美托洛尔琥珀酸酯ER片剂的适应症和用法

1.1高血压

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP用于治疗高血压，降低血压。降低血压可以降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括美托洛尔在内的多种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP可以与其他降压药一起使用。

1.2心绞痛

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP用于心绞痛的长期治疗，可减少心绞痛发作并提高运动耐量。

1.3心力衰竭

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP用于治疗缺血性，高血压或心肌病性起源的稳定，症状性（NYHA II级或III级）心力衰竭。在已经接受ACE抑制剂，利尿剂和大多数情况下使用洋地黄的患者中进行了研究。在该人群中，美托洛尔琥珀酸美洛洛尔缓释片USP降低了死亡率和住院率，主要是通过降低心血管疾病死亡率和心力衰竭住院率。

美托洛尔琥珀酸酯ER片的剂量和给药

美托洛尔琥珀酸酯缓释片是一种缓释片，每天一次服用。为了治疗高血压和心绞痛，当从速释美托洛尔改为美托洛尔琥珀酸酯缓释片时，请使用相同的每日总剂量美托洛尔琥珀酸酯缓释片。个性化美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量。在某些患者中可能需要滴定。

对美托洛尔琥珀酸延缓释放片进行评分并可以细分；但是，请勿压碎或咀嚼整片或半片。

2.1高血压

成人：通常的初始剂量为单剂量每天25至100 mg。可以每周（或更长时间）间隔增加剂量，直到实现最佳血压降低。通常，在治疗1周后，任何给定剂量水平的最大作用都是显而易见的。尚未研究每天400毫克以上的剂量。

≥6岁的儿童高血压患者：一项针对6至16岁患者的儿童临床高血压研究未达到其主要终点（降低SBP的剂量反应）；但是，其他一些端点也显示出了有效性[请参见“在特定人群中使用（8.4）” ] 。如果选择进行治疗，则美托洛尔琥珀酸酯缓释片的建议起始剂量为每天1 mg / kg，但最大初始剂量不应超过50 mg。剂量应根据血压反应而调整。尚未在儿科患者中研究过每日2 mg / kg（或超过200 mg）的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

不推荐6岁以下的小儿患者使用美托洛尔琥珀酸琥珀酸缓释片[请参阅特定人群的使用（8.4） ] 。

2.2心绞痛

个性化美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量。通常的初始剂量是每天100毫克，以单剂量服用。每周间隔逐渐增加剂量，直到获得最佳的临床反应或心率明显减慢。尚未研究每天400毫克以上的剂量。如果要中止治疗，请在1至2周内逐渐减少剂量[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

2.3心力衰竭

剂量必须个性化并在滴定期间受到严格监控。在开始使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片之前，请先稳定其他心力衰竭药物治疗的剂量。对于NYHA II级心力衰竭患者，美托洛尔琥珀酸酯缓释片的建议起始剂量为每天25 mg，持续两周，对于重度心力衰竭患者，建议每日起始剂量为12.5 mg。每两周将剂量加倍至患者可耐受的最高剂量水平，或最多200 mg琥珀酸美托洛尔延长释放片。最初的滴定困难不应排除以后尝试引入美托洛尔琥珀酸酯缓释片的可能性。如果患者出现症状性心动过缓，请减少琥珀酸美托洛尔琥珀酸缓释片的剂量。如果发生暂时性心力衰竭恶化，请考虑使用增加剂量的利尿剂治疗，降低美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量或暂时停用。在稳定恶化的心力衰竭症状之前，不应增加美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量。

剂型和优势

25毫克药片：白色至灰白色椭圆形薄膜衣片，两面都有刻痕，一面刻有“ P01”。

50毫克药片：白色至灰白色椭圆形薄膜衣片，一侧刻有刻痕，另一侧刻有“ P02”

禁忌症

美托洛尔琥珀酸酯延缓释放片禁忌用于严重的心动过缓，二或三度心脏传导阻滞，心源性休克，失代偿性心力衰竭，病态窦房结综合征（除非有永久性起搏器），以及对此任何成分过敏的患者产品。

警告和注意事项

5.1缺血性心脏病

某些β受体阻滞剂突然停止治疗后，心绞痛加重了发作，在某些情况下还发生了心肌梗塞。停用长期服用美托洛尔琥珀酸酯缓释片时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，应在1至2周内逐渐减少剂量并监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉缺血，应立即恢复琥珀酸美托洛尔缓释片，并采取适当措施以治疗不稳定型心绞痛。警告患者不要在没有医生指导的情况下中断治疗。由于冠状动脉疾病很常见且可能无法识别，因此，仅在接受高血压治疗的患者中，避免突然停用美托洛尔琥珀酸琥珀酸缓释片。

5.2心力衰竭

美托洛尔琥珀酸酯缓释片的滴定过程中可能会出现恶化的心力衰竭。如果出现此类症状，在增加美托洛尔琥珀酸美特洛尔缓释片的剂量之前，应先增加利尿剂并恢复临床稳定性[参见剂量和用法（2） ] 。可能需要降低美托洛尔琥珀酸酯缓释片的剂量或暂时停药。此类情况并不排除随后成功滴定琥珀酸美托洛尔缓释片的成功。

5.3支气管痉挛病

一般而言，患有支气管痉挛性疾病的患者不应接受Beta阻滞剂。由于其相对Beta 1的心选择性的，然而，琥珀酸美托洛尔缓释片可以被患者使用支气管痉挛性疾病谁不响应，或不能耐受，其他降压治疗。由于测试版1 -选择性也不是绝对的，使用琥珀酸美托洛尔缓释片的尽可能低的剂量。支气管扩张药，包括β2 -激动剂，应该随时可用或伴随给药[见剂量和给药方法（2）]。

5.4嗜铬细胞瘤

如果在嗜铬细胞瘤的环境中使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片，则应与α受体阻滞剂联用，并且必须在启动α受体阻滞剂后才能使用。由于减少了骨骼肌中β介导的血管舒张，因此仅在嗜铬细胞瘤的环境中单独使用β受体阻滞剂与血压的反常升高有关。

5.5大手术

避免在非心脏手术患者中开始使用大剂量的美托洛尔缓释药，因为在具有心血管危险因素的患者中使用美托洛尔与心动过缓，低血压，中风和死亡有关。

在大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的治疗，但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力减弱可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

5.6糖尿病与低血糖

β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。

5.7肝功能不全

考虑以低于给定适应症推荐剂量的剂量开始美托洛尔琥珀酸琥珀酸缓释片治疗；逐渐增加剂量以优化治疗，同时密切监测不良事件。

5.8甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲状腺功能亢进的临床体征，例如心动过速。突然停用β-受体阻滞剂可能会引发甲状腺风暴。

5.9过敏反应

在服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复攻击更具反应性，并且可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

5.10周围血管疾病

β受体阻滞剂可导致或加重外周血管疾病患者的动脉供血不足症状。

5.11钙通道阻滞剂

由于在维拉帕米和地尔硫卓类型的β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂治疗的患者中有明显的促肌力和变时性作用，因此，在同时使用这些药物治疗的患者中应谨慎行事。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

• 心绞痛或心肌梗塞恶化。 [请参阅警告和注意事项（5）]
• 恶化的心力衰竭。 [请参阅警告和注意事项（5）]
• 恶化的AV块。 [见禁忌症（4）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

高血压和心绞痛：大多数不良反应是轻度和短暂的。最常见（> 2％）的不良反应是疲倦，头晕，抑郁，腹泻，呼吸急促，心动过缓和皮疹。

心力衰竭：在一项MERIT-HF研究中，比较了每日剂量达200毫克的美托洛尔琥珀酸美特洛尔扩展片和安慰剂（n = 1990）（每天一次，平均剂量159毫克； n = 1990）和10.3％的美托洛尔琥珀酸美特洛尔扩展版-释放片剂患者因不良反应而停药，而安慰剂患者为12.2％。

下表列出了MERIT-HF研究中的不良反应，在美托洛尔琥珀酸酯缓释片组中发生率≥1％，而安慰剂的不良反应率大于0.5％，无论是否进行因果关系评估。

术后不良事件：在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中，对8351名患有或有动脉粥样硬化疾病风险或正在接受非血管外科手术且未接受β受体阻滞剂治疗的患者进行了研究，美托洛尔琥珀酸延缓释放片剂100在手术前2至4个小时开始服用mg，然后以每天200 mg的剂量持续30天。美托洛尔琥珀酸酯缓释片的使用与心动过缓的发生率更高（6.6％vs. 2.4％; HR 2.74; 95％CI 2.19，3.43），低血压（15％vs. 9.7％; HR 1.55; 95％CI 1.37 ，1.74），中风（1.0％vs.0.5％; HR 2.17; 95％CI 1.26，3.74）和死亡（3.1％vs. 2.3％; HR 1.33; 95％CI 1.03，1.74）。

6.2上市后经验

在批准使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片或速释美托洛尔后发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病：肢体寒冷，动脉供血不足（通常为雷诺型），心，外周水肿，晕厥，胸痛和低血压。

呼吸道：喘息（支气管痉挛），呼吸困难。

中枢神经系统：神志不清，短期记忆力减退，头痛，嗜睡，噩梦，失眠，焦虑/神经紧张，幻觉，感觉异常。

胃肠道：恶心，口干，便秘，肠胃气胀，胃灼热，肝炎，呕吐。

过敏反应：瘙痒。

其他：肌肉骨骼疼痛，关节痛，视力模糊，性欲下降，男性阳ence，耳鸣，可逆性脱发，粒细胞缺乏症，干眼症，牛皮癣恶化，佩罗尼氏病，出汗，光敏性，味觉障碍

潜在的不良反应：此外，还有其他β-肾上腺素阻断剂未报告的上述不良反应，应被视为对琥珀酸美托洛尔缓释片的潜在不良反应。

中枢神经系统：可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆丧失，情绪不稳定，感觉层模糊以及神经心理测评的性能下降。

血液学：粒细胞缺乏症，非血小板减少性紫癜，血小板减少性紫癜。

过敏反应：喉痉挛，呼吸窘迫。

6.3实验室测试结果

临床实验室检查结果可能包括血清转氨酶，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶水平升高。

药物相互作用

7.1消耗儿茶酚胺的药物

当与β受体阻滞剂一起使用时，消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平，单胺氧化酶（MAO）抑制剂）可能具有加和作用。观察接受美托洛尔琥珀酸酯缓释片加儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者是否存在低血压或明显的心动过缓的迹象，这可能会导致眩晕，晕厥或姿势性低血压。

7.2 CYP2D6抑制剂

抑制CYP2D6的药物，例如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀和普罗帕酮，可能会增加美托洛尔的浓度。在具有CYP2D6广泛代谢者表型的健康受试者中，奎尼丁100 mg和速释美托洛尔200 mg的共同给药使S-美托洛尔的浓度增加三倍，美托洛尔消除半衰期增加一倍。在四名患有心血管疾病的患者中，普罗帕酮150 mg tid与速释美托洛尔50 mg tid并用导致美托洛尔稳态浓度增加2至5倍。血浆浓度的这些增加会降低美托洛尔的心脏选择性。

7.3洋地黄，可乐定和钙通道阻滞剂

洋地黄苷，可乐定，地尔硫卓和维拉帕米减慢房室传导并降低心率。与β受体阻滞剂同时使用可增加心动过缓的风险。

如果同时服用可乐定和一种β受体阻滞剂（如美托洛尔），请在逐渐撤出可乐定前几天撤消该β受体阻滞剂，因为β受体阻滞剂可能会加剧可乐定撤药后的反弹性高血压。如果用β-受体阻滞剂替代可乐定，则在可乐定停止给药后将β-受体阻滞剂延迟几天注射[见警告和注意事项（5.11） ] 。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕类别C

已显示酒石酸美托洛尔以60 mg的患者每天200 mg的剂量（以mg / m 2为基础）以22倍的剂量增加大鼠的植入后损失并降低新生儿存活率。在小鼠中的分布研究证实，将酒石酸美托洛尔施用于怀孕动物后，胎儿会暴露于胎儿。这些研究没有发现生育力或致畸性受损的证据。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此仅在明确需要时才在怀孕期间使用该药。

8.3护理母亲

美托洛尔从母乳中少量排出。每天摄入1升母乳的婴儿将接受小于1毫克的药物剂量。给哺乳妇女服用美托洛尔琥珀酸酯缓释片时，应考虑可能的婴儿暴露。

8.4小儿使用

144名年龄在6至16岁之间的高血压小儿患者被随机分配至安慰剂或美托洛尔琥珀酸酯缓释片的三种剂量水平之一（每天一次0.2、1.0或2.0 mg / kg），然后随访4周。该研究未达到其主要终点（降低SBP的剂量反应）。一些预先指定的次要终点显示出有效性，包括：

• 减少DBP的剂量反应，
• 与安慰剂相比1.0毫克/千克，可改变SBP，以及
• 与安慰剂相比，SBP和DBP的变化为2.0 mg / kg。

安慰剂校正后的平均SBP降低幅度为3至6 mmHg，DBP为1至5 mmHg。心率的平均降低幅度为5至7 bpm，但在某些个体中观察到的降低幅度更大[参见剂量和给药方法（2.1） ] 。

与成人患者相比，年龄在6至16岁的儿科患者在不良事件方面没有观察到临床相关差异。

年龄＜6岁的患者尚未确定美托洛尔琥珀酸酯缓释片的安全性和有效性。

8.5老年用途

高血压美托洛尔琥珀酸缓释片的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他有关高血压患者的临床经验报道尚未发现老年患者和年轻患者的反应差异。

在MERIT-HF试验中，随机分配给美托洛尔琥珀酸琥珀酸缓释片的1,990名心力衰竭患者中，50％（990）为65岁及以上，12％（238）为75岁及以上。老年患者和年轻患者的疗效或不良反应发生率均无显着差异。

通常，鉴于老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率较高，并伴有疾病或其他药物治疗，因此初始剂量应较低。

8.6肝功能不全

尚无对患有肝功能不全的患者使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片的研究。由于美托洛尔琥珀酸延缓释放片被肝脏代谢，因此美托洛尔血液水平可能会随着肝功能不良而大幅增加。因此，以低于给定适应症推荐剂量的剂量开始治疗；并逐渐增加肝功能受损患者的剂量。

8.7肾功能不全

美托洛尔在肾衰竭患者中的​​全身可用性和半衰期与正常受试者在临床上无显着差异。患有慢性肾功能衰竭的患者无需减少剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

体征和症状-过量服用美托洛尔琥珀酸酯缓释片可能导致严重的心动过缓，低血压和心源性休克。临床表现还可以包括：房室传导阻滞，心力衰竭，支气管痉挛，缺氧，意识/昏迷，恶心和呕吐。

治疗–考虑对患者进行重症监护。患有心肌梗塞或心力衰竭的患者可能容易出现明显的血流动力学不稳定。根据需要寻求与区域毒物控制中心和医学毒物学家的咨询。过量使用β-受体阻滞剂可能会导致对包括β-激动剂在内的肾上腺素能药物的复苏产生明显的抵抗力。根据美托洛尔的药理作用，采取以下措施。

使用血液透析去除美托洛尔的经验非常有限，但是美托洛尔不是高度结合蛋白质的。

心动过缓：评估是否需要阿托品，肾上腺素刺激药物或起搏器来治疗心动过缓和传导障碍。

低血压：治疗潜在的心动过缓。考虑静脉输注血管加压药，例如多巴胺或去甲肾上腺素。

心脏衰竭和休克：可被处理时具有合适的体积膨胀，注射胰高血糖素（如果需要，随后通过胰高血糖素的静脉内输注），肾上腺素能药物，如多巴酚丁胺静脉内施用合适，具有在存在添加的α1受体激动药血管舒张。

支气管痉挛：通常可以由支气管扩张药逆转。

美托洛尔琥珀酸酯ER片描述

琥珀酸美托洛尔是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素受体阻断剂，用于口服给药的，可作为缓释片剂。配制美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP可以每日一次给予美托洛尔可控和可预测的释放。该片剂分别含有23.75和47.5 mg的美托洛尔琥珀酸酯，分别相当于25和50 mg的酒石酸美托洛尔。它的化学名称是（±）1-（异丙基氨基）-3- [对-（2-甲氧基乙基）苯氧基] -2-丙醇琥珀酸酯（2：1）（盐）。其结构式为：

琥珀酸美托洛尔是一种白色结晶粉末，分子量为652.8。易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；微溶于二氯甲烷和2-丙醇；几乎不溶于乙酸乙酯，丙酮，乙醚和庚烷。非活性成分：非活性成分：胶体二氧化硅，交聚维酮，乙基纤维素，乙二醇和乙烯醇接枝共聚物，单辛酸甘油酯，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，聚维酮，滑石粉，二氧化钛，柠檬酸三乙酯。不含由含麸质的谷物（小麦，大麦或黑麦）制成的成分。

FDA批准的溶出度规范不同于USP溶出度规范。

美托洛尔琥珀酸酯ER片剂-临床药理学

12.1行动机制

高血压：尚未阐明β受体阻滞剂降压作用的机制。然而，已经提出了几种可能的机制：（1）儿茶酚胺在周围（特别是心脏）肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用，导致心输出量降低； （2）导致减少交感神经外流的中心效应； （3）抑制肾素活性。

心力衰竭： β-受体阻滞剂对心力衰竭有益作用的确切机制尚未阐明。

12.2药效学

临床药理学研究已证实美托洛尔在人体内具有β受体阻滞活性，如（1）降低休息和运动时的心率和心输出量，（2）降低运动时的收缩压，（3）抑制异丙肾上腺素引起的心动过速，以及（4）反射性直立性心动过速的减少。

美托洛尔是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素能受体阻断剂。这种优先的效果也不是绝对的，然而，在较高的血浆浓度，美托洛尔也抑制的β2个-adrenoreceptors，主要位于支气管和血管的肌肉组织。美托洛尔没有内在的拟交感神经活性，并且只有在血浆浓度比β受体阻滞剂大得多的情况下，才能检测到膜稳定活性。动物和人体实验表明，美托洛尔可减慢窦速度并降低房室结传导。

美托洛尔的相对的β1 -选择性已通过以下证实：（1）在正常受试者中，美托洛尔是无法扭转的β2介导的血管舒张肾上腺素的效果。这与非选择性β-受体阻滞剂的作用相反，后者完全逆转了肾上腺素的血管舒张作用。 （2）在哮喘患者，美托洛尔减少FEV 1和FVC显著小于非选择性β-阻断剂，普萘洛尔，在等效的β1 -受体阻断剂。

血浆美托洛尔水平与运动心率降低之间的关系与药物制剂无关。使用E最大型号，最大的作用是锻炼心脏率，这是由于测试版1个-blockade减少了30％。 β1阻滞作用在最大作用的30％至80％（运动心率降低约8％至23％）的范围内，对应于美托洛尔血浆浓度为30至540 nmol / L。在高于300 nmol / L的血浆浓度减少美托洛尔和测试2肾上腺素能受体阻断增加的相对的β1 -选择性。

尽管β-肾上腺素受体阻滞剂可用于治疗心绞痛，高血压和心力衰竭，但在某些情况下，交感刺激至关重要。在心脏严重受损的患者中，适当的心室功能可能取决于交感神经驱动。在存在房室传导阻滞的情况下，β阻滞剂可能会阻止交感神经活动对传导的必要促进作用。 Beta 2-肾上腺素能阻滞通过干扰支气管痉挛患者的内源性肾上腺素能支气管扩张剂活性而导致被动性支气管收缩，并且还可能干扰此类患者的外源性支气管扩张剂。

在其他研究中，使用美托洛尔琥珀酸酯缓释片治疗可改善左心室射血分数。还显示美托洛尔琥珀酸延缓释放片治疗6个月后可延迟左心室收缩末期和舒张末期容积的增加。

12.3药代动力学

成人：在人体中，美托洛尔的吸收迅速而完全。然而，口服美托洛尔片剂后的血浆水平约为静脉内给药后水平的50％，表明约有50％的首过代谢。美托洛尔穿过血脑屏障，据报道在脑脊液中的浓度为同时血浆浓度的78％。

口服后达到的血浆水平变化很大。只有一小部分药物（约12％）与人血清白蛋白结合。美托洛尔是R-和S-对映异构体的外消旋混合物，主要经CYP2D6代谢。口服时，它表现出取决于氧化表型的立体选择性代谢。消除主要是通过肝脏中的生物转化，血浆半衰期约为3至7小时。尿液中美托洛尔的口服剂量不足5％会在尿液中恢复原样；其余的则作为似乎不具有β阻断活性的代谢产物经肾脏排泄。

静脉注射美托洛尔后，尿中未改变药物的回收率约为10％。美托洛尔在肾衰竭患者中的​​全身可用性和半衰期与正常受试者在临床上无显着差异。因此，对于患有慢性肾衰竭的患者，通常不需要降低美托洛尔琥珀酸酯的剂量。

美托洛尔主要由CYP2D6代谢，CYP2D6是一种酶，约8％的高加索人（不良代谢者）和大约2％的大多数其他人群中不存在。 CYP2D6可被多种药物抑制。不良反应者和广泛代谢者同时使用CYP2D6抑制药物会增加（几倍）美托洛尔血药浓度，降低美托洛尔的心脏选择性[见药物相互作用（7.2） ] 。

与常规美托洛尔相比，美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂给药后血浆美托洛尔水平的特征在于较低的峰，较长的峰时间和明显较低的峰谷变化。每天一次服用美托洛尔琥珀酸酯缓释片剂后的峰值血浆水平平均为每天或分次服用相应剂量的常规美托洛尔后获得的峰值血浆水平的四分之一到二分之一。在稳态下，每天一次剂量范围为50至400 mg的美托洛尔琥珀酸琥珀酸酯缓释片给药后，美托洛尔的平均生物利用度相对于常规美托洛尔的相应单次或分次剂量为77％。然而，在24小时的给药间隔，β1个-blockade是可比与剂量有关[见临床药理学（12）]。美托洛尔的生物利用度与剂量相关，尽管不成正比，但随剂量增加，并且在服用美托洛尔琥珀酸延缓释放片剂后不受食物的显着影响。

小儿科：在每天接受一次12.5至200 mg剂量的120例小儿高血压患者（6至17岁）中研究了美托洛尔琥珀酸酯缓释片的药代动力学。美托洛尔的药代动力学与先前在成人中描述的相似。年龄，性别，种族和理想体重对美托洛尔的药代动力学没有明显影响。美托洛尔的表观口腔清除率（CL / F）随着体重呈线性增加。未对6岁以下的患者进行美托洛尔的药代动力学研究。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

已经在动物中进行了长期研究，以评估酒石酸美托洛尔的致癌潜力。在大鼠的三年研究中，三种口服剂量最高为800 mg / kg /天（41倍，以mg / m 2为基础，对于60千克患者为200毫克的日剂量），没有自发发生的任何类型的良性或恶性肿瘤的发生率增加。似乎与药物有关的唯一组织学变化是肺泡中泡沫巨噬细胞通常轻度局灶性聚集的发生率增加，胆管增生略有增加。在一项针对瑞士白化病小鼠的为期21个月的研究中，三种口服剂量水平最高为750 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，对于60千克患者，每日剂量为200毫克，为18倍），与未治疗的对照动物相比，接受最高剂量的雌性小鼠中良性肺肿瘤（小腺瘤）的发生频率更高。恶性或全部（良性和恶性）肺肿瘤均未增加，肿瘤或恶性肿瘤的总发病率也未增加。在CD-1小鼠中重复了这项为期21个月的研究，并且在任何类型的肿瘤的任何性别的治疗小鼠和对照小鼠之间均未观察到统计学或生物学上的显着差异。

所有酒石酸美托洛尔的遗传毒性试验（小鼠的致死性研究，体细胞的染色体研究，沙门氏菌/哺乳动物微粒体诱变试验以及体间相核中的核异常试验）和琥珀酸美托洛尔琥珀酸（沙门氏菌/哺乳动物微粒体）进行了所有基因毒性测试。致突变性测试）为阴性。

在大鼠中进行的一项研究未观察到因酒石酸美托洛尔引起的生育力受损的证据，该剂量以60 mg / m 2为基础，在60 kg的患者中每日剂量为200 mg，最高为22倍。

临床研究

在正常健康受试者的5项对照研究中，相同的每日剂量琥珀酸美托洛尔缓释片和立即释放的美托洛尔在测试1 -blockade的产生的程度和持续时间方面进行了比较。两种制剂的剂量范围相当于每天100至400 mg速释美托洛尔。在这些研究中，每天服用一次美托洛尔琥珀酸琥珀酸缓释片，每天一次服用速释美托洛尔一次至四次。第六对照研究比较了50毫克的日剂量的两种制剂的beta 1 -blocking效果。在每个研究，β1 -blockade表示为从基线锻炼心脏率追随处于稳定状态标准化亚极量运动耐量试验百分比变化。琥珀酸美托洛尔缓释给药每天一次的片剂，和立即释放美托洛尔每天给药一至四次，在剂量范围（所述β-1 -blockade对时间曲线下的面积）提供可比较的总的β1 -blockade超过24小时100至400毫克在每日一次的50毫克的剂量，琥珀酸美托洛尔缓释片产生显著较高的总的β1 -blockade在比速释美托洛尔24小时。对于琥珀酸美托洛尔缓释片，锻炼心脏率减少的百分比是在整个给药间隔时间相对稳定和β水平1个-blockade每天50〜300毫克剂量的增加增加。剂量为50、100时，运动心率降低的峰值/谷值（即给药后24小时）为：14 / 9、16 / 10、24 / 14、27 / 22和27/20％分别每日一次，200、300和400毫克琥珀酸美托洛尔延长释放片。与美托洛尔琥珀酸酯缓释片相反，每天一次给予美托洛尔的剂量为50至100毫克，对运动性心动过速产生明显更大的峰值作用，但在24小时后效果并不明显。为了在200至400 mg的剂量范围内使用美托洛尔琥珀酸琥珀酸酯缓释片获得的峰谷比匹配，速释美托洛尔需要从tid到qid的分次给药方案。在心脏衰竭患者的受控的交叉研究，每天一次比较血浆浓度和β1个-blocking 50毫克速释美托洛尔施用TID的影响，100毫克和200毫克琥珀酸美托洛尔缓释片。 50 mg剂量的速释美托洛尔tid产生的美托洛尔血浆峰值水平与200 mg琥珀酸美托洛尔琥珀酸缓释片所观察到的峰值水平相似。 200 mg剂量的美托洛尔琥珀酸酯缓释片在24小时内对运动诱发和动态心电图监测的心率产生更大的抑制作用，而即时释放美托洛尔的剂量为50 mg。

在一项双盲研究中，将1092名轻度至中度高血压患者随机分配至每日一次美托洛尔琥珀酸酯缓释片（25、100或400毫克），PLENDIL®（非洛地平缓释片），或安慰剂。 9周后，在服药后24小时，单独使用美托洛尔琥珀酸琥珀酸缓释片可将坐位血压降低6到8/4到7 mmHg（安慰剂校正后的基线变化）。美托洛尔琥珀酸酯缓释片与PLENDIL的组合对血压影响更大。

在对照的临床研究中，美托洛尔的速释剂型单独使用或与噻嗪类利尿剂同时使用，每日剂量为100至450 mg，是一种有效的降压药。琥珀酸美托洛尔缓释片，在100至400毫克的剂量，每天一次，产生作为常规美托洛尔片剂每日施用二到四次类似β1 -blockade。此外，在安慰剂对照研究中，每天一次以50 mg的剂量服用美托洛尔琥珀酸延缓释放片可在给药后24小时降低血压。在对照，比较的临床研究中，速释美托洛尔作为抗高血压药似乎可与普萘洛尔，甲基多巴和噻嗪类利尿剂媲美，并且可同时影响仰卧位和站立时血压。由于在给定剂量下可获得可变的血浆水平，并且缺乏降压活性与药物血浆浓度的一致关系，因此选择合适的剂量需要单独滴定。

14.1心绞痛

通过阻止儿茶酚胺引起的心率，心肌收缩的速度和程度以及血压的升高，美托洛尔可以在任何给定的努力水平下降低心脏的氧气需求，从而使其在心绞痛的长期管理中有用胸大肌。

在对照临床试验中，美托洛尔的速释制剂已被证明是一种有效的抗心绞痛药，可减少心绞痛发作次数并提高运动耐量。这些研究中使用的剂量为每天100到400毫克。每天一次100至400 mg剂量的美托洛尔琥珀酸延缓释放片剂已显示出与常规美托洛尔片剂相似的β-受体阻滞剂，每天两次至四次。

14.2心力衰竭

MERIT-HF是在包括美国在内的14个国家/地区进行的美托洛尔琥珀酸酯缓释片的双盲，安慰剂对照研究。该研究将3991例射血分数≤0.40且因缺血，高血压或心肌病引起的NYHA II-IV级心力衰竭的患者（399例美托洛尔琥珀酸延缓释放片）随机分组。该方案排除了使用β-受体阻滞剂禁忌症的患者，预期接受心脏手术的患者以及心肌梗塞或不稳定型心绞痛28天内的患者。该试验的主要终点是（1）全因死亡率加全因住院（首次发病时间）和（2）全因死亡率。使患者稳定地接受针对心力衰竭的最佳伴随治疗，包括利尿剂，ACEI，强心苷和硝酸盐。随机分组时，有41％的患者为NYHA II类； 55％NYHA III级； 65％的患者因缺血性心脏病而导致心力衰竭； 44％有高血压病史； 25％患有糖尿病； 48％有心肌梗塞病史。在该试验的患者中，利尿剂占90％，ACEI抑制剂占89％，洋地黄占64％，降脂药占27％，口服抗凝剂占37％，平均射血分数为0.28。 。平均随访时间为一年。在研究结束时，美托洛尔琥珀酸酯缓释片的平均日剂量为159 mg。

由于所有原因的死亡率在统计学上有显着降低（34％，名义p = 0.00009），该试验被提前终止。全因死亡率和全因住院的风险降低了19％（p = 0.00012）。该试验还显示出与心力衰竭相关的死亡率和与心力衰竭相关的住院治疗以及NYHA功能等级的改善。

下表显示了整个研究人群的主要结果。下图显示了各种亚组比较的主要结果，包括美国与非美国人口（后者未预先指定）。全因死亡率加全因住院和死亡率加心衰住院的合并终点在整个研究人群和包括女性和美国人群的亚组中显示出一致的效果。但是，在美国亚组（n = 1071）和妇女（n = 898）中，总体死亡率和心血管死亡率似乎受到的影响较小。对女性和美国患者进行了分析，因为它们各自约占总人口的25％。尽管如此，亚组分析可能难以解释，而且不知道这些分析代表的是真正的差异还是偶然效应。

参考资料

1. Devereaux PJ，Yang H，Yusuf S，Guyatt G，Leslie K，Villar JC等。琥珀酸美托洛尔缓释剂在非心脏手术患者中的作用（POISE试验）：一项随机对照试验。柳叶刀。 2008; 371：1839-47。

供应/存储和处理方式

含有等于所示重量的酒石酸美托洛尔（USP）的琥珀酸美托洛尔的片剂为白色，薄膜包衣和划痕。

提供美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP的方法如下：

25毫克药片：白色至灰白色椭圆形薄膜衣片，两面都有刻痕，一面刻有“ P01”。

100瓶：NDC＃60050-001-01

1000瓶：NDC＃60050-001-10

50 mg片剂：白色至灰白色椭圆形薄膜衣片，一侧刻有刻痕，另一侧刻有“ P02”。

100瓶：NDC＃60050-002-01

1000瓶：NDC＃60050-002-10

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。 [请参阅USP控制的室温]

病人为病人提供咨询信息

建议患者按照指示定期，连续服用美托洛尔琥珀酸酯缓释片，最好是随餐或随餐服用。如果错过剂量，则患者应仅服用下一个预定的剂量（不得加倍）。患者不得在未咨询医生的情况下中断或中止琥珀酸美托洛尔缓释片。

建议患者（1）避免操作汽车和机械设备或从事其他需要保持警觉的任务，直到确定患者对琥珀酸美托洛尔琥珀酸缓释片治疗的反应为止； （2）呼吸困难，应及时与医师联系； （3）在进行任何类型的手术之前，通知医师或牙医他/她正在服用琥珀酸美托洛尔缓释片。

如果心力衰竭患者出现心力衰竭恶化的体征或症状，例如体重增加或呼吸急促，则应咨询其医师。

PLENDIL是阿斯利康集团公司的商标。

由制造：

Pharmadax Inc.

中国广东省528244

修订日期：04/2020

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP，25毫克

NDC 60050-001-01

100片

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP，25毫克

仅Rx

由制造：

Pharmadax Inc.

中国广东省佛山市南海区丽水镇大冲工业区

NDC 60050-001-10

1000片

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP，25毫克

仅Rx

由制造：

Pharmadax Inc.

中国广东省佛山市南海区丽水镇大冲工业区

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP，50毫克

NDC 60050-002-01

100片

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP，50毫克

仅Rx

由制造：

Pharmadax Inc.

中国广东省佛山市南海区丽水镇大冲工业区

DC 60050-002-10

1000片

美托洛尔琥珀酸酯缓释片USP，50毫克

仅Rx

由制造：

Pharmadax Inc.

中国广东省佛山市南海区丽水镇大冲工业区

甲氧萘普盐 美托洛尔琥珀酸酯片，缓释

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：60050-001 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 磺胺甲酚盐（METPROPROLOL） 麦托洛尔酒石酸 25毫克

非活性成分 成分名称 强度 硬脂酸镁 乙基纤维素（10 MPA.S） 二氧化硅 聚乙烯乙二醇6000 聚乙烯醇 滑石 二氧化钛 POVIDONE K90 微晶纤维素101 柠檬酸三乙酯 甘油单辛酸酯 克罗维酮 聚乙烯醇接枝聚乙烯乙二醇共聚物（3：1; 45000 MW）

专业版 综上所述 常见的美托洛尔副作用包括：心力衰竭，心动过缓和低血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于美托洛尔：口服胶囊缓释，口服粉剂，口服片剂，口服片剂缓释 其他剂型： 静脉内溶液 警告 口服途径（平板电脑，扩展版） 某些β受体阻滞剂突然停止治疗后，心绞痛加重，在某些情况下还发生了心肌梗塞。停止长期治疗时，应在1至2周内逐渐减少剂量并仔细监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉供血不足，应立即（至少暂时）恢复给药，并采取其他适合于不稳定型心绞痛治疗的措施。警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。 口服途径（平板电脑） 某些β受体阻滞剂突然停止治疗后，心绞痛加重了发作，在某些情况下还发生了心肌梗塞。剂量应在1至2周内逐渐减少，并且在停止长期治疗时应仔细监测患者。如果心绞痛明显恶化或发展为急性冠状动脉供血不足，应立即（至少暂时）恢复酒石酸美托洛尔的给药，并应采取其他适合于不稳定型心绞痛治疗的措施。应警告患者不要未经医生建议而中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中也不要突然终止酒石酸美托洛尔治疗，这是谨慎的做法。 需要立即就医的副作用 美托洛尔及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用美托洛尔时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 模糊的视野 胸痛或不适 混乱 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕 心律缓慢或不规则 出汗 异常疲倦或虚弱 不常见 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 咳嗽 尿量减少 呼吸困难或劳累 说话困难 颈静脉扩张 色彩感知障碍 双重视野 极度疲劳或虚弱 快速，剧烈或加速的心跳或脉搏 光晕 头痛 无法移动手臂，腿部或面部肌肉 无法说话 不规则的呼吸 视力丧失 夜盲症 嘈杂的呼吸 灯光过高的外观 行走时的疼痛，紧张和无力在休息期间逐渐消退 指尖和脚趾发白或发冷 体重快速增加 看到，听到或感觉不到的东西 短期记忆丧失 言语缓慢 面部，手指，脚或小腿肿胀 胸闷 手或脚刺痛 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛 呼吸困难 管视角 体重异常增加或减少 罕见 手指或脚趾皮肤发蓝 发冷 黏土色凳子 食欲不振 持续或严重的腹痛或胃痛 持续或严重的恶心和呕吐 黑尿 移动困难 发热 全身疲倦和虚弱 嘶哑 排尿次数增加 皮肤瘙痒 浅色凳子 下背部或侧面疼痛 肌肉疼痛或僵硬 手指或脚趾的麻木 关节疼痛，肿胀或发红 皮疹 咽喉痛 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑 难闻的呼吸异味 异常出血或瘀伤 右上腹或胃痛 吐血 弱点 眼睛和皮肤发黄 发病率未知 黑色柏油凳 牙龈出血 尿液或大便中有血 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感 凉爽，多汗的皮肤 查明皮肤上的红色斑点 如果服用美托洛尔有以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助： 服用过量的症状 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发青 意识改变 意识丧失 无血压或脉搏 心脏停止 非常困倦或困倦 不需要立即就医的副作用 美托洛尔可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 Belching feeling肿的感觉 对性交的兴趣减少 排便困难 灰心 口干 胃或肠中过量的空气或气体 自我或周围环境不断运动的感觉 饱腹感 消化不良的感觉 感到悲伤或空虚 无法勃起或勃起 易怒 性能力，欲望，动力或表现丧失 失去兴趣或愉悦 噩梦 胸骨下方胸部疼痛 通过气体 皮肤发红或其他变色 流鼻涕 旋转感 打喷嚏 鼻塞 疲倦 麻烦集中 睡眠困难 罕见 骨痛 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音 眼睛干涩 脱发或头发稀疏 听力损失 增加皮肤对阳光的敏感性 勃起时阴茎疼痛 严重晒伤 发病率未知 口味变化或口味变差，异常或不愉快（后） 恐惧或紧张 荨麻疹 对于医疗保健专业人员 适用于美托洛尔：复方散剂，注射剂，口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释 一般 最常见的不良反应是疲倦，头晕，抑郁，呼吸急促，心动过缓，低血压，腹泻，瘙痒和皮疹。 [参考] 心血管的 非常常见（10％或更高）：心力衰竭（高达27.5％），低血压（收缩压小于90 mmHg）（高达27.4％），心动过缓（心率每分钟小于40次心跳）（高达15.9） ％）， 常见（1％到10％）：下肢，动脉供血不足，心慌，一级心脏病（PR间隔为0.26秒或更长），二级或三级心脏病，体位障碍 罕见（0.1％至1％）：急性心肌梗死患者的心源性休克 稀有（0.01％至0.1％）：心脏传导障碍，心律不齐 非常罕见（小于0.01％）：间歇性lau行增加 未报告频率：lau行[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：腹泻，恶心，口干，胃痛，便秘，肠胃气胀，烧心，腹痛，呕吐 未报告频率：腹膜后纤维化[参考] 其他 常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，意外和/或受伤，死亡，疲劳 罕见（0.1％至1％）：水肿，心前区疼痛 未报告频率：乳酸脱氢酶升高 上市后报告：胸痛[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：头晕，眩晕，中风，头痛 罕见（0.1％至1％）：感觉异常，嗜睡，注意力不集中 稀有（0.01％至0.1％）：警觉性降低 非常罕见（少于0.01％）：健忘症/记忆障碍，耳鸣，味觉障碍 未报告频率：短期记忆丧失 上市后报告：Syncope [参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：呼吸急促，喘息，呼吸困难 稀有（少于0.1％）：鼻炎[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹 罕见（0.1％至1％）：出汗增加 稀有（0.01％至0.1％）：脱发 非常罕见（少于0.01％）：患有严重的外周循环障碍，多汗症，脱发的患者的光敏反应，牛皮癣加重，坏疽[参考] 精神科 常见（1％至10％）：抑郁 罕见（0.1％至1％）：失眠，噩梦 稀有（0.01％至0.1％）：神经，焦虑 非常罕见（少于0.01％）：混乱，幻觉，人格障碍，性欲障碍 未报告频率：睡眠障碍[参考] 肌肉骨骼 罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋 非常罕见（少于0.01％）：关节痛，关节炎 频率未报告：肌肉骨骼疼痛[参考] 新陈代谢 罕见（0.1％至1％）：体重增加 未报告频率：不稳定的糖尿病 上市后报告：血液甘油三酸酯增加，高密度脂蛋白（HDL）降低[参考] 眼科 罕见（少于0.1％）：视觉障碍，眼睛干燥和/或发炎，结膜炎 未报告频率：视力模糊[参考] 肝的 罕见（0.01％至0.1％）：肝功能检查异常 非常罕见（少于0.01％）：肝炎 未报告频率：转氨酶升高，碱性磷酸酶升高 上市后报告：黄疸，非特异性肝功能不全[参考] 泌尿生殖 罕见（0.01％至0.1％）：阳Imp /性功能障碍 非常罕见（少于0.01％）：佩罗尼氏病[Ref] 免疫学的 稀有（小于0.1％）：抗核抗体阳性[参考] 血液学 非常罕见（少于0.01％）：血小板减少 未报告频率：粒细胞缺乏症[参考] 参考文献 1.“产品信息。润肤露（美托洛尔）。”诺华制药公司，新泽西州东汉诺威。 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年人通常的高血压剂量 麦托洛尔酒石酸立即释放片剂： 初始剂量：每天口服100毫克（单次或分次） 维持剂量：每天口服100至450毫克 评论： -可能每周或更长时间增加一次剂量。 -尚未研究每天450毫克以上的剂量。 -降低每日一次剂量可能无法在24小时结束时保持完全有效；可能需要更大或更频繁的每日剂量。随着剂量的增加，Beta-1选择性降低。 METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片： 初始剂量：每天口服25至100 mg 维持剂量：每天一次口服100至400毫克 评论： -可能每周或更长时间增加一次剂量。 -尚未研究每天400毫克以上的剂量。 成年人心绞痛的成人剂量 初始剂量： -酒石酸美托洛尔速释片：每天两次口服50 mg -琥珀酸美托洛尔缓释片：每天一次口服100毫克 维持剂量：每天100到400毫克 评论： -每周增加一次剂量，直到获得最佳的临床反应或出现明显的心率减慢。 -尚未研究每天400毫克以上的剂量。 成人心肌梗死的常用剂量 酒石酸麦芽酚 早期治疗： 初始剂量：每2分钟5毫克静脉注射，可耐受3剂 -耐受全IV剂量（15 mg）的患者：在上一次IV剂量后15分钟开始，每6小时口服50 mg，并持续48小时 -不能耐受全IV剂量（15 mg）的患者：每6小时口服25或50 mg，具体取决于在上一次IV剂量后15分钟或临床条件允许后开始的不耐受程度 后期治疗： 维持剂量：每天两次100毫克口服 评论： -在可疑或明确的心肌梗塞早期有禁忌症的患者，似乎不能忍受全面早期治疗的患者以及医生因任何其他原因希望延迟治疗的患者应口服100 mg两次在他们的临床情况允许的情况下，每天进行一次。 -连续治疗至少3个月；尚未确定超过3个月的疗效；其他β受体阻滞剂的研究数据表明治疗时间为1-3年。 用途：治疗具有明确或疑似急性心肌梗塞的血液动力学稳定的患者，以降低心血管疾病的死亡率。只要患者的临床状况允许，就可以立即开始使用IV制剂进行治疗。或者，治疗可在急性事件后3至10天内开始。 充血性心力衰竭的成人剂量 METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片： 每天一次口服25毫克（严重心力衰竭患者每天一次口服12.5毫克）；每2周加倍剂量至最高耐受剂量，或每天口服200 mg 评论：最初的滴定困难不应排除以后尝试引入这种药物的可能性。 使用：治疗稳定的，有症状的纽约心脏协会（NYHA）缺血性，高血压或心肌病起源的II级或III级心力衰竭。 高血压的儿科常用剂量 METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片： 6岁或以上： 初始剂量：每天口服1 mg / kg（每天口服不超过50 mg） 最大剂量：每天一次口服2 mg / kg（或200 mg） 肾脏剂量调整 不建议调整 肝剂量调整 低剂量开始治疗，并根据临床反应逐步滴定。 剂量调整 对于高血压和心绞痛的治疗，当从立即释放改为延长释放时，请使用相同的每日总剂量。 预防措施 美国盒装警告： -缺血性心脏病：突然停止使用β肾上腺素能受体阻滞剂治疗后，发生了心绞痛加重和心肌梗塞。当停止长期服用美托洛尔时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，应在1至2周内逐渐减少剂量并监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉供血不足，应立即至少至少暂时恢复治疗，并采取其他适用于不稳定型心绞痛治疗的措施。警告患者不要在没有医生建议的情况下中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见并且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中，也应避免突然终止美托洛尔治疗。 酒石酸美托洛尔在18岁以下的患者中尚未确定安全性和有效性。 小于6岁的患者尚未确定琥珀酸美托洛尔的安全性和有效性。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -如果错过剂量，则患者应仅服用下一个计划的剂量，而不要加倍。 -饭后或饭后立即服用速释片。 -延长释放片剂计分并可以划分；但是，请勿压碎或咀嚼整片或半片。 监控： -监测心律和心律。 -停用长期服用的β受体阻滞剂时，应减少1至2周的剂量并仔细监测，尤其是在冠心病患者中。 患者建议： -警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。 -在确定患者对治疗的反应之前，避免操作汽车和机械或从事其他需要保持警觉的任务。 -如果呼吸困难，请联系医生。 -在进行任何类型的手术之前，告知医师或牙医使用该药物的方法。 -如果出现心力衰竭恶化的体征或症状，例如体重增加或呼吸急促，建议心力衰竭患者咨询医生。 1.工作原理 美托洛尔是一种心脏药物，属于一类称为β受体阻滞剂的药物。美托洛尔的工作原理是阻断肾上腺素对心脏组织内β-1受体的作用，从而使心脏以更低的力量缓慢运动。高剂量时，美托洛尔还可以阻断肺和气道内的β-2受体（可能会影响呼吸）。 美托洛尔有两种盐可供出售：酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔。这两种盐不可互换，因为它们具有不同的剂量，作用时间和使用适应症。 2.优势 酒石酸美托洛尔 降低患有心脏病或心脏病发作的人的血压并缓解心绞痛症状。 已证明速释美托洛尔酒石酸盐在心脏病发作后立即服用可降低死亡或另一次心脏病发作的风险。 也可用于降低心脏病患者患心脏病的风险。 可以由医疗保健提供者为患有不稳定型心绞痛或心律不齐的人提供注射剂。 可用于其他情况，如偏头痛的预防和治疗某些心律不齐的标签。 被归类为“选择性”β受体阻滞剂，这意味着与其他非选择性β受体阻滞剂相比，它不太可能影响呼吸和胰岛素反应。 通用形式可用。 琥珀酸美托洛尔 降低心脏病患者的血压并缓解心绞痛症状。 缓释形式可能对某些类型的心力衰竭患者有益。 可作为缓释片剂使用，通常每天服用一次。 被归类为“选择性”β受体阻滞剂，这意味着与其他非选择性β受体阻滞剂相比，它不太可能影响呼吸和胰岛素反应。 通用形式可用。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 心率减慢，抑郁，腹泻，皮疹和呼吸急促。酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔的副作用相似，因为它们都含有相同的活性药物美托洛尔。 常见的有干眼症，视力模糊，头晕（尤其是从坐姿上升到站立姿势时），疲劳，噩梦，心律缓慢和出汗 较不常见的副作用包括面部和四肢肿胀，头痛，视力障碍以及手或脚刺痛 避免突然停药。突然停止美托洛尔（酒石酸盐和琥珀酸盐）可加剧心绞痛，并可能增加心脏病发作的风险。按照医生的指示在几周内逐渐减少剂量 可能会稍微干扰实验室胆固醇的结果 8％的白种人人口和大约2％的其他人口代谢美托洛尔的能力降低，因此他们的美托洛尔剂量可能需要减少 可能不适合某些人，包括心脏传导阻滞大于1度，嗜铬细胞瘤，血液循环不良，鼻窦综合症，甲状腺疾病，明显或代偿性心力衰竭或18岁以下的人 患有呼吸系统疾病的人应谨慎使用 可能会降低低血糖（低血糖）症状（如心律加快，心，震颤或焦虑感），并增加胰岛素引起的低血糖的风险 也可能掩盖高甲状腺水平（甲状腺功能亢进）（例如心律加快）的迹象。如果突然停止，可能引发甲状腺风暴 可能与其他一些药物相互作用，包括抗抑郁药，抗精神病药，麦角生物碱或其他一些血压药物。 酒石酸美托洛尔： 仅可作为速释片使用，这意味着它必须每天服用几次。 琥珀酸美托洛尔： 不应该用来预防心脏病发作。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 美托洛尔是一种选择性的β受体阻滞剂，通常可降低血压或缓解心绞痛症状。可以使用两种不同的盐，酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔。这些是不可互换的。美托洛尔不应突然停药。 5.秘诀 每天同一时间服用美托洛尔。 立即向医生报告呼吸急促或面部浮肿。 如果您的手或脚出现非常缓慢的心跳或冰冷的感觉，也请咨询医生。 如果您是糖尿病患者，请与您的医生谈谈美托洛尔可能会减轻您的低血糖症状的可能性。 如果您有任何影响您生活质量的副作用，请咨询您的医生。不要突然停止服用美托洛尔。 不要用琥珀酸美托洛尔代替酒石酸美托洛尔，反之亦然。 始终检查您的处方是否正确。涉及美托洛尔片剂的剂量有很多错误。 您的医生将需要定期监测您的血压以及可能的其他指标。保持约会。 美托洛尔可能会损害您的思维或反应时间，并影响您的驾驶能力。喝酒可能会增强这些效果。如果您认为美托洛尔会削弱您的驾驶能力，请不要驾驶。 酒石酸美托洛尔 食物会影响吸收。随餐或随餐服用片剂。 琥珀酸美托洛尔 可以每天服用一次。 琥珀酸美托洛尔片可以带或不带食物服用。 缓释片剂可以计分或分割；但是，请勿压碎或咀嚼它们。 6.响应和有效性 口服酒石酸美托洛尔，可在一小时内看到对心率的显着影响，并且视剂量而定持续6至12小时。使用注射型酒石酸美托洛尔，可在20分钟内看到明显的效果，根据剂量的不同，单次注射可持续约5至8小时。作用的持续时间取决于剂量（意味着大剂量的美托洛尔具有更长的作用时间）。 使用口服美托洛尔琥珀酸盐缓释（ER）片剂，单次给药后约7小时内达到峰值浓度。定期加药；然而，美托洛尔的浓度保持稳定并且波动不大。 ER片剂通常每天给药一次。 ER片的降压作用持续约24小时。 7.互动 与美托洛尔相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与美托洛尔合用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与美托洛尔相互作用的常见药物包括： 抗抑郁药，例如氟西汀，帕罗西汀，圣约翰草和单胺氧化酶抑制剂 抗真菌药，例如特比萘芬 抗组胺药，例如苯海拉明 安非他酮，可用于治疗抑郁症和戒烟辅助 抗疟药，例如羟氯喹 芬戈莫德，可用于治疗多发性硬化症 艾滋病毒药物，如利托那韦 消化不良和胃灼热药物，例如西咪替丁和雷尼替丁 一些用于治疗精神疾病的药物，例如硫代哒嗪 一些心脏药物，例如胺碘酮，可乐定，地高辛，地尔硫卓，普罗帕酮，奎尼丁和维拉帕米 其他药物包括塞来昔布，可乐定，肼苯哒嗪和利福平 NSAID，例如双氯芬酸，布洛芬和消炎痛，可能会降低美托洛尔的降血压能力。 服用口服药物治疗糖尿病的人可能需要与医生讨论如何调整药物剂量。 请注意，该清单并不全面，仅包括可能与美托洛尔相互作用的常用药物。您应参阅美托洛尔的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 美托洛尔[PPA]。修订于4/2019。 https://www.drugs.com/ppa/metoprolol.html Parsekyan D.成人患者偏头痛的预防。西方医学杂志。 2000； 173（5）：341-345。 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月6日。 药物相互作用（476） 酒精/食物相互作用（4） 疾病相互作用（19） 已知共有476种药物与美托洛尔相互作用。 22种主要药物相互作用 419中度药物相互作用 35种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与美托洛尔相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与美托洛尔的相互作用。 最常检查的互动 查看美托洛尔与以下药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Advil（布洛芬） 氨氯地平 Aspir 81（阿司匹林） 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿替洛尔 Benadryl（苯海拉明） Cialis（他达拉非） 香豆素（华法林） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 埃利奎斯（apixaban） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 葡萄柚 布洛芬 Lantus（甘精胰岛素） Lasix（速尿） Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 氯沙坦 抒情诗（普瑞巴林） Nexium（艾美拉唑） Plavix（氯吡格雷） Protonix（pan托拉唑） 索他洛尔 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 伟哥（西地那非） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 美托洛尔酒精/食物的相互作用 美托洛尔与酒精/食物有4种相互作用 美托洛尔病相互作用 与美托洛尔有19种疾病相互作用，包括： 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 瑞士法郎 糖尿病 血液透析 过敏症 缺血性心脏病 聚偏二氟乙烯 肝病 脑血管功能不全 青光眼 高脂血症 甲亢 甲状腺功能亢进症 重症肌无力 嗜铬细胞瘤 银屑病 心动过速 哮喘/ COPD 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 恩特雷斯托 G 伊姆杜尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 通过快速评估血清BNP（Pandora）的胎盘摄入新检测程序 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究 DCV在治疗复发和难治性儿童实体瘤中 有或没有慢性肾脏疾病的患者尿液中的肌钙蛋白排泄 心室心动过速烧蚀后抗心律失常的延续（VT后） II期交叉临床试验，评估KVD900在遗传性血管性水肿的成年受试者中的血管性水肿的按需治疗中的功效和安全性。 马歇尔计划与肺静脉隔离单中心试验（Plan-Marshall） AF的多体疗法（MPT） Optivol用于心力衰竭的精确医疗管理（（优化HF）） 植入式心脏逆变器除颤器（ICD）替换（T-DEF）期间的除颤测试（T-DEF）