线粒体霉素（Ureteral Gel）

发音

（MYE脚趾MYE罪）

索引词

• 耶尔米托
• 丝裂霉素（Pyelocalyceal）
• 肾造口管丝裂霉素凝胶
• 丝裂霉素的丝裂霉素凝胶
• 输尿管用丝裂霉素凝胶
• 丝裂霉素肾造口管凝胶
• 丝裂霉素胸膜局部胶体
• 丝裂霉素输尿管凝胶
• 丝裂霉素

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构的输尿管：

Jelmyto：80（2 x 40）MG（1 ea）[包含聚乙二醇]

品牌名称：US

• 耶尔米托

药理学类别

• 抗肿瘤药，抗生素

药理

丝裂霉素使DNA烷基化以产生DNA交联（主要是鸟嘌呤和胞嘧啶对），并抑制DNA和RNA的合成。丝裂霉素不是细胞周期特异性的，但在G期晚期和S期早期对细胞具有最大作用（Perry 2012）。滴入胸膜腔系统后，丝裂霉素（输尿管凝胶）形成半固体凝胶，从正常的肾脏尿流中溶解，释放出丝裂霉素。

吸收性

将60 mg滴入胸膜腔系统后，估计丝裂霉素的平均C _max丝裂霉素血浆浓度小于IV给药后预期C _max的1％。

排泄

尿液（主要）；滴入胸膜局部白细胞系统后，丝裂霉素（输尿管凝胶）形成半固体凝胶，可从正常肾脏尿液中溶解（释放丝裂霉素）长达4至6个小时；丝裂霉素在尿中不变地被消除。全身吸收的丝裂霉素约10％从尿中原样排泄。

用途：带标签的适应症

尿路上皮癌，低级别上尿路：成人低级别上尿路尿路上皮癌的治疗。

禁忌症

膀胱或上尿路穿孔。

剂量：成人

注意：不要替代丝裂霉素（输尿管凝胶）用于注射丝裂霉素或丝裂霉素（眼用），或反之亦然;产品不同，并且不能互换。丝裂霉素（输尿管凝胶剂）不适用于膀胱内使用，有关丝裂霉素注射液在囊内使用（标签外途径）的信息，请参阅丝裂霉素（全身性）专论。

滴注前：每次滴注前用总计3.9 g碳酸氢钠（在滴注前一晚口服1.3 g，早晨滴灌1.3 g和滴注前30分钟1.3 g）进行药物前处理。根据临床需要，可以使用局部或全身麻醉，镇静，预防性抗生素和/或抗组胺药。如果要使用麻醉，请勿施用最终的碳酸氢钠剂量。滴注前1天考虑滴注利尿剂，直到滴注后4小时。

尿道上皮癌，低级别上段：胸膜腔输液：每周一次通过输尿管导管或肾造瘘管滴注丝裂霉素（输尿管凝胶），持续6周。对于在治疗开始后3个月内完全缓解的患者，可以每月一次施用丝裂霉素（输尿管凝胶剂），最多可再滴注11次。

总滴注量基于使用肾盂造影术进行的体积测量，不得超过15 mL（丝裂霉素60 mg）。重组丝裂霉素（输尿管凝胶）的浓度为4 mg / mL。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：毒性调节

血液学毒性：

中性粒细胞减少症或血小板减少症，等级2：扣留丝裂霉素（输尿管凝胶）。

中性粒细胞减少症或血小板减少症，≥3级：永久停用丝裂霉素（输尿管凝胶）。

输尿管梗阻：根据梗阻的严重程度停止或永久停用丝裂霉素（输尿管凝胶）。

重组

注意：不要替代丝裂霉素（输尿管凝胶）用于注射丝裂霉素或丝裂霉素（眼用），或反之亦然;产品不同，并且不能互换。

重构的丝裂霉素（输尿管凝胶）必须在冷冻条件下使用UroGen Pharma Chilling Block制备。在不使用时，所有组件必须在准备过程中放置​​在冷块中以保持低温。如果在推入或抽出溶液时遇到困难，则将组件放回冷块中，直到产品液化为止。重组丝裂霉素（输尿管凝胶）的丝裂霉素浓度为4 mg / mL，将以粘性液体的形式出现。重构的丝裂霉素（输尿管凝胶）具有相反的热性质，胶凝点为〜19°C（〜66°F）。有关准备的更多信息，请参阅产品标签。

行政

有关管理的详细信息，请参阅制造商的标签。丝裂霉素（输尿管凝胶剂）仅用于局部胸膜腔滴注（通过输尿管导管或肾造瘘管）。不要局部或口服静脉注射。滴注丝裂霉素（输尿管凝胶）时，必须在1分钟内清空整个注射器。重组丝裂霉素（输尿管凝胶）必须在转化为粘性液体后1小时内滴入。

每次滴注前，应先用口服碳酸氢钠进行预用药（有关详细信息，请参考剂量）。滴注后丝裂霉素（输尿管凝胶）可使尿液变色为紫色至蓝色。滴注后至少6小时内，患者应避免与尿液接触，将尿液排在马桶上，并在使用后冲洗马桶数次。

注意：丝裂霉素（输尿管凝胶剂）不适用于膀胱内使用，请参阅丝裂霉素（全身性）专论，以了解标签外注射丝裂霉素的膀胱内使用的信息。

存储

将纸箱存放在20°C至25°C（68°F至77°F）下;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。避免过热> 40°C（104°F）。如果不立即滴注，则复原的产品在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下可稳定长达8小时（呈半固体凝胶状）。一旦在-3°C至5°C（27°F至41°F）下冷却，丝裂霉素（输尿管凝胶）将转变为粘性液体，并稳定长达1小时。重构的丝裂霉素（输尿管凝胶）必须在转化为粘性液体后1小时内滴入。保护重建的丝裂霉素（输尿管凝胶）避光。

药物相互作用

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。避免合并

氯霉素（眼科药物）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。监测治疗

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果无法避免这种结合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。考虑修改疗法

地吡酮：可能会增强骨髓抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。监测治疗

丙嗪：可能增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。监测治疗

不良反应

> 10％：

皮肤病：瘙痒（13％）

内分泌和代谢：高钾血症（13％），高尿酸血症（16％），低白蛋白血症（30％），低钙血症（17％）

胃肠道：腹痛（23％），恶心（24％），呕吐（20％）

泌尿生殖道：估计GFR（eGFR）降低（37％），排尿困难（21％），血尿（32％），尿频（13％），尿道狭窄（44％），尿路感染（34％）

血液和肿瘤：贫血（13％至37％），淋巴细胞减少（21％，≥3级：3％），血小板减少症（21％，≥3级：3％）

神经系统：寒冷（11％），疲劳（24％），胁腹痛（39％）

肾：肾积水（18％），血清肌酐升高（32％），肾功能不全（25％）

其他：发烧（11％）

1％至10％：

泌尿生殖系统：膀胱痉挛（2％至<10％），阻塞性尿路病（1％），输尿管梗阻（3％；盆腔输尿管：6％），尿路异常（炎症：2％至<10％），尿路败血症感染（2％至<10％），尿路梗阻（6％）

血液和肿瘤：中性粒细胞减少症（3级：1％）

过敏症：过敏症状况（2％至<10％）

局部：应用部位疼痛（2％至<10％）

频率未定义：血液和肿瘤：骨髓抑制

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：丝裂霉素（输尿管凝胶剂）可能引起骨髓抑制，特别是中性粒细胞减少和血小板减少（包括3级事件）。在一项临床研究中，在经历骨髓抑制的患者中，未观察到丝裂霉素（输尿管凝胶）通过尿道穿孔或粘膜受损的严重外渗。每次滴注前监测血液计数（血小板计数，带差异的白细胞计数和血红蛋白）；停药2级，并永久停药3级或更高的中性粒细胞减少或血小板减少。

•输尿管梗阻：有报道称丝裂霉素（输尿管凝胶）引起输尿管梗阻，包括输尿管狭窄和肾积水。在一项小型临床试验中，近60％的患者观察到输尿管阻塞。在某些患者中发现了3级梗阻。首次发生输尿管阻塞的中位时间为72天（范围：15至462天）。一些患者需要输尿管支架置入，球囊扩张或肾结石切除术；在需要输尿管支架置入的患者中，留置支架的中位持续时间为51天（范围：1至292天）。输尿管梗阻在约50％的患者中没有解决（或通过后遗症解决）；一些患者出现1级或2级血清肌酐升高。监测输尿管阻塞的体征/症状，包括胁腹疼痛和发烧，以及肾功能的变化。根据输尿管梗阻的严重程度停止或永久停用丝裂霉素（输尿管凝胶）。

其他警告/注意事项：

•产品选择：丝裂霉素有丝裂霉素（输尿管凝胶），注射用丝裂霉素和丝裂霉素（眼科用药）。产品不同，并且不能互换。重构和管理之前，请验证产品标签，以防止用药错误。丝裂霉素（输尿管凝胶剂）不适用于膀胱内使用；有关丝裂霉素注射液在囊内使用（标签外途径）的信息，请参阅丝裂霉素（全身）专论。

监控参数

每次滴注前监测血液计数（WBC计数与差异，血小板计数，血红蛋白）；血清肌酐。在有生殖潜能的女性使用前评估妊娠状况。监测输尿管梗阻的体征/症状（例如腰痛，发烧，肾功能改变）。

生殖注意事项

在有生殖潜能的女性使用前评估妊娠状况。具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次丝裂霉素（输尿管凝胶）给药后的6个月内应使用有效的避孕方法。

具有生殖潜能的女性伴侣的男性应在治疗期间和最后一次使用丝裂霉素（输尿管凝胶）后3个月内使用有效的避孕方法。

怀孕注意事项

根据作用机理和动物繁殖研究的数据，子宫内暴露于丝裂霉素（输尿管凝胶）可能会造成胎儿伤害。

病人教育

这种药是干什么用的？

•它用于治疗泌尿道中的某些类型的癌症。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•恶心

•呕吐

•腹痛

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加

•尿路感染，例如尿液中的血液，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐

•侧面疼痛

• 感染

• 瘀血

• 流血的

•能量力量严重丧失

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。此信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育手册的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。此有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，也不替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

对于消费者

适用于丝裂霉素：静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

丝裂霉素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

同样，由于抗癌药物对人体的作用方式，它们有可能引起其他不良影响，这些不良影响可能要等到使用这种药物数月或数年后才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症。与您的医生讨论这些可能的影响。

服用丝裂霉素时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 找出皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

罕见

• 发红或疼痛，尤其是在注射处

服用丝裂霉素时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

不常见

• 咳嗽
• 排尿减少
• 气促
• 口腔和嘴唇上的疮
• 脚或小腿肿胀

罕见

• 血腥呕吐

不需要立即就医的副作用

丝裂霉素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 食欲不振
• 恶心和呕吐

不常见

• 手指和脚趾麻木或刺痛
• 指甲上的紫色带子
• 皮疹
• 异常疲倦或虚弱

丝裂霉素有时会导致暂时性脱发。治疗结束后，应恢复正常的头发生长。

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 尿液中的血液

另外，如果您发现以下任何情况，请与您的医生联系：

• 黑色柏油凳
• 便血
• 咳嗽或声音嘶哑
• 排尿减少
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 找出皮肤上的红色斑点
• 皮肤发红或疼痛
• 气促
• 脚或小腿肿胀
• 异常出血或瘀伤

对于医疗保健专业人员

适用于丝裂霉素：复方散剂，静脉注射粉剂，膀胱内溶液，输尿管散剂

血液学

非常常见（10％或更多）：骨髓毒性（64％），血小板减少症，白细胞减少症，全血细胞减少症，中性粒细胞减少症，粒细胞减少症，红血球减少症，微血管性溶血性贫血，骨髓增生异常综合症，血栓性血小板减少性紫癜^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发烧（14％）

未报告频率：疲劳，水肿，疼痛^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：过敏性皮疹，接触性皮炎，掌-红斑，瘙痒，皮疹，皮被和粘膜毒性

罕见（0.1％至1％）：脱发^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：间质性肺炎，呼吸困难，咳嗽，呼吸急促

罕见（少于0.1％）：肺动脉高压，肺静脉阻塞性疾病（PVOD） ^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能不全，血清肌酐升高，肾小球病变，肾毒性

罕见（少于0.1％）：溶血性尿毒症综合征（HUS）（通常致命），微血管性溶血性贫血（MAHA综合征） ^[参考]

心血管的

罕见（少于0.1％）：心力衰竭（以前使用蒽环类药物治疗后） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：厌食症（14％），恶心（14％），呕吐（14％）

罕见（0.1％至1％）：粘膜炎，口腔炎，腹泻^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：膀胱炎（可能是出血性），排尿困难，夜尿症，尿频，尿血，膀胱壁局部刺激

非常罕见（少于0.01％）：坏死性膀胱炎，变应性（嗜酸性）膀胱炎，输尿管狭窄，膀胱容量减少，膀胱壁钙化，膀胱壁纤维化，膀胱穿孔

未报告频率：手和生殖器区域排尿，皮疹和瘙痒的频率增加

上市后报告：膀胱纤维化/收缩很少需要进行膀胱切除术^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：严重的过敏反应^[参考]

免疫学的

罕见（0.01％至0.1％）：威胁生命的感染（例如细菌，病毒，真菌），败血症，溶血性贫血

未报告频率：败血症性休克^[参考]

本地

常见（1％至10％）：外渗后：蜂窝织炎，组织坏死^[Ref]

眼科

未报告频率：视力模糊^[参考]

精神科

未报告频率：混淆^[参考]

肝的

罕见（少于0.1％）：肝功能障碍，转氨酶升高，黄疸，静脉闭塞性疾病（VOD） ^[参考]

肿瘤的

未报告频率：骨髓增生异常综合症，急性髓细胞性白血病，急性白血病^[参考]

神经系统

未报告的频率：头痛，嗜睡，晕厥^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人胃癌的常规剂量

从之前的所有化疗中完全恢复血液学后：20 mg / m2静脉注射，间隔6至8周

评论：
-由于累积性骨髓抑制，应在每次使用此药后重新评估患者，如果患者出现毒性反应应减少剂量。
-尚未证明大于20 mg / m2的剂量比较低剂量更有效，并且毒性更大。

用途：
-适用于已证实与其他批准的化疗药物联合使用的胃弥漫性腺癌，或在其他方式失败时作为姑息治疗
-适用于已证实与其他批准的化疗药物联合使用的胰腺弥漫性腺癌，或在其他方式失败时作为姑息治疗

成人胃癌的常用剂量

从之前的所有化疗中完全恢复血液学后：20 mg / m2静脉注射，间隔6至8周

评论：
-由于累积性骨髓抑制，应在每次使用此药后重新评估患者，如果患者出现毒性反应应减少剂量。
-尚未证明大于20 mg / m2的剂量比较低剂量更有效，并且毒性更大。

用途：
-适用于已证实与其他批准的化疗药物联合使用的胃弥漫性腺癌，或在其他方式失败时作为姑息治疗
-适用于已证实与其他批准的化疗药物联合使用的胰腺弥漫性腺癌，或在其他方式失败时作为姑息治疗

肾脏剂量调整

血清肌酐大于1.7 mg％的患者不应服用此药。

肝剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

剂量调整

剂量调整：
先前剂量后的指甲油：
-白细胞大于4000 / mm3，血小板大于100,000 / mm3：给予先前剂量的100％。
-白细胞3000至3999 / mm3，血小板75,000至99,999 / mm3：给予先前剂量的100％。
-白细胞2000至2999 / mm3，血小板25,000至74,999 / mm3：给予先前剂量的70％。
-白细胞少于2000，血小板少于25,000 / mm3：给予先前剂量的50％。

-在白细胞计数恢复至4000 / mm3和血小板计数恢复至100,000 / mm3之前，不得重复给药。
-当该药物与其他骨髓抑制剂联合使用时，应相应调整剂量。
-如果该药疗程2个疗程后疾病继续恶化，则应停止治疗，因为反应的机会很小。

预防措施

美国盒装警告：
-该药物应在有足够的诊断和治疗设备以及训练有素的人员使用具有癌症化学治疗剂经验的医生的指导下进行管理。
-骨髓抑制（例如血小板减少症，白细胞减少症）可能是已经折磨的患者的压倒性感染，是该药物最常见，最严重的毒性作用。
-溶血性尿毒症综合征（HUS）已报告了一种严重的化疗并发症，主要由微血管病性溶血性贫血，血小板减少症和不可逆的肾衰竭组成。使用该药物作为单一药物或与其他细胞毒性药物联合使用时，可在治疗期间的任何时候发生综合征。但是，大多数情况下的剂量为60 mg或更高。输血可能加剧与该综合征相关的症状。该综合征的发病率尚未确定。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-患有血小板减少症，凝血障碍或因其他原因引起的出血倾向增加的患者

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-给药前目视检查颗粒物和变色。
-只给该药物IV并避免外渗。如果外渗发生，可能会导致蜂窝织炎，溃疡和脱落。

重构/准备技术：
-每个小瓶包含5 mg丝裂霉素和10 mg甘露醇，20 mg丝裂霉素和40 mg甘露醇或40 mg丝裂霉素和80 mg甘露醇。要给药，分别添加10 mL，40 mL或80 mL无菌注射用水。摇动溶解。如果产品不能立即溶解，请在室温下静置直至获得溶液。
-有关更多信息，请咨询制造商的产品信息。

一般：
-避免过热（超过40C； 104F）。
-用无菌注射用水稀释至0.5 mg / mL的浓度可在冷藏14天或在室温下稳定7天。
-该药物在0.9％氯化钠注射液中稳定12小时。
-该药物在乳酸钠注射液中稳定24小时。

监控：
-血小板计数
-白细胞计数
-微分
-血红蛋白