奥沙普林片的适应症和用法

奥沙普嗪片说明：

• 缓解骨关节炎的体征和症状
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状
• 缓解青少年类风湿关节炎的体征和症状

奥沙普嗪片的剂量和给药

一般加药说明

在决定使用Oxaprozin片剂之前，请仔细考虑Oxaprozin片剂和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。

骨关节炎

对于OA，每天口服一次的剂量为1200 mg（两片600 mg片剂） [见剂量和用法（2.5） ] 。

类风湿关节炎

对于RA，每天口服一次，剂量为1200 mg（两片600 mg片剂） [见剂量和用法（2.5）] 。

少年类风湿关节炎

对于JRA，在6至16岁的患者中，每天口服一次的推荐剂量应基于表1给出的患者体重[见剂量和用法（2.5）] 。

表1.小儿患者按体重推荐的奥沙普嗪片每日剂量

剂量个性化

观察到使用奥沙普林片对初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。在骨关节炎，类风湿关节炎和青少年类风湿关节炎中，应将剂量单独分配为奥沙普林片的最低有效剂量，以最大程度地减少不良反应。成年患者服用奥沙普林片的最大建议总日剂量为1800毫克（26毫克/千克，以较低者为准）。对于儿童，尚未研究大于1200 mg的剂量。

体重低的患者应开始每天600 mg的治疗。患有严重肾功能不全或正在接受透析的患者，也应开始每天600 mg的治疗。如果此类患者的症状缓解不足，可以谨慎地将剂量增加到1200 mg，但只能在严密监视下进行[见临床药理学（12.3）] 。

在成年人中，重要的是要迅速起效，奥沙普林片的药代动力学使治疗可以从一次加载剂量1200 mg至1800 mg（不超过26 mg / kg）开始。长期大于1200 mg / day的剂量应保留给体重超过50 kg，肾和肝功能正常，消化性溃疡风险较低，疾病严重程度足以进行最大治疗的患者。医师应确保患者耐受600毫克/天至1200毫克/天的剂量，而不会增加胃肠道，肾脏，肝脏或皮肤病学的不良反应，然后再扩大剂量。尽管不能耐受单剂量的患者可以尝试分次剂量使用，但大多数患者将耐受每天一次的奥沙普嗪片给药。

剂型和优势

奥沙普嗪片剂USP，600毫克，呈白色，胶囊状，斜边，双凸，薄膜衣片，一侧凹陷有“ AA59”，另一侧刻有刻痕。

禁忌症

下列患者禁用奥沙普嗪：

• 对奥沙普嗪或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应） [请参阅警告和注意事项（5.7，5.9）]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重的，有时甚至致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8） ]。
• 在CABG手术中[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

警告和注意事项

心血管血栓事件

数种长达三年的选择性和非选择性NSAID的环氧合酶2（COX-2）临床试验表明，严重心血管（CV）血栓事件（包括心肌梗塞（MI）和中风）的危险性增加，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药（NSAID），例如奥沙普嗪，会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[见警告和注意事项（5.2）] 。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG的使用中是禁忌的[见禁忌症（4）] 。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有近期MI的患者中使用奥沙普嗪。如果在近期出现心梗的患者中使用了奥沙普嗪，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAIDs，包括奥沙普嗪，会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约2％至4％接受了一年治疗的患者。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，抗血小板药物（例如阿司匹林），抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用奥沙普嗪，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7）] 。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括奥沙普嗪在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹），请立即停用奥沙普嗪，并对患者进行临床评估。

高血压

NSAID（包括奥沙普嗪）可导致高血压的新发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[见药物相互作用（7）] 。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。使用奥沙普嗪可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效果[请参阅药物相互作用（7）] 。

除非严重的心力衰竭患者预期获益大于心力衰竭的风险，否则应避免使用奥沙普嗪。如果严重心力衰竭患者使用奥沙普嗪，请监测患者心衰恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无法提供有关晚期肾脏疾病患者使用奥沙普嗪的信息。在已有肾脏疾病的患者中，奥沙普嗪的肾脏作用可能会加速肾功能不全的进展。

在开始服用奥沙普嗪之前，应纠正脱水或低血容量患者的体液状态。监测在使用阿沙普嗪期间有肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7）]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用奥沙普嗪。如果在患有晚期肾脏疾病的患者中使用了奥沙普嗪，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，即使在一些没有肾功能不全的患者中，使用非甾体抗炎药也会导致血清钾浓度升高，包括高钾血症。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在有或没有已知对奥沙普嗪过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，奥沙普嗪与过敏反应有关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8）] 。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应性，因此在这种形式的阿司匹林敏感性的患者中禁用了奥沙普嗪[见禁忌症（4）] 。在已有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用奥沙普嗪时，应监测患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

非甾体抗炎药（包括奥沙普嗪）会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用奥沙普嗪。以前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者禁用奥沙普嗪[见禁忌症（4）] 。

胎儿动脉导管过早闭合

Oxaprozin可能导致胎儿动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDs（包括奥沙普嗪） [请参见在特定人群中使用（8.1）] 。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果用奥沙普嗪治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括奥沙普嗪在内的非甾体抗炎药可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药物（例如阿司匹林），SSRI和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[见药物相互作用（7） ] 。

掩盖炎症和发烧

奥沙普嗪在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断指标在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤，而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑对接受长期NSAID治疗的患者进行全血细胞计数（CBC）和化学状况监测[请参阅警告和注意事项（5.2，5.3， 5.6）] 。

光敏性

在皮肤科检查中，奥沙普嗪与皮疹和/或轻度光敏性有关。在临床试验中，一些患者发现日晒皮肤上皮疹的发生率增加。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2）]。
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3）]。
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]。
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5）]。
• 肾毒性和高钾血症[见警告和注意事项（5.6）]。
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]。
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9）]。
• 血液毒性[见警告和注意事项（5.11）]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良反应数据来自在多剂量，对照和开放标签临床试验中接受过氧合丙嗪的患者。来自临床试验经验的事件发生率基于2253名在临床试验中每天服用1200 mg至1800 mg oxaprozin的患者。其中，有1721例患者接受了至少1个月的治疗，971例患者接受了至少3个月的治疗，366例患者接受了1年以上的治疗。

发生率大于1％ ：在奥沙普嗪的临床试验或服用其他NSAID的患者中，发生以下不良反应的发生率大于1％。

心血管系统：水肿。

d I GëST I VÊ系统：腹痛/不适，厌食，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，消化道溃疡（胃/十二指肠），总出血/穿孔，胃灼热，肝酶升高，恶心，呕吐。

血液系统：贫血，出血时间增加。

神经系统：中枢神经系统抑制（抑郁，镇静，嗜睡或神志不清），睡眠障碍，头晕，头痛。

皮肤和附件：瘙痒，皮疹。

特殊感官：耳鸣。

泌尿生殖系统：肾功能异常，排尿困难或尿频。

发生率大于1％ ：在临床试验或服用其他NSAID的患者中报告了以下不良反应。

整个身体：食欲变化，死亡，药物过敏反应，包括过敏反应，发烧，感染，败血症。

心血管系统：心律不齐，血压变化，充血性心力衰竭，高血压，低血压，心肌梗塞，心，心动过速，晕厥，血管炎。

消化系统：味觉改变，口干，勃起，食管炎，胃炎，舌炎，呕血，黄疸，肝功能异常，包括肝衰竭，口腔炎，痔疮或直肠出血。

血液系统：再生障碍性贫血，瘀斑，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，淋巴结病，黑便，紫癜，血小板减少症，白细胞减少症。

代谢系统：高血糖，体重变化。

神经系统：焦虑，乏力，昏迷，抽搐，梦境异常，嗜睡，幻觉，失眠，不适，脑膜炎，神经质，感觉异常，震颤，眩晕，无力。

呼吸系统：哮喘，呼吸困难，肺部感染，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染症状，呼吸抑制。

皮肤：脱发，血管性水肿，荨麻疹，光敏性，汗水。

特殊感觉：视力模糊，结膜炎，听力下降。

泌尿生殖系统：膀胱炎，血尿，月经量增加，少尿/多尿，蛋白尿，肾功能不全，月经量减少。

上市后经验

在批准后使用奥沙普林期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整个身体：血清病。

消化系统：肝炎，胰腺炎。

血液系统：粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。

皮肤：伪卟啉症，剥脱性皮炎，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死溶解症（莱尔综合症）。

泌尿生殖系统：急性间质性肾炎，肾病综合征，急性肾衰竭。

药物相互作用

关于与奥沙普嗪具有临床意义的药物相互作用，请参见表2 [请参见临床药理学（12.3） ] 。

表2：与奥沙普嗪具有临床意义的药物相互作用

实验室测试互动

服用奥沙普嗪的患者对苯二氮卓类药物的假阳性尿液免疫分析筛选试验已有报道。这是由于缺乏筛选测试的特异性。停用奥沙普嗪治疗后几天可能会出现假阳性测试结果。诸如气相色谱/质谱之类的验证性测试将奥沙普嗪与苯二氮卓类药物区分开。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠中期，使用包括奥沙普嗪在内的非甾体抗炎药会增加动脉导管早闭的风险。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDs（包括奥沙普嗪）。

孕妇中没有足够的和良好控制的奥沙普嗪研究。

来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的怀孕，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2％至4％，对于失去妊娠的背景发生率为15％至20％。在动物生殖研究中，以怀孕的兔子口服最大剂量的人每日最大剂量（基于人体表面积）的0.1倍，会产生致畸作用。然而，在器官发生过程中，以孕鼠和大鼠口服奥沙普嗪的剂量等于推荐的最大人类剂量，没有发现致畸或胚胎毒性的证据。在大鼠生殖研究中，通过后期妊娠给药未能服药奥沙普嗪，并且在与建议的最大人类剂量相当的剂量下观察到活产指数降低。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，服用前列腺素合成抑制剂（如奥沙普嗪）导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

目前尚无关于在工作或分娩过程中奥沙普嗪作用的研究。在动物研究中，包括艾沙普嗪在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据

动物资料

在器官发生期间，分别在口服剂量分别高达200 mg / kg / day，200 mg / kg / day和30 mg / kg / day的小鼠，大鼠和兔子的妊娠动物中进行了用oxaprozin的致畸研究。 。在兔子中，以大于或等于7.5 mg / kg /天的剂量服用奥沙普嗪观察到畸形（以人体表面积为基准，最大推荐人每日剂量[MRHD]为1800 mg的0.1倍）。但是，在小鼠和大鼠中，分别以高达50和200 mg / kg /天的剂量服用奥沙普嗪，未观察到与药物相关的发育异常或胚胎-胎儿毒性（人类建议的每日最大剂量1800的0.1倍和1.1倍）分别基于身体表面积的比较得出的毫克数）。

在大鼠的生育/生殖研究中，在交配前至哺乳日（LD）2或从妊娠日（GD）15至LD 2从雌性大鼠中口服200毫克/千克/天的奥沙普嗪，持续14天。在交配前与雄性用200 mg / kg /天oxaprozin处理60天的雄性交配。奥沙普嗪的给药导致分娩失败，活产指数降低，为200 mg / kg / day（基于体表面积比较，推荐的人类每日最大剂量1800 mg的1.1倍）。

哺乳期

风险摘要

尚未进行过氧杂丙嗪的泌乳研究。尚不知道oxaprozin是否会从人乳中排出。仅在有明确指示的情况下，才应向哺乳期妇女服用奥沙普嗪。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对奥沙普林的临床需求以及奥沙普林或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括奥沙普嗪）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不孕症有关。公开的动物研究表明，前列腺素合成抑制剂的给药有可能破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中停用包括奥沙普嗪在内的非甾体抗炎药。

雄性

在接受37.5 mg / kg /天（根据人体表面积的最大建议人类日剂量的0.7倍）的奥沙普嗪治疗42天或6个月的比格犬中观察到睾丸变性[见非临床毒理学（13.1）]。

儿科用

尚未确定奥沙普嗪在6岁以下儿童中的安全性和有效性。在对成人类风湿关节炎患者进行充分且良好对照的研究证据的基础上，证实了氧杂丙嗪在治疗6至16岁小儿类风湿关节炎（JRA）症状和体征方面的有效性。已证明奥沙普嗪在类风湿性关节炎成人中的疗效，以及疾病过程中的相似性以及这两个患者人群之间的药物作用机理。下列儿科研究也支持在6至16岁的JRA患者中使用乙草胺。

在14天的多剂量药代动力学研究中，相对于成人类风湿性关节炎患者，评估了JRA患者中奥沙普嗪的药代动力学特征和耐受性。与成人类风湿性关节炎患者相比，JRA患者的未结合的氧杂丙嗪的表观清除率降低了，但是这种降低可能是由于体重差异引起的[见临床药理学（12.3）] 。没有适用于6岁以下儿童的药代动力学数据。在成人类风湿关节炎患者队列中，约有45％的JRA患者报告了不良事件，而不良事件的发生率约为30％。大多数不良事件与胃肠道有关，轻度至中度。

在为期3个月的开放标签研究中，对59例JRA患者服用了10至20 mg / kg /天的奥沙普嗪。 58％的JRA患者报告了不良事件。报告的大多数患者一般为轻至中度，患者可以耐受，并且不干扰继续治疗。胃肠道症状是最常见的不良反应，其发生率比成人对照研究中的历史记录高。 52名患者完成了3个月的治疗，平均每日剂量为20 mg / kg。在30名继续治疗的患者（总治疗时间为19至48周）中，有9名（30％）在阳光照射的皮肤上出现皮疹，而其中5名停药。尚未在儿童患者中进行过用草丙嗪的对照临床试验。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益超过了这些潜在风险，请在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.13）] 。

尽管老年人由于体重低或与衰老有关的疾病而可能需要减少剂量，但老年人无需调整奥沙普嗪的剂量[见临床药理学（12.3）] 。

在四项安慰剂对照的奥沙普林临床研究中评估的受试者总数中，39％为65岁及以上，11％为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。尽管在对照临床试验中选择的老年患者耐受奥沙普嗪以及年轻患者，但在治疗老年人时应谨慎行事。

肾上腺素基本上被肾脏排泄，对于肾功能受损的患者，对oxaprozin发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见警告和注意事项（5.6）] 。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6）] 。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成年人为60克至100克，小儿患者为每公斤体重1克至2克）和/或有症状的患者在摄入后4小时内或大剂量患者中渗透性通便过量（推荐剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

Oxaprozin片说明

Oxaprozin是一种非甾体类抗炎药，口服片剂为600 mg。化学名称是4，5-二苯基-2-恶唑丙酸。分子量为293。其分子式为C 18 H 15 NO 3 ，具有以下化学结构。

Oxaprozin是白色至类白色粉末，有轻微气味，熔点为162°C至163°C。它微溶于醇，不溶于水，在生理pH（7.4）时辛醇/水分配系数为4.8。水中的pKa为4.3。

奥沙普嗪口服片剂，USP含有600毫克奥沙普嗪，USP。

美国药典中奥沙普嗪片中的非活性成分是羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，甲基纤维素，微晶纤维素，保拉克里林钾，聚乙二醇，预胶化淀粉和二氧化钛。

Oxaprozin片剂-临床药理学

作用机理

Oxaprozin具有止痛，抗炎和解热的特性。

像其他非甾体抗炎药一样，oxaprozin的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

Oxaprozin是体外前列腺素合成的有效抑制剂。在治疗过程中达到的奥沙普林浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于奥沙普嗪是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

一般药代动力学特征

在使用600 mg，1200 mg和1800 mg剂量进行的剂量比例研究中，奥沙普嗪在健康受试者中的药代动力学表明，总药物和未结合药物在相反方向上均具有非线性动力学，即与剂量暴露有关的总药物清除率增加而药物剂量降低清除未结合的药物。未结合药物的清除率降低主要与未结合药物的分布量减少有关，而不与消除半衰期增加有关。这种现象被认为对多次给药的药物蓄积影响最小。表3列出了接受单剂量或每日一次多剂量1200 mg的健康受试者体内的oxaprozin药代动力学参数。

表3. Oxaprozin药代动力学参数[平均值（％CV）]（1200 mg）

吸收性

口服给药后，氧杂丙嗪的吸收率为95％。食物可能会降低氧杂丙嗪的吸收速率，但吸收程度没有改变。抗酸剂不会显着影响氧杂丙嗪吸收的程度和速率。

分配

总奥沙普嗪的表观分布体积（Vd / F）约为11至17 L / 70 kg。 Oxaprozin与血浆蛋白（主要与白蛋白）结合99％。在治疗药物浓度下，氧杂丙嗪的血浆蛋白结合是饱和的，随着总药物浓度的增加，游离药物的比例更高。随着单剂量的增加或每天多次给药后，总药物的表观分布体积和清除率增加，而未结合药物的表观体积由于非线性蛋白质结合的影响而降低。

Oxaprozin penetrates into synovial tissues of rheumatoid arthritis patients with oxaprozin concentrations 2-fold and 3-fold greater than in plasma and synovial fluid, respectively. Oxaprozin is expected to be excreted in human milk based on its physical-chemical properties; however, the amount of oxaprozin excreted in breast milk has not been evaluated.

消除

代谢

Several oxaprozin metabolites have been identified in human urine or feces.

Oxaprozin is primarily metabolized in the liver, by both microsomal oxidation (65%) and glucuronic acid conjugation (35%). Ester and ether glucuronide are the major conjugated metabolites of oxaprozin. On chronic dosing, metabolites do not accumulate in the plasma of patients with normal renal function. Concentrations of the metabolites in plasma are very low.

Oxaprozin's metabolites do not have significant pharmacologic activity. The major ester and ether glucuronide conjugated metabolites have been evaluated along with oxaprozin in receptor binding studies and in vivo animal models and have demonstrated no activity. A small amount (<5%) of active phenolic metabolites are produced, but the contribution to overall activity is limited.

排泄

Approximately 5% of the oxaprozin dose is excreted unchanged in the urine. Sixty-five percent (65%) of the dose is excreted in the urine and 35% in the feces as metabolites. Biliary excretion of unchanged oxaprozin is a minor pathway, and enterohepatic recycling of oxaprozin is insignificant. Upon chronic dosing, the accumulation half-life is approximately 22 hours. The elimination half-life is approximately twice the accumulation half-life due to increased binding and decreased clearance at lower concentrations.

特定人群

Geriatric: A multiple dose study comparing the pharmacokinetics of oxaprozin (1200 mg once daily) in 20 young (21 to 44 years) adults and 20 elderly (64 to 83 years) adults did not show any statistically significant differences between age groups.

Pediatric: A population pharmacokinetic study indicated no clinically important age dependent changes in the apparent clearance of unbound oxaprozin between adult rheumatoid arthritis patients (N=40) and juvenile rheumatoid arthritis (JRA) patients (≥6 years, N=44) when adjustments were made for differences in body weight between these patient groups. The extent of protein binding of oxaprozin at various therapeutic total plasma concentrations was also similar between the adult and pediatric patient groups. Pharmacokinetic model-based estimates of daily exposure (AUC 0-24 ) to unbound oxaprozin in JRA patients relative to adult rheumatoid arthritis patients suggest dose to body weight range relationships, as shown in Table 4.

Table 4. Dose to Body Weight Range to Achieve Similar Steady-State Exposure (AUC 0-24hr ) to Unbound Oxaprozin in JRA Patients Relative to 70 kg Adult Rheumatoid Arthritis Patients Administered Oxaprozin 1200 mg Once Daily 1

综上所述

较常报道的副作用包括：便秘，腹泻，消化不良，恶心和皮疹。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于oxaprozin：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，奥沙普嗪还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用oxaprozin时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 皮疹

不常见

• 肿
• 血腥或黑色的柏油样便
• 上腹部或胃部灼痛
• 小便时燃烧
• 尿液混浊
• 便秘
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排尿困难或痛苦
• 尿频
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 皮肤瘙痒
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 皮肤苍白
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 严重且持续的恶心
• 肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 减肥

罕见

• 搅动
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸部或胃部灼热感
• 血压变化
• 胸痛
• 黏土色凳子
• 昏迷
• 混乱
• 咳嗽或声音嘶哑
• 皮肤裂缝
• 黑尿
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 耳部充血
• 极度疲劳
• 晕倒
• 不适感
• 发烧或发冷
• 充满液体的皮肤水泡
• 高烧
• 荨麻疹
• 敌意
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 口渴
• 苍白稀尿量增加
• 关节发炎
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 关节或肌肉疼痛
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 昏睡
• 浅色凳子
• 头昏眼花
• 身体热量散失
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛
• 肌肉抽搐
• 嘈杂的呼吸
• 喉咙疼痛或灼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红或其他变色
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 鳞状皮
• 癫痫发作
• 严重晒伤
• 皮肤变薄
• 慢，快，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 麻木
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 淋巴结肿大
• 胃部压痛
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 右上腹或胃痛
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会产生某些不需要医护人员的oxaprozin副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 胃部不适

不常见

• 持续不断的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 听力损失
• 通过气体
• 放松而平静
• 嗜睡或异常嗜睡
• 睡眠困难

罕见

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 口味改变
• 听力下降
• 排出，过度撕裂
• 口干
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 力量不足或丧失
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 旋转感
• 腿，手臂，手，脚的晃动
• 手或脚颤抖或颤抖

对于医疗保健专业人员

适用于oxaprozin：口服片剂

一般

最常见的不良反应是自然界的胃肠道（GI），包括胃肠道疼痛，厌食，胃肠道溃疡，烧心，消化不良，恶心，呕吐，腹泻，便秘，肠胃气胀和大出血或穿孔。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛/困扰，厌食，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，胃肠道（GI）溃疡，大出血/穿孔，胃灼热，恶心，呕吐

未报告频率：口干，勃起，食道炎，胃炎，舌炎，呕血，口腔炎，胰腺炎，痔疮出血，直肠出血，黑便^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高

未报告频率：黄疸，肝功能异常，肝炎，肝衰竭^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常

未报告频率：急性间质性肾炎，膀胱炎，肾功能不全，急性肾衰竭，肾病综合征，肾结石^[参考]

心血管的

未报告频率：心律失常，血压变化，充血性心力衰竭，高血压，低血压，心肌梗塞，心pal，心动过速，晕厥，血管炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：中枢神经系统抑制，嗜睡，镇静，头晕，头痛

未报告频率：味觉障碍，昏迷，抽搐，嗜睡，感觉异常，震颤^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

未报告频率：瘀斑，紫癜，脱发，血管性水肿，荨麻疹，光敏性，伪卟啉症，剥脱性皮炎，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，出汗，中毒性表皮坏死^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加

未报告频率：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症，血小板减少症，白细胞减少症^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

其他

常见（1％至10％）：水肿，耳鸣

未报告的频率：死亡，败血症，发烧，感染，乏力，不适，脑膜炎，眩晕，无力，听力下降^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，精神错乱，睡眠障碍，梦境异常

未报告频率：焦虑，幻觉，失眠，神经质^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，尿频

未报告频率：血尿，月经量增加，少尿，多尿，蛋白尿，月经量减少^[参考]

呼吸道

未报告频率：哮喘，呼吸困难，肺部感染，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，呼吸抑制^[参考]

免疫学的

未报告频率：血清病^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲变化，高血糖，体重变化^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊，结膜炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人骨关节炎的常用剂量

负荷剂量：口服1200毫克至1800毫克；不超过26 mg / kg
维持剂量：每天口服1200毫克
最大剂量：每天口服，分别为1800 mg或26 mg / kg，以较小者为准

评论：
-如果需要快速起效，可以给予一次性负荷剂量。
-对于体重超过50公斤，肾和肝功能正常，消化性溃疡风险低，病情严重程度可以接受最大治疗的患者，每天应长期口服大于1200 mg的药物。
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

类风湿关节炎的成人剂量

负荷剂量：口服1200毫克至1800毫克；不超过26 mg / kg
维持剂量：每天口服1200毫克
最大剂量：每天口服，分别为1800 mg或26 mg / kg，以较小者为准

评论：
-如果需要快速起效，可以给予一次性负荷剂量。
-对于体重超过50公斤，肾和肝功能正常，消化性溃疡风险低，病情严重程度可以接受最大治疗的患者，每天应长期口服大于1200 mg的药物。
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

青少年类风湿关节炎的常规儿科剂量

6至16年：

22至31公斤：每天口服600毫克
32至54公斤：每天口服900毫克
55公斤或以上：每天一次口服1200毫克
最大剂量：每天口服1200毫克

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解青少年类风湿关节炎的体征和症状

骨关节炎的常规儿科剂量

17至18岁：
每天一次口服1200毫克
最大剂量：每天口服1200毫克

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

类风湿关节炎的常用儿科剂量

17至18岁：
每天一次口服1200毫克
最大剂量：每天口服1200毫克

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

肾脏剂量调整

严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min） ：
-初始剂量：每天口服600毫克
-维持剂量：如果症状缓解不充分，可谨慎增加至1200 mg

肝剂量调整

-肝功能检查异常或出现肝功能障碍迹象或症状的患者，应评估其肝功能障碍。
-如果发展为肝病或出现全身性表现，例如嗜酸性粒细胞增多或皮疹，则应停药。

剂量调整

少于50公斤：
-初始剂量：每天口服600毫克
-维持剂量：如果症状缓解不充分，可谨慎增加至1200 mg

-对于体重超过50公斤，肾和肝功能正常，消化性溃疡风险低，病情严重程度可以接受最大治疗的患者，每天应长期口服大于1200 mg的药物。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

-初始剂量：每天口服600毫克
-维持剂量：如果症状缓解不足，可谨慎增加至1200 mg。

其他的建议

行政建议：
-每天口服一次；对于不能耐受单剂量的患者，可以分两次剂量使用。

储存要求：
-避光。
-储存在25C（77F）。

一般：
-剂量应在尽可能短的时间内个体化为最低有效剂量，以最大程度地减少不良反应。
-医师应确保患者每天口服600 mg至1200 mg的剂量，而不会增加胃肠道，肾脏，肝脏或皮肤病学的不良反应，然后再增加剂量。
-服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险；这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，并且随着长期使用，心血管病（CV）病史或CV病危险因素以及更高剂量而增加风险。

监控：
-心血管：在开始治疗过程中以及整个治疗过程中都应密切监测血压。
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状。
-肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下。
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能。

患者建议：
-患者应就心血管事件，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；在妊娠30周或更晚的妊娠期不应使用这种药物。
-患者应意识到与该药物存在多种潜在的药物相互作用，在开始任何新药（包括非处方药）使用之前，应与医疗保健专业人员进行交谈。