一元论

为了减少耐药菌的产生并保持Monodox和其他抗菌药物的有效性，Monodox仅应用于治疗或预防被证实或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

Monodox描述

强力霉素是一种广谱抗菌素，合成自土霉素。 Monodox 100 mg，75 mg和50 mg胶囊中的强力霉素一水合物相当于100 mg，75 mg或50 mg强力霉素口服。浅黄色晶体粉末的化学名称为α-6-脱氧-5-氧四环素。

结构式：

C 22 H 24 N 2 O 8 •H 2 O MW = 462.45

强力霉素对脂质的溶解度高，对钙结合的亲和力低。在正常人血清中高度稳定。强力霉素不会降解成表水形式。

惰性成分：胶体二氧化硅；硬脂酸镁;微晶纤维素;淀粉羟乙酸钠硬明胶胶囊，其中含有黑色氧化铁，红色氧化铁，二氧化钛和黄色氧化铁（强度分别为100 mg和75 mg），二氧化钛和黄色氧化铁（强度分别为50 mg和50）。胶囊上印有食用墨水，其中包含浓度分别为50 mg和100 mg的黑色氧化铁，红色氧化铁和黄色氧化铁以及黑色氧化铁，FD＆C蓝色2号，FD＆C红色40号，FD＆C蓝色1号。 ，以及75毫克强度的D＆C黄色10号。

Monodox-临床药理学

四环素很容易被吸收并以不同程度与血浆蛋白结合。它们被肝脏中的胆汁浓缩，并以生物活性形式高浓度排泄到尿液和粪便中。口服后强力霉素几乎完全吸收。

服用200 mg强力霉素一水合物后，24名正常成人志愿者的平均血清浓度值如下：

平均观测值

具有正常功能（肌酐清除率约75 mL / min）的个体，肾脏多西环素的排泄量约为72％/ 72小时。对于严重肾功能不全（肌酐清除率低于10 mL / min）的患者，此排泄百分率可能降至1-5％/ 72小时。研究表明，在肾功能正常和严重受损的个体中，强力霉素的血清半衰期（18-22小时）无显着差异。

血液透析不会改变血清半衰期。

微生物学：

作用机理
强力霉素通过与30S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质的合成。强力霉素对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抑菌活性。

抵抗性
与其他四环素类药物的交叉耐药性很常见。

抗菌活性
已证明强力霉素在体外和临床感染中均对下列微生物的大多数分离物具有活性（请参见适应症和用法）。

革兰氏阴性菌
不动杆菌属
芽孢杆菌
布鲁氏菌种
胎儿弯曲杆菌
产气肠杆菌
大肠杆菌
图拉弗朗西斯菌
杜克伊嗜血杆菌
嗜血杆菌流感
肉芽孢杆菌
克雷伯菌属
淋球菌
志贺氏菌属
霍乱弧菌
鼠疫耶尔森菌

革兰氏阳性细菌
炭疽芽孢杆菌
李斯特菌
肺炎链球菌

厌氧菌
梭菌属
梭形杆菌
痤疮丙酸杆菌

其他细菌
诺卡氏菌和其他放线菌种
轮枝疏螺旋体
鹦鹉热衣原体
沙眼衣原体
肺炎支原体
立克次体
梅毒螺旋体
梅毒螺旋体亚种百姓
解脲脲原体

寄生虫
巴氏杆菌
变形虫种类

药敏试验方法
如果有的话，临床微生物学实验室应提供有关当地医院和实践地区使用的抗菌药物体外药敏试验结果的累积报告，作为描述医院和社区获得性病原体药敏情况的定期报告。这些报告应有助于医师选择最有效的抗菌药物。

稀释技术
定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法（肉汤和/或琼脂）确定。 1,2,4,6,7 MIC值应根据表1中提供的标准进行解释。

扩散技术
需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小应使用标准化测试方法确定。 1,3,4此程序使用浸渍有30 mcg强力霉素的纸碟来测试微生物对强力霉素的敏感性。表1中提供了磁盘扩散解释标准。

厌氧技术
对于厌氧细菌，可以通过标准化测试方法确定对多西环素的敏感性。 1，5所获得的MIC值应根据表1中提供的标准进行解释

易感性（S）的报告表明，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物可能会抑制微生物的生长。中级（I）的报告指出，结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复该测试。该类别表示在生理上集中药物产品的身体部位或可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。 Resistant （R）报告表明，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物不太可能抑制微生物的生长；应该选择其他疗法。

质量控制
标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及执行测试的人员的技术。 1,2,3,4,5,6,7标准多西环素和四环素粉末应提供表2中注明的以下MIC值范围。对于使用30 mcg多西环素圆盘或30 mcg四环素圆盘的扩散技术，应达到中所述的标准。

适应症和用途

为了减少耐药菌的产生并保持Monodox和其他抗菌药物的有效性，Monodox仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

强力霉素适用于以下感染的治疗：
落基山发现了由立克次体引起的发烧，斑疹伤寒和斑疹伤寒，Q发烧，立克次氏痘和壁虱热。
肺炎支原体引起的呼吸道感染。
由沙眼衣原体引起的性淋巴肉芽肿。
由鹦鹉热衣原体引起的牛皮癣（角化病） 。
沙眼衣原体是由沙眼衣原体引起的，尽管根据免疫荧光判断并不一定能消除传染原。
沙眼衣原体引起的结膜结膜炎。
成人由沙眼衣原体引起的简单尿道，宫颈内或直肠感染。
由解脲脲原体引起的非淋菌性尿道炎。
由于复发性疏螺旋体引起的反复发烧。

强力霉素也被指定用于治疗以下革兰氏阴性微生物引起的感染：
拟环状由杜克雷嗜血杆菌引起。
鼠疫耶尔森氏菌引起的鼠疫。
因兔弗朗西斯菌而引起的兔瘟。
霍乱弧菌引起的霍乱。
胎儿弯曲杆菌引起的弯曲杆菌感染。
因布鲁氏菌属（与链霉素）而引起的布鲁氏菌病。
由于杆菌杆菌引起的巴氏杆菌病。
腹股沟肉芽肿由克雷伯菌肉芽肿引起。

由于已显示以下几类微生物的许多菌株对强力霉素具有抗性，因此建议进行培养和药敏试验。

当细菌学检查表明对药物有适当的敏感性时，强力霉素可用于治疗以下革兰氏阴性微生物引起的感染：
大肠杆菌
产气肠杆菌
志贺氏菌属
不动杆菌属
流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染。
由克雷伯菌属引起的呼吸道和泌尿道感染。

当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时，强力霉素可用于治疗以下革兰氏阳性微生物引起的感染：
肺炎链球菌引起的上呼吸道感染。
炭疽芽孢杆菌引起的炭疽病，包括吸入性炭疽（暴露后）：减少暴露于雾化炭疽杆菌后的疾病发生率或病情进展。

当禁忌青霉素时，强力霉素是治疗以下感染的替代药物：
由淋病奈瑟菌引起的单纯性淋病。
梅毒是由梅毒螺旋体引起的。
偏航由梅毒螺旋体亚种引起。
由李斯特菌引起的李斯特菌病。
文森氏感染是由梭形杆菌引起的。
以色列放线菌引起的放线菌病。
梭状芽胞杆菌引起的感染。

在急性肠道阿米巴病中，强力霉素可能是阿米比杀菌剂的有用辅助剂。

在严重痤疮中，强力霉素可能是有用的辅助治疗。

禁忌症

对任何四环素类药物过敏的人禁用该药。

警告事项

在牙齿发育过程中使用四环素类药物（包括强力霉素）（怀孕的后半部分，婴儿期和8岁以下的儿童）可能会导致牙齿永久变色（黄灰棕色）。在药物的长期使用中，这种不良反应更为普遍，但是在反复短期疗程后已观察到这种不良反应。牙釉质发育不全也有报道。仅当预期的潜在收益超过严重或危及生命的情况（例如炭疽，落基山斑疹热）的风险，尤其是在没有其他疗法时，才在8岁以下的小儿患者中使用强力霉素。

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括Monodox）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

颅内高压症（IH，假瘤脑）与四环素类药物（包括Monodox）的使用有关。 IH的临床表现包括头痛，视力模糊，复视和视力丧失；胃镜检查可发现乳头水肿。超重或有IH病史的育龄妇女发生四环素相关IH的风险更大。应避免同时使用异维A酸和Monodox，因为异维A酸也已知会引起假性肿瘤脑。

尽管IH通常在停药后消退，但存在永久性视力丧失的可能性。如果在治疗过程中发生视力障碍，应立即进行眼科评估。由于戒烟后数周内颅内压仍会升高，因此应监测患者直至病情稳定。

所有四环素在任何骨形成组织中均形成稳定的钙复合物。口服四环素每六个小时服用一次25 mg / kg的早产儿，腓骨生长率下降。当停药时，该反应显示为可逆的。

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，在胎儿组织中发现，对胎儿的发育具有毒性作用（通常与骨骼发育迟缓有关）。已经注意到在妊娠早期治疗的动物中胚胎毒性的证据。如果在怀孕期间使用了四环素，或者如果患者在服用这些药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

四环素类药物的抗厌氧作用可能导致BUN升高。迄今为止的研究表明，在肾功能受损的患者中使用强力霉素不会发生这种情况。

在服用四环素的一些人中观察到夸张的晒伤反应所表现出的光敏性。应建议易受阳光直射或紫外线照射的患者使用四环素药物可发生此反应，并应在出现皮肤红斑的第一个证据时停止治疗。

预防措施

一般：

与其他抗菌制剂一样，使用这种药物可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生超级感染，应停止使用Monodox，并采取适当的治疗措施。

必要时，切口和引流或其他手术程序应与抗菌治疗结合进行。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或有预防迹象的情况下开具Monodox的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息：

应建议所有服用强力霉素的患者：

–避免在接受强力霉素的同时避免过度的日光或人造紫外线，并且在发生光毒性（例如皮肤爆发等）时停止治疗。应考虑使用防晒霜或防晒霜。 （请参阅警告。）

–与多西环素一起大量饮用液体，以减少食道刺激和溃疡的风险。 （请参阅不良反应。）

–与食物一起服用时四环素的吸收减少，尤其是那些含钙的食物。但是，同时摄入食物或牛奶不会明显影响强力霉素的吸收。 （请参阅药物相互作用。）

–服用水杨酸铋时，四环素的吸收减少。 （请参阅药物相互作用。）

–请勿使用过时或储存不良的强力霉素。

–使用强力霉素可能会增加阴道念珠菌病的发病率。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

应建议患者仅将Monodox等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当处方Monodox治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很常见的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即时治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来无法由Monodox或其他抗菌药物治疗的可能性。

实验室测试：

在怀疑患有梅毒的性病中，应在开始治疗前进行暗视野检查，并每月至少重复血液血清学检查四个月。

在长期治疗中，应定期对器官系统进行实验室评估，包括造血，肾脏和肝脏研究。

药物相互作用：

由于已显示四环素会降低血浆凝血酶原活性，因此正在接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整其抗凝剂量。

由于抑菌药可能会干扰青霉素的杀菌作用，因此建议避免与青霉素一起使用四环素。

含有铝，钙或镁的抗酸剂和含铁制剂会损害四环素的吸收。

巴比妥类药物，卡马西平和苯妥英钠会降低强力霉素的半衰期。

据报道，同时使用四环素和甲氧基氟烷会导致致命的肾脏毒性。

同时使用四环素可能会使口服避孕药无效。

药物/实验室测试的相互作用：

由于干扰荧光测试，尿儿茶酚胺水平可能会错误升高。

致癌，诱变，生育力受损：

尚未在动物中进行长期研究以评估强力霉素的致癌性。但是，在有关抗菌素，土霉素（肾上腺和垂体肿瘤）和米诺环素（甲状腺肿瘤）的研究中，有证据表明大鼠具有致癌活性。同样，尽管尚未进行强力霉素的致突变性研究，但已报道了体外哺乳动物细胞测定中有关抗菌素（四环素，土霉素）的阳性结果。口服多西环素的剂量高达250 mg / kg / day，对雌性大鼠的生育能力没有明显影响。尚未研究对男性生育力的影响。

怀孕：

怀孕类别D：

没有关于妊娠短期，早孕期使用多西环素的充分且对照良好的研究。没有人类数据可用于评估强力霉素对孕妇的长期治疗效果，例如建议用于治疗炭疽的治疗效果。专家对TERIS-致畸物信息系统对怀孕期间使用强力霉素的经验发表的数据进行的专家审查得出的结论是，怀孕期间的治疗剂量不太可能构成重大致畸风险（数据的数量和质量被评估为不公平，但是数据不足以表明没有风险。 8

一项病例对照研究（18,515名先天性异常婴儿的母亲和32,804名无先天性异常婴儿的母亲）显示，在妊娠期间任何时候都与总畸形和强力霉素的使用之间存在微弱但在统计学上的显着相关性。 （百分之六十三[0.19％]的对照和56 [0.30％]的病例接受了强力霉素的治疗。）当该分析仅限于在器官发生期间（即第二次）接受产妇治疗时，则未发现这种关联。妊娠的第三个月），但仅基于两个暴露病例与神经管缺陷的边缘关系除外。 9

一项针对81例妊娠的小规模前瞻性研究描述了43名孕妇在孕早期用强力霉素治疗10天。所有母亲均报告其暴露的婴儿在1岁时是正常的。 10

人工和交货：

四环素对分娩和分娩的影响尚不清楚。

哺乳母亲：

四环素会从人乳中排出，但是，母乳喂养的婴儿对四环素（包括强力霉素）的吸收程度尚不清楚。哺乳期妇女短​​期使用不一定是禁忌的。然而，母乳中长期暴露于强力霉素的影响尚不清楚。 11由于多西环素对哺乳婴儿的潜在不良反应，应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。 （请参阅警告。）

儿科用途：

由于四环素类药物对牙齿发育和生长的影响，仅在预期潜在的益处超过严重或威胁生命的情况（例如炭疽）的风险时，才在8岁以下的儿科患者中使用多西环素，落基山发现发烧），尤其是在没有替代疗法的情况下。 （请参阅警告，剂量和管理）。

不良反应

由于口服强力霉素几乎完全吸收，对下肠道的副作用（特别是腹泻）很少见。在接受四环素的患者中观察到以下不良反应。

胃肠道：肛门生殖器区域的厌食症，恶心，呕吐，腹泻，舌炎，吞咽困难，小肠结肠炎和炎性病变（伴有单核过度生长）和胰腺炎。有肝毒性的报道。这些反应是由四环素的口服和胃肠外给药引起的。据报道，接受四环素类药物的胶囊和片剂形式的患者中，罕见的食管炎和食道溃疡病例。这些患者大多数都在睡觉前立即服药。 （请参阅剂量和管理。）

皮肤：有斑丘疹和红斑疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和多形红斑的报道。剥脱性皮炎已有报道，但并不常见。上面讨论了光敏性。 （请参阅警告。）

肾毒性：已经报道了BUN升高，并且显然与剂量有关。 （请参阅警告。）

过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，过敏反应，过敏性紫癜，血清病，心包炎和系统性红斑狼疮加重。

血液：四环素已报道溶血性贫血，血小板减少，中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

其他：颅内高压症（IH，假性肿瘤脑）与使用四环素有关。 （请参阅“注意事项-常规” 。）

如果长期服用，四环素据报道会产生甲状腺甲状腺的棕黑色微观变色。甲状腺功能未见异常发生。

过量

如果过量，请停止用药，对症治疗并采取支持措施。透析不会改变血清半衰期，并且在治疗过量时无益。

Monodox剂量和给药

与其他四环素不同的剂量和频率。超过建议的剂量可能会导致副作用增加。

成人：在治疗的第一天，口服强力霉素的常规剂量为200毫克（每12小时100毫克或每6小时50毫克），然后维持剂量100毫克/天。维持剂量可以服用