描述
酒石酸美托洛尔USP是选择性β肾上腺素受体1阻断剂，可作为25毫克，50毫克和100个毫克的片剂用于口服施用。酒石酸美托洛尔USP是酒石酸右旋葡萄糖酸盐（±）-1-（异丙基氨基）-3- [p-2-甲氧基乙基）苯氧基] -2-丙醇（2：1）其结构式为：

酒石酸美托洛尔USP是一种白色，几乎无味的结晶性粉末，分子量为684.82。它非常易溶于水；易溶于二氯甲烷，氯仿和乙醇；微溶于丙酮；不溶于乙醚。

每片口服片剂均含有25 mg，50 mg或100 mg酒石酸美托洛尔USP和以下非活性成分：无水乳糖，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，预糊化淀粉（玉米），羟乙酸淀粉钠，滑石粉和二氧化钛。另外，50毫克产品含有FD＆C红色40号铝色淀，而100毫克产品含有FD＆C蓝色1号铝色淀和FD＆C蓝色2号铝色淀作为着色剂。

FDA批准的溶出方法接受标准不同于USP溶出方法接受标准。

酒石酸美托洛尔片-临床药理学

作用机理

酒石酸美托洛尔片USP是β1 -选择性（心脏选择性）肾上腺素能受体阻断剂。这种优先的效果也不是绝对的，然而，在较高的血浆浓度，酒石酸美托洛尔片USP还抑制的β2个-adrenoreceptors，主要位于支气管和血管的肌肉组织。

临床药理学研究表明，美托洛尔具有β受体阻滞活性，如（1）降低静息和运动时的心率和心输出量，（2）降低运动时的收缩压，（3）抑制异丙肾上腺素-诱发心动过速，以及（4）反射性直立性心动过速减少。

高血压

β受体阻滞剂抗高血压作用的机制尚未完全阐明。然而，已经提出了几种可能的机制：（1）儿茶酚胺在周围（特别是心脏）肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用，导致心输出量降低； （2）导致减少交感神经外流的中心效应； （3）抑制肾素活性。

心绞痛

通过阻断儿茶酚胺引起的心率，心肌收缩的速度和程度以及血压的升高，酒石酸美托洛尔片剂USP在任何给定的努力水平下均可降低心脏的氧气需求，从而使其在长期管理中有用心绞痛。

心肌梗塞

酒石酸美托洛尔片USP在可疑或确定性心肌梗死患者中的确切作用机理尚不清楚。

药效学

相对的β1选择性由以下证明：（1）在健康受试者，酒石酸美托洛尔片USP是无法扭转的β2介导的血管舒张肾上腺素的效果。与此相反，非选择性（测试1 +β2）β-阻断剂，其完全逆转肾上腺素的血管舒张作用的效果。 （2）在哮喘患者，酒石酸美托洛尔片USP减少FEV 1和FVC显著小于非选择性β-阻断剂，普萘洛尔，在等效的β1 -受体阻断剂。

酒石酸美托洛尔片剂USP没有内在的拟交感神经活性，并且仅在远大于β受体阻滞剂的剂量下才能检测到膜稳定活性。动物和人体实验表明，酒石酸美托洛尔片USP减慢了窦速度并降低了AV结传导。

口服后一小时内会出现明显的β受体阻滞作用（通过降低运动心率来衡量），其持续时间与剂量有关。例如，在正常受试者中，分别在3.3小时，5.0小时和6.4小时分别口服20 mg，50 mg和100 mg口服后，最大作用降低了50％。每天两次重复口服100 mg的剂量后，运动收缩压在12小时时明显降低。在正常志愿者中，如果在10分钟内输注了该药物，则在大约20分钟时可达到最大的β受体阻滞作用。以约2.5：1的比例口服和静脉内给药可达到等效的最大β受体阻滞作用。

血浆水平的对数与运动心率的降低之间存在线性关系。但是，降压活性似乎与血浆水平无关。由于在给定剂量下可获得可变的血浆水平，并且缺乏降压活性与剂量的一致关系，因此选择合适的剂量需要单独进行滴定。

在几例急性心肌梗死患者的研究中，静脉注射美托洛尔酒石酸美托洛尔片（USP）口服后导致心率，收缩压和心输出量降低。中风量，舒张压和肺动脉舒张末压保持不变。

在患有心绞痛的患者中，一小时测得的血浆浓度与50 mg至400 mg范围内的口服剂量呈线性关系。运动心率和收缩压相对于美托洛尔口服剂量的对数降低。运动能力的增加和左心室缺血的减少也与口服剂量的对数显着相关。

药代动力学

吸收性
速释美托洛尔的口服生物利用度估计为约50％，这是由于前体系统代谢会饱和，导致剂量增加导致暴露量不成比例地增加。

分配
美托洛尔广泛分布，据报道分布体积为3.2至5.6 L / kg。血浆中约10％的美托洛尔与血清白蛋白结合。已知美托洛尔可穿过胎盘并存在于母乳中。还已知美托洛尔口服后会穿越血脑屏障，并且已经报道了脑脊液中的CSF浓度接近血浆中的浓度。美托洛尔不是重要的P-糖蛋白底物。

代谢
酒石酸美托洛尔片USP主要经CYP2D6代谢。美托洛尔是R和S对映异构体的外消旋混合物，口服时，它表现出依赖于氧化表型的立体选择性代谢。在约8％的白种人和大多数其他人群的约2％中，CYP2D6不存在（代谢不良）。较弱的CYP2D6代谢物显示的酒石酸美托洛尔片USP的血药浓度比具有正常CYP2D6活性的广泛的代谢物高几倍，从而降低了美托洛尔酒石酸片USP的心脏选择性。

消除
消除酒石酸美托洛尔片USP主要是通过肝脏中的生物转化来实现的。美托洛尔的平均消除半衰期为3-4小时；在较弱的CYP2D6代谢器中，半衰期可能为7至9小时。大约95％的剂量可以在尿液中恢复。在大多数受试者（广泛的代谢者）中，少于5％的口服剂量和少于10％的静脉内剂量作为未改变的药物排泄到尿液中。在代谢不良的人群中，最多可分别排泄口服或静脉内剂量的30％或40％；其余的则作为似乎不具有β阻断活性的代谢产物经肾脏排泄。立体异构体的肾脏清除率在肾脏排泄中不表现出立体选择性。

特殊人群

老年患者
由于老年人中药物的代谢减少和肝血流量减少，老年患者的美托洛尔血浆浓度可能略高。但是，这种增加并不具有临床意义或治疗意义。

肾功能不全
美托洛尔酒石酸美普洛尔片USP在肾衰竭患者中的​​全身可用性和半衰期与正常受试者在临床上无显着差异。

肝功能不全
由于该药物主要通过肝代谢消除，因此肝功能损害可能会影响美托洛尔的药代动力学。根据严重程度，美托洛尔的消除半衰期会大大延长（长达7.2小时）。

临床研究

高血压
在对照的临床研究中，酒石酸美托洛尔片USP已被证明是单独使用或与噻嗪类利尿剂同时治疗的有效降压药，剂量为每天100 mg至450 mg。在对照的，相对的临床研究中，酒石酸美托洛尔片剂USP被证明与普萘洛尔，甲基多巴和噻嗪类利尿剂一样，是有效的降压药，在仰卧位和站立位同样有效。

心绞痛
在对照临床试验中，美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP每天给药两次或四次，已被证明是一种有效的抗心绞痛药，可减少心绞痛发作次数并提高运动耐量。这些研究中使用的剂量为每天100毫克至400毫克。一项对照，对照的临床试验表明，酒石酸美托洛尔片USP在心绞痛的治疗中与普萘洛尔没有区别。

心肌梗塞
在一项大型（随机分配的1,395例患者）双盲，安慰剂对照的临床研究中，酒石酸美托洛尔片USP被证明可疑或确定性心肌梗死患者的3个月死亡率降低36％。

患者入院后，应随机分组并尽快治疗，一旦他们的临床情况稳定下来并仔细评估了他们的血液动力学状态。如果受试者患有低血压，心动过缓，休克的周围体征和/或作为充血性心力衰竭的体征超过最小限度的基底罗音，则不符合条件。最初的治疗包括静脉内注射，然后口服美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP或安慰剂，以冠脉护理或类似单位给予。然后继续使用美托洛尔酒石酸美托洛尔片USP或安慰剂进行口服维持治疗3个月。在此双盲期后，所有患者均接受了美托洛尔酒石酸美托洛尔片USP随访，长达一年。

美托洛尔酒石酸盐片剂USP和安慰剂治疗组从症状发作到开始治疗的中位延迟时间均为8小时。在美托洛尔酒石酸美托洛尔片USP治疗的患者中，早期治疗（不超过8小时）和开始治疗的患者的3个月死亡率有相当的降低。酒石酸美托洛尔片USP也观察到初始静脉治疗后心室纤颤和胸痛的发生率显着降低，并且与症状发作和治疗开始之间的间隔无关。

在这项研究中，接受美托洛尔治疗的患者很早（静脉内）以及随后的3个月内都接受了该药物，而安慰剂患者在此期间未接受任何β受体阻滞剂治疗。因此，该研究能够显示出总体美托洛尔方案的益处，但无法将早期静脉注射治疗的益处与后期β受体阻滞剂治疗的益处区分开。但是，由于总体方案对生存期显示出明显的有益效果，而没有证据表明对生存期有早期不良影响，因此，该试验中使用的精确方案是一种可接受的剂量方案。但是，由于尚需确定非常早期治疗的具体益处，因此，如某些其他β受体阻滞剂所建议的那样，在晚些时候对患者口服药物也是合理的。

酒石酸美托洛尔片的适应症和用法

高血压
酒石酸美托洛尔片USP用于治疗高血压。它们可以单独使用或与其他降压药联合使用。

心绞痛
酒石酸美托洛尔片USP适用于心绞痛的长期治疗。

心肌梗塞
酒石酸美托洛尔片USP可以单独或与静脉注射酒石酸美托洛尔片一起使用，用于治疗血液动力学稳定的患有明确或疑似急性心肌梗塞的患者，以降低心血管死亡率。酒石酸美托洛尔片USP口服治疗后可开始口服美托洛尔片USP治疗，或者在急性事件后3至10天内开始口服治疗（请参阅剂量和管理，禁忌症和警告）。

禁忌症

高血压和心绞痛
酒石酸美托洛尔片USP禁止用于窦性心动过缓，大于一级的心脏传导阻滞，心源性休克和明显的心力衰竭（请参阅警告）。

对酒石酸美托洛尔片USP及其相关衍生物或任何赋形剂过敏;对其他β受体阻滞剂过敏（β受体阻滞剂之间可能发生交叉敏感性）。

病窦综合症。

严重的外周动脉循环系统疾病。

心肌梗塞
酒石酸美托洛尔片USP禁止用于心率低于45次/分钟的患者；二，三度心脏传导阻滞；严重的一级心脏传导阻滞（PR间隔不少于0.24秒）；收缩压小于100 mmHg；或中度至重度心力衰竭（请参阅警告）。

警告事项

心脏衰竭
β受体阻滞剂（如美托洛尔酒石酸盐片USP）可能导致心肌收缩力下降，并可能导致心力衰竭和心源性休克。如果出现心力衰竭的体征或症状，请按照建议的指南治疗患者。可能需要降低美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP的剂量或停药。

在大手术期间使用
大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的疗法；但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力下降可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

心动过缓
使用酒石酸美托洛尔片USP会发生心动过缓，包括窦性停顿，心脏传导阻滞和心脏骤停。患有一级房室传导阻滞，窦房结功能障碍或传导障碍的患者可能会增加患病风险。监测接受美托洛尔酒石酸盐片USP的患者的心律和心律。如果出现严重的心动过缓，请减少或停止酒石酸美托洛尔片USP。

支气管痉挛病加重
通常，患有支气管痉挛性疾病的患者不应接受β受体阻滞剂，包括酒石酸美托洛尔片USP。由于其相对Beta 1的选择性，但是，酒石酸美托洛尔片USP可在患者使用支气管痉挛性疾病谁不回应，或不能耐受，其他降压治疗。因为测试1的选择性也不是绝对的使用酒石酸美托洛尔片USP的最低可能剂量和考虑更小的剂量，每日3次，每天2次给予酒石酸美托洛尔片USP，而不是较大的剂量，以避免与较长的给药相关联的更高的血浆水平间隔（请参阅剂量和管理）。支气管扩张药，包括β2激动剂，应该随时可用或同时施用。

糖尿病和低血糖
β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。

嗜铬细胞瘤
如果将美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP用于嗜铬细胞瘤，则应与α受体阻滞剂联合使用，并且仅在启动α受体阻滞剂后才能使用。由于减少了骨骼肌中β介导的血管舒张，因此仅在嗜铬细胞瘤的环境中单独使用β受体阻滞剂与血压的反常升高有关。

甲状腺毒症
酒石酸美托洛尔片USP可能掩盖某些甲亢的临床体征（例如心动过速）。避免突然撤消β受体阻滞剂，否则可能引发甲状腺风暴。

预防措施

过敏反应的风险
服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对重复性攻击更具反应性，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

给患者的信息
建议患者在饭后或饭后立即，连续，有规律地按指示服用美托洛尔酒石酸盐片剂USP。如果应该错过剂量，则患者应仅服用下一个计划的剂量（不加倍）。患者不应在未咨询医生的情况下中断美托洛尔酒石酸美普洛尔片USP。

建议患者（1）在确定患者对酒石酸美托洛尔片USP的治疗反应之前，避免操作汽车和机械或从事其他需要保持警觉的任务； （2）呼吸困难，应及时与医师联系； （3）在进行任何类型的手术之前，通知医师或牙医正在服用酒石酸美托洛尔片USP。

药物相互作用

儿茶酚胺消耗药物
当与β受体阻滞剂或单胺氧化酶（MAO）抑制剂一起使用时，消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平）可能具有加和作用。观察用美托洛尔酒石酸美托洛尔片USP加上儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者是否存在低血压或明显的心动过缓的迹象，这可能会导致眩晕，晕厥或姿势性低血压。另外，理论上，在与不可逆的MAO抑制剂同时停止给药后的14天内，可能会出现严重的高血压。

洋地黄苷和β受体阻滞剂
洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。监视心率和PR间隔。

钙通道阻滞剂
β-肾上腺素能拮抗剂与钙离子通道阻滞剂同时给药可能会因负变时性和变力性作用而导致心肌收缩力的加和降低。

CYP2D6抑制剂
CYP2D6酶的强效抑制剂可能会增加酒石酸美托洛尔片剂USP的血浆浓度，这将模仿CYP2D6弱代谢者的药代动力学（请参阅“药代动力学”部分）。美托洛尔血浆浓度的增加会降低美托洛尔的心脏选择性。 CYP2D6的临床上有效的有效抑制剂是抗抑郁药，例如fluvoxamine，fluoxetine，paroxetine，舍曲林，安非他酮，clomipramine和desipramine；抗精神病药，如氯丙嗪，氟奋乃静，氟哌啶醇和硫代哒嗪；抗心律失常药，例如奎尼丁或普罗帕酮；抗逆转录病毒药，如利托那韦；抗组胺药，如苯海拉明；抗疟药，例如羟氯喹或奎尼丁；抗真菌药，如特比萘芬。

肼屈嗪
并用肼苯哒嗪可能会抑制美托洛尔的全身代谢，从而导致美托洛尔浓度升高。

α-肾上腺素能药物
β-受体阻滞剂（包括酒石酸美托洛尔片USP）可能会增强α-肾上腺素能阻滞剂（例如胍乙啶，苯丁酸，利血平，α-甲基多巴或可乐定）的降压作用。 β-肾上腺素能阻滞剂也可能通过预防反射性心动过速来增强第一剂哌唑嗪的体位性降压作用。相反，在接受可乐定和β-肾上腺素受体阻滞剂的患者中，β-肾上腺素能受体阻滞剂也可能增强对可乐定戒断的高血压反应。如果患者同时接受可乐定和酒石酸美托洛尔片USP的治疗，并且要停止可乐定治疗，请在可乐定撤出前几天停止使用美托洛尔酒石酸片USP。在同时接受β受体阻滞剂治疗的患者中，可乐定停药后可能出现反弹性高血压。

麦角生物碱
与β-受体阻滞剂同时给药可能会增强麦角生物碱的血管收缩作用。

双嘧达莫
通常，在双嘧达莫测试前应停止使用β受体阻滞剂，并在双嘧达莫注射后仔细监测心率。

致癌，诱变，生育力受损
已经对动物进行了长期研究，以评估其致癌潜力。在一项为期2年的大鼠中，每日口服剂量高达800 mg / kg的三种剂量水平，自发发生的任何类型良性或恶性肿瘤的发生率均未增加。似乎与药物有关的唯一组织学变化是肺泡中泡沫巨噬细胞通常轻度局灶性聚集的发生率增加，胆管增生略有增加。在一项对瑞士白化病小鼠进行的为期21个月的研究中，三种口服剂量每天高达750 mg / kg，与未经治疗的对照动物相比，接受最高剂量的雌性小鼠中良性肺肿瘤（小腺瘤）的发生频率更高。恶性或全部（良性与恶性）肺肿瘤，或肿瘤或恶性肿瘤的总发病率均未增加。在CD-1小鼠中重复了这项为期21个月的研究，并且在任何类型的肿瘤的任何性别的治疗小鼠和对照小鼠之间均未观察到统计学或生物学上的显着差异。

进行的所有致突变性测试（在小鼠中进行的主要致死研究，在体细胞中的染色体研究，沙门氏菌/哺乳动物微粒体致突变性测试以及在体间相核中的核异常测试）均为阴性。

在小鼠，大鼠和兔子中的生殖毒性研究未显示酒石酸美托洛尔的致畸潜力。注意到大鼠和兔子的胚胎毒性和/或胎儿毒性从大鼠的50 mg / kg剂量和兔子的25 mg / kg剂量开始，如植入前损失增加，每剂活胎数减少和/或证明降低新生儿存活率。高剂量与某些母体毒性和子宫内后代的生长延迟有关，这反映在出生时体重最低。小鼠，大鼠和兔子中胚胎-胎儿发育的口服NOAELs分别为25、200和12.5 mg / kg。当基于表面积，酒石酸美托洛尔的最大人类口服剂量（8 mg / kg /天）时，这分别对应于大约0.3倍，4倍和0.5倍的剂量水平。酒石酸美托洛尔与对精子发生的可逆性不良反应相关，起始于大鼠口服剂量为3.5 mg / kg（以表面积计，该剂量仅为人剂量的0.1倍），尽管其他研究未显示酒石酸美托洛尔对雄性大鼠生殖性能的影响。

怀孕类别C

在确定诊断为妊娠后，妇女应立即告知医生。

根据表面积计算，酒石酸美托洛尔片USP已显示出可增加大鼠植入后损失并降低新生儿存活率，剂量最高为人类每日最大剂量450 mg的11倍。在小鼠中进行的分布研究证实，将美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP施用给怀孕的动物会导致胎儿暴露。这些有限的动物研究并未表明对致畸性的直接或间接有害作用（见致癌作用，诱变作用，生育能力障碍）。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。孕妇使用美托洛尔的数据量有限。胎儿/母亲的风险未知。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

酒石酸美托洛尔片USP会从母乳中少量排出。每天摄入1升母乳的婴儿将接受小于1毫克的药物剂量。

生育能力

尚未研究酒石酸美托洛尔片USP对人类生育力的影响。

酒石酸美托洛尔片剂USP在治疗剂量水平上对雄性大鼠的精子发生有影响，但在动物生育力研究中，较高剂量下对受精率没有影响（见致癌性，诱变性，生育力降低）。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

酒石酸美托洛尔片USP在高血压中的临床试验未包括足够的老年患者，无法确定65岁以上的患者对酒石酸美托洛尔片USP的反应是否与年轻受试者不同。其他报道的老年高血压患者的临床经验尚未发现年轻患者的反应有任何差异。

在全球范围内的美托洛尔酒石酸美普洛尔片USP在心肌梗死的临床试验中，大约478名65岁以上的患者（0岁以上75岁）没有发现与年龄相关的安全性和有效性差异。其他有关心肌梗塞的临床报道也没有发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。但是，不能绝对排除某些老年人服用酒石酸美托洛尔片USP的敏感性。因此，通常建议在该人群中谨慎用药。

不良反应

高血压和心绞痛

大多数不良反应是轻微和短暂的。

中枢神经系统
每100名患者中就有10名出现疲劳和头晕。据报道，约有100名患者中有5名患有抑郁症。有精神混乱和短期记忆丧失的报道。也有头痛，噩梦和失眠的报道。

心血管的
大约100名患者中有3名发生了呼吸急促和心动过缓。四肢寒冷；动脉供血不足，通常为雷诺型；心pit充血性心力衰竭；周围性水肿据报道，约有100名患者中有1例患有低血压和低血压。先前已经存在严重的外周循环障碍的患者中坏疽的报道也很少（见禁忌症，警告和注意事项）。

呼吸道
据报道，每100名患者中有1名出现喘息（支气管痉挛）和呼吸困难（请参阅警告）。鼻炎也有报道。

胃肠道
腹泻发生在100名患者中的大约5名。据报道，每100名患者中就有1名出现恶心，口干，胃痛，便秘，肠胃气胀和烧心。呕吐是常见的情况。上市后的经验表明，很少有关于肝炎，黄疸和非特异性肝功能障碍的报道。也有转氨酶，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高的个别病例报道。

过敏反应
每100名患者中有5名出现瘙痒或皮疹。很少有光敏性和牛皮癣恶化的报道。

杂
据报道，佩罗尼氏病在100,000名患者中不到1名。也有肌肉骨骼疼痛，视力模糊和耳鸣的报道。

很少有可逆性脱发，粒细胞缺乏症和眼睛干燥的报道。如果没有其他反应，则应考虑停药。很少有体重增加，关节炎和腹膜后纤维化的报道（与酒石酸美托洛尔片剂USP的关系尚未确定）。

酒石酸美托洛尔片剂USP尚无与β受体阻滞剂百寿洛相关的眼黏膜皮肤综合征的报道。

心肌梗塞

中枢神经系统
据报道，约有100名患者中有1名疲倦。眩晕，睡眠障碍，幻觉，头痛，头晕，视力障碍，意识混乱和性欲减退也有报道，但药物之间的关系尚不清楚。

心血管的
在临床药理学部分所述的美托洛尔酒石酸美托洛尔片USP和安慰剂的随机比较中，报告了以下不良反应：

呼吸道
肺源性呼吸困难的报道少于100名患者中的1名

胃肠道
据报道，不到100名患者中有1名出现恶心和腹痛。

皮肤科
有皮疹和牛皮癣恶化的报道，但尚无药物关系。

杂
已经报道了不稳定的糖尿病和lau行，但尚无药物关系。

潜在的不良反应
与其他β-肾上腺素能阻断剂相关的多种不良反应已有报道，应被视为对酒石酸美托洛尔片USP的潜在不良反应。

中枢神经系统
可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆力丧失，情绪不稳，感觉层略微混浊以及神经活检的性能下降。

心血管的
房室传导阻滞加剧（见禁忌症）。

血液学
粒细胞缺乏症，非血小板减少性紫癜和血小板减少性紫癜。

过敏反应
发烧并伴有疼痛和咽喉痛，喉痉挛和呼吸窘迫。

上市后经验
在酒石酸美托洛尔片剂USP的批准后使用期间，已报告了以下不良反应：混乱状态，血液甘油三酯增加和高密度脂蛋白（HDL）减少。由于这些报告来自规模不确定的人群，并且受混杂因素的影响，因此无法可靠地估计其频率。

过量

急性毒性

据报道有几起药物过量的情况，有些导致死亡。

口服LD 50 's（mg / kg）：小鼠1,158至2,460 3,090至4,670。

体征和症状

与酒石酸美托洛尔片剂过量服用相关的潜在体征和症状是心动过缓，低血压，支气管痉挛，心肌梗塞，心力衰竭和死亡。

管理
没有特定的解毒剂。

一般而言，急性或近期心肌梗塞的患者血流动力学不稳定程度可能比其他患者更高，应进行相应治疗（请参阅“警告，心肌梗塞”）。

根据酒石酸美托洛尔片剂USP的药理作用，应采取以下一般措施：

消除毒品

应当洗胃。

其他过量的临床表现应根据现代的重症监护方法对症治疗。

低血压

施用升压药，例如左旋萜烯醇或多巴胺。

支气管痉挛

辖的beta 2 -stimulating剂和/或茶碱衍生物。

心脏衰竭

管理洋地黄苷和利尿剂。如果因心脏收缩力不足而导致休克，可考虑服用多巴酚丁胺，异丙肾上腺素或胰高血糖素。

酒石酸美托洛尔片剂的剂量和给药

高血压
个性化酒石酸美托洛尔片剂USP的剂量。酒石酸美托洛尔片USP应随餐服用或随餐服用。

酒石酸美托洛尔片剂USP的常规初始剂量为每日100 mg，单次或分次服用，无论是单独使用还是与利尿剂一起使用。每周（或更长）间隔增加剂量，直至达到最佳血压降低效果。通常，任何给定剂量水平的最大作用将在治疗一周后显而易见。酒石酸美托洛尔片剂USP的有效剂量范围是每天100毫克至450毫克。每天450毫克以上的剂量尚未研究。虽然每天一次给药是有效的并且可以全天维持血压的降低，但是较低的剂量（尤其是100 mg）在24小时结束时可能无法保持完全的效果，并且每日剂量可能更大或更频繁需要。这可以通过在给药间隔结束时测量血压来评估，以确定一整天是否维持令人满意的控制。 β1选择性随着酒石酸美托洛尔片剂USP剂量的增加而降低。

心绞痛

酒石酸美托洛尔片剂USP的剂量应个体化。酒石酸美托洛尔片USP应随餐服用或随餐服用。

酒石酸美托洛尔片剂USP的通常初始剂量为每天100 mg，分两次服用。每周间隔逐渐增加剂量，直到获得最佳的临床反应或明显降低心率。酒石酸美托洛尔片剂USP的有效剂量范围是每天100毫克至400毫克。尚未研究每天400毫克以上的剂量。如果要中止治疗，请在1至2周内逐渐降低剂量（请参阅警告）。

心肌梗塞

早期治疗

在明确的或怀疑的急性心肌梗塞的早期阶段，应在患者到达医院后尽快开始使用美托洛尔酒石酸盐片USP进行治疗。患者的血流动力学状况稳定后，应立即在冠状动脉护理或类似单位中开始此类治疗。

在此早期阶段开始治疗，静注3次大剂量美托洛尔酒石酸美托洛尔片USP的大剂量注射；每隔约2分钟进行一次注射。静脉注射酒石酸美托洛尔片USP期间，监测血压，心率和心电图。

在耐受全部静脉注射剂量（15毫克）的患者中，应在最后一次静脉注射剂量后15分钟每6小时，每6小时服用50 mg酒石酸美托洛尔片剂USP，然后持续48小时。此后，维持剂量为每天两次两次100毫克（请参阅下面的后期治疗）。

在初次静脉注射剂量15分钟后或临床条件允许的情况下，每6小时25 mg或50 mg（取决于耐受程度）的初学者似乎对美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP不能完全耐受静脉注射的患者。对于严重不耐受的患者，请停用美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP（请参阅警告）。

后期治疗

在怀疑或确定的心肌梗塞的早期开始有禁忌症的患者，似乎不能忍受全部早期治疗的患者以及医师希望因任何其他原因而延迟使用美托洛尔酒石酸美托洛尔片剂USP进行治疗的患者，100 mg每天两次，只要他们的临床情况允许即可。继续治疗至少3个月。尽管尚未明确确定美托洛尔酒石酸美普洛尔片USP超过3个月的疗效，但其他β受体阻滞剂的研究数据表明应继续治疗1至3年。

特殊人群

小儿患者

尚未进行任何儿科研究。尚未确定美托洛尔酒石酸美普洛尔片剂USP在儿科患者中的安全性和有效性。

肾功能不全

肾功能不全的患者无需调整酒石酸美托洛尔片剂USP的剂量。

肝功能不全

酒石酸美托洛尔片USP在肝功能不全患者中的血药浓度可能会大大增加。因此，应根据临床反应，以低剂量开始酒石酸美托洛尔片USP，并应谨慎逐步调整剂量。

老年患者（大于65岁）

通常，由于老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率较高，并伴有疾病或其他药物治疗，因此初始剂量应较低。

给药方法

对于口服治疗，应在未咀嚼的情况下将其与一杯水一起吞咽。酒石酸美托洛尔片USP应始终与餐后标准化服用。如果医师要求患者在早餐前或早餐时服用酒石酸美托洛尔片USP，则患者应在治疗过程中以相同的时间表继续服用酒石酸美托洛尔片USP。

酒石酸美托洛尔片如何提供

酒石酸美托洛尔片剂USP含有25 mg，50 mg或100 mg酒石酸美托洛尔USP。

25个毫克片是白色膜包衣，圆形，得分，其中Y 25在平板的一侧凹陷和计分在另一侧的片剂。它们如下：

NDC 69445-004-04瓶100片

NDC 69445-004-03瓶500片

50个毫克片剂是粉红色膜包衣，圆形，得分，其中Y 50在平板的一侧凹陷和计分在另一侧的片剂。它们如下：

NDC 69445-005-04瓶100片

NDC 69445-005-05瓶1,000片

100mg片剂是浅蓝色薄膜包衣的圆形划痕片剂，在片剂的一侧上凹陷有超过100的Y ，在另一侧划痕。它们如下：

NDC 69445-006-04瓶100片

NDC 69445-006-05瓶1,000片

存放于20°至25°C（68°至77°F），允许偏移至15-30°C（59- 86°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

防止受潮和受热。

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，防光的容器中。

要报告可疑不良反应，请致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

由制造：
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北京101111

对于：
YoungTech Pharmaceuticals，Inc.
美国新泽西州克兰伯里08512

版本：2019年11月