Zejula的适应症和用法

1.1晚期卵巢癌的一线维持治疗

Zejula适用于维持治疗对一线铂类化学疗法有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。

1.2复发性卵巢癌的维持治疗

Zejula用于维持治疗复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者对铂类化学疗法有完全或部分反应。

1.3三种或三种以上化学疗法后晚期卵巢癌的治疗

Zejula用于治疗晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者已经接受了三种或更多种先前的化疗方案治疗，并且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关，其定义如下：

•

有害或怀疑有害的BRCA突变，或

•

基因组不稳定性以及谁对最近的铂类化学疗法有反应后进展超过六个月[见临床研究（ 14.3 ）]。

根据FDA批准的Zejula伴随诊断选择患者进行治疗。

Zejula用法用量

2.1三种或多种化学疗法后治疗晚期卵巢癌的患者选择

根据有害或可疑的有害BRCA突变和/或基因组不稳定评分（GIS），选择三种或三种以上与HRD阳性状态相关的化疗方案后治疗晚期卵巢癌的患者[参见临床研究（ 14.3 ）]。

有关此指征的有害或怀疑有害BRCA突变或基因组不稳定性检测的有关FDA批准的测试的信息，可从以下网址获得：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

推荐用量

继续进行Zejula治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

指导患者每天大约在同一时间服用Zejula。建议患者吞下每个胶囊，在吞咽前不要咀嚼，压碎或分解Zejula。 Zejula可以带或不带食物一起服用。就寝时间管理可能是解决恶心的一种潜在方法。

如果错过Zejula剂量，请指示患者在其定期安排的时间服药。如果患者呕吐或错过了Zejula剂量，则不应再服用。

一线维持治疗晚期卵巢癌

•

为患者体重小于77千克（170磅）或血小板计数小于15万/μL的，推荐的剂量是200mg（两个100毫克胶囊）每天一次口服。

•

为患者体重大于或等于77公斤（170磅）和谁具有血小板计数大于或等于150,000 /μL，推荐剂量为300毫克（3 100毫克胶囊）每天一次口服。

对于晚期卵巢癌的维持治疗，患者应在最近的含铂治疗方案后不超过12周开始使用Zejula治疗。

复发性卵巢癌的维持治疗

Zejula的建议剂量为每日一次口服300毫克（三个100毫克胶囊）。

为了维持复发性卵巢癌，患者应在最近的含铂治疗方案后不超过8周开始使用Zejula治疗。

三种或三种以上化学疗法治疗晚期卵巢癌

Zejula的建议剂量为每日一次口服300毫克（三个100毫克胶囊）。

2.3不良反应的剂量调整

要处理不良反应，请考虑中断治疗，降低剂量或停药。不良反应的推荐剂量的修改都列于表1 ， 2和3 。

剂型和优势

100毫克胶囊，白色的身体上用黑色墨水印有“ 100毫克”，紫色的帽子上用白色墨水印有“尼拉帕尼”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病

在临床试验中接受Zejula单一疗法的患者中报告了骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病（MDS / AML），包括具有致命后果的病例。在临床试验中，在1785名接受Zejula治疗的患者中，有15名患者（0.8％）发生了MDS / AML。

发生继发性MDS /癌症治疗相关AML的患者使用Zejula的治疗时间从0.5个月至4.9年不等。所有这些患者以前均接受过铂类药物和/或其他DNA破坏性药物（包括放疗）的化学疗法。如果确认了MDS / AML，请中止Zejula。

骨髓抑制

据报道，Zejula治疗的患者有血液学不良反应（血小板减少，贫血和中性粒细胞减少）。

在PRIMA中，分别报告39％，31​​％和21％的接受Zejula的患者发生≥3级血小板减少，贫血和中性粒细胞减少的总发生率。分别有4％，2％和2％的患者因血小板减少，贫血和嗜中性白血球减少而停药。在根据基线体重或血小板计数开始服用Zejula起始剂量的患者中，分别报告22％，23％和15％的接受Zejula的患者出现≥3级血小板减少，贫血和中性粒细胞减少。分别有3％，3％和2％的患者因血小板减少，贫血和嗜中性白血球减少而停药。

在NOVA中，分别有29％，25％和20％的患者接受Zejula的≥3级血小板减少，贫血和中性粒细胞减少。分别有3％，1％和2％的患者因血小板减少，贫血和嗜中性白血球减少而停药。

在QUADRA中，分别有28％，27％和13％的患者接受Zejula的≥3级血小板减少，贫血和中性粒细胞减少。分别有4％，2％和1％的患者因血小板减少，贫血和嗜中性白血球减少而停药。

在患者从先前的化学疗法（≤1级）引起的血液学毒性中恢复过来之前，请勿开始使用Zejula。在治疗的第一个月每周监测全血细胞计数，在接下来的11个月每月监测一次，此后定期监测。如果中断后28天内血液学毒性仍未消失，请中止Zejula，然后将患者转介给血液学家进行进一步检查，包括进行骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查（参见剂量和给药方法（ 2.3 ）]。

心血管作用

据报道，Zejula治疗的患者患有高血压和高血压危机。

在PRIMA中，6％的Zejula治疗患者发生3-4级高血压，而安慰剂治疗的患者则为1％，从首次给药到首次发病的平均时间为43天（范围：1到531天），并且中位数持续时间为12天（范围：1到61天）。没有因高血压而停药。

在NOVA中，9％的Zejula治疗患者发生3-4级高血压，而安慰剂治疗的患者则为2％，从首次给药到首次发病的中位时间为77天（范围：4至504天），并且中位数持续时间15天（范围：1到86天）。少于1％的患者因高血压而停药。

在QUADRA中，5％的Zejula治疗患者发生3-4级高血压，从首次给药到首次发病的中位时间为15天（范围：1到316天），中位持续时间为7天（范围：1至118天）。 <0.2％的患者因高血压而停药。

在头两个月中至少每周一次监测血压和心率，然后在第一年每月监测一次，此后在使用Zejula治疗期间定期监测。密切监视患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者。如有必要，可通过抗高血压药物进行医学治疗并调整Zejula剂量[请参阅剂量和给药方法（ 2.3 ）和非临床毒理学（ 13.2 ）]。

胚胎-胎儿毒性

基于其作用机理，Zejula对孕妇给药可引起胎儿伤害[见临床药理学（ 12.1 ）]。 Zejula有潜在的致畸性和/或胚胎胎儿死亡的危险，因为尼拉帕利具有遗传毒性，并以动物和患者（如骨髓）中的活跃分裂细胞为目标[见警告和注意事项（ 5.2 ）和非临床毒理学（ 13.1 ）] 。由于基于其作用机理对胎儿的潜在风险，因此未使用尼拉帕利进行动物发育和生殖毒理学研究。

告知孕妇可能对胎儿造成危险。繁殖潜力的指教女性治疗期间使用有效的避孕和为Zejula在最后一剂后6个月[参见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3） ]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

•

骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

心血管作用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在汇总的PRIMA，NOVA和QUADRA试验中，在接受Zejula治疗的1314例患者中，所有等级中最常见的不良反应为> 10％，其中包括恶心（65％），血小板减少症（60％），贫血（56％），疲劳（55％） ），便秘（39％），肌肉骨骼疼痛（36％），腹痛（35％），呕吐（33％），中性粒细胞减少症（31％），食欲下降（24％），白细胞减少症（24％），失眠（23） ％），头痛（23％），呼吸困难（22％），皮疹（21％），腹泻（18％），高血压（17％），咳嗽（16％），头晕（14％），急性肾损伤（13） ％），尿路感染（12％）和低镁血症（11％）。

一线维持治疗晚期卵巢癌

PRIMA试验是安慰剂对照的双盲研究，其中728例患者接受尼拉帕利或安慰剂治疗，研究了Zejula对铂类化学疗法一线治疗后晚期卵巢癌患者的安全性。在接受Zejula的患者中，中位治疗时间为11.1个月（范围：0.03至29个月）。

所有在PRIMA接受Zejula的患者

接受Zejula的患者中有32％发生严重不良反应。在> 2％的患者中，严重的不良反应为血小板减少症（16％），贫血（6％）和小肠梗阻（2.9％）。致命的不良反应发生在0.4％的患者中，包括肠穿孔和胸腔积液（每例一名患者）。

因不良反应而永久停药的患者中有12％接受Zejula。接受Zejula的患者中> 1％的患者永久终止的不良反应包括血小板减少症（3.7％），贫血（1.9％），恶心和中性粒细胞减少症（各1.2％）。

不良反应导致80％的患者剂量减少或中断，最常见的是血小板减少症（56％），贫血（33％）和中性粒细胞减少症（20％）。

表4和表5分别总结了在PRIMA研究中所有使用Zejula治疗的患者中常见的不良反应和实验室异常发现。

a表中的所有不良反应均由分组的优选术语组成，但恶心，呕吐，食欲下降，头痛和失眠是单个优选术语。
b CTCAE =不良事件的通用术语标准版本4.02
c包括中性白细胞减少症，中性白细胞减少症感染，中性白细胞减少症，发热性中性白细胞减少症。
d包括白细胞减少，淋巴细胞计数减少，淋巴细胞减少，白细胞计数减少。
e包括血肌酐增加，血尿素增加，急性肾损伤，肾衰竭，血肌酸增加。

PRIMA中基于基线体重或血小板计数的剂量接受Zejula的患者

在接受Zejula剂量的患者中，该剂量基于体重和血小板计数，中位治疗时间为11.0个月（范围：1天至16个月）。

接受Zejula的患者中有27％发生严重不良反应。 ≥2％的患者出现严重不良反应是贫血（8％）和血小板减少症（7％）。没有发生致命的不良反应。

因不良反应而永久停药的患者中有14％接受Zejula。导致Zejula≥2％的患者永久终止的不良反应包括血小板减少和贫血（各3.0％）和恶心（2.4％）。

不良反应导致72％的患者剂量减少或中断，最常见的是血小板减少症（40％），贫血（23％）和中性粒细胞减少症（15％）。

表6和表7总结了接受Zejula的患者组的不良反应和实验室检查异常。

表7：基于PRIMA中的基线体重或血小板计数，在所有接受Zejula的患者中≥25％的实验室检查异常

	1-4年级		3-4年级
	泽朱拉 N = 169 ％	安慰剂 N = 86 ％	泽朱拉 N = 169 ％	安慰剂 N = 86 ％
血红蛋白减少	81	70	21	0
白细胞减少	70	36	6	0
血小板减少	63	15	18岁	0
葡萄糖增加	63	56	2	1个
中性粒细胞减少	60	27	15	0
淋巴细胞减少	52	30	5	4
碱性磷酸酶增加	43	17	1个	0
镁减少	44	30	0	0
肌酐升高	41 药物相互作用（374） 疾病相互作用（5） 已知共有374种药物与Zejula（niraparib）相互作用。 33种主要药物相互作用 341种中等药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Zejula（niraparib）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Zejula（niraparib）的相互作用。 最常检查的互动 查看Zejula（niraparib）与以下药物的相互作用报告。 阿瓦斯汀（贝伐单抗） Baraclude（恩替卡韦） azine嗪（丙氯拉嗪） mb（度洛西汀） 达克林扎（daclatasvir） 多库酯 左甲状腺素 赖诺普利 劳拉西m Nexium（艾美拉唑） NovoSeven RT（凝血因子viia） 奥美拉唑 恩丹西酮 羟考酮 吡西啶 强的松 Sudafed充血（伪麻黄碱） 曲马多 Viekira XR（达沙布韦/ ombitasvir / paritaprevir / ritonavir） Vosevi（索非布韦/维帕他韦/奥昔拉韦） Zejula（niraparib）疾病相互作用 与Zejula（niraparib）有5种疾病相互作用，包括： 心血管疾病 肝功能障碍 MDS /反洗钱 全血细胞减少症 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2017 相关药物 Rubraca 吉姆萨尔 阿霉素 进入 阿瓦斯汀 环磷酰胺 尼拉帕利布 贝伐单抗 Lynparza 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 西奥罗尼联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌试验 奥拉帕利在一线含铂化疗后缓解的卵巢癌患者维持治疗 抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌的Ib/II期临床研究 注射用DP303c用于HER2表达晚期卵巢癌患者的临床研究 盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的Ib期临床试验 氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼片用于复发性卵巢癌的临床研究 氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼片用于复发性卵巢癌的临床研究 氟唑帕利或联合阿帕替尼对比安慰剂治疗晚期卵巢癌 氟唑帕利或联合阿帕替尼对比安慰剂治疗晚期卵巢癌 SC10914片卵巢癌II期临床研究