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硝酸甘油是1,2,3-丙三醇三硝酸盐,一种有机硝酸盐,其结构式为:
分子量为227.09。有机硝酸盐是血管扩张剂,对动脉和静脉都有活性。
每个用于口服的NITROGLYCERINSLOCAP®含有2.5 mg,6.5 mg或9 mg硝酸甘油。每个胶囊还包含以下非活性成分:明胶,乳糖,药用釉,玉米淀粉,蔗糖,滑石粉和其他成分。另外,该2.5mg胶囊含有FD&C蓝色#1,FD&C红色#3和D&C黄色#10。 6.5 mg胶囊包含FD&C蓝色#1,D&C红色#33,FD&C黄色#6和D&C黄色#10; 9毫克胶囊含有FD&C绿色#3,FD&C黄色#6,D&C黄色#10和二氧化钛。
硝酸甘油的主要药理作用是舒张血管平滑肌并因此扩张外周动脉和静脉,尤其是后者。静脉扩张促进外周血汇集并减少静脉回流至心脏,从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压(预负荷)。小动脉松弛可降低全身血管阻力,收缩动脉压和平均动脉压(后负荷)。冠状动脉扩张也发生。减少前负荷,减少后负荷和冠状动脉扩张的相对重要性仍然不确定。
大多数长期使用的药物的给药方案旨在提供连续大于最小有效浓度的血浆浓度。该策略适合有机硝酸盐。几项控制良好的临床试验已使用运动测试来评估持续输送的硝酸盐的抗心绞痛功效。在大多数这些试验中,连续治疗24小时(或更少)后,活性剂与安慰剂没有区别。试图通过剂量增加克服硝酸盐耐受性,甚至达到远远超过急性使用剂量的尝试,都一直失败。硝酸盐从体内消失了几个小时后,它们的抗心绞痛功效才得以恢复。
硝酸甘油的分布体积为约3 L / kg,并且硝酸甘油以极快的速率从该体积清除,因此血清半衰期约为3分钟。观察到的清除率(接近1 L / kg / min)大大超过了肝血流量。肝外新陈代谢的已知部位包括红细胞和血管壁。
硝酸甘油代谢的首批产物是无机硝酸盐以及1,2-和1,3-二硝基甘油。与硝酸甘油相比,二硝酸盐的血管扩张剂效果较差,但它们在血清中的寿命更长,并且它们对慢性硝酸甘油疗法总体效果的净贡献尚不清楚。二硝酸盐进一步代谢为(非血管活性的)单硝酸盐,最终代谢为甘油和二氧化碳。
为了避免产生对硝酸甘油的耐受性,已知10-12小时的无药间隔就足够了:较短的间隔尚未得到充分研究。在一项控制良好的临床试验中,接受硝化甘油的受试者似乎表现出反弹或戒断作用,因此他们在每日无药间隔时间结束时的运动耐力小于接受安慰剂的平行组。
用于血浆硝酸甘油水平的可靠测定技术直到最近才可用,并且尚未报道使用这些技术来确定口服硝酸甘油制剂的药代动力学的研究。使用较旧技术的已发表研究提供的结果在相似的实验环境中通常相差一个数量级。
单次口服硝酸甘油的对照试验表明,硝酸甘油胶囊可以有效减少长达5小时的运动相关性心绞痛。摄入胶囊后约1小时,抗心绞痛活性存在。
口服硝酸甘油多剂量的对照试验显示,在每天两次口服2周或每天3次口服1周后,口服一剂后21⁄2和4小时具有统计学上显着的抗心绞痛功效。如上所述,对其他硝酸甘油制剂的仔细研究表明,维持硝酸甘油连续24小时血浆水平会导致无法克服的耐受性。据推测,所研究的口服硝酸甘油治疗的1周和2周方案由于给药间隔的不均匀而获得了足够的无硝酸盐间隔,而隔夜间隔更长。研究人员没有报告受试者如何解释其用药说明,同样,他们也没有报告一天中的哪一天是他们获得试验结束运动结果的剂量。
因此,口服硝酸甘油的这些研究不应该的是,这些方案提供全面的全天候抗心绞痛保护解释为示范。通过对其他硝化甘油制剂进行的大型,可对照的研究,有理由相信,硝化甘油Slocaps®可获得的抗心绞痛作用的最大可实现每日持续时间约为12小时。
在其他有机硝酸盐配方的一些对照试验中,功效随时间下降。由于口服硝化甘油的对照多剂量试验在治疗的最后一天之前不包括运动测试,因此不知道硝化甘油Slocaps®的功效在长期治疗期间可能会如何变化。
硝酸甘油Slocaps®(硝酸甘油)用于预防冠状动脉疾病引起的心绞痛。口服硝酸甘油的起效速度不足以使该产品可用于中止急性心绞痛发作。
对有机硝酸盐的过敏反应极为罕见,但确实会发生。对硝酸甘油过敏的患者禁用硝酸甘油。
尚未确定口服硝酸甘油对急性心肌梗塞或充血性心力衰竭患者的益处。如果选择在这些情况下使用硝酸甘油,则必须进行仔细的临床或血液动力学监测,以避免低血压和心动过速的危险。由于持续释放胶囊的作用很难迅速终止,因此在这些情况下不建议持续释放胶囊。
即使使用小剂量的硝酸甘油,也可能发生严重的低血压,尤其是直立姿势。因此,对于可能因容量不足或由于某种原因已经降压的患者,应谨慎使用该药物。硝酸甘油引起的低血压可能伴有反常性心动过缓和心绞痛增加。
硝酸盐疗法可能会加剧由肥厚型心肌病引起的心绞痛。
随着对其他形式的硝酸甘油的耐受性的发展,舌下硝酸甘油对运动耐受性的作用虽然仍然可以观察到,但在一定程度上受到削弱。
在长期暴露于未知(可能很高)剂量的有机硝酸盐的工业工人中,显然会产生耐受性。从这些工人暂时撤出硝酸盐的过程中发生了胸痛,急性心肌梗塞,甚至猝死,表明存在真正的身体依赖。
在心绞痛患者中进行的一些临床试验每24小时连续约12小时提供硝酸甘油。在其中一些试验的无硝酸盐间隔期间,与治疗前相比,更容易引发心绞痛发作,并且患者表现出血液动力学反弹和运动耐量下降。这些观察对于口服硝酸甘油常规临床使用的重要性尚不清楚。
每日头痛有时伴有硝酸甘油治疗。在患有这些头痛的患者中,头痛是药物活性的标志。患者应通过改变硝酸甘油的治疗方案来抵制避免头痛的诱惑,因为头痛的减轻可能与抗心绞痛功效的同时丧失有关。
用硝酸甘油治疗可能与站立时头昏眼花有关,尤其是刚从仰卧或坐姿抬起后。在还饮酒的患者中这种作用可能更常见。
硝酸甘油的血管舒张作用可能与其他血管舒张药的作用相加。已经发现,尤其是酒精,表现出这种变化的累加作用。
当钙通道阻滞剂和有机硝酸盐组合使用时,已报告明显的症状性体位性低血压。可能需要调整任何一类药物的剂量。
尚未进行评估硝化甘油致癌或诱变潜力的研究。硝酸甘油对生殖能力的影响同样未知。
硝酸甘油尚未进行动物繁殖研究。还不知道硝酸甘油对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害,或者是否会影响生殖能力。仅当明确需要时,才应向孕妇使用硝酸甘油。
不知道硝化甘油是否在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的,因此对护理女性使用硝酸甘油时应格外小心。
尚未确定儿童的安全性和有效性。
硝化甘油的不良反应通常与剂量有关,几乎所有这些反应都是硝化甘油作为血管扩张剂的作用的结果。头痛可能很严重,是最常见的副作用。每天服用,尤其是高剂量服用时,头痛可能会复发。也可能发生短暂的头晕发作,偶尔与血压变化有关。低血压很少发生,但在某些患者中可能严重到足以中断治疗。晕厥,渐进性心绞痛和反弹性高血压已有报道,但并不常见。
对硝酸甘油的过敏反应也很少见,报道的绝大多数是软膏或贴剂中接受硝酸甘油的患者接触性皮炎或固定药疹的病例。真正的类过敏反应已有少数报道,这些反应可能通过任何途径在接受硝酸甘油的患者中发生。
极少数情况下,普通剂量的有机硝酸盐会在看起来正常的患者中引起高铁血红蛋白血症。有关其诊断和治疗的进一步讨论,请参见过量。
无法获得数据来估计硝酸甘油Slocaps®(硝酸甘油)治疗期间的不良反应发生率。
硝酸甘油过量的不良影响通常是硝酸甘油诱导血管扩张,静脉汇集,心输出量减少和低血压的能力的结果。这些血液动力学变化可能具有蛋白表现,包括颅内压升高,伴有任何或全部持续性搏动性头痛,精神错乱和中度发烧。眩晕心pit视觉障碍;恶心和呕吐(可能是绞痛,甚至是血性腹泻);晕厥(尤其是直立姿势);空气饥饿和呼吸困难,随后通气量减少;发汗,皮肤潮红或发冷,发冷;心脏传导阻滞和心动过缓;麻痹;昏迷;癫痫发作和死亡。
实验室对硝酸甘油及其代谢产物的血清水平测定尚不广泛,无论如何,这种测定在硝酸甘油过量的管理中都没有确定的作用。
没有数据表明可能会加速消除硝酸甘油及其活性代谢物的生理动作(例如,改变尿液的pH)。同样,尚不知道这些成分中的哪些(如果有的话)可以通过血液透析有效地从体内清除。
尚无针对硝化甘油血管扩张剂作用的特异性拮抗剂,也没有干预措施作为硝化甘油过量治疗的对照研究。由于与硝酸甘油过量有关的低血压是静脉扩张和动脉血容量不足的结果,因此在这种情况下的谨慎治疗应针对增加中央液体量。被动抬高患者的腿可能就足够了,但是也可能需要静脉输注生理盐水或类似液体。
在这种情况下使用肾上腺素或其他动脉血管收缩剂可能弊大于利。
在患有肾脏疾病或充血性心力衰竭的患者中,导致中心容量增加的治疗并非没有危险。这些患者中硝酸甘油过量的治疗可能是微妙而困难的,可能需要进行侵入性监测。
硝酸甘油代谢过程中释放的硝酸根离子可将血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。但是,即使在完全不具有细胞色素b5还原酶活性的患者中,并且即使假定硝酸甘油的硝酸盐部分已被定量地用于氧化血红蛋白,在这些患者中任何一个表现出临床显着性(≥10)之前,仍需要约1 mg / kg硝酸甘油%)高铁血红蛋白血症。在具有正常还原酶功能的患者中,高铁血红蛋白的大量产生应需要更大剂量的硝酸甘油。在一项研究中,有36名患者以3.1至4.4 mg / hr的剂量接受2-4周的连续硝酸甘油治疗,其平均高铁血红蛋白水平为0.2%。这与接受安慰剂的平行患者观察到的结果相当。
尽管有这些观察结果,但仍有大量的高铁血红蛋白血症与中度过量的有机硝酸盐有关的病例报告。没有一个受影响的患者被认为是异常敏感的。
血红蛋白水平可从大多数临床实验室获得。尽管有足够的心输出量和足够的动脉pO 2表现出氧气输送受损迹象的患者仍应怀疑诊断。通常,高铁血被描述为巧克力色,暴露于空气中不会变色。
当诊断出高铁血红蛋白血症时,选择的治疗方法是亚甲蓝,静脉注射1-2 mg / kg。
如上所述(临床药理学),对其他硝酸甘油制剂的仔细研究表明,维持连续24小时血浆硝酸甘油水平会导致耐受性(即临床反应的丧失)。硝酸甘油Slocaps®的每种给药方案均应提供每日无硝酸盐间隔,以避免这种耐受性的发展。该间隔的最小必要长度尚未确定,但是对其他硝化甘油制剂的研究表明,10-12小时就足够了。使用其他硝酸甘油制剂进行的大规模对照研究表明,不应使用硝化甘油Slocaps®进行给药,每天可提供超过12个小时的连续抗心绞痛功效。
尚未对硝酸甘油胶囊的药代动力学以及多剂量方案的临床效果进行研究。在临床试验中,硝酸甘油胶囊的初始治疗方案为每天2.5至6.5 mg,每天三至四次,随后根据症状和副作用调整剂量。在一项试验中,每天四次将18位受试者中的5位滴定至26 mg剂量。
硝酸甘油Slocaps®胶囊有60和100瓶装,提供为:
硝酸甘油Slocaps®2.5 mg紫水晶透明胶囊,带白色颗粒;印有E 5174。
硝酸甘油Slocaps®6.5毫克蓝色和黄色胶囊,白色颗粒;印有E 1235。
硝酸甘油Slocaps®9毫克绿色和黄色胶囊,带有白色颗粒;印有E 1217。
存放在20°-25°C(68°-77°F)[请参阅USP控制的室温]。防潮。按照USP的规定在密闭的容器中分配。
要报告可疑的不良反应,请致电1-800-525-8747与Sandoz Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch
为山德士公司制造。
新泽西州普林斯顿08540
由Epic Pharma,LLC制造
纽约州Laurelton 11413
10/08版
MF1235REV10 / 08
OS7288
NDC 0185-5174-60
硝酸甘油锭剂
(硝酸甘油)
缓释胶囊
2.5毫克
60粒
NDC 0185-5174-01
硝酸甘油锭剂
(硝酸甘油)
缓释胶囊
2.5毫克
100粒
NDC 0185-1235-60
硝酸甘油锭剂
(硝酸甘油)
缓释胶囊
6.5毫克
60粒
NDC 0185-1235-01
硝酸甘油锭剂
(硝酸甘油)
缓释胶囊
6.5毫克
100粒
NDC 0185-1217-60
硝酸甘油锭剂
(硝酸甘油)
缓释胶囊
9毫克
60粒
NDC 0185-1217-01
硝酸甘油锭剂
(硝酸甘油)
缓释胶囊
9毫克
100粒
硝酸甘油锭剂 硝酸甘油缓释胶囊胶囊 | ||||||||||||||||||||
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硝酸甘油锭剂 硝酸甘油缓释胶囊胶囊 | ||||||||||||||||||||||
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硝酸甘油锭剂 硝酸甘油缓释胶囊胶囊 | ||||||||||||||||||||||
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贴标机-Sandoz Inc(614842560) |
适用于硝酸甘油:胶囊缓释,包装,喷雾,片剂
其他剂型:
硝酸甘油及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用硝酸甘油时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
不常见
罕见
发病率未知
如果服用硝酸甘油时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:
服用过量的症状
硝酸甘油可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
不常见
适用于硝酸甘油:颊片缓释,静脉内溶液,口服胶囊剂缓释,直肠软膏,舌下散剂,舌下喷雾剂,舌下片,经皮薄膜缓释,经皮软膏
最常见的副作用是头痛。 [参考]
很常见(10%或更多):头痛(高达64%)
常见(1%至10%):头晕,头晕,晕厥,眩晕,嗜睡
稀有(0.1%至0.01%):严重和长时间头痛
非常罕见(少于0.01%):脑缺血
未报告频率:昏厥,嗜睡[参考]
常见(1%至10%):低血压,心绞痛增加,反常性心动过缓,心动过速,体位性低血压,血压下降,脸红
罕见(0.1至1%):循环衰竭
罕见(少于0.1%):心动过缓,发,潮红,心率增加
未报告频率:渐强性心绞痛,回弹性高血压,心,高血压,动脉血氧压降低,严重心动过速伴低血压,短暂性潮红[参考]
常见(1%至10%):恶心,呕吐
稀有(0.01%至0.1%):口干
非常罕见(少于0.01%):烧心,口臭
未报告的频率:腹部疼痛,呕吐,嘴唇和舌头肿胀[参考]
罕见(0.1%至1%):接触皮肤炎,红斑,瘙痒,灼热,刺激,湿疹,荨麻疹
稀有(0.01至0.1%):皮肤过敏反应,皮疹
非常罕见(少于0.01%):剥脱性皮炎,皮疹
未报告频率:皮肤潮红,发汗,血管性水肿
上市后报告:皮疹概论[参考]
常见(1%至10%):乏力,虚弱
未报告频率:胸骨后不适[参考]
稀有(小于0.1%):过敏反应,过敏反应
未报告频率:过敏反应,类过敏反应[参考]
普通(1%至10%):躁动不安
频率未报告:担心[Ref]
非常罕见(小于0.01%):呼吸障碍
未报告频率:低氧血症,呼吸困难[参考]
非常罕见(少于0.01%):高铁血红蛋白血症[参考]
稀有(小于0.1%):视力模糊
未报告频率:眼压升高[参考]
未报告频率:肌肉抽搐[参考]
1.“产品信息。硝基语言(硝酸甘油)。”乔治亚州阿尔法利塔市的第一地平线制药公司。
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。硝化剂(硝酸甘油)。”新泽西州莫里斯平原的帕克·戴维斯(Parke-Davis)。
4. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
5.“产品信息。Tridil(硝酸甘油)。”杜邦制药公司,特拉华州威尔明顿。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
静脉内解决方案:
通过非吸收管连续静脉输注5 mcg / min;根据需要每3至5分钟以5 mcg / min的速度增加,直至20 mcg / min,然后根据需要增加10或20 mcg / min
评论:
-聚氯乙烯(PVC)管已使用25 mcg / min或更高的起始剂量。
-较低的浓度增加了潜在的投药精度和要输送的体积;选择合适的稀释液时,应考虑患者的液体需求量和预期的输液时间。
使用:对舌下硝化甘油和β-受体阻滞剂无反应的患者的心绞痛的治疗。
舌喷雾:
根据需要,每5分钟在舌头上或舌头下方喷1至2喷(0.4至0.8 mg),在15分钟内最多3喷;如果最大剂量后疼痛仍然存在,建议及时就医
评论:
-由于起病迅速,坐着时要用药。
-建议患者不要吸入或吞服该药物。
使用:急性缓解心绞痛发作。
舌下片剂:
舌下含0.3至0.6毫克或根据需要每5分钟在颊囊中,在15分钟内最多3剂;如果最大剂量后疼痛仍然存在,建议及时就医
评论:
-由于起病迅速,坐下时要用药。
-建议患者不要咀嚼或吞咽该药物。
使用:急性缓解心绞痛发作。
舌喷雾:
活动前5至10分钟在舌头上或舌下1至2喷剂(0.4至0.8 mg),可能会引起急性发作
评论:
-由于起病迅速,坐着时要用药。
-建议患者不要吸入或吞服该药物。
舌下片剂:
进行可能会引起急性发作的活动前5至10分钟,舌下含0.3至0.6 mg或在颊囊中
评论:
-由于起病迅速,坐着时要用药。
-建议患者不要咀嚼或吞咽该药物。
局部药膏:
上升时局部撒入1/2英寸(7.5毫克),6小时后局部撒入1/2英寸(7.5毫克);根据需要滴定并耐受
评论:
-应用于36平方英寸的截尾皮肤的临床试验剂量范围为1/2至2英寸(7.5至30 mg)。
-应在躯干干燥无毛的地方涂抹药膏。
皮肤修补
每天局部应用0.2到0.4 mg / hr的贴剂,每天12到14个小时;根据需要进行滴定,最高耐受0.8 mg / hr
评论:
-应将补丁涂在上臂或身体干燥无毛的地方;旋转应用部位以避免皮肤刺激。
-剂量介于0.4到0.8毫克/小时之间,每天至少10个月的间歇给药显示持续的有效性,持续10到12个小时。
扩展发行版:
每天2.5至6毫克,每日3至4次;根据需要滴定并耐受
评论:
-在一项临床试验中,受试者一天四次最多滴定26 mg。
静脉内解决方案:
通过非吸收管连续静脉输注5 mcg / min;根据需要每3至5分钟以5 mcg / min的速度增加,直至20 mcg / min,然后根据需要增加10或20 mcg / min
评论:
-聚氯乙烯(PVC)管已使用25 mcg / min或更高的起始剂量。
-较低的浓度增加了潜在的投药精度和要输送的体积;选择合适的稀释液时,应考虑患者的液体需求量和预期的输液时间。
使用:在急性心肌梗塞的情况下控制充血性心力衰竭。
静脉内解决方案:
通过非吸收管连续静脉输注5 mcg / min;根据需要每3至5分钟以5 mcg / min的速度增加,直至20 mcg / min,然后根据需要增加10或20 mcg / min
评论:
-聚氯乙烯(PVC)管已使用25 mcg / min或更高的起始剂量。
-较低的浓度增加了潜在的投药精度和要输送的体积;选择合适的稀释液时,应考虑患者的液体需求量和预期的输液时间。
用途:
-围手术期高血压的治疗。
-诱导术中低血压。
直肠药膏:
每12小时肛门内注射1英寸软膏(375 mg软膏相当于1.5 mg硝酸甘油),持续3周
评论:
-应将手指套(例如保鲜膜,一次性手术手套或手指套)放在手指上以涂抹药膏。
-将手指插入第一指关节,并涂抹在肛管周围;如果由于疼痛而无法插入手指,请直接涂在肛门外侧。
使用:治疗与慢性肛门裂有关的中度至重度疼痛。
不建议调整
数据不可用
未确定18岁以下患者的安全性和疗效。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
管理建议:应咨询制造商的产品信息。
储存要求:应咨询制造商的产品信息。
重构/准备技术:应咨询制造商的产品信息。
IV兼容性:
-IV解决方案:不要添加辅助药物。
监测:许多情况下可能需要侵入性监测肺毛细血管楔压。
如果您的年龄在18至60岁之间,不服用其他药物或没有其他医疗状况,则您更可能会遇到的副作用包括:
注意:一般而言,老年人或儿童,患有某些疾病(例如肝脏或肾脏问题,心脏病,糖尿病,癫痫发作)的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表,请单击此处。
硝酸甘油可扩张静脉,减轻胸痛并降低血压。它的作用时间很短,可能不适合某些人。
与硝酸甘油相互作用的药物可能会降低其作用,影响其作用时间,增加副作用或与硝酸甘油一起服用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是,有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。
可能与硝酸甘油相互作用的常见药物包括:
请注意,该列表并不全面,仅包括可能与硝酸甘油相互作用的常用药物。您应参阅硝化甘油的处方信息,以获取相互作用的完整列表。
版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期:2020年3月23日。
已知共有205种药物与硝酸甘油相互作用。
查看硝化甘油与以下所列药物的相互作用报告。
硝化甘油与酒精/食物有1种相互作用
与硝酸甘油有8种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |