母语

硝基语言的适应症和用法

指示使用Nitrolingual Pumpspray可急性缓解冠心病引起的心绞痛发作或预防。

含氮剂量和给药

推荐用量

指导患者在舌头或舌头开始发作时进行一次或两次定量喷雾（每次喷雾400 mcg硝酸甘油）。根据需要，大约每五分钟可以重复喷涂一次。建议在15分钟内不要超过3次计量喷雾。如果总共进行了3次喷洒后仍持续胸痛，请立即就医。在进行可能会引起急性发作的活动之前，可以预防性使用Nitrolingual Pumpspray 5至10分钟。

启动

首次使用前必须对泵进行灌注。在每次启动五次喷雾后，每次计量喷射的Nitrolingual Pumpspray喷雾都会输送48 mg的溶液，其中包含400 mcg的硝酸甘油。它将保持足够的灌注时间为6周。如果该产品在6周内未使用，则可以用一次喷雾剂对其进行充分的底漆处理。如果产品在3个月内不使用，最多可以用五次喷雾剂充分打底。每个瓶子有60或200个计量喷雾器。但是，可用剂量的总数取决于每次使用的喷雾剂数量（1或2喷雾剂）和灌注次数。

行政

指导患者在给药过程中，患者应休息，最好坐着。垂直握住容器，将阀头放在最上面，并将喷雾孔尽可能靠近嘴。最好通过用力按下带凹槽的按钮将剂量喷在舌头上或舌头下方，并在每次剂量后立即将嘴关闭。请勿吸入喷雾。给药后5到10分钟内，不应将药物排泄或漱口。指导患者熟悉喷雾孔的位置，可以通过手指放在瓣膜顶部的方式来识别喷雾孔的位置，以利于夜间定向使用[请参阅患者信息（17） ]。

应定期检查容器中剩余的液体量。透明容器可用于连续监控消耗量。在容器竖直放置并保持水平的情况下，检查以确保中心管的末端延伸到液面以下。一旦流体降到中心管的高度以下，其余的喷雾将无法提供预期的剂量。

剂型和优势

舌状喷雾剂，每种喷雾剂400 mcg，每个容器60或200计量喷雾剂。

禁忌症

PDE-5抑制剂和sGC刺激剂

在服用PDE-5抑制剂（例如avanafil，sildenafil，tadalafil或vardenafil）的患者中，请勿使用Nitrolingual Pumpspray。并用可能导致严重的低血压，晕厥或心肌缺血[见药物相互作用（7.1） ]。

服用可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂riociguat的患者不要使用Nitrolingual Pumpspray。并用可能导致低血压。

严重贫血

严重贫血患者禁用Nitrolingual Pumpspray（大剂量的硝酸甘油可能导致血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，并可能加剧贫血）。

颅内压升高

含氮泵喷雾可能沉淀或加重颅内压升高，因此不应用于可能颅内压升高（例如脑出血或脑外伤）的患者。

过敏症

对硝化甘油，其他硝酸盐或亚硝酸盐或任何赋形剂过敏的患者禁用Nitrolingual Pumpspray。

循环衰竭和休克

急性循环衰竭或休克患者禁忌使用硝基舌泵喷雾。

警告和注意事项

公差

过度使用可能导致耐受性的发展。为了缓解急性心绞痛发作，仅应使用最小剂量的剂量[见剂量和用法（2.1） ]。

低血压

即使使用小剂量的硝酸甘油，也可能发生严重的低血压，尤其是在直立姿势下，尤其是在患有收缩性心包炎，主动脉或二尖瓣狭窄，可能是容量不足或已经降压的患者中。硝酸甘油引起的低血压可能伴有反常性心动过缓和心绞痛增加。即使使用治疗剂量，也可能出现严重的低血压症状（恶心，呕吐，虚弱，面色苍白，出汗和虚脱/晕厥）。

肥厚性梗阻性心肌病

硝酸盐疗法可能会加剧由肥厚性梗阻性心肌病引起的心绞痛。

头痛

硝酸甘油会引起与剂量有关的头痛，尤其是在硝酸甘油治疗开始时，这种头痛可能很严重且持续存在，但通常在持续使用后会消退。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

发生频率高于2％且高于安慰剂的不良反应包括：头痛，头晕和感觉异常。

上市后经验

在批准后使用Nitrolingual Pumpspray和其他硝化甘油药物时，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统疾病：虚弱，嗜睡

皮肤病：皮肤血管扩张，潮红，皮疹，剥脱性皮肤病

胃肠道：恶心，呕吐

呼吸道：短暂性低氧血症

心血管：心动过速，

药物相互作用

PDE-5抑制剂和sGC刺激剂

使用环鸟苷一磷酸（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制剂的患者禁用Nitrolingual Pumpspray。 PDE5抑制剂如avanafil，sildenafil，vardenafil和tadalafil已显示出可增强有机硝酸盐的降压作用。

服用可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂riociguat的患者不要使用Nitrolingual Pumpspray。并用可能导致低血压。

尚未研究这些相互作用的时间过程和剂量依赖性，因此不建议在几天之内使用。尚未研究针对严重低血压的适当支持治疗，但将其视为硝酸盐过量，四肢抬高和中心容积增加似乎是合理的。

降压药

应观察接受降压药，β-肾上腺素能阻滞剂和硝酸盐治疗的患者可能产生的附加降压作用。当同时使用钙通道阻滞剂和有机硝酸盐时，已经报道了明显的体位性低血压。

β-肾上腺素能受体阻滞了硝酸甘油产生的反射性心动过速，而没有阻止其降压作用。如果在心绞痛患者中将β-受体阻滞剂与硝酸甘油一起使用，可能会发生其他降压作用。

麦角胺

口服硝酸甘油可显着降低二氢麦角胺的首过代谢，从而增加其口服生物利用度。已知麦角胺会沉淀心绞痛。因此，接受舌下硝酸甘油治疗的患者应避免使用麦角胺和相关药物，或者在不可能的情况下接受麦角病症状的监测。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类–硝酸甘油泵浦喷雾尚未进行动物畸形学研究。然而，在大鼠和兔子的畸形学研究中分别使用了局部剂量为80 mg / kg / day和240 mg / kg / day的硝酸甘油软膏。在任何测试剂量下均未观察到对大坝或胎儿的毒性作用。在F0代雌性大鼠的第三次交配中进行了致畸性研究，该雌性大鼠在第3代生殖研究中使用的剂量水平在第6天至第15天的妊娠第9天到第15天饮食。在高剂量硝酸甘油组的后代中，diaphragm肌疝的发生率增加，舌骨骨化减少。后一发现可能反映了发育延迟，而不是潜在的致畸作用，因此没有明确证据表明硝酸甘油具有致畸性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在明确需要的情况下，才应向孕妇使用硝酸甘油。

哺乳母亲

不知道硝化甘油是否在人乳中排泄。

儿科用

尚未确定硝化甘油在小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者（大于或等于65岁）与年轻患者（小于65岁）的反应差异。通常，老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

体征和症状，高铁血红蛋白血症

硝酸盐过量可能导致：严重的低血压，持续性搏动性头痛，眩晕，心慌，视力障碍，皮肤潮红和出汗（后来变得发冷和发）），恶心和呕吐（可能是绞痛甚至血性腹泻），晕厥（尤其是在直立姿势），高铁血红蛋白血症伴紫osis和厌食，初期呼吸亢进，呼吸困难和呼吸缓慢，脉搏缓慢（二尖瓣和间歇性），心脏传导阻滞，颅内压增高，脑部症状为意识模糊和中度发烧，瘫痪和昏迷，然后阵挛性抽搐，以及可能由于循环衰竭而死亡。

在常规剂量的有机硝酸盐中，临床上明显的高铁血红蛋白血症的病例报告很少。高铁血红蛋白的形成与剂量有关，在血红蛋白遗传异常有利于高铁血红蛋白形成的情况下，即使常规剂量的有机硝酸盐也可能产生有害浓度的高铁血红蛋白。

药物过量的治疗

由于与硝酸甘油过量相关的低血压是静脉扩张和动脉血容量不足的结果，因此在这种情况下的谨慎治疗应针对增加中央液体量。尚无硝化甘油的血管扩张作用的特异性拮抗剂。使患者的卧式保持在休克位置并保持温暖。四肢的被动运动可能有助于静脉回流。也可能需要静脉输注生理盐水或类似液体。必要时进行氧气和人工通风。如果存在高铁血红蛋白血症，可能需要静脉注射每公斤体重1-2 mg的亚甲蓝（1％溶液），除非已知该患者患有G-6-PD缺乏症。如果最近吞咽了大量的Nitrolingual Pumpspray，则可能需要洗胃。

由于肾上腺素在逆转与过量用药有关的严重降压事件方面无效，因此不建议进行复苏。

母语说明

硝酸甘油，一种有机硝酸盐，是一种血管扩张剂，对动脉和静脉都有影响。硝酸甘油的化学名称为1,2,3-丙三醇三硝酸盐（C 3 H 5 N 3 O 9 ）。该化合物的分子量为227.09。化学结构为：

CH 2 –ONO 2
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CH–ONO 2
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CH 2 –ONO 2

硝酸舌泵喷雾剂（硝酸甘油舌喷剂400 mcg）是含有硝酸甘油的定量喷雾剂。该产品以喷雾液滴的形式在舌头上或舌头下方释放硝酸甘油（每次喷雾400 mcg，60或200计量喷雾）。非活性成分：中链甘油三酸酯，脱水醇，中链偏甘油酯，薄荷油，乳酸钠，乳酸。

普通话-临床药理学

作用机理

硝酸甘油形成自由基一氧化氮（NO），后者激活鸟苷酸环化酶，导致平滑肌和其他组织中鸟苷3'，5'-单磷酸酯（环状GMP）的增加。最终导致肌球蛋白轻链的去磷酸化，从而调节平滑肌的收缩状态并导致血管舒张。

药效学

硝酸甘油的主要药理作用是舒张血管平滑肌。尽管主要起静脉作用，但是硝酸甘油以剂量相关的方式产生动脉床和静脉床的扩张。毛细血管后血管（包括大静脉）的扩张会促进外周血池汇集，减少静脉回流至心脏，并降低左心室舒张末期压力（预负荷）。硝酸甘油还会引起小动脉松弛，从而降低周围血管阻力和动脉压（负荷后），并扩张大的心外膜冠状动脉；然而，尚不清楚后者的作用在多大程度上有助于缓解劳累性心绞痛。

硝酸甘油的治疗剂量可能会降低收缩压，舒张压和平均动脉血压。通常会维持有效的冠状动脉灌注压力，但是如果血压过度下降或心率升高会减少舒张期充盈时间，则可能会受到损害。

硝酸甘油疗法还可以降低中心静脉和肺毛细血管楔压升高，以及肺和全身血管阻力。心率通常会略微增加，大概是对血压下降的反射反应。心脏指数可以增加，减少或保持不变。心肌耗氧量或需求量（由压力率乘积，张紧时间指数和中风功指数来衡量）减少，可以实现更有利的供需比。左心室充盈压升高和系统性血管阻力增加以及心脏指数降低的患者很可能会经历心脏指数的改善。相反，当充盈压和心脏指数正常时，硝酸甘油给药后心脏指数可能会略有降低。

药代动力学

肝脏还原酶在硝化甘油代谢成甘油二硝酸酯和一硝酸酯代谢物，最终到甘油和有机硝酸盐的代谢中至关重要。肝外代谢的已知部位包括红细胞和血管壁。除硝酸甘油外，血浆中还发现了2种主要代谢物1，2-和1,3-二硝基甘油。 1,2-和1,3-二硝基甘油的平均消除半衰期约为40分钟。据报道1，2-和1，3-二硝基甘油代谢物具有一定的药理活性，而硝酸甘油的单硝酸甘油代谢物基本上没有活性。血浆中较高浓度的二硝基代谢物，其消除半衰期将近8倍，可能会大大延长药理作用的持续时间。

在一项药代动力学研究中，当向健康志愿者（n = 24）单次使用0.8 mg剂量的Nitrolingual Pumpspray时，平均C max和t max分别为1.041pg / mL和7.5分钟。此外，在这些受试者中，曲线下的平均面积（AUC）为12.769 pg / mL∙min。

静脉内给药后硝酸甘油的分布体积为3.3 L / kg。

药物相互作用

阿司匹林：硝酸甘油与高剂量阿司匹林（1000毫克）的共同给药会增加对硝酸甘油的暴露。硝酸甘油与高剂量阿司匹林同时给药可增强硝酸甘油的血管舒张和血流动力学作用。

组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） ：已显示同时施用t-PA和静脉注射硝酸甘油可降低t-PA的血浆水平及其溶栓作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

舌下含硝酸甘油的动物致癌研究尚未进行。

连续2年每天接受高达434 mg / kg /天的饮食硝酸甘油的大鼠在肝脏中出现剂量相关的纤维化和肿瘤性变化，包括睾丸癌和间质细胞瘤。高剂量时，男女肝细胞癌的发生率分别为52％和0％，而睾丸肿瘤的发生率分别为52％和8％。终生饮食中高达1058 mg / kg /天的硝酸甘油对小鼠没有致瘤性。

在两个不同实验室进行的Ames测试中，硝酸甘油的诱变性很弱。在体内显性致死试验中，没有对雄性大鼠进行剂量高达约363 mg / kg / day，口服或在大鼠和狗组织中进行体外细胞遗传学测试以及中国仓鼠卵巢中的染色体畸变的致突变性证据细胞。

在三代生殖研究中，大鼠在F 0代交配之前的六个月内以最高约434 mg / kg /天的剂量摄入饮食硝酸甘油，并连续进行F 1和F 2代治疗。在所有交配处，高剂量都与男女采食量减少和体重增加有关。观察到对F 0代的育性没有特定影响。然而，在后代中注意到的不育归因于大剂量男性的间质细胞组织增加和精子发生。在这一三代研究中，没有明显的致畸性证据。

临床研究

在一项针对51名劳累性心绞痛患者的随机，双盲，单剂量，5周期交叉研究中，运动耐受性与剂量显着相关，剂量为0.2时，可观察到心绞痛发作时间和ST段压低，与安慰剂相比，通过计量泵喷雾输送的硝酸甘油含量为0.4、0.8和1.6 mg。

该药物显示出轻度至中度不良事件。

供应/存储和处理方式

每盒Nitrolingual Pumpspray都装有一个玻璃瓶，该玻璃瓶上涂有红色透明塑料，如果玻璃瓶被打碎，则有助于容纳玻璃杯和药物。每个瓶子包含4.9克或14.6克（净含量）的硝酸甘油舌状喷雾剂，在灌装后将提供60或200计量的喷雾剂，每个喷雾剂含400 mcg硝酸甘油。

可用以下语言提供Nitrolingual Pumpspray：

• 4.9克（60剂量）单瓶NDC 24338-300-65
• 200剂量（14.6 g）单瓶NDC 24338-300-20

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

注意：含氮的舌尖喷雾剂含20％的酒精。使用后请勿强行打开或燃烧容器。不要喷向火焰。

仅接收。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（使用说明）

以下商标是Pohl-Boskamp在美国和/或其他国家的注册商标或商标。 Pohl-Boskamp徽标；含氮文字标记；硝酸甘油的薄荷味；硝酸甘油的薄荷味； Nitrolingual Pumpspray的形状，Nitrolingual Pumpspray颜色以及Nitrolingual Pumpspray的声音。

美国专利号7,872,049

制造用于
Arbor Pharmaceuticals，LLC亚特兰大，GA 30328
由G. Pohl-Boskamp GmbH＆Co.KG
25551 Hohenlockstedt，德国。

使用说明
Nitrolingual®Pumpspray（nī-trō-ling´gwal）
（硝酸甘油）
舌喷

在开始使用Nitrolingual Pumpspray之前，以及每次补充处方时，请阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

重要信息：

• 舌上或舌下使用Nitrolingual Pumpspray。请勿吸入Nitrolingual Pumpspray。
• 一剂硝基舌状喷雾剂可以是1剂或2剂。按照您的医疗保健提供者的说明，每次剂量应使用多少喷剂。剂量应间隔约5分钟。
• 在15分钟内，您不应使用超过3次的Nitrolingual Pumpspray喷雾剂。
• 如果总共使用了3股Nitrolingual Pumpspray喷剂后仍然感到胸痛，请立即寻求紧急医疗帮助。

含氮泵喷雾零件：

图A

我应该如何使用Nitrolingual Pumpspray？

• 最好在休息和坐着时使用Nitrolingual Pumpspray。
• 请勿摇动Nitrolingual Pumpspray容器。

充氮语气泵喷雾：

首次使用Nitrolingual Pumpspray之前，必须先对其进行灌注。要灌注您的Nitrolingual Pumpspray，请按照以下步骤操作：

图B

图C

• 现在，您的Nitrolingual Pumpspray已准备就绪。您准备开始第一剂了。
• 如果您在6周内没有使用Nitrolingual Pumpspray，则需要再次按下沟槽按钮的顶部1次以对其进行灌注。
• 如果您在3个月内没有使用Nitrolingual Pumpsray，则需要通过向下按压带凹槽的按钮顶部最多5次来重新灌注。

图D

定期检查Nitrolingual Pumpspray容器中的液位。

• 垂直检查容器。
• 中心管道的末端应被氮气泵喷雾容器中的流体覆盖。如果液体的液位低于中心管的末端，则喷雾将无法提供足够的硝基语言泵喷雾。
• 在液位降到中心管末端以下之前，请更换Nitrolingual Pumpspray容器。

我应该如何存储Nitrolingual Pumpspray？

• 将Nitrolingual Pumpspray储存在室温77°F（25°C）下；允许漂移至59-86°F（15-30°C）。
• 使用后请勿强行打开或燃烧Nitrolingual Pumpspray容器。
• 请勿将Nitrolingual泵喷雾喷向火焰。

将Nitrolingual Pumpspray和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

为Arbor Pharmaceuticals，LLC制造。乔治亚州亚特兰大30328
G. Pohl-Boskamp GmbH＆Co. KG，德国，25551 Hohenlockstedt。

修订日期：2015年1月

以下商标是Pohl-Boskamp在美国和/或其他国家的注册商标或商标：Pohl-Boskamp文字商标； Pohl-Boskamp徽标；含氮文字标记；硝酸甘油的薄荷味；硝酸甘油的薄荷味； Nitrolingual Pumpspray的形状，Nitrolingual Pumpspray颜色以及Nitrolingual Pumpspray的声音。

主要显示面板-4.9克喷雾瓶纸箱

含氮®
泵喷雾

（硝酸甘油
舌喷）

每次喷雾400 mcg
60计量喷雾
4.9 g净含量

请勿摇动
保持集装箱直立
使用前应优先使用

NDC 24338-300-65

乔木™
制药公司