Mykrox（口服）

Mykrox说明

口服Mykrox片剂（metolazone片剂，USP）含有½mg的metolazone USP，一种喹唑啉类的利尿剂/利尿剂/降压药。

灭草灵的分子式为C 16 H 16 ClN 3 O 3 S，化学名称为7-氯-1，2，3，4-四氢-2-甲基-3-（2-甲基苯基）-4-氧代-6-喹唑啉磺酰胺，分子量为365.83。结构式为：

Metolazone仅微溶于水，但更溶于血浆，血液，碱和有机溶剂。

非活性成分：磷酸氢钙，硬脂酸镁，微晶纤维素，预胶化淀粉，羟乙酸淀粉钠。

Mykrox-临床药理学

Mykrox（metolazone）是一种喹唑啉利尿剂，其性质通常与噻嗪类利尿剂相似。 Mykrox的作用是由于干扰了肾小管的电解质重吸收机制。 Mykrox的主要作用是抑制皮质稀释位点的钠重吸收，并在较小程度上抑制近端曲折的小管中钠的吸收。钠和氯离子的排泄量大致相等。钠向远端肾小管交换位点的递送增加导致钾排泄增加。 Mykrox不抑制碳酸酐酶。在严重肾小球滤过功能受损的患者中，美托拉宗的近端作用已显示为人类中磷酸盐和镁离子的排泄增加以及钠的分数排泄显着增加。通过微穿刺研究已在动物中证明了该作用。

美托拉宗的降压作用机理尚不完全清楚，但推测与它的利尿和利尿特性有关。

在Mykrox Tablets的两项双盲，对照临床试验中，对平均血压的最大作用在治疗2周内达到，并显示出1 mg剂量比½mg剂量增加的证据。没有迹象表明2 mg会增加反应。

治疗六周后，血清钾的平均下降量为：1/2 mg为0.42 mEq / L，1 mg为0.66 mEq / L和2 mg为0.7 mEq / L。剂量增加时，血清尿酸增加1.1至1.4 mg / dL。剂量增加时，血清钠和氯化物有少量下降，BUN增加了1.3-2.1 mg / dL。

从Mykrox片剂吸收的甲霜灵的速率和程度与从口服甲霜灵的溶液中吸收的速率和程度相同。在口服2至4个小时内可达到峰值血药水平，消除半衰期约为14个小时。已显示Mykrox片剂产生的血液水平与½-2 mg之间的剂量成比例。稳态血液水平通常在4-5天内达到。

相比之下，其他美托拉宗制剂在口服后约8小时产生峰值血药浓度。吸收再持续12小时。

Mykrox的适应症和用法

Mykrox片剂可单独或与其他不同类别的降压药物联合治疗高血压。

Mykrox片剂尚未充血性心力衰竭或体液潴留由于肾或肝脏疾病和正确的剂量这些条件和其它水肿STATES尚未建立来评价该疗法。

由于安全和有效的利尿剂剂量尚未建立，Mykrox片应时不能使用利尿期望。

怀孕使用

在其他情况下健康的女性中常规使用利尿剂是不合适的，并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发展，也没有证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症（请参阅预防措施）。

怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。 Mykrox不适用于妊娠期水肿的治疗。可通过下肢抬高和使用支撑软管适当治疗因扩张子宫限制静脉回流而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量，这对胎儿和母亲均无害（在没有心血管疾病的情况下），但在大多数孕妇中与水肿包括全身性水肿有关。如果这种水肿引起不适，则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下，这种水肿可能会导致极度不适，休息后无法缓解。在这些情况下，短期使用利尿剂可能是合适的。

禁忌症

无尿，肝昏迷或昏迷，已知对美托拉宗过敏或超敏反应。

警告事项

快速发作性低钠血症和/或低钾血症

很少有首次使用噻嗪类和非噻嗪类利尿剂的严重低钠血症和/或低钾血症的发作。当与严重电解质紊乱相一致的症状迅速出现时，应停药并应立即采取支持措施。可能需要肠胃外电解质。应该仔细地重新评估使用此类药物进行治疗的适当性。

低钾血症

低血钾症可能会导致无力，抽筋和心脏节律失常。应当定期且适当地确定血清钾含量，并在需要时减少剂量，补充钾或添加保钾利尿剂。低钾血症是数字化患者或有或有室性心律失常的患者的特殊危害。可能会导致危险或致命的心律失常。低钾血症与剂量有关。

在对照临床试验中，每日服用Mykrox的患者中有1.5％服用½mg的患者和3.1％服用Mykrox的患者发展为临床低钾血症（定义为伴随症状或体征的低钾血症）；每天服用1/2 mg Mykrox的患者中有21％发生Mykrox的患者中有30％发生低钾血症（定义为血清钾浓度低于3.5 mEq / L）；在另一项对照临床试验中，患者开始治疗时血钾水平高于4.0 mEq / L，每天服用½mg Mykrox的患者中有8％出现低钾血症（定义为血清钾浓度低于3.5 mEq / L）。

伴随疗法

锂

通常，利尿剂不应与锂同时使用，因为它们会降低其肾脏清除率并增加锂中毒的风险。在使用此类伴随疗法之前，请阅读有关锂制剂的处方信息。

速尿

当对接受速尿的患者同时服用美拉唑酮时，可能会导致液体和电解质异常大量或长时间的流失（请参阅预防措施，药物相互作用）。

其他降压药

当Mykrox片剂与其他降压药一起使用时，必须特别注意避免血压过度降低，尤其是在初始治疗期间。

交叉过敏

当将Mykrox片剂用于已知对磺酰胺类药物，噻嗪类或喹硫酮过敏的患者时，可能会发生交叉过敏。

敏感性反应

过敏反应（例如，血管性水肿，支气管痉挛）可能在有或没有变态反应或支气管哮喘病史的情况下发生，并可能在首次服用Mykrox时发生。

预防措施

请勿互换

Mykrox片剂是可口服口服的甲灭灵的配方。 Mykrox片剂和共享更快速且完整的生物利用度的甲硝唑片剂和其他制剂与沙洛索林片剂和其他具有缓慢和不完全生物利用度的甲硝唑片剂和其他制剂在治疗上并不等效。 Mykrox的生物等效公式和ZAROXOLYN的生物等效公式不可互换。

一般

流体和电解质

所有接受Mykrox片剂治疗的患者均应在适当的时间间隔进行血清电解质测量，并观察其体液和/或电解质失衡的临床体征：即低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。在伴有心力衰竭或肾脏疾病的严重水肿患者中，可能会产生低盐综合征，尤其是在炎热的天气和低盐饮食的情况下。当患者长期呕吐，严重腹泻或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。不平衡的警告信号是：口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，躁动，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速以及胃肠道不适，例如恶心和呕吐。低钠血症可能在长期治疗期间的任何时间发生，并且在极少数情况下可能危及生命。

当使用大剂量，快速利尿，存在严重的肝脏疾病，同时给予皮质类固醇，口服摄入不足或肾外过量钾丢失时（如呕吐或腹泻），低钾血症的风险会增加。 。

噻嗪类利尿剂已被证明可增加镁的尿排泄。这可能导致低镁血症。

葡萄糖耐量

Metolazone可能会升高血糖浓度，可能导致糖尿病或潜伏性糖尿病患者出现高血糖症和糖尿症。

高尿酸血症

Mykrox经常导致血清尿酸增加，即使在没有病史的患者中，偶尔也会引起痛风发作。

贫血

在Mykrox片剂给药期间，可能会沉淀出可能是肾前性氮质血症的氮血症。如果在患有严重肾脏疾病的患者的治疗期间氮质血症和尿少症恶化，应停止使用Mykrox片剂。

肾功能不全

给患有肾功能严重受损的患者服用Mykrox片剂时要小心。由于大多数药物是通过肾脏途径排泄的，因此可能会发生积累。

体位性低血压

体位性低血压可能会发生；酒精，巴比妥类药物，麻醉药或与其他降压药同时治疗可能会增强这种作用。在对照临床试验中，使用Mykrox片（1/2毫克）治疗的患者中有1.4％患有体位性低血压。安慰剂组未见此作用。

高钙血症

甲霜灵可能不常发生高钙血症，特别是在服用高剂量维生素D或骨代谢状态高的患者中，可能预示着甲状旁腺功能亢进。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用甲氧zone。

系统性红斑狼疮

噻嗪类利尿剂加剧或激活了系统性红斑狼疮，Mykrox片剂应考虑这种可能性。

给患者的信息

应告知患者可能的不良反应，建议按照指示服药，并及时向主治医生报告任何可能的不良反应。

药物相互作用

利尿剂

呋塞米和其他可能与美托拉宗同时使用的利尿剂可能导致液体和电解质异常大量或长时间流失（请参阅警告）。

其他降压药

当Mykrox片剂与其他降压药一起使用时，必须小心，尤其是在初始治疗期间。可能需要调整其他降压药的剂量。

酒精，巴比妥类药物和麻醉品

这些药物的降压作用可通过与梅托拉酮治疗相关的体积收缩来加强。

洋地黄苷

利尿剂引起的低钾血症可增加心肌对洋地黄的敏感性。可能导致严重的心律不齐。

皮质类固醇或促肾上腺皮质激素

可能会增加低血钾症的风险并增加盐和水的retention留。

锂

血清锂水平可能会升高（请参阅警告）。

葫芦形药物

利尿剂引起的低钾血症可能会增强葫芦形药物（例如微管尿素）的神经肌肉阻滞作用-最严重的影响是呼吸抑制，可能会导致呼吸暂停。因此，建议在择期手术前三天停用Mykrox®片剂（metolazone片剂，USP）。

水杨酸酯和其他非甾体类抗炎药

可能会降低Mykrox片剂的抗高血压作用。

拟交感神经药

美托拉宗可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性，但是这种减少不足以排除升压剂在治疗中的有效性。

胰岛素和口服降糖药

请参见“预防措施”下的“葡萄糖耐量”。

甲胺

甲霜灵的尿碱作用可能会降低功效。

抗凝剂

Metolazone以及其他噻嗪类利尿剂可能会影响对抗凝剂的促血栓形成反应。可能需要调整剂量。

药物/实验室测试的相互作用

没有报道。

致癌，诱变，生育力受损

每天以2、10和50 mg / kg的剂量分别每周，连续5天，连续18天和24个月给予灭鼠灵的小鼠和大鼠，均未显示该药物具有致瘤作用。组织学检查的动物数量少，小鼠存活率低，限制了这些研究可以得出的结论。

在鼠伤寒沙门氏菌TA-97，TA-98，TA-100，TA-102和TA-1535的Ames试验中，Metolazone在体外没有致突变性。

已经在小鼠和大鼠中评估了生殖能力。没有证据表明美托拉宗具有改变小鼠生殖能力的潜力。在一项大鼠研究中，雄性在与未经治疗的雌性交配之前，先以2​​、10和50 mg / kg的剂量接受甲灭恶唑口服治疗127天，然后观察到与雄性交配的大坝中吸收位点的增加。 50 mg / kg组。此外，在10和50 mg / kg组中与雄性交配的母坝中，后代的出生体重降低，妊娠率降低。

怀孕

怀孕类别B

对在适当的妊娠期以最高50 mg / kg /天的剂量接受治疗的小鼠，兔子和大鼠进行的生殖研究表明，没有证据表明甲霜灵会对胎儿造成伤害。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Mykrox片剂。 Metolazone穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。

在孕妇中使用Mykrox片剂需要权衡预期的益处和对胎儿可能造成的危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症，以及可能在成人中发生的其他不良反应。尚不知道在怀孕期间使用该药物对儿童后来的生长，发育和功能成熟有什么影响。美托拉宗尚无此类作用的报道。

人工与分娩

根据一项临床研究，在该研究中，妇女在妊娠晚期直至分娩前都接受了甲霜灵的治疗，没有证据表明该药物对正常的分娩或分娩过程有任何不利影响。

护理母亲

Metolazone出现在母乳中。由于美托拉宗对哺乳期婴儿可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

尚未确定Mykrox片剂在儿科患者中的安全性和有效性，因此不建议使用。

老人用

Mykrox的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

不良经验信息来自14年来在缺乏可靠的定量信息的其他美托拉宗制剂的累积营销经验中获得的信息，以及可从Mykrox进行的对照临床试验中计算出的发病率。

在Mykrox的对照临床试验中，不良反应导致接受½至1 mg Mykrox的患者中有6.7-6.8％的患者停止治疗。

下表总结了在Mykrox的对照临床试验中发生的不良经验，其发生率> 2％，无论是否与药物相关。

与Mykrox相关的一些不良反应也经常发生在未经治疗的高血压患者中，例如头痛和头晕，在较小的平行安慰剂组中，分别发生在14.8％和7.4％的患者中。

在不到2％的Mykrox治疗患者中，报告了以下不良反应。

心血管的

肢体寒冷，浮肿，体位性低血压，心pit。

中枢和周围神经系统

焦虑，沮丧，口干，阳ence，神经质，神经病，虚弱，“怪异”的感觉。

皮肤

瘙痒，皮疹，皮肤干燥。

眼睛，耳朵，鼻子，喉咙

咳嗽，鼻epi，眼痒，鼻窦充血，喉咙痛，耳鸣。

胃肠道

腹部不适（疼痛，腹胀），味苦，便秘，腹泻，恶心，呕吐。

泌尿生殖

夜尿

肌肉骨骼

背疼。

其他不良经历

尚无其他定量数据报告的其他市售metolazone制剂和大多数噻嗪类利尿剂的不良经验，它们在人体系统中的严重程度从高到低依次列出。有几次是单发或罕见的事件。

心血管的

体液过度消耗，血液浓缩，静脉血栓形成。

中枢和周围神经系统

晕厥，感觉异常，嗜睡，烦躁不安（有时会导致失眠）。

皮肤病/过敏症

毒性表皮坏死症（TEN），史蒂文斯约翰逊综合症，坏死性血管炎（皮肤血管炎），皮肤坏死，紫癜，瘀斑，皮炎，光敏性，荨麻疹，瘙痒，皮疹。

胃肠道

肝炎，肝内胆汁淤积性黄疸，胰腺炎，厌食，恶心，腹泻，腹痛。

血液学

再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症。

新陈代谢

低血钾症（请参阅警告，低血钾症），低钠血症，高尿酸血症，低氯血症，低氯性碱中毒，高血糖症，糖尿，血清尿素氮（BUN）或肌酐升高，低磷酸盐血症，低镁血症，高钙血症。

肌肉骨骼

急性痛风发作。

其他

短暂的视力模糊，发冷。

另外，与类似的降压利尿药有关但迄今尚未报道的甲霜灵的罕见不良反应包括：骨腺炎，黄腐病，呼吸窘迫（包括肺炎）和过敏反应。这些经验可能会在临床上使用metolazone。

过量

很少有人用美托拉酮和类似的利尿药报道有意过量。

体征和症状

由于血浆容量减少，可能会出现体位性低血压，头晕，嗜睡，晕厥，电解质异常，血药浓度和血流动力学改变。在某些情况下，可能会观察到呼吸抑制。在高剂量下，嗜睡可能在数小时内发展成昏迷。噻嗪类药物过量导致中枢神经系统抑制的机制尚不清楚。另外，可能会出现胃肠道刺激和过度运动。据报道BUN暂时升高，特别是在肾功能受损的患者中。应当密切监测血清电解质变化以及心血管和肾功能。

治疗

没有可用的特定解毒剂，但建议立即清除胃内容物。透析不太可能有效。抽空胃内容物时要小心以防止误吸，尤其是对于矮胖或昏迷的患者。应根据需要采取支持措施，以维持水合作用，电解质平衡，呼吸作用以及心血管和肾功能。

Mykrox剂量和用法

治疗应根据患者的反应进行个性化。

对于轻度至中度高血压的初始治疗，推荐剂量为每天一次，通常在早晨一次，一次Mykrox片（1/2 mg）。如果患者无法充分控制1½mg片剂，则可将剂量增加至每天两次Mykrox片剂（1 mg）。低血钾可能会增加。大于1毫克的剂量不会增加效力。

如果要用Mykrox片剂替代美托拉zone的其他剂型来治疗高血压，则必须进行相同的剂量滴定。

如果单独使用两种Mykrox片剂不能充分控制血压，则不应增加剂量。相反，应将另一种具有不同作用机理的降压药添加到Mykrox片剂的治疗中。

如何提供Mykrox

Mykrox片（metolazone片，USP），½mg为白色，平面，圆形片剂，在一侧刻有“ Mykrox”，在背面刻有“ 1/2”。

NDC 53014-847-71 100瓶

储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F（华氏度））内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。放在儿童接触不到的地方。

Celltech Pharmaceuticals，Inc.

美国纽约州罗切斯特14623

®Celltech Manufacturing，Inc.

©2003，Celltech Pharmaceuticals，Inc.。

版权所有。

2/03版

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