琥珀酸美托洛尔的适应症和用法

高血压

琥珀酸美托洛尔可用于治疗高血压，降低血压。降低血压可以降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括美托洛尔在内的多种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

美托洛尔琥珀酸酯缓释片可以与其他降压药一起服用。

心绞痛

美托洛尔琥珀酸酯缓释片适用于心绞痛的长期治疗，可减少心绞痛发作并改善运动耐量。

心脏衰竭

美托洛尔琥珀酸酯缓释片适用于治疗缺血性，高血压或心肌病起源的稳定，症状性（NYHA II类或III类）心力衰竭。在已经接受ACE抑制剂，利尿剂和大多数情况下使用洋地黄的患者中进行了研究。在这一人群中，琥珀酸美托洛尔缓释片降低了死亡率和住院率，主要是通过降低心血管疾病死亡率和心力衰竭住院率。

琥珀酸美托洛尔的剂量和给药

美托洛尔琥珀酸酯缓释片打算每天给药一次。为了治疗高血压和心绞痛，当从速释美托洛尔改为丁二酸美托洛尔缓释片时，请使用相同的每日总剂量美托洛尔丁二酸酯缓释片。个性化琥珀酸美托洛尔缓释片的剂量。在某些患者中可能需要滴定。

对美托洛尔琥珀酸酯缓释片进行评分并可以细分；但是，请勿压碎或咀嚼整片或半片。

高血压

成人：通常的初始剂量为单剂量每天25至100 mg。可以每周（或更长时间）间隔增加剂量，直到实现最佳血压降低。通常，在治疗1周后，任何给定剂量水平的最大作用都是显而易见的。尚未研究每天400毫克以上的剂量。

≥6岁的儿童高血压患者：一项针对6至16岁患者的儿童临床高血压研究未达到其主要终点（降低SBP的剂量反应）；但是，其他一些端点也显示出了有效性[请参阅在特定人群中使用（8.4）] 。如果选择治疗，琥珀酸美托洛尔缓释片的建议起始剂量为每天1 mg / kg，但最大初始剂量不应超过每天50 mg。剂量应根据血压反应而调整。尚未在儿科患者中研究过每日2 mg / kg（或超过200 mg）的剂量[见临床药理学（12.3）]。

不推荐年龄小于6岁的小儿患者使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片[请参阅特定人群的使用（8.4）] 。

心绞痛

个性化琥珀酸美托洛尔缓释片的剂量。通常的初始剂量是每天100毫克，以单剂量服用。每周间隔逐渐增加剂量，直到获得最佳的临床反应或心率明显减慢。尚未研究每天400毫克以上的剂量。如果要中止治疗，请在1-2周内逐渐减少剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。

心脏衰竭

剂量必须个性化并在滴定期间受到严格监控。在开始使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂之前，请先稳定其他心力衰竭药物治疗的剂量。对于NYHA II级心力衰竭患者，美托洛尔琥珀酸酯缓释片的建议起始剂量为每天一次25 mg，持续两周，对于重度心力衰竭患者，每天一次为12.5 mg。每两周将剂量加倍至患者可耐受的最高剂量水平，或最多200 mg琥珀酸美托洛尔缓释片。最初的滴定困难不应排除以后尝试引入美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂的可能性。如果患者出现症状性心动过缓，请减少琥珀酸美托洛尔缓释片的剂量。如果发生暂时性心力衰竭恶化，请考虑使用更大剂量的利尿剂治疗，降低美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量或暂时停用它。在稳定恶化的心力衰竭症状之前，不应增加美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量。

剂型和优势

25 mg片剂刻有“ A /β”的白色，椭圆形，双凸，薄膜衣刻痕片。

50 mg片剂：白色，圆形，双凸，薄膜包衣的刻有“ A / mo”字样的刻痕片剂。

100毫克片剂：白色，圆形，双凸，薄膜包衣的刻有“ A / ms”的刻痕片剂。

200毫克药片：白色，椭圆形，双凸，薄膜包衣的刻有“ A / my”字样的刻痕药片。

禁忌症

美托洛尔琥珀酸酯缓释片禁用于严重的心动过缓，二级或三级心脏传导阻滞，心源性休克，失代偿性心力衰竭，病态窦房结综合征（除非有永久性起搏器），以及对此任何成分过敏的患者产品。

警告和注意事项

缺血性心脏病

某些β受体阻滞剂突然停止治疗后，心绞痛加重了发作，在某些情况下还发生了心肌梗塞。当停止长期服用琥珀酸美托洛尔缓释片时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，应在1-2周内逐渐减少剂量并监测患者。如果心绞痛明显恶化或出现急性冠状动脉缺血，应立即恢复琥珀酸美托洛尔的缓释，并采取适当措施以治疗不稳定型心绞痛。警告患者不要在没有医生指导的情况下中断治疗。由于冠状动脉疾病很常见且可能无法识别，因此避免仅接受高血压治疗的患者突然停用琥珀酸美托洛尔。

心脏衰竭

在美托洛尔琥珀酸酯缓释片的调高过程中可能会出现恶化的心力衰竭。如果出现此类症状，在增加美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂的剂量之前，应先增加利尿剂并恢复临床稳定性[参见剂量和用法（2）]。可能需要降低美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量或暂时停药。此类情况并不排除随后成功滴定琥珀酸美托洛尔缓释片的可能性。

支气管痉挛病

一般而言，患有支气管痉挛性疾病的患者不应接受Beta阻滞剂。由于其相对Beta 1的心选择性的，然而，琥珀酸美托洛尔缓释片可以在患者的支气管痉挛性疾病谁不响应使用，或不能耐受，其他降压治疗。因为测试1 -选择性也不是绝对的，可以使用琥珀酸美托洛尔的最低可能剂量延长释放片剂。支气管扩张药，包括β2 -激动剂，应该随时可用或伴随给药[见剂量和给药方法（2）]。

嗜铬细胞瘤

如果在嗜铬细胞瘤的环境中使用美托洛尔琥珀酸酯缓释剂，则应与α受体阻滞剂联合使用，并且仅在启动α受体阻滞剂后才能使用。由于减少了骨骼肌中β介导的血管舒张，因此仅在嗜铬细胞瘤的环境中单独使用β受体阻滞剂与血压的反常升高有关。

大手术

避免在非心脏手术患者中开始使用大剂量的美托洛尔缓释药，因为在具有心血管危险因素的患者中使用美托洛尔与心动过缓，低血压，中风和死亡有关。

在大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的治疗，但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力减弱可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

糖尿病和低血糖

β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。

肝功能不全

考虑以低于给定适应症推荐剂量的剂量开始美托洛尔琥珀酸酯缓释治疗；逐渐增加剂量以优化治疗，同时密切监测不良事件。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲状腺功能亢进的临床体征，例如心动过速。突然停用β-受体阻滞剂可能会引发甲状腺风暴。

过敏反应

在服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复攻击更具反应性，并且可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

周边血管疾病

β受体阻滞剂可导致或加重外周血管疾病患者的动脉供血不足症状。

钙通道阻滞剂

由于在维拉帕米和地尔硫卓类型的β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂治疗的患者中有明显的促肌力和变时性作用，因此，在同时使用这些药物治疗的患者中应谨慎行事。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

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心绞痛或心肌梗塞恶化。 [请参阅警告和注意事项（5）]

•

恶化的心力衰竭。 [请参阅警告和注意事项（5）]

•

恶化的AV块。 [见禁忌症（4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

高血压和心绞痛：大多数不良反应是轻度和短暂的。最常见（> 2％）的不良反应是疲倦，头晕，抑郁，腹泻，呼吸急促，心动过缓和皮疹。

心力衰竭：在一项MERIT-HF研究中，将每日剂量高达200 mg（平均剂量为159 mg每天一次； n = 1990）与安慰剂（n = 2001）的美托洛尔琥珀酸酯缓释片与安慰剂（n = 2001）相比，美托洛尔琥珀酸酯缓释片延长了10.3％释放片剂患者因不良反应而停药，而安慰剂患者为12.2％。

下表列出了MERIT-HF研究中发生的不良反应，在美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂组中的发生率≥1％，而与安慰剂相比的发生率大于0.5％，无论是否进行因果关系评估。

术后不良事件：在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中，对8351例患有或有动脉粥样硬化疾病风险或正在接受非血管外科手术且未接受β受体阻滞剂治疗的患者，丁酸美托洛尔缓释100 mg在手术前2至4小时开始服用，然后以每天200 mg的剂量持续30天。琥珀酸美托洛尔的缓释使用与心动过缓的发生率更高（6.6％vs.2.4％; HR 2.74; 95％CI 2.19，3.43），低血压（15％vs. 9.7％; HR 1.55; 95％CI 1.37，与安慰剂相比，卒中（1.0％vs. 0.5％; HR 2.17; 95％CI 1.26，3.74）和死亡（3.1％vs. 2.3％; HR 1.33; 95％CI 1.03，1.74）。

上市后经验

在批准使用琥珀酸美托洛尔或速释美托洛尔的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病：肢体寒冷，动脉供血不足（通常为雷诺型），心，外周水肿，晕厥，胸痛和低血压。

呼吸道：喘息（支气管痉挛），呼吸困难。

中枢神经系统：神志不清，短期记忆力减退，头痛，嗜睡，噩梦，失眠，焦虑/神经紧张，幻觉，感觉异常。

胃肠道：恶心，口干，便秘，肠胃气胀，胃灼热，肝炎，呕吐。

过敏反应：瘙痒。

其他：肌肉骨骼疼痛，关节痛，视力模糊，性欲下降，男性阳imp，耳鸣，可逆性脱发，粒细胞缺乏症，干眼症，牛皮癣恶化，佩罗尼氏病，出汗，光敏性，味觉障碍。

潜在的不良反应：此外，还有其他β-肾上腺素阻断剂未报告的上述不良反应，应被视为对琥珀酸美托洛尔的潜在不良反应。

中枢神经系统：可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆丧失，情绪不稳定，感觉层模糊以及神经心理测评的性能下降。

血液学：粒细胞缺乏症，非血小板减少性紫癜，血小板减少性紫癜。

过敏反应：喉痉挛，呼吸窘迫。

实验室测试结果

临床实验室检查结果可能包括血清转氨酶，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶水平升高。

药物相互作用

儿茶酚胺消耗药物

当与β受体阻滞剂一起使用时，消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平，单胺氧化酶（MAO）抑制剂）可能具有累加作用。观察接受美托洛尔琥珀酸酯缓释片和儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者是否存在低血压或明显的心动过缓的迹象，这可能会导致眩晕，晕厥或姿势性低血压。

CYP2D6抑制剂

抑制CYP2D6的药物，例如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀和普罗帕酮，可能会增加美托洛尔的浓度。在具有CYP2D6广泛代谢者表型的健康受试者中，奎尼丁100 mg和速释美托洛尔200 mg的共同给药使S-美托洛尔的浓度增加三倍，美托洛尔消除半衰期增加一倍。在四名患有心血管疾病的患者中，普罗帕酮150 mg tid与速释美托洛尔50 mg tid并用导致美托洛尔稳态浓度增加2至5倍。血浆浓度的这些增加会降低美托洛尔的心脏选择性。

洋地黄，可乐定和钙通道阻滞剂

洋地黄苷，可乐定，地尔硫卓和维拉帕米减慢房室传导并降低心率。与β受体阻滞剂同时使用可增加心动过缓的风险。

如果同时服用可乐定和一种β受体阻滞剂（如美托洛尔），请在逐渐撤出可乐定前几天撤消该β受体阻滞剂，因为β受体阻滞剂可能会加剧可乐定撤药后的反弹性高血压。如果用β受体阻滞剂替代可乐定，则在可乐定停止给药后将β受体阻滞剂推迟数天[见警告和注意事项（5.11）]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

已显示酒石酸美托洛尔以60 mg的患者每天200 mg的剂量（以mg / m 2为基础）以22倍的剂量增加大鼠的植入后损失并降低新生儿存活率。在小鼠中的分布研究证实，将酒石酸美托洛尔施用于怀孕动物后，胎儿会暴露于胎儿。这些研究没有发现生育力或致畸性受损的证据。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此仅在明确需要时才在怀孕期间使用该药。

护理母亲

美托洛尔从母乳中少量排出。每天摄入1升母乳的婴儿将接受小于1毫克的药物剂量。给哺乳期妇女服用琥珀酸美托洛尔时，考虑婴儿可能接触。

儿科用

144名年龄在6至16岁的高血压儿科患者被随机分配至安慰剂或丁三酸美托洛尔琥珀酸缓释片（0.2、1.0或2.0 mg / kg每天一次）的三个剂量水平之一，然后随访4周。该研究未达到其主要终点（降低SBP的剂量反应）。一些预先指定的次要终点显示出有效性，包括：

•

减少DBP的剂量反应，

•

与安慰剂相比1 mg / kg可以改变SBP，

•

与安慰剂相比，SBP和DBP的变化为2 mg / kg。

安慰剂校正后的平均SBP降低幅度为3至6 mmHg，DBP为1至5 mmHg。心率的平均降低幅度为5至7 bpm，但在某些个体中观察到的降低幅度更大[参见剂量和给药方法（2.1）] 。

与成人患者相比，年龄在6至16岁的儿科患者在不良事件方面没有观察到临床相关差异。

＜6岁的患者尚未确定美托洛尔琥珀酸酯缓释片的安全性和有效性。

老人用

高血压美托洛尔琥珀酸缓释片的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他有关高血压患者的临床经验报道尚未发现老年患者和年轻患者的反应差异。

在MERIT-HF试验中，将1,990例心衰患者随机分配给琥珀酸美托洛尔缓释片，其中50％（990）为65岁及以上，12％（238）为75岁及以上。老年患者和年轻患者的疗效或不良反应发生率均无显着差异。

通常，鉴于老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率较高，并伴有疾病或其他药物治疗，因此初始剂量应较低。

肝功能不全

尚无对患有肝功能不全的患者使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片进行的研究。由于琥珀酸美托洛尔是由肝脏代谢的，因此，由于肝功能不佳，美托洛尔的血药浓度可能会显着增加。因此，以低于给定适应症推荐剂量的剂量开始治疗；并逐渐增加肝功能受损患者的剂量。

肾功能不全

美托洛尔在肾衰竭患者中的​​全身可用性和半衰期与正常受试者在临床上无显着差异。患有慢性肾功能衰竭的患者无需减少剂量[见临床药理学（12.3）]。

过量

体征和症状-琥珀酸美托洛尔过量释放片剂可能导致严重的心动过缓，低血压和心源性休克。临床表现还可以包括：房室传导阻滞，心力衰竭，支气管痉挛，缺氧，意识/昏迷，恶心和呕吐。

治疗-考虑对患者进行重症监护。患有心肌梗塞或心力衰竭的患者可能容易出现明显的血流动力学不稳定。根据需要寻求与区域毒物控制中心和医学毒物学家的咨询。过量使用β-受体阻滞剂可能会导致对包括β-激动剂在内的肾上腺素能药物的复苏产生明显的抵抗力。根据美托洛尔的药理作用，采取以下措施。

使用血液透析去除美托洛尔的经验非常有限，但是美托洛尔不是高度结合蛋白质的。

心动过缓：评估是否需要阿托品，肾上腺素刺激药物或起搏器来治疗心动过缓和传导障碍。

低血压：治疗潜在的心动过缓。考虑静脉输注血管加压药，例如多巴胺或去甲肾上腺素。

心脏衰竭和休克：可被处理时具有合适的体积膨胀，注射胰高血糖素（如果需要，随后通过胰高血糖素的静脉内输注），肾上腺素能药物，如多巴酚丁胺静脉内施用合适，具有在存在添加的α1受体激动药血管舒张。

支气管痉挛：通常可以由支气管扩张药逆转。

美托洛尔琥珀酸酯说明

琥珀酸美托洛尔，是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素受体阻断剂，用于口服给药的，可作为缓释片剂。配制美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂可提供控释和可预测的美托洛尔释放，用于每日一次给药。所述片剂包含多单位系统，所述系统包含在多个控释小丸中的琥珀酸美托洛尔。每个药丸充当单独的药物输送单元，并设计为在剂量间隔内连续输送美托洛尔。该片剂分别含有23.75、47.5、95和190 mg琥珀酸美托洛尔，分别相当于25、50、100和200 mg酒石酸美托洛尔。它的化学名称是（±）1-（异丙基氨基）-3- [对-（2-甲氧基乙基）苯氧基] -2-丙醇琥珀酸酯（2：1）（盐）。其结构式为：

琥珀酸美托洛尔为白色结晶性粉末，分子量为652.8。易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；微溶于二氯甲烷和2-丙醇；几乎不溶于乙酸乙酯，丙酮，乙醚和庚烷。非活性成分：二氧化硅，纤维素化合物，硬脂富马酸钠，聚乙二醇，二氧化钛，石蜡。

琥珀酸美托洛尔-临床药理学

作用机理

高血压：尚未阐明β受体阻滞剂降压作用的机制。然而，已经提出了几种可能的机制：（1）儿茶酚胺在周围（特别是心脏）肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用，导致心输出量降低； （2）导致减少交感神经外流的中心效应； （3）抑制肾素活性。

心力衰竭： β-受体阻滞剂对心力衰竭有益作用的确切机制尚未阐明。

药效学

临床药理学研究已证实美托洛尔在人体内具有β受体阻滞活性，如（1）降低休息和运动时的心率和心输出量，（2）降低运动时的收缩压，（3）抑制异丙肾上腺素引起的心动过速，以及（4）反射性直立性心动过速的减少。

美托洛尔是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素能受体阻断剂。这种优先的效果也不是绝对的，然而，在较高的血浆浓度，美托洛尔也抑制的β2个-adrenoreceptors，主要位于支气管和血管的肌肉组织。美托洛尔没有内在的拟交感神经活性，并且只有在血浆浓度比β受体阻滞剂大得多的情况下，才能检测到膜稳定活性。动物和人体实验表明，美托洛尔可减慢窦速度并降低房室结传导。

美托洛尔的相对的β1 -选择性已通过以下证实：（1）在正常受试者中，美托洛尔是无法扭转的β2介导的血管舒张肾上腺素的效果。这与非选择性β-受体阻滞剂的作用相反，后者完全逆转了肾上腺素的血管舒张作用。 （2）在哮喘患者，美托洛尔减少FEV 1和FVC显著小于非选择性β-阻断剂，普萘洛尔，在等效的β1 -受体阻断剂。

血浆美托洛尔水平与运动心率降低之间的关系与药物制剂无关。使用E最大型号，最大的作用是锻炼心脏率，这是由于测试版1个-blockade减少了30％。在最大作用的30-80％（运动心率降低约8-23％）的范围内， β1阻断作用对应于美托洛尔血浆浓度从30-540 nmol / L。在高于300 nmol / L的血浆浓度减少美托洛尔和测试2肾上腺素能受体阻断增加的相对的β1 -选择性。

尽管β-肾上腺素受体阻滞剂可用于治疗心绞痛，高血压和心力衰竭，但在某些情况下，交感刺激至关重要。在心脏严重受损的患者中，适当的心室功能可能取决于交感神经驱动。在存在房室传导阻滞的情况下，β阻滞剂可能会阻止交感神经活动对传导的必要促进作用。 Beta 2-肾上腺素能阻滞通过干扰支气管痉挛患者的内源性肾上腺素能支气管扩张剂活性而导致被动性支气管收缩，并且还可能干扰此类患者的外源性支气管扩张剂。

在其他研究中，用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗可改善左心室射血分数。还显示美托洛尔琥珀酸酯缓释片治疗6个月后可延迟左心室收缩末期和舒张末期容积的增加。

药代动力学

成人：在人体中，美托洛尔的吸收迅速而完全。然而，口服美托洛尔片剂后的血浆水平约为静脉内给药后水平的50％，表明约有50％的首过代谢。美托洛尔穿过血脑屏障，据报道在脑脊液中的浓度为同时血浆浓度的78％。

口服后达到的血浆水平变化很大。只有一小部分药物（约12％）与人血清白蛋白结合。美托洛尔是R-和S-对映异构体的外消旋混合物，主要经CYP2D6代谢。口服时，它表现出取决于氧化表型的立体选择性代谢。消除主要是通过肝脏中的生物转化，血浆半衰期约为3至7小时。尿液中美托洛尔的口服剂量不足5％会在尿液中恢复原样；其余的则作为似乎不具有β阻断活性的代谢产物经肾脏排泄。

静脉注射美托洛尔后，尿中未改变药物的回收率约为10％。美托洛尔在肾衰竭患者中的​​全身可用性和半衰期与正常受试者在临床上无显着差异。因此，患有慢性肾功能衰竭的患者通常不需要减少琥珀酸美托洛尔的剂量。

美托洛尔主要由CYP2D6代谢，CYP2D6是一种酶，约8％的高加索人（不良代谢者）和大约2％的大多数其他人群中不存在。 CYP2D6可被多种药物抑制。并用CYP2D6抑制药物的弱代谢者和广泛代谢者会增加（几倍）美托洛尔血药浓度，降低美托洛尔的心脏选择性[见药物相互作用（7.2）] 。

与常规美托洛尔相比，美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂给药后血浆美托洛尔水平的特征在于较低的峰，较长的峰时间和较低的峰谷变化。每天一次服用美托洛尔琥珀酸酯缓释片后的峰值血浆水平平均为相应剂量的常规美托洛尔（每天一次或分次服用）后获得的峰值血浆水平的四分之一到二分之一。在稳态下，每天一次50至400 mg剂量范围的琥珀酸美托洛尔琥珀酸酯缓释片给药后，美托洛尔的平均生物利用度相对于常规美托洛尔的相应单次或分次剂量为77％。然而，在24小时的给药间隔，β1个-blockade是可比与剂量有关[见临床药理学（12）]。美托洛尔的生物利用度显示出剂量相关的剂量，尽管不是直接成比例的，但随着剂量的增加而增加，并且不受美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂给药后食物的显着影响。

小儿科：在每天接受一次12.5至200 mg剂量的120例小儿高血压患者（6-17岁）中研究了美托洛尔琥珀酸酯缓释片的药代动力学特征。美托洛尔的药代动力学与先前在成人中描述的相似。年龄，性别，种族和理想体重对美托洛尔的药代动力学没有明显影响。美托洛尔的表观口腔清除率（CL / F）随着体重呈线性增加。未对6岁以下的患者进行美托洛尔的药代动力学研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

已经在动物中进行了长期研究，以评估酒石酸美托洛尔的致癌潜力。在大鼠的三年研究中，三种口服剂量最高为800 mg / kg /天（41倍，以mg / m 2为基础，对于60千克患者为200毫克的日剂量），没有自发发生的任何类型的良性或恶性肿瘤的发生率增加。似乎与药物有关的唯一组织学变化是肺泡中泡沫巨噬细胞通常轻度局灶性聚集的发生率增加，胆管增生略有增加。在一项针对瑞士白化病小鼠的为期21个月的研究中，三种口服剂量水平最高为750 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，对于60千克患者，每日剂量为200毫克，为18倍），与未治疗的对照动物相比，接受最高剂量的雌性小鼠中良性肺肿瘤（小腺瘤）的发生频率更高。恶性或全部（良性和恶性）肺肿瘤均未增加，肿瘤或恶性肿瘤的总发病率也未增加。在CD-1小鼠中重复了这项为期21个月的研究，并且在任何类型的肿瘤的任何性别的治疗小鼠和对照小鼠之间均未观察到统计学或生物学上的显着差异。

All genotoxicity tests performed on metoprolol tartrate (a dominant lethal study in mice, chromosome studies in somatic cells, a Salmonella /mammalian-microsome mutagenicity test, and a nucleus anomaly test in somatic interphase nuclei) and Metoprolol Succinate (a Salmonella /mammalian-microsome mutagenicity test) were negative.

No evidence of impaired fertility due to metoprolol tartrate was observed in a study performed in rats at doses up to 22 times, on a mg/m 2 basis, the daily dose of 200 mg in a 60- kg patient.

临床研究

In five controlled studies in normal healthy subjects, the same daily doses of Metoprolol Succinate extended-release tablets and immediate-release metoprolol were compared in terms of the extent and duration of beta 1 - blockade produced. Both formulations were given in a dose range equivalent to 100-400 mg of immediate-release metoprolol per day. In these studies, Metoprolol Succinate extended-release tablet was administered once a day and immediate-release metoprolol was administered once to four times a day. A sixth controlled study compared the beta 1 -blocking effects of a 50 mg daily dose of the two formulations. In each study, beta 1 -blockade was expressed as the percent change from baseline in exercise heart rate following standardized submaximal exercise tolerance tests at steady state. Metoprolol Succinate extended-release tablet administered once a day, and immediate-release metoprolol administered once to four times a day, provided comparable total beta 1 -blockade over 24 hours (area under the beta 1 -blockade versus time curve) in the dose range 100-400 mg. At a dosage of 50 mg once daily, Metoprolol Succinate extended-release tablet produced significantly higher total beta 1 -blockade over 24 hours than immediate-release metoprolol. For Metoprolol Succinate extended-release tablet, the percent reduction in exercise heart rate was relatively stable throughout the entire dosage interval and the level of beta 1 -blockade increased with increasing doses from 50 to 300 mg daily. The effects at peak/trough (ie at 24-hours post-dosing) were: 14/9, 16/10, 24/14, 27/22 and 27/20% reduction in exercise heart rate for doses of 50, 100, 200, 300 and 400 mg Metoprolol Succinate extended-release tablets once a day, respectively. In contrast to Metoprolol Succinate extended-release tablet, immediate-release metoprolol given at a dose of 50-100 mg once a day produced a significantly larger peak effect on exercise tachycardia, but the effect was not evident at 24 hours. To match the peak to trough ratio obtained with Metoprolol Succinate extended-release tablet over the dosing range of 200 to 400 mg, a tid to qid divided dosing regimen was required for immediate-release metoprolol. A controlled cross-over study in heart failure patients compared the plasma concentrations and beta 1 -blocking effects of 50 mg immediate-release metoprolol administered tid, 100 mg and 200 mg Metoprolol Succinate extended-release tablets once daily. A 50 mg dose of immediate-release metoprolol tid produced a peak plasma level of metoprolol similar to the peak level observed with 200 mg of Metoprolol Succinate extended-release tablets. A 200 mg dose of Metoprolol Succinate extended-release tablet produced a larger effect on suppression of exercise-induced and Holter-monitored heart rate over 24 hours compared to 50 mg tid of immediate-release metoprolol.

In a double-blind study, 1092 patients with mild-to-moderate hypertension were randomized to once daily Metoprolol Succinate extended-release tablets (25, 100, or 400 mg), PLENDIL® (felodipine extended-release tablets), the combination, or placebo. After 9 weeks, Metoprolol Succinate extended-release tablet alone decreased sitting blood pressure by 6-8/4-7 mmHg (placebo-corrected change from baseline) at 24 hours post-dose. The combination of Metoprolol Succinate extended-release tablet with PLENDIL has greater effects on blood pressure.

In controlled clinical studies, an immediate-release dosage form of metoprolol was an effective antihypertensive agent when used alone or as concomitant therapy with thiazide-type diuretics at dosages of 100-450 mg daily. Metoprolol Succinate extended-release tablet, in dosages of 100 to 400 mg once daily, produces similar β 1 -blockade as conventional metoprolol tablets administered two to four times daily. In addition, Metoprolol Succinate extended-release tablet administered at a dose of 50 mg once daily lowered blood pressure 24-hours post-dosing in placebo-controlled studies. In controlled, comparative, clinical studies, immediate-release metoprolol appeared comparable as an antihypertensive agent to propranolol, methyldopa, and thiazide-type diuretics, and affected both supine and standing blood pressure. Because of variable plasma levels attained with a given dose and lack of a consistent relationship of antihypertensive activity to drug plasma concentration, selection of proper dosage requires individual titration.

Angina Pectoris

By blocking catecholamine-induced increases in heart rate, in velocity and extent of myocardial contraction, and in blood pressure, metoprolol reduces the oxygen requirements of the heart at any given level of effort, thus making it useful in the long-term management of angina pectoris.

In controlled clinical trials, an immediate-release formulation of metoprolol has been shown to be an effective antianginal agent, reducing the number of angina attacks and increasing exercise tolerance. The dosage used in these studies ranged from 100 to 400 mg daily. Metoprolol Succinate extended-release tablets, in dosages of 100 to 400 mg once daily, has been shown to possess beta-blockade similar to conventional metoprolol tablets administered two to four times daily.

心脏衰竭

MERIT-HF was a double-blind, placebo-controlled study of Metoprolol Succinate extended-release tablet conducted in 14 countries including the US. It randomized 3991 patients (1990 to Metoprolol Succinate extended-release tablets) with ejection fraction ≤0.40 and NYHA Class II-IV heart failure attributable to ischemia, hypertension, or cardiomyopathy. The protocol excluded patients with contraindications to beta-blocker use, those expected to undergo heart surgery, and those within 28 days of myocardial infarction or unstable angina. The primary endpoints of the trial were (1) all-cause mortality plus all-cause hospitalization (time to first event) and (2) all-cause mortality. Patients were stabilized on optimal concomitant therapy for heart failure, including diuretics, ACE inhibitors, cardiac glycosides, and nitrates. At randomization, 41% of patients were NYHA Class II; 55% NYHA Class III; 65% of patients had heart failure attributed to ischemic heart disease; 44% had a history of hypertension; 25% had diabetes mellitus; 48% had a history of myocardial infarction. Among patients in the trial, 90% were on diuretics, 89% were on ACE inhibitors, 64% were on digitalis, 27% were on a lipid-lowering agent, 37% were on an oral anticoagulant, and the mean ejection fraction was 0.28. The mean duration of follow-up was one year. At the end of the study, the mean daily dose of Metoprolol Succinate was 159 mg.

The trial was terminated early for a statistically significant reduction in all-cause mortality (34%, nominal p= 0.00009). The risk of all-cause mortality plus all-cause hospitalization was reduced by 19% (p= 0.00012). The trial also showed improvements in heart failure-related mortality and heart failure-related hospitalizations, and NYHA functional class.

The table below shows the principal results for the overall study population. The figure below illustrates principal results for a wide variety of subgroup comparisons, including US vs. non-US populations (the latter of which was not pre-specified). The combined endpoints of all-cause mortality plus all-cause hospitalization and of mortality plus heart failure hospitalization showed consistent effects in the overall study population and the subgroups, including women and the US population. However, in the US subgroup (n=1071) and women (n=898), overall mortality and cardiovascular mortality appeared less affected. Analyses of female and US patients were carried out because they each represented about 25% of the overall population. Nonetheless, subgroup analyses can be difficult to interpret and it is not known whether these represent true differences or chance effects.

参考资料

1. Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, Guyatt G, Leslie K, Villar JC et al. Effects of extended-release Metoprolol Succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial.柳叶刀。 2008; 371:1839-47.

供应/存储和处理方式

Tablets containing Metoprolol Succinate equivalent to the indicated weight of metoprolol tartrate, USP, are white, biconvex, film-coated, and scored.

Store at 25°C (77°F). Excursions permitted to 15-30°C (59- 86°F). (See USP Controlled Room Temperature.)

病人咨询信息

Advise patients to take Metoprolol Succinate extended–release tablets regularly and continuously, as directed, preferably with or immediately following meals. If a dose is missed, the patient should take only the next scheduled dose (without doubling it). Patients should not interrupt or discontinue Metoprolol Succinate extended-release tablets without consulting the physician.

Advise patients (1) to avoid operating automobiles and machinery or engaging in other tasks requiring alertness until the patient's response to therapy with Metoprolol Succinate extended-release tablets has been determined; (2) to contact the physician if any difficulty in breathing occurs; (3) to inform the physician or dentist before any type of surgery that he or she is taking Metoprolol Succinate extended-release tablets.

Heart failure patients should be advised to consult their physician if they experience signs or symptoms of worsening heart failure such as weight gain or increasing shortness of breath.

PLENDIL is a trademark of the AstraZeneca group of companies.

© Aralez Pharmaceuticals US, Inc. 2019

发行人：

New American Therapeutics
Parsippany, NJ 07054

Rev. 7/2020

PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 25 mg

NDC 50816-025-02

100片

Metoprolol

Succinate

Extended-release Tablets

25毫克*

仅Rx

Mfd。 by: AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

New American Therapeutics

美托洛尔琥珀酸酯

Extended-release Tablets

25 mg Tablets

12 (1x100) Bottles

NDC 50816-025-02

Store at 25C (77F). Excursions permitted to 15-30C (59-86F) [see USP].

仅Rx

由制造：

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

NDC 50816-025-03

1000 Tablets

Metoprolol

Succinate

Extended-release Tablets

25毫克*

仅Rx

Mfd。 by: AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

New American Therapeutics

美托洛尔琥珀酸酯

Extended-release Tablets

25 mg Tablets

12 (1x1000) Bottles

NDC 50816-025-03

Store at 25C (77F). Excursions permitted to 15-30C (59-86F) [see USP].

仅Rx

由制造：

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 50 mg

NDC 50816-050-02

100片

Metoprolol

Succinate

Extended-release Tablets

50毫克*

仅Rx

Mfd。 by: AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

New American Therapeutics

美托洛尔琥珀酸酯

Extended-release Tablets

50 mg Tablets

12 (1x100) Bottles

NDC 50816-050-02

Store at 25C (77F). Excursions permitted to 15-30C (59-86F) [see USP].

仅Rx

由制造：

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

NDC 50816-050-03

1000 Tablets

Metoprolol

Succinate

Extended-release Tablets

50毫克*

仅Rx

Mfd。 by: AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

New American Therapeutics

美托洛尔琥珀酸酯

Extended-release Tablets

50 mg Tablets

12 (1x1000) Bottles

NDC 50816-050-03

Store at 25C (77F). Excursions permitted to 15-30C (59-86F) [see USP].

仅Rx

由制造：

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 100 mg

NDC 50816-100-02

100片

Metoprolol

Succinate

Extended-release Tablets

100毫克*

仅Rx

Mfd。 by: AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje, Sweden

Mfd。 for: New American Thedrapeutics

Parsippany, NJ 07054

Product of Sweden

New American Therapeutics

美托洛尔琥珀酸酯

Extended-release Tablets

100 mg Tablets

综上所述

常见的美托洛尔副作用包括：心力衰竭，心动过缓和低血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于美托洛尔：口服胶囊缓释，口服粉剂，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

美托洛尔及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美托洛尔时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 心律缓慢或不规则
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 咳嗽
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 说话困难
• 颈静脉扩张
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 极度疲劳或虚弱
• 快速，剧烈或加速的心跳或脉搏
• 光晕
• 头痛
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 不规则的呼吸
• 视力丧失
• 夜盲症
• 嘈杂的呼吸
• 灯光过高的外观
• 行走时的疼痛，紧张和无力在休息期间逐渐消退
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 体重快速增加
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 短期记忆丧失
• 言语缓慢
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 呼吸困难
• 管视角
• 体重异常增加或减少

罕见

• 手指或脚趾皮肤发蓝
• 发冷
• 黏土色凳子
• 食欲不振
• 持续或严重的腹痛或胃痛
• 持续或严重的恶心和呕吐
• 黑尿
• 移动困难
• 发热
• 全身疲倦和虚弱
• 嘶哑
• 排尿次数增加
• 皮肤瘙痒
• 浅色凳子
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手指或脚趾的麻木
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 皮疹
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹或胃痛
• 吐血
• 弱点
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 凉爽，多汗的皮肤
• 查明皮肤上的红色斑点

如果服用美托洛尔有以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发青
• 意识改变
• 意识丧失
• 无血压或脉搏
• 心脏停止
• 非常困倦或困倦

不需要立即就医的副作用

美托洛尔可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• Belching
• feeling肿的感觉
• 对性交的兴趣减少
• 排便困难
• 灰心
• 口干
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 饱腹感
• 消化不良的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 噩梦
• 胸骨下方胸部疼痛
• 通过气体
• 皮肤发红或其他变色
• 流鼻涕
• 旋转感
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难

罕见

• 骨痛
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 眼睛干涩
• 脱发或头发稀疏
• 听力损失
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 勃起时阴茎疼痛
• 严重晒伤

发病率未知

• 口味变化或口味变差，异常或不愉快（后）
• 恐惧或紧张
• 荨麻疹

对于医疗保健专业人员

适用于美托洛尔：复方散剂，注射剂，口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的不良反应是疲倦，头晕，抑郁，呼吸急促，心动过缓，低血压，腹泻，瘙痒和皮疹。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：心力衰竭（高达27.5％），低血压（收缩压小于90 mmHg）（高达27.4％），心动过缓（心率每分钟小于40次心跳）（高达15.9） ％），

常见（1％到10％）：下肢，动脉供血不足，心慌，一级心脏病（PR间隔为0.26秒或更长），二级或三级心脏病，体位障碍

罕见（0.1％至1％）：急性心肌梗死患者的心源性休克

稀有（0.01％至0.1％）：心脏传导障碍，心律不齐

非常罕见（小于0.01％）：间歇性lau行增加

未报告频率：lau行^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，口干，胃痛，便秘，肠胃气胀，烧心，腹痛，呕吐

未报告频率：腹膜后纤维化^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，意外和/或受伤，死亡，疲劳

罕见（0.1％至1％）：水肿，心前区疼痛

未报告频率：乳酸脱氢酶升高

上市后报告：胸痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，眩晕，中风，头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，嗜睡，注意力不集中

稀有（0.01％至0.1％）：警觉性降低

非常罕见（少于0.01％）：健忘症/记忆障碍，耳鸣，味觉障碍

未报告频率：短期记忆丧失

上市后报告：Syncope ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸急促，喘息，呼吸困难

稀有（少于0.1％）：鼻炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

罕见（0.1％至1％）：出汗增加

稀有（0.01％至0.1％）：脱发

非常罕见（少于0.01％）：患有严重的外周循环障碍，多汗症，脱发的患者的光敏反应，牛皮癣加重，坏疽^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

罕见（0.1％至1％）：失眠，噩梦

稀有（0.01％至0.1％）：神经，焦虑

非常罕见（少于0.01％）：混乱，幻觉，人格障碍，性欲障碍

未报告频率：睡眠障碍^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋

非常罕见（少于0.01％）：关节痛，关节炎

频率未报告：肌肉骨骼疼痛^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：体重增加

未报告频率：不稳定的糖尿病

上市后报告：血液甘油三酸酯增加，高密度脂蛋白（HDL）降低^[参考]

眼科

罕见（少于0.1％）：视觉障碍，眼睛干燥和/或发炎，结膜炎

未报告频率：视力模糊^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：肝功能检查异常

非常罕见（少于0.01％）：肝炎

未报告频率：转氨酶升高，碱性磷酸酶升高

上市后报告：黄疸，非特异性肝功能不全^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.01％至0.1％）：阳Imp /性功能障碍

非常罕见（少于0.01％）：佩罗尼氏病^[Ref]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：抗核抗体阳性^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少

未报告频率：粒细胞缺乏症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

麦托洛尔酒石酸立即释放片剂：
初始剂量：每天口服100毫克（单次或分次）

维持剂量：每天口服100至450毫克

评论：
-可能每周或更长时间增加一次剂量。
-尚未研究每天450毫克以上的剂量。
-降低每日一次剂量可能无法在24小时结束时保持完全有效；可能需要更大或更频繁的每日剂量。随着剂量的增加，Beta-1选择性降低。

METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片：
初始剂量：每天口服25至100 mg

维持剂量：每天一次口服100至400毫克

评论：
-可能每周或更长时间增加一次剂量。
-尚未研究每天400毫克以上的剂量。

成年人心绞痛的成人剂量

初始剂量：
-酒石酸美托洛尔速释片：每天两次口服50 mg
-琥珀酸美托洛尔缓释片：每天一次口服100毫克

维持剂量：每天100到400毫克

评论：
-每周增加一次剂量，直到获得最佳的临床反应或出现明显的心率减慢。
-尚未研究每天400毫克以上的剂量。

成人心肌梗死的常用剂量

酒石酸麦芽酚
早期治疗：
初始剂量：每2分钟5毫克静脉注射，可耐受3剂
-耐受全IV剂量（15 mg）的患者：在上一次IV剂量后15分钟开始，每6小时口服50 mg，并持续48小时
-不能耐受全IV剂量（15 mg）的患者：每6小时口服25或50 mg，具体取决于在上一次IV剂量后15分钟或临床条件允许后开始的不耐受程度

后期治疗：
维持剂量：每天两次100毫克口服

评论：
-在可疑或明确的心肌梗塞早期有禁忌症的患者，似乎不能忍受全面早期治疗的患者以及医生因任何其他原因希望延迟治疗的患者应口服100 mg两次在他们的临床情况允许的情况下，每天进行一次。
-连续治疗至少3个月；尚未确定超过3个月的疗效；其他β受体阻滞剂的研究数据表明治疗时间为1-3年。

用途：治疗具有明确或疑似急性心肌梗塞的血液动力学稳定的患者，以降低心血管疾病的死亡率。只要患者的临床状况允许，就可以立即开始使用IV制剂进行治疗。或者，治疗可在急性事件后3至10天内开始。

充血性心力衰竭的成人剂量

METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片：
每天一次口服25毫克（严重心力衰竭患者每天一次口服12.5毫克）；每2周加倍剂量至最高耐受剂量，或每天口服200 mg

评论：最初的滴定困难不应排除以后尝试引入这种药物的可能性。

使用：治疗稳定的，有症状的纽约心脏协会（NYHA）缺血性，高血压或心肌病起源的II级或III级心力衰竭。

高血压的儿科常用剂量

METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片：
6岁或以上：
初始剂量：每天口服1 mg / kg（每天口服不超过50 mg）

最大剂量：每天一次口服2 mg / kg（或200 mg）

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

低剂量开始治疗，并根据临床反应逐步滴定。

剂量调整

对于高血压和心绞痛的治疗，当从立即释放改为延长释放时，请使用相同的每日总剂量。

预防措施

美国盒装警告：
-缺血性心脏病：突然停止使用β肾上腺素能受体阻滞剂治疗后，发生了心绞痛加重和心肌梗塞。当停止长期服用美托洛尔时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，应在1至2周内逐渐减少剂量并监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉供血不足，应立即至少至少暂时恢复治疗，并采取其他适用于不稳定型心绞痛治疗的措施。警告患者不要在没有医生建议的情况下中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见并且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中，也应避免突然终止美托洛尔治疗。

酒石酸美托洛尔在18岁以下的患者中尚未确定安全性和有效性。
小于6岁的患者尚未确定琥珀酸美托洛尔的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-如果错过剂量，则患者应仅服用下一个计划的剂量，而不要加倍。
-饭后或饭后立即服用速释片。
-延长释放片剂计分并可以划分；但是，请勿压碎或咀嚼整片或半片。

监控：
-监测心律和心律。
-停用长期服用的β受体阻滞剂时，应减少1至2周的剂量并仔细监测，尤其是在冠心病患者中。

患者建议：
-警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。
-在确定患者对治疗的反应之前，避免操作汽车和机械或从事其他需要保持警觉的任务。
-如果呼吸困难，请联系医生。
-在进行任何类型的手术之前，告知医师或牙医使用该药物的方法。
-如果出现心力衰竭恶化的体征或症状，例如体重增加或呼吸急促，建议心力衰竭患者咨询医生。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月6日。