉末。溶液根据浓度从无色到黄色不等。新鲜配制的溶液的pH在7.3和8.3之间。美洛培南可溶于5％磷酸二氢钾溶液，微溶于水，微溶于水合乙醇，几乎不溶于丙酮或乙醚。

按照说明进行重新配制后，每1克Merrem IV小瓶将提供1克美洛培南和90.2毫克碳酸钠（3.92 mEq）。每500 mg Merrem IV小瓶将输送500 mg美洛培南和45.1 mg碳酸钠（1.96 mEq）[参见剂量和用法（2.4） ]。

Merrem-临床药理学

作用机理

美罗培南是一种抗菌药物[参见微生物学（12.4） ]。

药效学

已显示给药间隔的时间百分比，即未结合的美罗培南血浆浓度超过美罗培南对感染生物的最低抑制浓度（MIC），与动物和体外感染模型中的功效最佳相关。

药代动力学

血浆浓度

在健康志愿者中单次静脉注射Merrem IV 30分钟后，对于500 mg剂量和49 mcg / mL，美洛培南的平均血浆峰值浓度约为23 mcg / mL（范围14–26）。 1克剂量的范围是39-58）。对健康志愿者进行5分钟静脉推注Merrem IV，对于500 mg剂量，平均峰值血浆浓度约为45 mcg / mL（18-65范围），对于1剂量为112 mcg / mL（范围83-140）。克剂量。

静脉注射500 mg后，美罗培南的平均血浆浓度通常在给药后6小时降至约1 mcg / mL。

在肾功能正常的健康志愿者中，每8小时服用500 mg或每6小时服用1克的方案未观察到美罗培南在血浆中的蓄积。

分配

美罗培南的血浆蛋白结合率约为2％。

单次静脉注射Merrem IV后，输注开始后1小时（0.5小时至1.5小时）在组织和体液中发现美罗培南的最高平均浓度，下表5中列出的组织和体液除外。

消除

在肾功能正常的受试者中，美洛培南的消除半衰期约为1小时。

代谢

美罗培南的一种代谢产物在微生物学上是无活性的。

排泄

美罗培南主要通过肾脏排泄不变。 Approximately 70% (50% – 75%) of the dose is excreted unchanged within 12 hours. A further 28% is recovered as the microbiologically inactive metabolite. Fecal elimination represents only approximately 2% of the dose. The measured renal clearance and the effect of probenecid show that meropenem undergoes both filtration and tubular secretion.

Urinary concentrations of meropenem in excess of 10 mcg/mL are maintained for up to 5 hours after a 500 mg dose.

特定人群

肾功能不全的患者

Pharmacokinetic studies with Merrem IV in patients with renal impairment have shown that the plasma clearance of meropenem correlates with creatinine clearance. Dosage adjustments are necessary in subjects with renal impairment (creatinine clearance 50 mL/min or less) [ see Dosage and Administration (2.2) and Use in Specific Populations (8.6) ].

Meropenem IV is hemodialyzable. However, there is no information on the usefulness of hemodialysis to treat overdosage [ see Overdosage (10) ].

Patients with Hepatic Impairment

A pharmacokinetic study with Merrem IV in patients with hepatic impairment has shown no effects of liver disease on the pharmacokinetics of meropenem.

老年患者

A pharmacokinetic study with Merrem IV in elderly patients with renal impairment showed a reduction in plasma clearance of meropenem that correlates with age-associated reduction in creatinine clearance.

小儿患者

The pharmacokinetics of meropenem for injection IV, in pediatric patients 2 years of age or older, are similar to those in adults. The elimination half-life for meropenem was approximately 1.5 hours in pediatric patients of age 3 months to 2 years.

The pharmacokinetics of meropenem in patients less than 3 months of age receiving combination antibacterial drug therapy are given below.

药物相互作用

Probenecid competes with meropenem for active tubular secretion and thus inhibits the renal excretion of meropenem. Following administration of probenecid with meropenem, the mean systemic exposure increased 56