介绍

噻吩并二氮杂卓衍生物;非典型或第二代抗精神病药。 ^{1 2 4 7 14 16 17 18 19 20 22 26 119 315}该药物在结构上类似于氯氮平。 ^{3 14 16 20}

用于奥氮平，奥氮平棕榈酸酯

精神分裂症

口服（作为奥氮平）和IM（作为长效奥氮平棕榈酸酯）用于精神分裂症的急性和维持治疗。 ^{1 2 3 4 6 7 14 16 20 21 22 26 105 205 206 219 220 221 223 224 225 226 239 305 306 307 309 310 311 315 334 337 354 357 358 359 359 360 361 362 369 382 383 384 385}

IM（作为奥氮平短效药物）可用于精神分裂症患者的急性躁动管理，这些患者适合使用奥氮平治疗并且需要IM抗精神病药来快速控制干扰诊断和护理的行为。 ^{1 98 102}

美国精神病学协会（APA）考虑将大多数非典型抗精神病药一线药物用于管理精神分裂症的急性期（包括精神病发作）。 ²⁶

对一种药物无反应或耐受的患者可用不同类别或不同不良反应的药物成功治疗。 ^{2 26 28 400}

躁郁症

口服用于与双相性I障碍相关的混合性或躁狂发作的急性治疗（单药治疗和锂或丙戊酸盐辅助治疗）。 ^{1 36 37 41 100 244 245 246 247 248 249 250 251 252 308 370}

口服用于维持双相性I障碍的治疗（作为单一疗法）。 ^1个

口服治疗（与氟西汀组合）与双相性I型障碍有关的急性抑郁发作。 ^{1 312 313 397}奥氮平单一疗法未用于治疗与双相I障碍有关的抑郁发作。 ^1个

对于患有躁郁症的双相性I型障碍患者，IM（短效奥氮平）可用于管理急性躁动，他们适合使用奥氮平治疗并且需要IM抗精神病药来快速控制干扰诊断和护理的行为。 ^{1 99}

耐抑郁症

口服用于治疗性抑郁症的急性和维持疗法（与氟西汀组合）（对当前发作中剂量和疗程不同的两种抗抑郁药的两项单独试验无反应的患者，主要抑郁症）。 ^{1 312}

不适合作为单一疗法治疗难治性抑郁症。 ^1个

癌症化疗引起的恶心和呕吐

已口服（与其他止吐药联合使用）用于预防与高致癌性癌症化疗相关的急性和延迟的恶心和呕吐†，包括大剂量顺铂治疗。 ^{425 426 427 428}

为防止与高度致呕的化疗方案（包括蒽环类加环磷酰胺）相关的恶心和呕吐，ASCO建议使用由NK ₁受体拮抗剂（例如阿瑞匹坦，福沙普瑞汀，净化剂[与帕洛诺司琼固定联合使用]组成的4药物止吐方案。 ，rolapitant），5-HT ₃受体拮抗剂（例如dolasetron，granisetron，ondansetron，palonosetron，ramosetron [在美国不销售]，tropisetron [在美国不销售]），地塞米松和奥氮平。 ⁴²⁵如果将净化剂和帕洛诺司琼的固定组合用作NK ₁受体拮抗剂，则无需使用其他5-HT ₃受体拮抗剂。 ⁴²⁵

成人接受中度呕吐化疗的口服奥氮平的临床经验有限； ^{425 427} ASCO不会在这类患者中推荐奥氮平。 ⁴²⁵对于接受卡铂目标AUC≥4 mg / mL /分钟的成年人，ASCO建议使用由NK ₁受体拮抗剂，5-HT ₃受体拮抗剂和地塞米松组成的3药止吐方案。 ⁴²⁵对于接受中等催吐风险的其他化学疗法的成人，但目标AUC≥每分钟≥4 mg / mL的卡铂除外，ASCO建议使用由5-HT ₃受体拮抗剂和地塞米松组成的2药止吐方案。 ⁴²⁵

对于催吐风险低的化疗方案，ASCO建议在化疗的第一天单剂5-HT ₃受体拮抗剂或地塞米松。 ⁴²⁵

对于止吐风险最低的化疗方案，ASCO指出常规的止吐预防是不必要的。 ⁴²⁵

奥氮平也已被证明是尽管有最佳的止吐预防措施，但仍因突破性的化学疗法诱发的恶心和呕吐†的患者，是一种有效的止吐药物。 ^{425 429}

对于因突破性化疗引起的恶心或呕吐的患者，ASCO建议临床医生重新评估催吐风险，疾病状况以及伴随的医疗状况和药物，并确定是否针对催吐风险提供了最佳的止吐方案。 ⁴²⁵在尽管采取了最佳的止吐药物后仍会感到恶心和呕吐并且尚未预防性使用奥氮平的成年人中，ASCO指出，奥氮平可以加到标准的止吐方案中。 ⁴²⁵在尽管采取了最佳的止吐药物后仍经历恶心或呕吐并且已经接受了奥氮平的成年人，可以添加不同类别的止吐药物（即NK ₁受体拮抗剂，劳拉西m或阿普唑仑，多巴胺受体拮抗剂[例如，甲氧氯普胺） ，屈大麻酚或萘比隆）。 ⁴²⁵

奥氮平，石榴皮的奥氮平剂量和用法

一般

限制发行

• 由于存在PDSS的风险，奥氮平棕榈酸酯缓释剂可用于注射悬浮液（Zyprexa Relprevv）仅在受限发行程序Zyprexa下可用Relprevv患者护理计划。 ^{372 382}

• 该计划旨在确保药物在注册的医疗机构中可以随时获得紧急响应服务的情况下使用，并且每次注射后至少应在3个小时内由医疗专业人员对患者进行连续监控。 ^{372 382}

• 临床医生，医疗机构，药剂师和患者必须先参加该计划，然后才能开具处方，分配和接受奥氮平棕榈酸酯缓释制剂。 ^{372 382}不得将这种制剂直接分配给患者。 ^{372 382}

• 有关其他信息和要注册该程序，请致电877-772-9390与制造商联系，或访问[Web]。 ^{372 382}

行政

口服或通过IM注射给药奥氮平。 ^{1 312}仅通过IM注射给药奥氮平pamoate。 ³⁸² （请参阅“注意事项”下可能的处方和配药错误。）

开始口服奥氮平pamoate IM治疗之前，应先建立口服奥氮平的耐受性。 ³⁸²

口头管理

每天一次，不考虑进餐，口服奥氮平为常规片剂，口腔崩解片或胶囊（与氟西汀固定组合）。 ^{1 312}如果奥氮平单药治疗精神症状（例如，精神病，双相情感障碍，难治性抑郁症）时出现持续或麻烦的白天镇静作用，请考虑晚​​上服用。 ^{26 259}辖固定组合奥氮平与氟西汀的胶囊（例如，Symbyax ） 晚上。 ³¹²

在即将口服崩解片给药之前，请从水泡包装中轻轻取出片剂；请勿将平板电脑穿过金属箔。 ¹用干手剥开泡罩包装，将片剂放在舌头上溶解，然后吞咽有或没有液体。 ^1个

短效奥氮平的IM管理（例如，Zyprexa肌内注射）

短效（立即释放）奥氮平（每瓶10毫克）用于与精神分裂症或躁郁症相关的躁动。不要将此制剂与长效奥氮平棕榈酸酯制剂（Zyprexa Relprevv;可用于精神分裂症的210、300和405毫克小瓶强度）。 ^{1 382}

仅通过IM注入进行管理；将药物缓慢而深深地注入肌肉。 ¹不要给予IV或子-Q。 ^1个

重组

通过将2.1 mL无菌注射用水添加到含有10 mg olanzapine的小瓶中，以重构短效奥氮平注射液，以提供约5 mg / mL的溶液。 ¹请勿使用其他溶液重组奥氮平注射液。 ^1个

复原后立即使用（1小时内）。 ¹如有必要，复原后的溶液可在20–25°C下最多保存1小时； 1小时后，丢弃所有未使用的部分。 ^1个

长效奥氮平棕榈酸酯（Zyprexa Relprevv）的IM管理

长效奥氮平棕榈酸酯（可提供210、300和405 mg的小瓶强度）可用于精神分裂症。请勿将此制剂与短效（立即释放）奥氮平制剂（例如，Zyprexa肌肉注射剂）混为一谈;每瓶10 mg）用于与精神分裂症或躁郁症相关的躁动。 ^{1 382}

仅通过IM注入臀区域进行管理；不管理IV或子-Q。 ³⁸²医护人员应每2-4周注射一次。 ³⁸² （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

将针插入臀肌以进行IM注射后，吸气几秒钟，以确保没有血液吸入注射器。 ³⁸²如果注射器中出现血液，请抽出针头并丢弃注射器和剂量。 ³⁸²使用新的便利套件和新的注射器和针头来适应新剂量。 ³⁸² IM管理后，请勿按摩注射部位。 ³⁸²

有关PDSS风险的注意事项

缓释型奥氮平棕榈酸酯必须在已注册的医疗机构（例如医院，诊所，住宅治疗中心，社区医疗中心）中进行管理，并随时可以使用应急服务。 ^{372 382} （请参阅带框警告和注意事项下的注射后S妄/镇静综合症[PDSS]。）

与患者讨论PDSS的潜在风险，并在每次开处方和给药奥氮平（paulate）时均提供药物指导。 ^{382 386}

每次注射后，在医疗机构连续监测患者至少3小时。 ^372名382患者应该提高警惕，导向，被释放前的任何迹象和PDSS症状缺席;所有患者离开医疗机构后均应陪伴其到达目的地。 ^{372 382}

注射后的第二天，患者不应驾驶或操作重型机械，并且应警惕PDSS的症状，并在需要时能够获得医疗救助。 ^{372 382}

如果怀疑有PDSS，请在能够进行复苏的设施中进行密切的医疗监督。 ³⁸²

重组

请咨询制造商的标签，以获取有关使用Zyprexa组件的说明。 Relprevv方便试剂盒，用于重建奥氮平棕榈酸酯粉的悬浮液。 ³⁸²仅可使用制造商提供的稀释剂进行稀释。 ³⁸²

重构的奥氮平棕榈酸酯悬浮液在小瓶中可保持稳定长达24小时。 ³⁸²如果不立即使用，在给药前应剧烈摇动小瓶以重悬药物。 ³⁸²

剂量

可作为olanzapine和olanzapine pamoate使用；用奥氮平表示的剂量。 ^{1 382}

对于精神病适应症（例如精神病，躁郁症，难治性抑郁症）的治疗，应根据个人需求和反应谨慎调整奥氮平剂量，并使用尽可能低的有效剂量。 ^{1 20}

小儿患者

精神分裂症

口服

13-17岁的青少年：最初每天2.5或5毫克。 5月¹日可增加至每日10 mg的目标剂量。 ^1个

每天以2.5或5 mg的增量或减量进行后续剂量调整。 ^1个

临床研究中的有效剂量通常为每天2.5–20 mg（平均剂量约为每天11 mg）。 ^{1 369}

最佳治疗持续时间未知，但奥氮平维持治疗已在成人中确立。 ¹在有反应的患者中，以最低有效剂量继续使药物超出急性反应；定期重新评估是否需要继续进行维持治疗。 ^1个

躁郁症

躁狂或混合发作：单药治疗

口服

13-17岁的青少年：最初每天2.5或5毫克。 5月¹日可增加至每日10 mg的目标剂量。 ^1个

每天以2.5或5 mg的增量或减量进行后续剂量调整。 ^1个

临床研究中的有效剂量通常为每天2.5–20 mg（平均剂量为每天约9 mg）。 ^1个

最佳治疗持续时间未知，但奥氮平维持治疗已在成人中确立。 ¹在有反应的患者中，以最低有效剂量继续使药物超出急性反应；定期重新评估是否需要继续进行维持治疗。 ^1个

急性抑郁发作

口服

10-17岁的儿童和青少年：最初2.5毫克与20毫克氟西汀联用，或3毫克与25毫克氟西汀固定联用（例如，Symbyax ），每天晚上一次。 ^{1 312}

根据患者的反应和耐受性增加剂量，如每日目标剂量奥氮平6-12 mg和氟西汀25-50 mg。 ^{1 312}

如果选择长期使用奥氮平和氟西汀联合治疗，则应定期重新评估每个患者的长期风险和收益。 ^{1 312}

大人

精神分裂症

口服

最初为5–10 mg，通常为单日剂量。 ^{1 20 26}在几天之内，每天可能增加5 mg，达到每天10 mg的目标剂量。 ^{1 20}

以后以不小于7天的间隔进行剂量调整，通常以每天一次5 mg的增量或减量进行调整。 ^{1 20}

每天增加剂量超过10毫克通常不会产生更大的功效。通常仅在评估患者的临床状况后才出现这种增加。 ^1个

目前尚不清楚最佳的治疗持续时间，但使用抗精神病药进行维持治疗已广为人知。 ^{1 23 25}在有反应的患者中，只要在临床上必要且可以耐受的范围内继续治疗，但应以尽可能低的有效剂量进行治疗。定期重新评估是否需要继续治疗。 ^{1 20}

IM，奥氮平棕榈酸酯缓释

开始口服奥氮平pamoate IM（Zyprexa）之前建立口服奥氮平的耐受性Relprevv）治疗。 ³⁸²

对于每天口服10毫克奥氮平的患者，建议的初始剂量为每2周210毫克或头8周每4周405毫克。 ³⁸² 8周后，建议的维持剂量为每2周150 mg或每4周300 mg。 ³⁸²

对于每天口服奥氮平15 mg的患者，建议的初始剂量为前2周每2周300 mg。 ³⁸² 8周后，建议的维持剂量为每2周210 mg或每4周405 mg。 ³⁸²

对于每天口服奥氮平20 mg的患者，建议的初始和维持剂量为每2周300 mg。 ³⁸²

在临床研究中证明的功效为每2周服用150-300 mg，每4周服用405 mg。 ^{382 383 385}

对于虚弱，易患低血压反应，表现出多种因素共同导致奥氮平代谢减慢的患者（例如，≥65岁的非吸烟女性患者），建议每4周降低150 mg的初始剂量，或是对药物的药效学较敏感的人。 ³⁸²

最佳治疗持续时间未知，但可在24周内显示出长期疗效。 ^{382 383}此外，长期使用口服奥氮平的已显示保持在精神分裂症患者的治疗反应。 ^{354 382}如果使用时间较长，应定期重新评估是否需要继续进行维持治疗。 ³⁸²

与精神分裂症相关的急性躁动

IM，短效奥氮平

最初是10毫克的短效奥氮平（例如Zyprexa肌肉内）。 ¹在临床许可时考虑使用较低剂量（2.5、5或7.5 mg）。 ^1个

在临床试验中，控制精神分裂症或双相躁狂症患者躁动的功效在2.5-10 mg范围内。 ^{1 98 99 102}

如果持续搅动，可随后服用高达10 mg的单剂。 ¹然而，在对照试验中并未系统评估重复剂量的疗效。 ^1个

在给予任何后续IM剂量之前，应评估患者的体位性低血压。 ¹ （请参阅“注意事项中的体位性低血压”。）

如果需要进行持续治疗，则可在临床适当时尽快开始口服奥氮平5-20 mg。 ^1个

躁郁症

躁狂或混合发作：单药治疗

口服

最初通常每天一次10或15毫克。 ¹每天以不小于24小时的间隔递增或递减5 mg进行剂量调整。 ^1个

临床研究中的有效剂量通常为每天5–20 mg。 ^{1 36 37 41 244 245 247 250 252}

如果选择长时间使用奥氮平，则应定期重新评估对个别患者的长期有用性。 ^1个

躁狂或混合发作：组合疗法

口服

最初，与锂或丙戊酸盐一起给药时，每日一次10毫克。 ^{1 41}

临床研究中奥氮平的有效剂量通常为每天5–20 mg。 ^{1 41}

与奥氮平合用时，无需调整锂或丙戊酸的剂量。 ^1个

如果选择长时间使用奥氮平，则应定期重新评估对个别患者的长期有用性。 ^1个

急性抑郁发作

口服

最初，将5 mg与20 mg氟西汀联用，或6 mg与25 mg氟西汀固定联用（例如，Symbyax ），每天晚上一次。 ^{1 312}

根据患者的反应和耐受性增加剂量，如每天目标剂量为5–12.5毫克的奥氮平和氟西汀20–50毫克。 ^{1 312}

在临床试验中，奥氮平的剂量范围为每天6–12 mg，氟西汀的剂量范围为每天25–50 mg，证明了抗抑郁作用。 ³¹²

如果选择长时间使用奥氮平和氟西汀联用，请定期重新评估每个患者的长期风险和收益。 ^{1 312}

与躁郁症相关的急性躁动

IM，短效奥氮平

最初是10毫克的短效奥氮平（例如Zyprexa肌肉内）。 ¹在临床许可时考虑使用较低剂量（2.5、5或7.5 mg）。 ^1个

在临床试验中，控制精神分裂症或双相躁狂症患者躁动的功效在2.5-10 mg范围内。 ^{1 98 99 102}

如果持续搅动，可随后服用高达10 mg的单剂。 ¹然而，在对照试验中并未系统评估重复剂量的疗效。 ^1个

在给予任何后续IM剂量之前，应评估患者的体位性低血压。 ¹ （请参阅“注意事项中的体位性低血压”。）

如果需要进行持续治疗，则可在临床上尽快开始口服口服奥氮平5-20 mg。 ^1个

耐抑郁症

口服

最初，将5 mg与20 mg氟西汀联用，或6 mg与25 mg氟西汀固定联用（例如，Symbyax ），每天晚上一次。 ^{1 312}

根据患者的反应和耐受性增加剂量，如每天5-20毫克的奥氮平和20-50毫克的氟西汀的目标剂量。 ^{1 312}

在临床试验中，奥氮平每天6–18 mg的剂量和氟西汀每天25–50 mg的剂量证明了抗抑郁作用。 ^{1 312}

最佳治疗持续时间未知；定期重新评估是否需要继续进行维持治疗。 ^{1 312}

癌症化疗引起的恶心和呕吐

高度呕吐癌化学疗法

口服

为了预防急性和延迟的恶心和呕吐†，通常已作为包括NK ₁受体拮抗剂，5-HT ₃受体拮抗剂和地塞米松的治疗方案的一部分服用。 ^{425 426}

在化疗的第1天每天服用10 mg，然后在化疗的第2至4天每天服用10 mg。 ^{425 426}

一些证据表明，每天一次5毫克的奥氮平可能与每天一次10毫克的奥氮平一样有效，并且镇静作用较弱。需要进行其他对照研究以确定最佳剂量。 ^{425 426 428}

与癌症化学疗法相关的突破性恶心和呕吐

口服

尽管有最佳的止吐方法，但仍可用于治疗突破性恶心和呕吐†，在一项对照临床研究中，奥氮平10 mg每天一次，连续3天。 ⁴²⁹

限度

小儿患者

精神分裂症

口服

13至17岁的青少年：每日剂量大于20毫克的安全性尚未确定。 ^1个

与精神分裂症相关的急性躁动

IM，短效奥氮平

每日剂量大于30毫克或10毫克剂量的安全性应在初始剂量后2小时和第二剂量后4小时内更频繁地给予。 ^1个

躁郁症

躁狂或混合发作：单药治疗

口服

13至17岁的青少年：每日剂量大于20毫克的安全性尚未确定。 ^1个

急性抑郁发作

口服

10-17岁的儿童和青少年：未在临床试验中评估> 12毫克奥氮平和50毫克氟西汀的剂量。 ^{1 312}

大人

精神分裂症

口服

每日剂量> 20 mg的安全性尚未确立。 ^{1 20}

IM，奥氮平棕榈酸酯缓释

未确定每4周> 405 mg或每2周300 mg的剂量的安全性和有效性。 ³⁸²

与精神分裂症相关的急性躁动

IM，短效奥氮平

每日剂量大于30毫克或10毫克剂量的安全性应在初始剂量后2小时和第二剂量后4小时内更频繁地给予。 ^1个

躁郁症

躁狂或混合情节

口服

每日剂量> 20 mg（作为单药治疗或与锂或丙戊酸盐联合治疗）的安全性尚未确立。 ^1个

急性抑郁发作

口服

在临床研究中未评估的> 18毫克奥氮平与75毫克氟西汀的固定组合剂量用于急性抑郁发作。 ^{1 312}

与躁郁症相关的急性躁动

IM，短效奥氮平

每日剂量大于30毫克或10毫克剂量的安全性应在初始剂量后2小时和第二剂量后4小时内更频繁地给予。 ^1个

特殊人群

用于在虚弱的患者，易患低血压的患者，对奥氮平影响特别敏感的患者或可能缓慢代谢奥氮平的患者中治疗精神病适应症（例如，精神病，躁郁症，抗药性抑郁症） （例如，年龄≥65岁的非吸烟女性），建议口服奥氮平初始剂量为每天5 mg，2.5 mg短效奥氮平IM或每4周150 mg长效奥氮平pamoate IM。如有指示，请谨慎调整剂量。 ^{1 26 382}

当与氟西汀组合用于双相情感障碍或难治性抑郁症的急性抑郁发作时，口服剂量为2.5–5 mg的奥氮平和20 mg的氟西汀，或3–6 mg的奥氮平与25 mg氟西汀固定组合（例如，Symbyax ）建议用于易患低血压，肝功能不全或可能缓慢代谢药物的患者（例如，女性，老年，不吸烟）；如有指示，请谨慎调整剂量。 ^{1 312}

肝功能不全

制造商指出，肝功能不全患者无需调整奥氮平剂量。 ¹ （请参阅药代动力学）。

延长释放IM奥氮平（Zyprexa Relprevv）未在肝功能不全患者中进行专门研究。 ³⁸²

肾功能不全

制造商指出，肾功能不全患者无需调整奥氮平剂量。 ¹ （请参阅药代动力学）。

延长释放IM奥氮平（Zyprexa Relprevv）未在肾功能不全患者中进行专门研究。 ³⁸²

老年患者

考虑在老年患者中使用较低的奥氮平初始剂量。 ^{1 382}

建议> 65岁的患者仔细口服奥氮平剂量滴定。 ^{1 26}

考虑使用较低的5mg短效奥氮平初始IM剂量。 ^1个

奥氮平，棕榈酸奥氮平的注意事项

禁忌症

• 制造商声明口服或短效IM奥氮平单药治疗或IM奥氮平pamoate缓释药的治疗方法尚不清楚。 ^{1 382}

• 当与氟西汀组合使用时，请考虑与氟西汀有关的常见禁忌症。 ^1个

• 当与锂或丙戊酸盐一起用作辅助疗法时，请参阅这些其他药物的处方信息。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

注射后Deli妄/镇静综合症（PDSS）

据报道，奥氮平缓释片（Zyprexa）的服用量与奥氮平过量有关，特别是镇静和/或del妄Relprevv）注射。 ^{372 382 383 386 387 392 398}报道的注射次数^不到0.1％ ^{382 386 387} ，约有2％的患者接受了长达46个月的注射。 ³⁸²在某些情况下，这些事件与血清奥氮平浓度快速增加至超出预期水平有关，高于治疗范围^{382 387 398，}但尚不清楚药物进入血流的机理。 ^{382 398}

PDSS的表现包括头晕，神志不清，神志不清，不适，言语不清，步态改变，行走困难，无力，躁动，锥体束外症状，高血压，抽搐和意识水平降低（轻度镇静至昏迷）。 ^{382 383 386}发病通常在注射后不久到注射后> 3小时不等。到72小时，患者已基本康复。 ^{382 383 386}

由于每次注射PDSS的风险相同，因此该风险是累积性的（即，随着注射次数的增加而增加）。 ^{382 384}

FDA复查了2例在患者接受适当剂量的奥氮平pamoate延长剂量（远远超出REMS要求的注射后3小时监测期）后3-4天发生的无法解释的死亡。 ^391名398这两个患者奥氮平的非常高的尸体血液中的浓度。 FDA的审查^391个398结果尚无定论;目前尚不清楚PDSS是否引起死亡，但不能排除死亡是由于IM注射后快速但延迟进入血液的原因。 ^{391 398} FDA建议临床医生继续遵循制造商处方信息中的REMS要求和建议。 ^{391 398（}参见后注射谵妄/镇静综合征，PDSS在黑框警告和限制看到分布及注意事项也涉及到剂量和给药下PDSS的风险。）

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

在患有痴呆症相关精神病的老年患者中使用常规（第一代）或非典型（第二代）抗精神病药会增加死亡风险。 ^{1 26 101 382 399}

抗精神病药，包括奥氮平，未获批准用于治疗与痴呆症有关的精神病。 ^{1 26 101 382 399} （在盒装警告中请参阅《老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加》，请参阅《老年痴呆症相关精神病患者在谨慎情况下的脑血管事件，以及在谨慎情况下吞咽困难》。）

敏感性反应

报告了过敏/超敏反应（例如，类过敏反应，血管性水肿，瘙痒，荨麻疹，皮疹）。 ^{1 312 402}如果无法确定皮疹或其他过敏性表现的其他病因，请停用奥氮平。 ³¹²

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

DRESS（也称为多器官超敏反应和超敏反应综合征）是一种罕见但严重的皮肤病学反应，可发展到身体其他部位，据奥氮平报道。 ^{193 401 403} DRESS可能导致多达10％的病例死亡，并由以下3种以下症状的组合组成：皮肤反应（例如皮疹，剥脱性皮炎），嗜酸性粒细胞增多，发烧，淋巴结病和≥1全身并发症（例如肝炎，心肌炎，心包炎，胰腺炎，肾炎，肺炎）。 ⁴⁰¹

在FDA审查的23例DRESS病例中，包括1例致命病例，与世界范围内使用奥氮平有关，DRESS症状的中位发作为开始治疗后19天，奥氮平的中位剂量为每天20 mg，尽管DRESS报告的剂量低至每天5毫克。 ⁴⁰¹ 22例非致命病例报告了严重的预后，其中18例需要住院治疗。 ⁴⁰¹停用奥氮平后9例报告的症状得到完全解决；奥氮平重新开始后出现症状复发1例。 ⁴⁰¹在致命病例中，患者正在服用其他多种可能导致死亡的药物。 ⁴⁰¹

早期识别DRESS至关重要。 ⁴⁰¹如果怀疑有DRESS，请立即停用奥氮平并开始支持治疗。 ⁴⁰¹如果有广泛的器官受累，请考虑使用皮质类固醇激素疗法。 ⁴⁰¹ （请参阅对患者的建议。）

其他警告和注意事项

老年痴呆症相关精神病患者的脑血管事件

在接受安慰剂对照研究的老年痴呆症相关精神病老年患者中，接受奥氮平治疗的脑血管不良反应（中风和TIA）（包括死亡）的发生率增加。 ^{1 382}奥氮平未获批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。 ^{1 382} （盒装警告中请参阅老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加）。

自杀

患有精神病和躁郁症的服务员风险；密切监督高危患者。 ^{1 382} Prescribe in the smallest quantity consistent with good patient management to reduce the risk of overdosage. ^1个

Neuroleptic Malignant Syndrome

Neuroleptic malignant syndrome (NMS), a potentially fatal syndrome characterized by hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and autonomic instability, reported with antipsychotic agents, including olanzapine. ^{1 26 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 201 315 382}

Immediately discontinue therapy and initiate supportive and symptomatic therapy if NMS occurs. ^{1 382} Careful monitoring recommended if therapy is reinstituted following recovery; the risk that NMS can recur must be considered. ^{1 178 179 185 201 382}

代谢变化

Atypical antipsychotic agents are associated with metabolic changes that may increase cardiovascular and cerebrovascular risk (eg, hyperglycemia, dyslipidemia, weight gain). ^{1 382} (See Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, see Dyslipidemia, and also see Weight Gain under Cautions.)

Hyperglycemia and Diabetes Mellitus

Hyperglycemia, sometimes severe and associated with ketoacidosis, hyperosmolar coma, or death, reported in patients receiving atypical antipsychotic agents, including olanzapine. ^{1 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 70 71 72 73 77 95}

Closely monitor patients with diabetes mellitus for worsening glycemic control and perform fasting glucose testing at baseline and periodically for patients with risk factors for diabetes (eg, obesity, family history of diabetes). ^{1 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55} If manifestations of hyperglycemia occur, perform fasting blood glucose testing. ^{1 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55}

Some patients who developed hyperglycemia while receiving an atypical antipsychotic have required continuance of antidiabetic treatment despite discontinuance of the suspect drug; in other patients, hyperglycemia resolved with discontinuance of the antipsychotic. ^1个

Dyslipidemia

Undesirable changes in lipid parameters observed with olanzapine use. ^{1 382} Clinically important, and sometimes very high (>500 mg/dL), elevations in triglyceride concentrations possible. ^{1 382} Modest average increases in total cholesterol concentrations also have occurred. ^1个

The manufacturers recommend appropriate clinical monitoring, including baseline and periodic follow-up lipid evaluations, in patients receiving the drug. ^{1 373 382}

体重增加

Weight gain reported. ^{1 36 129 130 131 132 133 140 247 253 280 350 351 369 373 382} In placebo-controlled trials, approximately 22% of adults and 41% of adolescent patients receiving olanzapine monotherapy gained ≥7% of their baseline body weight. ^1个

Consider potential consequences of weight gain prior to starting olanzapine therapy. ^{1 373 382} Patients should receive regular monitoring of weight. ^{1 373 382} (See Pediatric Use under Cautions.)

Tardive Dyskinesia

Tardive dyskinesia, a syndrome of potentially irreversible, involuntary dyskinetic movements, may occur in patients receiving antipsychotic agents. ^1个

Reserve long-term antipsychotic treatment for patients with chronic illness known to respond to antipsychotic agents, and for whom alternative, equally effective, but potentially less harmful treatments are not available or appropriate. ¹ In patients requiring chronic treatment, use smallest dosage and shortest duration of treatment producing a satisfactory clinical response; periodically reassess need for continued therapy. ^1个

APA recommends assessing patients receiving atypical antipsychotic agents for abnormal involuntary movements every 12 months; for patients at increased risk for tardive dyskinesia, assess every 6 months. ²⁶ Consider discontinuance of olanzapine if signs and symptoms of tardive dyskinesia occur. ¹ However, some patients may require treatment despite the presence of the syndrome. ^1个

Orthostatic Hypotension

Risk of orthostatic hypotension associated with dizziness, tachycardia, and syncope, particularly early in treatment, because of olanzapine's α ₁ -adrenergic blocking activity. ¹ Syncope reported in 0.6, 0.3, and 0.1% of patients receiving oral olanzapine, immediate-release IM olanzapine, and extended-release IM olanzapine pamoate, respectively, in clinical studies. ^{1 382} May reduce risk of orthostatic hypotension and syncope by initiating oral therapy at a dosage of 5 mg once daily. ^1个

Hypotension, bradycardia with or without hypotension, tachycardia, and syncope reported with immediate-release IM olanzapine injection. ^1个

Use oral or IM olanzapine with caution in patients with known cardiovascular disease (eg, heart failure, history of MI, ischemic heart disease, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, and/or conditions that would predispose patients to hypotension (eg, dehydration, hypovolemia, concomitant antihypertensive therapy). ^{1 382}

Risk of clinically important orthostatic hypotension associated with use of maximum recommended IM dosages of immediate-release olanzapine injection (ie, three 10-mg IM doses given 2–4 hours apart). ¹ If drowsiness or dizziness occurs, patients should remain recumbent until examination indicates that they are not experiencing orthostatic hypotension, bradycardia, and/or hypoventilation. ¹ Assess patients for orthostatic hypotension prior to administration of any subsequent IM doses. ¹ Administration of additional IM doses to patients with clinically significant postural change in BP is not recommended. ^1个

Use oral or IM olanzapine with caution in patients receiving other drugs that can induce hypotension, bradycardia, or respiratory and CNS depression (eg, benzodiazepines). ^{1 382} (See Specific Drugs under Interactions.)

Falls

May cause somnolence, postural hypotension, and motor and sensory instability, which may lead to falls and, consequently, fractures or other injuries. ⁴³⁰

In patients with diseases, conditions, or other drugs that could exacerbate these effects, complete fall risk assessments when initiating antipsychotic therapy and repeat such testing periodically during long-term therapy. ⁴³⁰

Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis

Leukopenia and neutropenia temporally related to antipsychotic agents, including olanzapine, reported during clinical trial and/or postmarketing experience. ^{1 376 378 382} Agranulocytosis also reported. ^{1 382}

Possible risk factors for leukopenia and neutropenia include preexisting low WBC count and a history of drug-induced leukopenia or neutropenia. ^{1 382} Monitor CBC frequently during the first few months of therapy in patients with such risk factors. ^{1 382} Discontinue olanzapine at the first sign of a decline in WBC count in the absence of other causative factors. ^{1 382}

Carefully monitor patients with clinically important neutropenia for signs and symptoms of infection (eg, fever) and treat promptly if they occur. ^{1 382} Discontinue olanzapine if severe neutropenia (ANC <1000/mm ³ ) occurs; monitor WBC until recovery occurs. ^{1 382}

Dysphagia

Esophageal dysmotility and aspiration associated with the use of antipsychotic agents. ¹ Aspiration pneumonia is a common cause of morbidity and mortality in geriatric patients, particularly in those with advanced Alzheimer's dementia. ¹ (See Increased Mortality in Geriatric Patients with Dementia-related Psychosis in Boxed Warning.)

癫痫发作

Seizures reported in 0.9 and 0.15% of adults receiving oral olanzapine or extended-release IM olanzapine pamoate, respectively. ^{1 382}

Use with caution in patients with a history of seizures or conditions known to lower the seizure threshold (eg, dementia of the Alzheimer's type); conditions that lower seizure threshold may be more prevalent in patients ≥65 years of age. ^{1 20 24 171 172 174 175 315 382}

Cognitive and Motor Impairment

Dose-related somnolence commonly occurs with olanzapine (26% of patients). ¹ Sedation occurred in 8% of patients receiving extended-release IM olanzapine pamoate. ³⁸²

Judgment, thinking, or motor skills may be impaired. ^{1 382} (See Specific Drugs under Interactions and also see Advice to Patients.)

Body Temperature Regulation

Disruption of the body's ability to reduce core body temperature possible with antipsychotic agents. ^{1 382}

Use appropriate caution in patients who will be experiencing conditions that may contribute to an elevation in core body temperature (eg, strenuous exercise, extreme heat, concomitant use of agents with anticholinergic activity, dehydration). ^{1 382}

Hyperprolactinemia

May cause elevated serum prolactin concentrations, which may persist during chronic administration and cause clinical disturbances (eg, galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia, impotence); chronic hyperprolactinemia associated with hypogonadism may lead to decreased bone density. ^{1 281 283 300 301 302} (See Pediatric Use under Cautions.)

Olanzapine is considered to be relatively low to moderate among antipsychotic agents in its potential for inducing hyperprolactinemia. ^{26 281 377}

If contemplating olanzapine therapy in a patient with previously detected breast cancer, consider that approximately one-third of human breast cancers are prolactin dependent in vitro. ^1个

Concomitant Illnesses

Constipation, dry mouth, and tachycardia may occur, possibly related to the drug's anticholinergic effects; use with caution in patients with clinically important prostatic hypertrophy, angle-closure glaucoma, or history of paralytic ileus or related conditions. ^{1 382}

Not adequately evaluated in patients with a recent history of MI or unstable cardiovascular disease. ^{1 382} Risk of orthostatic hypotension; use with caution in patients with cardiovascular disease. ^{1 382} (See Orthostatic Hypotension under Cautions.)

苯丙酮尿症

Orally disintegrating tablets contain aspartame (eg, NutraSweet ), which is metabolized in the GI tract to provide phenylalanine; consult manufacturer's labeling for specific information regarding phenylalanine content of individual preparations and dosage strengths. ^{1 30 31 32 33 34}

Combination Therapy with Lithium, Valproate, or Fluoxetine

Consider cautions, precautions, and contraindications associated with lithium, valproate, or fluoxetine when olanzapine is used in conjunction with these drugs. ^{1 312}

可能的处方和配药错误

确保处方的准确性； similarities in spelling, dosage intervals, and tablet strengths of Zyprexa and Zyrtec (cetirizine hydrochloride, an antihistamine) may result in errors. ⁹⁷

特定人群

怀孕

Category C. ^{1 312 382}

Risk for extrapyramidal and/or withdrawal symptoms (eg, agitation, hypertonia, hypotonia, tardive dyskinetic-like symptoms, tremor, somnolence, respiratory distress, feeding disorder) in neonates exposed to antipsychotic agents during the third trimester; monitor neonates exhibiting such symptoms. ^{1 312 379 380 381 382} Symptoms were self-limiting in some neonates but varied in severity; some infants required intensive support and prolonged hospitalization. ^{1 312 379 380 381 382}

哺乳期

Distributed into milk. ^{1 110 111 112 113 319} Women receiving olanzapine should not breast-feed. ^1个

儿科用

Safety and efficacy of oral olanzapine for the treatment of schizophrenia or manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder established in short-term clinical trials in adolescents (13–17 years of age). ^{1 369 370} The recommended initial dosage for adolescents is lower than that for adults (see Dosage under Dosage and Administration). ¹ Safety and efficacy of oral olanzapine for the treatment of schizophrenia or manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder not established in pediatric patients <13 years of age. ^{1 35} Compared with adults in clinical trials, adolescents were likely to gain more weight, experience increased sedation, and have greater increases in serum concentrations of total cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, prolactin, and hepatic aminotransferases. ^{1 369 370 373}

When deciding among the alternative treatments available for adolescents with schizophrenia or bipolar disorder, consider the increased potential for weight gain and dyslipidemia with olanzapine in adolescents as compared with adults. ^{1 373} Also consider the potential long-term risks when prescribing olanzapine to adolescents; in many cases, this may lead to consideration of other drugs first in such patients. ^{1 373}

Initiate drug therapy for pediatric schizophrenia and bipolar I disorder only after performing a thorough diagnostic evaluation and carefully considering risks associated with medication treatment. ^{1 373} Medication treatment should only be part of a total treatment program that often includes psychological, educational, and social interventions. ^{1 373}

Safety and efficacy of oral olanzapine in combination with fluoxetine for the treatment of acute depressive episodes associated with bipolar disorder not established in pediatric patients <10 years of age. ^{1 312}

Safety and efficacy of oral olanzapine in combination with fluoxetine for the treatment of treatment-resistant depression not established in patients <18 years of age. ^{1 312}

Safety and efficacy of short-acting IM olanzapine not established in patients <18 years of age. ^1个

Safety and efficacy of extended-release IM olanzapine pamoate not established in patients <18 years of age. ³⁸²

老人用

Safety of oral olanzapine in patients ≥65 years of age with schizophrenia does not appear to differ from that in younger adults with schizophrenia; however, tolerability profile of olanzapine in geriatric patients with dementia-related psychosis may differ from that in younger patients with schizophrenia. ^1个

The manufacturer states that the presence of factors that might decrease the clearance of or increase the pharmacodynamic response to olanzapine should lead to consideration of a lower initial dosage in geriatric patients. ^{1 312 382} (See Special Populations under Dosage and Administration.)

Geriatric patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic agents, including olanzapine, are at an increased risk of death; ^{1 26 101 382 399} increased incidence of adverse cerebrovascular events also observed in geriatric patients with dementia-related psychosis receiving oral olanzapine. ¹ Olanzapine is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis. ^{1 382} (See Increased Mortality in Geriatric Patients with Dementia-related Psychosis in Boxed Warning, see Cerebrovascular Events in Geriatric Patients with Dementia-related Psychosis under Cautions, and also see Dysphagia under Cautions.)

Clinical studies of olanzapine in combination with fluoxetine did not include sufficient numbers of patients ≥65 years of age to determine whether they respond differently than younger patients. ^{1 312}

Clinical studies of extended-release IM olanzapine pamoate did not include sufficient numbers of patients ≥65 years of age to determine whether they respond differently than younger patients. ³⁸²

常见不良反应

Oral olanzapine therapy in adults with schizophrenia: Postural hypotension, constipation, weight gain, dizziness, personality disorder, akathisia. ^1个

Oral olanzapine therapy in adolescents with schizophrenia: Sedation, weight gain, headache, increased appetite, dizziness, abdominal pain, pain in the extremities, fatigue, dry mouth. ^1个

Oral olanzapine therapy for manic or mixed episodes associated with bipolar disorder (as monotherapy) in adults: Asthenia, dry mouth, constipation, increased appetite, somnolence, dizziness, tremor. ^1个

Oral olanzapine therapy for manic or mixed episodes associated with bipolar disorder (as monotherapy) in adolescents: Sedation, weight gain, increased appetite, headache, fatigue, dizziness, dry mouth, abdominal pain, pain in the extremities. ^1个

Oral olanzapine therapy for manic or mixed episodes associated with bipolar disorder (as adjunctive therapy with lithium or valproate) in adults: Dry mouth, weight gain, increased appetite, dizziness, back pain, constipation, speech disorder, increased salivation, amnesia, paresthesia. ^1个

Olanzapine IM (short-acting injection) for agitation associated with schizophrenia or bipolar mania in adults: Somnolence. ^1个

Olanzapine pamoate IM (long-acting) therapy in adults: Headache, sedation, weight gain, cough, diarrhea, back pain, nausea, somnolence, dry mouth, nasopharyngitis, increased appetite, vomiting. ³⁸²

Interactions for Olanzapine, Olanzapine Pamoate

Direct glucuronidation and CYP-mediated oxidation are main metabolic pathways. ^{1 116} In vitro studies suggest that CYP1A2 and CYP2D6 and the flavin-containing monooxygenase system are involved in oxidation; however, CYP2D6-mediated oxidation appears to be a minor pathway. ^{1 116}

Appears to have little potential to inhibit CYP isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A. ^{1 116}

Although metabolized by multiple enzyme systems, induction or inhibition of a single enzyme may appreciably alter drug clearance. ^{1 116}

Drugs Affecting Hepatic Microsomal Enzymes

CYP1A2 or glucuronyl transferase enzyme inhibitors and inducers: Potential pharmacokinetic interaction (altered olanzapine metabolism). ^{1 116}

Drugs Metabolized by Hepatic Microsomal Enzymes

Inhibitors of CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A: Clinically important pharmacokinetic interactions unlikely. ^{1 116}

Specific Drugs