描述

酒石酸美托洛尔USP，是选择性β肾上腺素受体1阻断剂，在5毫升小瓶中用于静脉内给药可用。每个小瓶均包含5 mg酒石酸美托洛尔USP无菌溶液和45 mg氯化钠USP无菌溶液以及USP注射用水。

酒石酸美托洛尔USP是（±）-1-（异丙基氨基）-3- [对-（2-甲氧基乙基）苯氧基] -2-丙醇L-（+）-酒石酸盐（2：1）盐，其结构式为：

酒石酸美托洛尔USP是一种白色，几乎无味的结晶性粉末，分子量为684.82。它非常易溶于水；易溶于二氯甲烷，氯仿和乙醇；微溶于丙酮；不溶于乙醚。

临床药理学

作用机理

美托洛尔是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素能受体阻断剂。这种优先的效果也不是绝对的，然而，在较高的血浆浓度，美托洛尔也抑制的β2个-adrenoreceptors，主要位于支气管和血管的肌肉组织。

临床药理学研究表明，美托洛尔具有β受体阻滞活性，如（1）降低静息和运动时的心率和心输出量，（2）降低运动时的收缩压，（3）抑制异丙肾上腺素-诱发心动过速，以及（4）反射性直立性心动过速减少。

高血压

β受体阻滞剂抗高血压作用的机制尚未完全阐明。然而，已经提出了几种可能的机制：（1）儿茶酚胺在周围（特别是心脏）肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用，导致心输出量降低； （2）导致减少交感神经外流的中心效应； （3）抑制肾素活性。

心绞痛

通过阻止儿茶酚胺引起的心率，心肌收缩的速度和程度以及血压的升高，美托洛尔可以在任何给定的努力水平下降低心脏的氧气需求，从而使其在心绞痛的长期管理中有用胸大肌。

心肌梗塞

美托洛尔在可疑或确定性心肌梗死患者中的确切作用机制尚不清楚。

药效学

相对的β1选择性由以下证明：（1）在健康受试者中，美托洛尔是无法扭转的β2介导的血管舒张肾上腺素的效果。与此相反，非选择性（测试1 +β2）的β受体阻滞剂的效果，这完全逆转肾上腺素的血管舒张作用。 （2）在哮喘患者，美托洛尔减少FEV 1和FVC显著小于非选择性β-阻断剂，普萘洛尔，在等效的β1 -受体阻断剂。

美托洛尔没有内在的拟交感神经活性，并且仅在远大于β受体阻滞剂的剂量下才能检测到膜稳定活性。动物和人体实验表明，美托洛尔可减慢窦速度并降低房室结传导。

在正常志愿者中，如果在10分钟内输注了该药物，则在大约20分钟时可达到最大的β受体阻滞作用。以约2.5：1的比例口服和静脉内给药可达到等效的最大β受体阻滞作用。血浆水平的对数与运动心率的降低之间存在线性关系。

在对急性心肌梗死患者的几项研究中，静脉注射美托洛尔然后口服使心率，收缩压和心输出量降低。中风量，舒张压和肺动脉舒张末压保持不变。

药代动力学

吸收：速溶美托洛尔的口服口服生物利用度估计为约50％，这是由于前体系统代谢可饱和，导致剂量增加时，暴露量不成比例地增加。

分布：美托洛尔广泛分布，据报道分布量为3.2至5.6 L / kg。血浆中约10％的美托洛尔与血清白蛋白结合。已知美托洛尔可穿过胎盘并存在于母乳中。还已知美托洛尔口服后会穿越血脑屏障，并且已经报道了脑脊液中的CSF浓度接近血浆中的浓度。美托洛尔不是重要的P-糖蛋白底物。

代谢：美托洛尔主要通过CYP2D6代谢。美托洛尔是R-和S-对映异构体的外消旋混合物，口服时，它表现出依赖于氧化表型的立体选择性代谢。在约8％的白种人和大多数其他人群的约2％中，CYP2D6不存在（代谢不良）。较弱的CYP2D6代谢物的血浆美托洛尔浓度比具有正常CYP2D6活性的广泛的代谢物高几倍，从而降低了美托洛尔的心脏选择性。

消除：消除美托洛尔主要是通过肝脏中的生物转化。美托洛尔的平均消除半衰期为3-4小时；在较弱的CYP2D6代谢器中，半衰期可能为7至9小时。大约95％的剂量可以在尿液中恢复。在大多数受试者（广泛代谢者）中，少于10％的静脉内剂量作为未改变的药物排泄到尿液中。在代谢不良的人群中，最多可分别排泄口服或静脉内剂量的30％或40％；其余的则作为似乎不具有β阻断活性的代谢产物经肾脏排泄。立体异构体的肾脏清除率在肾脏排泄中不表现出立体选择性。

特殊人群

老年患者：老年患者的美托洛尔血浆浓度可能略高，这是老年人中药物代谢下降和肝血流量降低的综合结果。但是，这种增加并不具有临床意义或治疗意义。

肾功能不全：美托洛尔在肾衰竭患者中的​​全身可用性和半衰期与正常受试者在临床上无显着差异。因此，患有慢性肾功能衰竭的患者通常不需要减少剂量。

肝功能不全：由于该药物主要通过肝代谢消除，因此肝功能不佳可能会影响美托洛尔的药代动力学。根据严重程度，美托洛尔的消除半衰期会大大延长（长达7.2小时）。

临床研究

高血压

在对照临床研究中，美托洛尔单独使用或与噻嗪类利尿剂同时使用时，已被证明是有效的降压药，口服剂量为每天100至450 mg。在对照的，对比的，临床研究中，美托洛尔已被证明与普萘洛尔，甲基多巴和噻嗪类利尿剂一样有效地作为降压药，在仰卧位和站立位同样有效。

心绞痛

在对照临床试验中，美托洛尔每天口服两次或四次，已被证明是一种有效的抗心绞痛药物，可减少心绞痛发作次数并提高运动耐量。这些研究中使用的口服剂量为每天100到400毫克。一项对照，对照的临床试验表明，美托洛尔在心绞痛的治疗中与普萘洛尔没有区别。

心肌梗塞

在一项大型（随机分配的1,395例患者），双盲，安慰剂对照的临床研究中，美托洛尔在可疑或确定性心肌梗死患者中的3个月死亡率降低了36％。

患者入院后，应随机分组并尽快治疗，一旦他们的临床情况稳定下来并仔细评估了他们的血液动力学状态。如果受试者患有低血压，心动过缓，周围性休克体征，和/或作为充血性心力衰竭的体征超过最小限度的基底罗音，则不符合条件。初始治疗包括静脉内注射，然后口服美托洛尔或安慰剂，以冠状动脉护理或类似单位给予。然后继续用美托洛尔或安慰剂进行口腔维持治疗3个月。在双盲期之后，所有患者均接受美托洛尔治疗，随访时间长达1年。

美托洛尔和安慰剂治疗组从症状发作到开始治疗的中位延迟时间均为8小时。在接受美托洛尔治疗的患者中，早期治疗（≤8小时）和较晚开始治疗的患者的3个月死亡率有相当的降低。使用美托洛尔还观察到初始静脉内治疗后心室纤颤和胸痛的发生率显着降低，并且与症状发作和治疗开始之间的间隔无关。

在这项研究中，接受美托洛尔治疗的患者很早（静脉）和随后的3个月内都接受了该药物，而安慰剂患者在此期间未接受任何β受体阻滞剂治疗。因此，该研究能够显示出总体美托洛尔方案的益处，但无法将早期静脉注射治疗的益处与后期β受体阻滞剂治疗的益处区分开。但是，由于总体方案对生存期显示出明显的有益效果，而没有证据表明对生存期有早期不良影响，因此，该试验中使用的精确方案是一种可接受的剂量方案。但是，由于尚需定义非常早期治疗的具体益处，因此如某些其他β受体阻滞剂所建议的那样，在晚些时候对患者口服药物也是合理的。

适应症和用途

心肌梗塞

酒石酸美托洛尔注射液，USP小瓶与口服美托洛尔维持疗法联合使用时，可用于确定或疑似急性心肌梗死的血液动力学稳定的患者，以降低心血管死亡率。只要患者的临床状况允许，就可以开始静脉注射美托洛尔治疗（请参阅剂量和用法，禁忌症和警告）。

禁忌症

对美托洛尔及其相关衍生物或任何赋形剂过敏；对其他β受体阻滞剂过敏（β受体阻滞剂之间可能会发生交叉敏感性）。

心肌梗塞

心率<45次/分钟的患者禁用美托洛尔；二，三度心脏传导阻滞；严重的一级心脏传导阻滞（PR间隔≥0.24秒）；收缩压<100 mmHg；或中度至重度心力衰竭（请参阅警告）。

警告

心脏衰竭

像美托洛尔一样，β受体阻滞剂会导致心肌收缩力下降，并可能导致心力衰竭和心源性休克。如果出现心力衰竭的体征或症状，请按照建议的指南治疗患者。可能有必要降低或停止美托洛尔的剂量。

缺血性心脏病

请勿在冠心病患者中突然停用美托洛尔治疗。据报道，突然停止使用β-受体阻滞剂治疗后，冠心病患者出现严重的心绞痛加重，心肌梗塞和室性心律失常。当停止长期服用美托洛尔时，尤其是在患有冠状动脉疾病的患者中，应在1至2周内逐渐减少剂量，并应仔细监测患者。如果心绞痛明显恶化或出现急性冠状动脉供血不足，应立即（至少暂时）恢复美托洛尔的给药，并应采取其他适合于不稳定型心绞痛治疗的措施。应警告患者不要未经医生建议而中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中也不要突然终止美托洛尔治疗，这是谨慎的做法。

大手术期间的使用

大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的疗法；但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力下降可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

心动过缓

使用美托洛尔会导致心动过缓，包括窦性停顿，心脏传导阻滞和心脏骤停。患有一级房室传导阻滞，窦房结功能障碍或传导障碍的患者可能会增加患病风险。监测接受美托洛尔的患者的心律和心律。如果出现严重的心动过缓，请减少或停止美托洛尔。

支气管痉挛病加重

通常，患有支气管痉挛性疾病的患者不应接受包括美托洛尔在内的β受体阻滞剂。由于其相对的β1选择性的，然而，美托洛尔可在患者使用支气管痉挛性疾病谁不回应，或不能耐受，其他降压治疗。因为测试1的选择性也不是绝对的使用美托洛尔的最低可能剂量和考虑每日两次，每日三次给药，而不是较大的剂量更小的剂量美托洛尔，以避免与较长的给药间隔相关联的更高的血浆水平（见剂量和给药）。支气管扩张药，包括β2激动剂，应该随时可用或同时施用。

糖尿病和低血糖

β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。

嗜铬细胞瘤

如果美托洛尔用于嗜铬细胞瘤，则应与α受体阻滞剂联合使用，并且仅在启动α受体阻滞剂后才能使用。由于减少了骨骼肌中β介导的血管舒张，因此仅在嗜铬细胞瘤的环境中单独使用β受体阻滞剂与血压的反常升高有关。

甲状腺毒症

美托洛尔可能掩盖某些甲亢的临床体征（例如心动过速）。避免突然撤消β受体阻滞剂，否则可能引发甲状腺风暴。

预防措施

过敏反应的风险

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对重复性攻击更具反应性，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

给患者的信息

建议患者（1）在确定患者对美托洛尔的治疗反应之前，避免操作汽车和机械或从事其他需要保持警觉的任务； （2）呼吸困难，应及时与医师联系； （3）在进行任何类型的手术之前，通知医师或牙医他/她正在服用美托洛尔。

药物相互作用

消耗儿茶酚胺的药物：消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平）与β受体阻滞剂或单胺氧化酶（MAO）抑制剂合用时可能具有加和作用。观察接受美托洛尔加儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者是否存在低血压或明显的心动过缓的迹象，可能会导致眩晕，晕厥或体位性低血压。另外，理论上，在与不可逆的MAO抑制剂同时停止给药后的14天内，可能会出现严重的高血压。

洋地黄苷和β受体阻滞剂：洋地黄苷和β受体阻滞剂减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。监视心率和PR间隔。

钙通道阻滞剂：由于负面的变时性和正性肌力作用，将β-肾上腺素能拮抗剂与钙通道阻滞剂并用可能会导致心肌收缩力的累加降低。

全身麻醉剂：某些吸入麻醉剂可能会增强β受体阻滞剂的抗抑郁作用（请参阅警告，在大手术中使用）。

CYP2D6抑制剂： CYP2D6酶的强效抑制剂可能会增加美托洛尔的血浆浓度，这会模仿CYP2D6弱代谢者的药代动力学（请参阅“药代动力学”部分）。美托洛尔血浆浓度的增加会降低美托洛尔的心脏选择性。 CYP2D6的临床上有效的有效抑制剂是抗抑郁药，例如fluvoxamine，fluoxetine，paroxetine，舍曲林，安非他酮，clomipramine和desipramine；抗精神病药，如氯丙嗪，氟奋乃静，氟哌啶醇和硫代哒嗪；抗心律失常药，例如奎尼丁或普罗帕酮；抗逆转录病毒药，如利托那韦；抗组胺药，如苯海拉明；抗疟药，例如羟氯喹或奎尼丁；抗真菌药，如特比萘芬。

肼屈嗪：并用肼屈嗪可能会抑制美托洛尔的全身代谢，从而导致美托洛尔浓度升高。

α-肾上腺素能药物：包括美托洛尔在内的β-受体阻滞剂可增强α-肾上腺素能受体阻滞剂的降压作用，例如胍乙啶，甜菜碱，利血平，α-甲基多巴或可乐定。 β-肾上腺素能阻滞剂也可能通过预防反射性心动过速来增强第一剂哌唑嗪的体位性降压作用。相反，在接受可乐定和β-肾上腺素受体阻滞剂的患者中，β-肾上腺素能受体阻滞剂也可能增强对可乐定戒断的高血压反应。如果患者同时接受可乐定和美托洛尔的治疗，而要停止可乐定的治疗，则在撤出可乐定前几天应停止使用美托洛尔。在同时接受β受体阻滞剂治疗的患者中，可乐定停药后可能出现反弹性高血压。

麦角生物碱：与β受体阻滞剂同时给药可能会增强麦角生物碱的血管收缩作用。

双嘧达莫：通常，在双嘧达莫测试前应停止使用β受体阻滞剂，并在双嘧达莫注射后仔细监测心率。

致癌，诱变，生育力受损

已经对动物进行了长期研究，以评估其致癌潜力。在一项为期2年的大鼠中，每日口服剂量高达800 mg / kg的三种剂量水平，自发发生的任何类型良性或恶性肿瘤的发生率均未增加。似乎与药物有关的唯一组织学变化是肺泡中泡沫巨噬细胞通常轻度局灶性聚集的发生率增加，胆管增生略有增加。在一项对瑞士白化病小鼠进行的为期21个月的研究中，三种口服剂量每天高达750 mg / kg，与未经治疗的对照动物相比，接受最高剂量的雌性小鼠中良性肺肿瘤（小腺瘤）的发生频率更高。恶性或全部（良性与恶性）肺肿瘤，或肿瘤或恶性肿瘤的总发病率均未增加。在CD-1小鼠中重复了这项为期21个月的研究，并且在任何类型的肿瘤的任何性别的治疗小鼠和对照小鼠之间均未观察到统计学或生物学上的显着差异。

进行的所有致突变性测试（在小鼠中进行的主要致死研究，在体细胞中的染色体研究，沙门氏菌/哺乳动物微粒体致突变性测试以及在体间相核中的核异常测试）均为阴性。

在小鼠，大鼠和兔子中的生殖毒性研究未显示酒石酸美托洛尔的致畸潜力。注意到大鼠和兔子的胚胎毒性和/或胎儿毒性从大鼠的50 mg / kg剂量和兔子的25 mg / kg剂量开始，如植入前损失增加，每剂活胎数减少和/或证明降低新生儿存活率。高剂量与某些母体毒性和子宫内后代的生长延迟有关，这反映在出生时体重最低。在小鼠，大鼠和兔子中用于胚胎胎儿发育的口服NOAELs被认为是25、200和12.5 mg / kg。当基于表面积，酒石酸美托洛尔的最大人类口服剂量（8 mg / kg /天）时，这分别相当于约0.3倍，4倍和0.5倍的剂量水平。酒石酸美托洛尔与对精子发生的可逆性不良反应相关，从大鼠口服剂量为3.5 mg / kg（以表面积计，该剂量仅为人剂量的0.1倍）开始，尽管其他研究均显示无作用酒石酸美托洛尔对雄性大鼠生殖性能的影响。

怀孕类别C

在确定诊断为妊娠后，妇女应立即告知医生。

以表面积计，美托洛尔已显示出可增加大鼠植入后损失并降低新生儿存活率，其剂量最高为人类每日最大剂量450毫克的11倍。在小鼠中进行的分布研究证实，将美托洛尔施用于妊娠动物后，胎儿会暴露于胎儿。这些有限的动物研究并未表明对致畸性的直接或间接有害作用（请参阅致癌作用，诱变作用，生育能力障碍）。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。孕妇使用美托洛尔的数据量有限。胎儿/母亲的风险未知。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

美托洛尔从母乳中排泄的非常少。每天摄入1升母乳的婴儿将接受小于1毫克的药物剂量。

生育能力

尚未研究美托洛尔对人类生育力的影响。

美托洛尔在治疗剂量水平下对雄性大鼠的精子发生有影响，但在动物生育力研究中，在较高剂量下对受精率没有影响（见致癌作用，诱变作用，生育能力障碍）。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在美托洛尔在心肌梗塞的全球临床试验中，约478名患者年龄在65岁以上（0岁在75岁以上），未发现与年龄相关的安全性和有效性差异。其他有关心肌梗塞的临床报道也没有发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。但是，不能绝对排除某些服用美托洛尔的老年患者的敏感性更高。因此，通常建议在该人群中谨慎用药。

不良反应

高血压和心绞痛

据报道这些不良反应是口服美托洛尔治疗的。大多数不良反应是轻微和短暂的。

中枢神经系统： 100名患者中有10名出现疲劳和头晕。据报道，约有100名患者中有5名患有抑郁症。有精神混乱和短期记忆丧失的报道。也有头痛，噩梦和失眠的报道。

心血管疾病：大约100名患者中有3名发生了呼吸急促和心动过缓。四肢寒冷；动脉供血不足，通常为雷诺型；心pit充血性心力衰竭；周围性水肿据报道，约有100名患者中有1例患有低血压和低血压。先前已经存在严重的外周循环障碍的患者中的坏疽也很少见（见禁忌症，警告和注意事项）。

呼吸道：据报道，每100名患者中有1名出现喘息（支气管痉挛）和呼吸困难（请参阅警告）。鼻炎也有报道。

胃肠道：大约有100位患者中有5位出现腹泻。据报道，每100名患者中就有1名出现恶心，口干，胃痛，便秘，肠胃气胀和烧心。呕吐是常见的情况。上市后的经验表明，很少有关于肝炎，黄疸和非特异性肝功能异常的报道。也有转氨酶，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高的个别病例报道。

过敏反应：每100名患者中有5名出现瘙痒或皮疹。很少有光敏性和牛皮癣恶化的报道。

杂项：据报道，佩罗尼氏病的患者不到100,000人中的1人。也有肌肉骨骼疼痛，视力模糊和耳鸣的报道。

很少有可逆性脱发，粒细胞缺乏症和眼睛干燥的报道。如果没有其他反应，则应考虑停药。很少有体重增加，关节炎和腹膜后纤维化的报道（与美托洛尔的关系尚未确定）。

美托洛尔尚未报道与β受体阻滞剂普萘洛尔相关的眼粘膜皮肤综合症。

心肌梗塞

这些不良反应是从耐受时静脉注射美托洛尔的治疗方案中报告的。

中枢神经系统：据报道，有100位患者中有1位感到疲倦。眩晕，睡眠障碍，幻觉，头痛，头晕，视力障碍，意识混乱和性欲减退也有报道，但药物之间的关系尚不清楚。

心血管：在《临床药理学》部分所述的美托洛尔和安慰剂的随机比较中，报告了以下不良反应：

呼吸道：肺源性呼吸困难的报道少于100名患者中的1名。

胃肠道：据报道，不到100名患者中有1名出现恶心和腹痛。

皮肤病学：皮疹和牛皮癣恶化已有报道，但尚无药物关系。

杂项：已有不稳定的糖尿病和and行的报道，但尚不清楚药物的关系。

潜在的不良反应

与其他β-肾上腺素能阻断剂有关的多种不良反应已有报道，应视为对美托洛尔的潜在不良反应。

中枢神经系统：可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆丧失，情绪不稳，感觉神经轻微混浊以及神经心理测量学的表现下降。

心血管：房室传导阻滞加重（见禁忌症）。

血液学：粒细胞缺乏症，非血小板减少性紫癜和血小板减少性紫癜。

过敏反应：发烧并伴有疼痛和咽喉痛，喉痉挛和呼吸窘迫。

上市后经验

在美托洛尔的批准后使用期间，已报告以下不良反应：混乱状态，血液甘油三酯增加和高密度脂蛋白（HDL）减少。由于这些报告来自规模不确定的人群，并且受混杂因素的影响，因此无法可靠地估计其频率。

要报告可疑的不良反应，请致电1-866-770-3024与Almaject，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

急性毒性

据报道有几起药物过量的情况，有些导致死亡。

口服LD 50 's（mg / kg）：小鼠，1158至2460;大鼠3090至4670。

体征和症状

与美托洛尔过量服用相关的潜在体征和症状是心动过缓，低血压，支气管痉挛，心肌梗塞，心力衰竭和死亡。

管理

没有特定的解毒剂。

通常，急性或近期心肌梗塞的患者血流动力学不稳定程度可能比其他患者更高，应进行相应治疗（请参阅警告，心肌梗塞）。

根据美托洛尔的药理作用，应采取以下一般措施：

消除药物：应洗胃。

其他过量的临床表现应根据现代的重症监护方法对症治疗。

低血压：给予升压药，例如左旋萜烯醇或多巴胺。

支气管痉挛：给予beta 2刺激剂和/或茶碱衍生物。

心力衰竭：管理洋地黄苷和利尿剂。如果因心脏收缩力不足而导致休克，可考虑服用多巴酚丁胺，异丙肾上腺素或胰高血糖素。

剂量和给药

心肌梗塞

早期治疗：在明确或怀疑的急性心肌梗塞的早期阶段，应在患者到达医院后尽快开始使用美托洛尔治疗。患者的血流动力学状况稳定后，应立即在冠状动脉护理或类似单位中开始此类治疗。

在此早期阶段开始治疗，静注3次大剂量美托洛尔的3次大剂量注射；每隔约2分钟进行一次注射。在静脉注射美托洛尔期间，监测血压，心率和心电图。

在耐受全部静脉注射剂量（15 mg）的患者中，在最后一次静脉注射剂量后15分钟，每6小时，每6小时开始服用美托洛尔片50 mg，并持续48小时。此后，维持剂量为每天两次口服100 mg。

初次静脉给药后15分钟或临床条件允许时，每6小时出现25 mg或50 mg美托洛尔片剂的患者不能耐受全部静脉注射剂量（取决于耐受程度）。对于严重不耐受的患者，请停用美托洛尔（请参阅警告）。

特殊人群

儿科患者：尚未进行儿科研究。美托洛尔在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

肾功能不全：肾功能不全患者无需调整美托洛尔的剂量。

肝功能不全：肝功能不全患者的美托洛尔血药浓度可能会大幅增加。因此，应根据临床反应，以低剂量开始美托洛尔，并逐渐谨慎地逐步滴定剂量。

老年患者（> 65岁）：一般而言，由于老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率较高，并伴随疾病或其他药物治疗，因此老年患者应使用较低的初始起始剂量。

给药方法

美托洛尔（小瓶）的肠胃外给药应在加强监测的情况下进行。

注意：每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

供应方式

酒石酸美托洛尔注射液，USP的提供如下：

储存条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。

避光和防热。不要冻结。保留在纸箱中直至使用。

由制造：
格兰医药有限公司
DPPally，邓迪格邮政
海得拉巴– 500043，印度

要么

格兰医药有限公司
Pashamylaram，Patancheru，
海得拉巴-502307，印度

发行人：
Almaject，Inc.
莫里斯敦，新泽西州07960美国

西班牙产品

修订日期：2019年8月
PI740-00

主显示屏-样品瓶

NDC 72611- 740 -01

酒石酸美托洛尔注射液

5毫克/ 5毫升
（1毫克/毫升）

静脉使用

不育

主要显示面板-纸箱

NDC 72611- 740 -10

酒石酸美托洛尔注射液

5毫克/ 5毫升
（1毫克/毫升）

静脉使用

不育

综上所述

常见的美托洛尔副作用包括：心力衰竭，心动过缓和低血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于美托洛尔：口服胶囊缓释，口服粉剂，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

美托洛尔及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美托洛尔时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 心律缓慢或不规则
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 咳嗽
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 说话困难
• 颈静脉扩张
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 极度疲劳或虚弱
• 快速，剧烈或加速的心跳或脉搏
• 光晕
• 头痛
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 不规则的呼吸
• 视力丧失
• 夜盲症
• 嘈杂的呼吸
• 灯光过高的外观
• 行走时的疼痛，紧张和无力在休息期间逐渐消退
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 体重快速增加
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 短期记忆丧失
• 言语缓慢
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 呼吸困难
• 管视角
• 体重异常增加或减少

罕见

• 手指或脚趾皮肤发蓝
• 发冷
• 黏土色凳子
• 食欲不振
• 持续或严重的腹痛或胃痛
• 持续或严重的恶心和呕吐
• 黑尿
• 移动困难
• 发热
• 全身疲倦和虚弱
• 嘶哑
• 排尿次数增加
• 皮肤瘙痒
• 浅色凳子
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手指或脚趾的麻木
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 皮疹
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹或胃痛
• 吐血
• 弱点
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 凉爽，多汗的皮肤
• 查明皮肤上的红色斑点

如果服用美托洛尔有以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发青
• 意识改变
• 意识丧失
• 无血压或脉搏
• 心脏停止
• 非常困倦或困倦

不需要立即就医的副作用

美托洛尔可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• Belching
• feeling肿的感觉
• 对性交的兴趣减少
• 排便困难
• 灰心
• 口干
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 饱腹感
• 消化不良的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 噩梦
• 胸骨下方胸部疼痛
• 通过气体
• 皮肤发红或其他变色
• 流鼻涕
• 旋转感
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难

罕见

• 骨痛
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 眼睛干涩
• 脱发或头发稀疏
• 听力损失
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 勃起时阴茎疼痛
• 严重晒伤

发病率未知

• 口味变化或口味变差，异常或不愉快（后）
• 恐惧或紧张
• 荨麻疹

对于医疗保健专业人员

适用于美托洛尔：复方散剂，注射剂，口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的不良反应是疲倦，头晕，抑郁，呼吸急促，心动过缓，低血压，腹泻，瘙痒和皮疹。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：心力衰竭（高达27.5％），低血压（收缩压小于90 mmHg）（高达27.4％），心动过缓（心率每分钟小于40次心跳）（高达15.9） ％），

常见（1％到10％）：下肢，动脉供血不足，心慌，一级心脏病（PR间隔为0.26秒或更长），二级或三级心脏病，体位障碍

罕见（0.1％至1％）：急性心肌梗死患者的心源性休克

稀有（0.01％至0.1％）：心脏传导障碍，心律不齐

非常罕见（小于0.01％）：间歇性lau行增加

未报告频率：lau行^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，口干，胃痛，便秘，肠胃气胀，烧心，腹痛，呕吐

未报告频率：腹膜后纤维化^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，意外和/或受伤，死亡，疲劳

罕见（0.1％至1％）：水肿，心前区疼痛

未报告频率：乳酸脱氢酶升高

上市后报告：胸痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，眩晕，中风，头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，嗜睡，注意力不集中

稀有（0.01％至0.1％）：警觉性降低

非常罕见（少于0.01％）：健忘症/记忆障碍，耳鸣，味觉障碍

未报告频率：短期记忆丧失

上市后报告：Syncope ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸急促，喘息，呼吸困难

稀有（少于0.1％）：鼻炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

罕见（0.1％至1％）：出汗增加

稀有（0.01％至0.1％）：脱发

非常罕见（少于0.01％）：患有严重的外周循环障碍，多汗症，脱发的患者的光敏反应，牛皮癣加重，坏疽^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

罕见（0.1％至1％）：失眠，噩梦

稀有（0.01％至0.1％）：神经，焦虑

非常罕见（少于0.01％）：混乱，幻觉，人格障碍，性欲障碍

未报告频率：睡眠障碍^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋

非常罕见（少于0.01％）：关节痛，关节炎

频率未报告：肌肉骨骼疼痛^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：体重增加

未报告频率：不稳定的糖尿病

上市后报告：血液甘油三酸酯增加，高密度脂蛋白（HDL）降低^[参考]

眼科

罕见（少于0.1％）：视觉障碍，眼睛干燥和/或发炎，结膜炎

未报告频率：视力模糊^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：肝功能检查异常

非常罕见（少于0.01％）：肝炎

未报告频率：转氨酶升高，碱性磷酸酶升高

上市后报告：黄疸，非特异性肝功能不全^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.01％至0.1％）：阳Imp /性功能障碍

非常罕见（少于0.01％）：佩罗尼氏病^[Ref]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：抗核抗体阳性^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少

未报告频率：粒细胞缺乏症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

麦托洛尔酒石酸立即释放片剂：
初始剂量：每天口服100毫克（单次或分次）

维持剂量：每天口服100至450毫克

评论：
-可能每周或更长时间增加一次剂量。
-尚未研究每天450毫克以上的剂量。
-降低每日一次剂量可能无法在24小时结束时保持完全有效；可能需要更大或更频繁的每日剂量。随着剂量的增加，Beta-1选择性降低。

METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片：
初始剂量：每天口服25至100 mg

维持剂量：每天一次口服100至400毫克

评论：
-可能每周或更长时间增加一次剂量。
-尚未研究每天400毫克以上的剂量。

成年人心绞痛的成人剂量

初始剂量：
-酒石酸美托洛尔速释片：每天两次口服50 mg
-琥珀酸美托洛尔缓释片：每天一次口服100毫克

维持剂量：每天100到400毫克

评论：
-每周增加一次剂量，直到获得最佳的临床反应或出现明显的心率减慢。
-尚未研究每天400毫克以上的剂量。

成人心肌梗死的常用剂量

酒石酸麦芽酚
早期治疗：
初始剂量：每2分钟5毫克静脉注射，可耐受3剂
-耐受全IV剂量（15 mg）的患者：在上一次IV剂量后15分钟开始，每6小时口服50 mg，并持续48小时
-不能耐受全IV剂量（15 mg）的患者：每6小时口服25或50 mg，具体取决于在上一次IV剂量后15分钟或临床条件允许后开始的不耐受程度

后期治疗：
维持剂量：每天两次100毫克口服

评论：
-在可疑或明确的心肌梗塞早期有禁忌症的患者，似乎不能忍受全面早期治疗的患者以及医生因任何其他原因希望延迟治疗的患者应口服100 mg两次在他们的临床情况允许的情况下，每天进行一次。
-连续治疗至少3个月；尚未确定超过3个月的疗效；其他β受体阻滞剂的研究数据表明治疗时间为1-3年。

用途：治疗具有明确或疑似急性心肌梗塞的血液动力学稳定的患者，以降低心血管疾病的死亡率。只要患者的临床状况允许，就可以立即开始使用IV制剂进行治疗。或者，治疗可在急性事件后3至10天内开始。

充血性心力衰竭的成人剂量

METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片：
每天一次口服25毫克（严重心力衰竭患者每天一次口服12.5毫克）；每2周加倍剂量至最高耐受剂量，或每天口服200 mg

评论：最初的滴定困难不应排除以后尝试引入这种药物的可能性。

使用：治疗稳定的，有症状的纽约心脏协会（NYHA）缺血性，高血压或心肌病起源的II级或III级心力衰竭。

高血压的儿科常用剂量

METOPROLOL SUCCINEATE延长发布片：
6岁或以上：
初始剂量：每天口服1 mg / kg（每天口服不超过50 mg）

最大剂量：每天一次口服2 mg / kg（或200 mg）

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

低剂量开始治疗，并根据临床反应逐步滴定。

剂量调整

对于高血压和心绞痛的治疗，当从立即释放改为延长释放时，请使用相同的每日总剂量。

预防措施

美国盒装警告：
-缺血性心脏病：突然停止使用β肾上腺素能受体阻滞剂治疗后，发生了心绞痛加重和心肌梗塞。当停止长期服用美托洛尔时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，应在1至2周内逐渐减少剂量并监测患者。如果心绞痛明显加重或出现急性冠状动脉供血不足，应立即至少至少暂时恢复治疗，并采取其他适用于不稳定型心绞痛治疗的措施。警告患者不要在没有医生建议的情况下中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见并且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中，也应避免突然终止美托洛尔治疗。

酒石酸美托洛尔在18岁以下的患者中尚未确定安全性和有效性。
小于6岁的患者尚未确定琥珀酸美托洛尔的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-如果错过剂量，则患者应仅服用下一个计划的剂量，而不要加倍。
-饭后或饭后立即服用速释片。
-延长释放片剂计分并可以划分；但是，请勿压碎或咀嚼整片或半片。

监控：
-监测心律和心律。
-停用长期服用的β受体阻滞剂时，应减少1至2周的剂量并仔细监测，尤其是在冠心病患者中。

患者建议：
-警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。
-在确定患者对治疗的反应之前，避免操作汽车和机械或从事其他需要保持警觉的任务。
-如果呼吸困难，请联系医生。
-在进行任何类型的手术之前，告知医师或牙医使用该药物的方法。
-如果出现心力衰竭恶化的体征或症状，例如体重增加或呼吸急促，建议心力衰竭患者咨询医生。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月6日。