Monopril说明

蒙诺®（福辛普利钠片）是福辛普利，血管紧张素转化酶的酯前药（ACE）抑制剂，福辛普利拉的钠盐。它包含能够与血管紧张素转化酶的活性位点特异性结合的次膦酸酯基团。福辛普利钠的化学名称为：L-脯氨酸，4-环己基-1-[[[[2-甲基-1-（1-氧代丙氧基）丙氧基]（4-苯基丁基）亚膦酰基]乙酰基]-钠盐，反式- 。

福辛普利钠是白色至类白色结晶性粉末。溶于水（100 mg / mL），甲醇和乙醇，微溶于己烷。

其结构式为：

其经验式为C 30 H 45 NNaO 7 P，分子量为585.65。

Monopril可作为10 mg，20 mg和40 mg片剂口服。非活性成分包括：乳糖，微晶纤维素，交聚维酮，聚维酮和硬脂富马酸钠。

Monopril-临床药理学

作用机理

在动物和人类中，福辛普利钠被酯酶水解为药理学活性形式福辛普利特，后者是一种特定的竞争性抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）。

ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。抑制ACE会导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管升压活性降低和醛固酮分泌降低。后者的减少可能导致血清钾的少量增加。

在647名仅接受福辛普利治疗的高血压患者中，平均治疗29周，平均血钾升高了0.1 mEq / L。在接受福辛普利治疗的所有患者中，包括接受伴随利尿剂治疗的患者，观察到相似的增加。去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈会导致血浆肾素活性增加。

ACE与激肽酶相同，激肽酶可降解缓激肽。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）的水平升高是否在Monopril的治疗作用中发挥作用尚待阐明。

虽然认为Monopril降低血压的机制主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但Monopril甚至在低肾素高血压患者中也具有降压作用。尽管Monopril在所有研究的种族中均抗高血压，但黑人高血压患者（通常是低肾素高血压人群）对ACE抑制剂单一疗法的平均反应较非黑人患者小。

在心力衰竭患者中，认为Monopril的有益作用主要来自抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统；血管紧张素转化酶的抑制产生前负荷和后负荷的降低。

药代动力学与代谢

口服后，福辛普利（前药）吸收缓慢。福辛普利的绝对吸收平均为口服剂量的36％。吸收的主要部位是近端小肠（十二指肠/空肠）。尽管胃肠道中食物的存在可能会减慢吸收速度，但福辛普利的吸收程度基本上不受影响。

福辛普利拉是高蛋白结合蛋白（约99.4％），分布体积相对较小，与血液中细胞成分的结合可忽略不计。单次和多次口服给药后，血浆水平，血浆浓度-时间曲线下的面积（ AUCs ）和峰值浓度（C maxs ）与福辛普利的剂量成正比。达到峰值浓度的时间与剂量无关，大约在3小时内即可达到。

口服放射标记的福辛普利后，血浆中放射性的75％为活性福辛普利特，20-30％为福辛普利特的葡糖苷酸结合物，1-5％为福辛普利特的对羟基代谢物。由于福辛普利特在静脉内给药后未发生生物转化，因此福辛普利而不是福辛普利特似乎是葡萄糖醛酸和对羟基代谢产物的前体。在大鼠中，福辛普利特的对羟基代谢产物与福辛普利特一样是有效的ACE抑制剂。葡糖醛酸苷结合物没有ACE抑制活性。

静脉内给药后，福辛普利特被肝脏和肾脏几乎相等地清除。口服放射标记的福辛普利后，吸收剂量的大约一半从尿中排出，其余部分从粪便中排出。在两项涉及健康受试者的研究中，静脉注射福辛普利拉的平均体内清除率在26至39 mL / min之间。

在健康受试者中，静脉注射放射性标记的福辛普利特的终末消除半衰期（ t½ ）约为12小时。在高血压患者与正常肾功能和肝功能，谁收到重复剂量福辛普利的效应T½为福辛普利拉的累积平均11.5小时。心力衰竭患者的有效t½为14小时。

对于轻度至重度肾功能不全（肌酐清除率10-80 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者，福辛普利特的清除率与正常值无明显差异，这是由于肝胆功能消除的作用很大。在患有终末期肾脏疾病（肌酐清除率<10 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者中，福辛普利特的全身清除率约为肾功能正常患者的一半。 （请参阅剂量和管理。）

福辛普利没有很好地透析。血液透析和腹膜透析对福辛普利特的清除率分别平均为尿素清除率的2％和7％。

在肝功能不全（酒精性或胆汁性肝硬化）患者中，福辛普利的水解程度没有明显降低，尽管水解速度可能会减慢。福辛普利拉的表观总体清除率约为肝功能正常患者的一半。

在肾和肝功能临床正常的老年（男性）受试者（65-74岁）中，与年轻受试者（20-35岁）相比，福辛普利拉的药代动力学参数似乎没有显着差异。

在小儿患者中（N = 20）年龄为6至16岁，肾小球滤过率≥25 mL / min，单次服用福辛普利（0.3 mg / kg溶液），福辛普利的AUC和C max平均值（福辛普利的活性形式）与接受20 mg福辛普利溶液（70千克成人约0.3 mg / kg的健康成年人）相似。福辛普利特在儿童患者中的终末消除半衰期为11-13小时，也与成人观察到的相似。

发现福辛普利拉可穿越怀孕动物的胎盘。

动物研究表明，福辛普利和福辛普利特不能穿越血脑屏障。

药效学和临床作用

单剂福辛普利10至40 mg后2至12小时，血清ACE活性被抑制≥90％。在24小时时，在10、20和40 mg剂量组中，血清ACE活性分别被抑制了85％，93％和93％。

高血压

轻度至中度高血压患者服用莫诺普利（福辛普利钠片）可使仰卧位和站立时血压均下降至相同程度，而无代偿性心动过速。有症状的体位性低血压很少见，尽管盐和/或容量不足的患者可能会发生（见警告）。莫诺普利与噻嗪类利尿剂联合使用可产生比单独使用任何一种药剂都更大的降血压作用。

口服10-40 mg单剂量后，Monopril在1小时内降低了血压，给药后2-6小时达到了峰值降低。单剂量的抗高血压作用持续24小时。在安慰剂对照试验中对轻至中度高血压患者进行了4周的单药治疗后，每日一次20-80 mg的剂量在服药后24小时降低仰卧位或收缩压和舒张压的平均水平为8-9 / 6-7 mmHg比安慰剂多。谷效应为舒张压峰值反应的约50-60％，收缩压峰值反应的约80％。

在大多数试验中，Monopril的抗高血压作用在重复测量的前几周内增加。莫诺普利的抗高血压作用已显示在长期治疗期间持续至少2年。突然停药莫诺普利并没有导致血压快速升高。

福辛普利与钙通道阻滞剂或loop利尿剂合用的对照和非对照试验的有限经验表明，没有异常的药物相互作用。其他ACE抑制剂与β-肾上腺素能阻滞剂的累加作用较差，大概是因为这两种药物都通过抑制肾素-血管紧张素系统的一部分来降低血压。

ACE抑制剂通常在黑人中的效果要比非黑人中的效果差。莫诺普利的疗效不受年龄，性别或体重的影响。

在高血压患者的血液动力学研究中，治疗3个月后，对各种刺激（例如，等距锻炼，45°仰头向上倾斜和精神挑战）的反应（血压，心率，心脏指数和PVR的变化）没有改变与基线相比，表明Monopril不会影响交感神经系统的活动。全身血压的降低似乎是由周围血管阻力的降低介导的，而没有反射性心脏效应。同样，肾，内脏，脑和骨骼肌的血流量与基线相比没有变化，肾小球滤过率也没有变化。

在252名儿科患者的随机双盲研究中评估了每日一次福辛普利的低（0.1 mg / kg），中（0.3 mg / kg）和高（0.6 mg / kg）目标剂量降低的血压6到16岁时患有高血压或高血压。 1周后将中，高剂量组的福辛普利剂量滴定至目标剂量，总治疗时间为4周。研究的最大剂量是每天一次40毫克。在治疗的4周结束时，所有三个剂量组的平均收缩期谷底收缩压均降低。停用福辛普利治疗导致两周内血压升高至基线水平。福辛普利一般耐受良好。

心脏衰竭

在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中，对179名心力衰竭患者（均接受利尿剂治疗，部分接受地高辛治疗）进行了单剂1、20或40 mg的Monopril或安慰剂治疗。服用20毫克和40毫克的Monopril会导致肺毛细血管楔压（预负荷），平均动脉血压和全身血管阻力（后负荷）急剧下降。其中155名患者被随机分配到Monopril（1、20或40 mg）每日一次治疗，持续另外10周。给药后24小时进行的血流动力学测量显示（相对于基线）20和40 mg剂量组的肺毛细血管楔压，平均动脉血压，右心房压力持续降低，心脏指数和中风量增加。没有观察到速激肽。

在3个双盲，安慰剂对照的12-24周试验中对Monopril进行了研究，包括总共734名心力衰竭患者，Monopril的剂量为每天10至40 mg。这3项试验中有2项同时进行的治疗包括利尿剂和洋地黄。在第三项试验中，患者仅接受利尿剂。与安慰剂相比，所有3个试验在下列一项或多项中显示，莫诺普利治疗具有统计学上的显着益处：运动耐力（1研究），呼吸困难，口气和阵发性夜间呼吸困难的症状（2研究），NYHA分类（2研究） ，因心力衰竭住院（2项研究），因心力衰竭恶化而退出研究（2项研究）和/或需要补充利尿剂（2项研究）。效果保持长达2年。未评估莫诺普利对心衰长期死亡率的影响。每天一次用于治疗充血性心力衰竭的剂量是临床试验开发期间唯一使用的剂量方案，并通过测量血液动力学反应来确定。

莫诺普利的适应症和用法

莫诺普利（福辛普利钠片）可用于治疗高血压。它可以单独使用或与噻嗪类利尿剂联合使用。

将莫诺普利在心力衰竭的治疗中作为辅助疗法（包括有或没有洋地黄的利尿剂的常规疗法）使用时（见剂量和管理）。

在使用Monopril时，应考虑到另一种血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利引起粒细胞缺乏症，特别是在肾功能不全或胶原血管疾病患者中。现有数据不足以表明Monopril没有类似的风险（请参阅警告）。

在考虑使用Monopril时，应该注意的是，在对照试验中，ACEI抑制剂对黑人患者的血压影响小于非黑人患者。此外，ACE抑制剂（有足够的数据可用）导致黑人的血管性水肿发生率高于非黑人患者（请参阅警告：头颈部血管性水肿和肠道血管性水肿）。

禁忌症

对本产品或任何其他血管紧张素转化酶抑制剂过敏的患者（例如，曾接受任何其他ACE抑制剂疗法治疗血管水肿的患者）禁用Monopril（福辛普利钠片）。

警告事项

过敏反应和可能相关的反应

据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源性缓激肽）的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括Monopril）的患者可能会发生多种不良反应，其中一些反应很严重。

头颈部血管性水肿：已有ACE抑制剂治疗的患者出现涉及四肢，面部，嘴唇，粘膜，舌头，声门或喉部的血管性水肿。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。如果发生面部，嘴唇，粘膜，舌头，声门或四肢的喉部喘鸣或血管性水肿，应停止使用Monopril的治疗，并立即开始适当的治疗。如果舌，声门或喉部受累可能导致气道阻塞，应立即采取适当的治疗措施，例如皮下肾上腺素溶液1：1000（0.3 mL至0.5 mL）（请参阅预防措施：患者和不良反应信息）反应）。

肠血管性水肿：据报道，接受ACE抑制剂治疗的患者存在肠血管性水肿。这些患者表现出腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。

脱敏过程中的类过敏反应：两名接受膜状动脉膜炎减毒治疗并同时接受ACE抑制剂治疗的患者持续危及生命。在同一例患者中，当暂时停用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意间再次攻击时会再次出现。

膜暴露过程中的类过敏反应：据报道，在高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者中出现类过敏反应。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。

低血压

莫诺普利可引起症状性低血压。像其他ACE抑制剂一样，在简单的高血压患者中，福辛普利很少与低血压相关。有症状的低血压最可能发生在由于长期利尿治疗，饮食限盐，透析，腹泻或呕吐而导致体积和/或盐分减少的患者中。在开始使用Monopril治疗之前，应纠正体积和/或盐分消耗。

对于有或没有相关肾功能不全的心力衰竭患者，ACEI抑制剂治疗可能会导致血压过低，这可能与少尿或氮质血症有关，并（很少）与急性肾衰竭和死亡有关。在这类患者中，Monorpril治疗应在密切的医学监督下开始；在治疗的前2周以及增加福辛普利或利尿剂的剂量时，应密切随访。对于已经接受过利尿剂治疗或低钠血症的正常或低血压患者，应考虑减少其利尿剂剂量。

如果发生低血压，应将患者仰卧，并在必要时静脉输注生理盐水进行治疗。血压和容量恢复后，通常可以继续单药治疗。

中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症

已显示另一种血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利可引起粒细胞缺乏症和骨髓抑制，在简单的患者中很少发生，但在肾功能不全的患者中更常见，尤其是如果他们还患有胶原性血管疾病，例如系统性红斑狼疮或硬皮病。福辛普利临床试验的可用数据不足以表明福辛普利不会以相似的速率引起粒细胞缺乏症。患有胶原蛋白血管疾病的患者应考虑监测白细胞计数，尤其是如果该疾病与肾功能受损有关时。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

向孕妇服用时，ACEI抑制剂可导致胎儿和新生儿发病及死亡。世界文献中已经报道了数十起病例。当检测到怀孕时，应尽快停用ACE抑制剂。

妊娠中期和中期使用ACE抑制剂与胎儿和新生儿损伤有关，包括低血压，新生儿颅骨发育不全，无尿，可逆性或不可逆性肾衰竭和死亡。羊水过少也有报道，可能是由于胎儿肾功能下降引起的。在这种情况下羊水过少与胎儿肢体挛缩，颅面变形和肺发育不良有关。尽管尚不清楚这些事件是否是由于ACE抑制剂的暴露，但早产，子宫内发育迟缓和动脉导管未闭也有报道。

这些不良反应似乎不是由于宫内ACE抑制剂暴露所致，而宫内ACE抑制剂的暴露仅限于孕早期。应当仅告知其胚胎和胎儿仅在妊娠前三个月才接触ACE抑制剂的母亲。但是，当患者怀孕时，医生应尽一切努力尽快停止使用福辛普利。

很少（可能少于每千次怀孕一次），没有找到ACE抑制剂的替代品。在这些罕见的情况下，应告知母亲其胎儿的潜在危害，并应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。

如果发现羊水过少，除非认为它可以挽救母亲的生命，否则应停用福辛普利。取决于怀孕一周，可以进行收缩压力测试（CST），非压力测试（NST）或生物物理轮廓（BPP）。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

有子宫内暴露于ACE抑制剂史的婴儿应密切观察其低血压，少尿和高钾血症。如果发生少尿，应注意支持血压和肾灌注。可能需要进行交换输血或透析，以逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能。福辛普利很难通过血液透析和腹膜透析从成年人的血液中透析。没有任何从新生儿循环中清除福辛普利的方法的经验。

当福辛普利以最大推荐人剂量的约80至250倍（以mg / kg为基础）给予妊娠大鼠时，在后代中观察到3例相似的口面部畸形和1例患儿具有反转位点。在怀孕兔子的最大推荐人剂量的25倍（以mg / kg为基础）的剂量研究中，未观察到福辛普利的致畸作用。

肝功能衰竭

很少有ACE抑制剂与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

预防措施

一般

肾功能受损：由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此易感人群的肾功能可能会发生变化。对于严重充血性心力衰竭的患者，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，使用血管紧张素转换酶抑制剂（包括Monopril（福辛普利钠片））治疗可能与少尿和/或进行性氮质血症相关和（很少）患有急性肾功能衰竭和/或死亡。

在患有孤立肾或双侧肾动脉狭窄的肾动脉狭窄的高血压患者中，血液尿素氮和血清肌酐可能升高。使用另一种血管紧张素转换酶抑制剂的经验表明，这些增加通常在停用ACE抑制剂和/或利尿剂治疗后可逆。在此类患者中，应在治疗的最初几周内监测肾功能。一些没有明显的先前存在的肾血管疾病的高血压患者的血尿素氮和血清肌酐水平升高，通常是轻微和短暂的，尤其是当莫诺普利与利尿剂同时使用时。既往有肾功能不全的患者更容易发生这种情况。可能需要降低Monopril的剂量和/或停用利尿剂。

对高血压或心力衰竭患者的评估应始终包括对肾功能的评估（参见剂量和管理）。

肾功能受损会降低福辛普利总清除率，并使AUC大约翻倍。通常，不需要调整剂量。但是，患有心力衰竭和肾功能严重下降的患者可能对ACE抑制的血流动力学影响（例如低血压）更为敏感（请参阅临床药理学）。

高钾血症：在临床试验中，约2.6％接受Monopril的高血压患者发生高钾血症（血清钾含量比正常上限高出10％以上）。在大多数情况下，这些是孤立的值，尽管继续治疗仍然可以解决。在临床试验中，有0.1％的患者（2名患者）由于血钾升高而中断了治疗。高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病以及同时使用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品，如果有的话，应谨慎使用Monopril（fosinopril钠片）（请参阅预防措施：药物相互作用）。

咳嗽：据推测是由于抑制内源性缓激肽的降解，所有ACEI抑制剂均出现持续性非生产性咳嗽，在停药后始终可以缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。

肝功能受损：由于福辛普利主要通过肝和肠壁酯酶代谢为其活性部分福辛普利特，因此肝功能受损的患者血浆中未福辛普利的水平升高。在一项针对酒精性或胆汁性肝硬化患者的研究中，尽管水解速度减慢，但水解程度并未受到影响。在这些患者中，福辛普利拉的表观总体清除率降低，血浆AUC大约增加了一倍。

手术/麻醉：在接受手术或麻醉的患者中，产生低血压的药物，福辛普利会阻断血管紧张素II的形成，否则可能会在代偿性肾素释放后发生。由于这种机制而引起的低血压可以通过体积扩张得到纠正。

血液透析

最近的临床观察表明，在接受ACE抑制剂作为药物治疗的患者中，血液透析期间的超敏反应（类过敏反应）与高通量透析膜（例如AN69）相关。在这些患者中，应考虑使用不同类型的透析膜或不同种类的药物。 （请参阅警告：膜暴露期间的类过敏反应。）

给患者的信息

血管性水肿：使用ACE抑制剂治疗可发生血管性水肿，包括喉头水肿，尤其是在首次给药后。建议患者立即向医生报告任何提示血管水肿的体征或症状（例如，面部，眼睛，嘴唇，舌头，喉，粘膜和四肢肿胀；吞咽或呼吸困难；声音嘶哑），并停止治疗。 （请参阅警告：头颈部血管性水肿和肠血管性水肿及不良反应。）

有症状的低血压：应警告患者，尤其是在治疗的头几天，可能会出现头晕，并应向医生报告。应告知患者，如果发生晕厥，应停止使用Monopril直至咨询医生。

应警告所有患者，液体摄入不足或过多出汗，腹泻或呕吐可能导致血压过度下降，并伴有头昏眼花和晕厥的同样后果。

高钾血症：应告知患者不要在未咨询医生的情况下使用钾补充剂或含钾盐替代品。

中性粒细胞减少症：应告知患者及时报告任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧），这可能是中性粒细胞减少症的征兆。

怀孕：应告知育龄女性患者孕中期和孕晚期接触ACE抑制剂的后果，还应告知她们这些后果似乎并非因宫内ACE抑制剂暴露受限所致到头三个月应要求这些患者尽快向医生报告怀孕情况。

药物相互作用

利尿剂：使用利尿剂的患者，尤其是那些血管内容量减少的患者，在开始使用Monopril（福辛普利钠片）治疗后，偶尔会出现血压过度降低的情况。在开始用Monopril治疗之前，可通过停用利尿剂或增加盐摄入量来将Monopril降压作用的可能性降至最低。如果无法做到这一点，则应降低起始剂量，并应在初始剂量后数小时内密切观察患者，直至血压稳定为止（请参阅剂量和用法）。

补钾剂和保钾利尿剂： Monopril可以减轻噻嗪类利尿剂引起的钾流失。保钾利尿剂（螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等）或钾补充剂可增加高钾血症的风险。因此，如果指示同时使用此类药物，应谨慎使用，并应经常监测患者的血清钾。

锂：据报道在锂治疗期间接受ACE抑制剂的患者血清锂水平升高，并出现锂中毒症状。这些药物应谨慎并用，建议经常监测血清锂水平。如果还使用利尿剂，可能会增加锂中毒的风险。

抗酸药：在一项临床药理研究中，与单独使用福辛普利相比，将抗酸药（氢氧化铝，氢氧化镁和西甲硅油）与福辛普利合用会降低福辛普利拉的血药浓度和尿液排泄，这表明抗酸药可能会损害福辛普利的吸收。因此，如果需要同时服用这些药物，应将给药间隔2小时。

黄金：很少有接受注射金（金硫代苹果酸钠）和伴有ACE抑制剂疗法（包括Monopril）治疗的患者发生亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。

其他：尚未发现Monopril及其代谢物与食物发生相互作用。在与氯噻酮，硝苯地平，普萘洛尔，氢氯噻嗪，西咪替丁，甲氧氯普胺，普萘林，地高辛和华法林的单独的单剂量或多剂量药代动力学相互作用研究中，福辛普利和这些药物中的任何一种并用均未改变福辛普利的生物利用度。在一项同时服用阿司匹林和莫诺普利的研究中，未结合的福辛普利拉的生物利用度没有改变。

在与华法令的药代动力学相互作用研究中，华法令的生物利用度参数，蛋白质结合程度和抗凝作用（通过凝血酶原时间测量）没有明显改变。

药物/实验室测试相互作用

福辛普利可能会导致与的Digi-Tab键®RIA试剂盒地高辛地高辛的血清水平的错误的低的测量。其它试剂盒，如大衣-A-COUNT®RIA工具包，可以使用。

致癌，诱变，生育力受损

当福辛普利以最高400 mg / kg /天的剂量在长达24个月的饮食中给予小鼠和大鼠时，没有发现致癌作用的证据。以体重为基准，假定50公斤的受试者，在小鼠和大鼠中的最高剂量约为最大人类剂量80毫克的250倍。以体表面积计，在小鼠中，该剂量是人体最大剂量的20倍；在大鼠中，该剂量是人体最大剂量的40倍。给予最高剂量水平的雄性大鼠的肠系膜/大网膜脂肪瘤的发生率略高。

在Ames微生物诱变试验，小鼠淋巴瘤正向突变试验或有丝分裂基因转化试验中，福辛普利和活性福辛普利都无致突变性。在体内小鼠微核试验和体内小鼠骨髓细胞遗传学检测中，福辛普利也不具有遗传毒性。

在中国仓鼠卵巢细胞的细胞遗传学测定中，福辛普利在不对细胞有毒的浓度下进行代谢激活的情况下进行测试时，增加了染色体畸变的频率。然而，在没有代谢活化的情况下，在较低药物浓度下或在具有代谢活化作用的任何浓度下，染色体畸变都没有增加。

每天用15或60 mg / kg的雄性和雌性大鼠没有不利的生殖作用。以体重计，60 mg / kg的高剂量约为最大推荐人类剂量的38倍。以体表面积计，该剂量是最大推荐人类剂量的6倍。在交配之前，对大鼠的配对时间没有影响，直到给予每日剂量240 mg / kg（有毒剂量）为止。在此剂量下，观察到配对时间略有增加。以体重计，该剂量是最大推荐人类剂量的150倍。以体表面积计，该剂量是最大推荐人类剂量的24倍。

怀孕

请参阅警告：胎儿/新生儿发病率和死亡率。

护理母亲

每天摄入20 mg，持续3天，导致母乳中的福辛普利特水平可检测到。 Monopril不应给予哺乳母亲。

老人用

Monopril的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

儿科用

在一个6至16岁的儿科患者的双盲研究中已经评估了福辛普利的抗高血压作用（请参阅临床药理学：药效学和临床作用：高血压）。 The pharmacokinetics of fosinopril have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics and Metabolism ). Fosinopril was generally well tolerated and adverse effects were similar to those described in adults (see ADVERSE REACTIONS: Pediatric Patients ).

不良反应

Monopril has been evaluated for safety in more than 2100 individuals in hypertension and heart failure trials, including approximately 530 patients treated for a year or more. Generally adverse events were mild and transient, and their frequency was not prominently related to dose within the recommended daily dosage range.

高血压

In placebo-controlled clinical trials (688 Monopril-treated patients), the usual duration of therapy was 2 to 3 months. Discontinuations due to any clinical or laboratory adverse event were 4.1% and 1.1% in Monopril-treated and placebo-treated patients, respectively. The most frequent reasons (0.4 to 0.9%) were headache, elevated transaminases, fatigue, cough (see PRECAUTIONS: General, Cough ), diarrhea, and nausea and vomiting.

During clinical trials with any Monopril regimen, the incidence of adverse events in the elderly (≥65 years old) was similar to that seen in younger patients.

Clinical adverse events probably or possibly related or of uncertain relationship to therapy, occurring in at least 1% of patients treated with Monopril alone and at least as frequent on Monopril as on placebo in placebo-controlled clinical trials are shown in the table below.

The following events were also seen at >1% on Monopril but occurred in the placebo group at a greater rate: headache, diarrhea, fatigue, and sexual dysfunction. Other clinical events probably or possibly related, or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.2 to 1.0% of patients (except as noted) treated with Monopril in controlled or uncontrolled clinical trials (N=1479) and less frequent, clinically significant events include (listed by body system):

General: Chest pain, edema, weakness, excessive sweating.

Cardiovascular: Angina/myocardial infarction, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, rhythm disturbances, palpitations, hypotension, syncope, flushing, claudication.

Orthostatic hypotension occurred in 1.4% of patients treated with fosinopril monotherapy. Hypotension or orthostatic hypotension was a cause for discontinuation of therapy in 0.1% of patients.

Dermatologic: Urticaria, rash, photosensitivity, pruritus.

Endocrine/Metabolic: Gout, decreased libido.

Gastrointestinal: Pancreatitis, hepatitis, dysphagia, abdominal distention, abdominal pain, flatulence, constipation, heartburn, appetite/weight change, dry mouth.

Hematologic: Lymphadenopathy.

Immunologic: Angioedema. (See WARNINGS: Head and Neck Angioedema and Intestinal Angioedema .)

Musculoskeletal: Arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia/muscle cramp.

Nervous/Psychiatric: Memory disturbance, tremor, confusion, mood change, paresthesia, sleep disturbance, drowsiness, vertigo.

Respiratory: Bronchospasm, pharyngitis, sinusitis/rhinitis, laryngitis/hoarseness, epistaxis. A symptom-complex of cough, bronchospasm, and eosinophilia has been observed in two patients treated with fosinopril.

Special Senses: Tinnitus, vision disturbance, taste disturbance, eye irritation.

Urogenital: Renal insufficiency, urinary frequency.

心脏衰竭

In placebo-controlled clinical trials (361 Monopril-treated patients), the usual duration of therapy was 3-6 months. Discontinuations due to any clinical or laboratory adverse event, except for heart failure, were 8.0% and 7.5% in Monopril-treated and placebo-treated patients, respectively. The most frequent reason for discontinuation of Monopril was angina pectoris (1.1%). Significant hypotension after the first dose of Monopril occurred in 14/590 (2.4%) of patients; 5/590 (0.8%) patients discontinued due to first dose hypotension.

Clinical adverse events probably or possibly related or of uncertain relationship to therapy, occurring in at least 1% of patients treated with Monopril and at least as common as the placebo group, in placebo-controlled trials are shown in the table below.

The following events also occurred at a rate of 1% or more on Monopril (fosinopril sodium tablets) but occurred on placebo more often: fatigue, dyspnea, headache, rash, abdominal pain, muscle cramp, angina pectoris, edema, and insomnia.

The incidence of adverse events in the elderly (≥65 years old) was similar to that seen in younger patients.

Other clinical events probably or possibly related, or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.4 to 1.0% of patients (except as noted) treated with Monopril in controlled clinical trials (N=516) and less frequent, clinically significant events include (listed by body system):

General: Fever, influenza, weight gain, hyperhidrosis, sensation of cold, fall, pain.

Cardiovascular: Sudden death, cardiorespiratory arrest, shock (0.2%), atrial rhythm disturbance, cardiac rhythm disturbances, non-anginal chest pain, edema lower extremity, hypertension, syncope, conduction disorder, bradycardia, tachycardia.

Dermatologic: Pruritus.

Endocrine/Metabolic: Gout, sexual dysfunction.

Gastrointestinal: Hepatomegaly, abdominal distention, decreased appetite, dry mouth, constipation, flatulence.

Immunologic: Angioedema (0.2%).

Musculoskeletal: Muscle ache, swelling of an extremity, weakness of an extremity.

Nervous/Psychiatric: Cerebral infarction, TIA, depression, numbness, paresthesia, vertigo, behavior change, tremor.

Respiratory: Abnormal vocalization, rhinitis, sinus abnormality, tracheobronchitis, abnormal breathing, pleuritic chest pain.

Special Senses: Vision disturbance, taste disturbance.

Urogenital: Abnormal urination, kidney pain.

胎儿/新生儿发病率和死亡率

See WARNINGS: Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality .

Potential Adverse Effects Reported with ACE Inhibitors

Body as a whole: Anaphylactoid reactions (see WARNINGS: Anaphylactoid and Possibly Related Reactions and PRECAUTIONS: Hemodialysis ).

Other medically important adverse effects reported with ACE inhibitors include: Cardiac arrest; eosinophilic pneumonitis; neutropenia/agranulocytosis, pancytopenia, anemia (including hemolytic and aplastic), thrombocytopenia; acute renal failure; hepatic failure, jaundice (hepatocellular or cholestatic); symptomatic hyponatremia; bullous pemphigus, exfoliative dermatitis; a syndrome which may include: arthralgia/arthritis, vasculitis, serositis, myalgia, fever, rash or other dermatologic manifestations, a positive ANA, leukocytosis, eosinophilia, or an elevated ESR.

Laboratory Test Abnormalities

Serum Electrolytes: Hyperkalemia, (see PRECAUTIONS ); hyponatremia, (see PRECAUTIONS: Drug Interactions, Diuretics ).

BUN/Serum Creatinine: Elevations, usually transient and minor, of BUN or serum creatinine have been observed. In placebo-controlled clinical trials, there were no significant differences in the number of patients experiencing increases in serum creatinine (outside the normal range or 1.33 times the pre-treatment value) between the fosinopril and placebo treatment groups. Rapid reduction of longstanding or markedly elevated blood pressure by any antihypertensive therapy can result in decreases in the glomerular filtration rate, and in turn, lead to increases in BUN or serum creatinine. (See PRECAUTIONS: General .)

Hematology: In controlled trials, a mean hemoglobin decrease of 0.1 g/dL was observed in fosinopril-treated patients. In individual patients decreases in hemoglobin or hematocrit were usually transient, small, and not associated with symptoms. No patient was discontinued from therapy due to the development of anemia. Other: Neutropenia (see WARNINGS ), leukopenia and eosinophilia.

Liver Function Tests: Elevations of transaminases, LDH, alkaline phosphatase, and serum bilirubin have been reported. Fosinopril therapy was discontinued because of serum transaminase elevations in 0.7% of patients. In the majority of cases, the abnormalities were either present at baseline or were associated with other etiologic factors. In those cases which were possibly related to fosinopril therapy, the elevations were generally mild and transient and resolved after discontinuation of therapy.

小儿患者

The adverse experience profile for pediatric patients is similar to that seen in adult patients with hypertension. The long-term effects of Monopril on growth and development have not been studied.

过量

Oral doses of fosinopril at 2600 mg/kg in rats were associated with significant lethality. Human overdoses of fosinopril have not been reported, but the most common manifestation of human fosinopril overdosage is likely to be hypotension.

Laboratory determinations of serum levels of fosinoprilat and its metabolites are not widely available, and such determinations have, in any event, no established role in the management of fosinopril overdose. No data are available to suggest physiological maneuvers (eg, maneuvers to change the pH of the urine) that might accelerate elimination of fosinopril and its metabolites. Fosinoprilat is poorly removed from the body by both hemodialysis and peritoneal dialysis.

Angiotensin II could presumably serve as a specific antagonist-antidote in the setting of fosinopril overdose, but angiotensin II is essentially unavailable outside of scattered research facilities. Because the hypotensive effect of fosinopril is achieved through vasodilation and effective hypovolemia, it is reasonable to treat fosinopril overdose by infusion of normal saline solution.

No adverse clinical events were reported in 23 pediatric patients, age 6 months to 6 years, given a single 0.3 mg/kg oral dose of fosinopril.

There is a published report of a 20-month-old female, weighing 12 kg, who ingested approximately 200 mg Monopril. After receiving gastric lavage and activated charcoal within 1 hour of the ingestion, she made an uneventful recovery.

Monopril Dosage and Administration

高血压

The recommended initial dose of Monopril (fosinopril sodium tablets) is 10 mg once a day, both as monotherapy and when the drug is added to a diuretic. Dosage should then be adjusted according to blood pressure response at peak (2-6 hours) and trough (about 24 hours after dosing) blood levels. The usual dosage range needed to maintain a response at trough is 20-40 mg but some patients appear to have a further response to 80 mg. In some patients treated with once daily dosing, the antihypertensive effect may diminish toward the end of the dosing interval. If trough response is inadequate, dividing the daily dose should be considered. If blood pressure is not adequately controlled with Monopril alone, a diuretic may be added.

Concomitant administration of Monopril with potassium supplements, potassium salt substitutes, or potassium-sparing diuretics can lead to increases of serum potassium (see PRECAUTIONS ).

In patients who are currently being treated with a diuretic, symptomatic hypotension occasionally can occur following the initial dose of Monopril. To reduce the likelihood of hypotension, the diuretic should, if possible, be discontinued 2 to 3 days prior to beginning therapy with Monopril (see WARNINGS ). Then, if blood pressure is not controlled with Monopril alone, diuretic therapy should be resumed. If diuretic therapy cannot be discontinued, an initial dose of 10 mg of Monopril should be used with careful medical supervision for several hours and until blood pressure has stabilized. (See WARNINGS and PRECAUTIONS: Information for Patients and Drug Interactions .)

Since concomitant administration of Monopril with potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes or potassium-sparing diuretics may lead to increases in serum potassium, they should be used with caution (see PRECAUTIONS ).

In children, doses of Monopril between 0.1 and 0.6 mg/kg have been studied and shown to reduce blood pressure to a similar extent (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacodynamics and Clinical Effects ). Based on this, the recommended dose of Monopril in children weighing more than 50 kg is 5 to 10 mg once per day as monotherapy. An appropriate dosage strength is not available for children weighing less than 50 kg.

心脏衰竭

Digitalis is not required for Monopril to manifest improvements in exercise tolerance and symptoms.大多数安慰剂对照的临床试验经验都涉及洋地黄和利尿剂作为背景治疗。

The usual starting dose of Monopril should be 10 mg once daily. Following the initial dose of Monopril, the patient should be observed under medical supervision for at least 2 hours for the presence of hypotension or orthostasis, and if present, until blood pressure stabilizes.对于中度至重度肾衰竭的心力衰竭患者或已大力利尿的患者，首选5 mg初始剂量。

在数周的时间内，应将剂量增加至最大且可耐受但每天一次不超过40 mg的剂量。通常的有效剂量范围是每天一次20至40毫克。

剂量滴定早期出现低血压，正畸或氮质血症不应排除进一步仔细的剂量滴定。应考虑减少伴随利尿剂的剂量。

对于患有肾功能不全的高血压或心力衰竭患者：在肾功能不全的患者中，福辛普利特的总体清除率比正常肾功能的患者慢约50％。由于消除肝胆功能可部分弥补肾脏消除功能的减弱，因此福辛普利拉的全身清除率与任何程度的肾功能不全（肌酐清除率<80 mL / min / 1.73 m 2 ），包括终末期肾衰竭（肌酐清除率< 10mL / min / 1.73m 2 ）。由于消除双重途径而导致的活性福辛普利特的体内清除率相对恒定，可在任何程度的肾功能不全患者中使用常规剂量。 (See WARNINGS: Anaphylactoid reactions during membrane exposure and PRECAUTIONS: Hemodialysis .)

How is Monopril Supplied

Monopril ® (fosinopril sodium tablets)

10 mg tablets: White to off-white, biconvex flat-end diamond-shaped, compressed partially scored tablets with “BMS” on one side and “Monopril 10” on the other. They are supplied in bottles of 90 (NDC 0087-0158-46) and 1000 (NDC 0087-0158-85).瓶子装有干燥剂罐。

20 mg tablets: White to off-white, oval-shaped, compressed tablets with “BMS” on one side and “Monopril 20” on the other. They are supplied in bottles of 90 (NDC 0087-0609-42) and 1000 (NDC 0087-0609-85).瓶子装有干燥剂罐。

40 mg tablets: White to off-white, biconvex hexagonal-shaped, compressed tablets with “BMS” on one side and “Monopril 40” on the other. They are supplied in bottles of 90 (NDC 0087-1202-13).瓶子装有干燥剂罐。

存储

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15°C - 30°C (59°F - 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect from moisture by keeping bottle tightly closed.

Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, NJ 08543 USA

Rev July 2008

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REPRESENTATIVE PACKAGING

See How Supplied section for a complete list of available packages of Monopril.

90 Tablets
NDC 0087-0609-42
Monopril ® (fosinopril sodium tablets)
20毫克
仅Rx
百时美施贵宝公司

Monopril fosinopril sodium tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0087-0158 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 fosinopril sodium (fosinopril) fosinopril sodium 10毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖 cellulose, microc 药物相互作用（361） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（9） 已知共有361种药物与Monopril（fosinopril）相互作用。 36种主要药物相互作用 296种中等程度的药物相互作用 29种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Monopril（fosinopril）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Monopril（fosinopril）的相互作用。 最常检查的互动 查看莫诺普利（福辛普利）与以下药物的相互作用报告。 别嘌醇 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） Crestor（瑞舒伐他汀） 叶酸 葡萄柚 氢氯噻嗪 Lasix（速尿） 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 二甲双胍 Nexium（艾美拉唑） 诺华（氨氯地平） Plavix（氯吡格雷） 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） Toprol-XL（美托洛尔） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） 单醇（福辛普利）酒精/食物相互作用 Monopril（fosinopril）与酒精/食物有1种相互作用 莫诺普利（福辛普利）疾病相互作用 与Monopril（fosinopril）有9种疾病相互作用，包括： 血管性水肿 骨髓抑制 瑞士法郎 血液透析 高钾血症 低血压 肝病 肾功能不全 肝功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA 1991年批准 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 恩特雷斯托 G 卡维地洛 策斯特利 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验