美托洛尔琥珀酸酯ER胶囊的适应症和用法

高血压

美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊可用于治疗高血压，降低血压。降低血压可以降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括美托洛尔在内的多种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊可以与其他降压药一起服用。

心绞痛

长期使用美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊治疗心绞痛，可减少心绞痛发作并改善运动耐量。

心脏衰竭

美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊可降低心力衰竭患者心血管死亡和心衰住院的风险。

美托洛尔琥珀酸酯ER胶囊的剂量与给药

高血压

成人：通常的初始剂量是每天一次一次，剂量为25到100毫克。每周（或更长）间隔调整剂量，直到达到最佳血压降低效果。尚未研究每天400毫克以上的剂量。

6岁或以上的小儿高血压患者：琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的建议起始剂量为每天1 mg / kg，最大起始剂量不应超过每天50 mg。根据血压反应调整剂量。尚未在儿科患者中研究过每日2 mg / kg（或超过200 mg）的剂量[见临床药理学（12.3）]。

尚未对年龄小于6岁的小儿患者进行美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊的研究[请参阅特定人群的使用（8.4）] 。

心绞痛

个性化琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的剂量。通常的初始剂量是每天一次一次，每次100毫克。每周间隔逐渐增加剂量，直到获得最佳的临床反应或心率明显减慢。尚未研究每天400毫克以上的剂量。如果要中止治疗，请在1至2周内逐渐减少剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。

心脏衰竭

在开始使用美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊之前，请先稳定其他心力衰竭药物治疗的剂量，并确保患者没有积液。琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的建议起始剂量为每天25 mg，持续两周。美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊不适用于预计每天需要小于25毫克起始剂量的患者进行初始治疗。剂量必须个性化并在滴定期间受到严格监控。每两周将剂量加倍至患者可耐受的最高剂量水平，或最多200 mg琥珀酸美托洛尔缓释胶囊。如果患者出现症状性心动过缓，请减少琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的剂量。如果发生暂时性心力衰竭恶化，请考虑使用增加剂量的利尿剂治疗，降低美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊的剂量或暂时停药。在稳定恶化的心力衰竭症状之前，不应增加美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊的剂量。最初的滴定困难不应排除以后尝试引入美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊的可能性。

对于每天服用一次25 mg至200 mg剂量的美托洛尔琥珀酸酯缓释片的患者，请使用相同的每日总剂量的美托洛尔琥珀酸酯以mg代替美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊。

行政

琥珀酸美托洛尔缓释胶囊应整体吞服。对于无法吞下完整胶囊的患者，可以选择其他给药方式。

软食品（苹果酱，布丁或酸奶）的使用说明

对于吞咽困难的患者，可以打开美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊，并将其内容物洒在柔软的食物上。胶囊中的内容物应与少量（茶匙量）软食品（如苹果酱，布丁或酸奶）一起吞咽。药物/食物混合物应在60分钟内吞下，请勿储存以备将来使用。

鼻胃管管理

打开胶囊并将其内容物添加到全塑料口头注射器中，并添加15 mL水。轻轻摇动注射器约。 10秒可帮助悬浮颗粒，并迅速通过12法式或更大的鼻胃管输送。注射器中不得遗留任何颗粒，请根据需要冲洗。

剂型和优势

25 mg胶囊：浅黄色不透明瓶盖和白色不透明体，均在黑色墨水中印有“ RL14 ”，其中包含白色至灰白色颗粒。

50 mg胶囊：深黄色不透明盖和白色不透明体，均在黑色墨水中印有“ RL15 ”，其中包含白色至灰白色颗粒。

100 mg胶囊：白色不透明盖子和白色不透明主体，均在黑色墨水中印有“ RL16 ”，其中包含白色至灰白色颗粒。

200 mg胶囊：黄色不透明盖子和黄色不透明主体，均在黑色墨水中印有“ RL17” ，其中包含白色至灰白色颗粒。

禁忌症

琥珀酸美托洛尔禁忌用于严重的心动过缓，二级或三级心脏传导阻滞，心源性休克，失代偿性心力衰竭，病态窦房结综合征（除非有永久性起搏器）以及对本产品任何成分过敏的患者。

警告和注意事项

突然停止治疗

某些β受体阻滞剂突然停止治疗后，心绞痛加重了发作，在某些情况下还发生了心肌梗塞。当停止长期服用琥珀酸美托洛尔时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，应在1至2周内逐渐减少剂量并监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉缺血，应立即恢复琥珀酸美托洛尔，并采取适当的措施治疗不稳定型心绞痛。警告患者不要在没有医生指导的情况下中断治疗。由于冠状动脉疾病很常见且可能无法识别，因此避免仅接受高血压治疗的患者突然停用琥珀酸美托洛尔。

心脏衰竭

琥珀酸美托洛尔滴定期间可能出现恶化的心力衰竭。如果出现此类症状，在增加琥珀酸美托洛尔的剂量之前，应先增加利尿剂并恢复临床稳定性[参见剂量和用法（2）]。可能需要降低琥珀酸美托洛尔的剂量或暂时停药。此类事件并不排除随后成功滴定琥珀酸美托洛尔的可能性。

支气管痉挛病

一般而言，患有支气管痉挛性疾病的患者不应接受Beta阻滞剂。由于其相对Beta 1的心选择性的，然而，琥珀酸美托洛尔可在患者使用支气管痉挛性疾病谁不响应，或不能耐受，其他降压治疗。因为测试1 -选择性也不是绝对的，可以使用琥珀酸美托洛尔的最低可能剂量。支气管扩张药，包括β2 -激动剂，应该随时可用或伴随给药[见剂量和给药方法（2）]。

嗜铬细胞瘤

如果琥珀酸美托洛尔用于嗜铬细胞瘤，则应与α受体阻滞剂联合使用，并且仅在启动α受体阻滞剂后才能使用。由于减少了骨骼肌中β介导的血管舒张，因此仅在嗜铬细胞瘤的环境中单独使用β受体阻滞剂与血压的反常升高有关。

大手术

避免在非心脏手术患者中开始使用大剂量的美托洛尔缓释药，因为在具有心血管危险因素的患者中使用美托洛尔与心动过缓，低血压，中风和死亡有关。

在大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的治疗，但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力减弱可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

低血糖的隐蔽症状

β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲状腺功能亢进的临床体征，例如心动过速。突然停用β-受体阻滞剂可能会引发甲状腺风暴。

周边血管疾病

β受体阻滞剂可导致或加重外周血管疾病患者的动脉供血不足症状。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

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心绞痛或心肌梗塞恶化。 [请参阅警告和注意事项（5）]

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恶化的心力衰竭。 [请参阅警告和注意事项（5）]

•

恶化的AV块。 [见禁忌症（4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

高血压和心绞痛：大多数不良反应是轻度和短暂的。最常见（> 2％）的不良反应是疲倦，头晕，抑郁，腹泻，呼吸急促，心动过缓和皮疹。

心力衰竭：在MERIT-HF研究中，比较每日剂量200毫克（每日一次，平均剂量159毫克； n = 1990）与安慰剂（n = 2001）的琥珀酸美托洛尔与安慰剂（n = 2001）的关系，有10.3％的琥珀酸美托洛尔患者因不良事件而停药对比安慰剂患者的12.2％。

下表列出了MERIT-HF研究中发生的不良反应，丁二酸美托洛尔组的发生率≥1％，大于安慰剂的发生率大于0.5％，无论是否进行因果关系评估。

美托洛尔琥珀酸酯组和安慰剂组的发生率≥1％的MERIT-HF研究中发生的不良反应超过0.5％

术后不良事件：在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中，对8351例患有或有动脉粥样硬化疾病风险或正在接受非血管手术且未接受β受体阻滞剂治疗的患者进行研究，开始使用100 mg琥珀酸美托洛尔2到手术前4小时，然后以每天200 mg的剂量持续30天。使用琥珀酸美托洛尔与心动过缓的发生率更高（6.6％vs.2.4％; HR，2.74; 95％CI 2.19，3.43），低血压（15％vs. 9.7％; HR 1.55; 95％CI 1.37，1.74）与安慰剂相比，卒中（1％vs. 0.5％; HR 2.17; 95％CI 1.26，3.74）和死亡（3.1％vs. 2.3％; HR 1.33; 95％CI 1.03，1.74）。

上市后经验

在批准的缓释美托洛尔或速释美托洛尔的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病：肢体寒冷，动脉供血不足（通常为雷诺型），心，外周水肿，晕厥，胸痛和低血压。

呼吸道：喘息（支气管痉挛），呼吸困难。

中枢神经系统：神志不清，短期记忆力减退，头痛，嗜睡，噩梦，失眠，焦虑/神经紧张，幻觉，感觉异常。

胃肠道：恶心，口干，便秘，肠胃气胀，胃灼热，肝炎，呕吐。

过敏反应：瘙痒。

其他：肌肉骨骼疼痛，关节痛，视力模糊，性欲下降，男性阳imp，耳鸣，可逆性脱发，粒细胞缺乏症，干眼症，牛皮癣恶化，佩罗尼氏病，出汗，光敏性，味觉障碍。

潜在的不良反应：此外，还有其他β-肾上腺能阻滞剂未报告的上述不良反应，应被视为对琥珀酸美托洛尔的潜在不良反应。

中枢神经系统：可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆丧失，情绪不稳定，感觉层模糊以及神经心理测评的性能下降。

血液学：粒细胞缺乏症，非血小板减少性紫癜，血小板减少性紫癜。

过敏反应：喉痉挛，呼吸窘迫。

药物相互作用

儿茶酚胺消耗药物

当与β受体阻滞剂一起使用时，消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平，单胺氧化酶（MAO）抑制剂）可能具有加和作用。观察接受琥珀酸美托洛尔加儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者是否存在低血压或明显的心动过缓的迹象，这可能会导致眩晕，晕厥或姿势性低血压。

肾上腺素

在服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复攻击更具反应性，并且可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

CYP2D6抑制剂

已证明奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀和普罗帕酮是CYP2D6的强抑制剂，其美托洛尔的浓度增加了一倍。尽管没有有关中度或弱度抑制剂的信息，但它们也可能会增加美托洛尔的浓度。血浆浓度增加会降低美托洛尔的心脏选择性[见临床药理学（12.3）]。当无法避免合并时，密切监视患者。

洋地黄，可乐定和钙通道阻滞剂

洋地黄苷，可乐定，地尔硫卓和维拉帕米减慢房室传导并降低心率。与β受体阻滞剂同时使用可增加心动过缓的风险。

如果同时服用可乐定和一种β受体阻滞剂（如美托洛尔），请在逐渐撤出可乐定前几天撤消该β受体阻滞剂，因为β受体阻滞剂可能会加剧可乐定撤药后的反弹性高血压。如果用β-受体阻滞剂替代可乐定，则在可乐定停止给药后将β-受体阻滞剂推迟数天。

醇

在酒精存在下，琥珀酸美托洛尔从琥珀酸美托洛尔缓释胶囊中释放得更快。这可能会增加与琥珀酸美托洛尔缓释胶囊相关的不良事件的风险。服用美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊时避免饮酒[参见临床药理学（12.3）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

来自已发表的观察性研究的可用数据尚未显示出不良的发展结局与孕妇在怀孕期间使用美托洛尔有关（见数据）。怀孕期间未经治疗的高血压和心力衰竭会导致母亲和胎儿的不良后果（请参阅临床注意事项）。在动物生殖研究中，已证明美托洛尔在口服剂量为500 mg / kg /天的情况下会增加大鼠植入后的损失并降低新生儿存活率，这是60公斤患者口服200毫克每日剂量的24倍， / m 2为基础。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床考虑

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症的风险（例如，需要剖腹产和产后出血）。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

怀孕期间中风量和心率增加，心输出量增加，尤其是在孕早期。有与孕妇在怀孕的第三三个月慢性心脏衰竭早产的风险。

胎儿/新生儿不良反应

美托洛尔穿过胎盘。母亲在怀孕期间接受美托洛尔的出生所生的新生儿可能处于低血压，低血糖，心动过缓和呼吸抑制的危险中。观察新生儿的低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制的症状，并进行相应处理。

数据

人数据

来自已发表的观察性研究的数据并未证明主要的先天畸形与美托洛尔在妊娠中的使用有关。已发表的文献报道了在妊娠期间孕妇使用美托洛尔引起的宫内发育迟缓，早产和围产期死亡率不一致的发现。然而，这些研究的方法学局限性阻碍了解释。方法学上的局限性包括回顾性设计，其他药物的同时使用以及其他未经调整的混杂因素，这些因素可能导致研究结果包括母亲的潜在疾病。这些观察性研究不能明确确定或排除怀孕期间与药物相关的任何风险。

动物资料

在口服剂量为500 mg / kg / day，即以mg / m 2为基础的24倍，每天剂量为60 kg的200 mg的情况下，美托洛尔会增加大鼠植入后的损失并降低新生儿存活率患者。

当怀孕的大鼠口服美托洛尔的剂量不超过200 mg / kg /天，即60公斤患者每日200 mg的剂量的10倍时，未观察到胎儿异常。

哺乳期

风险摘要

从已发表的文献中获得的有限数据表明，人乳中存在美托洛尔。从母乳中获得的美托洛尔婴儿的估计每日婴儿剂量为0.05毫克至小于1毫克。估计的婴儿相对剂量为母亲体重调整剂量的0.5％至2％ （参见数据）。尚未确定美托洛尔对母乳喂养婴儿的不良反应。没有关于美托洛尔对牛奶生产的影响的信息。

临床考虑

监测不良反应

对于正在缓慢代谢美托洛尔的哺乳期妇女，请监测母乳喂养的婴儿的心动过缓和其他β受体阻滞症状，例如口干，皮肤或眼睛，腹泻或便秘。在6名服用美托洛尔的母亲的报告中，没有一位母亲对她的母乳喂养婴儿产生不良影响。

数据

有限的公开病例估计母乳中婴儿每天服用美托洛尔的剂量范围为0.05毫克至小于1毫克。

在2名服用未指定量美托洛尔的妇女中，在服用一剂美托洛尔后采集了牛奶样本。据报道母乳中美托洛尔和α-羟基美托洛尔的估计量少于母亲体重调整剂量的2％。

在一项小型研究中，在3个母亲（产后至少3个月）中，每隔一个剂量间隔，每2至3小时收集一次母乳，这些母亲服用了未指定量的美托洛尔。母乳中美托洛尔的平均量为71.5 mcg /天（范围17.0至158.7）。婴儿的平均相对剂量为母亲体重调整剂量的0.5％。

生殖潜力的男性和女性

风险摘要

根据已发表的文献，β受体阻滞剂（包括美托洛尔）可能引起勃起功能障碍并抑制精子运动。在动物生育力研究中，从大鼠口服剂量水平3.5 mg / kg开始，美托洛尔已与对精子发生的可逆性不良反应相关联，这相当于以mg / m 2当量在人类中的口服剂量为34 mg / day，尽管其他研究表明美托洛尔对雄性大鼠的生殖性能没有影响。

在大鼠中未观察到由于美托洛尔引起的生育力受损的证据[参见非临床毒理学（13.1）] 。

儿科用

144名年龄在6至16岁之间的高血压小儿患者被随机分配至安慰剂或丁二酸美托洛尔剂量（每天一次0.2、1或2 mg / kg）的三种剂量水平之一，然后随访4周。该研究未达到其主要终点（降低SBP的剂量反应）。一些预先指定的次要终点显示出有效性，包括：

•

减少DBP的剂量反应，

•

与安慰剂相比1 mg / kg可以改变SBP，

•

与安慰剂相比，SBP和DBP的变化为2 mg / kg。

安慰剂校正后的平均SBP降低幅度为3至6 mmHg，DBP为1至5 mmHg。心率的平均降低幅度为5至7 bpm，但在某些个体中观察到的降低幅度更大[参见剂量和给药方法（2.1）] 。

与成人患者相比，年龄在6至16岁的儿科患者在不良事件方面没有观察到临床相关差异。

<6岁的患者尚未确定琥珀酸美托洛尔的安全性和有效性。

老人用

琥珀酸美托洛尔琥珀酸酯治疗高血压的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他有关高血压患者的临床经验报道尚未发现老年患者和年轻患者的反应差异。

在MERIT-HF试验中，随机分配给琥珀酸美托洛尔的1,990名心力衰竭患者中，50％（990）为65岁及以上，12％（238）为75岁及以上。老年患者和年轻患者的疗效或不良反应发生率均无显着差异。

通常，鉴于老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率较高，并伴有疾病或其他药物治疗，因此初始剂量应较低。

肝功能不全

琥珀酸美托洛尔尚未用于肝功能不全患者的研究。由于琥珀酸美托洛尔被肝脏代谢，因此肝功能不佳时，美托洛尔的血药浓度可能会显着增加。因此，以低于给定适应症推荐剂量的剂量开始治疗；并逐渐增加肝功能受损患者的剂量。

过量

体征和症状-过量服用琥珀酸美托洛尔可能导致严重的心动过缓，低血压和心源性休克。临床表现还可以包括：房室传导阻滞，心力衰竭，支气管痉挛，缺氧，意识/昏迷，恶心和呕吐。

治疗–考虑对患者进行重症监护。患有心肌梗塞或心力衰竭的患者可能容易出现明显的血流动力学不稳定。过量使用β-受体阻滞剂可能会导致对包括β-激动剂在内的肾上腺素能药物的复苏产生明显的抵抗力。根据美托洛尔的药理作用，采取以下措施。

使用血液透析去除美托洛尔的经验非常有限，但是美托洛尔不是高度结合蛋白质的。

心动过缓：评估是否需要阿托品，肾上腺素刺激药物或起搏器来治疗心动过缓和传导障碍。

低血压：治疗潜在的心动过缓。考虑静脉输注血管加压药，例如多巴胺或去甲肾上腺素。

心脏衰竭和休克：可被处理时具有合适的体积膨胀，注射胰高血糖素（如果需要，随后通过胰高血糖素的静脉内输注），肾上腺素能药物，如多巴酚丁胺静脉内施用合适，具有在存在添加的α1受体激动药血管舒张。

支气管痉挛：通常可以由支气管扩张药逆转。

美托洛尔琥珀酸酯ER胶囊说明

琥珀酸美托洛尔，是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素受体阻断剂，用于口服给药的，可作为缓释胶囊。已经配制了美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊，以提供可控和可预测的美托洛尔释放，用于每日一次给药。缓释胶囊包含多单位系统，该系统包含多种控释药丸中的琥珀酸美托洛尔。每个药丸充当单独的药物输送单元，并设计为在剂量间隔内连续输送美托洛尔。延长释放胶囊包含10.24 mg，20.48 mg，40.96 mg和81.92 mg美托洛尔游离碱，分别以23.75 mg，47.5 mg，95 mg和190 mg琥珀酸美托洛尔存在，相当于25 mg，50 mg，分别为100 mg和200 mg酒石酸美托洛尔（USP）。它的化学名称是（±）-1-（异丙氨基）-3- [对-（2-甲氧基乙基）苯氧基] -2-丙醇琥珀酸酯（2：1）（盐）。其结构式为：

琥珀酸美托洛尔，USP是白色至类白色粉末，分子量为652.82。它易溶于水，溶于甲醇，微溶于醇，微溶于异丙醇。非活性成分：乙基纤维素，羟丙甲纤维素，聚乙二醇400，聚乙二醇6000，糖球（玉米淀粉和蔗糖），滑石粉和柠檬酸三乙酯。胶囊壳和压印油墨具有以下成分：氧化铁黄（25 mg，50 mg和200 mg），四氧化三铁，明胶，氢氧化钾，丙二醇，虫胶和二氧化钛。

美托洛尔琥珀酸酯ER胶囊-临床药理学

作用机理

美托洛尔是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素能受体阻断剂。这种优先的效果也不是绝对的，然而，在较高的血浆浓度，美托洛尔也抑制的β2个-adrenoreceptors，主要位于支气管和血管的肌肉组织。

美托洛尔没有内在的拟交感神经活性，并且只有在血浆浓度比β受体阻滞剂大得多的情况下，才能检测到膜稳定活性。动物和人体实验表明，美托洛尔可减慢窦速度并降低房室结传导。

美托洛尔的相对的β1 -选择性已通过以下证实：（1）在正常受试者中，美托洛尔是无法扭转的β2介导的血管舒张肾上腺素的效果。这与非选择性β-受体阻滞剂的作用相反，后者完全逆转了肾上腺素的血管舒张作用。 （2）在哮喘患者，美托洛尔减少FEV 1和FVC显著小于非选择性β-阻断剂，普萘洛尔，在等效的β1 -受体阻断剂。

高血压：尚未阐明β受体阻滞剂降压作用的机制。然而，已经提出了几种可能的机制：（1）儿茶酚胺在周围（特别是心脏）肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用，导致心输出量降低； （2）导致减少交感神经外流的中心效应； （3）抑制肾素活性。

心绞痛：通过阻止儿茶酚胺引起的心率，心肌收缩的速度和程度以及血压的升高，美托洛尔在任何给定的努力水平下都可以降低心脏的氧气需求，从而使其长期有效心绞痛的管理。

心力衰竭： β-受体阻滞剂对心力衰竭有益作用的确切机制尚未阐明。

药效学

临床药理学研究已证实美托洛尔在人体内具有β受体阻滞活性，如（1）降低休息和运动时的心率和心输出量，（2）降低运动时的收缩压，（3）抑制异丙肾上腺素引起的心动过速，以及（4）反射性直立性心动过速的减少。

血浆美托洛尔水平与运动心率降低之间的关系与药物制剂无关。 β1阻滞作用在最大作用的30％至80％（运动心率降低约8％至23％）的范围内，对应于美托洛尔血浆浓度为30至540 nmol / L。在高于300 nmol / L的血浆浓度减少美托洛尔和测试2肾上腺素能受体阻断增加的相对的β1 -选择性。

在正常健康受试者的5项对照研究中，延长释放的琥珀酸美托洛尔每天给药一次，和立即释放美托洛尔每天给药一至四次，下所述β-1 -blockade提供可比总的β1 -blockade超过24小时（区域与时间的关系曲线）在100至400 mg的剂量范围内。在另一个对照研究中，50毫克，每天一次为每个产品，延长释放的琥珀酸美托洛尔产生显著较高的总的β1 -blockade在比速释美托洛尔24小时。对于延长释放琥珀酸美托洛尔，在锻炼心脏速率的降低百分比为整个剂量间隔和β的水平1个与-blockade每日从50至300毫克剂量的增加增加了相对稳定。

甲对照交叉在心脏衰竭患者的研究比较血浆浓度和β1 50毫克速释美托洛尔施用TID的-blocking效果，和100毫克和200毫克缓释琥珀酸美托洛尔，每天一次。每天一次200mg琥珀酸美托洛尔琥珀酸酯的缓释作用与即时释放美托洛尔50 mg的作用相比，在24小时内对运动引起的和动态心电图监测的心率抑制作用更大。

在其他研究中，琥珀酸美托洛尔治疗可改善左心室射血分数。还显示琥珀酸美托洛尔在治疗6个月后可延迟左心室收缩末期和舒张末期容积的增加。

尽管β-肾上腺素受体阻滞剂可用于治疗心绞痛，高血压和心力衰竭，但在某些情况下，交感刺激至关重要。在心脏严重受损的患者中，适当的心室功能可能取决于交感神经驱动。在存在房室传导阻滞的情况下，β阻滞剂可能会阻止交感神经活动对传导的必要促进作用。 Beta 2-肾上腺素能阻滞通过干扰支气管痉挛患者的内源性肾上腺素能支气管扩张剂活性而导致被动性支气管收缩，并且还可能干扰此类患者的外源性支气管扩张剂。

药代动力学

每天一次或分次给药时，与相应剂量的速释美托洛尔酒石酸酯相比，每天一次给药缓释琥珀酸美托洛尔琥珀酸酯后的血浆峰值平均平均降低50％至75％。在稳态下，每天一次50至400 mg剂量范围内的琥珀酸美托洛尔给药后，美托洛尔的平均生物利用度相对于速释酒石酸美托洛尔的相应单次或分次剂量降低了25％。美托洛尔的生物利用度显示出与剂量有关的剂量，尽管不成正比，但随剂量增加。琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的暴露量（C max和AUC）与TOPROL-XL®片剂的暴露量相似。

吸收性

口服美托洛尔片剂后的血浆水平约为静脉内给药后水平的50％，表明约有50％的首过代谢。服用美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊后10小时，美托洛尔血浆浓度达到峰值。

食物的作用

与禁食状态给药相比，高脂，高热量膳食（54.3％脂肪，15.6％蛋白质和30.1％碳水化合物）对美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊的吸收没有显着影响。

在空腹情况下，通过将全部内容物撒在一汤匙（15 mL）苹果酱中，向健康成人服用200 mg琥珀酸美托洛尔琥珀酸缓释胶囊，不会显着影响美托洛尔的T max ，C max和AUC。

分配

约12％的药物与人血清白蛋白结合。

美托洛尔穿过血脑屏障，据报道在脑脊液中的浓度为同时血浆浓度的78％。

消除

消除主要是通过肝脏中的生物转化，血浆半衰期约为3至7小时。

代谢

美托洛尔是R-和S-对映异构体的外消旋混合物，主要经CYP2D6代谢。口服时，它表现出取决于氧化表型的立体选择性代谢。

排泄

尿液中美托洛尔的口服剂量不足5％会在尿液中恢复原样；其余的则作为似乎不具有β阻断活性的代谢产物经肾脏排泄。

静脉注射美托洛尔后，尿中未改变药物的回收率约为10％。

特定人群

小儿患者

在每天接受12.5至200 mg剂量的120例小儿高血压患者（6至17岁）中研究了琥珀酸美托洛尔的药代动力学特征。美托洛尔的药代动力学与先前在成人中描述的相似。年龄，性别，种族和理想体重对美托洛尔的药代动力学没有明显影响。美托洛尔的表观口腔清除率（CL / F）随着体重呈线性增加。未对6岁以下的患者进行美托洛尔的药代动力学研究。

药物相互作用

CYP2D6

美托洛尔主要被CYP2D6代谢。在具有CYP2D6广泛代谢者表型的健康受试者中，共同给药奎尼丁100 mg，一种有效的CYP2D6抑制剂和速释美托洛尔200 mg使S-美托洛尔的浓度增加三倍，美托洛尔消除半衰期增加一倍。在四位患有心血管疾病的患者中，普罗帕酮150 mg tid与速释美托洛尔50 mg tid的共同给药导致美托洛尔的稳态浓度是单独使用美托洛尔的2到5倍。同时使用CYP2D6抑制药物的广泛代谢者的美托洛尔血药浓度会升高（几倍），从而降低美托洛尔的心脏选择性[见药物相互作用（7.2）] 。

醇

进行了体外溶出研究，以评估酒精（5％，10％，20％和40％）对琥珀酸美托洛尔琥珀酸缓释胶囊的缓释特性的影响。体外研究表明，在最高酒精浓度（40％）下，美托洛尔琥珀酸总剂量的约89％在2小时时释放，在酒精浓度为5％的情况下，在2小时时释放约17％的总药物。酒精会导致琥珀酸美托洛尔从缓释胶囊中快速释放出来，这可能会增加与琥珀酸美托洛尔缓释胶囊相关的上述事件的风险。服用美托洛尔琥珀酸酯缓释胶囊25 mg，50 mg，100 mg和200 mg时，不建议食用酒精。

药物基因组学

CYP2D6在大约8％的高加索人（代谢不良者）和大约2％的大多数其他人群中不存在。 CYP2D6可以被几种药物抑制。 CYP2D6的代谢不良者会增加（几倍）美托洛尔血药浓度，从而降低美托洛尔的心脏选择性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

已经在动物中进行了长期研究，以评估酒石酸美托洛尔的致癌潜力。在对大鼠进行的为期2年的研究中，三种口服剂量水平最高为800 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，对于60 kg的患者，每日剂量为200 mg的41倍），没有增加自发发生的任何类型的良性或恶性肿瘤。似乎与药物有关的唯一组织学变化是肺泡中泡沫巨噬细胞通常轻度局灶性聚集的发生率增加，胆管增生略有增加。在一项针对瑞士白化病小鼠的为期21个月的研究中，三种口服剂量水平最高为750 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，对于60千克患者，每日剂量为200毫克，为18倍），与未治疗的对照动物相比，接受最高剂量的雌性小鼠中良性肺肿瘤（小腺瘤）的发生频率更高。恶性或全部（良性和恶性）肺肿瘤均未增加，肿瘤或恶性肿瘤的总发病率也未增加。在CD-1小鼠中重复了这项为期21个月的研究，并且在任何类型的肿瘤的任何性别的治疗小鼠和对照小鼠之间均未观察到统计学或生物学上的显着差异。

所有酒石酸美托洛尔的遗传毒性试验（小鼠的致死性研究，体细胞的染色体研究，沙门氏菌/哺乳动物微粒体诱变试验以及体间相核中的核异常试验）和琥珀酸美托洛尔琥珀酸（沙门氏菌/哺乳动物微粒体）进行了所有基因毒性测试。致突变性测试）为阴性。

在大鼠中进行的一项研究未观察到因酒石酸美托洛尔引起的生育力受损的证据，该剂量以60 mg / m 2为基础，在60 kg的患者中每日剂量为200 mg，最高为22倍。

临床研究

高血压

在一个双盲研究中，1092例轻度至中度高血压患者随机每天一次琥珀酸美托洛尔（25，100，或400毫克），波依定®（非洛地平缓释片剂），组合，或安慰剂。 9周后，服药后24小时，单独使用琥珀酸美托洛尔单独使坐位血压降低6 – 8 mmHg / 4-7 mmHg（安慰剂校正后的基线变化）。琥珀酸美托洛尔与波依定®相结合，对血压的影响较大。

在对照的临床研究中，美托洛尔的速释剂型单独使用或与噻嗪类利尿剂同时治疗，每日剂量为100至450 mg，是一种有效的降压药。琥珀酸美托洛尔，在每日一次的100至400毫克的剂量，产生作为常规美托洛尔片剂每日施用二到四次类似β1 -blockade。此外，在安慰剂对照研究中，每天一次服用50 mg琥珀酸美托洛尔，可在给药后24小时降低血压。在对照，比较的临床研究中，速释美托洛尔作为抗高血压药似乎可与普萘洛尔，甲基多巴和噻嗪类利尿剂媲美，并且可同时影响仰卧位和站立时血压。由于在给定剂量下可获得可变的血浆水平，并且缺乏降压活性与药物血浆浓度的一致关系，因此选择合适的剂量需要单独滴定。

心绞痛

在对照临床试验中，美托洛尔的速释制剂已被证明是一种有效的抗心绞痛药，可减少心绞痛发作次数并提高运动耐量。这些研究中使用的剂量为每天100到400毫克。琥珀酸美托洛尔琥珀酸酯（每天一次100至400毫克）已显示出与传统美托洛尔片剂相似的β-受体阻滞剂，每日两次给药两次。

心脏衰竭

MERIT-HF是一项随机双盲研究，其中将399例射血分数≤0.40且因缺血，高血压或心肌病引起的NYHA II-IV级心力衰竭的患者按1：1比例随机分配给美托洛尔或安慰剂。该方案排除了使用β-受体阻滞剂禁忌症的患者，预期接受心脏手术的患者以及心肌梗塞或不稳定型心绞痛28天内的患者。该试验的主要终点是（1）全因死亡率加全因住院（首次发病时间）和（2）全因死亡率。使患者稳定地接受针对心力衰竭的最佳伴随治疗，包括利尿剂，ACEI，强心苷和硝酸盐。随机分组时，有41％的患者为NYHA II类； 55％NYHA III级； 65％的患者因缺血性心脏病而导致心力衰竭； 44％有高血压病史； 25％患有糖尿病； 48％有心肌梗塞病史。在该试验的患者中，利尿剂占90％，ACEI抑制剂占89％，洋地黄占64％，降脂药占27％，口服抗凝剂占37％，平均射血分数为0.28。 。平均随访时间为一年。在研究结束时，琥珀酸美托洛尔的平均日剂量为159 mg。

由于所有原因的死亡率在统计学上有显着降低（34％，名义p = 0.00009），该试验被提前终止。全因死亡率和全因住院的风险降低了19％（p = 0.00012）。该试验还显示出与心力衰竭相关的死亡率和与心力衰竭相关的住院治疗以及NYHA功能等级的改善。

下表显示了整个研究人群的主要结果。下图显示了各种亚组比较的主要结果，包括美国与非美国人口（后者未预先指定）。全因死亡率加全因住院和死亡率加心衰住院的合并终点在总体研究人群和亚组中显示出一致的效果。尽管如此，亚组分析可能难以解释，而且不知道这些分析代表的是真正的差异还是偶然效应。

MERIT-HF研究的临床终点

1.第一次比赛的时间

2.治疗组比较检查住院人数（Wilcoxon检验）；相对风险和降低风险不适用。

供应/存储和处理方式

每个延长释放胶囊包含10.24 mg，20.48 mg，40.96 mg和81.92 mg美托洛尔游离碱，分别以23.75 mg，47.5 mg，95 mg和190 mg琥珀酸美托洛尔存在，相当于25 mg，50 mg，100分别为200 mg酒石酸美托洛尔和200 mg USP，其供应如下：

25 mg胶囊：浅黄色不透明瓶盖和白色不透明体，均在黑色墨水中印有“ RL14 ”，其中包含白色至灰白色颗粒。

NDC 10631-008-30 30瓶

50 mg胶囊：深黄色不透明盖和白色不透明体，均在黑色墨水中印有“ RL15 ”，其中包含白色至灰白色颗粒。

NDC 10631-009-30 30瓶

100 mg胶囊：白色不透明盖子和白色不透明主体，均在黑色墨水中印有“ RL16 ”，其中包含白色至灰白色颗粒。

NDC 10631-010-30 30瓶

200 mg胶囊：黄色不透明盖子和黄色不透明主体，均在黑色墨水中印有“ RL17” ，其中包含白色至灰白色颗粒。

NDC 10631-011-30瓶30

存放在20°C-25°C（68°F-77°F）下。 [请参见USP控制的室温]。

病人咨询信息

如果心力衰竭患者出现心力衰竭恶化的体征或症状，例如体重增加或呼吸急促，则应咨询其医师。

劝告患者如果错过剂量，则患者应仅服用下一个预定的剂量（不要加倍）。患者不应在未咨询医生的情况下中断或中止琥珀酸美托洛尔缓释胶囊。

建议患者（1）避免操作汽车和机械设备或从事其他需要保持警觉的任务，直到确定患者对琥珀酸美托洛尔缓释胶囊治疗的反应为止； （2）呼吸困难，应及时与医师联系； （3）在进行任何类型的手术之前，通知医师或牙医他或她正在服用琥珀酸美托洛尔缓释胶囊。

建议正在哺乳的患者监测婴儿的心动过缓，口干，皮肤或眼睛以及腹泻或便秘。 [请参阅在特定人群中使用（8.2）]。

波依定®和TOPROL-XL®是阿斯利康集团公司的商标。

由制造：

欧姆实验室公司

新不伦瑞克省，新泽西州08901

发行人：

太阳制药工业有限公司

克兰伯里，新泽西州08512

FDA-05

包装/标签主要显示面板

NDC 63304-008-30

美托洛尔琥珀酸酯

延长释放胶囊

25毫克*

仅Rx

30粒

欧姆®

包装/标签显示面板

NDC 63304-009-30

美托洛尔琥珀酸酯

延长释放胶囊

50毫克*

仅Rx

30粒

欧姆®

包装/标签显示面板

NDC 63304-010-30

美托洛尔琥珀酸酯

延长释放胶囊

100毫克*

仅Rx

30粒

欧姆®

包装/标签显示面板

NDC 63304-011-30

美托洛尔琥珀酸酯

延长释放胶囊

200毫克*

仅Rx

30粒

欧姆®

甲氧萘普盐 metoprolol succinate capsule, extended release

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:63304-008 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 METOPROLOL SUCCINATE (METOPROLOL) 麦托洛尔酒石酸 25毫克

非活性成分 成分名称 强度 HYPRO 综上所述 常见的美托洛尔副作用包括：心力衰竭，心动过缓和低血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于美托洛尔：口服胶囊缓释，口服粉剂，口服片剂，口服片剂缓释 其他剂型： 静脉内溶液 警告 口服途径（平板电脑，扩展版） 某些β受体阻滞剂突然停止治疗后，心绞痛加重，在某些情况下还发生了心肌梗塞。停止长期治疗时，应在1至2周内逐渐减少剂量并仔细监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉供血不足，应立即（至少暂时）恢复给药，并采取其他适合于不稳定型心绞痛治疗的措施。警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。 口服途径（平板电脑） 某些β受体阻滞剂突然停止治疗后，心绞痛加重了发作，在某些情况下还发生了心肌梗塞。剂量应在1至2周内逐渐减少，并且在停止长期治疗时应仔细监测患者。如果心绞痛明显恶化或发展为急性冠状动脉供血不足，应立即（至少暂时）恢复酒石酸美托洛尔的给药，并应采取其他适合于不稳定型心绞痛治疗的措施。应警告患者不要未经医生建议而中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中也不要突然终止酒石酸美托洛尔治疗，这是谨慎的做法。 需要立即就医的副作用 美托洛尔及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用美托洛尔时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 模糊的视野 胸痛或不适 混乱 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕 心律缓慢或不规则 出汗 异常疲倦或虚弱 不常见 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 咳嗽 尿量减少 呼吸困难或劳累 说话困难 颈静脉扩张 色彩感知障碍 双重视野 极度疲劳或虚弱 快速，剧烈或加速的心跳或脉搏 光晕 头痛 无法移动手臂，腿部或面部肌肉 无法说话 不规则的呼吸 视力丧失 夜盲症 嘈杂的呼吸 灯光过高的外观 行走时的疼痛，紧张和无力在休息期间逐渐消退 指尖和脚趾发白或发冷 体重快速增加 看到，听到或感觉不到的东西 短期记忆丧失 言语缓慢 面部，手指，脚或小腿肿胀 胸闷 手或脚刺痛 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛 呼吸困难 管视角 体重异常增加或减少 罕见 手指或脚趾皮肤发蓝 发冷 黏土色凳子 食欲不振 持续或严重的腹痛或胃痛 持续或严重的恶心和呕吐 黑尿 移动困难 发热 全身疲倦和虚弱 嘶哑 排尿次数增加 皮肤瘙痒 浅色凳子 下背部或侧面疼痛 肌肉疼痛或僵硬 手指或脚趾的麻木 关节疼痛，肿胀或发红 皮疹 咽喉痛 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑 难闻的呼吸异味 异常出血或瘀伤 右上腹或胃痛 吐血 弱点 眼睛和皮肤发黄 发病率未知 黑色柏油凳 牙龈出血 尿液或大便中有血 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感 凉爽，多汗的皮肤 查明皮肤上的红色斑点 如果服用美托洛尔有以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助： 服用过量的症状 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发青 意识改变 意识丧失 无血压或脉搏 心脏停止 非常困倦或困倦 不需要立即就医的副作用 美托洛尔可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 Belching feeling肿的感觉 对性交的兴趣减少 排便困难 灰心 口干 胃或肠中过量的空气或气体 自我或周围环境不断运动的感觉 饱腹感 消化不良的感觉 感到悲伤或空虚 无法勃起或勃起 易怒 性能力，欲望，动力或表现丧失 失去兴趣或愉悦 噩梦 胸骨下方胸部疼痛 通过气体 皮肤发红或其他变色 流鼻涕 旋转感 打喷嚏 鼻塞 疲倦 麻烦集中 睡眠困难 罕见 骨痛 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音 眼睛干涩 脱发或头发稀疏 听力损失 增加皮肤对阳光的敏感性 勃起时阴茎疼痛 严重晒伤 发病率未知 口味变化或口味变差，异常或不愉快（后） 恐惧或紧张 荨麻疹 对于医疗保健专业人员 适用于美托洛尔：复方散剂，注射剂，口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释 一般 最常见的不良反应是疲倦，头晕，抑郁，呼吸急促，心动过缓，低血压，腹泻，瘙痒和皮疹。 [参考] 心血管的 非常常见（10％或更高）：心力衰竭（高达27.5％），低血压（收缩压小于90 mmHg）（高达27.4％），心动过缓（心率每分钟小于40次心跳）（高达15.9） ％）， 常见（1％到10％）：下肢，动脉供血不足，心慌，一级心脏病（PR间隔为0.26秒或更长），二级或三级心脏病，体位障碍 罕见（0.1％至1％）：急性心肌梗死患者的心源性休克 稀有（0.01％至0.1％）：心脏传导障碍，心律不齐 非常罕见（小于0.01％）：间歇性lau行增加 未报告频率：lau行[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：腹泻，恶心，口干，胃痛，便秘，肠胃气胀，烧心，腹痛，呕吐 未报告频率：腹膜后纤维化[参考] 其他 常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，意外和/或受伤，死亡，疲劳 罕见（0.1％至1％）：水肿，心前区疼痛 未报告频率：乳酸脱氢酶升高 上市后报告：胸痛[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：头晕，眩晕，中风，头痛 罕见（0.1％至1％）：感觉异常，嗜睡，注意力不集中 稀有（0.01％至0.1％）：警觉性降低 非常罕见（少于0.01％）：健忘症/记忆障碍，耳鸣，味觉障碍 未报告频率：短期记忆丧失 上市后报告：Syncope [参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：呼吸急促，喘息，呼吸困难 稀有（少于0.1％）：鼻炎[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹 罕见（0.1％至1％）：出汗增加 稀有（0.01％至0.1％）：脱发 非常罕见（少于0.01％）：患有严重的外周循环障碍，多汗症，脱发的患者的光敏反应，牛皮癣加重，坏疽[参考] 精神科 常见（1％至10％）：抑郁 罕见（0.1％至1％）：失眠，噩梦 稀有（0.01％至0.1％）：神经，焦虑 非常罕见（少于0.01％）：混乱，幻觉，人格障碍，性欲障碍 未报告频率：睡眠障碍[参考] 肌肉骨骼 罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋 非常罕见（少于0.01％）：关节痛，关节炎 频率未报告：肌肉骨骼疼痛[参考] 新陈代谢 罕见（0.1％至1％）：体重增加 未报告频率：不稳定的糖尿病 上市后报告：血液甘油三酸酯增加，高密度脂蛋白（HDL）降低[参考] 眼科 罕见（少于0.1％）：视觉障碍，眼睛干燥和/或发炎，结膜炎 未报告频率：视力模糊[参考] 肝的 罕见（0.01％至0.1％）：肝功能检查异常 非常罕见（少于0.01％）：肝炎 未报告频率：转氨酶升高，碱性磷酸酶升高 上市后报告：黄疸，非特异性肝功能不全[参考] 泌尿生殖 罕见（0.01％至0.1％）：阳Imp /性功能障碍 非常罕见（少于0.01％）：佩罗尼氏病[Ref] 免疫学的 稀有（小于0.1％）：抗核抗体阳性[参考] 血液学 非常罕见（少于0.01％）：血小板减少 未报告频率：粒细胞缺乏症[参考] 参考文献 1.“产品信息。润肤露（美托洛尔）。”诺华制药公司，新泽西州东汉诺威。 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年人通常的高血压剂量 麦托洛尔酒石酸立即释放片剂： 初始剂量：每天口服100毫克（单次或分次） 维持剂量：每天口服100至450毫克 评论： -可能每周或更长时间增加一次剂量。 -尚未研究每天450毫克以上的剂量。 -降低每日一次剂量可能无法在24小时结束时保持完全有效；可能需要更大或更频繁的每日剂量。随着剂量的增加，Beta-1选择性降低。 METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片： 初始剂量：每天口服25至100 mg 维持剂量：每天一次口服100至400毫克 评论： -可能每周或更长时间增加一次剂量。 -尚未研究每天400毫克以上的剂量。 成年人心绞痛的成人剂量 初始剂量： -酒石酸美托洛尔速释片：每天两次口服50 mg -琥珀酸美托洛尔缓释片：每天一次口服100毫克 维持剂量：每天100到400毫克 评论： -每周增加一次剂量，直到获得最佳的临床反应或出现明显的心率减慢。 -尚未研究每天400毫克以上的剂量。 成人心肌梗死的常用剂量 酒石酸麦芽酚 早期治疗： 初始剂量：每2分钟5毫克静脉注射，可耐受3剂 -耐受全IV剂量（15 mg）的患者：在上一次IV剂量后15分钟开始，每6小时口服50 mg，并持续48小时 -不能耐受全IV剂量（15 mg）的患者：每6小时口服25或50 mg，具体取决于在上一次IV剂量后15分钟或临床条件允许后开始的不耐受程度 后期治疗： 维持剂量：每天两次100毫克口服 评论： -在可疑或明确的心肌梗塞早期有禁忌症的患者，似乎不能忍受全面早期治疗的患者以及医生因任何其他原因希望延迟治疗的患者应口服100 mg两次在他们的临床情况允许的情况下，每天进行一次。 -连续治疗至少3个月；尚未确定超过3个月的疗效；其他β受体阻滞剂的研究数据表明治疗时间为1-3年。 用途：治疗具有明确或疑似急性心肌梗塞的血液动力学稳定的患者，以降低心血管疾病的死亡率。只要患者的临床状况允许，就可以立即开始使用IV制剂进行治疗。或者，治疗可在急性事件后3至10天内开始。 充血性心力衰竭的成人剂量 METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片： 每天一次口服25毫克（严重心力衰竭患者每天一次口服12.5毫克）；每2周加倍剂量至最高耐受剂量，或每天口服200 mg 评论：最初的滴定困难不应排除以后尝试引入这种药物的可能性。 使用：治疗稳定的，有症状的纽约心脏协会（NYHA）缺血性，高血压或心肌病起源的II级或III级心力衰竭。 高血压的儿科常用剂量 METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片： 6岁或以上： 初始剂量：每天口服1 mg / kg（每天口服不超过50 mg） 最大剂量：每天一次口服2 mg / kg（或200 mg） 肾脏剂量调整 不建议调整 肝剂量调整 低剂量开始治疗，并根据临床反应逐步滴定。 剂量调整 对于高血压和心绞痛的治疗，当从立即释放改为延长释放时，请使用相同的每日总剂量。 预防措施 美国盒装警告： -缺血性心脏病：突然停止使用β肾上腺素能受体阻滞剂治疗后，发生了心绞痛加重和心肌梗塞。当停止长期服用美托洛尔时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，应在1至2周内逐渐减少剂量并监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉供血不足，应立即至少至少暂时恢复治疗，并采取其他适用于不稳定型心绞痛治疗的措施。警告患者不要在没有医生建议的情况下中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见并且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中，也应避免突然终止美托洛尔治疗。 酒石酸美托洛尔在18岁以下的患者中尚未确定安全性和有效性。 小于6岁的患者尚未确定琥珀酸美托洛尔的安全性和有效性。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -如果错过剂量，则患者应仅服用下一个计划的剂量，而不要加倍。 -饭后或饭后立即服用速释片。 -延长释放片剂计分并可以划分；但是，请勿压碎或咀嚼整片或半片。 监控： -监测心律和心律。 -停用长期服用的β受体阻滞剂时，应减少1至2周的剂量并仔细监测，尤其是在冠心病患者中。 患者建议： -警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。 -在确定患者对治疗的反应之前，避免操作汽车和机械或从事其他需要保持警觉的任务。 -如果呼吸困难，请联系医生。 -在进行任何类型的手术之前，告知医师或牙医使用该药物的方法。 -如果出现心力衰竭恶化的体征或症状，例如体重增加或呼吸急促，建议心力衰竭患者咨询医生。 1.工作原理 美托洛尔是一种心脏药物，属于一类称为β受体阻滞剂的药物。美托洛尔的工作原理是阻断肾上腺素对心脏组织内β-1受体的作用，从而使心脏以更低的力量缓慢运动。高剂量时，美托洛尔还可以阻断肺和气道内的β-2受体（可能会影响呼吸）。 美托洛尔有两种盐可供出售：酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔。这两种盐不可互换，因为它们具有不同的剂量，作用时间和使用适应症。 2.优势 酒石酸美托洛尔 降低患有心脏病或心脏病发作的人的血压并缓解心绞痛症状。 已证明速释美托洛尔酒石酸盐在心脏病发作后立即服用可降低死亡或另一次心脏病发作的风险。 也可用于降低心脏病患者患心脏病的风险。 可以由医疗保健提供者为患有不稳定型心绞痛或心律不齐的人提供注射剂。 可用于其他情况，如偏头痛的预防和治疗某些心律不齐的标签。 被归类为“选择性”β受体阻滞剂，这意味着与其他非选择性β受体阻滞剂相比，它不太可能影响呼吸和胰岛素反应。 通用形式可用。 琥珀酸美托洛尔 降低心脏病患者的血压并缓解心绞痛症状。 缓释形式可能对某些类型的心力衰竭患者有益。 可作为缓释片剂使用，通常每天服用一次。 被归类为“选择性”β受体阻滞剂，这意味着与其他非选择性β受体阻滞剂相比，它不太可能影响呼吸和胰岛素反应。 通用形式可用。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 心率减慢，抑郁，腹泻，皮疹和呼吸急促。酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔的副作用相似，因为它们都含有相同的活性药物美托洛尔。 常见的有干眼症，视力模糊，头晕（尤其是从坐姿上升到站立姿势时），疲劳，噩梦，心律缓慢和出汗 较不常见的副作用包括面部和四肢肿胀，头痛，视力障碍以及手或脚刺痛 避免突然停药。突然停止美托洛尔（酒石酸盐和琥珀酸盐）可加剧心绞痛，并可能增加心脏病发作的风险。按照医生的指示在几周内逐渐减少剂量 可能会稍微干扰实验室胆固醇的结果 8％的白种人人口和大约2％的其他人口代谢美托洛尔的能力降低，因此他们的美托洛尔剂量可能需要减少 可能不适合某些人，包括心脏传导阻滞大于1度，嗜铬细胞瘤，血液循环不良，鼻窦综合症，甲状腺疾病，明显或代偿性心力衰竭或18岁以下的人 患有呼吸系统疾病的人应谨慎使用 可能会降低低血糖（低血糖）症状（如心律加快，心，震颤或焦虑感），并增加胰岛素引起的低血糖的风险 也可能掩盖高甲状腺水平（甲状腺功能亢进）（例如心律加快）的迹象。如果突然停止，可能引发甲状腺风暴 可能与其他一些药物相互作用，包括抗抑郁药，抗精神病药，麦角生物碱或其他一些血压药物。 酒石酸美托洛尔： 仅可作为速释片使用，这意味着它必须每天服用几次。 琥珀酸美托洛尔： 不应该用来预防心脏病发作。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 美托洛尔是一种选择性的β受体阻滞剂，通常可降低血压或缓解心绞痛症状。可以使用两种不同的盐，酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔。这些是不可互换的。美托洛尔不应突然停药。 5.秘诀 每天同一时间服用美托洛尔。 立即向医生报告呼吸急促或面部浮肿。 如果您的手或脚出现非常缓慢的心跳或冰冷的感觉，也请咨询医生。 如果您是糖尿病患者，请与您的医生谈谈美托洛尔可能会减轻您的低血糖症状的可能性。 如果您有任何影响您生活质量的副作用，请咨询您的医生。不要突然停止服用美托洛尔。 不要用琥珀酸美托洛尔代替酒石酸美托洛尔，反之亦然。 始终检查您的处方是否正确。涉及美托洛尔片剂的剂量有很多错误。 您的医生将需要定期监测您的血压以及可能的其他指标。保持约会。 美托洛尔可能会损害您的思维或反应时间，并影响您的驾驶能力。喝酒可能会增强这些效果。如果您认为美托洛尔会削弱您的驾驶能力，请不要驾驶。 酒石酸美托洛尔 食物会影响吸收。随餐或随餐服用片剂。 琥珀酸美托洛尔 可以每天服用一次。 琥珀酸美托洛尔片可以带或不带食物服用。 缓释片剂可以计分或分割；但是，请勿压碎或咀嚼它们。 6.响应和有效性 口服酒石酸美托洛尔，可在一小时内看到对心率的显着影响，并且视剂量而定持续6至12小时。使用注射型酒石酸美托洛尔，可在20分钟内看到明显的效果，根据剂量的不同，单次注射可持续约5至8小时。作用的持续时间取决于剂量（意味着大剂量的美托洛尔具有更长的作用时间）。 使用口服美托洛尔琥珀酸盐缓释（ER）片剂，单次给药后约7小时内达到峰值浓度。定期加药；然而，美托洛尔的浓度保持稳定并且波动不大。 ER片剂通常每天给药一次。 ER片的降压作用持续约24小时。 7.互动 与美托洛尔相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与美托洛尔合用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与美托洛尔相互作用的常见药物包括： 抗抑郁药，例如氟西汀，帕罗西汀，圣约翰草和单胺氧化酶抑制剂 抗真菌药，例如特比萘芬 抗组胺药，例如苯海拉明 安非他酮，可用于治疗抑郁症和戒烟辅助 抗疟药，例如羟氯喹 芬戈莫德，可用于治疗多发性硬化症 艾滋病毒药物，如利托那韦 消化不良和胃灼热药物，例如西咪替丁和雷尼替丁 一些用于治疗精神疾病的药物，例如硫代哒嗪 一些心脏药物，例如胺碘酮，可乐定，地高辛，地尔硫卓，普罗帕酮，奎尼丁和维拉帕米 其他药物包括塞来昔布，可乐定，肼苯哒嗪和利福平 NSAID，例如双氯芬酸，布洛芬和消炎痛，可能会降低美托洛尔的降血压能力。 服用口服药物治疗糖尿病的人可能需要与医生讨论如何调整药物剂量。 请注意，该清单并不全面，仅包括可能与美托洛尔相互作用的常用药物。您应参阅美托洛尔的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 美托洛尔[PPA]。修订于4/2019。 https://www.drugs.com/ppa/metoprolol.html Parsekyan D.成人患者偏头痛的预防。西方医学杂志。 2000； 173（5）：341-345。 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月6日。 药物相互作用（476） 酒精/食物相互作用（4） 疾病相互作用（19） 已知共有476种药物与美托洛尔相互作用。 22种主要药物相互作用 419中度药物相互作用 35种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与美托洛尔相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与美托洛尔的相互作用。 最常检查的互动 查看美托洛尔与以下药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Advil（布洛芬） 氨氯地平 Aspir 81（阿司匹林） 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿替洛尔 Benadryl（苯海拉明） Cialis（他达拉非） 香豆素（华法林） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 埃利奎斯（apixaban） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 葡萄柚 布洛芬 Lantus（甘精胰岛素） Lasix（速尿） Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 氯沙坦 抒情诗（普瑞巴林） Nexium（艾美拉唑） Plavix（氯吡格雷） Protonix（pan托拉唑） 索他洛尔 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 伟哥（西地那非） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 美托洛尔酒精/食物的相互作用 美托洛尔与酒精/食物有4种相互作用 美托洛尔病相互作用 与美托洛尔有19种疾病相互作用，包括： 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 瑞士法郎 糖尿病 血液透析 过敏症 缺血性心脏病 聚偏二氟乙烯 肝病 脑血管功能不全 青光眼 高脂血症 甲亢 甲状腺功能亢进症 重症肌无力 嗜铬细胞瘤 银屑病 心动过速 哮喘/ COPD 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 恩特雷斯托 G 伊姆杜尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 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