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最详细的说明

USP的Methitest™（甲基睾丸激素）片剂含有甲基睾丸激素USP（一种合成雄激素）。雄激素是类固醇，会发展并维持男性和女性的主要和次要特征。 USP的Methitest™（甲基睾丸激素）片剂应口服。

雄激素是环戊基过氢菲的衍生物。内源性雄激素是具有C-17侧链和两个有角甲基的C-19类固醇。睾丸激素是主要的内源性雄激素。以其活性形式，该类所有药物均具有17-β-羟基。与口服睾丸激素相比，17-α烷基化（甲基睾丸激素）每单位重量的药理活性更高。

甲基睾丸激素是真正的睾丸激素睾丸激素的17α-甲基衍生物。化学上，甲基睾丸激素是17b-羟基-17-甲基雄酮-4-en-3-one，其经验式为C 20 H 30 O 2 ，分子量为302.5，具有以下结构式：

C 20 H 30 O 2 MW 302.46（CAS-58-18-4）
17β-羟基-17-甲基雄酮-4-烯-3-酮

甲基睾丸激素（USP）是白色至乳白色，无味，微吸湿的粉末。它实际上不溶于水，并且可溶于乙醇和其他有机溶剂。

USP的Methitest™（甲基睾丸激素）片剂含有甲基睾丸激素，USP和阿拉伯树胶，乳糖一水合物，糖果糖，玉米淀粉，粉状纤维素，月桂基硫酸钠，硬脂酸镁，预胶化淀粉和瓜耳胶。

最快-临床药理学

内源性雄激素负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性头发分布的发育，例如胡须，阴毛，胸部和腋毛；喉肿大，声带增厚；身体肌肉组织和脂肪分布的变化。此类药物还会引起氮，钠，钾，磷的保留，并减少尿中钙的排泄。已报道雄激素增加蛋白质合成代谢并减少蛋白质分解代谢。只有摄入足够的卡路里和蛋白质，氮平衡才能改善。

雄激素负责青春期的突增，并最终终止由growth骨生长中心融合引起的线性生长。在儿童中，外源性雄激素可加速线性生长速度，但可能导致骨骼成熟不成比例的发展。长期使用可能会导致骨s生长中心融合并终止生长过程。据报道，雄激素可通过增加促红细胞生成因子的刺激来刺激红细胞的产生。

在雄激素的外源性给药过程中，通过反馈抑制垂体黄体生成激素（LH）来抑制内源性睾丸激素的释放。使用大剂量的外源雄激素，还可通过反馈抑制垂体卵泡刺激素（FSH）来抑制精子发生。缺乏大量证据表明雄激素可有效治疗骨折，手术，康复和功能性子宫出血。

药代动力学

口服睾丸激素通过肠道代谢，有44％的肝脏在第一遍被肝脏清除。为达到完全替代治疗的临床有效血液水平，每天需要高达400毫克的口服剂量。合成雄激素（甲基睾丸激素）较少被肝脏代谢，并且半衰期更长。它比睾丸激素更适合口服。

血浆中的睾丸激素与特异性睾丸激素-雌二醇结合球蛋白的结合率为98％，而游离的约1％。通常，血浆中这种性激素结合球蛋白的量将决定游离和结合形式之间睾丸激素的分布，而游离睾丸激素的浓度将决定其半衰期。约90％剂量的睾丸激素以睾丸激素及其代谢产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物的形式从尿中排出。约有6％的剂量从粪便中排泄，大部分形式是非结合形式。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。睾丸激素通过两种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。如文献报道，睾丸激素的半衰期变化很大，范围为10至100分钟。

在许多组织中，睾丸激素的活性似乎取决于还原为二氢睾丸激素的能力，后者与细胞溶胶受体蛋白结合。类固醇受体复合物被转运到细胞核，在细胞核中启动转录过程以及与雄激素作用有关的细胞变化。

甲流的适应症和用法

1.男性

雄激素适用于与内源性睾丸激素缺乏或缺乏相关的疾病的替代治疗：

• 原发性性腺功能低下（先天性或后天性） —由于隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸综合征消失或兰花切除术引起的睾丸衰竭。
• 促性腺激素性性腺功能减退症（先天性或获得性） —促性腺激素或促黄体生成激素释放激素（LHRH）缺乏，或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体-下丘脑损伤。 （但是，仍然需要适当的肾上腺皮质和甲状腺激素替代疗法，并且实际上是最重要的。）如果上述状况发生在青春期之前，则在青春期需要雄激素替代疗法以发展继发性特征。在青春期后出现睾丸激素缺乏症的这些男性和其他男性中，需要长期的雄激素治疗以维持其性特征。

尚未确定甲基睾丸激素在患有“与年龄有关的性腺功能低下”（也称为“迟发性性腺功能低下”）的男性中的安全性和有效性。

• 雄激素可用于刺激精心挑选的青春期明显延迟的男性的青春期。这些患者通常具有青春期延迟的家族性模式，这种状态并非继发于病理性疾病。青春期预计会在相对较晚的日期自然发生。如果这些患者对心理支持无反应，则偶尔采用保守剂量进行短暂治疗是合理的。雄激素给药前应与患者和父母讨论对骨成熟的潜在不利影响。应每6个月对手和腕部进行X射线检查以确定骨龄，以评估治疗方法对骨phy中心的影响（请参阅警告）。

2.女性

雄激素可用于绝经后1至5年，无法手术的转移性（骨骼）乳腺癌患者。这些妇女的主要治疗目标包括切除卵巢。抵消雌激素活性的其他方法是肾上腺切除术，垂体切除术和/或抗雌激素治疗。这种治疗方法也已用于从卵巢切除术中获益并被认为患有激素反应性肿瘤的绝经前乳腺癌妇女。有关雄激素治疗的判断应由具有该领域专业知识的肿瘤学家进行。

禁忌症

Methitest™（甲基睾丸激素）片剂禁忌用于患有乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的男性以及已怀孕或可能怀孕的女性。当给孕妇服用时，雄激素会引起女性胎儿外生殖器的变态。这种男性化包括阴蒂肿大，阴道异常发育以及生殖器皱褶融合形成阴囊状结构。男性化程度与所用药物的量和胎儿的年龄有关，最有可能发生在头三个月的女性胎儿中。如果患者在服用这些药物时怀孕，则应告知她对胎儿的潜在危害。

警告事项

在患有乳腺癌的患者中，雄激素治疗可能会通过刺激骨溶解而引起高钙血症。在这种情况下，应停药。

长期使用高剂量的雄激素与肝硬化，包括肝细胞癌在内的肝肿瘤的发展有关（见预防措施：致癌性，致突变性，生育能力障碍）。肝硬化性肝硬化可能是威胁生命或致命的并发症。

胆汁淤积性肝炎和黄疸与相对低剂量的17-α-烷基雄激素（例如甲基睾丸激素）一起发生。如果出现胆汁淤积性肝炎伴黄疸或肝功能检查异常，则应停止雄激素治疗并确定病因。当停药时，药物性黄疸是可逆的。

尽管缺乏确凿的证据支持用雄激素治疗的老年患者前列腺肥大和前列腺癌的风险增加。

在使用睾丸激素产品（例如甲基睾丸激素）的患者中，有静脉血栓栓塞事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。对DVT下肢疼痛，浮肿，温暖和红斑症状报告的患者和PE出现急性呼吸急促的患者进行评估。如果怀疑发生静脉血栓栓塞事件，请停止使用甲基睾丸激素治疗，并开始适当的检查和处理。

尚未进行长期的临床安全性试验来评估男性睾丸激素替代疗法的心血管结局。迄今为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定重大不良心血管事件（MACE）（如非致命性心肌梗塞，非致命性中风和心血管死亡）的风险尚无定论，与未使用睾丸激素相比， -采用。一些研究（并非全部）报告说，男性睾丸激素替代疗法的使用会增加MACE的风险。在决定是否使用或继续使用甲基睾丸激素时，应告知患者这种可能的风险。

睾丸激素已被滥用，通常以高于批准适应症推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇合用。合成代谢雄激素的类固醇滥用会导致严重的心血管和精神病学不良反应（请参阅药物滥用和依赖性）。

如果怀疑睾丸激素滥用，请检查血清睾丸激素浓度以确保它们在治疗范围内。但是，滥用合成睾丸激素衍生物的男性的睾丸激素水平可能在正常或亚正常范围内。为患者提供有关滥用睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇的严重不良反应的建议。相反，请考虑出现严重心血管或精神疾病不良事件的可疑患者中睾丸激素和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。

患有或未患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏，肾脏或肝脏疾病的患者的严重并发症。除了停药，还可能需要利尿剂治疗。

男性乳房发育症经常发生，偶尔在性腺功能减退症患者中持续存在。

对于青春期延迟的健康男性，应谨慎使用雄激素治疗。应通过每6个月评估手腕和手的骨骼年龄来监测对骨骼成熟的影响。在儿童中，雄激素治疗可加速骨骼成熟，而不会在线性生长中产生补偿性增长。这种不良影响可能导致成人身材受损。孩子越小，损害最终成熟身高的风险越大。

尚未显示该药物对增强运动表现是安全有效的。由于存在严重的不利健康影响的潜在风险，因此不应将这种药物用于此目的。

预防措施

一般

应当观察到妇女有男性化的迹象（声音加深，多毛症，痤疮，阴蒂肿大和月经不调）。有证据表明轻度病毒感染时应停止药物治疗，以预防不可逆的病毒感染。这种雄激素化是高剂量雄激素使用后的常见现象。患者和医师可能会决定在乳腺癌治疗期间可以耐受某些变态反应。

可能会出现阴茎异常勃勃或过度的性​​刺激。男性，尤其是老年人，可能会变得过度刺激。在治疗男性更年期症状时，应避免刺激，以至于超出患者的心血管能力，增加神经，精神和身体活动。

长时间服用或过量服用可能会导致少精症和射精量减少。

给病人的信息

医生应指导患者报告雄激素的以下任何副作用：

成年或青春期男性：阴茎勃起次数过多或持续。

女性：声音嘶哑，粉刺，经期变化或脸上有更多头发。

所有患者：任何恶心，呕吐，肤色改变或踝关节肿胀。

任何接受雄激素延迟青春期的男性青春期患者均应每6个月检查一次骨骼发育。

实验室测试

1. 患有弥散性乳腺癌的女性在雄激素治疗过程中应经常测定尿液和血清钙水平（请参阅警告）。
2. 由于与17-α-烷基化雄激素的使用相关的肝毒性，应定期进行肝功能检查。
3. 在青春期前的男性治疗期间，应定期（每6个月）进行X射线检查，以确定骨骼的成熟率以及雄激素治疗对骨s中心的影响。
4. 接受高剂量雄激素治疗的患者应定期检查血红蛋白和血细胞比容是否存在红细胞增多症。

药物相互作用

1.抗凝剂：据报道，睾丸激素的C-17取代衍生物（如甲炔甾醇）可降低抗凝剂的需求
接受口服抗凝剂的患者。接受抗凝治疗的患者需要密切监测，尤其是在开始服用雄激素或
停了
2.羟苯丁氮酮：同时施用羟苯丁氮酮和雄激素可能导致羟苯丁氮酮的血清水平升高。
3.胰岛素：在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖和胰岛素需求量。

药物/实验室测试干扰

雄激素可能会降低甲状腺素结合球蛋白的水平，从而导致总T4血清水平降低，以及树脂对T3和T4的吸收增加。游离甲状腺激素水平保持不变，但是，没有临床证据表明甲状腺功能异常。

致癌，诱变，生育力受损

动物数据：睾丸激素已通过在小鼠和大鼠中皮下注射和植入进行了测试。植入物在小鼠中诱发子宫颈子宫肿瘤，在某些情况下转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。还已知睾丸激素会增加大鼠的肿瘤数量并降低化学诱导的肝癌的分化程度。

人数据：长期接受高剂量雄激素治疗的患者肝细胞癌的报道很少。在所有情况下，撤药均未导致肿瘤消退。

尽管缺乏确凿的证据支持用雄激素治疗的老年患者前列腺肥大和前列腺癌的风险增加。

该化合物尚未经过诱变潜力测试。然而，如上所述，致癌作用已归因于促雄激素的治疗​​。潜在的致癌作用可能是通过激素机制而不是直接的化学相互作用机制发生的。

没有直接在动物物种中测试生育能力的损害。但是，如下文“不良反应”所述，男性进行的少精症和女性的闭经是使用Methitest™（甲基睾丸激素）片剂治疗的潜在不良反应。因此，使用Methitest™（甲基睾丸激素）片剂治疗可能会导致生育能力受损。

怀孕：致畸作用

怀孕类别X（请参阅禁忌症）

护理母亲

尚不知道雄激素是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于哺乳婴儿可能会从雄激素中产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

儿童应谨慎使用雄激素疗法，只有知道骨骼发育不良影响的专家才能使用。必须每六个月通过手和腕部X射线检查骨骼的成熟度（请参阅“指示和用法”以及“警告” ）。

不良反应

内分泌和泌尿生殖系统

女性：雄激素治疗最常见的副作用是闭经和其他月经不调，促性腺激素分泌受到抑制以及病毒化，包括声音变深和阴蒂增大。停用雄激素后，后者通常不可逆。当给孕妇服用时，雄激素会导致女性胎儿外生殖器的病毒化。

男性：男性乳房发育症，阴茎勃起的频率和持续时间过多。少精症可能以高剂量发生（见临床药理学）。

皮肤和附属物：多毛症，男性脱发和痤疮。

心血管疾病：心肌梗塞，中风

流体和电解质扰动：保留钠，氯化物，水，钾，钙和无机磷酸盐。

胃肠道：恶心，胆汁淤积性黄疸，肝功能检查改变，很少有肝细胞瘤和肝硬化性肝炎（请参阅警告）。

血液学：抑制凝血因子II，V，VII和X，同时进行抗凝治疗的患者出血和红细胞增多症。

神经系统：性欲增加，减少，头痛，焦虑，抑郁和全身感觉异常。

代谢：血清胆固醇升高。

血管疾病：静脉血栓栓塞。

杂项：极少出现类过敏反应。

要报告可疑的不良反应，请致电1-877-835-5472与Amneal制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

药物滥用和依赖性

受控物质

Methitest™（甲基睾丸激素）片剂含有睾丸激素，这是《管制物质法》中的附表III管制物质。

滥用

药物滥用是一种有意的，非治疗性的药物使用，即使是一次，也可以带来有益的心理和生理效果。在男性和女性成年人和青少年中都发现滥用和滥用睾丸激素。睾丸激素通常与其他合成代谢雄激素类固醇（AAS）结合使用，但并非通过药房通过处方获得，可能会被运动员和健美运动员滥用。有报告称，尽管有不良事件或违反医学建议，服用合法合法睾丸激素剂量高于处方剂量并继续服用睾丸激素的男性滥用药物。

与滥用相关的不良反应

据报道，滥用合成代谢雄激素的人存在严重不良反应，包括心脏骤停，心肌梗塞，肥厚型心肌病，充血性心力衰竭，脑血管意外，肝毒性和严重的精神病表现，包括严重的抑郁症，躁狂症，妄想症，精神病，妄想，幻觉，敌对和侵略。

男性也有以下不良反应：短暂性脑缺血发作，抽搐，轻躁狂，烦躁不安，血脂异常，睾丸萎缩，不育和不育。

妇女还报告了以下其他不良反应：多毛症，男性化，声音加深，阴蒂增大，乳房萎缩，男性型秃头和月经不调。

在男性和女性青少年中已报告了以下不良反应：骨骨epi过早闭合并终止生长，以及性早熟。

由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，并且可能包括对其他药物的滥用，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

依存关系

与成瘾有关的行为

持续滥用睾丸激素和其他合成代谢类固醇，导致成瘾的特征在于以下行为：

• 服用比处方更大的剂量
• 尽管由于吸毒引起医疗和社会问题，仍继续吸毒
• 药物供应中断时，要花费大量时间来获取药物
• 与其他义务相比，对毒品使用给予更高的优先考虑
• 尽管有意愿和尝试，但仍难以停药
• 突然停止使用会出现戒断症状

身体依赖性的特征在于突然停药或药物剂量明显减少后出现戒断症状。服用睾丸上剂量的个体可能会出现持续数周或数月的戒断症状，​​包括情绪低落，重度抑郁，疲劳，渴望，躁动不安，易怒，厌食，失眠，性欲减退和性腺功能低下。

使用批准剂量的睾丸激素作为批准适应症的个体中的药物依赖性尚未得到记录。

过量

药物过量可能会反映在与睾丸激素类似物相关的体征和症状中。恶心和浮肿的早期表现应寻找。但是，没有关于雄激素急性过量的报道。

最高剂量和给药

在开始Methitest™（甲基睾丸激素）片剂之前，请确保至少在两天前的早晨测量血清睾丸激素浓度并且这些血清睾丸激素浓度低于正常范围，以确认性腺功能减退的诊断。

剂量必须严格个性化。雄激素的建议剂量根据患者的年龄，性别和诊断而有所不同。剂量的调整和持续时间将取决于患者的反应和不良反应的出现。

男性：雄激素缺乏症男性的替代治疗指南指出，通常的初始剂量为每天10 mg至50 mg。

已经使用了各种剂量方案来诱发性腺机能减退的男性青春期变化：一些专家最初主张降低剂量，随着青春期的发展逐渐增加剂量，而维持水平的降低或没有降低。其他专家强调，需要更高的剂量来诱导青春期的变化，而更低的剂量可以用于青春期后的维持。在确定初始剂量和调整剂量时，必须考虑年代和骨骼年龄。

青春期延迟使用的剂量通常在上述剂量的较低范围内，并且持续时间有限，例如4至6个月。

女性：患有转移性乳腺癌的女性必须密切注意，因为雄激素治疗有时会加速这种疾病。因此，许多专家更喜欢使用作用更短的雄激素制剂，而不是活性长期的制剂，尤其是在雄激素治疗的早期阶段。

用于姑息治疗转移性乳腺癌妇女的雄激素指导剂量为每天50 mg至200 mg。

如何提供最真实的信息

Methitest™（甲基睾丸激素）片剂USP， 10毫克：每片经压缩的单片圆形白色片剂，含10毫克甲基睾丸酮USP，用于口服。每个平板电脑的一面都刻有“ 7037”字样，另一面则刻有刻痕。
它们可作为：

100瓶：NDC 0115-7037-01

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。避光，防潮和防热。

此包装不适用于家庭配药。根据需要分配在USP中定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的封口。

仅接收

发行人：
Amneal Pharmaceuticals LLC
布里奇沃特，NJ 08807

修订版10-2018-00

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