自杀的想法和行为-抗抑郁药增加自杀的想法和儿童,青少年的行为,和年轻的成年人在短期研究中的风险。这些研究未显示在24岁以上的患者中使用抗抑郁药会增加自杀念头和行为的风险。 65岁及以上的患者使用抗抑郁药的风险有所降低。
在开始接受抗抑郁药治疗的所有年龄段的患者中,都应密切监视自杀思想和行为的恶化情况。向家庭和看护人建议需要与开药者进行密切观察和沟通。奥氮平和氟西汀胶囊未获准用于10岁以下的儿童[见警告和注意事项(5.1),在特定人群中使用(8.4)和患者咨询信息(17) ]。
老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加—用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。奥氮平和氟西汀胶囊未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅警告和注意事项(5.2) ] 。
奥氮平和氟西汀胶囊可用于治疗:
成人–晚上每天一次给药奥氮平和氟西汀胶囊,通常从6毫克/ 25毫克(奥氮平毫克/毫克当量氟西汀)开始。尽管食物对单独服用奥氮平和氟西汀的吸收没有明显影响,但尚未研究食物对奥氮平和氟西汀胶囊吸收的影响。如果有指示,请根据功效和耐受性进行剂量调整。在奥氮平6 mg至12 mg和氟西汀25 mg至50 mg的剂量范围内使用奥氮平和氟西汀胶囊证明了抗抑郁药的疗效[参见临床研究(14.1) ]。在成人临床研究中尚未评估超过18毫克的奥氮平和75毫克的氟西汀的剂量的安全性。定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。
儿童和青少年(10至17岁) -晚上每天一次服用奥氮平和氟西汀胶囊,一般从3 mg / 25 mg胶囊开始,不考虑进餐,建议目标剂量在批准的剂量范围内( 6/25; 6/50; 12/25; 12/50 mg)[参见临床研究(14.1) ]。儿科临床研究尚未评估超过12毫克的奥氮平和50毫克的氟西汀的剂量的安全性。定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。
晚上每天一次服用奥氮平和氟西汀胶囊,通常从6毫克/ 25毫克胶囊开始。尽管食物对单独服用奥氮平和氟西汀的吸收没有明显影响,但尚未研究食物对奥氮平和氟西汀胶囊吸收的影响。如果有效,请根据疗效和耐受性调整剂量。在奥氮平6 mg至18 mg和氟西汀25 mg至50 mg的剂量范围内使用奥氮平和氟西汀胶囊证实了抗抑郁药的疗效[参见临床研究(14.2) ]。临床研究尚未评估18 mg / 75 mg以上剂量的安全性。定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。
对于易患低血压反应的患者,肝功能不全的患者或表现出多种因素可能会减慢奥氮平和氟西汀胶囊代谢的患者,以3 mg / 25 mg或6 mg / 25 mg的剂量开始服用Olanzapine和Fluoxetine胶囊(性别,老年人年龄,禁烟状态)或对奥氮平具有药效学敏感性的患者。缓慢滴定并根据需要调整剂量的患者,这些患者表现出可能会减慢新陈代谢的多种因素。奥氮平与氟西汀的胶囊没有患者得到系统的研究> 65岁或患者<10岁[见特殊人群中使用(8.5)和临床药理学(12.3,12.4)。
孕妇的治疗—用氟西汀治疗孕妇时,氟西汀是奥氮平和氟西汀胶囊的成分,医生应仔细考虑治疗的潜在风险和潜在益处。晚期妊娠晚期接触SSRI或SNRI的新生儿已出现并发症,需要长期住院,呼吸支持和管饲[请参见“在特定人群中使用( 8.1 )”] 。
从终止用于治疗精神疾病的MAOI到开始使用Olanzapine和Fluoxetine胶囊的治疗之间应至少间隔14天。相反,在停止使用Olanzapine和Fluoxetine胶囊后,应至少允许5周,然后再开始用于治疗精神疾病的MAOI [见禁忌症(4.1) ]。
对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者,不要开始使用奥氮平和氟西汀胶囊,因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者,应考虑其他干预措施,包括住院治疗[见禁忌症(4.1) ]。
在某些情况下,已经接受奥氮平和氟西汀胶囊治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果尚无可替代的利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的替代方法,且已判断利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝的潜在益处超过了特定患者血清素综合征的风险,应立即停止使用奥氮平和氟西汀胶囊,然后利奈唑胺或静脉注射可以施用亚甲蓝。应监测患者血清素综合征的症状,持续5周或直到最后一次使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时,以先到者为准。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时,可以恢复使用奥氮平和氟西汀胶囊的治疗[请参阅警告和注意事项( 5.6 ) ]。
用奥氮平和氟西汀胶囊通过非静脉途径(如口服片剂或局部注射)或静脉内剂量远低于1 mg / kg施用亚甲蓝的风险尚不清楚。尽管如此,临床医生仍应注意使用这种药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项(5.6) ]。
与氟西汀(奥氮平和氟西汀胶囊,SNRI和SSRI的成分)停用相关的症状已有报道[见警告和注意事项( 5.25 ) ]。
胶囊(毫克奥氮平,USP /毫克当量氟西汀):
由于5-羟色胺综合症的风险增加,因此禁止使用旨在使用奥氮平和氟西汀胶囊治疗精神疾病的MAOI,或在停止使用奥氮平和氟西汀胶囊治疗的5周内使用MAOI。也禁止在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用奥氮平和氟西汀胶囊[参见剂量和用法(2.4)和警告和注意事项(5.6) ]。
由于使用5-羟色胺综合征的风险增加,因此也禁止使用正在接受MAOI(如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝)治疗的患者中的奥氮平和氟西汀胶囊[参见剂量和给药方法(2.5)和警告和注意事项(5.6) ]。
Pimozide和thioridazine延长QT间隔。 Olanzapine和Fluoxetine胶囊可通过抑制CYP2D6来增加pimozide和thioridazine的水平。奥氮平和氟西汀胶囊也可以延长QT间隔。
无论是成人还是小儿患有严重抑郁症(MDD)的患者,无论是否服用抗抑郁药,都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为(自杀性)的出现或行为的异常改变。风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险,而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是,长期以来人们一直担心,抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药(SSRIs和其他药物)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明,这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童,青少年和年轻人(18至24岁)的自杀思维和行为(自杀)的风险。疾病(MDD)和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比,超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比,在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。
对患有MDD,强迫症(OCD)或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析,包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验(中位持续时间2个月)。药物自杀的风险差异很大,但几乎所有研究的药物,年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异,其中MDD的发生率最高。然而,风险差异(药物与安慰剂)在年龄层次和适应症之间相对稳定。表1提供了这些风险差异(每1000名接受治疗的自杀性药物安慰剂病例数的差异)。
年龄范围 | 药物安慰剂每千名接受治疗的自杀患者的数量差异 |
与安慰剂相比增加 | |
<18 | 其他14种情况 |
18至24 | 另外5种情况 |
与安慰剂相比下降 | |
25至64 | 少1个案例 |
≥65 | 少6例 |
在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀,但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。
自杀风险是否会扩展到长期使用(即超过数月)尚不清楚。但是,在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明,使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。
应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症,并密切观察其临床恶化,自杀倾向和异常行为变化,尤其是在药物治疗过程的最初几个月中,或在剂量变化时,无论是否增加或减少。
在成年和儿科患者中也有以下症状,焦虑,激动,惊恐发作,失眠,易怒,敌意,攻击性,冲动性,静坐不安(精神运动性躁动不安),躁狂症和躁狂症,也已报告了接受抗抑郁药治疗严重抑郁症的成年和儿科患者。至于其他适应症,包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立,但令人担忧的是,此类症状可能是自杀倾向的先兆。
对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者,应考虑改变治疗方案,包括可能中止用药,尤其是在这些症状严重,突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。
如果已决定终止治疗,则应尽快使药物逐渐服药,但应认识到突然终止可能与某些症状有关[见警告和注意事项( 5.25 ) ]。
应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家庭和看护人注意需要监测患者的躁动,烦躁,行为异常变化以及上述其他症状的发生,以及自杀倾向的出现,并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。奥氮平和氟西汀胶囊的处方应尽量减少胶囊的用量,与患者的良好管理保持一致,以减少用药过量的风险。
应当指出,奥氮平和氟西汀胶囊未经批准可用于治疗10岁以下患者的任何适应症[请参见在特定人群中使用(8.4) ]。
接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。奥氮平和氟西汀胶囊未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅盒装警告,在特定人群中使用(8.5)和患者咨询信息( 17 )] 。
在奥氮平安慰剂对照的老年痴呆症相关精神病患者的临床试验中,奥氮平治疗组患者的死亡发生率显着高于安慰剂治疗组(分别为3.5%和1.5%)。
痴呆症相关精神病患者抗精神病药物使用的荟萃分析–老年抗精神病药物治疗的痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。对十七项安慰剂对照试验(模式持续时间为10周)的分析(主要是在服用非典型抗精神病药的患者中)显示,接受药物治疗的患者的死亡风险是接受安慰剂治疗的患者死亡风险的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中,药物治疗患者的死亡率约为4.5%,而安慰剂组的死亡率约为2.6%。尽管死亡原因多种多样,但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病(例如,心力衰竭,猝死)或传染性疾病(例如,肺炎)。观察性研究表明,与非典型抗精神病药类似,常规抗精神病药治疗可能会增加死亡率。尚不清楚观察性研究中死亡率增加的发现在多大程度上归因于抗精神病药,而不是患者的某些特征。奥氮平和氟西汀胶囊未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅“在特定人群中使用(8.5)和患者咨询信息( 17 )”) 。
奥氮平对老年痴呆症相关精神病患者的试验中报道了包括死亡在内的脑血管不良事件(CVAE),包括致命性在内的脑血管不良事件(例如中风,短暂性脑缺血发作)。在安慰剂对照试验中,奥氮平治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比,脑血管不良事件的发生率显着更高。奥氮平,奥氮平和氟西汀胶囊未获准用于治疗与痴呆有关的精神病患者[见盒装警告和患者咨询信息(17) ]。
据报道,与包括奥氮平在内的抗精神病药物的给药有关,一种潜在的致命症状复合物有时被称为NMS。 NMS的临床表现为高热,肌肉僵硬,精神状态改变和自主神经不稳定(脉搏或血压异常,心动过速,发汗和心律不齐)。其他体征可能包括肌酐磷酸激酶升高,肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾衰竭。
该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时,重要的是要排除临床表现包括严重内科疾病(例如,肺炎,全身感染等)和未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状(EPS)的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性,中暑,药物热和原发性中枢神经系统病理。
NMS的管理应包括:1)立即停用抗精神病药和其他对并发治疗不是必不可少的药物; 2)强化对症治疗和医学监测;以及3)对任何可采用特殊治疗的伴随严重医学问题的治疗。关于NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。
如果从NMS康复后,患者需要抗精神病药治疗,则应仔细监测患者,因为据报道NMS复发[请参阅警告和注意事项(5.5)和患者咨询信息(17) ]。
据报道,与奥氮平接触会引起与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。 DRESS可能出现皮肤反应(例如皮疹或剥脱性皮炎),嗜酸性粒细胞增多,发烧和/或淋巴结病,并伴有全身性并发症,例如肝炎,肾炎,肺炎,心肌炎和/或心包炎。着装有时是致命的。如果怀疑有DRESS,则停用奥氮平和氟西汀胶囊[请参阅患者咨询信息( 17 )]。
非典型抗精神病药已与代谢变化相关,包括高血糖,血脂异常和体重增加。代谢变化可能与心血管/脑血管风险增加有关。奥氮平的具体代谢特征如下。
高血糖和糖尿病
成人-在对确诊为糖尿病或血糖水平升高(禁食为100至126 mg / dL,禁食为140至200 mg / dL)的患者开处方奥氮平和氟西汀胶囊时,医师应考虑风险和益处。服用奥氮平和氟西汀胶囊的患者应定期监测,以控制血糖。开始使用奥氮平和氟西汀胶囊治疗的患者应在治疗开始时以及治疗期间定期进行空腹血糖测试。应监测任何接受非典型抗精神病药治疗的患者的高血糖症状,包括烦躁不安,多尿,多食和无力。在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应接受空腹血糖测试。在某些情况下,停用非典型抗精神病药后,高血糖症已缓解;然而,尽管中止了可疑药物,一些患者仍需要继续抗糖尿病治疗[见患者咨询信息(17) ]。
据报道,在非典型抗精神病药物治疗的患者(包括单独使用奥氮平以及与氟西汀同时服用的奥氮平)中,高血糖症在某些情况下是极端的,并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。非典型抗精神病药使用与葡萄糖异常之间的关系的评估由于患有精神分裂症患者的糖尿病背景风险增加以及普通人群中糖尿病发生率增加的可能性而变得复杂。流行病学研究表明,使用非典型抗精神病药治疗的患者出现与治疗相关的高血糖相关不良反应的风险增加。尽管相对风险估计值不一致,但非典型抗精神病药与血糖水平升高之间的相关性似乎是连续的,奥氮平似乎比其他一些非典型抗精神病药具有更大的相关性。
临床干预措施(CATIE)的抗精神病临床试验的第一阶段中,已观察到奥氮平治疗的患者(中位暴露时间为9.2个月)的平均血糖升高。血清葡萄糖(空腹和非空腹样品)从基线到平均两个最高血清浓度的平均增加为15.0 mg / dL。
在对健康志愿者的研究中,接受奥氮平(N = 22)3周的受试者的空腹血糖水平较基线水平平均升高2.3 mg / dL。与基线相比,安慰剂治疗的受试者(N = 19)的空腹血糖平均增加了0.34 mg / dL。
在对7项对照临床研究的分析中,其中2项是安慰剂对照的,治疗时间长达12周,与安慰剂相比,奥氮平和氟西汀胶囊的随机血糖平均变化更大(+8.65 mg / dL vs. -3.86 mg / dL)。在基线时有葡萄糖失调迹象的患者(包括被诊断患有糖尿病或相关不良反应的患者,接受抗糖尿病药治疗的患者,具有基线随机葡萄糖的患者),奥氮平和氟西汀胶囊与安慰剂之间的平均变化差异更大≥200 mg / dL,或基线空腹血糖≥126 mg / dL)。奥氮平和氟西汀胶囊治疗的患者的HbA 1c平均较基线升高0.15%(中位暴露63天),而氟西汀治疗的受试者HbA 1c的平均降低0.04%(中位暴露57天)和奥氮平治疗的患者(中位暴露56天)的HbA 1c增加0.12%。
在对6项对照临床研究的分析中,与安慰剂治疗的受试者(1.4%)相比,奥氮平和氟西汀胶囊治疗的受试者中糖尿症的比例更高(4.4%)。
暴露至少48周的患者的非空腹血糖平均变化为+5.9 mg / dL(N = 425)。
表2显示了成人奥氮平和氟西汀胶囊研究的随机葡萄糖水平的短期和长期变化。
实验室分析物 | 从基准类别更改(至少一次) | 治疗臂 | 长达12周的曝光 | 至少接触48周 | ||
ñ | 耐心 | ñ | 耐心 | |||
随机葡萄糖 | 正常至高(<140 mg / dL至≥200mg / dL) | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 609 | 2.3% | 382 | 3.1% |
安慰剂 | 346 | 0.3% | NA一 | NA一 | ||
高至临界值(≥140mg / dL和<200 mg / dL至≥200mg / dL) | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 44 | 34.1% | 27 | 37.0% | |
安慰剂 | 28 | 3.6% | NA一 | NA一 |
a不适用。
在一项47周的奥氮平和氟西汀胶囊研究中,空腹血糖从基线到终点的平均变化为+4.81 mg / dL(n = 130)。表3显示了空腹血糖的分类变化[见临床研究(14.2) ]。
长达27周的曝光(随机化,双盲阶段) | 长达47周的曝光 | |||||
实验室分析物 | 从基准类别更改(至少一次) | 治疗臂 | ñ | 耐心 | ñ | 耐心 |
空腹血糖 | 正常至高(<100 mg / dL至≥126mg / dL) | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 90 | 4.4% | 130 | 11.5% |
氟西汀 | 96 | 5.2% | NA一 | NA一 | ||
高至临界值(≥100mg / dL和<126 mg / dL至≥126mg / dL) | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 98 | 18.4% | 79 | 32.9% | |
氟西汀 | 97 | 7.2% | NA一 | NA一 |
a不适用。
奥氮平和氟西汀胶囊的空腹血糖控制数据有限;但是,在对5个安慰剂对照的奥氮平单药治疗研究中进行了分析,治疗持续时间长达12周,与安慰剂相比,奥氮平与空腹血糖水平的平均变化幅度更大(+2.76 mg / dL与+0.17 mg / dL) 。
接受至少48周奥氮平治疗的患者的空腹血糖平均变化为+4.2 mg / dL(N = 487)。在对完成了奥氮平治疗9到12个月的患者的分析中,空腹和非空腹血糖水平的平均变化随时间持续增加。
儿童和青少年-在一项为期8周,随机,安慰剂对照的临床试验中,该试验研究了Olanzapine和Fluoxetine胶囊用于治疗10至17岁的双相I抑郁症的患者,Olanzapine和Fluoxetine之间没有观察到临床意义的差异胶囊和安慰剂可使空腹血糖水平发生平均变化。表4显示了儿科奥氮平和氟西汀胶囊研究的空腹血糖的分类变化。
实验室分析物 | 从基准类别更改(至少一次) | 治疗臂 | 长达8周的曝光 | |
ñ | 耐心 | |||
空腹血糖 | 正常到高 | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 125 | 4.8% |
安慰剂 | 65 | 1.5% | ||
正常/ IGT一个为高 | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 156 | 5.8% | |
安慰剂 | 78 | 1.3% | ||
正常/ IGT(<126 mg / dL)至≥140mg / dL) | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 156 | 1.9% | |
安慰剂 | 78 | 0.0% |
一个糖耐量受损。
青少年使用奥氮平单药疗法—在一项针对青少年患者的3项安慰剂对照奥氮平单药研究的分析中,包括精神分裂症(6周)或双相I障碍(躁狂或混合发作)(3周),奥氮平与更大的平均值相关与安慰剂相比,空腹血糖水平较基线水平有所变化(+2.68 mg / dL与-2.59 mg / dL)。暴露至少24周的青少年的空腹血糖平均变化为+3.1 mg / dL(N = 121)。表5显示了青少年奥氮平单药研究的空腹血糖的短期和长期变化。
实验室分析物 | 从基准类别更改(至少一次) | 治疗臂 | 长达12周的曝光 | 至少接触24周 | ||
ñ | 耐心 | ñ | 耐心 | |||
空腹血糖 | 正常至高(<100 mg / dL至≥126mg / dL) | 奥氮平 | 124 | 0% | 108 | 0.9% |
安慰剂 | 53 | 1.9% | NA一 | NA一 | ||
高至临界值(≥100mg / dL和<126 mg / dL至≥126mg / dL) | 奥氮平 | 14 | 14.3% | 13 | 23.1% | |
安慰剂 | 13 | 0% | NA一 | NA一 |
a不适用。
血脂异常
使用奥氮平和氟西汀胶囊观察到脂质的不良变化。建议使用奥氮平和氟西汀胶囊对患者进行临床监测,包括基线和定期随访脂质评估[参见患者咨询信息(17) ]。
成人-使用奥氮平和氟西汀胶囊可观察到具有临床意义的甘油三酯水平升高,有时非常高(> 500 mg / dL)。使用奥氮平和氟西汀胶囊还可以观察到总胆固醇在临床上有意义的升高。
在对7项对照临床研究的分析中,其中2项是安慰剂对照的,治疗时间长达12周,奥氮平和氟西汀胶囊治疗的患者的平均随机总胆固醇较基线水平增加了12.1 mg / dL。奥氮平治疗的患者的平均随机总胆固醇比基线增加了4.8 mg / dL,安慰剂治疗的患者的平均随机总胆固醇降低了5.5 mg / dL。表6显示了非空腹脂质值的分类变化。
在长期的奥氮平和氟西汀组合研究中(至少48周),非空腹总胆固醇的变化(至少一次)从基线正常到高发生在12%(N = 150),而从临界水平到高发生在56.6%(N = 143)的患者。非空腹总胆固醇的平均变化为11.3 mg / dL(N = 426)。
实验室分析物 | 从基准类别更改(至少一次) | 治疗臂 | ñ | 耐心 |
非空腹甘油三酸酯 | 增加≥50mg / dL | 奥氮平和氟西汀 胶囊 | 174 | 67.8% |
奥氮平 | 172 | 72.7% | ||
正常至高(<150 mg / dL至≥500mg / dL) | 奥氮平和氟西汀 胶囊 | 57 | 0% | |
奥氮平 | 58 | 0% | ||
高至临界值(≥150mg / dL和<500 mg / dL至≥500mg / dL) | 奥氮平和氟西汀 胶囊 | 106 | 15.1% | |
奥氮平 | 103 | 8.7% | ||
非空腹胆固醇 | 增加≥40mg / dL | 奥氮平和氟西汀 胶囊 | 685 | 35% |
奥氮平 | 749 | 22.7% | ||
安慰剂 | 390 | 9% | ||
正常至高(<200 mg / dL至≥240mg / dL) | 奥氮平和氟西汀 胶囊 | 256 | 8.2% | |
奥氮平 | 279 | 2.9% | ||
安慰剂 | 175 | 1.7% | ||
高至临界值(≥200 mg / dL和<240 mg / dL至≥240mg / dL) | 奥氮平和氟西汀 胶囊 | 213 | 36.2% | |
奥氮平 | 261 | 27.6% | ||
安慰剂 | 111 | 9.9% |
一项47周的奥氮平和氟西汀胶囊研究表明,空腹总胆固醇(+1.24 mg / dL),LDL胆固醇(+0.29 mg / dL),直接HDL胆固醇(-2.13 mg / dL)和基线时从基线到终点的平均变化甘油三酸酯(+11.33 mg / dL)。表7显示了空腹血脂的类别变化[参见临床研究(14.2) ]。
长达27周的治疗(随机化,双盲阶段) | 长达47周的治疗 | |||||||||
实验室分析物 | 从基准类别更改(至少一次) | 治疗臂 | ñ | 耐心 | ñ | 耐心 | ||||
空腹总胆固醇 | 正常至高(<200 mg / dL至≥240mg / dL) | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 47 | 2.1% | 83 | 19.3% | ||||
氟西汀 | 59 | 3.4% | NA一 | NA一 | ||||||
高至临界值(≥200和<240 mg / dL至≥240mg / dL) | 奥氮平和氟西汀胶囊 | 75 |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |