口服使用

Minipress说明

喹唑啉衍生物Minipress®（盐酸哌唑嗪）是新型抗高血压药物之一。它是1-（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃基）哌嗪的盐酸盐，其结构式为：

分子式C 19 H 21 N 5 O 4 •HCl

它是白色结晶性物质，微溶于水和等渗盐水，分子量为419.87。每个1毫克的Minipress口服胶囊含相当于1毫克游离碱的药物。

制剂中的惰性成分为：硬明胶胶囊（可能包含蓝色1，红色3，红色28，红色40和其他惰性成分）；硬脂酸镁;月桂基硫酸钠;淀粉;蔗糖。

Minipress-临床药理学

哌唑嗪降压作用的确切机制尚不清楚。吡唑嗪引起总外周阻力的降低，最初被认为对血管平滑肌具有直接的松弛作用。然而，最近的动物研究表明，哌唑嗪的血管舒张作用还与突触后α-肾上腺素受体的阻滞有关。狗前肢实验的结果表明，哌唑嗪的外周血管舒张作用主要局限于阻力血管（小动脉）的水平。与常规的α受体阻滞剂不同，哌唑嗪的抗高血压作用通常不伴有反射性心动过速。在长期治疗中尚未观察到耐受性的发展。

急性单剂给药后以及长期维持治疗过程中，已对人体进行了血液动力学研究。结果证实，治疗效果是血压下降，而心输出量，心率，肾血流量和肾小球滤过率的临床显着变化却没有伴随。没有可测量的负变时效应。

迄今为止的临床研究中，盐酸哌唑嗪还没有增加血浆肾素活性。

在人中，仰卧位和站立位的血压均降低。这种作用对舒张压最明显。

口服后，人血浆浓度在约三小时达到峰值，血浆半衰期为二至三小时。该药物与血浆蛋白高度结合。生物利用度研究表明，在20％酒精溶液中相对于药物的总吸收为90％，从而导致溶液中药物的峰值水平约为65％。动物研究表明，哌唑嗪盐酸盐主要通过去甲基化和结合作用而广泛代谢，并主要通过胆汁和粪便排出体外。较不广泛的人体研究表明，人类的新陈代谢和排泄类似。

在遵循脂质谱的临床研究中，治疗前和治疗后血脂水平之间通常没有出现不良变化。

Minipress的适应症和用法

Minipress适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。这些益处已在包括该药在内的各种药理学类别的抗高血压药的对照试验中看到。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Minipress可以单独使用，也可以与其他降压药（例如利尿剂或β-肾上腺素阻断剂）组合使用。

禁忌症

Minipress是对喹唑啉，哌唑嗪或任何惰性成分敏感的患者的禁忌症。

警告事项

与所有的alpha受体阻滞剂一样，Minipress可能引起晕厥并突然失去意识。在大多数情况下，这被认为是由于过度的体位性降压作用引起的，尽管偶尔在晕厥发作之前出现一阵严重的心动过速，其心律为每分钟120-160次。鼻窦发作通常在药物初始剂量的30至90分钟内发生；偶尔，据报道它们与剂量快速增加或在服用高剂量Minipress的患者的治疗方案中引入另一种降压药有关。在初始剂量为2 mg或更大的患者中，晕厥发作的发生率约为1％。在该药物研究阶段进行的临床试验表明，可以通过将药物的初始剂量限制为1 mg，随后缓慢增加剂量，并谨慎地将任何其他降压药引入患者的治疗方案来最大程度地减少晕厥发作的发生（参见剂量和管理） 。在接受Minipress的患者中，也正在接受β-受体阻滞剂（如心得安）的患者可能会出现低血压。

如果发生晕厥，应将患者置于卧位并在必要时给予支持治疗。这种不良反应是自限性的，在大多数情况下，在治疗的初始阶段或随后的剂量滴定过程中不会复发。

患者应始终以1 mg Minipress胶囊开始服用。 2 mg和5 mg胶囊未指定用于初始治疗。

比意识丧失更常见的是通常与血压降低有关的症状，即头晕和头昏眼花。应警告患者这些可能的不良反应，并告知患者应采取何种措施。还应提醒患者避免在开始Minipress治疗期间发生晕厥可能造成伤害的情况。

独裁者

在上市后的经验中，已经报道了包括prazosin在内的alpha-1受体阻滞剂会导致勃起和阴茎勃勃。如果勃起持续超过4小时，请立即寻求医疗帮助。如果不立即治疗阴茎异常勃勃，可能会导致阴茎组织损伤和永久性丧失效能。

预防措施

一般

在白内障手术期间，在一些接受过α-1受体阻滞剂治疗的患者中观察到了术中软盘虹膜综合症（IFIS）。小瞳孔综合症的这种变体的特征在于，由于术中冲洗电流的作用而松弛的虹膜虹膜，术前用标准散瞳药物扩张时尽管进行术中瞳孔缩小，进行性瞳孔缩小，以及虹膜向超声乳化切口的潜在脱垂。患者的眼科医生应为可能的手术技术修改做好准备，例如使用虹膜钩，虹膜扩张器环或粘弹性物质。在白内障手术前停止α-1受体阻滞剂治疗似乎没有益处。

给患者的信息

首次服用此药后可能会出现头晕或嗜睡。服用该药后或增加剂量后的头24小时内，避免驾驶或执行危险任务。头晕，头晕或晕厥可能会发生，尤其是从躺着或坐着的姿势站起来时。慢慢起床可能有助于减轻问题。如果您喝酒，长时间站立，运动或天气炎热，也可能会发生这些影响。服用Minipress时，请小心喝酒。另外，在运动或炎热的天气或长时间站立时也要格外小心。如有任何疑问，请咨询您的医生。

药物相互作用

迄今为止，在以下有限的临床经验中，Minipress的给药没有任何不良药物相互作用：（1）强心苷-洋地黄和地高辛； （2）降糖药-胰岛素，氯丙酰胺，苯乙双胍，甲苯磺酰胺和甲苯磺丁酰胺； （3）镇定剂和镇静剂-氯二氮卓，地西epa和苯巴比妥； （4）抗痛风药-芦丁嘌呤醇，秋水仙碱和丙磺舒； （5）抗心律失常药-普鲁卡因胺，普萘洛尔（参见警告）和奎尼丁； （6）镇痛药，退烧药和消炎药-丙氧芬，阿司匹林，消炎痛和苯丁a。

已显示在Minipress中添加利尿剂或其他降压药会引起加法降压作用。每天三次将Minipress的剂量减少至1-2 mg，谨慎地引入其他降压药，然后根据临床反应重新使用Minipress，可以使这种作用最小化。

将Minipress与磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂同时给药可导致加成的血压降低作用和症状性低血压（请参阅用法和用量）。

药物/实验室测试的相互作用

在一项对五名患者的研究中，他们每天服用12至24毫克哌唑嗪，持续10至14天，去甲肾上腺素的尿液代谢物平均增加42％，尿液VMA平均增加17％。因此，在接受哌唑嗪治疗的患者的嗜铬细胞瘤筛查试验中，可能会出现假阳性结果。如果发现VMA升高，则应停用哌唑嗪，一个月后应重新检查患者。

实验室测试

在遵循脂质谱的临床研究中，通常在治疗前和治疗后的脂质水平之间没有发现不良变化。

致癌，诱变，生育力受损

在为期18个月的Minipress大鼠中，没有发现致癌潜力，其剂量水平超过通常建议的每日最大人类剂量20 mg的225倍。 Minipress在体内遗传毒理学研究中没有致突变性。在一项关于大鼠的生育力和一般生殖能力的研究中，雄性和雌性大鼠均接受75 mg / kg（正常人的最大推荐剂量的225倍）治疗，生育力降低，而25 mg / kg（正常人的75倍）推荐的最大人类剂量）没有。

在对Minipress进行的大鼠和狗的慢性研究（一年或一年以上）中，睾丸变化包括萎缩和坏死，剂量为25 mg / kg / day（是通常建议的最大人类剂量的75倍）。在大鼠或狗中，每天10 mg / kg /天（正常人的最大推荐剂量的30倍）未见睾丸变化。考虑到在动物中观察到的睾丸变化，对长期采用Minipress疗法的105例患者的17-酮类固醇排泄进行了监测，未发现表明药物作用的变化。此外，在Minipress上长达51个月的27位男性的精子形态没有任何改变，暗示没有药物作用。

怀孕使用

当给与的剂量超过通常最大推荐人剂量的225倍时，Minipress已显示与大鼠出生时，1、4和21日龄时产仔数减少有关。没有观察到药物相关的外部，内脏或骨骼胎儿异常的证据。在怀孕兔子和怀孕猴子的胎儿中，分别未观察到超过正常人最大推荐剂量225倍和12倍的剂量，未观察到与药物相关的外部，内脏或骨骼异常。

使用吡唑嗪和β受体阻滞剂控制44名孕妇的严重高血压未显示与药物有关的胎儿异常或不良反应。哌唑嗪的治疗持续了长达14周。 1个

在其他研究者中，普拉唑嗪也已单独或与其他降压药联合用于严重妊娠高血压。使用哌唑嗪尚无胎儿或新生儿异常的报道。 2

没有足够的和良好控制的研究来确定Minipress在孕妇中的安全性。只有在潜在益处证明对母亲和胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Minipress。

护理母亲

已显示Minipress可从母乳中少量排泄。将Minipress应用于哺乳期妇女时应格外小心。

儿童用法

尚未确定儿童的安全性和有效性。

不良反应

对900多名患者进行了临床试验。在这些试验和随后的营销经验中，与Minipress治疗相关的最常见反应是：头晕10.3％，头痛7.8％，嗜睡7.6％，精神不振6.9％，虚弱6.5％，心5.3％和恶心4.9％。在大多数情况下，持续治疗可消除副作用，或在不降低药物剂量的情况下可耐受。

据报道，在1-4％的患者中发生频率较低的不良反应是：

胃肠道：呕吐，腹泻，便秘。

心血管疾病：水肿，体位性低血压，呼吸困难，晕厥。

中枢神经系统：眩晕，抑郁，神经质。

皮肤病：皮疹。

泌尿生殖系统：尿频。

EENT：视力模糊，巩膜变红，鼻epi，口干，鼻塞。

此外，只有不到1％的患者报告了以下情况（在某些情况下，尚未建立确切的因果关系）：

胃肠道：腹部不适和/或疼痛，肝功能异常，胰腺炎。

心血管：心动过速。

中枢神经系统：感觉异常，幻觉。

皮肤科：瘙痒，脱发，扁平苔藓。

泌尿生殖器：尿失禁，阳imp，阴茎异常勃起。

EENT：耳鸣。

其他：发汗，发烧，ANA滴度阳性，关节痛。

关于色素斑驳和浆液性视网膜病变的单篇报道，以及白内障发展或消失的一些报道。在这些情况下，由于基线观察经常不足，因此尚未建立确切的因果关系。

在更具体的裂隙灯和眼底镜研究中，包括适当的基线检查，没有报告与药物相关的异常眼科检查结果。

已有文献报道将Minipress治疗与发作性睡病的恶化联系起来。在这些情况下，因果关系是不确定的。

在上市后的经验中，报告了以下不良事件：

自主神经系统：冲洗。

整体身体：过敏反应，虚弱，不适，疼痛。

心血管疾病，一般：心绞痛，低血压。

内分泌：男性乳房发育。

心律/心律：心动过缓。

精神病：失眠。

皮肤/附件：荨麻疹。

血管（心外膜）：血管炎。

视觉：眼痛。

特殊感觉：在白内障手术期间，已经报道了一种小瞳孔综合症的变种，称为术中软盘虹膜综合症（IFIS）与alpha-1受体阻滞剂相关联（请参阅注意事项）。

过量

意外摄入两岁大的孩子至少50 mg的Minipress会导致严重的嗜睡和反射抑制。没有发现血压降低。恢复情况平稳。

如果过量使用会导致低血压，则心血管系统的支持至关重要。可以通过将患者保持在仰卧位置来实现血压的恢复和心率的正常化。如果此措施不充分，应首先使用体积膨胀器治疗电击。如有必要，应使用升压药。肾功能应根据需要进行监测和支持。实验室数据表明Minipress是不可透析的，因为它与蛋白质结合。

Minipress剂量和管理

Minipress的剂量应根据患者的个人血压反应进行调整。以下是其管理指南：

初始剂量

每天2到3次1毫克（请参阅“警告” 。）

维持剂量

剂量可以缓慢增加至分剂量给定的每日总剂量20 mg。最常用的治疗剂量是每天分6毫克至15毫克不等。高于20 mg的剂量通常不会增加疗效，但是，分剂量给予日剂量40 mg以下的进一步增加可能会有益于少数患者。初次滴定后，某些患者可以每天两次服药方案充分维持。

与其他药物一起使用

当添加利尿剂或其他降压药时，应将Minipress的剂量每天减少3次至1 mg或2 mg，然后重新滴定。

将Minipress与PDE-5抑制剂并用可能会导致血压降低和症状性低血压。因此，在服用Minipress的患者中，应以最低剂量开始PDE-5抑制剂治疗。

如何提供Minipress

参考文献

1. 卢布，WF和霍奇，合资公司：新西兰医学杂志， 94 （691）169-172，1981年。
2. 达维（Davey）和多姆米（Dommisse），J： SA Med J ，1980年10月4日（551–556）。

LAB-0212-7.0
2016年七月

主要显示面板-1毫克胶囊瓶标签

辉瑞
NDC 0069-4310-71

MINIPRESS®
（盐酸哌唑嗪）

1毫克*
胶囊

250粒
仅Rx

主要显示面板-2毫克胶囊瓶标签

辉瑞
NDC 0069-4370-71

MINIPRESS®
（盐酸哌唑嗪）

2毫克*
胶囊

250粒
仅Rx

主要显示面板-5毫克胶囊瓶标签

辉瑞
NDC 0069-4380-71

MINIPRESS®
（盐酸哌唑嗪）

5毫克*
胶囊

250粒
仅Rx