尼拉帕利甲苯磺酸盐

介绍

抗肿瘤药；聚（二磷酸腺苷[ADP]-核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂。 ^1个

甲苯磺酸尼拉帕利的用途

卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌

铂类化学疗法^{1 2}后完全或部分缓解的患者的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ³

在主要功效研究（NOVA）中，无论是否存在种系BRCA突变或同源重组，与安慰剂相比，尼泊拉布维持疗法可显着延长铂敏感性上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌患者的无进展生存期缺乏（HRD）状态。 ^{1 2}

尼拉帕利甲苯磺酸酯的剂量和给药

一般

• 在治疗的第一个月，每周获取CBC，在接下来的11个月中每月获取CBC，然后在以后定期获取。 ¹ （请注意“骨髓增生异常综合症[MDS] /急性髓性白血病[AML]”。）

行政

口头管理

每天口服一次，不考虑每天大约在同一时间的进餐。 ¹睡前服用可能有助于减轻恶心。 ^1个

整个吞服胶囊。 ^1个

剂量

以甲苯磺酸尼拉帕利一水合物形式提供；以尼拉帕利表示的剂量。 ^1个

大人

卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌

口服

作为维持性单药治疗，每天一次300毫克（三粒100毫克胶囊）。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

在最近的铂类化疗方案之后的8周内开始治疗。 ^{1 2}

毒性剂量调整

口服

如果发生不良反应，可能需要中断治疗和/或降低剂量或停用尼拉帕利治疗。 ^1个

如果需要将剂量从每天一次300毫克降低到每天一次，则将剂量减少到200毫克。 ^1个

如果需要进一步减少剂量，则每天减少一次至100 mg。 ^1个

如果毒性再次发生，请停用尼拉帕利。 ^1个

血液毒性

如果发生血小板计数<100,000 / mm ³ ，则中断尼拉帕利≤28天并每周监测CBC，直到血小板计数恢复≥100,000/ mm ³为止。 ¹对于首次出现血小板计数<100,000 / mm ^3的患者，以相同剂量恢复尼拉帕利或将剂量减少至每天200 mg。 ¹对于以后发生的情况，以100 mg的减量减少每日剂量。 ¹如果每天一次的100毫克剂量需要进一步减少，或者在扣留药物的≤28天之内血小板计数未恢复到可接受的水平，请停止尼拉帕利布治疗。 ¹ （请参见骨髓增生异常综合症[MDS] /急性髓细胞性白血病[AML]，另请参见在谨慎使用下的血液学效应。）

如果发生血小板计数<75,000 / mm ³ ，则中断尼拉帕利≤28天并每周监测CBC直至血小板计数≥100,000/ mm ³ 。 ^{1 8}恢复治疗后，以100 mg为单位减少每日剂量。 ¹如果每天一次的100 mg剂量需要进一步减少，或者在扣留药物的≤28天之内血小板计数未恢复到可接受的水平，请停止尼拉帕利布治疗。 ^1个

如果血小板计数≤10,000/ mm ³ ，中断尼拉帕利≤28天，并考虑进行血小板输注。 ¹如果还有其他风险因素，如同时使用抗凝药或抗血小板药，请考虑以较高的血小板数暂时中断这些药物和/或血小板输注。 ^{1 8}血小板输注完成后，每周监测CBC 1个月。 ⁸可以一次血小板计数达到自血小板输注≥100,000/ mm ³的和≥7天之后降低的剂量恢复niraparib。 ^{1 8}恢复治疗后，每周监测CBC额外一个月，以确保血小板计数稳定。 ⁸

对于中性粒细胞减少症（ANC <1,000 / mm ³ ）或贫血（血红蛋白浓度<8 g / dL），中断尼拉帕利≤28天并每周监测CBC。 ¹当ANC≥1,500/ mm ³或血红蛋白浓度≥9g / dL时恢复治疗。 ¹恢复治疗后，以100 mg的减量减少每日剂量。 ¹如果在扣留药物后≤28天内ANC和/或血红蛋白浓度未恢复到可接受的水平，或者如果剂量已经降至每天一次100 mg，则停止尼拉帕利治疗。 ^1个

如果确认了MDS / AML，请停止尼拉帕利治疗。 ^1个

非血液学毒性

如果在认为不能采取预防措施的情况下发生3级或更高级别的非血液学毒性，或者尽管进行了治疗仍持续发生不良反应，请中断尼拉帕利布治疗直至毒性消失，但≤28天。 ^{1 8}恢复治疗后，以100 mg为单位减少每日剂量。 ¹如果每天一次100毫克的剂量需要进一步减少剂量，请停止尼拉帕利布治疗。 ^1个

如果以每天一次100 mg的剂量长时间发生3级或更高级别的非血液学毒性（持续> 28天），请停止尼拉帕利治疗。 ^1个

限度

大人

卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌

口服

不建议每日一次剂量<100 mg。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全：无需调整剂量。 ^{1 4}

中度或重度肝功能不全：数据有限；目前没有具体的剂量建议。 ^{1 4} （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度（Cl _cr约60–89 mL /分钟）或中度（Cl _cr约30–59 mL /分钟）肾功能不全：无需调整初始剂量。 ^{1 4}

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）或需要血液透析的终末期肾脏疾病：未进行研究；目前没有具体的剂量建议。 ^{1 4} （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

甲苯磺酸尼拉帕利的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

骨髓增生异常综合症（MDS）/急性髓性白血病（AML）

在接受尼拉帕利治疗的患者中，报道的MDS和AML包括致命病例不到2％。 ¹所有MDS / AML患者以前都接受过含铂药物的化疗，有些患者还接受了其他破坏DNA的抗肿瘤药和放疗。 ¹发生MDS / AML的患者尼拉帕利布治疗的持续时间从<1个月到2年不等。 ^1个

在治疗期间监视CBC。 ¹ （请参阅“注意事项的血液学影响”。）如果确认了MDS / AML，请停用尼拉帕利。 ^1个

血液学影响

可能会发生血液学不良反应（例如血小板减少症，贫血，中性粒细胞减少症）。 ^1个

延迟开始使用尼拉帕利，直到先前的化学疗法引起的血液学毒性缓解至1级或更低。 ¹在治疗的第一个月中，每周监测CBC，在接下来的11个月中，每月监测一次，此后定期。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

如果在中断治疗后发生具有临床意义的重要血液学毒性并持续超过4周，则应将患者转介给血液学家进行进一步评估，包括骨髓分析和血液样本的细胞遗传学检测。 ¹ （请注意“骨髓增生异常综合症[MDS] /急性髓性白血病[AML]”。）

心血管作用

高血压和高血压危机的报道。 ¹也发生了心动过速和其他心律不齐，心pal和心绞痛。 ^{1 4}

没有观察到QT间隔延长效应。 ^1个

在治疗的第一年每月监测一次血压和心率，此后定期监测。 ¹密切监视患有心血管疾病的患者，尤其是那些患有冠状动脉供血不足，心律不齐和/或高血压的患者。 ¹如果发生高血压，必要时进行抗高血压治疗并调整尼拉帕利的剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机理可能引起胎儿伤害。 ¹可能会导致致畸性和/或胚胎胎儿死亡，因为尼​​拉帕利布具有遗传毒性，并以动物和患者（例如骨髓）中活跃分裂的细胞为靶标。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹有生育能力的妇女在接受尼拉帕利治疗期间以及停药后≥6个月应使用有效的避孕方法。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知其潜在的胎儿危害和失去妊娠的风险。 ^1个

生育能力受损

动物研究表明，尼拉帕利布可能会损害男性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率，另请参阅对患者的建议。）

对于有生育能力的女性，制造商建议在开始尼拉帕利治疗之前进行妊娠试验。 ^1个

哺乳期

尚不知道尼拉帕利布或其代谢物是否分布在人乳中，或者药物是否对乳汁生产或哺乳婴儿有影响。 ¹在治疗期间和停药后1个月停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效没有总体差异，但不能排除某些老年患者敏感性提高的可能性。 ^1个

肝功能不全

全身暴露不受轻度肝功能损害的影响。 ⁴ （请参阅剂量和给药方式下的肝功能不全）。

迄今为止，中度至重度肝功能不全患者尚没有药代动力学和安全性。 ^{1 4}

肾功能不全

全身暴露不受轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL /分钟）的影响。 ⁴ （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）或需要血液透析的终末期肾脏疾病患者中，尚未建立药代动力学和安全性。 ^1个

常见不良反应

不良影响：恶心， ^{1 2}疲劳/乏力， ^{1 2}便秘， ^{1 2}呕吐， ^{1 2}腹痛和/或腹胀， ^{1 2}失眠， ^{1 2}头痛， ^{1 2}食欲下降， ^{1 2}鼻咽炎， ^{1 2}皮疹， ¹腹泻， ^{1 2}呼吸困难， ^{1 2}高血压， ^{1 2}粘膜炎/口腔炎， ¹肌痛， ¹背痛， ^{1 2}头晕， ^{1 2}消化不良， ^{1 2}咳嗽， ^{1 2}关节痛， ^{1 2}尿路感染， ^{1 2}焦虑， ¹口干， ^1个消化不良， ^1个2个心pit。 ^{1 2}

实验室异常：贫血， ^{1 2}血小板减少， ^{1 2}白细胞减少， ¹中性粒细胞减少， ^{1 2} AST或ALT升高。 ^1个

尼拉帕利甲苯磺酸盐的相互作用

Niraparib是体内羧酸酯酶和UGT的底物。 ^{1 4}

在体外，尼拉帕利或其主要代谢物（M1）都不是CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4的抑制剂或CYP3A4的诱导剂。 ^{1 4} Niraparib在体外是CYP1A2的弱诱导剂。 ^{1 4}

在体外，尼拉帕利布是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但不是抑制剂。也是乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物和弱抑制剂。 ¹ M1在体外不是P-gp或BCRP的底物或抑制剂。 ^1个

在体外，niraparib和M1都不是胆盐输出泵（BSEP），有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1，OATP1B3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1，OCT2，有机阴离子转运蛋白（OAT）1的底物或抑制剂。和OAT3。 ^{1 4 8}

影响胃酸度的药物

迄今为止尚未专门研究；然而，基于溶解度数据，临床上重要的药代动力学相互作用似乎不太可能。 ⁴

特殊药物

Niraparib Tosylate药代动力学

吸收性

生物利用度

在每天一次30-400 mg的剂量范围内，AUC和峰值血浆浓度与剂量成正比；重复给药后， ^{1 6}全身蓄积约为两倍。 ^1个

口服后，在3小时内达到血浆峰值浓度。 ^{1 4 6}

绝对口服生物利用度约为73％。 ^{1 4}

餐饮

高脂餐（800-1000卡路里，其中约50％的脂肪来自脂肪）的给药基本上不会影响暴露（峰值血浆浓度降低约22％，AUC升高约7％）。 ^{1 4}

特殊人群

轻度肝功能损害不影响全身暴露。 ⁴

分配

程度

穿越动物的血脑屏障。 ^1个

尚不知道尼拉帕利布或其代谢产物是否分布在牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

83％。 ^1个

消除

代谢

主要通过酰胺水解然后进行葡糖醛酸糖化代谢为无活性的代谢物（即M1，M10）。 ^{1 4}

淘汰路线

消除了尿液（47.5％；未改变药物的11％）和粪便（38.8％；未改变药物的19％）。 ^1个

半衰期

36小时^{1 6}

特殊人群

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30-89 mL /分钟）基本上不会影响药代动力学。 ^{1 4}

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）和需要血液透析的终末期肾脏疾病：未评估对药代动力学的影响。 ^1个

轻度肝功能损害基本上不会影响药代动力学。 ⁴

中度至重度肝功能损害：对药代动力学的影响尚未研究。 ^{1 4}

年龄（18-65岁），性别和种族/民族基本不影响药代动力学。 ^{1 4}

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 哺乳动物聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶PARP-1和PARP-2的高度选择性抑制剂，参与DNA损伤检测和DNA修复。 ^{1 2}

• 尼拉帕利布诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤，细胞凋亡和细胞死亡。 ^1个

• 在具有或不具有BRCA1 / 2缺陷的肿瘤细胞系中表现出细胞毒性。 ^1个

• 在小鼠中具有BRCA1 / 2缺陷的人类癌细胞系的异种移植模型中，以及在表达突变或野生型BRCA1 / 2的同源重组缺陷的患者源性异种移植肿瘤模型中，降低肿瘤的生长。 ^{1 7}

给病人的建议

• 指导患者阅读制造商患者信息的重要性。 ^1个

• 建议患者每天大约在相同时间每天服用一次尼拉帕利胶囊（有或没有食物），并吞服整个胶囊。 ¹告知患者睡前服用该药物可能有助于减轻任何恶心症状的重要性。 ^1个

  如果错过或呕吐一剂，建议患者不要在预定的时间服用额外的剂量并服用下一次正常剂量的重要性。 ^1个

• MDS / AML的风险。 ¹如果发生疲劳/乏力，发烧，体重减轻，频繁感染，青紫，异常出血（包括血尿或血便）或呼吸急促，请告知临床医生。 ^1个

• 骨髓抑制的风险。 ¹在尼拉帕利治疗期间定期进行血液学监测的重要性。 ¹如果出现新的出血，发烧或感染症状，请告知临床医生。 ^1个

• 心血管不良反应的风险，包括高血压和心律加快。 ¹建议患者在治疗的第一年和之后定期进行每月BP和心率监测，并在血压升高时联系其临床医生，这一点很重要。 ^1个

• 有胎儿伤害和流产的风险。 ¹必须建议有生育能力的妇女避免接受妊娠和在接受尼拉帕利治疗期间以及治疗终止后≥6个月内应采取有效的避孕措施。 ¹如果妇女在治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕，则立即告知临床医生的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议妇女在接受尼拉帕利治疗期间以及停止治疗后的1个月内避免母乳喂养。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如，心血管疾病，包括高血压，冠状动脉供血不足或心律不齐）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

尼拉帕利通常报道的副作用包括：贫血，乏力，便秘，咳嗽，血红蛋白减少，中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，头晕，呼吸困难，疲劳，头痛，高血压，血清丙氨酸转氨酶增加，血清天冬氨酸增加氨基转移酶，失眠，粘膜炎，鼻咽炎，恶心，嗜中性白血球减少症，心pit，皮疹，口腔炎，血小板减少症，呕吐，食欲下降，消化不良和口干症。其他副作用包括：高血压危机。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于尼拉帕利：口服胶囊

需要立即就医的副作用

尼拉帕利及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用尼拉帕利时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 发冷
• 咳嗽
• 头晕
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发热
• 头痛
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 胸痛
• 腺体肿胀

不需要立即就医的副作用

尼拉帕利可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 口味改变
• 嘴唇破裂
• 食欲下降
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 吞咽困难
• 口干
• 恐惧或紧张
• 尿频
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡眠困难
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于尼拉帕利：口服胶囊

一般

最常见的不良反应（发生率20％或更高）是

血红蛋白减少（85％），血小板减少（82％），恶心（74％），白细胞减少（66％），血小板减少症（61％），疲劳/乏力（57％），绝对中性粒细胞减少（ 53％），贫血（50％），便秘（40％），AST增加（36％），呕吐（34％），腹痛/腹胀（33％），中性粒细胞减少症（30％），ALT增加（28％） ，失眠（27％），头痛（26％），食欲下降（25％），鼻咽炎（23％），皮疹（21％），腹泻（20％），呼吸困难（20％），高血压（20％），和粘膜炎/口腔炎（20％）。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（85％），血小板减少（82％），白细胞减少（66％），血小板减少（61％），绝对中性粒细胞减少（53％），贫血（50％），中性粒细胞减少症（30％），白细胞减少症（17％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（74％），便秘（40％），呕吐（34％），腹痛/腹胀（33％），腹泻（20％），粘膜炎/口腔炎（20％），消化不良（18％），口干（10％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（57％）

常见（1％至10％）：周围水肿^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（36％），ALT增加（28％），AST / ALT升高（10％）

常见（1％至10％）：γ-谷氨酰转移酶增加，血液碱性磷酸酶增加^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：失眠（27％），焦虑症（11％）

常见（1％至10％）：抑郁^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（26％），头晕（18％），消化不良（10％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（25％）

常见（1％至10％）：低钾血症，体重减轻^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（23％），呼吸困难（20％），咳嗽（16％）

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻epi ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹（21％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（20％），心（10％）

常见（1％至10％）：心动过速

未报告频率：高血压危机^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（19％），背痛（18％），关节痛（13％） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（13％） ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：血肌酐升高^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

卵巢癌的常规成人剂量

每天口服300 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在患者最近的含铂治疗方案开始后的8周内开始用这种药物进行治疗。
-有关FDA批准的用于检测该指征的有害或可疑有害BRCA突变或基因组不稳定性的检测信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

用途：
-用于对铂类化学疗法有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗
-对于已接受过3种或更多种先前化疗方案治疗且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关的晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的治疗，其定义为：
有害或怀疑有害的BRCA突变
要么
基因组不稳定，对最近的铂类化学疗法有反应后进展超过6个月的人

输卵管癌的常规成人剂量

每天口服300 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在患者最近的含铂治疗方案开始后的8周内开始用这种药物进行治疗。
-有关FDA批准的用于检测该指征的有害或可疑有害BRCA突变或基因组不稳定性的检测信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

用途：
-用于对铂类化学疗法有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗
-对于已接受过3种或更多种先前化疗方案治疗且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关的晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的治疗，其定义为：
有害或怀疑有害的BRCA突变
要么
基因组不稳定，对最近的铂类化学疗法有反应后进展超过6个月的人

腹膜癌通常的成人剂量

每天口服300 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在患者最近的含铂治疗方案开始后的8周内开始用这种药物进行治疗。
-有关FDA批准的用于检测该指征的有害或可疑有害BRCA突变或基因组不稳定性的检测信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

用途：
-用于对铂类化学疗法有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗
-对于已接受过3种或更多种先前化疗方案治疗且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关的晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的治疗，其定义为：
有害或怀疑有害的BRCA突变
要么
基因组不稳定，对最近的铂类化学疗法有反应后进展超过6个月的人

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30至89 mL / min）：不建议调整。
严重肾功能不全或晚期肾功能不全：无可用数据

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
中度至重度肝功能损害：无可用数据

剂量调整

考虑中断治疗，降低剂量和/或停止治疗以控制不良反应（AR） ：
-起始剂量：每天一次口服300毫克
-首次减量：每天一次200毫克口服
-第二次减量：每天一次口服100毫克
-需要将剂量进一步降低至每天100毫克以下：停止治疗。

非精神病学不良反应（AR） ：
在不认为PROGRALAXI可行的情况下达到第3或更大级别的AR或尽管存在AR持久性治疗的情况：
-最多保留28天或直到AR消退。
-以减少的剂量恢复治疗；最多允许减少2次剂量。
与治疗相关的3级或更高剂量的AR持续服药超过28天（每天服药量为100 MG）：停止治疗。

血液学AR：第一个月每周监测全血细胞计数，接下来11个月每月监测全血细胞计数，之后：
血小板数量少于100,000 / mcL ：
第一次出现：
-最多停止治疗28天，并每周监测血液计数，直到血小板计数恢复到100,000 / mcL或更高。
-以相同或减少的剂量恢复治疗。
-如果血小板少于75,000 / mcL，则以减少的剂量恢复。
第二次发生：
-最多停止治疗28天，并每周监测血液计数，直到血小板计数恢复到100,000 / mcL或更高。
-以减少的剂量恢复治疗。
-如果在剂量中断期后的28天内血小板计数未恢复到可接受的水平，或者患者已经每天减少剂量至100 mg，则停止治疗。

少于1000 / mcL的中性粒细胞或少于8 g / dL的血红蛋白：
-最多停止治疗28天，并每周监测血液计数，直到中性粒细胞计数恢复到1500 / mcL或更高或血红蛋白恢复到9 g / dL或更高。
-以减少的剂量恢复治疗。
-如果中性粒细胞和/或血红蛋白在剂量中断期后的28天内未恢复到可接受的水平，或者患者已经每天减少剂量至100 mg，则停止治疗。

需要输血的血液学不良反应：
-对于血小板计数为10,000 / mcL或更少的患者，请考虑进行血小板输注。
-如果还有其他风险因素，例如抗凝药或抗血小板药物的并用，请考虑中断这些药物和/或以更高的血小板计数输血。
-以减少的剂量恢复治疗。

骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病（MDS / AML）已确认：停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-整个吞服胶囊。
-每天大约在同一时间服用此药。
上床时间管理可能是解决恶心的潜在方法。
-如果错过或呕吐，请跳过该剂量，并在预定的时间服用下一个剂量。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）;允许在15C至30C（59F至86 F）之间进行偏移。

一般：
-根据有害或可疑的有害BRCA突变和/或基因组不稳定性评分（GIS），选择3种或更多种与HRD阳性状态相关的化疗方案后治疗晚期卵巢癌的患者。

监控：
-心血管：血压和心率（第一年每月一次，之后在治疗期间定期）
-血液学：CBC（第一个月每周一次，接下来的11个月每月一次，此后定期）