Naturetin

Naturetin说明

Naturetin（苯氟甲虫嗪片USP）是含有苄基和三氟甲基的苯并噻二嗪衍生物。它是一种有效的口服利尿和降压药。苯并氟甲肼在化学上被称为3-苄基-3,4-二氢-6-（三氟甲基）-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。其结构式为

C 15 H 14 F 3 N 3 O 4 S 2 MW = 421.41

它以压缩片剂形式提供，可提供5或10毫克苯达氟甲肼。非活性成分：微晶纤维素，着色剂[D＆C黄色10号； FD＆C蓝色1号仅用于5 mg，FD＆C黄色6号仅用于10 mg]，乳糖，硬脂酸镁，淀粉羟乙酸钠和预胶化淀粉。

Naturetin-临床药理学

噻嗪类药物会影响肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类的利尿功效大致相等。

噻嗪类可增加钠和氯化物的排泄量，大约相等。利钠利尿引起钾和碳酸氢盐的继发性损失。

噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。噻嗪类不影响正常血压。

噻嗪类药物的起效发生在两个小时内，而峰值效应发生在四个小时左右。动作时间持续约6至12个小时。噻嗪类药物被肾脏迅速清除。

Naturetin的适应症和用法

Naturetin被指定为与充血性心力衰竭，肝硬化以及皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿的辅助治疗。

由于各种形式的肾功能不全，例如肾病综合征，急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭，还发现Naturetin可用于水肿。

在高血压的治疗中，Naturetin片剂可以作为唯一的治疗剂，也可以在更严重的高血压形式中增强其他抗高血压药的功效。

在怀孕中的用法。

在其他情况下健康的女性中常规使用利尿剂是不合适的，并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生，也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症。

怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。噻嗪类药物是由于病理原因引起的水肿而在妊娠期使用的，就像没有妊娠时一样（不过，请参见下面的注意事项，怀孕：非致畸作用）。可通过下肢抬高和使用支撑软管适当治疗因扩张的子宫限制静脉回流而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量，这对胎儿和母亲均无害（在没有心血管疾病的情况下），但在大多数孕妇中与水肿包括全身性水肿有关。如果这种水肿引起不适，则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下，这种水肿可能会导致极度不适，休息后无法缓解。在这些情况下，短期使用利尿剂可能会缓解症状，并且可能是合适的。

禁忌症

苯氟甲酰肼禁用于无尿。

以前已证明对它或其他磺酰胺类药物过敏的患者也禁用它。

警告事项

严重的肾脏疾病中应谨慎使用噻嗪类药物。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的轻微改变可能会引起肝昏迷。

有或没有过敏或支气管哮喘病史的患者可能会发生敏感反应。

已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。

锂通常不应与利尿剂一起使用；利尿剂会降低锂的肾脏清除率，并增加锂中毒的风险。在使用此类伴随疗法之前，请参阅包装说明书中的锂制剂。

预防措施

一般

应在适当的时间间隔定期测定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

应观察所有接受噻嗪类治疗的患者的体液或电解质不平衡的临床体征，即：低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。体液和电解质不平衡的警告信号或症状可能包括：口干，口渴，无力，嗜睡，嗜睡，躁动，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，尿少，心动过速以及胃肠道不适，例如恶心和呕吐。

低钾血症可能会发展，尤其是利尿快或出现严重肝硬化时。

干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。低钾血症可以使心脏对洋地黄的毒性作用（例如增加的心室易怒性）敏感或夸大。这些患者可能需要同时使用保钾利尿剂或钾补充剂。

任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，除非在特殊情况下（例如在肝病或肾病中），通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的治疗方法是用水限制，而不是撒盐，除非在少数情况下低钠血症危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

在接受噻嗪类疗法的某些患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。

噻嗪类药物治疗期间可能会出现潜在的糖尿病。

交感神经切除术后患者可增强噻嗪类利尿剂的降压作用。

如果非蛋白氮或血尿素氮（BUN）升高表明进行性肾功能损害变得明显，则应考虑停止或终止利尿剂治疗，对治疗进行仔细的重新评估。

噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。

噻嗪类药物可减少钙排泄。在长期使用噻嗪类药物治疗的少数患者中，已观察到甲状旁腺伴有高钙血症和低磷血症的病理变化。还没有发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症，例如肾结石，骨吸收和消化性溃疡。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。

噻嗪类药物可增加镁的尿排泄。这可能会导致低镁血症。

给患者的信息

建议患者每天在规定的时间同时服用药物，以最大程度地减少利尿的不便，即使患者感觉良好也要警告不要中断或终止用药，并建议患者在无意的情况下采取适当的疗程错过的剂量。

应将可能会引起潜在不良反应的症状告知患者，并告知他们及时报告。

实验室测试

在治疗期间，应定期监测患者的血清电解质水平。 （请参阅警告；注意事项：一般。）

药物相互作用

当同时给药时，以下药物可能与苯达氟甲肼发生相互作用：

酒精，巴比妥酸盐或麻醉品-直立性低血压可能会增强。

两性霉素B，皮质类固醇或促肾上腺皮质激素（ACTH） –可能加剧电解质紊乱，尤其是低钾血症。监测钾水平；必要时使用钾替代品。

抗凝剂（口服）–可能需要调整抗凝药的剂量，因为苯达氟甲酰肼可能会降低其作用。

抗痛风药–可能需要调整抗痛风药的剂量，因为苯氟甲灭嗪可能会提高血尿酸水平。

其他降压药（例如神经节或外周肾上腺素阻断药） –可能需要调整剂量，因为苯达氟甲酰肼可能会增强其作用。

抗糖尿病药（口服药物和胰岛素）–由于噻嗪类药物可能会升高血糖水平，因此有必要调整剂量。

钙盐-增加，可能会出现血清钙水平由于排泄减少。如果必须开钙，请监测血清钙水平并相应地调整钙剂量。

心脏甙–增强与低钾血症有关的洋地黄毒性的可能性。监测钾水平；必要时使用钾替代品。

胆甾醇胺树脂和盐酸考来替尼–可能会延迟或减少苯达氟甲酰肼的吸收。磺胺类利尿剂应在这些药物治疗前至少一小时或之后四至六小时服用。

二氮嗪-增强高血糖，高尿酸和抗高血压作用。意识到可能的相互作用；监测血糖和血清尿酸水平。

锂盐–由于肾清除率降低，可能会增强锂的毒性。避免同时使用；如果必须开锂，则监测血清锂水平并相应地调整锂剂量。 （请参阅警告。）

MAO抑制剂–由于降压作用增强，可能需要调整一种或两种药物的剂量。

手术中使用的非去极化肌肉松弛剂，麻醉药和麻醉剂（例如，微管尿素氯化物和三硫代半胱氨酸半乳糖胺）–可以增强这些药物的作用；可能需要调整剂量。如果可行，在手术前监测并纠正任何液体和电解质不平衡的情况。

非甾体类抗炎药–在某些患者中，非甾体类抗炎药的给药可以降低of，保钾或噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。因此，当同时使用苯达氟甲酰肼和非甾体类抗炎药时，应密切观察患者以确定是否获得所需的利尿剂作用。

Methenamine –可能由于尿液碱化而降低效力。

加压胺（例如去甲肾上腺素）–降低了动脉反应性，但不足以排除加压剂在治疗中的有效性。在同时接受两种药物且均接受手术治疗的患者中要小心。减少剂量前使用麻醉剂和麻醉剂，如有可能，在手术前一周停用苯氟甲酰肼。

丙磺舒或亚砜并吡嗪类药物的剂量增加可能是必要的，因为苯达氟甲酰肼可能具有高尿酸作用。

药物/实验室测试的相互作用

苯妥拉明和酪胺测试可能会导致假氟甲酰肼产生假阴性结果。可能由于排泄减少而干扰酚磺酞测试；可能会导致血清电解质水平，血液和尿液葡萄糖水平的诊断干扰，以及血清PBI水平降低而无甲状腺功能紊乱的迹象。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估致癌潜力，诱变作用或该药物是否对男性或女性生育能力产生不利影响的研究。

怀孕：致畸作用

C类。苯并氟甲酰肼尚未进行动物繁殖研究。尚不明确的是，苯达氟甲嗪对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇使用苯氟甲虫嗪（请参阅适应症）。

怀孕：非致畸作用

噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用噻嗪类药物需要权衡预期的益处和对胎儿可能造成的危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症，以及可能在成人中发生的其他不良反应。

护理母亲

由于使用苯溴氟甲肼对哺乳婴儿可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

不良反应

胃肠道：恶心，呕吐，痉挛和厌食并不少见；偶尔会出现腹泻，便秘，胃刺激，腹胀，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），肝炎和，骨炎。和胰腺炎已有报道。

中枢神经系统：偶尔出现头晕，眩晕，感觉异常，头痛和黄褐斑。

血液学：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，溶血性贫血和再生障碍性贫血已有报道。

皮肤过敏：紫癜，剥脱性皮炎，瘙痒，瘀斑，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎，皮肤血管炎），呼吸窘迫包括肺炎，发烧和过敏反应；有光敏性和皮疹的报道。

心血管疾病：体位性低血压可能会发生，并可能与某些其他药物（例如，酒精，巴比妥类药物，麻醉药，其他降压药等）合用而增强（请参阅预防措施：药物相互作用。）

其他：肌肉痉挛，无力或躁动并不少见；偶尔会发生高血糖，糖尿，糖尿病患者的代谢性酸中毒，高尿酸血症，过敏性肾小球肾炎和短暂性视力模糊。

每当不良反应为中度或严重时，应减少噻嗪类药物的剂量或停止治疗。

过量

服药过量的症状可能以几种方式表现出来：BUN暂时升高；胃肠道刺激；嗜睡进展为昏迷，呼吸和心血管功能的压低降至最低，血清电解质无明显变化或脱水。血清电解质可能会发生变化，尤其是在肾功能受损的患者中。噻嗪类引起的中枢神经系统抑制的机制尚不清楚。

治疗本质上是支持性的。如果在昏迷的患者中避免了抽吸，则胃内容物的抽空可能是有用的。在有意识的患者中，使用Ipecac Syrup USP诱导呕吐有助于从胃中清除药物。应避免使用导流剂，因为它们会增加液体和电解质的损失。应监测电解质水平和肾功能，并根据需要采取支持措施以维持水合作用，电解质平衡，呼吸和心血管肾功能。胃肠道刺激通常持续时间短，可以对症治疗。

Naturetin剂量和给药

应根据患者的反应对治疗进行个体化，然后滴定以获得最大的治疗反应以及维持该治疗反应并使副作用最小化的最低剂量。

利尿剂

通常的剂量是每天一次5毫克，最好是早晨服用。为了开始治疗，每天最多可给予20 mg的剂量，或分为两剂。每日2.5到5毫克就足以维持。

备选地，间歇疗法在许多患者中可能是有利的。通过每隔一天或每周三到五天的时间服用制剂，就不太可能发生电解质失衡。但是，可能性仍然存在。

通常，应采用达到治疗反应的最低剂量。

降压药

建议的初始剂量为每天5至20 mg。维持剂量可以每天2.5到15毫克不等，具体取决于患者的个人反应。当利尿剂与其他降压药一起使用时，每种药物的较低维持剂量通常就足够了。

如何提供Naturetin

Naturetin®（苄氟噻嗪片USP）

5毫克/片：100瓶（NDC 0003-0606-50）。

每个带有等分线的绿色，圆形，双凸片剂均印有标识号606。

10毫克/片：100瓶（NDC 0003-0618-50）。

每个带有等分线的橙色，圆形，双凸片剂均印有标识号618。

存储

分配在密闭的容器中。室温保存；避免过热。

APOTHECON®

百时美施贵宝公司

普林斯顿，新泽西州08540美国

1017988A1
2000年8月修订

注意：本文档包含有关苯达氟甲酰肼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Naturetin。

适用于苯达氟甲嗪：复方散剂，口服片剂

心血管的

利尿剂治疗的心血管并发症包括继发于血管内容量减少的体位性低血压。这导致晕厥，并且在一些青光眼患者中导致暂时性视力丧失。据报道，罕见的与噻嗪类利尿有关的脑血管意外病例。 ^[参考]

皮肤科

皮肤反应可能表明对该药过敏。在极少数情况下，已报道了多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，剥脱性皮炎（包括中毒性表皮坏死溶解）和脱发。 ^[参考]

内分泌

与苯达氟甲虫嗪（Naturetin中包含的活性成分）有关的内分泌变化与其他噻嗪类利尿剂有关，包括葡萄糖耐量下降和对脂质谱的潜在有害作用。对于某些患有糖尿病或冠心病的患者或有此风险的患者，这可能很重要。 ^[参考]

一项对34名接受口服噻嗪类利尿剂治疗14年而不中断的患者的前瞻性研究显示，治疗后平均空腹血糖水平增加。 10例患者停用噻嗪类药物7个月后，空腹血糖平均降低了10％，2小时葡萄糖耐量测试值平均降低了25％。没有报告对照组。 ^[参考]

胃肠道

一项回顾性病例对照药物监测研究表明，与使用噻嗪类利尿剂相关的急性胆囊炎的相对风险为2.0。这种关联的怀疑解释是噻嗪类药物对血清脂质谱的潜在有害作用。苯氟甲酰肼诱导的高胆固醇血症或高甘油三酯血症可能会增强某些类型的胆结石的形成。 ^[参考]

胃肠道疾病包括厌食症，胃部刺激，恶心，呕吐，腹泻，便秘或腹痛，约5％的患者。噻嗪类利尿剂与急性胆囊炎，肝内胆汁淤积性黄疸和罕见的胰腺炎有关。 ^[参考]

血液学

血液学副作用很少见。罕见的免疫复合型溶血性贫血，再生障碍性贫血和血小板减少症与噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

过敏症

过敏反应通常涉及皮肤（皮肤血管炎，荨麻疹，皮疹，紫癜），但可能涉及胃肠道系统（恶心，呕吐或腹泻），泌尿生殖系统（间质性肾炎）和呼吸系统（急性非心源性肺水肿，肺炎）。噻嗪类利尿剂可引起光毒性皮炎。 ^[参考]

噻嗪类药物可能对磺酰胺过敏的患者引起过敏反应。 ^[参考]

新陈代谢

高尿酸血症可能是患有痛风病史的患者的重要考虑因素。可能发生低磷血症和低血清镁浓度，但除营养不良的患者外，通常在临床上无意义。

罕见的高钙血症和牛奶碱综合症（高钙血症，代谢性碱中毒和肾功能不全）与噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

与苯达氟甲酰肼有关的代谢变化，与其他噻嗪类利尿剂一样，是相对普遍的，特别是当日剂量大于100 mg时。轻度低钾血症（降低0.5 mEq / L）的发生率高达50％，并且可能使患者易患心律不齐。代谢性碱中毒，低钠血症，低镁血症，低磷酸盐血症，高钙血症，高血糖症，高胆固醇血症和高尿酸血症也相对常见。

苯达氟甲酰肼利尿期间可能发生的电解质和血管内液体转移，可引发肝硬化患者的肝性脑病。这可能与该患者的肝脏疾病有关。 ^[参考]

肌肉骨骼

苯丁甲脲嗪（Naturetin中包含的活性成分）利尿时，偶尔会出现肌肉骨骼痉挛或痉挛。 ^[参考]

神经系统

与神经系统有关的副作用包括轻度，短暂性头晕，疲劳或头痛。 ^[参考]

肾的

与苯达氟甲硫胺（Naturetin中包含的活性成分）治疗相关的新的或恶化的肾功能不全可能是血管内容量减少的迹象，并且是减少或停用治疗的信号。罕见的过敏性间质性肾炎病例与一些噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。