本德卡

本迪卡的适应症和用法

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）

Bendeka®的适应症是治疗慢性淋巴细胞白血病的治疗。尚未确定相对于苯丁酸氮芥以外的一线疗法的疗效。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）

Bendeka被指定用于治疗利妥昔单抗或含利妥昔单抗治疗方案期间或六个月内进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

Bendeka剂量和给药

CLL的剂量说明

推荐剂量：

建议剂量是在28天周期的第1天和第2天的10分钟内静脉内施用100 mg / m 2 ，最多6个周期。

CLL的剂量延迟，剂量修改和治疗重新开始：

如果发生4级血液学毒性或临床上显着大于或等于2级非血液学毒性，请延迟Bendeka给药。一旦非血液学毒性恢复至小于或等于1级和/或血球计数得到改善[绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1 x 10 9 / L，血小板大于或等于75 x 10 9 / L]，由主治医师酌情重新开始注射Bendeka（盐酸苯达莫司汀）。另外，考虑减少剂量。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

改变血液毒性的剂量：对于3级或更高毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至50 mg / m 2 ；如果再次出现3级或更高的毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至25 mg / m 2 。

非血液学毒性的剂量调整：对于具有临床意义的3级或更高毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至50 mg / m 2 。

由主治医师酌情考虑在随后的周期中增加剂量。

NHL剂量说明

推荐剂量：

在21天周期的第1天和第2天，在10分钟内静脉内推荐剂量为120 mg / m 2 ，最多8个周期。

NHL的剂量延迟，剂量修改和治疗重新开始：

如果发生4级血液学毒性或临床上显着大于或等于2级非血液学毒性，请延迟Bendeka给药。一旦非血液学毒性恢复至小于或等于1级和/或血球计数得到改善[绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1 x 10 9 / L，血小板大于或等于75 x 10 9 / L]，由主治医师酌情重新启动Bendeka。另外，考虑减少剂量。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

改变血液毒性的剂量：对于4级毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至90 mg / m 2 ；如果再次发生4级毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至60 mg / m 2 。

非血液学毒性的剂量调整：对于3级或更高毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至90 mg / m 2 ；如果再次出现3级或更高的毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至60 mg / m 2 。

静脉给药的准备

Bendeka是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

Bendeka在多剂量药瓶中。在室温下，Bendeka是一种透明，无色至黄色的易于稀释的溶液。将Bendeka存放在建议的冷藏条件下（2-8°C或36-46°F）。冷藏后，内容物可能会部分冻结。使用前，让小瓶达到室温（15-30°C或59-86°F）。如果在达到室温后观察到颗粒物，请勿使用本产品。

静脉输液

• 根据下表A从25 mg / mL溶液中无菌提取所需剂量所需的体积，然后将溶液立即转移到装有以下一种稀释剂的50 mL输液袋中：

  –

  美国药典0.9％氯化钠注射液;要么

  –

  美国药典2.5％葡萄糖/0.45%氯化钠注射液;要么

  –

  5％葡萄糖注射液，美国药典。

输液袋中盐酸苯达莫司汀的最终最终浓度应在1.85 mg / mL – 5.6 mg / mL之间。转移后，将输液袋中的内容物充分混合。混合物应为透明，无色至黄色溶液。

没有其他稀释剂被证明是兼容的。 USP 5％葡萄糖注射液为患有某些需要限制钠摄入量的某些医疗状况的患者提供了无钠的给药方法。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。任何未使用的溶液均应根据抗肿瘤药物的机构规程丢弃。

外加剂稳定性

Bendeka不含抗菌防腐剂。尽可能在患者服用时准备好混合物。

如果用0.9％的氯化钠注射液（USP）或2.5％右旋糖/0.45%氯化钠注射液（USP）稀释，则最终混合物在冷藏（2-8°C或36-46°F）的冷藏条件下可稳定24小时，在室温（15-30°C或59-86°F）和室内光照下存放6小时。稀释的Bendeka（盐酸苯达莫司汀）注射剂的给药必须在这段时间内完成。

如果使用5％葡萄糖注射液（USP），则最终混合物在冷藏（2-8°C或36-46°F）的冷藏条件下可稳定保存24小时，而在室温下（15- 30°C或59-86°F）和室内照明。稀释的Bendeka的管理必须在这段时间内完成。

如果打算从同一小瓶中取出更多剂量，则将部分用过的小瓶保留在原始包装中以避光，并冷藏（2-8°C或36-46°F）。

部分使用的样品瓶（针刺样品瓶）的稳定性

Bendeka装在多剂量瓶中。尽管本迪卡不含任何抗菌防腐剂，但它具有抑菌作用。部分使用的小瓶在冷藏（2-8°C或36-46°F）的原始纸箱中保存时，最多可稳定28天。不建议每个药瓶最多撤回六（6）剂。

首次使用后，将用完的小瓶放在2°-8°C或36-46°F的原始纸箱中的冰箱中，然后在28天后丢弃。

剂型和优势

注射：100毫克/ 4毫升（25毫克/毫升），为透明，无色至黄色的易于稀释的多剂量小瓶溶液。

禁忌症

Bendeka是对苯达莫司汀，聚乙二醇400，丙二醇或单硫代甘油过敏的患者（例如过敏反应和类过敏反应）的禁忌症。 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]

警告和注意事项

骨髓抑制

苯达莫司汀盐酸盐的患者在这两个研究NHL 98％造成了严重的骨髓抑制（3-4级）（见表4 ）。 3例患者（2％）死于与骨髓抑制相关的不良反应；中性粒细胞减少症，弥漫性肺泡出血伴3级血小板减少症和机会性感染（CMV）引起的肺炎各1例。

本迪卡引起骨髓抑制。经常监测全血细胞计数，包括白细胞，血小板，血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。在临床试验中，最初每周都要监测血液计数。血液最低点主要发生在治疗的第三周。如果在下一个计划周期的第一天尚未恢复到推荐值，则骨髓抑制可能需要延迟剂量和/或降低剂量。在开始下一个治疗周期之前，ANC应≥1 x 10 9 / L，血小板计数应≥75 x 10 9 / L。 [参见剂量和用法（ 2.1 ） ]

传染病

在临床试验和盐酸苯达莫司汀的上市后报告中，成年和小儿患者均发生了感染，包括肺炎，败血症，败血性休克，肝炎和死亡。盐酸苯达莫司汀治疗后骨髓抑制的患者更容易感染。建议Bendeka治疗后患有骨髓抑制的患者如果有症状或感染迹象，请立即联系医生。

使用Bendeka治疗的患者有重新感染的风险，包括（但不限于）乙型肝炎，巨细胞病毒，结核分枝杆菌和带状疱疹。患者在给药前应采取适当的措施（包括临床和实验室监测，预防和治疗）进行感染和感染再激活。

过敏反应和输液反应

临床试验中普遍发生了盐酸苯达莫司汀的输注反应。症状包括发烧，发冷，瘙痒和皮疹。在极少数情况下，会发生严重的过敏反应和类过敏反应，尤其是在第二个及随后的治疗周期中。临床监测，并停药以防止严重反应。向患者询问第一个治疗周期后提示输注反应的症状。经历过3级或更严重的过敏型反应的患者通常不会再受到挑战。在经历了1或2级输注反应的患者中，应考虑采取措施防止后续反应中的严重反应，包括抗组胺药，退热药和皮质类固醇。对于4级输注反应的患者，请中止Bendeka。考虑到个人的利益，风险和支持性护理，考虑终止3级输注反应在临床上是适当的。

肿瘤溶解综合征

临床试验和上市后报告中均出现了与盐酸苯达莫司汀有关的肿瘤溶解综合征。发作倾向于在盐酸苯达莫司汀的第一个治疗周期内进行，并且在没有干预的情况下，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括剧烈水合作用和密切监测血液化学，尤其是钾和尿酸水平。盐酸苯达莫司汀治疗开始时也已使用别嘌醇。但是，同时使用盐酸苯达莫司汀和别嘌呤醇可能会增加严重皮肤毒性的风险。 [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ） ]

皮肤反应

在临床试验和上市后安全性报告中，盐酸苯达莫司汀注射治疗已报告了致命和严重的皮肤反应，包括毒性皮肤反应[Stevens-Johnson综合征（SJS），毒性表皮坏死溶解（TEN）以及具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（ DRESS）]，大疱性皮疹和皮疹。当盐酸苯达莫司汀注射液作为单一药物并与其他抗癌药物或别嘌呤醇合用时，会发生事件。

发生皮肤反应时，可能会进行性反应，并随进一步治疗而加重。密切监视患者的皮肤反应。如果皮肤反应严重或进行，请停止或停用Bendeka。

肝毒性

盐酸苯达莫司汀注射液已报道致命和严重的肝损伤病例。联合治疗，进行性疾病或乙型肝炎再激活是某些患者的混杂因素[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。在开始治疗的前三个月内报告了大多数病例。在Bendeka治疗之前和治疗期间监测肝脏化学测试。

其他恶性肿瘤

有报道称接受盐酸苯达莫司汀治疗的患者发生了恶变前和恶性疾病，包括骨髓增生异常综合症，骨髓增生异常，急性髓细胞性白血病和支气管癌。与盐酸苯达莫司汀治疗的相关性尚未确定。

外渗损伤

上市后已有盐酸苯达莫司汀外溢的报道，导致红斑，明显肿胀和疼痛导致住院。在开始输注Bendeka期间和之后，请确保在开始输注药物之前有良好的静脉通路，并监测静脉输注部位是否发红，肿胀，疼痛，感染和坏死。

胚胎-胎儿毒性

根据动物繁殖研究发现的结果以及该药物的作用机理，本德卡对孕妇服用可引起胎儿伤害。妊娠小鼠和大鼠在器官发生期间腹膜内给予苯达莫司汀单次剂量（近似于人体最大推荐剂量）导致不良的发育结果，包括吸收增加，骨骼和内脏畸形增加以及胎儿体重下降。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在使用本迪卡治疗期间以及最终剂量后至少6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖能力的女性伴侣的男性在使用Bendeka治疗期间以及最终剂量后至少3个月内使用有效的避孕方法。 [见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）和临床药理学（ 12.1 ）]

不良反应

在临床试验中，下列临床上显着的不良反应已与盐酸苯达莫司汀有关，并在处方信息的其他部分中进行了更详细的讨论。

• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 感染[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 过敏反应和输注反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 其他恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 外渗损伤[见警告和注意事项（ 5.8 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了329例患者接受盐酸苯达莫司汀的治疗，该患者参加了一项用于治疗CLL的积极对照试验（N = 153）和两项用于治疗惰性B细胞NHL的单臂研究（N = 176）。由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Bendeka在10分钟输注中以50 mL混合物静脉输注的安全性得到临床试验的支持，该临床试验使用盐酸苯达莫司汀在30-60分钟输注时间内以500 mL混合物静脉输注，以及开放标签的交叉研究Bendeka治疗的81名“生命终结”癌症患者中。总体而言，可以从400例暴露于盐酸苯达莫司汀的癌症患者获得临床研究的安全性数据，其剂量在CLL和NHL的治疗范围内。

盐酸苯达莫司汀在标准输注时间（30-60分钟）内以500 mL混合物的形式给药，而本地卡在10分钟内以“短时”输液以50 mL混合物的形式给药，在不良反应方面，临床上无明显临床差异。

Bendeka在81位生命终了的癌症患者中进行了为期8周的临床研究，评估了Bendeka的安全性和耐受性，这些患者被诊断患有实体瘤和血液系统恶性肿瘤（不包括CLL）。人口为40-82岁，女性为58％，白人为84％，黑人为12.3％，亚洲为1.2％，亚洲为2.5％。在10分钟内以50 mL的混合物静脉注射Bendeka，剂量为120 mg / m 2 。研究的患者每28天在第1天和第2天接受Bendeka（50 mL静脉注射，持续10分钟）或盐酸苯达莫司汀（500 mL IV，持续60分钟），连续两个2天周期。

在Bendeka输注期间和输注后1小时内，发生频率大于5％的不良反应（任何等级）为恶心（8.2％）和疲劳（5.5％）。

在Bendeka的24小时内，发生频率大于5％的不良反应（任何等级）为恶心（10.9％）和疲劳（8.2％）。

导致本迪卡（Bendeka）接受治疗的4名患者的不良反应为发热（1.2％），恶心（1.2％），呕吐（1.2％），肺炎（1.2％）和疲劳（1.2％）。

CLL的临床试验经验

下述数据反映了153例患者接受苯达莫司汀盐酸盐的暴露。盐酸苯达莫司汀在一项主动对照随机试验中进行了研究。人口年龄为45-77岁，男性为63％，白人为100％，并且接受过CLL治疗。每28天，所有患者在第1天和第2天的30分钟内以100 mg / m 2的剂量静脉内开始研究。

根据NCI CTC v.2.0报告了不良反应。在随机CLL临床研究中，盐酸苯达莫司汀组发生的非血液学不良反应（任何等级）的发生率均高于15％，包括发热（24％），恶心（20％）和呕吐（16％）。

在一项或多项研究中经常看到的其他不良反应包括乏力，疲劳，不适和虚弱；口干;嗜睡咳嗽;便秘;头痛;粘膜炎症和口腔炎。

在随机CLL临床研究中，有4例盐酸苯达莫司汀治疗的患者报道了恶化的高血压，而苯丁酸氮芥无一例治疗。这4种不良反应中有3种被描述为高血压危象，可以通过口服药物进行治疗并得到解决。

接受盐酸苯达莫司汀治疗的患者中，导致研究退出的最常见不良反应是超敏反应（2％）和发热（1％）。

表1包含了随机归因的CLL临床研究中，任一治疗组中≥5％的患者报告的治疗急救不良反应，无论其归因如何。

表2描述了随机CLL临床研究中按治疗组划分的3级和4级血液学实验室测试值。这些发现证实了在盐酸苯达莫司汀治疗的患者中见到的骨髓抑制作用。接受苯达莫司汀盐酸盐治疗的患者中有20％接受了红细胞输注，而接受苯丁酸氮芥的患者中则有6％。

在随机CLL试验中，34％的患者胆红素升高，有些患者的AST和ALT没有明显升高。 3％的患者发生3级或4级胆红素升高。 3级或4级AST和ALT的升高分别限制在1％和3％的患者中。盐酸苯达莫司汀治疗的患者的肌酐水平也可能有变化。如果检测到异常，则应继续监视这些参数，以确保不会发生明显的劣化。

NHL的临床试验经验

下述数据反映了两项单臂研究中治疗的176例惰性B细胞NHL患者的盐酸苯达莫司汀暴露量。人口年龄在31-84岁之间，男性占60％，女性占40％。种族分布是89％的白人，7％的黑人，3％的西班牙裔，1％的其他种族和<1％的亚洲裔。这些患者在第1天和第2天以120 mg / m 2的剂量静脉内接受苯达莫司汀盐酸盐的治疗，最多八个21天的周期。

表3显示了至少5％的NHL患者发生的不良反应，无论其严重程度如何。最常见的非血液学不良反应（≥30％）为恶心（75％），疲劳（57％），呕吐（40％），腹泻（37％）和发热（34％）。最常见的非血液学3或4级不良反应（≥5％）为疲劳（11％），发热性中性粒细胞减少（6％）以及肺炎，低血钾和脱水，每例患者中有5％报道。

表3：按系统器官类别和使用期限（N = 176），用盐酸苯达莫司汀治疗的NHL患者中至少有5％发生非血液学不良反应

*患者可能报告了超过1种不良反应。 注意：患者在每个首选术语类别中只计数一次，在每个系统器官类别类别中只计数一次。
身体系统	患者人数（％）*
不良反应	所有年级	3/4级
至少有1种不良反应的患者总数	176（100）	94（53）
心脏疾病
心动过速	13（7）	0
胃肠道疾病
恶心	132（75）	7（4）
呕吐	71（40）	5（3）
腹泻	65（37）	6（3）
便秘	51（29）	1（<1）
口腔炎	27（15）	1（<1）
腹痛	22（13）	2（1）
消化不良	20（11）	0
胃食管反流病	18（10）	0
口干	15（9）	1（<1）
上腹痛	8（5）	0
腹胀	8（5）	0
一般疾病和给药部位情况
疲劳	101（57）	19（11）
发热	59（34）	3（2）
寒意	24（14）	0
周围水肿	23（13）	1（<1）
虚弱	19（11）	4（2）
胸痛	11（6）	1（<1）
输液部位疼痛	11（6）	0
疼痛	10（6）	0
导管部位疼痛	8（5）	0
感染和侵扰
带状疱疹	18（10）	5（3）
上呼吸道感染	18（10）	0
尿路感染	17（10）	4（2）
鼻窦炎	15（9）	0
肺炎	14（8）	9（5）
发热性中性粒细胞减少	11（6）	11（6）
口腔念珠菌病	11（6）	2（1）
鼻咽炎	11（6）	0
调查
体重减轻	31（18）	3（2）
代谢与营养失调
厌食症	40（23）	3（2）
脱水	24（14）	8（5）
食欲下降	22（13）	1（<1）
低钾血症	15（9）	9（5）
肌肉骨骼和结缔组织疾病
背疼	25（14）	5（3）
关节痛	11（6）	0
四肢疼痛	8（5）	2（1）
骨痛	8（5）	0
神经系统疾病
头痛	36（21）	0
头晕	25（14）	0
味觉障碍	13（7）	0
精神病
失眠	23（13）	0
焦虑	14（8）	1个 药物相互作用（211） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（3） 已知总共有211种药物与Bendeka（苯达莫司汀）相互作用。 33种主要药物相互作用 178种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Bendeka（苯达莫司汀）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Bendeka（bendamustine）的相互作用。 最常检查的互动 查看有关Bendeka（苯达莫司汀）与以下药物的相互作用报告。 Abraxane（与紫杉醇结合的蛋白） 别嘌醇 卡铂 顺铂 阿霉素（阿霉素脂质体） 氟尿嘧啶 Gazyva（obinutuzumab） Gemzar（吉西他滨） 伊立替康 耶夫塔纳（卡巴他赛） 亚叶酸 Navelbine（长春瑞滨） Neulasta（pegfilgrastim） Opdivo（nivolumab） 奥沙利铂 紫杉醇 利妥昔单抗（利妥昔单抗） 利妥昔单抗 紫杉醇（多西他赛） Velban（长春碱） 长春新碱 Bendeka（苯达莫司汀）与食物的相互作用 Bendeka（bendamustine）与酒精/食物有1种相互作用 Bendeka（苯达莫司汀）疾病相互作用 与Bendeka（苯达莫司汀）有3种疾病相互作用，包括： 肝功能不全 肾功能不全 骨髓抑制 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 特雷安达 利妥昔单抗 甲氨蝶呤 br Venclexta 利妥昔单抗 环磷酰胺 Calquence 依鲁替尼 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 自体人性化抗CD19和抗CD20双重CAR-T细胞在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性（A-02） R-CHOP与漫纳替麦胺在一线治疗中结合了弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗 DCV在治疗复发和难治性儿童实体瘤中 特殊药物使用监测brentuximab vedotin静脉输注“复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤或小儿霍奇金淋巴瘤” JNJ-64264681在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的参与者中的研究 duvelisib用于耐二替尼的慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 CD19特异性嵌合抗原受体阳性T细胞（CAR-T）和NHL的研究（Isikok-19） 血液学恶性肿瘤患者的嵌合抗原受体T细胞治疗后复发，难治或可检测的疾病的Nivolumab INBRX-106和INBRX-106与Pembrolizumab结合的研究受试者（局部晚期或转移性实体瘤）（六价OX40激动剂）