Nexium胶囊的适应症和用法

胃食管反流病（GERD）的治疗

糜烂性食管炎的治疗

NEXIUM用于短期治疗（4至8周），可用于诊断确诊的糜烂性食管炎的治愈和症状缓解。对于那些在治疗4至8周后仍未those愈的患者，可以考虑再加4至8周的NEXIUM疗程。

对于1个月至1岁以下的婴儿，由于酸介导的GERD，NEXIUM可以用于短期治疗（长达6周）糜烂性食管炎。

维持糜烂性食道炎的治愈

NEXIUM可以维持侵蚀性食管炎的症状缓解和治愈。对照研究不超过6个月。

有症状的胃食管反流病

NEXIUM适用于成人和1岁或1岁以上儿童的短期治疗（4至8周）胃灼热和与GERD相关的其他症状。

降低NSAID相关性胃溃疡的风险

NEXIUM表示在有发生胃溃疡风险的患者中，与连续NSAID治疗相关的胃溃疡的发生率降低。患者因年龄（≥60）和/或有胃溃疡病史而被认为处于危险中。对照研究不超过6个月。

根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险

三联疗法（NEXIUM加上阿莫西林和克拉霉素）：NEXIUM与阿莫西林和克拉霉素结合用于治疗H. pylori感染和十二指肠溃疡病（活跃或有5年以内历史）以根除H.幽门螺旋杆菌。已证明根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险[见剂量和给药方法（2）和临床研究（14）] 。

对于治疗失败的患者，应进行药敏试验。如果证明对克拉霉素有抗药性或不可能进行药敏试验，则应建立替代的抗微生物治疗[见临床药理学（12.4）和克拉霉素的处方信息] 。

包括Zollinger-Ellison综合征在内的病理性高分泌疾病

NEXIUM可用于长期治疗包括Zollinger-Ellison综合征在内的病理性分泌过多疾病。

Nexium胶囊剂量与用法

NEXIUM是作为口服给药的延迟释放胶囊或制成用于制备延迟释放口服混悬剂的包装的形式提供的。表1列出了推荐剂量。饭前至少一小时服用NEXIUM。

如处方信息中所述，质子泵抑制剂施用的持续时间应基于特定的有效安全性和有效性数据，如所规定的适应症和给药频率，以及个别患者的医疗需求。只有在获益大于治疗风险的情况下，才应开始并继续进行质子泵抑制剂治疗。

请参阅阿莫西林和克拉霉素处方信息，以了解老年患者和肾功能不全患者的禁忌症，警告和剂量。

特定人群

肝功能不全

对于轻度至中度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级和B级），无需调整剂量。对于患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，不应超过20 mg的NEXIUM剂量[见临床药理学（12.3）] 。

表2列出了每种剂型特定于该途径的使用说明和可用的给药方法。

NEXIUM缓释胶囊

NEXIUM缓释胶囊应完全吞咽。

或者，对于吞咽胶囊有困难的患者，可以将一汤匙苹果酱加到一个空碗中，然后打开NEXIUM延迟释放胶囊，然后将胶囊内的颗粒小心倒空到苹果酱上。颗粒应与苹果酱混合，然后立即吞下：请勿储存以备将来使用。所使用的苹果酱不应太热，并且应足够柔软以至于可以吞咽而不会咀嚼。不得咀嚼或压碎颗粒。如果未完全使用颗粒/苹果酱混合物，则应立即丢弃剩余的混合物。

对于已安装鼻胃管的患者，可以打开NEXIUM延迟释放胶囊，然后将完整的颗粒倒入60 mL的带导管注射器中，并与50 mL的水混合。通过鼻胃管给药NEXIUM时，仅使用带导管的注射器很重要。更换柱塞并剧烈摇动注射器15秒钟。尖端朝上握住注射器，检查尖端中是否残留有颗粒。将注射器连接到鼻胃管，然后将其内容物通过鼻胃管输送到胃中。服用颗粒剂后，应用额外的水冲洗鼻胃管。如果颗粒溶解或崩解，请勿服用。

制备后必须立即使用混合物。

NEXIUM用于延迟释放的口服混悬液

NEXIUM对于延迟释放的口服混悬液应按以下方式施用：

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将2.5毫克或5毫克小包的内容物倒入装有5毫升水的容器中。对于浓度为10 mg，20 mg和40 mg的小包装，应将包装内的物品倒入装有15 mL水的容器中。

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搅拌。

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保留2至3分钟以使其变稠。

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在30分钟内搅拌并饮用。

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如果饮酒后仍残留任何药物，请加水，搅拌并立即饮用。

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如果需要使用两个包装，可以通过添加两倍所需量的水或按照您的药剂师或医生提供的混合说明，以类似的方式混合它们。

对于已放置鼻胃管或胃管的患者，可以按以下方式给予NEXIUM延迟释放口服混悬液：

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将5毫升水加到带导管的注射器中，然后加入2.5毫克或5毫克NEXIUM小包中的内容物。对于10 mg，20 mg和40 mg的浓度，注射器中的水量应为15 mL。通过鼻胃管或胃管施用NEXIUM时，仅使用带导管的注射器很重要。

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立即摇动注射器，保留2至3分钟使其变稠。

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摇动注射器，并在30分钟内通过法国大小6或更大的鼻胃管或胃管注入胃中。

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用等量的水（5 mL或15 mL）重新填充注射器。

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摇动并冲洗鼻胃管或胃管中残留的所有物质。

剂型和优势

NEXIUM延迟释放胶囊，20毫克-不透明，硬明胶，紫水晶色的胶囊，其顶盖上有两个呈黄色的放射状条状，而在身体上呈黄色的NEXIUM 20毫克。

NEXIUM延迟释放胶囊，40毫克-不透明，硬明胶，紫水晶色的胶囊，其顶盖上带有三个呈黄色的放射状条形，而在身体上呈黄色的NEXIUM 40毫克。

NEXIUM用于延迟释放的口服混悬液，单位剂量包装为2.5毫克，5毫克，10毫克，20毫克或40毫克-包含黄色细粉末，由白色至浅棕色埃索美拉唑颗粒和浅黄色无活性颗粒组成。

禁忌症

NEXIUM在已知对取代苯并咪唑或任何制剂成分过敏的患者中禁用。过敏反应可能包括过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性间质性肾炎和荨麻疹[见不良反应（6）] 。

有关与NEXIUM联合使用的抗菌剂（克拉霉素和阿莫西林）禁忌症的信息，请参阅其包装插页中的“禁忌症”部分。

警告和注意事项

胃恶性肿瘤的存在

在成年人中，对使用NEXIUM疗法的症状反应并不排除存在胃恶性肿瘤。对于完成PPI治疗后反应欠佳或早期症状复发的成年患者，请考虑进行其他随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

急性间质性肾炎

在服用包括NEXIUM在内的PPI的患者中已观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果发展为急性间质性肾炎，请停止使用NEXIUM [请参阅禁忌症（4）] 。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，像NEXIUM这样的PPI治疗可能与艰难梭菌相关性腹泻的风险增加有关，尤其是在住院患者中。对于腹泻并不能改善的情况，应考虑该诊断[见不良反应（6.2）] 。

患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

据报道，几乎所有的抗菌药物都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）有关。有关指定与NEXIUM结合使用的抗菌剂（克拉霉素和阿莫西林）的更多详细信息，请参阅相应处方信息中的“警告和注意事项”部分。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能会增加与骨质疏松症相关的髋部，腕部或脊柱骨折的风险。接受高剂量（定义为每日多次服用）和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松症相关骨折风险的患者应按照既定的治疗指南进行治疗[见剂量和给药方法（2）和不良反应（6.2）] 。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，在服用包括艾美拉唑在内的PPI患者中，皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI引起的红斑狼疮病例为CLE。

在接受PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在连续药物治疗后数周至数年内，从婴儿到老年人。通常，观察到组织学结果而没有器官参与。

在接受PPI的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的报道少于CLE。与PPI相关的SLE通常比非药物诱发的SLE轻。 SLE的发作通常在开始治疗后的几天到几年内发生，主要发生在从年轻人到老年人的患者中。大多数患者出现皮疹；但是，也有关节痛和血细胞减少症的报道。

避免PPI的给药时间超过医学指示的时间。如果在接受NEXIUM的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，请停药，并将患者转至适当的专家进行评估。大多数患者仅在4至12周内停止PPI即可改善症状。血清学检测（例如ANA）可能是阳性的，而血清学检测结果升高可能需要比临床表现更长的时间才能解决。

与氯吡格雷的相互作用

避免将NEXIUM与氯吡格雷同时使用。氯吡格雷是前药。氯吡格雷抑制血小板聚集完全归因于活性代谢产物。氯吡格雷与其活性代谢物的代谢可因与抑制CYP2C19活性的同时用药如埃索美拉唑并用而受损。氯吡格雷与40毫克埃索美拉唑同时使用会降低氯吡格雷的药理活性。使用NEXIUM时，请考虑使用其他抗血小板疗法[请参阅药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3）] 。

氰钴胺（维生素B-12）缺乏症

长时间（例如，超过3年）每天使用任何一种抑酸药物进行每日治疗，都可能导致因低水位或胃酸缺乏引起的氰钴胺素（维生素B-12）吸收不良。文献中已报道了罕见的用酸抑制疗法引起的氰钴胺素缺乏症的报道。如果观察到与氰基青霉素缺乏症一致的临床症状，则应考虑该诊断。

低镁血症

PPI治疗至少三个月以上的患者，有症状和无症状的低镁血症的报道很少，大多数情况是在治疗一年后。严重的不良事件包括破伤风，心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁的替代和PPI的停用。

对于预期要接受长期治疗或使用地高辛或可能引起低镁血症的药物（例如利尿剂）服用PPI的患者，医疗保健专业人员可以考虑在开始PPI治疗之前并定期监测镁水平[请参阅不良反应（ 6.2）] 。

与圣约翰草或利福平的相互作用

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物（例如圣约翰草或利福平）可大大降低埃索美拉唑的浓度[见药物相互作用（7.3）] 。避免将NEXIUM与圣约翰草或利福平同时使用。

与神经内分泌肿瘤诊断研究的相互作用

药物引起的胃酸性降低，血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平升高。 CgA水平升高可能会在神经内分泌肿瘤的诊断研究中导致假阳性结果。医疗保健提供者应在评估CgA水平之前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，则应考虑重复测试。如果进行了串行测试（例如，用于监测），则应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能会有所不同[请参见临床药理学（12.2）] 。

与甲氨蝶呤的相互作用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤同时使用（主要是高剂量；参见甲氨蝶呤处方信息）可能会升高并延长血清甲氨蝶呤和/或其代谢产物的水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在高剂量甲氨蝶呤给药中，某些患者可考虑暂时停用PPI [请参阅药物相互作用（7.7）] 。

5.12胃底腺息肉

PPI的使用会导致胃底腺息肉的风险增加，长期使用尤其是一年以上会增加风险。大多数发展为有底腺息肉的PPI使用者是无症状的，在内窥镜检查中偶然发现了有底腺息肉。使用最短的PPI治疗时间以适合所治疗的疾病。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

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急性间质性肾炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.3） ]

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骨骨折[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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皮肤性和系统性红斑狼疮[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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氰钴胺（维生素B-12）缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

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低镁血症[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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胃底息肉[请参阅警告和注意事项（5.12） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

大人

在全球范围内的临床试验中，超过15,000名患者（年龄在18至84岁之间）对NEXIUM的安全性进行了评估，其中包括美国的8,500例患者以及欧洲和加拿大的6,500例患者。长期研究中对2,900例患者进行了长达6-12个月的治疗。通常，在短期和长期临床试验中，NEXIUM的耐受性都很好。

在四项随机对照临床试验中评估了糜烂性食管炎治愈的安全性，其中包括1,240例NEXIUM 20 mg患者，2,434例NEXIUM 40 mg患者和3,008例奥美拉唑20 mg患者。三组中最常见的不良反应（≥1％）为头痛（分别为5.5、5和3.8）和腹泻（三组之间无差异）。服用NEXIUM或奥美拉唑的患者中恶心，肠胃气胀，腹痛，便秘和口干的发生率相似。

以下是按身体系统列出的，据报道与NEXIUM可能相关的其他不良反应或发生率低于1％：

整体身体：腹部肿大，过敏反应，乏力，腰背痛，胸痛，胸骨下胸痛，面部浮肿，周围水肿，潮热，疲劳，发烧，流感样疾病，全身性水肿，腿部水肿，不适，疼痛，严谨；

心血管：潮红，高血压，心动过速；

内分泌：甲状腺肿；

胃肠道：肠道不规则，便秘加重，消化不良，吞咽困难，胃肠道异型增生，上腹痛，勃起，食道疾病，频繁的大便，胃肠炎，胃肠道出血，胃肠道症状（未另作规定），打ic，黑便，口腔疾病，咽痛血清胃泌素升高，舌头紊乱，舌头水肿，溃疡性口腔炎，呕吐；

听力：耳痛，耳鸣；

血液学：贫血，贫血性贫血，子宫颈淋巴结肿大，鼻出血，白细胞增多症，白细胞减少症，血小板减少症；

肝：胆红素血症，肝功能异常，SGOT升高，SGPT升高；

代谢/营养：糖尿，高尿酸血症，低钠血症，碱性磷酸酶增加，口渴，维生素B12缺乏，体重增加，体重减轻；

肌肉骨骼：关节痛，加重的关节炎，关节病，抽筋，纤维肌痛综合征，疝气，风湿性多肌痛；

神经系统/精神病：厌食症，冷漠，食欲增加，意识混乱，抑郁加剧，头晕，高渗，神经质，感觉不足，阳ot，失眠，偏头痛，偏头痛加剧，感觉异常，睡眠障碍，嗜睡，震颤，震颤，眩晕，视野缺损;

生殖：痛经，月经失调，阴道炎；

呼吸：哮喘加重，咳嗽，呼吸困难，喉头水肿，咽炎，鼻炎，鼻窦炎；

皮肤和附件：痤疮，血管性水肿，皮炎，瘙痒，肛门瘙痒，皮疹，皮疹红斑，皮疹黄斑丘疹，皮肤发炎，出汗增多，荨麻疹；

特殊感觉：中耳炎，妄想症，味觉减退，味觉变态；

泌尿生殖器：异常尿液，蛋白尿，膀胱炎，排尿困难，真菌感染，血尿，排尿频率，念珠菌病，生殖器念珠菌病，多尿；

视觉：结膜炎，视力异常。

≤1％的患者报告了以下临床试验中可能具有临床意义的实验室变化，无论与NEXIUM的关系如何：肌酐，尿酸，总胆红素，碱性磷酸酶，ALT，AST，血红蛋白，白细胞计数，血小板增加，血清胃泌素，钾，钠，甲状腺素和甲状腺刺激激素[见临床药理学（12）] 。血红蛋白，白细胞计数，血小板，钾，钠和甲状腺素下降。

被报告为不良反应的内窥镜检查结果包括：十二指肠炎，食道炎，食道狭窄，食道溃疡，食道静脉曲张，胃溃疡，胃炎，疝气，良性息肉或结节，巴雷特食管和粘膜变色。

在为期6个月的维持治疗期间，与治疗相关的不良反应的发生率与安慰剂相似。与短期治疗相比，维持治疗长达12个月的相关不良反应类型没有差异。

在710例患者中进行了两项安慰剂对照研究，以治疗有症状的胃食管反流病。据报道，可能与NEXIUM相关的最常见不良反应是腹泻（4.3％），头痛（3.8％）和腹痛（3.8％）。

儿科

在4项有症状GERD的临床试验中，对316名1至17岁的儿童和青少年患者进行了NEXIUM的安全性评估[参见临床研究（14.2）] 。在109名1至11岁的儿科患者中，这些患者中最常报告的（至少1％）与治疗相关的不良反应是腹泻（2.8％），头痛（1.9％）和嗜睡（1.9％）。在149名12至17岁的儿科患者中，这些患者中最常报告（至少2％）的治疗相关不良反应为头痛（8.1％），腹痛（2.7％），腹泻（2％）和恶心（ 2％）。

在三项临床试验中，对167例从出生到<1岁的小儿患者进行了NEXIUM的安全性评估[参见临床研究（14.3）] 。在一项包括26名年龄在1个月以下的儿科患者的研究中，没有与治疗相关的不良反应。在一项包括43名1到11个月大的儿科患者的研究中，包括最频繁报告（至少5％）的不良反应（无论是否因果关系）是易怒和呕吐。在一项包括98名年龄在1至11个月的小儿患者的研究中，包括暴露期达6周的埃索美拉唑（包括随机分配到戒断期的39名患者），有4种与治疗相关的不良反应：腹痛（1％） ，反流（1％），呼吸急促（1％）和ALT升高（1％）。

儿科患者未发现新的安全隐患。

阿莫西林与克拉霉素联合治疗

在使用NEXIUM加阿莫西林和克拉霉素的联合疗法的临床试验中，未观察到针对这些药物组合的其他不良反应。发生的不良反应仅限于单独使用NEXIUM，阿莫西林或克拉霉素时观察到的不良反应。

对于接受三联疗法治疗10天的患者，最常见的药物相关不良反应为腹泻（9.2％），味觉变态（6.6％）和腹痛（3.7％）。与单独使用NEXIUM相比，三联疗法未观察到以更高的发生率出现新的治疗不良反应。

有关阿莫西林或克拉霉素不良反应的更多信息，请参阅其包装说明书的“不良反应”部分。

在使用NEXIUM加阿莫西林和克拉霉素的联合治疗的临床试验中，未观察到这些药物联合特有的额外实验室异常增加。

有关使用阿莫西林或克拉霉素的实验室变化的更多信息，请参阅其包装说明书的“不良反应”部分。

上市后经验

在NEXIUM的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些报告按身体系统列出如下：

血液和淋巴管：粒细胞缺乏症，全血细胞减少症；

眼睛：视力模糊；

胃肠道：胰腺炎；口腔炎;显微镜下结肠炎;胃底息肉

肝胆：肝功能衰竭，有或没有黄疸的肝炎；

免疫系统：过敏反应/电击；系统性红斑狼疮;

感染和侵染： GI念珠菌病；艰难梭菌相关性腹泻；

代谢和营养失调：低镁血症，伴或不伴低钙血症和/或低钾血症；

肌肉骨骼和结缔组织：肌肉无力，肌痛，骨折；

神经系统：肝性脑病，味觉障碍；

精神病学：攻击性，躁动，抑郁，幻觉；

肾脏和泌尿系统：间质性肾炎；

生殖系统和乳房：男性乳房发育；

呼吸，胸和纵隔：支气管痉挛；

皮肤和皮下组织：脱发，多形性红斑，多汗症，光敏性，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死症（某些致命），皮肤性红斑狼疮。

药物相互作用

干扰抗逆转录病毒疗法

不建议将阿扎那韦和奈非那韦与质子泵抑制剂同时使用。预计将阿扎那韦与质子泵抑制剂共同给药会大大降低阿扎那韦的血浆浓度，并可能导致治疗效果的丧失和耐药性的发展。沙奎那韦与质子泵抑制剂的共同给药有望增加沙奎那韦的浓度，这可能会增加毒性并需要减少剂量。

据报道奥美拉唑与某些抗逆转录病毒药物相互作用，其中奥美拉唑是埃索美拉唑的对映体。这些相互作用背后的临床重要性和机制并不总是已知的。奥美拉唑治疗期间胃pH值升高可能会改变抗逆转录病毒药物的吸收。其他可能的相互作用机制是通过CYP2C19。

阿扎那韦和奈非那韦的浓度降低

对于某些抗逆转录病毒药物，如阿扎那韦和奈非那韦，与奥美拉唑一起使用时，血清水平有所降低。以下多剂量奈非那韦（1250毫克，每日两次）和奥美拉唑（每日40毫克），AUC分别降低了36％和92％，C最高37％和89％，而C分钟由39％和75％的奈非那韦和M8。在多次服用阿扎那韦（每天400 mg）和奥美拉唑（阿扎那韦之前2小时，每天40 mg）之后，AUC降低了94％，C max降低了96％，C min降低了95％。因此不建议与奥美拉唑和药物如阿扎那韦和奈非那韦同时给药。

沙奎那韦浓度增加

对于其他抗逆转录病毒的药物，如沙奎那韦，血清水平升高已经报道，由82％的75％的增加的AUC，在C max和用C分钟106％，以下沙奎那韦/利托那韦的多剂量（1000 /每天两次，每次100毫克，连续15天，与奥美拉唑40毫克，每天第11至15天共同给药。因此，建议在与NEXIUM同时使用时，临床和实验室监测沙奎那韦毒性。从安全角度考虑，应考虑减少沙奎那韦的剂量以用于个别患者。

也有一些抗逆转录病毒药物与奥美拉唑一起使用时血清水平未见报道。

胃液pH值会影响生物利用度的药物

由于其对胃酸分泌的影响，埃索美拉唑可以减少药物的吸收，而胃的pH值是决定其生物利用度的重要因素。与降低胃内酸度的其他药物一样，酮康唑，阿扎那韦，铁盐，厄洛替尼和霉酚酸酯（MMF）等药物的吸收可能降低，而地高辛等药物的吸收在埃索美拉唑治疗期间会增加。埃索美拉唑是奥美拉唑的对映异构体。在健康受试者中与奥美拉唑（每天20 mg）和地高辛同时治疗可将地高辛的生物利用度提高10％（两名受试者为30％）。地高辛与NEXIUM的共同给药有望增加地高辛的全身暴露。因此，当地高辛与NEXIUM一起服用时，可能需要对患者进行监测。

据报道，在健康受试者和接受MMF的移植患者中共同使用奥美拉唑可减少暴露于活性代谢产物麦考酚酸（MPA），这可能是由于胃pH升高导致MMF溶解度降低。在接受NEXIUM和MMF的移植患者中，尚未建立减少MPA暴露与器官排斥的临床相关性。在接受MMF的移植患者中谨慎使用NEXIUM [请参见临床药理学（12.3）] 。

对肝代谢/细胞色素P-450途径的影响

埃索美拉唑在肝脏中被CYP2C19和CYP3A4广泛代谢。体外和体内研究表明埃索美拉唑不太可能抑制CYP 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4。与这些CYP酶代谢的药物没有临床相关的相互作用。药物相互作用研究表明，埃索美拉唑与苯妥英钠，华法林，奎尼丁，克拉霉素或阿莫西林没有任何临床上显着的相互作用。

但是，在接受华法林和埃索美拉唑联合治疗的患者中，已收到上市后凝血酶原测定值变化的报告。 INR和凝血酶原时间的增加可能导致异常出血甚至死亡。伴随质子泵抑制剂和华法林治疗的患者可能需要监测INR和凝血酶原时间的增加。

埃索美拉唑可能会干扰主要的埃索美拉唑代谢酶CYP2C19。埃索美拉唑30 mg与地西epa（一种CYP2C19底物）的共同给药导致地西epa清除率降低45％。

氯吡格雷

氯吡格雷被CYP2C19部分代谢为活性代谢产物。埃索美拉唑40 mg的同时使用会降低氯吡格雷活性代谢产物的血浆浓度，并降低血小板抑制作用。避免与氯吡格雷同时给予NEXIUM。使用NEXIUM时，请考虑使用其他抗血小板疗法[请参阅临床药理学（12.3） ] 。

奥美拉唑作为CYP2C19的抑制剂。在交叉研究中，奥美拉唑以40 mg的每日剂量连续1周给予20位健康受试者，西洛他唑的C max和AUC分别增加18％和26％。其活性代谢物之一3,4-二氢西洛他唑的C max和AUC分别比西洛他唑的活性高4-7倍，分别增加29％和69％。西洛他唑与埃索美拉唑的共同给药有望增加西洛他唑及其上述活性代谢物的浓度。因此，应考虑将西洛他唑的剂量从每天两次100毫克降低到每天两次50毫克。

埃索美拉唑与CYP2C19和CYP3A4的联合抑制剂（如伏立康唑）同时给药可能导致埃索美拉唑暴露量增加一倍以上。通常不需要调整埃索美拉唑的剂量。但是，对于Zollinger-Ellison综合征的患者，可能需要最高240毫克/天的更高剂量，可以考虑调整剂量。

已知可诱导CYP2C19或CYP3A4或两者同时诱导的药物（例如利福平）可能导致埃索美拉唑血清水平降低。据报道，奥美拉唑（其中奥美拉唑为对映异构体）与CYP3A4的诱导剂圣约翰草相互作用。在一项针对12位健康男性受试者的交叉研究中，St.John's Wort（300 mg，每天3次，共14天）显着降低了CYP2C19弱代谢者中奥美拉唑的全身暴露（C max和AUC分别降低了37.5％和37.9％，和广泛的新陈代谢者（C max和AUC分别降低了49.6％和43.9％）。避免与NEXIUM一起使用圣约翰草或利福平。

与神经内分泌肿瘤研究的相互作用

药物引起的胃酸度降低导致肠嗜铬细胞样细胞增生和嗜铬粒蛋白A水平升高，这可能会干扰神经内分泌肿瘤的研究[见警告和注意事项（5.10）和临床药理学（12.2）] 。

他克莫司

埃索美拉唑和他克莫司的同时给药可能会增加他克莫司的血清水平。

克拉霉素联合治疗

埃索美拉唑，克拉霉素和阿莫西林的共同给药导致埃索美拉唑和14-羟基克拉霉素的血浆水平升高[见临床药理学（12.4）] 。

由于药物相互作用，克拉霉素与其他药物同时给药可能导致严重的不良反应[参见克拉霉素处方信息中的警告和注意事项] 。 Because of these drug interactions, clarithromycin is contraindicated for co-administration with certain drugs [see Contraindications in prescribing information for clarithromycin] .

甲氨蝶呤

Case reports, published population pharmacokinetic studies, and retrospective analyses suggest that concomitant administration of PPIs and methotrexate (primarily at high dose; see methotrexate prescribing information) may elevate and prolong serum levels of methotrexate and/or its metabolite hydroxymethotrexate. However, no formal drug interaction studies of methotrexate with PPIs have been conducted [see Warnings and Precautions (5.11) ] .

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

There are no adequate and well-controlled studies with NEXIUM in pregnant women. Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole. Available epidemiologic data fail to demonstrate an increased risk of major congenital malformations or other adverse pregnancy outcomes with first trimester omeprazole use. Reproduction studies in rats and rabbits resulted in dose-dependent embryo-lethality at omeprazole doses that were approximately 3.4 to 34 times an oral human dose of 40 mg (based on a body surface area for a 60 kg person).

Teratogenicity was not observed in animal reproduction studies with administration of oral esomeprazole magnesium in rats and rabbits with doses about 68 times and 42 times, respectively, an oral human dose of 40 mg (based on a body surface area basis for a 60 kg person). Changes in bone morphology were observed in offspring of rats dosed through most of pregnancy and lactation at doses equal to or greater than approximately 34 times an oral human dose of 40 mg. When maternal administration was confined to gestation only, there were no effects on bone physeal morphology in the offspring at any age [see Data] .

The estimated background risks of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown.所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole. Four epidemiological studies compared the frequency of congenital abnormalities among infants born to women who used omeprazole during pregnancy with the frequency of abnormalities among infants of women exposed to H 2 -receptor antagonists or other controls.

A population-based retrospective cohort epidemiological study from the Swedish Medical Birth Registry, covering approximately 99% of pregnancies, from 1995 to 1999, reported on 955 infants (824 exposed during the first trimester with 39 of these exposed beyond first trimester, and 131 exposed after the first trimester) whose mothers used omeprazole during pregnancy. The number of infants exposed in utero to omeprazole that had any malformation, low birth weight, low Apgar score, or hospitalization was similar to the number observed in this population. The number of infants born with ventricular septal defects and the number of stillborn infants was slightly higher in the omeprazole-exposed infants than the expected number in this population.

A population-based retrospective cohort study covering all live births in Denmark from 1996 to 2009, reported on 1,800 live births whose mothers used omeprazole during the first trimester of pregnancy and 837,317 live births whose mothers did not use any proton pump inhibitor. The overall rate of birth defects in infants born to mothers with first trimester exposure to omeprazole was 2.9% and 2.6% in infants born to mothers not exposed to any proton pump inhibitor during the first trimester.

A retrospective cohort study reported on 689 pregnant women exposed to either H 2 -blockers or omeprazole in the first trimester (134 exposed to omeprazole) and 1,572 pregnant women unexposed to either during the first trimester. The overall malformation rate in offspring born to mothers with first trimester exposure to omeprazole, an H 2 -blocker, or were unexposed was 3.6%, 5.5%, and 4.1% respectively.

A small prospective observational cohort study followed 113 women exposed to omeprazole during pregnancy (89% with first trimester exposures). The reported rate of major congenital malformations was 4% in the omeprazole group, 2% in controls exposed to non-teratogens, and 2.8% in disease paired controls. Rates of spontaneous and elective abortions, preterm deliveries, gestational age at delivery, and mean birth weight were similar among the groups.

Several studies have reported no apparent adverse short-term effects on the infant when single dose oral or intravenous omeprazole was administered to over 200 pregnant women as premedication for cesarean section under general anesthesia.

动物资料

奥美拉唑

Reproductive studies conducted with omeprazole in rats at oral doses up to 138 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at doses up to 69.1 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) during organogenesis did not disclose any evidence for a teratogenic potential of omeprazole. In rabbits, omeprazole in a dose range of 6.9 to 69.1 mg/kg/day (about 3.4 to 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) administered during organogenesis produced dose-related increases in embryo-lethality, fetal resorptions, and pregnancy disruptions. In rats, dose-related embryo/fetal toxicity and postnatal developmental toxicity were observed in offspring resulting from parents treated with omeprazole at 13.8 to 138.0 mg/kg/day (about 3.4 to 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis), administered prior to mating through the lactation period.

Esomeprazole

No effects on embryo-fetal development were observed in reproduction studies with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) or in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 41 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) administered during organogenesis.

A pre- and postnatal developmental toxicity study in rats with additional endpoints to evaluate bone development was performed with esomeprazole magnesium at oral doses of 14 to 280 mg/kg/day (about 3.4 to 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). Neonatal/early postnatal (birth to weaning) survival was decreased at doses equal to or greater than 138 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). Body weight and body weight gain were reduced and neurobehavioral or general developmental delays in the immediate post-weaning timeframe were evident at doses equal to or greater than 69 mg/kg/day (about 17 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). In addition, decreased femur length, width and thickness of cortical bone, decreased thickness of the tibial growth plate and minimal to mild bone marrow hypocellularity were noted at doses equal to or greater than 14 mg/kg/day (about 3.4 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). Physeal dysplasia in the femur was observed in offspring of rats treated with oral doses of esomeprazole magnesium at doses equal to or greater than 138 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis).

Effects on maternal bone were observed in pregnant and lactating rats in a pre- and postnatal toxicity study when esomeprazole magnesium was administered at oral doses of 14 to 280 mg/kg/day (about 3.4 to 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis). When rats were dosed from gestational day 7 through weaning on postnatal day 21, a statistically significant decrease in maternal femur weight of up to 14% (as compared to placebo treatment) was observed at doses equal to or greater than 138 mg/kg/day (about 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis).

A pre- and postnatal development study in rats with esomeprazole strontium (using equimolar doses compared to esomeprazole magnesium study) produced similar results in dams and pups as described above.

A follow up developmental toxicity study in rats with further time points to evaluate pup bone development from postnatal day 2 to adulthood was performed with esomeprazole magnesium at oral doses of 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) where esomeprazole administration was from either gestational day 7 or gestational day 16 until parturition. When maternal administration was confined to gestation only, there were no effects on bone physeal morphology in the offspring at any age.

哺乳期

风险摘要

Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole and limited data suggest that omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of esomeprazole on the breastfed infant or on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for NEXIUM and any potential adverse effects on the breastfed infant from NEXIUM or from the underlying maternal condition.

儿科用

The safety and effectiveness of NEXIUM have been established in pediatric patients 1 to 17 years of age for short-term treatment (up to eight weeks) of GERD. The safety and effectiveness of NEXIUM have been established in pediatric patients 1 month to less than 1 year for short-term treatment (up to 6 weeks) of erosive esophagitis due to acid-mediated GERD. However, the safety and effectiveness of NEXIUM have not been established in patients less than 1 month of age.

1 to 17 years of age

Use of NEXIUM in pediatric and adolescent patients 1 to 17 years of age for short-term treatment (up to eight weeks) of GERD is supported by extrapolation of results from adequate and well-controlled studies for adults and safety and pharmacokinetic studies performed in pediatric and adolescent patients [see Dosage and Administration (2), Adverse Reactions (6.1), Clinical Pharmacology (12.3), and Clinical Studies (14.3)] . The safety and effectiveness of NEXIUM for other pediatric uses have not been established.

Erosive esophagitis due to acid-mediated GERD in infants 1 month to less than one year of age

Use of NEXIUM in pediatric patients 1 month to less than 1 year of age for treatment (up to 6 weeks) of erosive esophagitis due to acid-mediated GERD is supported by extrapolation of results from adequate and well-controlled studies for adults and safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic studies performed in pediatric patients [see Dosage and Administration (2), Adverse Reactions (6.1), Clinical Pharmacology (12.3), and Clinical Studies (14.3)] .

Symptomatic GERD in infants 1 month to less than one year of age

There was no statistically significant difference between NEXIUM and placebo in the rate of discontinuation due to symptom worsening in a multicenter, randomized, double-blind, controlled, treatment-withdrawal study of 98 patients ages 1 to 11 months, inclusive. Patients were enrolled if they had either a clinical diagnosis of suspected GERD, symptomatic GERD, or endoscopically proven GERD. Twenty of 98 enrolled patients underwent endoscopy, and 6 patients were found to have erosive esophagitis on endoscopy at baseline. All patients received NEXIUM Delayed-Release Oral Suspension once daily during a two-week, open-label phase of the study.

There were 80 patients who attained a pre-specified level of symptom improvement and who entered the double-blind phase, in which they were randomized in equal proportions to receive NEXIUM or placebo for the next four weeks. Efficacy was assessed by observing the time from randomization to study discontinuation due to symptom worsening during the four-week, treatment-withdrawal phase.

The following pharmacokinetic and pharmacodynamic information was obtained in pediatric patients with GERD aged birth to less than one year of age. In infants (1 to 11 months old, inclusive) given NEXIUM 1 mg/kg once daily, the percent time with intragastric pH > 4 increased from 29% at baseline to 69% on Day 7, which is similar to the pharmacodynamic effect in adults [see Clinical Pharmacology (12.2)] . Apparent clearance (CL/F) increases with age in pediatric patients from birth to 2 years of age.

Neonates 0 to 1 month of age

Following administration of oral NEXIUM in neonates the geometric mean (range) for the apparent clearance (CL/F) was 0.55 L/h/kg (0.25-1.6 L/h/kg).

The safety and effectiveness of NEXIUM in neonates have not been established.

Juvenile Animal Data

In a juvenile rat toxicity study, esomeprazole was administered with both magnesium and strontium salts at oral doses about 34 to 68 times a daily human dose of 40 mg based on body surface area. Increases in death were seen at the high dose, and at all doses of esomeprazole, there were decreases in body weight, body weight gain, femur weight and femur length, and decreases in overall growth [see Nonclinical Toxicology (13.2)] .

老人用

Of the total number of patients who received NEXIUM in clinical trials, 1459 were 65 to 74 years of age and 354 patients were ≥ 75 years of age.

No overall differences in safety and efficacy were observed between the elderly and younger individuals, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

过量

A single oral dose of esomeprazole at 510 mg/kg (about 124 times the human dose on a body surface area basis), was lethal to rats. The major signs of acute toxicity were reduced motor activity, changes in respiratory frequency, tremor, ataxia, and intermittent clonic convulsions.

The symptoms described in connection with deliberate NEXIUM overdose (limited experience of doses in excess of 240 mg/day) are transient. Single doses of 80 mg of esomeprazole were uneventful. Reports of overdosage with omeprazole in humans may also be relevant. Doses ranged up to 2,400 mg (120 times the usual recommended clinical dose). Manifestations were variable, but included confusion, drowsiness, blurred vision, tachycardia, nausea, diaphoresis, flushing, headache, dry mouth, and other adverse reactions similar to those seen in normal clinical experience (see omeprazole package insert - Adverse Reactions ). No specific antidote for esomeprazole is known. Since esomeprazole is extensively protein bound, it is not expected to be removed by dialysis.如果剂量过量，应对症治疗和支持治疗。

As with the management of any overdose, the possibility of multiple drug ingestion should be considered. For current information on treatment of any drug overdose contact a Poison Control Center at 1–800–222–1222.

Nexium Capsules Description

The active ingredient in the proton pump inhibitor NEXIUM ® (esomeprazole magnesium) Delayed-Release Capsules for oral administration and NEXIUM (esomeprazole magnesium) For Delayed-Release Oral Suspension is bis(5-methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1 H -benzimidazole-1-yl) magnesium trihydrate. Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole, which is a mixture of the S- and R- isomers. (Initial US approval of esomeprazole magnesium: 2001). Its molecular formula is (C 17 H 18 N 3 O 3 S) 2 Mg x 3 H 2 O with molecular weight of 767.2 as a trihydrate and 713.1 on an anhydrous basis.结构式为：