介绍

抗真菌剂棘皮菌素。 ^{1 2 3 4 5 8}

米卡芬净钠的用途

念珠菌血症和其他侵入性念珠菌感染

治疗念珠菌血症，急性弥漫性念珠菌病和某些其他侵袭性念珠菌感染（腹膜炎，脓肿）。 ^{1 29 436}首选药物。 ^{425 436}

制造商声明尚未确定用于治疗由念珠菌引起的心内膜炎，骨髓炎或脑膜炎的安全性和有效性。 ^1个

用于治疗患者nonneutropenic或用于nonneutropenic患者在重症监护病房（ICU）怀疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗念珠菌，IDSA建议初始治疗的IV棘白菌素（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）; ⁴²⁵ IV或口服氟康唑是选定患者的初始治疗的可接受替代方法，包括并非重病且不太可能因耐氟康唑的念珠菌引起的感染的患者。 ⁴²⁵ IV两性霉素B建议用于怀疑棘皮菌抗性和念珠菌抗性的念珠菌，当棘球and碱和氟康唑无效或不能使用时，推荐使用⁴²⁵ IV两性霉素B。 ⁴²⁵如果对氟康唑敏感的菌株（例如白色念珠菌）和初始治疗导致重复血液培养阴性，则在临床稳定的患者中考虑从棘皮动物素向氟康唑的过渡（通常在5-7天之内）。 ⁴²⁵

对于中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症，IDSA建议静脉注射棘球菌素（anidulafungin，卡泊芬净，米卡芬净）或静脉注射两性霉素B进行初始治疗。 ⁴²⁵氟康唑是另一种选择，适用于那些非重症患者，且以前没有接触过吡唑类抗真菌药。 ⁴²⁵还可用于具有氟康唑敏感性分离物并有血流清除记录的临床稳定患者的降压治疗。 ⁴²⁵当需要更广泛的抗真菌药物覆盖时，伏立康唑可以用作初始治疗的替代方法，也可以在中性白血球减少症中，对具有伏立康唑敏感性分离物并记录有血流清除率的临床稳定患者用作降压治疗。 ^425建议将棘皮菌素，两性霉素B或伏立康唑用于已知由克鲁斯酵母引起的感染。 ⁴²⁵

对于由假丝酵母引起的骨关节感染†（例如，骨髓炎，脓毒性关节炎）的治疗，IDSA建议先用氟康唑或静脉注射棘皮菌素（苯那芬净，卡泊芬净，米卡芬净）进行初始治疗，然后再用氟康唑进行后续治疗。 ⁴²⁵如果化脓性关节炎涉及无法去除的假肢，则如果分离株易感，建议使用氟康唑进行长期抑制或维持治疗（二次预防）。 ⁴²⁵

对于由假丝酵母引起的心内膜炎†（天然或人工瓣膜）或可植入的心脏装置感染的治疗，IDSA建议先用IV两性霉素B（有或没有氟胞嘧啶）或IV棘球菌素（阿尼杜拉芬净，卡泊芬净，米卡芬净）进行初步治疗，并进行后续治疗与氟康唑。 ⁴²⁵如果分离株易感，建议使用氟康唑进行长期抑制或维持治疗（二次预防），以防止无法进行瓣膜置换的原发性瓣膜性心内膜炎和人工瓣膜性心内膜炎的复发。 ⁴²⁵

请查阅[Web]上当前的IDSA临床实践指南，以获取有关念珠菌血症和传播念珠菌感染的更多信息。 ⁴²⁵

食管念珠菌病

食管念珠菌病的治疗。 ^{1 2 3 4 7 425 436 440}一种选择的药物。 ^{425 436}

食管念珠菌病需要使用全身性抗真菌药（而非局部抗真菌药）进行治疗。 ^{425 440 441}

IDSA建议口服氟康唑作为治疗食管念珠菌病的首选药物。 ⁴²⁵如果口服治疗不被接受，推荐静脉注射氟康唑或静脉注射棘皮菌素（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）。 ⁴²⁵对于氟康唑难治性感染，IDSA建议使用伊曲康唑口服溶液或静脉或伏立康唑口服； IV echinocandin（阿那芬净，卡泊芬净，米卡芬净）或IV两性霉素B有^425种替代品^。425 IDSA指出口服泊沙康唑（口服混悬剂或缓释片）是治疗氟康唑难治性食管念珠菌病的另一种可能替代品。 ⁴²⁵

CDC，NIH和IDSA为在HIV感染的成年人和青少年中治疗食管念珠菌病，建议口服或静脉注射氟康唑或伊曲康唑口服溶液。 ^440周的替代物包括口服或静脉伏立康唑，一个IV棘白菌素（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净），或IV两性霉素B ⁴⁴⁰对于耐火食道念珠菌，包括氟康唑难治性感染，在感染HIV的成人和青少年中，伊曲康唑口服溶液或泊沙康唑的口服建议暂停； ^440个替代品是IV两性霉素B，IV棘皮菌素（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）或口服或伏立康唑。 ⁴⁴⁰

尽管通常不建议常规的长期抑制或维持治疗（二级预防）以预防复发或复发，但经充分治疗的食管念珠菌病患者（包括感染HIV的患者）通常不建议这样做，但经常或严重复发食管念珠菌病的患者可能会受益于二级预防口服氟康唑或泊沙康唑口服混悬液;然而，在^{425 440 441}中，考虑了产生耐唑性的潜力。 ^{425 440 441}

有关食管念珠菌病管理的更多信息，请查阅可从[Web] ^425获得的当前IDSA临床实践指南，以及可从[Web] ^{440 441}获得的CDC，NIH和IDSA用于预防和治疗HIV感染者的机会感染的IDSA临床实践指南。 。

口咽念珠菌病

口咽念珠菌病的治疗†。 ^{425 436 440}考虑的替代，而不是所选择的药物。 ^{425 440}

对于轻度口咽念珠菌病，IDSA建议使用克霉唑锭剂或咪康唑颊片进行局部治疗。 ⁴²⁵制霉菌素（口服混悬剂或片剂）是替代品。 ⁴²⁵对于中度至重度口咽念珠菌病，IDSA建议口服氟康唑。 ⁴²⁵对于氟康唑难治性口咽念珠菌病，IDSA建议使用伊曲康唑口服溶液或泊沙康唑口服混悬液。^{推荐使用425}伏立康唑或两性霉素B口服混悬液（在美国不销售）。 ^425个为耐火口咽念珠菌其它替代方案是IV棘球白素（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）或IV两性霉素B ⁴²⁵

CDC，NIH和IDSA对于在HIV感染的成年人和青少年中治疗口咽念珠菌病，建议口服氟康唑作为初始发作的首选药物。 ⁴⁴⁰如果使用局部治疗（例如轻度至中度发作），则选择的药物为克霉唑锭剂或咪康唑颊片。 ⁴⁴⁰全身治疗的替代药物是伊曲康唑口服溶液或泊沙康唑口服混悬液； ⁴⁴⁰制霉菌素口服混悬液是局部治疗的替代方法。 ⁴⁴⁰对于艾滋病毒感染的成年人和青少年中的氟康唑难治性感染，首选泊沙康唑口服混悬液； ⁴⁴⁰伊曲康唑口服液是替代品。 ⁴⁴⁰

尽管通常不推荐常规的长期抑制或维持疗法（二级预防）来预防复发或复发，但通常不建议对经口咽念珠菌病充分治疗的患者（包括HIV感染者）进行治疗，但是频繁或严重复发性口咽念珠菌病的患者可能会受益于二级预防口服氟康唑；然而，在^{425 440 441}中，考虑了产生耐唑性的潜力。 ^{425 440 441}

请查阅[Web] ^{425上提供的}当前IDSA临床实践指南以及[Web] ^{440 441上}提供的有关预防和治疗HIV感染者机会性感染的最新CDC，NIH和IDSA临床实践指南，以获取有关口咽念珠菌病管理的更多信息。 。

假丝酵母感染

治疗由金黄色葡萄球菌引起的感染，金黄色葡萄球菌是与潜在致命性念珠菌血症或其他侵入性感染相关的新兴病原体。 ^{504 505 506 507 508 509 510}

金黄色葡萄球菌于2009年首次被发现，现在已被报道为全球多个国家（例如日本，韩国，印度，科威特，南非，巴基斯坦，英国，委内瑞拉，哥伦比亚）的严重侵入性感染（包括死亡）的原因。 ，美国）。 2017年5月的^{504 505 506 507 509}如，共C.耳77临床病例已经从7个不同的美国各州报告给CDC。 ⁵⁰⁴使用标准的体外方法可能难以识别。 ^{507 508} C.耳临床分离株的大百分比氟康唑抗性; ^{505 507 508 509对}多种药物具有耐药性的分离株，对所有3种主要的抗真菌剂（唑类，多烯类，棘球and素）都有降低的敏感性或耐药性。 ^{505 507 508 509}

CDC发出了有关实验室诊断，治疗和感染控制措施的临时建议，以应对可疑或已知的金黄色葡萄球菌感染。 ⁵¹⁰基于提供给日期有限的数据，CDC建议用于侵入C.耳成人感染（例如，血流或腹腔内感染）的初期治疗的IV棘白菌素（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）。 ⁵¹⁰ CDC指出，如果患者临床对棘球菌素无反应或真菌血症持续超过5天，则可以考虑改用IV两性霉素B（脂质制剂）。 ⁵¹⁰强烈建议与传染病专家进行咨询。 ⁵¹⁰

疾病预防控制中心建议，对所有产生金黄色葡萄球菌的患者，包括那些仅来自无创体位阳性培养的患者，均应采取感染控制措施。 ⁵¹⁰

如果C.耳怀疑感染，应立即联络国家或地方公共卫生部门和疾病预防控制中心（candidaauris@cdc.gov）的指导。 ⁵¹⁰咨询临时建议和CDC的最新信息，可在[Web]上获得有关诊断和管理耳C虫感染的更多信息。 ⁵¹⁰

预防造血干细胞移植受者念珠菌感染

预防造血干细胞移植（HSCT）接受者念珠菌感染。 ^{1 2 3 4 6 425}所选药物。 ⁴²⁵

曲霉病

已单独或与其他抗真菌药一起成功用作主要或挽救性疗法，用于治疗浸润性曲霉病†。 ^{2 5 12 25 27 30 31 32 33 34 39 40}

IDSA和其他临床医生认为，伏立康唑IV是成人和儿童患者（包括HIV感染患者）侵袭性曲霉病的主要治疗选择的药物； ^{423 436 440} IV两性霉素B或isavuconazonium（isavuconazole的前药）通常推荐作为一级治疗的替代品。 ⁴²³

对于难于或不耐受原发性抗真菌治疗的患者进行挽救治疗，IDSA建议使用IV两性霉素B，IV棘皮菌素（卡泊芬净，米卡芬净），口服或IV泊沙康唑或伊曲康唑口服混悬液。 ⁴²³ IDSA指出，棘球and素（单独或与其他抗真菌药联用）可能有效地治疗侵袭性曲霉病；然而，不建议将棘皮菌素单一疗法常规用于侵入性曲霉病的初级治疗。 ⁴²³

请查阅[Web] ^423上的现行IDSA临床实践指南以及[Web] ^{440 441}上的现行CDC，NIH和IDSA预防和治疗HIV感染者机会性感染的IDSA临床实践指南，以获取有关曲霉病管理的更多信息。

米卡芬净钠剂量和给药

行政

IV管理

缓慢静脉输注给药。 ¹不要给予快速静脉注射。 ^1个

请勿将其与其他药物混用或一起注入。 ^1个

如果通过现有的静脉输液管进行管理；在注入米卡芬净之前，先用0.9％氯化钠注射液冲洗冲洗管线。 ^1个

为了最大程度地减少输注反应的风险，可通过中央导管施用浓度大于1.5 mg / mL的米卡芬净溶液。 ^1个

在给药前必须重新配制并稀释。 ¹由于药物不含防腐剂，请使用严格的无菌技术。 ^1个

在储存过程中保护稀释液避光； ¹给药期间无需保护静脉输液管或输液滴注腔。 ^1个

重组

通过添加5 mL的0.9％氯化钠注射液（或5％葡萄糖注射液）重构50或100 mg冻干的米卡芬净小瓶，分别提供约10或20 mg / mL的溶液。 ¹轻轻旋转，避免形成泡沫； ¹不摇。 ^1个

稀释

向100 mL的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中加入适量的50或100 mg重构小瓶的内容物。 ¹丢弃部分用过的小瓶。 ^1个

静脉输注的最终溶液浓度应为0.5–4 mg / mL。 ^1个

管理率

静脉输注1小时以上。 ¹快速输注可能会增加组胺介导的反应的风险。 ¹ （请参阅“注意事项下的超敏反应”。）

剂量

可作为米卡芬净钠使用；以米卡芬净表示的剂量。 ^1个

不需要加药剂量。 ^1个

小儿患者

儿科一般剂量

IV

AAP建议每天2-10 mg / kg（最多200 mg）。 ²⁹²

念珠菌血症和其他侵入性念珠菌感染

IV

≥4个月的小儿患者：制造商建议每天2 mg / kg（最高100 mg）。 ^1个

体重<15千克的HIV感染婴儿：每天5-7毫克/千克。 ⁴⁴¹

体重≤40kg的2-8岁的HIV感染儿童：每天3-4 mg / kg。 ⁴⁴¹

9-17岁的受HIV感染的儿童：体重40公斤以下的孩子每天2–3 mg / kg，体重40公斤以上的孩子每天100 mg。 ⁴⁴¹

IDSA建议在证明念珠菌从血中清除，消除念珠菌病症状和中性粒细胞减少症后，继续对念珠菌病（无持续性真菌病或转移性并发症）进行抗真菌治疗2周。 ⁴²⁵

食管念珠菌病

IV

≥4个月大的儿科患者：制造商建议体重≤30 kg的患者每天一次3 mg / kg，体重≥30 kg的患者每天2.5 mg / kg（最高150 mg）。 ^1个

体重<15千克的HIV感染婴儿：每天5-7毫克/千克。 ⁴⁴¹

体重≤40kg的2-8岁的HIV感染儿童：每天3-4 mg / kg。 ⁴⁴¹

9-17岁的受HIV感染的儿童：体重40公斤以下的孩子每天2–3 mg / kg，体重40公斤以上的孩子每天100 mg。 ⁴⁴¹

受HIV感染的青少年：每天一次150毫克。 ⁴⁴⁰

IDSA等建议食道念珠菌病的抗真菌治疗应持续14-21天。 ^{425 440}

预防造血干细胞移植受者念珠菌感染

IV

≥4个月的小儿患者：每天一次1 mg / kg（最多50 mg）。 ^1个

大人

念珠菌血症和其他侵入性念珠菌感染

IV

每天一次100毫克。 ^{1 425}

IDSA指出，对于临床稳定，具有对氟康唑敏感的分离株（例如白色念珠菌）且在最初的抗真菌治疗后血液培养阴性的患者，从棘皮ino素到氟康唑的过渡（通常在5-7天之内）。 ⁴²⁵

IDSA建议在记录有念珠菌从血液中清除并消除念珠菌血症症状和中性粒细胞减少症后，继续对念珠菌血症（无持续性真菌血症或转移性并发症）进行抗真菌治疗2周。 ⁴²⁵临床试验中米卡芬净成功治疗的平均持续时间为15天（范围：10-47天）。 ^1个

骨关节感染†：IDSA建议每天一次100毫克。 ^425≥2周后，可以切换到氟康唑。 ⁴²⁵

心内膜炎†（天然或人工瓣膜）或可植入的心脏装置感染†：IDSA建议每天150 mg。 ⁴²⁵如果是由易感氟康唑的念珠菌引起的感染，可以在患者稳定下来并清除血液中的念珠菌后改用氟康唑。 ⁴²⁵

食管念珠菌病

IV

每天一次150毫克。 ^{1 425}

受HIV感染的成年人：每天一次150毫克。 ⁴⁴⁰

IDSA等建议抗真菌药应继续治疗14-21天。 ^{425 440}临床试验中米卡芬净成功治疗的平均持续时间为15天（范围：10-30天）。 ^1个

口咽念珠菌病†

IV

每天一次100毫克，持续7-14天。 ⁴²⁵

假丝酵母感染

IV

CDC建议每天一次100毫克。 ⁵¹⁰

预防造血干细胞移植受者念珠菌感染

IV

每天一次50毫克。 ^{1 425}

临床试验中有效预防的平均持续时间为19天（范围：6-51天）。 ^1个

曲霉病†

IV

每天一次100–150毫克。 ^{423 440}

治疗的持续时间取决于患者潜在疾病的严重程度，免疫抑制的恢复以及临床反应。 ⁴²³ IDSA建议将侵袭性肺曲霉病的治疗至少持续6-12周。 ⁴²³

特殊人群

肝功能不全

轻度，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh评分7-12）：无需调整剂量。 ^{1 2 5}

肾功能不全

轻度，中度或重度肾功能不全：无需调整剂量。 ^{1 3 5}

不可透析的透析后不需要¹补充剂量。 ^{1 3 5}

老年患者

≥65岁的成年人：无需调整剂量。 ^{1 3 5}

米卡芬净钠的注意事项

禁忌症

• 已知对米卡芬净，其他棘皮菌素抗真菌药（例如阿尼芬净，卡泊芬净）或制剂中的任何成分过敏。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

发生了严重的超敏反应（例如，过敏反应和类过敏反应，包括休克）。 ^{1 4 6 7 8}

可能发生了由组胺介导的症状（例如皮疹，瘙痒，面部肿胀，血管舒张）。 ¹快速静脉输注可能增加组胺介导的反应的风险。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式”下的给药速率。）

如果发生严重的超敏反应，请停止输注并按照指示开始适当的治疗。 ^1个

血液学影响

临床上重要的溶血和溶血性贫血报道很少。 ¹在接受米卡芬净和泼尼松龙治疗的健康志愿者中，短暂性急性血管内溶血和血红蛋白尿（无临床上重要的贫血）报道。 ^{1 20}

如果发生溶血或溶血性贫血的临床或实验室证据，请密切监测这些情况恶化的证据，并评估持续服用米卡芬净的益处与风险。 ^1个

肝功能

肝功能检查结果异常报道。 ¹具有严重潜在疾病的患者同时接受多种药物的临床重要的肝功能异常，肝炎和肝功能衰竭报告。 ^1个

如果出现异常的肝功能检查结果，请监测肝功能恶化的进展，并评估持续服用米卡芬净的获益与风险。 ^1个

肾功能

报告的BUN和S _cr增加。 ¹临床上重要的肾功能不全或急性肾功能衰竭的报道很少。 ^1个

如果出现异常的肾功能检查结果，请监测肾功能恶化。 ^1个

输液反应

据报道可能存在组胺介导的症状。 ¹ （请参阅“注意事项下的超敏反应”。）

接受米卡芬净剂量为每天50-150 mg的患者中有注射部位反应，包括静脉炎和血栓性静脉炎； ^[1]当使用外周静脉输注静脉输注时，这些反应往往会更频繁地发生。 ¹为了最大程度地减少输注反应的风险，请通过中央导管给予浓度大于1.5 mg / mL的米卡芬净溶液。 ¹ （请参阅剂量和用法。）

抗真菌药的选择和使用

制造商声明尚未确定治疗念珠菌以外的真菌引起的感染的功效。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究；仅在潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才在怀孕期间使用^1种药物。 ^1个

在家兔中，流产和内脏异常增加（肺叶异常，左心包，输尿管反流，右锁骨下动脉异常，输尿管扩张）的剂量约为人体推荐剂量的4倍（根据体表面积比较）。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中； ²¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

<4个月以下的小儿患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

≥4个月大的小儿患者的安全性和有效性是基于对成年人和小儿患者进行的充分且对照良好的研究证据以及其他小儿药代动力学和安全性数据所证实的。 ^1个

尽管数据有限，但一些专家指出，米卡芬净可考虑用于HIV感染儿童的侵袭性念珠菌病一线治疗或食管念珠菌病的替代治疗。 ⁴⁴¹

老人用

≥65岁的成年人与年轻成年人之间没有观察到安全性和疗效的总体差异，但不能排除某些老年患者对药物敏感性增加的可能性。 ^1个

肝功能不全

中度肝功能不全（Child-Pugh评分7-9）：血浆血浆浓度和米卡芬净的AUC降低了约22％。无需调整^1个剂量。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh评分10-12）：血浆血浆浓度和米卡芬净的AUC降低了约30％。无需调整^1个剂量。 ^1个

肾功能不全

严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL /分钟）：血浆峰值浓度和AUC不变；无需调整^1个剂量。 ^1个

常见不良反应

GI效应（腹泻^，1个42恶心^，1和呕吐^{，1 42}腹痛^，1个腹胀^1），发热^，1输注相关反应^，1个低血糖^，1个低镁血症^，1个42高钠血症^，1个高钾血症^，1间鼻衄^，1种血液学效果（血小板减少， ^1个中性粒细胞减少， ^1个贫血， ^1个发热性中性粒细胞减少¹ ），AST升高， ⁴² ALT升高， ⁴²碱性磷酸酶升高， ^{1 42}皮疹， ¹瘙痒， ¹荨麻疹， ¹头痛， ¹失眠， ¹焦虑， ¹尿量减少， ^1例血尿， ^1例房颤， ^1例心动过速， ^1例注射部位反应（炎症，静脉炎，血栓性静脉炎）。 ^{1 2 4 6 42}

米卡芬净钠的相互作用

CYP3A的底物和弱抑制剂在体外; CYP3A在体内代谢中起次要作用。 ^{1 4 8}

肝微粒体酶代谢的药物

与通过CYP同工酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ^{1 4 5 18 19}

P-糖蛋白转运影响或影响药物

不是P糖蛋白转运系统的抑制剂或底物；药代动力学相互作用不太可能。 ^{1 4}

特殊药物

米卡芬净钠药代动力学

吸收性

血浆浓度

在每天50–150 mg和每天3–8 mg / kg的剂量范围内，剂量与AUC之间的线性关系。 ^1个

通常在每天3次给药后达到稳态浓度的85％。 ^1个

与男性相比，女性的AUC大约高23％，这可能是因为体重较低。 ^1个

分配

程度

分布在哺乳期大鼠的乳汁中； ²¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99％。 ^1个

结合主要是为了白蛋白和在较小程度上对_α1 -酸糖蛋白;不会从白蛋白竞争性地取代胆红素。 ^1个

消除

代谢

主要通过芳基硫酸酯酶和邻苯二酚-O-甲基转移酶代谢； ¹ CYP3A仅起次要作用。 ^1个

淘汰路线

主要通过粪便排泄； ¹ 71％的剂量在28天内在粪便中消除。 ^1个

半衰期

成人：13.4–17.2小时。 ^1个

4个月至16岁的儿科患者：体重≤30 kg的患者在稳态下的平均血浆半衰期为12.5小时，体重≥30 kg的患者为13.6小时。 ^1个

特殊人群

成年老年人：66-78岁年龄段的药物动力学与20-24岁年龄段成人的药代动力学相似。 ^1个

患有中度肝功能不全的成年人（Child-Pugh评分7–9）：血浆血浆峰值浓度和AUC较报告肝功能正常的成年人低22％。 ^1个

患有严重肝功能不全的成年人（Child-Pugh评分10-12）：血浆血浆峰值浓度和AUC较报告的肝功能正常的人低30％。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

复溶后，可在25°C的原始小瓶中最多保存24小时。 ^1个

进一步稀释后，可在25°C下最多保存24小时； ¹避光。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1 HID

药物相容性

动作与频谱

• 半合成棘皮菌素抗真菌药； ^1个脂肽，由Empletri empetri F-11899的发酵产物合成。 ^1个

• 棘球and素（例如阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）在结构和药理上与其他可用的抗真菌药不同。 ^{1 2 3 4}

• 抑制β-D-葡聚糖的合成，这是哺乳动物细胞中不存在的真菌细胞壁的重要组成部分。 ^{1 2 3 5 6}

• 可能具有抑真菌或杀真菌作用。 ^{2 3 4 24 27 28 36 37 38 39 40 41}根据浓度，可能对某些念珠菌有杀真菌作用，但对曲霉菌通常具有抑菌作用。 ^{24 27 28 36 37 38 39 40 41}

• 在体外对念珠菌有活性，包括白色念珠菌， ^{1 2 27 28} C. dubliniensis ， ^{2 27 28} C. glabrata ， ^{1 2 27 28} C. guilliermondii ， ^{1 2 27 28} C. krusei ， ^{1 2 27 28} C. lusitaniae ， ^{2 27 28} C. ^{metapsilosis，48个}C. ^{orthopsilosis，48个}近平滑念珠菌^{，1 2 27 28 47 48}和热带念珠菌。 ^{1 2 27 28}

• C.耳（通常误判为C. haemulonii，C. famata，或粘红酵母）的临床分离株通常已在体外通过0.03-2微克/毫升的浓度米卡芬净被抑制。 ^{505 506 508 509}

• 活跃在体外对曲霉，包括烟曲霉，flavis，黑曲霉和土曲霉。 ^{2 3 4 5 8 14 25 27 28}

• 像其他棘白菌素，对新型隐球菌，毛孢子菌，或接合菌不活跃。 ^{24 27 28 36 39 40 41}

• 据报道对米卡芬净有抗药性。 ¹抗性可能与葡聚糖合酶的FKS蛋白成分中的特定突变有关。 ^1个

• 据报道，长期用该药治疗后，米卡芬净敏感性下降的白色念珠菌。 ^{1 22 27 41}副手念珠菌也产生了抗药性。 ^47个C.耳的一些临床分离株已经在体外敏感性降低或耐米卡芬净（即，MIC值≥4微克/毫升）。 ^{504 508 509 510}

• 一些对米卡芬净敏感性降低的白色念珠菌对卡泊芬净的敏感性也降低了。 ²²

给病人的建议

• 告知患者米卡芬净可能带来的好处和风险。 ^1个

• 告知患者米卡芬净相关的潜在不良反应，包括超敏反应（过敏反应和类过敏反应，包括休克），血液学影响（急性血管内溶血，溶血性贫血，血红蛋白尿），肝功能（肝功能异常，肝功能不全，肝炎或肝病恶化）肾功能不全）和肾功能（BUN和肌酐浓度升高，肾功能不全或急性肾功能衰竭）。 ^1个

• 如果出现任何异常症状或已知症状持续或恶化，请告知临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

米卡芬净常见的副作用包括：发热性中性粒细胞减少，腹痛，腹泻，发烧，头痛，血清丙氨酸转氨酶升高，恶心，中性粒细胞减少，静脉炎，瘙痒，皮疹，血小板减少和呕吐。其他副作用包括：肝功能异常检查。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于米卡芬净：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

米卡芬净及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用米卡芬净期间，如果出现以下任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色，柏油色，凳子
• 咳嗽
• 尿频或尿量减少
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发烧或发冷
• 口渴
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心或呕吐
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 气促
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

不常见

• 骨痛
• 皮肤颜色，疼痛，压痛或脚或腿肿胀的变化
• 胸痛
• 抽搐
• 睡意
• 情绪或精神变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉痉挛或抽搐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 癫痫发作
• 腺体肿胀
• 发抖

罕见

• 腹部或腹部绞痛
• 模糊的视野
• 头晕
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 腿无力或沉重

发病率未知

• 搅动
• 背部，腿部或胃痛
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 瘀血
• 腹泻
• 快速，微弱的脉冲
• 全身肿胀
• 麻疹
• 敌意或烦躁
• 瘙痒
• 关节痛
• 头昏眼花
• 浅色凳子
• 流鼻血
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 皮疹或红肿
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

米卡芬净的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 潮红
• 饥饿加剧
• 噩梦
• 言语不清
• 贴边

不常见

• 颜色偏蓝
• 感到异常寒冷或发抖

罕见

• Belching
• 口味改变
• 时间，地点或人的困惑
• 排便困难（凳子）
• 幻觉
• 胃灼热
• 打
• 注射部位疼痛
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适或心烦
• 异常兴奋，紧张或躁动

对于医疗保健专业人员

适用于米卡芬净：静脉注射粉剂

一般

在这种药物的临床试验中，有91％的成年患者报告至少有1种副作用。

念珠菌血症和其他念珠菌感染：在一项研究中，有92％的患者接受100毫克/天的治疗后出现副作用。这些包括胃肠道疾病（41％），新陈代谢和营养疾病（39％），一般疾病/给药部位情况（30％），检查（18％）和心脏疾病（18％）。在另一项研究中，有93％的患者接受100毫克/天的治疗，其副作用包括恶心，腹泻，呕吐，肝功能异常，AST升高和血碱性磷酸酶升高。

食管念珠菌病：在一项研究中，有78％的患者接受150毫克/天的治疗报告有副作用。这些包括胃肠道疾病（32％），血管疾病（21％），一般疾病/给药部位疾病（20％），神经系统疾病（16％）以及皮肤和皮下组织疾病（14％）。由于副作用的7％，该药已停药。

造血干细胞移植（HSCT）接受者中念珠菌感染的预防：在一项研究中，所有接受该药物的成年患者（n = 382）均报告至少有1种副作用。其中包括胃肠道疾病（99％），血液和淋巴系统疾病（96％），皮肤和皮下组织疾病（67％），神经系统疾病（65％），精神病（61％）和心脏疾病（35％） ）。由于副作用，有4％的患者停用了该药。 ^[参考]

胃肠道

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究（77％），念珠菌血症和其他念珠菌感染的研究（高达11％）以及食管念珠菌病的研究（10％）中报告了腹泻。

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究（71％），念珠菌血症和其他念珠菌感染的研究（高达10％）以及食管念珠菌病的研究（8％）中报告了恶心。

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究（66％），念珠菌血症和其他念珠菌感染的研究（高达13％）以及食管念珠菌病的研究（7％）中报告了呕吐。

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究过程中，有腹部疼痛（26％）的报道。

一名73岁的男性在接受此药物（150毫克/天）治疗3周后因肺曲霉病并伴有鸟分枝杆菌复合物感染而出现上腹部压痛。实验室检查，磁共振成像和上腹部压痛与急性胰腺炎一致。停止使用所有药物后，肠道休息和肠胃外营养改善了他的症状。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高77％），恶心（最高71％），呕吐（最高66％），腹痛（最高26％），便秘（最高11.1％）

罕见（0.1％至1％）：消化不良

未报告频率：上腹痛，打ic，急性胰腺炎^[参考]

血液学

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究期间，据报道中性粒细胞减少症（75％）和血小板减少症（75％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：中性粒细胞减少症（高达75％），血小板减少症（高达75％）

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少症，发热性中性粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：全血细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，低白蛋白血症

稀有（0.01％至0.1％）：溶血，溶血性贫血

未报告频率：凝血功能障碍，血栓性血小板减少性紫癜，贫血加重，急性血管内溶血

上市后报告：弥散性血管内凝血，白细胞减少，溶血性贫血，血管内溶血^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达44％）

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，嗜睡，头晕，震颤

未报告频率：惊厥，脑病，颅内出血^[参考]

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究（44％）和食管念珠菌病（9％）的研究过程中，出现头痛的报道。 ^[参考]

精神科

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究期间，据报道失眠（37％）和焦虑症（22％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：失眠（高达37％），焦虑症（高达22％）

罕见（0.1％至1％）：混乱

未报告频率：Deli妄^[参考]

心血管的

在研究期间报告了心动过速（26％）预防HSCT接受者的念珠菌感染。

在研究中有食管念珠菌病报告为静脉炎（19％）。

在针对念珠菌血症和其他念珠菌感染的研究中，报告了房颤（3％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：心动过速（最高26％），静脉炎（最高19％）

常见（1％至10％）：房颤，高血压，低血压

罕见（0.1％至1％）：心pit，心动过缓

未报告频率：心脏骤停，心肌梗塞，心包积液，心律不齐，发，深静脉血栓形成

上市后报告：震惊^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹（高达25％）

常见（1％至10％）：瘙痒

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，红斑

未报告频率：有毒皮肤喷发，多形性红斑，褥疮性溃疡，皮肤坏死

上市后报道：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死^[参考]

在预防HSCT接受者念珠菌感染的研究（25％）和食管念珠菌病的研究（5％）中报告了皮疹。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（高达20％），粘膜炎症（高达14.2％）

常见（1％至10％）：僵硬，周围水肿，疲劳，菌血症，败血症

罕见（0.1％至1％）：潮红，血液乳酸脱氢酶增加

未报告频率：输注反应（可能由组胺介导的症状，包括皮疹，瘙痒，面部肿胀，血管舒张），感染，发烧，败血性休克^[参考]

据报道，在食管念珠菌病的研究中，有发热（13％）。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：低镁血症（高达18％），低钾血症（高达13.3％）

常见（1％至10％）：低血糖，高血钠，高钾血症，低钙血症，厌食，高血糖，体液超负荷

罕见（0.1％至1％）：低钠血症，低磷血症

未报告频率：酸中毒，食欲下降，体液retention留^[参考]

在针对念珠菌血症和其他念珠菌感染的研究中，据报导有低血糖症（6％），高钾血症（5％）和高钠血症（4％）。 ^[参考]

肝的

在针对念珠菌血症和其他念珠菌感染的研究中，血碱性磷酸酶升高（6％），肝试验异常（4％）和AST升高（3％）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：血液碱性磷酸酶升高，肝检查/肝功能检查异常，AST增加，ALT升高，血液胆红素升高（包括高胆红素血症）

罕见（0.1％至1％）：肝肿大，黄疸，肝功能衰竭，GGT升高，胆汁淤积，肝炎

未报告频率：肝细胞损伤（包括致命病例），肝酶增加，转氨酶增加，肝衰竭恶化

上市后报道：肝病，高胆红素血症，肝功能异常，肝细胞损伤^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，鼻st

未报告频率：肺炎，呼吸暂停，缺氧，肺栓塞^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

未报告频率：关节痛^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏，过敏/类过敏反应

未报告频率：组胺介导的可能症状（包括皮疹，瘙痒，面部肿胀，血管扩张），严重超敏反应（过敏反应和类过敏反应）（包括休克）

上市后报告：过敏反应，过敏性休克，过敏样反应，过敏性休克^[参考]

肾的

在对照试验中，与药物相关的肾脏不良事件的发生率为0.4％。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高，血尿素升高，肾功能衰竭加重

未报告频率：BUN和血清肌酐，无尿，少尿，肾小管坏死升高

上市后报告：肾功能不全，急性肾衰竭^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：注射部位血栓形成，灌注部位发炎，注射部位疼痛

未报告频率：注射部位反应（包括静脉炎，血栓性静脉炎） ^[参考]

据报道，注射部位的反应为每天50至150 mg。这些反应在外周静脉给药时更常发生。 ^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：多汗症^[Ref]

泌尿生殖

未报告频率：血红蛋白尿

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

食管念珠菌病的成人剂量

每天一次150毫克IV

评论：
-在成功治疗的患者中，平均治疗时间为15天（范围：10至30天）。

用途：用于治疗食管念珠菌病

预防真菌感染的常规成人剂量

每天一次50毫克IV

评论：
-在成功进行预防性治疗的造血干细胞移植（HSCT）受者中，平均预防时间为19天（范围：6至51天）。

用途：用于预防HSCT患者中的念珠菌感染

成年人念珠菌的常用剂量

每天一次100毫克IV

评论：
-在成功治疗的患者中，平均治疗时间为15天（范围：10至47天）。

用途：用于治疗念珠菌血症，急性播散性念珠菌病，念珠菌性腹膜炎和脓肿

食管念珠菌病的常用儿科剂量

4个月以上：
-体重30公斤以下：每天一次3毫克/公斤
-体重大于30千克：每天一次静脉输注2.5毫克/千克
-最大剂量：150毫克/天

用途：用于治疗食管念珠菌病

预防真菌感染的常用儿科剂量

4个月或更长时间：每天1 mg / kg静脉注射
最大剂量：50毫克/天

用途：用于预防HSCT患者中的念珠菌感染

念珠菌血症的常规儿科剂量

4个月以下：每天一次4 mg / kg静脉注射
4个月或以上：每天2 mg / kg静脉注射
-最大剂量：100毫克/天

评论：
-对于年龄小于4个月的小儿患者，尚未建立治疗脑膜炎性脑膜炎和/或眼扩散的念珠菌血症的安全性和有效性，因为可能需要更高的剂量。

用途：
-小于4个月的小儿患者：用于治疗念珠菌血症，急性播散性念珠菌病，念珠菌性腹膜炎和脓肿而无脑膜脑炎和/或眼部播散
-4个月或以上的小儿患者：用于治疗念珠菌血症，急性播散性念珠菌病，念珠菌性腹膜炎和脓肿

肾脏剂量调整

肾功能不全：不建议调整。

肝剂量调整

轻度，中度或重度肝功能障碍：不建议调整。

预防措施

禁忌症：
已知对活性成分，任何成分或其他棘球and素过敏

在小于4个月的患者中，尚无用于治疗食管念珠菌病，预防接受HSCT的患者念珠菌感染以及伴有脑膜脑炎和/或眼扩散的念珠菌血症的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

这种药物是不可透析的。血液透析后不需要补充剂量。

其他的建议

行政建议：
-仅通过静脉输注给药。
-注入1小时以上；更快的输注可能导致更频繁的组胺介导的反应。
-在输注该药物之前，用0.9％氯化钠注射液（USP）冲洗现有的IV管线。
-在小儿患者中通过中心导管施用浓度高于1.5 mg / mL的溶液（以降低输注反应的风险）。

储存要求：
-未打开的小瓶：存放于室温（25C [77F]）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
-复原产品：在室温（25C [77F]）的原始小瓶中最多可以存储24小时；避光。
-稀释输液袋：避光；在室温（25C [77F]）下最多可以存储24小时

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的IV溶液：0.9％氯化钠注射液，USP（不含抑菌剂）； USP 5％葡萄糖注射液
-请勿将此药物与其他药物混合或共同注入；直接与许多其他常用药物混合时，该药物会沉淀。

一般：
-使用限制：对于因念珠菌引起的心内膜炎，骨髓炎和脑膜脑炎的患者，尚未进行充分研究；尚未确定针对念珠菌以外的真菌感染的功效。

监控：
-血液学：用于在出现此类疾病的临床/实验室证据（治疗期间）的患者中，溶血或溶血性贫血恶化的证据
-肝癌：用于肝功能异常检查（治疗期间）的肝功能恶化的证据
-肾脏：用于肾功能异常检查（治疗期间）的肾功能恶化的证据