奥比努珠单抗

什么是obinutuzumab？

奥比妥珠单抗与另一种称为苯丁酸氮芥的抗癌药物联合使用可治疗慢性淋巴细胞性白血病。

奥比妥珠单抗也可与其他抗癌药联合使用，以治疗滤泡性淋巴瘤（一种非霍奇金淋巴瘤），或帮助延缓这种疾病的进展。

奥比妥珠单抗也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您曾经患过乙型肝炎，使用obinutuzumab可能会导致该病毒活跃或恶化。如果您感觉不适，并且有右侧上胃痛，呕吐，食欲不振或皮肤或眼睛发黄的情况，请告诉医生。

奥比妥珠单抗可能引起严重的脑部感染，从而导致残疾或死亡。如果您在言语，思想，视力或肌肉运动方面存在问题，请立即致电医生。

在服药之前

如果您曾对奥比妥单抗产生严重的过敏反应，包括称为血清病的疾病，则不应接受奥比妥单抗治疗。

告诉医生您是否曾经：

• 高血压;

• 乙型肝炎或其他肝脏问题；

• 肾脏疾病;

• 电解质失衡（例如血液中钾或镁含量低）；要么

• 如果您患有活动性感染。

如果您怀孕，请勿使用obinutuzumab。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物期间以及上次服药后至少6个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

在使用该药时以及上次服药后至少6个月内请勿母乳喂养。

obinutuzumab如何服用？

奥比妥珠单抗通过静脉输注给药。医护人员会给您注射。

奥比妥珠单抗的治疗周期为28天。您可能只需要在每个周期的某些天使用药物。您的医生将确定使用obinutuzumab治疗多长时间。

在您收到这种药的那一天，请计划大部分时间在医院或输液诊所度过。

可能会给您其他药物，以防止严重的副作用或过敏反应。只要您的医生开处方，就继续使用这些药物。

奥比妥珠单抗可以降低您的血细胞计数。您的血液将需要经常检查。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

如果您曾经患过乙型肝炎，使用obinutuzumab可能会导致该病毒活跃或恶化。在使用这种药物时以及停药后的几个月内，您可能需要经常进行肝功能检查。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了obinutuzumab注射预约，请致电您的医生以获取指示。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

接受obinutuzumab时应该避免什么？

接受obinutuzumab时不要接受“活”疫苗。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘）或带状疱疹（带状疱疹）。

奥比妥珠单抗的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹；发烧，关节痛；心跳加快，胸痛，喘息，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

奥比妥珠单抗可能引起严重的脑部感染，从而导致残疾或死亡。如果您在言语，思想，视力或肌肉运动方面存在问题，请立即致电医生。这些症状可能逐渐开始并迅速恶化。

注射过程中或注射后24小时内可能会发生一些副作用。告诉看护者您是否感到突然的温暖，发红，发麻，发烧，发冷，头晕，恶心，或者头痛，脖子或耳朵的，打，疲倦，皮疹，头晕，腹泻，呕吐，胸口不适，或呼吸困难。

如果您有其他副作用，请立即致电医生：

• 容易瘀伤，异常出血，皮肤下有紫色或红色斑点；

• 无力，咳嗽，腹泻，小便时灼痛；

• 右侧上胃痛，食欲不振，皮肤或眼睛发黄；

• 头晕，失去平衡或失去协调；

• 混乱，视力问题，言语或行走问题；

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;要么

• 肿瘤细胞衰竭的迹象-疲倦，肌肉痉挛，恶心，呕吐，心律快或慢，手脚或嘴巴发麻。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 注射期间或注射后不久的反应；

• 疲倦

• 白细胞计数低；

• 腹泻，便秘；

• 肌肉或关节疼痛；要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，咳嗽，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响obinutuzumab？

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 血液稀释剂-华法林，库玛丹，扬托芬；要么

• 治疗或预防血凝块的药物-西洛他唑，氯吡格雷，双嘧达莫，替卡格雷，噻氯匹定等。

此列表不完整。其他药物可能会影响obinutuzumab，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：5.01。

综上所述

奥比妥单抗通常报道的副作用包括：感染，发烧，高血钾，低血钙，低血钾，低血磷和中性粒细胞减少。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于obinutuzumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，obinutuzumab可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用obinutuzumab时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸部紧迫感
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 潮红
• 头痛
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀

发病率未知

• 模糊的视野
• 混乱
• 黑尿
• 头晕
• 睡意
• 全身疲倦和虚弱
• 浅色凳子
• 癫痫发作
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

obinutuzumab可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于obinutuzumab：静脉注射液

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，心力衰竭

未报告的频率：先前存在的心脏疾病加重病死率，心房纤颤^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（41％），血小板减少症（15％），贫血（12％）

常见（1％至10％）：白细胞减少症，淋巴结痛^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST（SGOT）增加（28％），ALT（SGPT）增加（25％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低磷血症（36％），低蛋白血症（33％），低蛋白血症（32％），低钙血症（32％），低钙血症（32％），高尿酸血症（28％），低钠血症（26％） ，高钾血症（23％），高钠血症（16％）碱性磷酸酶增加（16％），食欲下降（14％）

常见（1％至10％）：肿瘤溶解综合征，高尿酸血症^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背部疼痛，肌肉骨骼胸痛，四肢疼痛，骨痛^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（18％），乏力

未报告频率：进行性多灶性白质脑病（PML） ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发热（18％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（30％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（26％），肺炎（14％），鼻窦炎（12％），上呼吸道感染

常见（1％至10％）：鼻炎，咽炎，鼻咽炎，肺部感染，鼻充血，鼻漏，肺部感染^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：抗obinutuzumab抗体呈阳性反应（13％）

常见（1％至10％）：感染（9％）

未报告频率：乙型肝炎再激活，免疫原性^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发（13％）

常见（1％至10％）：瘙痒，盗汗，湿疹^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：与输液有关的反应（69％） ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼充血^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，尿失禁，排尿困难^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤鳞状细胞癌^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（19％），腹泻（10％）

常见（1％至10％）：口腔疱疹，消化不良，结肠炎，痔疮^[参考]

过敏症

频率未报道：此药可引起严重的输注反应。请参阅警告。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性淋巴细胞白血病的常用剂量

与氯丁酸联合治疗的六个28天治疗周期包括：
-周期1，第1天：在4小时内以25 mg / hr的速度静脉注射100 mg；不增加输液速度
-周期1，第2天：如果在先前的输液过程中未发生输液反应，则以50 mg / hr的速度进行900 mg IV静脉输注，并且速率可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr；如果在之前的输液过程中发生了输液反应，则以25 mg / hr的速度给药，且速率可以每30分钟以高达50 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率
-第1周期，第8天和第15天，以及第2周期，第6天，第1天：如果在先前的输液过程中未发生输液反应且最终速率为100 mg / hr或更快，则以100 mg / hr的速度进行1000 mg IV的IV每30分钟以100 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率；如果在先前的输液过程中发生了输液反应，则以50 mg / hr的剂量给药，并且可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增速率，最大速率为400 mg / hr
注意：如果错过剂量，应尽快给药并调整给药时间表，以维持两次给药之间的时间间隔。如果合适，未完成第1周期第1天剂量的患者可进行第1周期第2天剂量。

评论：
预防感染相关反应的预防措施：
-CLL周期1，第1和2天，以及FL周期1，第1天：所有患者均应在奥比妥珠单抗输注前至少1小时接受地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg，对乙酰氨基酚650至1000 mg和抗组胺药（例如苯海拉明） 50毫克），至少要在obinutuzumab输注前30分钟。
-所有后续输注：所有患者应在obinutuzumab输注前至少3​​0分钟接受650至1000 mg对乙酰氨基酚。
-如果患者在先前的输液过程中经历了1或2级IRR：在比比妥珠单抗输注前至少3​​0分钟给予650至1000 mg对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如苯海拉明50 mg）。
-如果患者在之前的输注中经历了3级IRR或在下一次治疗之前淋巴细胞计数大于25 X 10（9）/ L：至少在前1小时施用IV糖皮质激素（地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg）奥比妥珠单抗输注前至少3​​0分钟，输注奥比妥珠单抗和650至1000毫克对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如50毫克苯海拉明）。
-管理应由具有医疗支持的医疗保健专业人员处理严重的输液反应。
-每次输注前应进行药物治疗，以减少与输注相关的反应。
-仅通过专用线路作为IV输注进行管理；请勿静脉推注或推注。
-具有高肿瘤溶解综合征风险的患者（例如，高肿瘤负荷，高循环绝对淋巴细胞计数[大于25 x 10（9）/ L]或肾功能不全）应预先给予抗高尿酸药治疗（例如，别嘌呤醇，rasburicase）和每次输注前要充分补充水分。
-在静脉输注期间可能发生低血压。临床医生可以考虑在每次输注之前和整个过程中的12小时内以及在给药后的第一个小时内停止服用降压药。
-定期监测血液计数。
-中性粒细胞减少3至4级持续超过一周的患者应接受抗菌药物预防，直到中性粒细胞减少至1级或2级。
-应考虑抗病毒和抗真菌的预防措施。
-如果患者出现感染，3级或4级血细胞减少或2级或更高的非血液学毒性，请考虑中断治疗。

使用：合并苯丁酸氮芥治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者

滤泡性淋巴瘤的常规成人剂量

肺淋巴瘤的治疗方案：
1）对于无反应或在使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗的方案治疗期间或之后六个月内进展的滤泡性淋巴瘤患者，应在六个28天周期内联合使用obinutuzumab和苯达莫司汀。在最初的6个疗程中达到稳定的疾病，完全缓解或部分缓解的患者应继续使用obinutuzumab 1000 mg作为单一疗法长达2年。
2）对于先前未接受过FL治疗的患者，将obinutuzumab与以下一种化疗方案一起使用：
-与苯达莫司汀组合的六个28天周期。
-与环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松龙（CHOP）组合的六个21天周期，然后是单独的obinutuzumab的另外两个21天周期。
-与环磷酰胺，长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙（CVP）联合使用，为期21天，共8天。
先前未经治疗的FL患者在最初的6或8个周期中获得完全缓解或部分缓解的患者应继续使用obinutuzumab 1000 mg作为单药治疗长达2年。

在6至8个治疗周期内应予减量，然后由奥比妥单抗作为FL患者的单药治疗：
-周期1，第1天：以50 mg / hr的速度静脉注射1000 mg；输注速度可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增，最高为400 mg / hr
-第1天，第8天和第15天以及第1天的第2至6周期或第1天的第2至8周期，以及每2个月的单药治疗，长达2年：如果无输注反应或以100 mg / hr的速度静脉注射1000 mg 1级反应发生在先前的输液过程中，最终速率为100 mg / hr或更快，并且可以每30分钟以100 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率。如果在之前的输注过程中发生了2级或更高级别的输注反应，则以50 mg / hr的速度给药，并且该速率可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率
-如果错过了计划的剂量，请尽快进行管理。在奥比妥珠单抗和化学疗法治疗期间，应相应调整给药时间表，以维持化学疗法周期之间的时间间隔。在单药治疗期间，请保持原先的给药时间表以供后续剂量使用。在诱导期最后一次服用obinutuzumab后约2个月应开始单药治疗。

评论：
预防感染相关反应的预防措施：
-CLL周期1，第1和2天，以及FL周期1，第1天：所有患者均应在奥比妥珠单抗输注前至少1小时接受地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg，对乙酰氨基酚650至1000 mg和抗组胺药（例如苯海拉明） 50毫克），至少要在obinutuzumab输注前30分钟。
-所有后续输注：所有患者应在obinutuzumab输注前至少3​​0分钟接受650至1000 mg对乙酰氨基酚。
-如果患者在先前的输液过程中经历了1或2级IRR：在比比妥珠单抗输注前至少3​​0分钟给予650至1000 mg对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如苯海拉明50 mg）。
-如果患者在之前的输注中经历了3级IRR或在下一次治疗之前淋巴细胞计数大于25 X 10（9）/ L：至少在前1小时施用IV糖皮质激素（地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg）奥比妥单抗输注前至少3​​0分钟，输注奥比妥珠单抗和650至1000毫克对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如50毫克苯海拉明）。
-管理应由具有医疗支持的医疗保健专业人员处理严重的输液反应。
-每次输注前应进行药物治疗，以减少与输注相关的反应。
-仅通过专用线路作为IV输注进行管理；请勿静脉推注或推注。
-具有高肿瘤溶解综合征风险的患者（例如，高肿瘤负荷，高循环绝对淋巴细胞计数[大于25 x 10（9）/ L]或肾功能不全）应预先给予抗高尿酸药治疗（例如，别嘌呤醇，rasburicase）和每次输注前要充分补充水分。
-在静脉输注期间可能发生低血压。临床医生可以考虑在每次输注之前和整个过程中的12小时内以及在给药后的第一个小时内停止服用降压药。
-定期监测血液计数。
-中性粒细胞减少3至4级持续超过一周的患者应接受抗菌药物预防，直到中性粒细胞减少至1级或2级。
-应考虑抗病毒和抗真菌的预防措施。
-如果患者出现感染，3级或4级血细胞减少或2级或更高的非血液学毒性，请考虑中断治疗。

用途：
-与苯达莫司汀联合奥比妥珠单抗作为单一疗法，用于治疗滤过性利妥昔单抗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤（FL）患者
-对于至少部分缓解的患者，联合化疗后再加奥比妥单抗单药治疗，可用于治疗先前未经治疗的II期大，III或IV期滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30 mL / min或更高）：不建议调整
严重肾功能不全：无可用数据

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

CLL和FL患者的输注反应：
等级1至2（轻度至中度） ：
-降低输液速度或中断输液并治疗症状。
-症状缓解后，继续或继续输注。
-如果没有进一步的输液反应症状出现，则输注速度可能会以适合治疗周期剂量的增量和间隔重新开始。
-仅适用于CLL患者：第1天的输注速度可在1小时后增加到25 mg / hr，但不会进一步增加。
3级（严重）：
-中断输液并处理症状。
-在症状缓解后，请考虑以不超过先前速度（发生灌注反应时使用的速度）的一半重新开始输液的时间。
-如果没有进一步的输液反应症状出现，则输注速度可能会以适合治疗周期剂量的增量和间隔重新开始。
-如果患者在再挑战中遇到3级输液相关症状，则永久停止治疗。
-仅适用于CLL患者：第1天的输注速度可在1小时后增加到25 mg / hr，但不会进一步增加。
4级（危及生命）：
-立即停止输注并永久终止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-接受CD-20定向溶细胞抗体（包括该药物）的患者可能会发生乙型肝炎病毒（HBV）重新活化，在某些情况下导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在开始治疗之前，对患者进行乙肝病毒感染筛查。在用这种药物治疗期间和之后监测HBV阳性患者。
-进行性多灶性白质脑病（PML）导致死亡。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-如果错过了计划的剂量，请尽快管理错过的剂量，并相应地调整给药时间表。
-仅作为IV输注进行管理。
-请勿以静脉推注或推注的方式进行管理。
-请勿将此药物与其他药物混合。

患者建议：
-建议患者就输液反应的迹象（例如头晕，恶心，发冷，发烧，呕吐，腹泻，呼吸困难，胸痛）立即就医。
-建议患者就肿瘤溶解综合征（TLS）的征兆（例如，恶心，呕吐，腹泻，嗜睡）立即就医。
-建议患者就感染迹象（例如发烧，咳嗽）立即就医。
-建议患者就肝炎的体征（例如，疲劳加剧，皮肤或眼睛发黄变色）立即寻求医疗护理。
-建议患者就新的或神经系统症状的变化（例如，意识模糊，头晕，失去平衡，说话或行走困难，视力问题）立即就医。