Olux-E

Olux-E的适应症和用法

Olux-E®泡沫的适应症为患者12年，旧的皮质类固醇响应性皮肤病的炎症和瘙痒症状的治疗。

Olux-E剂量和给药

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每天早晚两次在患处涂一层薄薄的Olux-E泡沫，连续2周；当达到控制后，应停止治疗。

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每周最大剂量不应超过50克，或每周大于21上限。

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为了正确分配泡沫，请摇动罐子，使其上下颠倒，然后按下执行器。

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分配少量泡沫（大约一瓶），然后将药物轻轻按摩到患处（面部，腹股沟和腋窝除外），直到泡沫被吸收为止。

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Olux-E泡沫不适用于口服，眼科或阴道内使用。

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避免接触眼睛。

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避免在面部，腋窝和腹股沟使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

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每次使用后要洗手。

剂型和优势

Olux-E（丙酸氯倍他索）泡沫（0.05％）每克含0.5 mg丙酸氯倍他索USP。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

对内分泌系统的影响

Olux-E泡沫可抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。

Olux-E的全身吸收已导致可逆性HPA轴抑制，并可能导致临床糖皮质激素不足。这可能在治疗期间或局部皮质类固醇停药后发生。使用Olux-E泡沫超过2周可能会抑制免疫系统[参见非临床毒理学（13.1） ]。

在一项包括37位年龄在12岁及以上且患有至少30％体表面积（BSA）的特应性皮炎的受试者的试验中，在接受Olux-E治疗2周后，在37名受试者中有6名（16.2％）发现了肾上腺抑制作用[参见临床药理学（12.2） ]。

由于可能会全身吸收，因此使用Olux-E可能需要定期评估患者的HPA轴抑制作用。使局部使用皮质类固醇激素的患者倾向于抑制HPA轴的因素包括使用更有效的类固醇激素，在大表面积上使用，长期使用，在闭塞下使用，在改变的皮肤屏障上使用以及在肝衰竭患者中使用。

肾上腺皮质营养激素（ACTH）刺激测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制。如果有HPA轴抑制的记录，则应尝试逐渐撤药，减少应用频率或替代效力较低的类固醇。肾上腺功能不全的表现可能需要全身性皮质类固醇激素。在局部停用皮质类固醇激素后，HPA轴功能的恢复通常是迅速而完整的。

库欣综合症，高血糖症和潜伏性糖尿病的暴露也可能是局部皮质类固醇激素的全身吸收所致。

同时使用一种以上的皮质类固醇激素产品可能会增加全身性皮质类固醇激素的总暴露量。

小儿患者由于皮肤表面与身体的质量比更大，可能因同等剂量而更容易受到全身毒性的影响[见特定人群的使用（8.4） ]。

与局部皮质类固醇激素的局部不良反应

闭塞使用，长时间使用或使用效能更高的皮质类固醇可能更容易发生局部不良反应。反应可能包括萎缩，纹状体，毛细血管扩张，灼热，瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染和粟粒性疟疾。一些局部不良反应可能是不可逆的。

对局部皮质类固醇任何成分的过敏性接触性皮炎通常是通过无法治愈而不是临床恶化来诊断的。过敏性接触性皮炎的临床诊断可以通过斑贴试验来确认。

如果发炎，应停止使用Olux-E Foam进行治疗，并开始适当的治疗。

眼科不良反应

使用包括Olux-E Foam在内的局部皮质类固醇可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。据报道，上市后白内障和青光眼使用局部皮质类固醇，包括局部氯倍他索产品[见不良反应（6.2） ] 。

避免眼睛接触Olux-E泡沫。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

伴随皮肤感染

伴随的皮肤感染应使用适当的抗菌剂治疗。如果感染持续存在，应停止使用Olux-E Foam，直到感染得到充分治疗为止。

易燃物品

Olux-E Foam中的推进剂易燃。在施工过程中以及施工后立即避免起火，燃烧或吸烟。请勿刺破和/或焚化容器。请勿使容器受热和/或在高于120°F（49°C）的温度下存放。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

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对内分泌系统的影响[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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眼科不良反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在涉及821名暴露于Olux-E泡沫和车辆泡沫的受试者的对照临床试验中，使用Olux-E泡沫的特应性皮炎和牛皮癣试验中局部不良反应的总发生率对于应用部位萎缩为1.9％，对于应用部位萎缩为1.6％ 。大多数局部不良事件被定为轻度至中度，并且不受年龄，种族或性别的影响。

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在氯倍他索制剂的批准后使用过程中，发现了以下不良反应：红斑，瘙痒，烧灼感，脱发和干燥。

局部皮质类固醇还报告了以下其他局部不良反应：毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染，刺激性，纹状体和粟粒性疟疾。通过使用闭塞敷料和更强效的皮质类固醇（如丙酸氯倍他索），它们的发生频率可能​​更高。

由于长时间使用丙酸氯倍他索局部制剂，已在婴儿和成人中报告了库欣综合症。

眼科不良反应可能包括白内障，青光眼，眼压升高和中央性浆液性脉络膜视网膜病变。

在特定人群中的使用

怀孕

目前尚无有关孕妇使用Olux-E泡沫的数据，以告知与药物有关的不良发育结果风险。

发表的数据报道，在妊娠期间使用超过300克的强效或非常强效的局部皮质类固醇激素可显着增加低出生体重的风险。建议孕妇注意胎儿的潜在风险，并在最小的皮肤区域和尽可能短的时间内使用Olux-E泡沫（请参见数据）。

在动物生殖研究中，对孕妇和兔子皮下注射丙酸氯倍他索后，观察到畸形增加，例如c裂和骨骼异常。没有计算动物暴露与人类暴露的比较。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

人数据

多项观察性研究发现，母亲使用任何有力的局部皮质类固醇激素与先天性畸形，早产或胎儿死亡率之间无显着关联。但是，在整个妊娠期间，当有效或非常有效的局部皮质类固醇的分配量超过300克时，使用会伴随低出生体重儿的增加（校正后的RR，7.74 [95％CI，1.49–40.11]）。此外，一项小型队列研究表明，在撒哈拉以南的28名妇女在妊娠期使用强效局部皮质类固醇激素（27/28岁使用丙酸氯倍他索进行治疗）在妊娠期间增白了皮肤，该组中低出生体重婴儿的发生率较高。大多数暴露的受试者长期治疗大面积的身体（平均量为60克/月[12-170克]）。

动物资料

使用皮下途径对丙酸氯倍他索进行小鼠的胚胎发育研究，在最高测试剂量（1 mg / kg）下产生了胎儿毒性，在所有测试剂量低至0.03 mg / kg的条件下均产生了畸形。看到的畸形包括c裂和骨骼异常。

在兔子的胚胎胎儿发育研究中，丙酸氯倍他索的皮下给药导致0.003和0.01 mg / kg剂量的畸形。看到的畸形包括left裂，颅裂症和其他骨骼异常。

哺乳期

没有关于母乳中丙酸氯倍他索的存在或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的信息。全身施用的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道丙酸氯倍他索的局部给药能否引起足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测的量。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Olux-E泡沫的临床需求以及Olux-E泡沫或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少通过母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养期间，在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Olux-E泡沫。建议母乳喂养的妇女不要将Olux-E泡沫直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触。

儿科用

不建议在12岁以下的小儿患者中使用，因为有抑制HPA轴的风险。

在每天两次用Olux-E泡沫治疗两周后，年龄在6至11岁的15位受试者中有7位（47％）表现出HPA轴抑制作用。实验室的抑制是短暂的。在所有受试者中，治疗后4周的血清皮质醇水平恢复正常。

在92位12至17岁的受试者中，安全性与成年人口相似。根据这些数据，没有必要对12至17岁的青少年患者调整Olux-E泡沫的剂量[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

由于皮肤表面积与体重的比率较高，因此，在接受局部皮质类固醇激素治疗的情况下，小儿患者的患HPA轴抑制和库欣综合征的风险要高于成年人。因此，他们在停药期间和/或之后也有更大的肾上腺功能不全风险。

据报道，接受局部皮质类固醇激素治疗的儿童有HPA轴抑制，库欣综合征，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。儿童肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低和对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门肿胀（婴儿），头痛和双侧乳头水肿。对儿童的局部皮质类固醇激素给药应限制在与有效治疗方案相适应的最小量。慢性糖皮质激素治疗可能会干扰儿童的生长发育。

据报道，婴幼儿局部使用皮质类固醇激素会产生不良反应，包括条纹。

老人用

在美国的临床试验中，使用Olux-E泡沫（n = 58）治疗了65岁以上的受试者。尽管受试者人数太少，无法单独分析疗效和安全性，但该人群中报告的不良反应与年轻受试者的相似。根据现有数据，无需调整老年患者的Olux-E泡沫剂量。

过量

局部施用的Olux-E泡沫可以吸收足够的量，以产生全身作用。

Olux-E说明

Olux-E（丙酸氯倍他索）泡沫（0.05％）是一种白色至灰白色的凡士林基乳液气雾剂泡沫，其中含有活性成分丙酸氯倍他索USP（一种用于局部皮肤病的合成皮质类固醇）。 Clobetasol是泼尼松龙的类似物，具有较高的糖皮质激素活性和少量的盐皮质激素活性。

丙酸氯倍他索是21-氯-9-氟-11ß，17-二羟基-16ß-甲基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮17-丙酸酯，其经验式为C 25 H 32 ClFO 5和一个分子重量466.97。

化学结构如下：

丙酸氯倍他索是白色至几乎白色的结晶性粉末，几乎不溶于水。

每克Olux-E泡沫均含有0.5毫克丙酸氯倍他索。泡沫还包含无水柠檬酸，鲸蜡醇，环甲硅油，肉豆蔻酸异丙酯，轻质矿物油，聚氧乙烯20十八硬脂基醚，柠檬酸钾一水合物，丙二醇，纯净水，脱水山梨醇单月桂酸酯，白凡士林和苯氧乙醇作为防腐剂。

Olux-E泡沫是从用碳氢化合物（丙烷/丁烷）推进剂加压的铝罐中分配的。

Olux-E-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。然而，尚不清楚在皮质类固醇反应性皮肤病中确切的作用机理。

药效学

在一项评估使用协同骨蛋白刺激试验抑制HPA轴的潜力的试验中，Olux-E Foam在每天两次使用至少30％体表面积（BSA）的特应性皮炎的受试者中，每天两次服用两周后证明可逆性肾上腺抑制。表现出HPA轴抑制的12岁及12岁以上受试者的比例为16.2％（37人中有6人）。在该试验中，HPA轴抑制作用定义为在促合成突触素刺激后30分钟时血清皮质醇水平≤18 mcg / dL。实验室的抑制是短暂的。在所有受试者中，治疗后4周进行测试时，血清皮质醇水平恢复正常[见警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.4） ]。

药代动力学

局部皮质类固醇可以从完整健康的皮肤中吸收。局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括产品配方和表皮屏障的完整性。皮肤的阻塞，炎症和/或其他疾病进程可能会增加经皮吸收。由于循环水平经常低于检测水平，因此可能有必要使用药效学终点来评估局部皮质类固醇的全身暴露。一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇主要在肝脏中代谢，然后被肾脏排泄。一些皮质类固醇及其代谢产物也从胆汁中排出。

在32位轻度至中度斑块型牛皮癣成年受试者每天两次使用Olux-E Foam一周两次后，在约5小时后观察到氯倍他索的平均血浆峰值浓度（±SD）为59±36 pg / mL在第8天服药。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估Olux-E Foam或丙酸氯倍他索的致癌潜力。

在一项为期90天的大鼠重复剂量毒性研究中，以0.001％至0.1％或0.03至0.3 mg / kg /天的丙酸氯倍他索丙酸剂量局部给药Olux-E泡沫产生的毒性与长期服用长期接触皮质类固醇包括肾上腺萎缩，几个器官系统的组织病理学变化表明严重的免疫抑制以及机会性真菌和细菌感染。在这项研究中无法确定没有可观察到的不良反应水平。尽管尚不清楚动物中的发现与人类的临床相关性，但持续的糖皮质激素相关的免疫抑制可能会增加感染的风险，并可能增加致癌的风险。

丙酸氯倍他索在Ames试验，小鼠淋巴瘤试验，酿酒酵母基因转化试验和E. coli B WP2波动试验中均无致突变性。在体内小鼠微核试验中，以2,000 mg / kg的剂量口服后24小时观察到阳性结果，但48小时未见阳性结果。

在大鼠中皮下注射丙酸氯倍他索剂量高达每天0.05 mg / kg之后，对大鼠的研究表明，雌性大鼠在最高剂量下显示出吸收的胚胎数量增加，而活的胎儿数量减少。

临床研究

在一项针对12岁及以上中度至重度过敏性皮炎的受试者的随机试验中，有251名受试者接受了Olux-E泡沫治疗，而126名受试者接受了媒介泡沫治疗。受试者每天接受两次治疗，持续2周。在治疗结束时，用Olux-E泡沫治疗的251名受试者中有131名（52％），而用赋形剂泡沫治疗的126名受试者中有18名（14％）获得了成功的治疗。治疗成功的定义是研究者的静态总体评估（ISGA）分数为清晰（0）或几乎清晰（1），与基线相比至少改善了2级，并且红斑和硬结/无或极少（0或1）得分丘疹。

在另一项针对12岁及以上患有轻度至中度斑块型牛皮癣的受试者的随机试验中，有253名受试者接受了Olux-E泡沫治疗，而123名受试者接受了媒介泡沫治疗。受试者每天接受两次治疗，持续2周。在治疗结束时，用Olux-E泡沫治疗的253名受试者中有41名（16％），而用赋形剂泡沫治疗的123名受试者中有5名（4％）获得了成功的治疗。治疗成功的定义是ISGA评分为清晰（0）或几乎清晰（1），与基线相比至少提高了2级，红斑和鳞屑的评分为零或微弱/最小值（0或1），无评分。 （0）用于牙菌斑厚度。

供应/存储和处理方式

供应方式

Olux-E（丙酸氯倍他索）泡沫（0.05％）每克含0.5 mg丙酸氯倍他索USP。白色乳液气溶胶泡沫可按以下方式获得：

NDC 0378-8147-50
50克铝罐

NDC 0378-8147-01
100克铝罐

储存和处理

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

易燃在应用过程中，应立即避免火灾，火焰或烟雾。内容承受压力。请勿刺穿或焚烧。请勿暴露于高温或在高于120°F（49°C）的温度下存储。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）

对内分泌系统的影响

Olux-E泡沫可能会导致HPA轴抑制。建议使用包括Olux-E Foam在内的局部皮质类固醇激素的患者可能需要定期评估HPA轴抑制作用。外用皮质类固醇激素可能还有其他内分泌作用。同时使用多种含皮质类固醇激素的产品可能会增加局部皮质类固醇激素的全身暴露量。如果打算进行手术，患者应告知医生他们正在使用Olux-E Foam [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

眼科不良反应

劝告患者将任何视觉症状报告给医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

局部不良反应

向医生报告任何局部不良反应的迹象。告知患者闭塞使用或长时间使用更容易发生局部反应和皮肤萎缩[见警告和注意事项（5.2） ] 。

怀孕

告知孕妇，使用Olux-E泡沫可能会造成胎儿伤害，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用Olux-E泡沫[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

哺乳期

建议女性在母乳喂养期间在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Olux-E泡沫。建议母乳喂养的妇女不要将Olux-E泡沫直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触[见在特定人群中使用（8.2） ]。

重要管理说明

使用局部糖皮质激素的患者应获得以下信息和说明：

•

该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。除非有处方者指示，否则不得在脸部或皮肤折叠区域（例如腋下或腹股沟）中使用。避免接触眼睛或其他粘膜。使用后请洗手。

•

与其他皮质类固醇一样，达到控制后应停止治疗。如果2周内未见好转，请联系医生。

•

每周不要使用超过50克的Olux-E泡沫，或每周使用超过21上限的量。 [参见剂量和用法（2） 。]

•

这种药物是易燃的。使用本产品时，避免高温，明火或冒烟。

患者信息

使用说明
Olux-E®（O-lux-E）
（丙酸氯倍他索）泡沫

重要信息： Olux-E泡沫仅在皮肤上使用。不要让Olux-E泡沫进入眼睛，嘴巴或阴道。如果发生接触，请用水彻底冲洗。

如何使用Olux-E泡沫

图A	步骤1：在首次使用Olux-E泡沫之前，请通过轻轻地向后推喷嘴（使其远离塑料片），在罐子边缘的底部弄碎塑料小片。 （见图A）。
图B		步骤2：使用前先摇晃Olux-E泡沫罐。 （见图B）。
图C		步骤3：将Olux-E泡沫罐倒过来，然后按下喷嘴。参见图C。
图D		步骤4：按下执行器，将少量的Olux-E Foam分配到手掌中。 （见图D）。
图E			步骤5：涂抹一层薄薄的Olux-E泡沫以覆盖患处。轻轻将泡沫擦入患处，直到泡沫消失。 （见图E）。
第6步：涂抹Olux-E泡沫后洗手。 • 将您分发的所有未使用的药物扔掉。

患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

Olux-E是GSK公司Stiefel Laboratories，Inc.的注册商标，独家授权给Mylan Companies。

©2018 Mycor公司Delcor Asset Corporation

制造用于：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

由制造：
DPT实验室有限公司
美国德克萨斯州圣安东尼奥78215

修订日期：5/2018
140959-0518
DPT：ECLOBFO：R2

主要显示面板– 0.05％

NDC 0378-8147-50

Olux-E®
（氯倍他索
丙酸）
泡沫0.05％

乳液
公式

Rx仅50克

仅用于一般用途。
不适合眼科，口腔，
或阴道内使用。

使用前先摇一摇。
反转可以和
然后用力按
分配。

说明：每克Olux-E
泡沫含有0.5毫克氯倍他索
丙酸，USP。泡沫也
包含无水柠檬酸，鲸蜡基
酒精，环甲硅油，异丙基
肉豆蔻酸酯，轻质矿物油，聚氧基
20十六硬脂基醚，钾
一水柠檬酸盐，丙烯
乙二醇，纯净水，脱水山梨糖醇
单月桂酸酯，白凡士林和
苯氧乙醇作为防腐剂，
并用
碳氢化合物（丙烷/丁烷）
推进剂。

通常剂量：仅按规定使用
由您的医师。见随附
规定信息。

警告：易燃。避免
着火，发火焰或冒烟
在进行中
以下申请。

内容承受压力。不要
刺破或焚化。不要
暴露于高温或存放于
温度高于49°C（120°F）。

避免接触眼睛或其他
粘膜。拿着吧
和所有的药物
接触儿童。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。
[请参阅USP控制室
温度。]

无氟氯化碳

DPT：8147：50：1C：R1

117441-1017

制造用于：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

由制造：
DPT实验室有限公司
美国德克萨斯州圣安东尼奥78215

有关更多信息，请致电
Mylan Pharmaceuticals Inc.在
1-877-446-3679（1-877-4-INFO-RX）
或访问Olux-E.com

Mylan.com

©2017 Delcor Asset Corporation，
迈兰公司

Olux-E是Stiefel的注册商标。
GSK公司的Laboratories，Inc.（独家）
授权给Mylan公司。