Rituxan Hycela的适应症和用法

滤泡性淋巴瘤（FL）

Rituxan Hycela用于治疗以下成年患者：

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤为单药。
• 以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤与一线化疗联合使用，并且对于单药维持治疗，对利妥昔单抗完全或部分缓解的患者联合化疗。
• 一线环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（CVP）化疗后，非进展性（包括稳定疾病），滤泡性淋巴瘤为单药。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

Rituxan Hycela可以与环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松（CHOP）或其他基于蒽环类的化疗方案联合用于治疗先前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年患者。

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）

Rituxan Hycela与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）结合使用，可用于治疗先前未治疗和先前治疗的CLL成年患者。

使用限制

• 仅在患者通过静脉输注接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品后，才开始使用Rituxan Hycela治疗[见剂量和用法（2.1）和警告和注意事项（5.4） ]。
• Rituxan Hycela不适用于治疗非恶性疾病。

Rituxan Hycela剂量和用法

重要剂量信息

Rituxan Hycela仅用于皮下使用。 Rituxan Hycela仅应由具有适当医疗支持的医疗保健专业人员进行管理，以管理可能发生的致命严重反应。

在开始使用Rituxan Hycela治疗之前，所有患者必须首先通过静脉输注接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品，而不会出现严重的不良反应。如果患者无法通过静脉输注接受一剂全剂量，则应通过静脉输注继续使用利妥昔单抗产品进行后续的治疗，并且在成功使用全剂量静脉输注之前，切勿改用利妥昔单抗[见警告和注意事项（5.4） ]。

有关其他信息，请参阅静脉输注利妥昔单抗产品的处方信息。

每次服用Rituxan Hycela之前应先服药[见剂量和用法（2.5） ] 。

不建议减少Rituxan Hycela的剂量。当Rituxan Hycela与化学疗法剂量并用时，减少化学治疗药物以控制不良反应。

滤泡性淋巴瘤（FL）的推荐剂量

在开始使用Rituxan Hycela治疗之前，所有患者必须通过静脉输注至少接受一剂利妥昔单抗产品[见剂量和用法（2.1）和警告和注意事项（5.4） ]。每次服药前要进行药物治疗[参见剂量和用法（2.5） ]。

推荐剂量为Rituxan Hycela 1,400 mg / 23,400单位（1,400 mg利妥昔单抗和23,400单位透明质酸酶人），无论患者的体表面积如何，均按照以下时间表皮下注射固定剂量：

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤
  在第1周（即总共4或8周）静脉输注满剂量的利妥昔单抗产品后，每周一次给药3或7周。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤的再治疗
  在第1周（即总共4周）通过静脉输注满剂量的利妥昔单抗产品后，每周一次，持续3周。
• 先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤
  在化疗第1周期的第1天通过静脉输注全剂量的利妥昔单抗产品后，在化疗2-8周期的第1天（每21天）给药最多7个周期（即，总共8周期） ）。对于完全或部分缓解的患者，在完成Rituxan Hycela联合化疗后8周内开始Rituxan Hycela维持治疗。每8周以单剂形式服用Rituxan Hycela，共12剂。
• 一线CVP化疗后非进行性滤泡性淋巴瘤
  在第1周完成6-8个周期的CVP化疗并通过静脉输注满剂量的利妥昔单抗产品后，应每6个月一次，每周一次，连续3周（即总共4周），最多16剂。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的推荐剂量

在开始用利妥昔单抗治疗之前，所有患者必须通过静脉输注结合CHOP化疗接受至少一全剂量的利妥昔单抗产品[见剂量和用法（2.1）和警告和注意事项（5.4） ]。每次服药前要进行药物治疗[参见剂量和用法（2.5） ]。

DLBCL的推荐剂量为固定剂量的Rituxan Hycela 1,400 mg / 23,400单位（1,400 mg利妥昔单抗和23,400单位透明质酸酶人），无论患者的体表面积与CHOP化疗相结合。在CHOP化疗的第1天第1周期通过静脉输注满剂量的利妥昔单抗产品后，在CHOP化疗的第2-8个周期的第1天以最多7个周期施用1,400 mg / 23,400单位Rituxan Hycela总共–8个循环）。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的推荐剂量

在开始使用Rituxan Hycela治疗之前，所有患者必须通过静脉输注结合FC化疗至少接受一剂利妥昔单抗产品[参见剂量和用法（2.1）和警告和注意事项（5.4） ]。每次服药前要进行药物治疗[参见剂量和用法（2.5） ]。

CLL的推荐剂量是固定剂量的Rituxan Hycela 1,600 mg / 26,800单位（1,600 mg利妥昔单抗和26,800单位透明质酸酶人），无论患者的体表面积如何，均以固定剂量联合使用。在第1周期第1天第1天（即总共6个周期）全剂量静脉注射后，在第2-6周期的第1天（每28天）施用1600毫克/ 26,800单位Rituxan Hycela，共5个周期。

推荐的预防和预防药物

每次服用Rituxan Hycela之前，先用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行药物治疗。与糖皮质激素术前用药，也应考虑[见剂量和给药（2.2 ， 2.3 ， 2.4） ]。

为患有CLL的CLL患者在治疗期间和治疗后（视情况而定）长达12个月提供预防性肺炎支原体肺炎（PCP）和疱疹病毒感染[见警告和注意事项（5.6） ]。

准备和管理

为防止用药错误，请检查小瓶标签，以确保准备和给药的药物是用于皮下使用的Rituxan Hycela。不要静脉注射Rituxan Hycela 。

Rituxan Hycela可以立即使用。

制备

Rituxan Hycela与聚丙烯和聚碳酸酯注射器材料以及不锈钢传输和注射针兼容。

使用任何长度的窄规格针头（例如25–30规格）将20 mL注射器中抽出。

在注射器上贴上提供的剥离标签。

皮下给药前，立即将针头改成1/2“至5/8”长的窄口径针头（例如25–30口径），以避免针头堵塞。

给药前目视检查颗粒物和变色。 Rituxan Hycela应为透明至乳白色，无色至微黄色的液体。如果存在颗粒或变色，请勿使用。

行政

• 在大约5至7分钟的时间内，将Rituxan Hycela注入腹部皮下组织。切勿在皮肤发红，淤青，变软或变硬的地方或有痣或疤痕的地方注射。没有有关在身体其他部位进行注射的数据。
• 在大约5分钟内，将11.7 mL的Rituxan Hycela 1400 mg / 23,400单位小瓶（1,400 mg利妥昔单抗和23,400单位透明质酸酶人）皮下注射至腹部。
• 在大约7分钟内，向腹部皮下注射13.4 mL的Rituxan Hycela 1,600 mg / 26,800单位小瓶（1,600 mg利妥昔单抗和26,800单位透明质酸酶人）。

如果Rituxan Hycela的给药被中断，请继续在同一部位或在其他部位给药，但仅限于腹部。

服用Rituxan Hycela后至少观察患者15分钟[见警告和注意事项（5.4） ]。

在使用Rituxan Hycela进行治疗期间，请勿在与Rituxan Hycela相同的部位皮下使用其他药物进行皮下使用。

存储

立即使用。

如果不使用，请立即在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏保存48小时，然后在室温下在30°C（86°F）的室温下以散射光保存8小时。

剂型和优势

Rituxan Hycela是一种无色至微黄色，澄清至乳白色的溶液，适合皮下注射：

• 注射：在单剂量小瓶中，每11.7毫升（每毫升11.7毫升）中有1400毫克利妥昔单抗和23400单位人透明质酸酶（每毫升120毫克/ 2,000单位）。
• 注射剂：在单剂量小瓶中，每13.4毫升（每毫升120毫克/ 2,000单位）中有1,600毫克利妥昔单抗和26,800单位人透明质酸酶。

禁忌症

没有

警告和注意事项

严重的皮肤粘膜反应

用含利妥昔单抗的产品（包括利妥昔单抗Hycela）治疗的患者可能会发生粘膜皮肤反应，有些会导致致命的后果。这些反应包括副肿瘤性天疱疮，史蒂文斯-约翰逊综合征，苔藓样皮炎，囊泡性皮炎和中毒性表皮坏死。发生严重粘膜皮肤反应的患者应停用Rituxan Hycela。尚未确定对患有严重粘膜皮肤反应的患者重新给予含利妥昔单抗的产品（包括利妥昔单抗）的安全性。

乙肝病毒激活

使用分类为CD20定向溶细胞抗体的药物（包括含利妥昔单抗的产品）治疗的患者，可能会发生乙型肝炎病毒（HBV）活化，在某些情况下会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。 HBV重新激活定义为HBV复制突然增加，表现为先前HBsAg阴性和抗HBc阳性的人血清HBV DNA水平快速升高或HBsAg检测。乙型肝炎病毒复制的重新激活通常伴随着肝炎，即转氨酶水平升高。在严重的情况下，胆红素水平升高，肝衰竭和死亡都可能发生。

在开始使用含利妥昔单抗的产品治疗之前，通过测量HBsAg和抗HBc筛选所有患者的HBV感染。对于有先前乙型肝炎感染证据的患者（无论抗体水平为HBsAg阳性还是HBsAg阴性但抗HBc阳性），请在治疗乙肝和/或之前和/或之前咨询管理乙型肝炎的专业医生在用含利妥昔单抗的产品治疗期间。在Rituxan Hycela期间和之后的几个月内，应监测有当前或先前HBV感染迹象的患者的肝炎或HBV再激活的临床和实验室迹象。据报道，在完成含有利妥昔单抗的治疗后长达24个月，HBV会重新激活。

对于在使用美罗华Hycela时出现HBV复活的患者，应立即停止治疗和任何伴随的化学疗法，并采取适当的治疗措施。在发生HBV激活的患者中，继续使用Rituxan Hycela治疗的安全性数据不足。应与具有HBV管理专业知识的医生讨论在HBV激活重新解决的患者中恢复Rituxan Hycela治疗的问题。

进行性多灶性白质脑病（PML）

在接受含利妥昔单抗产品（包括利妥昔单抗）的患者中，已观察到导致PML和死亡的JC病毒感染。对于任何出现新发神经系统表现的患者，请考虑诊断PML。 PML的评估包括但不限于咨询神经科医生，脑部MRI和腰穿。

停用Rituxan Hycela，并考虑在患有PML的患者中停用或减少任何伴随的化学疗法或免疫抑制疗法[见不良反应（6.1） ] 。

超敏反应和其他给药反应

系统反应

患者在接受Rituxan Hycela之前必须通过静脉内输注至少一剂利妥昔单抗产品，因为在第一次输注期间发生超敏反应和其他急性反应的风险较高[请参阅剂量和用法（2.1） ]。通过静脉输注开始使用利妥昔单抗产品进行治疗，可以通过减缓或停止静脉输注来控制超敏反应和其他给药反应。

包含利妥昔单抗的产品（包括利妥昔单抗Hycela）与超敏反应和其他给药反应有关，这些反应可能与细胞因子和/或其他化学介质的释放有关。细胞因子释放综合征可能与急性超敏反应在临床上没有区别。

这组反应包括细胞因子释放综合征，肿瘤溶解综合征以及过敏和超敏反应。它们与含有利妥昔单抗的产品的给药途径没有特别关系。

据报道，使用利妥昔单抗产品的静脉内制剂可导致严重的输注相关反应，并具有致命的后果，发作时间在首次静脉内输注后30分钟至2小时内。它们的特征是除发烧，发冷，严峻，低血压，荨麻疹，血管性水肿和其他症状外，还有肺部事件。

过敏性反应和其他超敏反应也可能发生。与细胞因子释放综合征相反，真正的超敏反应通常在开始输注后几分钟内发生。

严重的细胞因子释放综合征的特征是严重的呼吸困难，除了发烧，发冷，严峻，荨麻疹和血管性水肿外，通常还伴有支气管痉挛和缺氧。该综合征可能与急性呼吸衰竭和死亡有关[见警告和注意事项（5.5） ] 。开始输注后1-2小时内可能会发生细胞因子释放综合征。有肺功能不全病史或肺部肿瘤浸润的患者可能会有更大的不良预后风险。应立即中断利妥昔单抗产品的给药，并开始积极的对症治疗。

在服用Rituxan Hycela期间，当观察到严重反应的迹象时应立即中断注射，并应开始积极的对症治疗。

密切监视以下患者：患有既往心脏或肺部疾病的患者，经历过先前心肺不良反应的患者以及循环中恶性细胞数量高（≥25,000 / mm 3 ）的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.5、5.7） ]。

每次服用Rituxan Hycela之前，给患者服用抗组胺药和对乙酰氨基酚的药物治疗前的药物[参见剂量和用法（2.5） ]。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。 Rituxan Hycela术后至少观察患者15分钟。过敏反应风险增加的患者可能需要更长的时间。

局部皮肤反应

据报道，接受Rituxan Hycela的患者发生局部皮肤反应，包括注射部位反应。症状包括疼痛，肿胀，硬结，出血，红斑，瘙痒和皮疹[见不良反应（6.1） ] 。 Rituxan Hycela给药后超过24小时，发生了一些局部皮肤反应。服用Rituxan Hycela后局部皮肤反应的发生率为16％。反应轻或中度，无需任何特殊治疗即可缓解。在第一个Rituxan Hycela周期（周期2； 5％）期间，任何级别的局部皮肤反应最常见，其发生率随随后的注射而降低。

肿瘤溶解综合征（TLS）

使用含利妥昔单抗的产品（包括Rituxan Hycela）后，TLS可能会在12-24小时内发生。大量循环恶性细胞（≥25,000 / mm 3 ）或高肿瘤负荷会增加TLS的风险。对TLS高危患者进行积极的静脉水合作用和抗高尿酸疗法。纠正电解质异常，监测肾功能和体液平衡，并进行支持性护理，包括所示的透析治疗[请参见警告和注意事项（5.8） ] 。

传染病

在用含利妥昔单抗的产品（包括利妥昔单抗Hycela）治疗完成期间和之后，可能发生严重的病毒感染，包括致命，细菌，真菌和新的或重新激活的病毒感染。在CLL患者中，Rituxan Hycela与利妥昔单抗的感染发生率分别为56％和49％，在FL / DLBCL合并化学疗法的患者中分别为46％和41％。据报道，一些长期存在低丙种球蛋白血症（定义为利妥昔单抗暴露后11个月以上的小球蛋白）发生感染。新的或重新激活的病毒感染包括巨细胞病毒，单纯疱疹病毒，细小病毒B19，水痘带状疱疹病毒，西尼罗河病毒以及乙型和丙型肝炎。停止使用Rituxan Hycela进行严重感染并采取适当的抗感染治疗[见不良反应（6.1） ] 。

心血管不良反应

含有利妥昔单抗的产品（包括Rituxan Hycela）可能发生心脏不良反应，包括心室纤颤，心肌梗塞和心源性休克。

停用严重或危及生命的心律不齐的Rituxan Hycela。对于临床上有重大心律不齐或有心律不齐或心绞痛病史的患者，在服用Rituxan Hycela期间和之后均应进行心脏监测[见不良反应（6.1） ] 。

肾毒性

服用含利妥昔单抗的产品（包括Rituxan Hycela）后，可能发生严重的致命性肾脏毒性。在临床试验期间，发生肿瘤溶解综合征的患者和接受顺铂治疗的患者均发生了肾脏毒性。顺铂和Rituxan Hycela的组合不是批准的治疗方案。密切监测肾衰的迹象，并在血清肌酐升高或少尿的患者中停用Rituxan Hycela [请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

肠梗阻和穿孔

腹痛，肠梗阻，穿孔，在某些情况下会导致死亡，可以发生在患者接受利妥昔单抗包含的产品，包括利妥昔单抗Hycela，联合化疗。在售后报告中，记录到胃肠道穿孔的平均时间为6天（范围1–77）。评估是否出现阻塞症状，如腹痛或反复呕吐。

免疫接种

用以下含利妥昔单抗的产品，包括利妥昔单抗Hycela活病毒疫苗接种的安全性，治疗尚未研究和之前或治疗期间不建议接种活病毒疫苗。

胚胎-胎儿毒性

根据人类数据，含利妥昔单抗的产品可因子宫内暴露于利妥昔单抗的婴儿的B细胞淋巴细胞减少而引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用利妥昔单抗治疗期间以及最后一次含利妥昔单抗的产品（包括利妥昔单抗）使用后12个月内使用有效避孕方法（请参见“在特定人群中使用（ 8.1、8.3 ） ”） 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 皮肤粘膜反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 乙型肝炎再激活，包括暴发性肝炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 进行性多灶性白质脑病[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 超敏反应和其他给药反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（5.5） ]
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 心脏心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 肾毒性[见警告和注意事项（5.8） ]
• 肠梗阻和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

下述数据反映了四项对照试验中892例患者接受Rituxan Hycela的暴露，暴露范围从单次注射到治疗27个月不等。

人群包括382例滤泡性淋巴瘤（FL），369例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和141例慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。中位年龄为60岁（范围：18-85岁，男性为53％，白人为84％。在SABRINA研究中，患有FL的患者通过静脉输注接受了全剂量的利妥昔单抗产品治疗，随后接受Rituxan Hycela（1,400 MabEase研究中，患者接受最多7剂剂量的利妥昔单抗/ 23,400单位人透明质酸酶联合化疗（即总共8剂联合化疗），或单药治疗最多12剂（维持治疗）。 DLBCL通过静脉输注接受全剂量的利妥昔单抗产品，然后接受Rituxan Hycela（1,400 mg利妥昔单抗/ 23,400单位人透明质酸酶），并与化学疗法联合使用，剂量最高为7剂量（即，总共8剂）。在SAWYER研究中，第2部分患有CLL的患者通过静脉输注接受了全剂量的利妥昔单抗产品，随后是氟替拉滨和环磷酰胺（最多5剂），随后是Rituxan Hycela（1,600 mg利妥昔单抗/ 26,800单位透明质酸酶人），共5剂。 t总共6剂）。

SABRINA研究中在FL患者中观察到最常见的Rituxan Hycela不良反应（≥20％）为：感染，中性粒细胞减少，恶心，便秘，咳嗽和疲劳。

在MabEase研究中，在DLBCL患者中观察到最常见的Rituxan Hycela不良反应（≥20％）为：感染，中性粒细胞减少，脱发，恶心和贫血。

在SAWYER研究的第2部分中，在CLL患者中观察到最常见的Rituxan Hycela不良反应（≥20％）是：感染，中性粒细胞减少，恶心，血小板减少，发热，呕吐和注射部位红斑。

行政相关反应（ARR）

Rituxan Hycela的给药相关反应（ARR）定义为注射后24小时内与Rituxan Hycela给药相关的所有不良反应。

结合注射部位红斑（5％），发冷（3％），呼吸困难，红斑，潮红，注射部位疼痛，恶心，瘙痒，发热，皮疹的化学疗法，FL / DLBCL合并Rituxan Hycela的ARR发生率为34％ ，而喉咙刺激（各2％）是最常见的ARR。在FL维持环境中ARR的发生率为20％。最常见的ARR是注射部位红斑（7％），红斑（4％），注射部位疼痛/水肿，肌痛和皮疹（各2％）。

CLL患者使用Rituxan Hycela的ARR发生率为44％。

除局部皮肤反应外，Rituxan Hycela报道的不良反应发生率和概况与利妥昔单抗相当。静脉使用利妥昔单抗和利妥昔单抗联合化疗治疗FL / DLBCL的不良反应总发生率分别为93％和95％（BSA≤1.73 m 2 ），89％和93％（1.73 <BSA≤1.92 m 2 ），以及94％和94％（BSA> 1.92 m 2 ）。利妥昔单抗与利妥昔单抗在CLL中发生不良反应的总发生率分别为89％对100％（BSA≤1.81 m 2 ），97％对88％（1.82 <BSA≤1.99 m 2 ），88％对93％（BSA > 2.00 m 2 ）。

滤泡性淋巴瘤（FL）的临床试验经验总结

表1中的数据是在SABRINA研究中获得的，该研究是针对先前未经治疗的FL患者的两阶段随机对照研究。该研究比较了接受利妥昔单抗（1,400 mg利妥昔单抗/ 23,400单位人透明质酸酶； n = 197）的患者与接受静脉输注利妥昔单抗产品的患者（375 mg / m 2 ； n = 210），均与CHOP或CVP联合使用通过静脉输注使用Rituxan Hycela或利妥昔单抗产品进行维持治疗。

大多数患者完成了化学疗法联合治疗的所有8个周期（91％的美罗华Hycela与90％的利妥昔单抗）。此外，每个治疗组中有69％的患者完成了联合加维持治疗的所有20个周期。在Rituxan Hycela和利妥昔单抗组中，患者的中位暴露时间相似（每只手臂27.1个月）。

在这两个阶段中，治疗组之间的总体人口统计学特征和基线特征是平衡的。但是，与利妥昔单抗组（48％）相比，本研究中随机分组的女性患者（53％）多于男性患者（47％），并且女性被随机分配接受Rituxan Hycela的比例更高（女性为59％）。合并的1期和2期人群中的治疗组在基线人口统计学方面是平衡的，其特征在于Rituxan Hycela的中位年龄为57岁（56.0岁[范围28-85岁]，年龄为57岁[范围28-86岁]。对于利妥昔单抗，]和BSA中位数为1.83 m 2 （对于Rituxan Hycela和利妥昔单抗，分别为1.80和1.84 m 2 ）。

Rituxan Hycela所有不良反应的发生率分别为96％和rituximab的95％（表1 ）。据报道，接受Rituxan Hycela的患者中有55％发生了3-4级不良反应，而接受利妥昔单抗的患者中有53％发生了不良反应。据报道，接受Rituxan Hycela的患者中有37％出现严重不良反应，而接受利妥昔单抗的患者中有34％发生严重不良反应。最常见的不良反应（发生在任何部位的患者中≥20％）是感染，中性粒细胞减少，恶心，便秘，咳嗽和疲劳。

共有36例患者死亡，包括接受Rituxan Hycela的14/197例患者（7％）和接受利妥昔单抗的22/210例患者（10％）。在这36例患者中，有19例因不良反应而死亡（7例Rituxan Hycela [4％]，而12例利妥昔单抗[6％]），而13例患者（6例Rituxan Hycela [3％]对7例利妥昔单抗[3]死亡。 ％]）因疾病进展而死亡。

结合化疗和维持期间评估了由于皮下给药途径与美罗华Hycela相关的给药相关反应（ARR）的发生率。 30例患者（15％）在首次使用Rituxan Hycela（周期2）时经历了ARR。在随后的周期中，ARR的发生率普遍下降，其中在第3周期报告ARR的患者18名（9％），在第4周期报告13例患者（7％），在第5和第6周期报告11例（6％），在第3周期报告12例（7％）在第7周期中，第8周期中有8名患者（4％）。在维持治疗的Rituxan Hycela单药治疗期间，每个周期中ARR的发生率≤7％，在总共24例患者中观察到（14％）。 1-2级ARR占全部ARR的96％。据报道，第2周期首次服用Rituxan Hycela的患者有3级ARR。在报告的ARR中，有32例患者报告了与Rituxan Hycela的局部皮肤反应。这些事件在发病后的2天中位数（范围1至37天）内消失。这些反应大多数为1级和2级，在31例患者中观察到（16％）。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床试验经验总结

表2中的数据是在MabEASE研究中获得的，该研究是一项比较性，随机，平行组，多中心研究，旨在研究Rituxan Hycela（1,400 mg利妥昔单抗和23,400 Units透明质酸酶人； n = 369）对375 mg / m 2的疗效。在先前未治疗的CD20阳性DLBCL患者中，通过静脉输注（n = 203）与CHOP（R-CHOP）联合使用利妥昔单抗产品。

接受Rituxan Hycela或rituximab的患者中有82％完成了所有8个研究治疗周期。在Rituxan Hycela和利妥昔单抗治疗组中，患者每只手臂的中位暴露时间均为4.9个月。

人口特征是均衡的。大多数患者为白人（79％），男性为54％。中位值为64岁，BSA中位值为1.83 m 2 。

任何级别的不良反应发生率（Rituxan Hycela [94％]比利妥昔单抗[92％]）（表2 ），3-4级不良反应（Rituxan Hycela [63％] vs. rituximab [57％]），和严重不良反应（利妥昔单抗[42％]与利妥昔单抗[37％]）在两个治疗组之间通常是可比较的。常见不良反应（任何治疗组中≥20％的患者发生）是中性粒细胞减少症，脱发，恶心和贫血。

总共91例患者（16％）死亡，其中Rituxan Hycela中58/369例患者（16％）和利妥昔单抗33/203例患者（16％）。在这些患者中，有44例患者（29例Rituxan Hycela [8％]与15例利妥昔单抗[7％]）因不良反应死亡，而35例患者（22例Rituxan Hycela [6％]与13例利妥昔单抗[6％] ]）因疾病进展而死亡。肺炎（4例Rituxan Hycela对比1例利妥昔单抗），败血性休克（2例Rituxan Hycela对比3例利妥昔单抗）和心脏骤停（1例Rituxan Hycela对比3例利妥昔单抗）是导致死亡的最常见不良反应。 。

利妥昔单抗和利妥昔单抗组之间的给药相关反应的发生率是平衡的（28％比29％）。 1–2级ARR占Rituxan Hycela组的总ARR的97％，而利妥昔单抗组的80％。在已报道的ARR中，有17位患者报告了与Rituxan Hycela的局部皮肤反应。这些事件在发病后的2天内（1到32天内）消失了。这些反应的大多数为1级和2级，在16例患者中观察到（4％）。