奥比妥珠单抗（静脉注射）

哦，Bi-nue-TOOZ-ue-mab

常用品牌名称

在美国

• 加济瓦

可用的剂型：

• 解

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：单克隆抗体

奥比妥珠单抗的用途

奥比妥珠单抗注射剂与其他药物（例如苯丁酸氮芥）一起用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。

在其他药物（如利妥昔单抗）效果不佳之后，奥比妥单抗注射液也与苯达莫司汀一起用于治疗滤泡性淋巴瘤。它也可用于治疗以前未经治疗的II期大，III或IV期滤泡性淋巴瘤且至少从癌症中获得部分暂时性恢复（缓解）的患者。它干扰癌细胞的生长，癌细胞最终会被人体破坏。 Obinutuzumab是抗肿瘤药（抗癌药）。

Obinutuzumab只能由您的医生或在您的医生的直接指导下服用。

使用obinutuzumab之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于obinutuzumab，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对obinutuzumab或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

在儿童中，年龄与奥比妥珠单抗注射作用的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制奥比妥单抗注射液在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响obinutuzumab的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 乙肝感染，有或无病史
• 低血压（低血压）或
• 中性粒细胞减少症（白细胞低下）或
• 血小板减少症（血小板计数低）—谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 感染-可能会降低您的身体抵抗感染的能力。

• 由obinutuzumab引起的血清病，已有病史—不得用于这种情况的患者。

正确使用obinutuzumab

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医院或癌症治疗中心为您提供obinutuzumab。 Obinutuzumab是通过一根静脉内的针头给药的。

您可能还会收到多余的液体和其他药物（例如，抗过敏药，发烧药，痛风药，类固醇），以帮助防止注射引起的不良副作用。

接受obinutuzumab之前，期间和之后1小时不要使用降压药。

使用obinutuzumab时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保obinutuzumab正常工作并检查不良影响。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

奥比妥珠单抗可能引起乙型肝炎病毒重新激活。如果您有任何肝脏问题的症状，如皮肤或眼睛发黄，尿色为棕褐色，右侧胃痛，发烧或严重疲倦，请立即与医生联系。

Obinutuzumab可能会增加发生严重和罕见的脑部感染（称为进行性多灶性白质脑病（PML））的风险。如果您有视力改变，失去协调能力，笨拙，记忆力减退，说话或理解别人的说话困难或腿软，请立即咨询医生。

接受奥比妥珠单抗后可能会在数小时内引起输注反应。如果您有胸痛，瘙痒，荨麻疹，皮疹，面部潮红，头晕，昏厥，头昏眼花，呼吸困难，面部，舌头和喉咙肿胀，发烧或发冷，请立即咨询医生。

奥比妥单抗可能引起严重的反应类型，称为肿瘤溶解综合征。您的医生可能会给您服药以预防这种情况。如果您的尿量减少或改变，关节痛，僵硬或肿胀，腰背，侧面或胃痛，体重迅速增加，脚或小腿肿胀或异常疲倦或不适，请立即致电医生。弱点。

奥比妥珠单抗可以暂时减少血液中白细胞的数量，增加感染的机会。它还可以减少血小板的数量，这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况，可以采取某些预防措施，尤其是在血细胞计数较低时，以降低感染或出血的风险：

• 如果可以，请避免感染。如果您认为自己感染了病毒，或者发烧，发冷，咳嗽，声音嘶哑，腰部或侧面疼痛或排尿疼痛或困难，请立即与医生联系。
• 如果发现任何异常的出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液，或发现皮肤上的红色斑点，请立即与医生联系。
• 使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。
• 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西，否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
• 当使用锋利的物体（例如安全剃须刀，指甲或指甲剪）时，切勿割伤自己。
• 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

当您使用obinutuzumab进行治疗时，以及在停止用obinutuzumab治疗后，未经医生许可，不得进行任何免疫接种（疫苗）。 Obinutuzumab可能会降低您的身体抵抗力，疫苗可能无法正常发挥作用，或者您可能会感染该疫苗以预防感染。此外，您不应与其他居住在家里的人一起接受活病毒疫苗，因为他们有可能将病毒传播给您。活疫苗的一些例子包括麻疹，腮腺炎，流感（鼻流感疫苗），脊髓灰质炎病毒（口服形式），轮状病毒和风疹。不要靠近他们，也不要与他们呆在一起很长时间。如果对此有疑问，请咨询您的医生。

奥比妥珠单抗的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸部紧迫感
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 潮红
• 头痛
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀

发病率未知

• 模糊的视野
• 混乱
• 黑尿
• 头晕
• 睡意
• 全身疲倦和虚弱
• 浅色凳子
• 癫痫发作
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

奥比妥单抗通常报道的副作用包括：感染，发烧，高血钾，低血钙，低血钾，低血磷和中性粒细胞减少。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于obinutuzumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，obinutuzumab可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用obinutuzumab时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸部紧迫感
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 潮红
• 头痛
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀

发病率未知

• 模糊的视野
• 混乱
• 黑尿
• 头晕
• 睡意
• 全身疲倦和虚弱
• 浅色凳子
• 癫痫发作
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

obinutuzumab可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于obinutuzumab：静脉注射液

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，心力衰竭

未报告的频率：先前存在的心脏疾病加重病死率，心房纤颤^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（41％），血小板减少症（15％），贫血（12％）

常见（1％至10％）：白细胞减少症，淋巴结痛^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST（SGOT）增加（28％），ALT（SGPT）增加（25％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低磷血症（36％），低蛋白血症（33％），低蛋白血症（32％），低钙血症（32％），低钙血症（32％），高尿酸血症（28％），低钠血症（26％） ，高钾血症（23％），高钠血症（16％）碱性磷酸酶增加（16％），食欲下降（14％）

常见（1％至10％）：肿瘤溶解综合征，高尿酸血症^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背部疼痛，肌肉骨骼胸痛，四肢疼痛，骨痛^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（18％），乏力

未报告频率：进行性多灶性白质脑病（PML） ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发热（18％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（30％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（26％），肺炎（14％），鼻窦炎（12％），上呼吸道感染

常见（1％至10％）：鼻炎，咽炎，鼻咽炎，肺部感染，鼻充血，鼻漏，肺部感染^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：抗obinutuzumab抗体呈阳性反应（13％）

常见（1％至10％）：感染（9％）

未报告频率：乙型肝炎再激活，免疫原性^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发（13％）

常见（1％至10％）：瘙痒，盗汗，湿疹^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：与输液有关的反应（69％） ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼充血^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，尿失禁，排尿困难^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤鳞状细胞癌^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（19％），腹泻（10％）

常见（1％至10％）：口腔疱疹，消化不良，结肠炎，痔疮^[参考]

过敏症

频率未报道：此药可引起严重的输注反应。请参阅警告。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性淋巴细胞白血病的常用剂量

与氯丁酸联合治疗的六个28天治疗周期包括：
-周期1，第1天：在4小时内以25 mg / hr的速度静脉注射100 mg；不增加输液速度
-周期1，第2天：如果在先前的输液过程中未发生输液反应，则以50 mg / hr的速度进行900 mg IV静脉输注，并且速率可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr；如果在之前的输液过程中发生了输液反应，则以25 mg / hr的速度给药，且速率可以每30分钟以高达50 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率
-第1周期，第8天和第15天，以及第2周期，第6天，第1天：如果在先前的输液过程中未发生输液反应且最终速率为100 mg / hr或更快，则以100 mg / hr的速度进行1000 mg IV的IV每30分钟以100 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率；如果在先前的输液过程中发生了输液反应，则以50 mg / hr的剂量给药，并且可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增速率，最大速率为400 mg / hr
注意：如果错过剂量，应尽快给药并调整给药时间表，以维持两次给药之间的时间间隔。如果合适，未完成第1周期第1天剂量的患者可进行第1周期第2天剂量。

评论：
预防感染相关反应的预防措施：
-CLL周期1，第1和2天，以及FL周期1，第1天：所有患者均应在奥比妥珠单抗输注前至少1小时接受地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg，对乙酰氨基酚650至1000 mg和抗组胺药（例如苯海拉明） 50毫克），至少要在obinutuzumab输注前30分钟。
-所有后续输注：所有患者应在obinutuzumab输注前至少3​​0分钟接受650至1000 mg对乙酰氨基酚。
-如果患者在先前的输液过程中经历了1或2级IRR：在比比妥珠单抗输注前至少3​​0分钟给予650至1000 mg对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如苯海拉明50 mg）。
-如果患者在之前的输注中经历了3级IRR或在下一次治疗之前淋巴细胞计数大于25 X 10（9）/ L：至少在前1小时施用IV糖皮质激素（地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg）奥比妥珠单抗输注前至少3​​0分钟，输注奥比妥珠单抗和650至1000毫克对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如50毫克苯海拉明）。
-管理应由具有医疗支持的医疗保健专业人员处理严重的输液反应。
-每次输注前应进行药物治疗，以减少与输注相关的反应。
-仅通过专用线路作为IV输注进行管理；请勿静脉推注或推注。
-具有高肿瘤溶解综合征风险的患者（例如，高肿瘤负荷，高循环绝对淋巴细胞计数[大于25 x 10（9）/ L]或肾功能不全）应预先给予抗高尿酸药治疗（例如，别嘌呤醇，rasburicase）和每次输注前要充分补充水分。
-在静脉输注期间可能发生低血压。临床医生可以考虑在每次输注之前和整个过程中的12小时内以及在给药后的第一个小时内停止服用降压药。
-定期监测血液计数。
-中性粒细胞减少3至4级持续超过一周的患者应接受抗菌药物预防，直到中性粒细胞减少至1级或2级。
-应考虑抗病毒和抗真菌的预防措施。
-如果患者出现感染，3级或4级血细胞减少或2级或更高的非血液学毒性，请考虑中断治疗。

使用：合并苯丁酸氮芥治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者

滤泡性淋巴瘤的常规成人剂量

肺淋巴瘤的治疗方案：
1）对于无反应或在使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗的方案治疗期间或之后六个月内进展的滤泡性淋巴瘤患者，应在六个28天周期内联合使用obinutuzumab和苯达莫司汀。在最初的6个疗程中达到稳定的疾病，完全缓解或部分缓解的患者应继续使用obinutuzumab 1000 mg作为单一疗法长达2年。
2）对于先前未接受过FL治疗的患者，将obinutuzumab与以下一种化疗方案一起使用：
-与苯达莫司汀组合的六个28天周期。
-与环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松龙（CHOP）组合的六个21天周期，然后是单独的obinutuzumab的另外两个21天周期。
-与环磷酰胺，长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙（CVP）联合使用，为期21天，共8天。
先前未经治疗的FL患者在最初的6或8个周期中获得完全缓解或部分缓解的患者应继续使用obinutuzumab 1000 mg作为单药治疗长达2年。

在6至8个治疗周期内应予减量，然后由奥比妥单抗作为FL患者的单药治疗：
-周期1，第1天：以50 mg / hr的速度静脉注射1000 mg；输注速度可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增，最高为400 mg / hr
-第1天，第8天和第15天以及第1天的第2至6周期或第1天的第2至8周期，以及每2个月的单药治疗，长达2年：如果无输注反应或以100 mg / hr的速度静脉注射1000 mg 1级反应发生在先前的输液过程中，最终速率为100 mg / hr或更快，并且可以每30分钟以100 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率。如果在之前的输注过程中发生了2级或更高级别的输注反应，则以50 mg / hr的速度给药，并且该速率可以每30分钟以50 mg / hr的增量递增至最大400 mg / hr的速率
-如果错过了计划的剂量，请尽快进行管理。在奥比妥珠单抗和化学疗法治疗期间，应相应调整给药时间表，以维持化学疗法周期之间的时间间隔。在单药治疗期间，请保持原先的给药时间表以供后续剂量使用。在诱导期最后一次服用obinutuzumab后约2个月应开始单药治疗。

评论：
预防感染相关反应的预防措施：
-CLL周期1，第1和2天，以及FL周期1，第1天：所有患者均应在奥比妥珠单抗输注前至少1小时接受地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg，对乙酰氨基酚650至1000 mg和抗组胺药（例如苯海拉明） 50毫克），至少要在obinutuzumab输注前30分钟。
-所有后续输注：所有患者应在obinutuzumab输注前至少3​​0分钟接受650至1000 mg对乙酰氨基酚。
-如果患者在先前的输液过程中经历了1或2级IRR：在比比妥珠单抗输注前至少3​​0分钟给予650至1000 mg对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如苯海拉明50 mg）。
-如果患者在之前的输注中经历了3级IRR或在下一次治疗之前淋巴细胞计数大于25 X 10（9）/ L：至少在前1小时施用IV糖皮质激素（地塞米松20 mg或甲泼尼龙80 mg）奥比妥单抗输注前至少3​​0分钟，输注奥比妥珠单抗和650至1000毫克对乙酰氨基酚和抗组胺药（例如50毫克苯海拉明）。
-管理应由具有医疗支持的医疗保健专业人员处理严重的输液反应。
-每次输注前应进行药物治疗，以减少与输注相关的反应。
-仅通过专用线路作为IV输注进行管理；请勿静脉推注或推注。
-具有高肿瘤溶解综合征风险的患者（例如，高肿瘤负荷，高循环绝对淋巴细胞计数[大于25 x 10（9）/ L]或肾功能不全）应预先给予抗高尿酸药治疗（例如，别嘌呤醇，rasburicase）和每次输注前要充分补充水分。
-在静脉输注期间可能发生低血压。临床医生可以考虑在每次输注之前和整个过程中的12小时内以及在给药后的第一个小时内停止服用降压药。
-定期监测血液计数。
-中性粒细胞减少3至4级持续超过一周的患者应接受抗菌药物预防，直到中性粒细胞减少至1级或2级。
-应考虑抗病毒和抗真菌的预防措施。
-如果患者出现感染，3级或4级血细胞减少或2级或更高的非血液学毒性，请考虑中断治疗。

用途：
-与苯达莫司汀联合奥比妥珠单抗作为单一疗法，用于治疗滤过性利妥昔单抗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤（FL）患者
-对于至少部分缓解的患者，联合化疗后再加奥比妥单抗单药治疗，可用于治疗先前未经治疗的II期大，III或IV期滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30 mL / min或更高）：不建议调整
严重肾功能不全：无可用数据

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

CLL和FL患者的输注反应：
等级1至2（轻度至中度） ：
-降低输液速度或中断输液并治疗症状。
-症状缓解后，继续或继续输注。
-如果没有进一步的输液反应症状出现，则输注速度可能会以适合治疗周期剂量的增量和间隔重新开始。
-仅适用于CLL患者：第1天的输注速度可在1小时后增加到25 mg / hr，但不会进一步增加。
3级（严重）：
-中断输液并处理症状。
-在症状缓解后，请考虑以不超过先前速度（发生灌注反应时使用的速度）的一半重新开始输液的时间。
-如果没有进一步的输液反应症状出现，则输注速度可能会以适合治疗周期剂量的增量和间隔重新开始。
-如果患者在再挑战中遇到3级输液相关症状，则永久停止治疗。
-仅适用于CLL患者：第1天的输注速度可在1小时后增加到25 mg / hr，但不会进一步增加。
4级（危及生命）：
-立即停止输注并永久终止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-接受CD-20定向溶细胞抗体（包括该药物）的患者可能会发生乙型肝炎病毒（HBV）重新活化，在某些情况下导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在开始治疗之前，对患者进行乙肝病毒感染筛查。在用这种药物治疗期间和之后监测HBV阳性患者。
-进行性多灶性白质脑病（PML）导致死亡。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-如果错过了计划的剂量，请尽快管理错过的剂量，并相应地调整给药时间表。
-仅作为IV输注进行管理。
-请勿以静脉推注或推注的方式进行管理。
-请勿将此药物与其他药物混合。

患者建议：
-建议患者就输液反应的迹象（例如头晕，恶心，发冷，发烧，呕吐，腹泻，呼吸困难，胸痛）立即就医。
-建议患者就肿瘤溶解综合征（TLS）的征兆（例如，恶心，呕吐，腹泻，嗜睡）立即就医。
-建议患者就感染迹象（例如发烧，咳嗽）立即就医。
-建议患者就肝炎的体征（例如，疲劳加剧，皮肤或眼睛发黄变色）立即寻求医疗护理。
-建议患者就新的或神经系统症状的变化（例如，意识模糊，头晕，失去平衡，说话或行走困难，视力问题）立即就医。