萘普生和埃索美拉唑片

萘普生和埃索美拉唑片的适应症和用法

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片是萘普生和埃索美拉唑镁的组合，适用于体重至少38公斤的12岁及12岁以上的成年和青少年患者，需要使用萘普生来缓解症状，关节炎和埃索美拉唑镁可降低风险用于发展萘普生相关的胃溃疡。

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片中的萘普生成分可缓解以下症状和体征：

• 成人骨关节炎，类风湿关节炎和强直性脊柱炎。
• 青少年患者的青少年特发性关节炎（JIA）。

萘普生的埃索美拉唑镁组分和埃索美拉唑镁缓释片表明可以降低发生与萘普生相关的胃溃疡的风险。

局限性 使用：

• 不要用萘普生和埃索美拉唑镁的单成分产品代替萘普生和埃索美拉唑镁缓释片。
• 不建议将萘普生和埃索美拉唑镁缓释片用于急性疼痛的初始治疗，因为与其他含萘普生产品相比，萘普生的吸收被延迟。
• 对照研究的时间不得超过6个月[请参见在特定人群中使用（8.4），临床研究（14）] 。

萘普生和埃索美拉唑片剂剂量和给药

重要管理说明

• 根据个体患者的治疗目标，使用最低的萘普生剂量，并持续最短的时间[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 在决定使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片之前，请仔细考虑萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的潜在益处和风险以及其他治疗选择。
• 萘普生和埃索美拉唑镁缓释片不允许每天服用较低剂量的埃索美拉唑镁。如果每天总剂量小于40毫克的埃索美拉唑更为合适，则应考虑采用其他治疗方法。
• 吞咽萘普生和埃索美拉唑镁缓释片，全液体。请勿分裂，咀嚼，压碎或溶解平板电脑。饭前至少30分钟服用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片。
• 应指导患者，如果错过了剂量，应尽快服用。但是，如果下一个预定的剂量到期，则患者不应服用遗漏的剂量，应指示患者按时服用下一个剂量。应该指示患者不要一次服用2剂，以弥补错过的剂量。
• 服用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片时可以使用抗酸剂。

推荐剂量

下表显示了萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的推荐剂量表：

用于肾功能不全或肝功能不全

肾功能不全

不建议将含萘普生的产品用于中度至重度或重度肾功能不全（肌酐清除率低于30 mL / min）的患者[见警告和注意事项（5.6），在特定人群中使用（8.7）] 。

肝功能不全

密切监测轻度至中度肝功能不全的患者，并考虑根据萘普生的萘普生成分和埃索美拉唑镁缓释片考虑减少剂量。

严重肝功能不全的患者应避免使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片[见警告和注意事项（5.3），在特定人群中使用（8.6）]。

剂型和优势

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片为椭圆形，黄色，口服缓释片，包含：

• 375 mg肠溶萘普生和20 mg速释埃索美拉唑片剂，以375/20黑色印刷，或
• 500毫克肠溶萘普生和20毫克速释埃索美拉唑片剂，以500/20黑色印刷。

禁忌症

下列患者禁忌萘普生和埃索美拉唑镁缓释片：

• 对萘普生，埃索美拉唑镁，取代的苯并咪唑或药物产品的任何成分（包括奥美拉唑）已知超敏反应（例如，过敏反应和严重的皮肤反应）。对艾美拉唑的超敏反应可能包括过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性间质性肾炎和荨麻疹[请参阅警告和注意事项（5.7、5.8、5.9、5.17），不良反应（6.2）] 。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或过敏反应的病史。据报道，此类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8）] 。
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 质子泵抑制剂（PPI），包括埃索美拉唑镁，在接受含利比韦林产品的患者中是禁忌的[见药物相互作用（7）] 。

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAIDS的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（如萘普生）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG的使用中是禁忌的[见禁忌症（4）] 。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在随访后的四年内，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益会超过复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有近期心肌梗死的患者中使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片。如果在患有近期心肌梗死的患者中使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括萘普生）可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，以及大约2％至4％的接受治疗的一年的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报道都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及活动性胃肠道出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7）] 。

对于患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）病史的患者，应谨慎使用NSAID，因为它们的病情可能会恶化。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时甚至致命的严重肝损伤病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括萘普生在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片，并对患者进行临床评估。

患有严重肝功能不全的患者应避免使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片[见剂量和给药方法（2），在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。

高血压

包括萘普生和埃索美拉唑镁缓释片在内的非甾体抗炎药可导致高血压的新发作或既往高血压的恶化，这两种情况均可能导致心血管事件的发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的患者，服用非甾体抗炎药时，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（7）] 。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID研究人员协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。萘普生的使用可能会使用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV作用减弱[请参阅药物相互作用（7）] 。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片。如果严重心力衰竭患者使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片，请监测患者是否有心力衰竭恶化的体征和症状。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。

停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关萘普生和埃索美拉唑镁缓释片在晚期肾脏疾病患者中的使用的信息。萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的肾脏作用可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全进程。

在开始使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片期间，应监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7）]。患有晚期肾病的患者应避免使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片，除非预期其益处超过使肾衰竭恶化的风险。如果晚期肾病患者使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

萘普生与对萘普生过敏和不知道过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者都有过敏反应[见禁忌证（4）和警告和注意事项（5.8）] 。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此对这种形式的阿司匹林敏感的患者禁用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片[见禁忌症（4）] 。在患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片时，应监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

包括萘普生在内的非甾体类抗炎药会引起严重的皮肤不良事件，例如脱落

皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和毒性表皮坏死症（TEN）可能致命。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片。以前曾对NSAIDs发生严重皮肤反应的患者禁用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片[见禁忌症（4）] 。

胎儿动脉导管过早闭合

萘普生可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDs，包括萘普生和埃索美拉唑镁缓释片[请参见在特定人群中使用（8.1）] 。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受萘普生和埃索美拉唑镁缓释片治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括萘普生和埃索美拉唑镁缓释片在内的非甾体抗炎药可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林和其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林）和5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加风险。监测这些患者的出血迹象[见药物相互作用（7）] 。

掩盖炎症和发烧

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学特征定期监测长期接受NSAID治疗的患者[见警告和注意事项（5.2，5.3，5.6）]。

最初接受长期治疗的血红蛋白值不超过10 g的患者应定期测定血红蛋白值。

主动出血

当接受萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的患者发生任何原因的活动性出血并在临床上有重大临床出血时，应停止治疗。

伴随使用NSAID

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片含有萘普生作为其有效成分之一。它不应与其他含萘普生的产品一起使用，因为它们都以萘普生阴离子的形式在血浆中循环。

由于可能增加不良反应的风险，应避免同时使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片与任何剂量的非阿司匹林非甾体抗炎药。

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，萘普生和埃索美拉唑镁缓释片对胃部症状的反应并不排除胃恶性肿瘤的发生。对于使用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片治疗期间出现胃部症状或完成治疗后症状复发的成年患者，请考虑进行其他胃肠道随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

急性间质性肾炎

在服用包括萘普生和埃索美拉唑镁缓释片在内的PPI的患者中已观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果发展为急性间质性肾炎，则停用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片[参见禁忌症（4）] 。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗如萘普生和埃索美拉唑镁缓释片可能与艰难梭菌相关性腹泻的风险增加有关，尤其是在住院患者中。对于没有改善的腹泻应考虑这种诊断[见不良反应（6.2）]。

患者应使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短PPI治疗[见剂量和给药方法（2）]。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加与骨质疏松症相关的髋部，腕部或脊柱骨折的风险。接受高剂量（定义为每日多次服用）和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。应根据既定的治疗指南对有骨质疏松相关骨折风险的患者进行治疗[见剂量和用法（2） ，不良反应（6.2）] 。

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片（PPI / NSAID组合）被批准每天使用两次，并且不允许每日服用较低剂量的PPI [请参阅剂量和用法（2）]。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，在服用包括艾美拉唑在内的PPI患者中，皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI诱发的狼疮红斑病例为CLE。

在接受PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在从婴儿到老年人的连续药物治疗后几周到几年内。一般而言，观察到的组织学检查结果无器官受累。接受PPI的患者中SLE的报道少于CLE。与PPI相关的SLE通常比非药物诱发的SLE轻。 SLE的发作通常在开始治疗后的几天到几年内发生，主要发生在从年轻人到老年人的患者中。大多数患者出现皮疹；但是，也有关节痛和血细胞减少症的报道。

避免PPI的给药时间超过医学指示的时间。如果在接受萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的患者中发现与CLE或SLE相符的体征或症状，请停用药物并将患者转介给适当的专家进行评估。大多数患者仅在4至12周内停止PPI即可改善症状。血清学检测（例如ANA）可能是阳性的，而血清学检测结果升高可能需要比临床表现更长的时间才能解决。

与氯吡格雷的相互作用

避免将埃索美拉唑与氯吡格雷同时使用。氯吡格雷是前药。氯吡格雷抑制血小板聚集完全归因于活性代谢产物。氯吡格雷与其活性代谢物的代谢可因与抑制CYP2C19活性的同时用药如埃索美拉唑并用而受损。氯吡格雷与40毫克埃索美拉唑同时使用会降低氯吡格雷的药理活性。当使用埃索美拉唑（萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的成分）时，请考虑使用其他抗血小板疗法[请参见药物相互作用（7），临床药理学（12.3）] 。

氰钴胺（维生素B-12）缺乏症

长时间（例如，超过3年）每天使用任何一种抑酸药物进行每日治疗，可能会导致因尿酸不足或胃酸缺乏而导致氰钴胺吸收不良（维生素B-12）。文献中已报道了用酸抑制疗法引起的氰钴胺素缺乏症的罕见报道。如果观察到与氰基青霉素缺乏症一致的临床症状，则应考虑该诊断。

低镁血症

PPI治疗至少三个月以上的患者，有症状和无症状的低镁血症的报道很少，大多数情况是在治疗一年后。严重的不良事件包括破伤风，心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁的替代和PPI的停用。

对于预期要接受长期治疗或使用地高辛或可能引起低镁血症的药物（例如利尿剂）服用PPI的患者，医疗保健专业人员可以考虑在开始PPI治疗之前并定期监测镁水平[请参阅不良反应（ 6.2）] 。

圣约翰草或利福平与萘普生和埃索美拉唑镁延迟释放片同时使用

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物（例如圣约翰草或利福平）可大大降低埃索美拉唑的浓度。避免将萘普生和埃索美拉唑镁缓释片与圣约翰草或利福平同时使用[见药物相互作用（7）] 。

与神经内分泌肿瘤诊断研究的相互作用

药物引起的胃酸性降低，血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平升高。 CgA水平升高可能会在神经内分泌肿瘤的诊断研究中导致假阳性结果。提供者应在评估CgA水平之前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，则应考虑重复测试。如果进行了串行测试（例如用于监测），则应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能会有所不同[请参见药物相互作用（7），临床药理学（12.2）] 。

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片与甲氨蝶呤的同时使用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤同时使用（主要是高剂量；参见甲氨蝶呤处方信息）可能会升高并延长血清甲氨蝶呤和/或其代谢产物的水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在高剂量甲氨蝶呤给药中，某些患者可考虑暂时停用PPI [请参阅药物相互作用（7）] 。

胃底息肉

PPI的使用会导致胃底腺息肉的风险增加，长期使用尤其是一年以上会增加风险。大多数发展为有底腺息肉的PPI使用者是无症状的，在内窥镜检查中偶然发现了有底腺息肉。使用最短的PPI治疗时间以适合所治疗的疾病。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3）]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 肾毒性和高钾血症[见警告和注意事项（5.6）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 血液毒性[见警告和注意事项（5.11）]
• 主动出血[请参阅警告和注意事项（5.14）]
• 急性间质性肾炎[请参阅警告和注意事项（5.17）]
• 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.18）]
• 骨骨折[请参阅警告和注意事项（5.19）]
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[请参阅警告和注意事项（5.20）]
• 氰钴胺（维生素B-12）缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.22）]
• 低镁血症[请参阅警告和注意事项（5.23）]
• 胃底息肉[请参阅警告和注意事项（5.27）]

临床试验经验

萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下报道的不良反应特定于萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的临床试验。

在涉及2317例患者（27至90岁），3到12个月不等的临床研究中评估了萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的安全性。患者每天两次接受500毫克/ 20毫克萘普生和埃索美拉唑镁缓释片（n = 1157），每天两次肠溶500毫克肠溶萘普生（n = 426）或安慰剂（n = 246）。过去12个月服用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的平均剂量为69 6 +44。

下表列出了超过2％的接受萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的患者发生的所有不良反应，无论是否有因果关系，而萘普生和埃索美拉唑镁缓释片组中的不良反应发生率高于两项临床研究中的对照（研究1和研究2）。这两项研究均为随机，多中心，双盲，平行研究。大多数患者为女性（67％），白人（86％）。大多数患者为50-69岁（83％）。约有四分之一服用小剂量阿司匹林。

在研究1和研究2中，与单独服用肠溶萘普生的患者相比，服用萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的患者因不良反应而导致的提前停药更少（分别为7.9％和12.5％）。萘普生和埃索美拉唑镁缓释片治疗组中因不良事件而中断治疗的最常见原因是上腹痛（1.2％，n = 5），十二指肠溃疡（0.7％，n = 3）和糜烂性胃炎（0.7） ％，n = 3）。在接受肠溶萘普生的患者中，因不良事件而中断治疗的最常见原因是十二指肠溃疡5.4％（n = 23），消化不良2.8％（n = 12）和上腹痛1.2％（n = 5）。萘普生和埃索美拉唑镁缓释片治疗的患者由于任何上消化道不良事件（包括十二指肠溃疡）而中止治疗的比例为4％，而肠溶性萘普生的患者为12％。

下表列出了所有不良反应，无论是否因果关系，发生在2％以上的患者中，萘普生和埃索美拉唑镁缓释片组中发生的两项不良反应高于安慰剂，这两项针对膝盖骨关节炎患者进行的2项临床研究（研究3和研究4）。

在这些研究中，由于出现治疗不良反应而退出萘普生和埃索美拉唑镁缓释片治疗组的受试者百分比为7％。没有任何一组中有超过1％的受试者退出的首选术语。

在239名患者的开放标签临床试验中评估了萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的长期安全性，其中135例患者接受500毫克/ 20毫克的萘普生和埃索美拉唑镁缓释片持续12个月。在长期安全性研究中，与短期治疗相比，在随机对照研究中，不良反应的发生频率或类型没有差异。

萘普生和其他NSAID的临床试验经验

在临床试验中服用萘普生的患者中，最常见的不良反应是大约 1％至10％的患者是：

胃肠道：胃灼热，恶心，消化不良，口腔炎

中枢神经系统：嗜睡，头昏眼花，眩晕

皮肤病：瘙痒，皮肤发疹，瘀斑，出汗，紫癜特殊感觉：耳鸣，视觉障碍，听力障碍心血管：心pal

一般：呼吸困难，口渴

在服用NSAIDs的患者，下列不良经验也被报道在约 1％至10％的患者。

胃肠道：大出血/穿孔，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），呕吐

一般：肾功能异常，贫血，肝酶升高，出血时间增加，皮疹

以下是在临床试验期间少于1％的服用萘普生的患者中报告的其他不良经历。

胃肠道：胰腺炎

肝胆：黄疸

血淋巴和淋巴：黑斑病，血小板减少症，粒细胞缺乏症

神经系统：无法专心

皮肤病：皮疹

在服用NSAID的患者中，也有以下不良反应报道在＜1％的患者中。

身体整体：发烧，感染，败血症，过敏反应，食欲变化，死亡

心血管疾病：高血压，心动过速，晕厥，心律不齐，低血压，心肌梗塞

胃肠道：口干，舌炎，勃起

肝胆：肝炎，肝衰竭

血和淋巴：直肠出血，淋巴结病，全血细胞减少

代谢和营养：体重变化

神经系统：焦虑，乏力，精神错乱，神经质，感觉异常，嗜睡，震颤，昏迷，幻觉

呼吸道：哮喘，呼吸抑制，肺炎

皮肤病：剥脱性皮炎

特殊感觉：视力模糊，结膜炎

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，尿少/多尿，蛋白尿

埃索美拉唑镁的临床试验经验

以下是按人体系统列出的，可能与埃索美拉唑镁有关的其他不良反应，其发生率＜1％：

整体身体：腹部肿胀，过敏反应，乏力，腰背痛，胸痛，胸骨下胸痛，面部浮肿，潮热，疲劳，发烧，流感样疾病，全身性水肿，不适，疼痛，僵硬

心血管：潮红，高血压，心动过速

内分泌：甲状腺肿

胃肠道：消化不良，吞咽困难，胃肠道异型增生，上腹痛，勃起，食道疾病，肠胃炎，胃肠道出血，胃肠道症状未另作规定，打ic，黑眉毛，口腔疾病，咽部疾病，直肠疾病，血清胃泌素增加，舌头疾病，舌头水肿，溃疡性口腔炎，呕吐

听力：耳痛，耳鸣

血液学：贫血，贫血性贫血，宫颈淋巴结肿大，鼻出血，白细胞增多症，白细胞减少症，血小板减少症

肝：胆红素血症，肝功能异常，SGOT升高，SGPT升高

代谢/营养：糖尿，高尿酸血症，低钠血症，碱性磷酸酶增加，口渴，维生素B12缺乏，体重增加，体重减轻

肌肉骨骼：关节痛，加重的关节炎，关节病，抽筋，纤维肌痛综合征，疝气，风湿性多肌痛

神经系统/精神病：厌食症，冷漠，食欲增加，意识混乱，抑郁加重，高渗，神经质，感觉不足，阳ot，失眠，偏头痛，偏头痛加重，感觉异常，睡眠障碍，嗜睡，震颤，眩晕，视野缺损

生殖：痛经，月经失调，阴道炎

呼吸道：哮喘加重，咳嗽，呼吸困难，喉水肿，咽炎，鼻炎，鼻窦炎

皮肤和附属物：痤疮，血管性水肿，皮炎，瘙痒，肛门瘙痒，皮疹，皮疹红斑，皮疹黄斑丘疹，皮肤发炎，出汗增多，荨麻疹

特殊感觉：中耳炎，妄想症，味觉减退

泌尿生殖器：异常尿液，蛋白尿，膀胱炎，排尿困难，真菌感染，血尿，排尿频率，念珠菌病，生殖器念珠菌病，多尿

视觉：结膜炎，视力异常

以下临床试验中可能具有临床意义的重要实验室变化，无论

≤1％的患者与埃索美拉唑镁的相关性报道：肌酐，尿酸，总胆红素，碱性磷酸酶，ALT，AST，血红蛋白，白细胞计数，血小板，血清胃泌素，钾，钠，甲状腺素和甲状腺刺激增加激素。

血红蛋白，白细胞计数，血小板，钾，钠和甲状腺素下降。

报告为不良反应的内窥镜检查结果包括：十二指肠炎，食道炎，食道狭窄，食道溃疡，食道静脉曲张，胃溃疡，疝气，良性息肉或结节，巴雷特食管和粘膜变色。

上市后经验

在批准萘普生和埃索美拉唑镁缓释片的批准后使用期间，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

萘普生和埃索美拉唑镁延迟释放片

整体身体：步态障碍

胃肠道：腹胀，腹痛，胃食管反流，便血

Injury, Poisoning and Procedural Complications : contusion, fall Musculoskeletal and Connective Tissue : joint swelling, muscle spasms Urogenital: renal tubular necrosis

Naproxen

Body as a Whole: angioneurotic edema, menstrual disorders

Cardiovascular: congestive heart failure, vasculitis, pulmonary edema

Gastrointestinal: inflammation, bleeding (sometimes fatal, particularly in the elderly), ulceration, and obstruction of the upper or lower gastrointestinal tract, esophagitis, stomatitis, hematemesis, colitis, exacerbation of inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn's disease)

Hepatobiliary: hepatitis (some cases have been fatal)

Hemic and Lymphatic: eosinophilia, hemolytic anemia, aplastic anemia

代谢与营养：高血糖，低血糖

Nervous System: depression, dream abnormalities, insomnia, malaise, myalgia, muscle weakness, aseptic meningitis, cognitive dysfunction, convulsions

Respiratory: eosinophilic pneumonitis

皮肤病：脱发，荨麻疹，中毒性表皮坏死，多形性红斑，结节性红斑，固定药疹，扁平苔藓，脓疱反应，系统性红斑狼疮，大疱性反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，光敏性皮炎，光敏性反应，包括类似罕见的病例皮肤角质层（pseudoporphyria）或表皮松解性大疱。如果出现皮肤脆弱，起泡或其他提示伪卟啉症的症状，应停止治疗并监测患者。

特殊感觉：听力障碍，角膜混浊，乳头炎，球后视神经炎，乳头水肿

泌尿生殖系统：肾小球肾炎，血尿，高钾血症，间质性肾炎，肾病综合征，肾脏疾病，肾衰竭，肾乳头坏死，血清肌酐升高

生殖（女性）：不育

Esomeprazole 镁

Blood and Lymphatic: agranulocytosis

Eye: blurred vision

Gastrointestinal: pancreatitis, microscopic colitis, fundic gland polyps

Hepatobiliary: hepatic failure, hepatitis with or without jaundice

Immune System: anaphylactic reaction/shock, systemic lupus erythematosus

Infections and Infestations: GI candidiasis, Clostridium difficile associated diarrhea

Metabolism and Nutritional Disorders: hypomagnesemia, with or without hypocalcemia and/or hypokalemia

Musculoskeletal and Connective Tissue: muscular weakness, myalgia, bone fracture

Nervous System: hepatic encephalopathy Psychiatric: aggression, agitation, hallucination Renal and Urinary: interstitial nephritis Reproductive System and Breast : gynecomastia

Respiratory, Thoracic, and Mediastinal: bronchospasm

Skin and Subcutaneous Tissue: alopecia, erythema multiforme, photosensitivity, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (some fatal), cutaneous lupus erythematosus

药物相互作用

See Table 3 and Table 4 for clinically significant drug interactions and interactions with diagnostics with naproxen and esomeprazole magnesium.

Table 3: Clinically Significant Drug Interactions with Naproxen and Esomeprazole Magnesium – Affecting Drugs Co-Administered with Naproxen and Esomeprazole Magnesium Delayed-Release Tablets and Interactions with Diagnostics

Table 3: Clinically Significant Drug Interactions with Naproxen and Esomeprazole Magnesium – Affecting Drugs Co-Administered with Naproxen and Esomeprazole Magnesium Delayed-Release Tablets and Interactions with Diagnostics

干扰止血的药物
临床影响：	Naproxen • Naproxen and anticoagulants such as warfarin have a synergistic effect on bleeding. The concomitant use of naproxen and anticoagulants have increased the risk of serious bleeding compared to the use of either drug alone. • Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis.病例对照和队列流行病学研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用干扰5-羟色胺再摄取和NSAID的药物可能会增加出血风险。 Esomeprazole Magnesium • Increased INR and prothrombin time in patients treated with PPIs, including esomeprazole, and warfarin concomitantly. Increases in INR and prothrombin time may lead to abnormal bleeding and even death. • Concomitant use of esomeprazole 40 mg resulted in reduced plasma concentrations of the active metabolite of clopidogrel and a reduction in platelet inhibition [see Clinical Pharmacology (12.3)]. • There are no adequate combination studies of a lower dose of esomeprazole or a higher dose of clopidogrel in comparison with the approved dose of clopidogrel.
介入：	Monitor patients with concomitant use of naproxen and esomeprazole magnesium delayed-release tablets with anticoagulants (eg, warfarin), antiplatelet agents (eg, aspirin), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) for signs of bleeding [see Warnings and Precautions (5.13)] . Clopidogrel: Avoid concomitant use of clopidogrel with naproxen and esomeprazole magnesium delayed-release tablets. Consider use of alternative anti-platelet therapy [see Warnings and Precautions (5.21)].
阿司匹林
临床影响：	A pharmacodynamics (PD) study has demonstrated an interaction in which lower dose naproxen (220mg/day or 220mg twice daily) interfered with the antiplatelet effect of low-dose immediate-release aspirin, with the interaction most marked during the washout period of naproxen [see Clinical Pharmacology (12.2.)].有理由期望与萘普生的处方剂量或肠溶低剂量阿司匹林存在相互作用。然而，由于洗脱时间较长，对阿司匹林功能的干扰峰值可能要晚于PD研究。 对照的临床研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和止痛剂量的阿司匹林不会产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和阿司匹林与GI不良反应的发生率显着相关[见警告和注意事项（5.2）] 。
介入：	由于冲洗期间干扰阿司匹林的抗血小板作用可能会导致萘普生停药后发生心血管事件的风险增加，因此对于需要间歇镇痛药的小剂量阿司匹林心脏保护患者，应考虑使用可在适当情况下，不会干扰阿司匹林或非NSAID镇痛药的抗血小板作用。 Concomitant use of naproxen and esomeprazole magnesium delayed-release tablets and analgesic doses of aspirin is not generally recommended because of the increased risk of bleeding [see Warnings and Precautions (5.11)] . Naproxen and esomeprazole magnesium delayed-release tablets are not a substitute for low dose aspirin for cardiovascular protection.
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂
临床影响：	• NSAIDs may diminish the antihypertensive effect of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin receptor blockers (ARBs), or beta-blockers (including propranolol). • In patients who are elderly, volume-depleted (including those on diuretic therapy), or have renal impairment, co-administration of an NSAID with ACE inhibitors or ARBs may result in deterioration of renal function, including possible acute renal failure.这些影响通常是可逆的。
介入：	• During concomitant use of naproxen and esomeprazole magnesium delayed-release tablets and ACE-inhibitors, ARBs, or beta-blockers, monitor blood pressure to ensure that the desired blood pressure is obtained. • During concomitant use of naproxen and esomeprazole magnesium delayed-release tablets and ACE-inhibitors or ARBs in patients who are elderly, volume-depleted or have i 综上所述 埃索美拉唑/萘普生的常见副作用包括：肝酶增加。其他副作用包括：便秘。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于埃索美拉唑/萘普生：口服片剂延迟释放 警告 口服途径（片剂，延迟释放） 使用NSAID时，发生严重且可能致命的心血管（CV）血栓形成事件，心肌梗塞和中风的风险增加，尤其是持续时间较长，有CV病史或CV病危险因素的患者。非甾体抗炎药会增加发生严重的，有时甚至是致命的胃肠道（GI）不良事件的风险，其中包括出血，溃疡和胃或肠道穿孔。老年人的风险增加。这些GI事件可以随时发生，而不会发出警告。该药物禁忌用于与CABG手术有关的围手术期疼痛。 需要立即就医的副作用 埃索美拉唑/萘普生及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用埃索美拉唑/萘普生时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 皮肤起泡，脱皮或变红 胸部或腹部有灼热感 消化不良 食欲不振 恶心 胃胀，抽筋或疼痛 胃部压痛 上腹部或胃痛 胃部不适 呕吐 减肥 不常见 黑色柏油凳 膀胱疼痛 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 血尿或浑浊 血便 胸痛 排尿困难，灼热或疼痛 呼吸困难 移动困难 吞咽困难 尿频 饱胀或肿胀的感觉 胃灼热 下背部或侧面疼痛 肌肉疼痛或僵硬 关节疼痛 喉咙疼痛或灼痛 胃压力 体重快速增加 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑 胃部不适 腹部或胃部肿胀 手或脚刺痛 体重异常增加或减少 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质 发病率未知 睡意 情绪或精神变化 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐 癫痫发作 发抖 异常疲倦或虚弱 不需要立即就医的副作用 埃索美拉唑/萘普生的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 Belching 腹泻 不常见 身体酸痛或疼痛 口味改变 发冷 咳嗽 咳嗽产生粘液 排便困难 耳部充血 胃或肠中过量的空气或气体 发热 头痛 味觉丧失 失去声音 眼睛和che骨周围疼痛或压痛 通过气体 打喷嚏 咽喉痛 鼻塞或流鼻涕 对于医疗保健专业人员 适用于埃索美拉唑/萘普生：口服缓释片 一般 萘普生： 上市后报告：过敏反应，血管神经性水肿，月经失调，发热（发冷和发烧），听力障碍[参考] 胃肠道 据报道，与采用肠溶衣的萘普生单药治疗（70.4％）相比，埃索美拉唑-萘普生引起更少的与NSAID相关的上消化道不良事件（例如十二指肠溃疡）（53.3％）。 据报道，包括萘普生在内的非甾体抗炎药会导致上消化道溃疡和大出血或穿孔，治疗时间为3至6个月的患者约占1％，治疗1年的患者约为2％至4％。 [参考] 埃索美拉唑-萘普生： 非常常见（10％或更多）：糜烂性胃炎（高达38％），消化不良（高达27％），胃炎（高达17％） 常见（1％至10％）：腹泻，胃溃疡，上腹痛，恶心，裂孔疝，腹胀，肠胃气胀，食管炎，便秘，腹痛，十二指肠炎，糜烂性十二指肠炎，下腹痛，出血性胃炎，胃食管反流病，十二指肠溃疡，糜烂性食管炎 上市后报告：便血 埃索美拉唑： 上市后报告：胰腺炎；口腔炎;显微镜结肠炎，念珠菌性消化不良，艰难梭菌相关性腹泻 罕见（0.1％至1％）：消化不良，吞咽困难，胃肠道异型增生，上腹痛，勃起，食道疾病，肠胃炎，胃肠道出血，胃肠道症状（未另作说明），打cup，黑便，黑便，口腔疾病，咽痛，直肠疾病，血清胃泌素增多，舌头疾病，舌头水肿，溃疡性口腔炎，呕吐，腹部增大，艰难梭菌相关性腹泻 萘普生： 常见（1％至10％）：胃灼热，恶心，消化不良，口腔炎 罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，黑便 上市后报告：炎症，出血（有时是致命的，在老年人中尤其如此），溃疡和上消化道或下消化道阻塞，食道炎，口腔炎，呕血，结肠炎，炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）的加重[参考] 泌尿生殖 埃索美拉唑-萘普生： 常见（1％至10％）：尿路感染 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：阴道炎，膀胱炎，排尿困难，真菌感染，排尿频率，念珠菌病，生殖器念珠菌病[参考] 呼吸道 埃索美拉唑-萘普生： 常见（1％至10％）：上呼吸道感染，支气管炎，鼻窦炎 罕见（0.1％至1％）：鼻咽炎，咳嗽 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：胸痛，胸骨下胸痛，哮喘加重，咳嗽，呼吸困难，喉水肿，咽炎，鼻炎，鼻窦炎 上市后报告：支气管痉挛 萘普生： 常见（1％至10％）：呼吸困难 上市后报道：嗜酸性肺炎，哮喘[参考] 肌肉骨骼 埃索美拉唑-萘普生： 常见（1％至10％）：关节痛 上市后报告：关节肿胀，肌肉痉挛 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：关节痛，加重的关节炎，关节病，抽筋，纤维肌痛综合征，疝气，风湿性多肌痛，背痛 售后报告：肌肉无力，肌痛，骨折 萘普生： 上市后报道：肌痛，肌肉无力[参考] 心血管的 临床试验和流行病学数据表明，使用“ coxibs”或某些NSAID可以增加动脉血栓形成事件（例如，心肌梗塞或中风）的风险，尤其是在高剂量和长期治疗的情况下。尽管每天萘普生剂量为1000 mg可能比COX-2选择性抑制剂具有更低的风险，但不能排除很小的风险。 [参考] 埃索美拉唑-萘普生： 未报告频率：周围性水肿，心律不齐，心，心肌梗塞，充血性心力衰竭，高血压，晕厥 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：潮红，高血压，心动过速 萘普生： 普通（1％至10％）：心Pal 上市后报告：充血性心力衰竭，血管炎，高血压，肺水肿[参考] 其他 埃索美拉唑-萘普生： 上市后报告：步态障碍 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：疲劳，发烧，流感样疾病，全身性水肿，不适，疼痛，僵硬，耳痛，耳鸣，眩晕，乏力，痛经，月经失调，潮热 上市后报告：GI念珠菌病，男性乳房发育 萘普生： 常见（1％至10％）：眩晕，耳鸣，听力障碍，口渴 上市后报告：血管神经性水肿，月经失调，听力障碍，不育，乳头炎，不适，无菌性脑膜炎[参考] 肾的 埃索美拉唑-萘普生： 上市后报告：肾小管坏死 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：尿液异常，蛋白尿，血尿，多尿，糖尿，高尿酸血症 上市后报告：间质性肾炎 萘普生： 上市后报告：肾小球性肾炎，血尿，高钾血症，间质性肾炎，肾病综合征，肾脏疾病，肾衰竭，肾乳头坏死，血清肌酐升高[参考] 皮肤科 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：痤疮，血管水肿，皮炎，瘙痒，肛门瘙痒，皮疹，皮疹红斑，皮疹黄斑丘疹，皮肤发炎，出汗增多，荨麻疹，面部浮肿 上市后报告：脱发，多形性红斑，多汗症，光敏性，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死症（致命） 萘普生： 常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，瘀斑，出汗，紫癜 罕见（0.1％至1％）：皮疹 上市后报告：脱发，荨麻疹，皮疹，中毒性表皮坏死，多形红斑，结节性红斑，固定药疹，扁平苔藓，脓疱反应，系统性红斑狼疮，包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的大疱反应，光敏性皮炎，光敏反应，罕见的皮肤状卟啉卟啉菌（pseudoporphyria）或表皮松解性大疱病[Ref] 内分泌 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：甲状腺肿[参考] 血液学 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：贫血，贫血性贫血，子宫颈淋巴结病，鼻出血，白细胞增多，白细胞减少症，血小板减少症 上市后报告：粒细胞缺乏症，全血细胞减少症 萘普生： 罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，粒细胞缺乏症 上市后报告：嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，血小板减少，粒细胞缺乏症，粒细胞减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血[参考] 肝的 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：胆红素血症，肝功能异常，SGOT升高，SGPT升高 上市后报告：肝衰竭，肝炎伴或不伴黄疸 萘普生： 罕见（0.1％至1％）：黄疸 上市后报告：肝功能检查异常，肝炎（某些病例已经致命） [参考] 过敏症 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：过敏反应 上市后报告：过敏反应/休克[参考] 新陈代谢 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：低钠血症，碱性磷酸酶升高，维生素B12缺乏，体重增加，体重减轻，厌食，食欲增加 上市后报告：低镁血症伴或不伴低钙血症 萘普生： 上市后报道：高血糖，低血糖[参考] 神经系统 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：高渗，神经质，感觉不足，阳hypo，失眠，偏头痛，偏头痛加重，感觉异常，嗜睡，震颤，味觉减退 上市后报告：肝性脑病，味觉障碍 萘普生： 常见（1％至10％）：头痛，消化不良，嗜睡，头昏眼花 罕见（0.1％至1％）：无法专心 上市后报告：认知功能障碍，抽搐[参考] 眼科 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：视野缺损，结膜炎，视力异常 上市后报告：视力模糊 萘普生： 常见（1％至10％）：视觉障碍 上市后报告：角膜混浊，乳头炎，球后视神经炎，乳头水肿[参考] 精神科 埃索美拉唑： 罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍，冷漠，抑郁加剧，神志不清 上市后报告：侵略，激动，沮丧，幻觉 萘普生： 上市后报告：抑郁，梦境异常，失眠[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 2.“产品信息。VIMOVO（埃索美拉唑-萘普生）。”阿斯特拉-塞内卡制药公司，威明顿，DE。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 强直性脊柱炎的成人剂量 每天两次口服1片（埃索美拉唑20毫克萘普生375毫克或埃索美拉唑20毫克萘普生500毫克）每天两次 评论： -不可与萘普生和埃索美拉唑镁的各个成分互换。 用途：用于缓解骨关节炎，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的体征和症状，并降低有发生非甾体抗炎药（NSAID）相关性胃溃疡风险的患者发生胃溃疡的风险 成人骨关节炎的常用剂量 每天两次口服1片（埃索美拉唑20毫克萘普生375毫克或埃索美拉唑20毫克萘普生500毫克）每天两次 评论： -不可与萘普生和埃索美拉唑镁的各个成分互换。 用途：用于缓解骨关节炎，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的体征和症状，并降低有发生非甾体抗炎药（NSAID）相关性胃溃疡风险的患者发生胃溃疡的风险 类风湿关节炎的成人剂量 每天两次口服1片（埃索美拉唑20毫克萘普生375毫克或埃索美拉唑20毫克萘普生500毫克）每天两次 评论： -不可与萘普生和埃索美拉唑镁的各个成分互换。 用途：用于缓解骨关节炎，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的体征和症状，并降低有发生非甾体抗炎药（NSAID）相关性胃溃疡风险的患者发生胃溃疡的风险 少年特发性关节炎的常规儿科剂量 12岁以上： -至少38公斤至不到50公斤：每天两次口服1片（艾美拉唑20毫克-萘普生375毫克） -大于50公斤：每天两次口服1片（艾美拉唑20毫克萘普生375毫克或艾美拉唑20毫克萘普生500毫克）每天两次 评论： -不可与萘普生和埃索美拉唑镁的各个成分互换。 用途：用于缓解青少年特发性关节炎的体征和症状，并降低有发生NSAID相关性胃溃疡风险的患者发生胃溃疡的风险 肾脏剂量调整 中度至重度肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：不推荐 肝剂量调整 轻度至中度肝功能损害：密切监测并考虑根据萘普生成分降低剂量 严重肝功能损害：应避免使用 剂量调整 老年患者： -当需要大剂量时要小心；由于发生不良事件的风险增加，并发肾或肝功能不全和心脏功能障碍的可能性增加，因此应使用最低有效剂量。 预防措施 美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险： -非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。 -该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。 -NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。 12岁以下或38公斤以下的患者尚未确定安全性和有效性。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -饭前至少30分钟。 -片剂应完全与液体一起吞服；不要分裂，咀嚼，压碎或溶解药片。 -如果错过剂量，应尽快服用；但是，如果下一次预定的剂量到期，则不要服用遗漏的剂量并准时服用下一个剂量；不要一次服用2剂。 -服用该药时可使用抗酸药。 一般： -应在开始治疗之前评估埃索美拉唑-萘普生治疗的利弊比，并以可能的最短持续时间使用最低有效剂量。 -该药物不允许降低埃索美拉唑的日剂量；如果较低的每日剂量为40毫克为宜，则应考虑采用其他治疗方法。 -在开始埃索美拉唑-萘普生之前，应停止使用非阿司匹林非甾体抗炎药（包括COX-2选择性抑制剂）和胃保护药物（如质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂）的现有治疗。 -不建议将艾美拉唑-萘普生用于急性疼痛的初始治疗。 监控： 概述：对于接受长期治疗的患者（例如治疗超过一年的患者），建议定期进行监测。 心血管疾病：血压，心肌梗塞和中风（尤其是患有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者） 血液学：任何来源的临床上明显出血 肝：肝功能检查，尤其是ALT水平。 肾：肾功能（血清肌酐和/或肌酐清除率） 患者建议： -应警告患者不要驾驶或操作机器，直到他们合理确定埃索美拉唑-萘普生不会对他们安全从事此类活动的能力产生不利影响。 药物相互作用（482） 酒精/食物相互作用（5） 疾病相互作用（17） 已知共有482种药物与埃索美拉唑/萘普生相互作用。 79种主要药物相互作用 367种中等程度的药物相互作用 36种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与埃索美拉唑/萘普生相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与esomeprazole / naproxen的相互作用。 最常检查的互动 查看埃索美拉唑/萘普生与下面列出的药物的相互作用报告。 Actemra（托珠单抗） 阿司匹林低强度（阿司匹林） Benadryl（苯海拉明） 生物素复方（多种维生素） 拜索替尼（奈比洛尔） 钙600 D（钙/维生素D） Citracal + D（钙/维生素D） 埃利奎斯（apixaban） 埃索美拉唑 MSM的葡萄糖胺和软骨素（软骨素/葡萄糖胺/甲基磺酰甲烷） Janumet（二甲双胍/西他列汀） 立普妥（阿托伐他汀） 抒情诗（普瑞巴林） 萘普生 Nexium（艾美拉唑） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Symbicort（布地奈德/福莫特罗） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺酚增强剂（对乙酰氨基酚） 泰诺与可待因＃3（对乙酰氨基酚/可待因） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） 埃索美拉唑/萘普生酒精/食物相互作用 埃索美拉唑/萘普生与酒精/食物有5种相互作用 埃索美拉唑/萘普生疾病的相互作用 与埃索美拉唑/萘普生有17种疾病相互作用，包括： 哮喘 体液潴留 胃肠道毒性 皮疹 肾毒性 血栓形成 差异 肝病 钠 贫血 心脏衰竭 肝毒性 高钾血症 高血压 血小板凝集抑制 骨折 低镁血症 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 阿列夫 阿司匹林 强的松 布洛芬 萘普生 阿拉瓦 奥伦西亚 胡米拉 维莫沃 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果