合成双膦酸酯;骨吸收抑制剂。 1 3 4 5 52 53
与获得和维持足够的水合作用,用于治疗与恶性肿瘤相关的中度至重度高钙血症,伴有或无骨转移。 1 3 4 5 52 53
通常使用更保守的措施(例如,单独补水或与loop利尿剂合用)来治疗轻度或无症状的高钙血症。 1 5 31 32 33 39 52 53皮质类固醇激素治疗对血液恶性肿瘤相关的高钙血症可能有益。 1 52 53
考虑对复发或难治性疾病的患者进行再治疗。 1 52 53
中度至骨的严重佩吉特氏病(变形性骨炎)的治疗1 6 7 8 9 11 13 15 16 25 26 40 52 53有症状患者多发性骨受累[多骨]和升高浓度的血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸。 7 8 13 20
在患有Paget骨病的患者中,可以预防或延缓并发症(例如畸形,关节炎,骨折,神经系统表现,脊髓压迫,心力衰竭)的进展。 11 26 40可能无法逆转既定的并发症(例如严重畸形,耳聋)。 11 26 40
对降钙素或依替膦酸二钠难治的患者的治疗。 8 9 11 13 16
用作抗肿瘤治疗的辅助手段,用于治疗乳腺癌的溶骨性骨转移和多发性骨髓瘤的溶骨性病变。 1 20 29 52 53
降低发病率并延缓与骨相关的并发症(例如骨折或脊髓受压,需要放射疗法或骨科手术的骨质退化)的发生,并减少骨痛和补充镇痛治疗的需要。 1 23 24 27 52 53
在每次治疗前监测肾功能(包括S cr )的标准实验室和临床参数,并密切监测CBC的差异,血细胞比容和血红蛋白。 1 52 53
仔细监测与高钙血症相关的标准代谢参数(例如,血清钙,磷酸盐,镁和钾的浓度)。 1 52 53
在开始治疗之前和整个治疗过程中要充分给患者补水。 1 52 53避免过度水合作用,尤其是在有心脏衰竭潜能的患者中。 1 52 53在整个治疗过程中,尝试将尿量恢复至每天2L。 1 52 53
给患有多发性骨髓瘤的溶骨性病变和明显的Bence-Jones蛋白尿的患者充分补充水分,然后在治疗开始前进行脱水。 1 39 52 53
在无高钙血症的情况下,口服钙和维生素D补充剂可最大程度地减少患有钙或维生素D缺乏症的主要溶解性骨转移或多发性骨髓瘤患者发生低钙血症的风险。 1 52 53
在没有高钙血症的情况下,口服钙和维生素D补充剂可将低钙血症的风险降至最低。 1 52 53
通过静脉输注给药。 1 3 4 5 8 11 14 16 20 23 24 26 27 29 40 52 53
有冻干粉针剂1 53和注射浓缩剂。 52 53
用10 mL无菌水重新配制含有30或90 mg冻干的帕米膦酸二钠的小瓶,以分别提供3或9 mg / mL的溶液。 1 53
取出剂量前,让小瓶中的内容物完全溶解。 1 53
给药前稀释重建的冻干药物或注射浓缩液。 1 52 53
为治疗与恶性肿瘤相关的高钙血症,建议将建议的每日剂量稀释为1升0.45或0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。 1 52 53
为了治疗佩吉特氏骨病,在500 mL 0.45或0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释30 mg。 1 52 53
为了治疗乳腺癌的溶骨性骨转移,在250 mL 0.45或0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释90 mg。 1 52 53
为了治疗多发性骨髓瘤的溶骨性病变,在500 mL 0.45或0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释90 mg。 1 52 53
较长的输注时间(即> 2小时)可降低不良反应(例如,输注部位反应,肾功能不全)的风险。 1 6 17 52 53 (请参阅“注意肾功能”)。
为了治疗与恶性肿瘤相关的高钙血症,请在2-24小时内注入。 1 52 53
为了治疗佩吉特氏骨病,每天连续4天每天输注4小时。 1 52 53
为了治疗乳腺癌的溶骨性骨转移,每3至4周输注2小时。 1 52 53
为了治疗多发性骨髓瘤的溶骨性病变,每月应在4小时内注入一次。 1 52 53
可用帕米膦酸二钠;剂量以盐表示。 1 52 53
在白蛋白校正的血清钙浓度约为12-13.5 mg / dL的人群中,在2-24小时内单次服用60-90 mg。 1 52 53
如果血清钙浓度未恢复正常或未保持正常,请考虑重新治疗。 1 52 53为了完全响应初始剂量,请在初始剂量后不超过7天重复适用于高钙血症程度的剂量。 1 52 53
在白蛋白校正的血清钙浓度> 13.5 mg / dL的人群中,在2–24小时内单次服用90 mg。 1 52 53
如果血清钙浓度未恢复正常或保持正常,请考虑重新治疗。 1 52 53为了完全响应初始剂量,请在初始剂量后不超过7天重复适用于高钙血症程度的剂量。 1 52 53
最初,连续4天每天一次30毫克,连续4天输注一次(疗程总累积剂量90毫克)。 1 52 53
定期监测疾病的复发(例如,血清碱性磷酸酶浓度升高和尿羟脯氨酸升高);根据患者的反应个性化重新治疗的需求。 7 8 9 11 13 17 25 40临床上需要时,以与初始治疗所需剂量相同的剂量撤退。 1 52 53
最初,每2到3个小时输注90毫克,每3-4周一次。 1 52 53这种治疗的最佳持续时间尚不清楚,但已在临床研究中使用了至少24个月。 1 52 53
最初是90毫克,以4小时输注的形式给药,每月一次。 1 52 53目前尚不清楚最佳的治疗持续时间,但是在临床研究中,每月至少给药21个月。 1 52 53
单次剂量最大90毫克。 1 52 53
轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量;没有对严重肝功能不全患者进行研究。 1 52 53
患者的实体瘤或与多发性骨髓瘤相关的溶骨性病变相关的骨转移的扣住治疗如果肾功能恶化(定义为增加至少0.5或1mg / dL的第CR患者正常[<1.4毫克/分升治疗期间]或升高[≥1.4毫克/分升]基准小号CR,分别地);在临床试验中,直到Scr恢复到基线水平的10%以内时,才重新开始使用帕米膦酸治疗。 1 52 53
没有具体的剂量建议;但是,请谨慎选择剂量,通常应从剂量范围的低端开始,因为可能与年龄相关的肝,肾或心脏功能下降,并伴随疾病和药物治疗。 1 52 53
已知对帕米膦酸酯或其他双膦酸酯过敏。 1 52 53
可能造成胎儿伤害;不建议在孕妇中使用,有生育能力的妇女应避免在治疗期间受孕。 1 52 53如果患者怀孕,请告知有潜在的胎儿危害。 1 52 53
可能的肾脏毒性(例如,肾功能恶化,进展为肾衰竭和透析);初次或单次服用帕米膦酸盐后可能会发生。 1 52 53
有或没有肾病综合征的局灶性节段性肾小球硬化症(包括塌陷变体),特别是在多发性骨髓瘤或乳腺癌患者中;停药后某些患者的病情逐渐好转。 1 52 53
肾功能受损的患者肾毒性的风险可能更大。 1 52 53
每次治疗前都要监测Scr 。 1 52 53
通过使用建议的输注持续时间(即> 2小时),可以降低肾毒性的风险,尤其是对于已经存在肾功能不全的患者。 1 52 53
无症状性低磷血症, 1 3 30 31 33 52 53低血钾, 1 52 53低镁血症, 1 33 38 52 53和低钙血症。 1 3 9 11 30 33 52 53很少有症状性低钙血症,包括手足抽搐。 1 52 53
开始治疗后,仔细监测与高钙血症相关的标准代谢参数(例如,血清钙,磷酸盐,镁和钾的浓度)。 1 52 53如果发生低钙血症,应进行短期钙和/或维生素D治疗。 1 17 19 52 53
在整个治疗过程中,充分补充患有恶性高钙血症的患者。 1 52 53避免过度水合作用,尤其是在有心脏衰竭潜能的患者中。 1 52 53在整个治疗过程中,尝试将尿量恢复至每天2L。 1 52 53
在接受双膦酸盐治疗的癌症患者中报告了颌骨坏死和颌骨骨髓炎。 1 41 42 43 44 45 46 47 52 53大多数患者正在接受静脉注射双膦酸盐治疗,并同时接受化学疗法,头颈放射治疗和糖皮质激素治疗。 1 46 47 52 53售后经验和文献报道表明,与肿瘤类型(晚期乳腺癌,多发性骨髓瘤)和牙齿状态(例如拔牙,牙周病,假牙配合不良)相关的病例发生率更高。 41 42 43 44 45 46 53
在癌症患者中,建议在使用双膦酸盐治疗之前,良好的口腔卫生和牙科检查(全景颌片),并建议适当的预防性牙科检查。 1 41 42 43 46 47 52 53如果可能,在治疗期间应避免对此类患者进行侵入性牙科手术。 1 42 43 46 47 52 53
很少有严重的,偶尔使人丧失能力的骨骼,关节和/或肌肉疼痛。 1 42 48 49 51 52 53 53症状发作的时间从治疗开始的1天到几年不等。 1 42 48 51 52 53这种疼痛通常在停药后会有所改善,但在某些患者随后的再挑战中已经复发。 1 42 48 49 50 51 52 53
贫血,白细胞减少,中性粒细胞减少和血小板减少的报道。 1 52 53用微分,血细胞比容和血红蛋白监测全血细胞计数。 1 52 53在治疗开始后的前两周内,认真监测患有贫血,白细胞减少或血小板减少症的患者。 1 52 53
D类。1 52 53 (请参阅“小心谨慎下的胎儿/新生儿发病率”。)
不知道帕米膦酸是否分布在牛奶中。 1 52 53在护理女性中谨慎使用。 1 52 53
未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 1 2 52 53
相对于年轻患者,安全性和疗效无实质性差异,但不能排除敏感性增加。 1 52 53 (请参阅“剂量和给药方式”中的老年用途。)
严重肾功能不全(S cr > 3 mg / dL)的患者未确定安全性和疗效。 1 52 53不建议用于严重肾功能不全和骨转移的患者。 1 52 53仔细权衡其他严重肾功能不全患者的可能获益和治疗风险。 1 52 53 (请参阅“注意肾功能”)。
恶性高钙血症:输注部位反应(例如红斑,浮肿,硬结,触诊疼痛,血栓性静脉炎),短暂性低烧,低血钾,低磷血症。 1 3 9 10 16 20 22 30 33 52 53
佩吉特氏骨病:关节炎,骨痛,高血压,头痛。 1 52 53
乳腺癌的溶骨性骨转移和多发性骨髓瘤的溶骨性病变:骨骼疼痛,恶心,贫血,发烧,疲劳,呕吐,便秘,呼吸困难,腹泻,头痛,厌食,肌痛,咳嗽,消化不良,腹痛。 1 52 53
潜在增加肾毒性的风险。 1 52 53谨慎使用。 1 52 53
药品 | 相互作用 | 评论 |
---|---|---|
利尿剂,循环 | 对帕米膦酸盐的降钙作用没有影响1 52 53 | |
沙利度胺 | 多发性骨髓瘤患者同时使用肾毒性的风险增加1 52 53 |
高钙血症与恶性肿瘤相关:血清钙浓度的降低通常在1-3天3 4 33 38内出现,并且通常在5-7天内达到最大。 3 4 38
佩吉特氏骨病:通常在第一周内就会出现治疗反应。 1 17 52 53通常在治疗后0.5–3个月内即可明显缓解骨痛。 8 13 40血清碱性磷酸酶达到明显治疗反应的中位时间(比基线降低≥50%)约为1个月(90毫克剂量)。 1 52 53治疗后5-12个月处于高原。 7 8 9 13 17 25 40
乳腺癌的骨转移:骨痛的减轻通常在2周内可见。 20
高钙血症与恶性肿瘤相关:正常血钙在单剂后持续约6-14天。 1 3 30 33 38 52 53
佩吉特氏骨病:骨形成标记的减少(血清碱性磷酸酶浓度的降低)持续1至372天。 1 9 11 13 14 15 16 40 53
在肝功能不全的患者中,平均AUC和血浆峰值浓度升高。 1 53
主要分布在大鼠的骨骼,肝脏,脾脏,牙齿和气管软骨中。 1 52 53药物与骨矿物质基质的持久结合。 1 4 15 20 22 26 52 53
帕米膦酸穿过大鼠的胎盘。不知道是否分配到人乳中。 1 52 53
没有新陈代谢的迹象。 1 4 15 20 22 26 52 53
排尿是唯一的消除手段。 1 52 53
平均28小时。 1 52 53未确定从骨骼清除的速率。 1 52 53
与没有肾功能不全的癌症患者相比,有肾功能不全的癌症患者的清除率降低。 1 52 53每月重复推荐剂量时,预计不会出现帕米膦酸的累积; 1 52 53然而,Cl cr <30 mL / min的患者的药代动力学数据有限。 1 52 53
肝功能不全的患者血浆清除率降低。 1 52 53认为与临床无关。 1 52 53
≤30°C或20–25°C,具体取决于制造商;咨询制造商的标签。 1 53
将重新配制的溶液小瓶在2–8°C下保存最多24小时。 1 53
20–25°C或25°C以下,具体取决于制造商;咨询制造商的标签。 52 53
有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息,请参见相互作用。
不要与其他药物混合。 1 52 53
兼容 |
---|
5%葡萄糖水溶液 |
氯化钠0.45或0.9% |
不相容 |
乳酸林格注射液 |
掺入骨中并选择性抑制破骨细胞介导的骨吸收。 19 40 53
降低乳腺癌患者的骨吸收,尿钙排泄和尿羟脯氨酸的生化指标。 10 20 28
降血钙作用似乎主要是由抑制骨吸收引起的,并不取决于细胞毒活性或肾钙排泄的增加。 1 5 10 33 38 52 53
告知妇女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 1 52 53建议妇女在治疗期间避免怀孕。 1 52 53如果患者怀孕,请告知有潜在的胎儿危害。 1 52 53
告知临床医生现有或预期的伴随疗法,包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 1 52 53
向患者提供其他重要预防信息的重要性。 1 52 53 (请参阅警告。)
市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。
有关其中一种或多种制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。
*可通过通用(非专有)名称从一个或多个制造商,分销商和/或重新包装商处获得
路线 | 剂型 | 长处 | 品牌名称 | 制造商 |
---|---|---|---|---|
肠胃外 | 注射,静脉输液 | 30毫克* | Aredia | 诺华 |
注射用帕米膦酸二钠 | ||||
90毫克* | Aredia | 诺华 | ||
注射用帕米膦酸二钠 | ||||
注射,静脉输液 | 30毫克* | 帕米膦酸二钠注射液 | ||
60毫克* | 帕米膦酸二钠注射液 | |||
90毫克* | 帕米膦酸二钠注射液 |
AHFS DI Essentials™。 ©版权所有2020,部分修订版本,2012年7月2日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,套房900,贝塞斯达,马里兰州20814。
1.诺华制药公司。 Aredia (帕米膦酸二钠)注射剂,用于静脉输液,处方信息。新泽西州东汉诺威:2008年11月。
2.新泽西州萨米特市峰市汽巴:个人交流。
3. Gucalp R,Ritch P,Wiernik PH等。帕米膦酸二钠和依替膦酸二钠治疗癌症相关的高钙血症的比较研究。 J临床Oncol 。 1992年; 10:134-42。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1727915?dopt=AbstractPlus
4.Thiébaud,Jaeger P,Jacquet AF等。通过单次输注双膦酸酯AHPrBP治疗恶性高钙血症的剂量反应。 J临床Oncol 。 1988年; 6:762-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3367184?dopt=AbstractPlus
5. Bilezikian JP。急性高钙血症的管理。新英格兰医学杂志1992年; 326:1196-203。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1532633?dopt=AbstractPlus
6. Hosking DJ。佩吉特氏骨病的管理进展。毒品。 1990年; 40:829-40。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2078998?dopt=AbstractPlus
7. Cantrill JA,Buckler HM和Anderson DC。小剂量静脉内3-氨基-1-羟丙基-1,1-双膦酸酯(APD)用于治疗佩吉特氏骨病。 Ann Rheum Dis 。 1986年; 45:1012-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3813665?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1002042&blobtype=pdf
8.ThiébaudD,Jaeger P,Gobelet C等。单次输注双磷酸盐AHPrBP(APD)可治疗骨的Paget病。美国医学杂志1988年; 85:207-12。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3261129?dopt=AbstractPlus
9. Ryan PJ,Sherry M,Gibson T等。通过每周输注3-氨基羟亚丙基-1,1-双膦酸酯(APD)治疗Paget病。 Br J类风湿病。 1992年; 31:97-101。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1371084?dopt=AbstractPlus
10. Fitton A,McTavish D. Pamidronate:其在吸收性骨疾病中的药理特性和治疗功效的综述。毒品。 1991年; 41:289-318。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1709854?dopt=AbstractPlus
11. Bombassei GJ,Yocono M,Raisz LG。静脉注射帕米膦酸治疗对佩吉特氏骨病的影响。美国医学杂志1994年; 308:226-33。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7942981?dopt=AbstractPlus
12. Ralston SH,Gallagher SJ,Patel U等。癌症相关高钙血症中三种静脉注射双膦酸盐的比较。柳叶刀。 1989年; II:1180-2。
13. Gunasekera RD的Wimalawansa SJ。帕米膦酸对于传统疗法难治的佩吉特氏骨病有效。钙化组织。 1993年; 53:237-41。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8275351?dopt=AbstractPlus
14.Watts RA,Skingle SJ,Bhambhani MM等。单剂量静脉注射帕米膦酸盐治疗骨Paget病。 Ann Rheum Dis 。 1993年; 52:616-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8215628?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1005123&blobtype=pdf
15.Ryan PJ,Gibson T,Fogelman I.静脉内帕米膦酸治疗骨Paget病后的骨闪烁显像。核医学杂志1992年; 33:1589-93。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1517830?dopt=AbstractPlus
16.Harinck HIJ,Papapoulos SE,Blanksma HJ等。佩吉特氏骨病:氨基羟丙基亚磷酸二氢酯(APD)对三种不同治疗方式的早期和晚期反应。英国医学杂志1987年; 295:1301-5。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3120987?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1248378&blobtype=pdf
17.Siris ES。观点:使用帕米膦酸治疗佩吉特氏病的实用指南。 J骨矿工研究。 1994年; 9:303-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8191921?dopt=AbstractPlus
18. Adamson BB,Gallacher SJ,Byars J等。帕米膦酸盐治疗Paget病的矿化缺陷。柳叶刀。 1993年; 342:1459-60。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7902484?dopt=AbstractPlus
19. Price RI,Gutteridge DH,Stuckey BGA等。在用帕米膦酸二钠短期静脉内治疗Paget病后,脊柱和前臂骨密度迅速而发散地变化。 J骨矿工研究。 1993年; 8:209-17。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8442439?dopt=AbstractPlus
20. Glover D,Lipton A,Keller A等。静脉使用帕米膦酸钠二钠治疗乳腺癌患者的骨转移。巨蟹座。 1994年; 74:2949-55。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7525038?dopt=AbstractPlus
21.三文鱼SE,Cassady JR。浆细胞肿瘤。在:DeVita VT Jr,Hellman S,Rosenberg SA编辑。癌症:肿瘤学的原理和实践。第四版。宾夕法尼亚州费城:JB Lippincott; 1993:1984-2025。
22. Anon。帕米膦酸。 Med Lett药物治疗师。 1992年; 34:1-2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1728727?dopt=AbstractPlus
23.Conte PF,Giannessi PG,Latreille J等。帕米磷酸酯治疗乳腺癌患者骨转移的延迟进展:一项随机,多中心III期试验。安·昂科尔(Ann Oncol) 。 1994年; 5(补充7):S41-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7873461?dopt=AbstractPlus
24.Theriault R,Lipton A,Leff R等。通过每月的帕米磷酸钠(Aredia)减少接受激素治疗的溶骨性骨转移的乳腺癌患者的骨骼相关并发症)输液。 Proc Am Soc临床Oncol 。 1996; 15:122。
25.Michalsky M,Stepan JJ,Wilczek H等。半乳糖基羟基赖氨酸评估佩吉特氏骨病。 Clin Chim Acta 。 1995; 234:101-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7758208?dopt=AbstractPlus
26.Fenton AJ,Gutteridge DH,Kent GN等。佩吉特氏病的静脉给予氨基双膦酸盐:临床,生化,组织形态计量学和放射学反应。临床内分泌素。 1991年; 34:197-204。
27. Hortobagyi GN,Porter L Blayney D等。通过每月的帕米磷酸钠(PAM)减少接受化疗(CT)的溶骨性骨转移的乳腺癌患者的骨骼相关并发症(Aredia )输液。 Proc Am Soc临床Oncol 。 1996; 15:108。
28. Burckhardt P,ThiébaudD,Perey L等。 APD治疗肿瘤引起的骨溶解。最新结果癌症研究。 1989年; 116:54-66。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2762665?dopt=AbstractPlus
29. Berenson JR,Lichtenstein A,Porter L等人。帕米膦酸在减少晚期多发性骨髓瘤患者骨骼事件中的功效。新英格兰医学杂志1996; 334:488-93。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8559201?dopt=AbstractPlus
30.Gucalp R,Theriault R,Gill I等。癌症相关的高钙血症的治疗:帕米膦酸二钠和生理盐水单独快速和缓慢静脉输注方案的双盲比较。大实习医生。 1994年; 154:1935-44。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8074597?dopt=AbstractPlus
31.Body JJ,Borkowski A,Cleeren A等。静脉给予氨基羟亚丙基二膦酸盐治疗恶性肿瘤相关的高钙血症。 J临床Oncol 。 1986年; 4:1177-83。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3016205?dopt=AbstractPlus
32. TG大厅,Burns Schaiff RA。恶性高钙血症的医学治疗进展。临床药物。 1993年; 12:117-25。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8453860?dopt=AbstractPlus
33. Nussbaum SR,Younger J,VandePol CJ等。帕米膦酸单剂量静脉内疗法治疗恶性高钙血症:比较30毫克,60毫克和90毫克的剂量。美国医学杂志1993年; 95:297-304。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8368227?dopt=AbstractPlus
34. Reid IR,Cundy T,Ibbertson HK等。帕米磷酸酯治疗Paget病后出现骨软化症。柳叶刀。 1994年; 343:855。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7908098?dopt=AbstractPlus
35. Ghose K,Waterworth R,Trolove P等。葡萄膜炎伴帕米膦酸盐。澳纽NZJ Med 。 1994年; 24:320。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7980223?dopt=AbstractPlus
36. Ignoffo RJ,曾A。专注于帕米膦酸:一种双膦酸酯类化合物,用于治疗恶性高钙血症。医院形式。 1991年; 26:774,776-7,781,784-86。
37.ThürlimannB,Waldburger R,Senn HJ等。症状性肿瘤相关高钙血症的光神霉素和帕米膦酸(APD)—一项比较随机交叉试验。在:Bijvoet OLM,立顿A eds。破骨细胞抑制在恶性肿瘤相关骨疾病的治疗中的作用:1990年8月在德国汉堡举行的第15届国际癌症大会期间举行的国际研讨会。纽约,刘易斯顿,Hogrefe&Huber出版社; 1991:27-32。
38. Morton A,Dodwell DJ,Howell A.帕米膦酸二钠(APD)用于治疗恶性高钙血症:单剂量与每日输注以及输注持续时间的比较研究。在:Burckhardt P,编辑。帕米膦酸二钠(APD)治疗与恶性肿瘤有关的疾病:1988年10月在瑞士卢加诺举行的第13届欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上举行的国际研讨会。多伦多:Hans Huber出版社; 1989:85-100。
39. Potts JT Jr.甲状旁腺疾病和其他高钙血症和低钙血症。在:Wilson JD,Braunwald E,Isselbacher KJ等编着。哈里森的内科原理。第12版。纽约:麦格劳-希尔图书公司; 1991:1902-21。
40. Harinck HIJ,Bijvoet OLM,Blanksma HJ等。氨基双膦酸盐(APD)可以有效治疗骨的Paget病。临床骨科相关文献。 1987年; 217:79-98。
41.Ruggiero SL,Mehrotra B,Rosenberg TJ等。与使用双膦酸盐有关的颌骨骨坏死:回顾63例。口腔颌面外科杂志。 2004; 62:527-34。
42.诺华。 Zometa (唑来膦酸)注射处方信息。新泽西州汉诺威东; 2004年8月
43. Hohneker JA。亲爱的医生来信:接受双膦酸盐治疗的癌症患者的颌骨骨坏死。新泽西州东汉诺威:诺华; 2004年9月24日。
44. Ruggiero SL,MehrotraB。阿仑膦酸盐治疗绝经后妇女骨质疏松症的十年。新英格兰医学杂志2004; 351:191。
45. Bone HG,Santora AC。绝经后妇女骨质疏松症的阿仑膦酸盐治疗十年。新英格兰医学杂志2004; 351:191-2。
46. Hohneker JA。亲爱的医生来信,内容涉及为牙齿健康专业人员和正在接受癌症治疗的患者提供的重要药物预防措施。新泽西州东汉诺威:诺华; 2005年5月5日。来自FDA网站。 http://www.fda.gov/downloads/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/UCM164182.pdf
47.食品和药物管理局。肿瘤药物咨询委员会会议。专家小组关于预防,诊断和治疗颌骨坏死的建议。医学博士贝塞斯达; 2005年3月4日。来自FDA网站。 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/05/briefing/2005-4095B2_02_12-Novartis-Zometa-App-11.pdf
48.食品和药物管理局药物评价和研究中心。 FDA警告:有关双膦酸盐的信息(以Actonel,Actonel + Ca,Aredia,Boniva,Didronel,Fosamax,Fosamax + D,Reclast,Skelid和Zometa销售。2008年1月7日。来自FDA网站。2008年10月28日访问。
49. Wysowski DK,Chang JT。阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐:严重的骨骼,关节和肌肉疼痛的报告。大实习医生。 2005; 165:346-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15710802?dopt=AbstractPlus
50.食品和药物管理局药物评价和研究中心。关于2007年10月1日早期通讯的安全审查后续更新,其中涉及正在进行的双膦酸盐安全审查。双膦酸盐:阿仑膦酸盐(Fosamax,Fosamax加D)依替膦酸盐(Didronel),伊班膦酸盐(Boniva),帕米膦酸盐(Aredia),利塞膦酸盐(Actonel,Actonel w /钙),替洛膦酸盐(Skelid)和唑来膦酸(Reclast,Zometa)。 2008年11月12日。来自FDA网站。 2008年11月21日访问。http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm136201.htm
51.宝洁制药。 Actonel (瑞斯膦酸钠)片规定信息。俄亥俄州辛辛那提; 2008年4月
52. Hospira Inc.帕米膦酸二钠注射液处方信息。伊利诺伊州森林湖; 2008年4月
53.贝德福德实验室。帕米膦酸二钠注射液和帕米膦酸二钠注射液处方信息。俄亥俄州贝德福德; 2011年6月
常见的帕米膦酸副作用包括:尿路感染,咳嗽,消化不良,呼吸困难,肌痛,腹痛,贫血,焦虑,便秘,腹泻,疲劳,发烧,高血容量,低钙血症,低血钾,低镁血症,低血磷,输液部位反应,失眠,恶心,骨痛,疼痛,血小板减少,呕吐和厌食。其他副作用包括:房颤,念珠菌病,精神病,晕厥,尿毒症,嗜睡,胃肠道出血,高血压,甲状腺功能减退症,白细胞减少症,ra音,鼻炎和心动过速。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于帕米膦酸:静脉用粉剂,静脉用剂
帕米膦酸及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用帕米膦酸时,如果有下列任何副作用,请立即与医生或护士联系:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未知
帕米膦酸可能会产生某些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于帕米膦酸:静脉注射粉剂,静脉注射液
该药物通常具有良好的耐受性,治疗期间发生的许多不良反应可能与潜在的疾病状态有关。不良反应最常与大剂量(90 mg)的帕米磷酸酯有关。最常见的不良反应是发烧,多达41%的患者发生发烧。发烧通常是轻度和短暂的。发作通常在输注后的头48小时内,而消退则在另外48小时内。 [参考]
非常常见(10%或更多):恶心,呕吐,腹痛,腹泻,便秘,胃炎,消化不良[参考]
非常常见(10%或更多):尿路感染(15%)
常见(1%至10%):丝虫病[Ref]
非常常见(10%或更多):低血钙,低磷血症,厌食,体液过多
常见(1%至10%):低钾血症,低镁血症
非常罕见(少于0.01%):高钾血症,高钠血症[参考]
低钙血症的表现可能会延迟。在一个病例报告中,患者在单次输注帕米膦酸13天后出现指尖感觉异常和血清钙6.8 mEq / L(7.8 mEq / mL,校正)。 [参考]
很常见(10%或更多):关节炎
常见(1%至10%):短暂性骨痛,关节痛,肌痛,全身性疼痛
罕见(0.1%至1%):肌肉痉挛,骨坏死
售后报告:股骨转子下和干dia端非典型性骨折[参考]
非常常见(10%或更多):发烧和类似流感的症状,有时伴有不适,严峻,疲劳,潮红,乏力
非常罕见(小于0.01%):单纯疱疹再激活,带状疱疹再激活[参考]
非常罕见(少于0.01%):急性呼吸窘迫综合征,间质性肺疾病
上市后报告:成人呼吸窘迫综合征(ARDS),间质性肺病(ILD) [参考]
常见(1%至10%):房颤,高血压
罕见(0.1%至1%):低血压
非常罕见(少于0.01%):左心衰竭(呼吸困难,肺水肿),因液体超负荷而导致的充血性心力衰竭(水肿) [参考]
普通(1%至10%):皮疹
罕见(0.1%至1%):瘙痒[参考]
白细胞减少症通常是轻度和短暂的。在一项研究中,粒细胞减少症发生在4.2%的患者中,但在停用帕米膦酸盐治疗后完全消退。在开始帕米膦酸治疗之前患有贫血,白细胞减少症或血小板减少症的患者应在治疗的前两周内进行仔细监测。 [参考]
常见(1%至10%):贫血,血小板减少,淋巴细胞减少,白细胞减少症[参考]
常见(1%至10%):输液部位的反应(疼痛,发红,肿胀,硬结,静脉炎,血栓性静脉炎) [Ref]
常见(1%至10%):有症状的低钙血症(手足抽搐,感觉异常),头痛
罕见(0.1%至1%):癫痫发作,嗜睡,头晕
非常罕见(小于0.01%):混淆[参考]
葡萄膜炎通常在帕米膦酸盐给药后24至48小时内发生。葡萄膜炎可能是双侧的,据报道有葡萄膜炎可逆的第三和第四部分神经麻痹。挑战性药物复发了。如果发生葡萄膜炎,应停止使用帕米膦酸治疗。尽管已经报道了严重的病例,但大多数症状在帕米膦酸停药后已得到缓解,而很少或根本没有干预。
据报道,使用帕米膦酸盐可导致非特异性结膜炎。结膜炎可由以下任何或所有症状组成:结膜充血,刺激,外溢,分泌物和视力模糊。这些症状可能会在给药后的最初6至48小时内出现,并且通常在停药后的几天内会消失。 [参考]
常见(1%至10%):结膜炎
罕见(0.1%至1%):葡萄膜炎(虹膜炎,虹膜睫状体炎)
非常罕见(少于0.01%):巩膜炎,巩膜炎,黄腐病
未报告频率:视神经炎
上市后报告:眼眶炎症[参考]
常见(1%至10%):失眠
罕见(0.1%至1%):躁动
非常罕见(小于0.01%):幻觉[参考]
常见(1%至10%):血清肌酐升高
罕见(0.1%至1%):血清尿素增加,急性肾衰竭
罕见(0.01%至0.1%):局灶性节段性肾小球硬化症,包括塌陷型,肾病综合征
非常罕见(少于0.01%):先前存在的肾脏疾病,血尿,肾小管疾病,肾小管间质性肾炎,肾小球肾病恶化[参考]
罕见(0.1%至1%):接受90 mg剂量的患者甲状腺功能减退[参考]
罕见(0.1%至1%):肝功能检查异常[参考]
罕见(0.1%至1%):过敏反应,包括类过敏反应,支气管痉挛/呼吸困难,Quincke(神经性神经性)水肿
非常罕见(小于0.01%):过敏性休克[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3. Purohit OP,Radstone CR,Anthony C,Kanis JA,Coleman RE“在恶性高钙血症中静脉注射帕米膦酸和氯膦酸盐的随机双盲比较。” Br J Cancer 72(1995):1289-93
4.“产品信息。帕米膦酸二钠(帕米膦酸)。” Teva Pharmaceuticals USA,宾夕法尼亚州北威尔士。
5. Lourwood DL“双膦酸盐的药理学和治疗用途”。药物疗法18(1998):779-89
6. Gallacher SJ,Ralston SH,Patel U,Boyle IT“帕米膦酸的副作用”。柳叶刀2(1989):42-3
7.“产品信息。Aredia(帕米膦酸)。”诺华制药公司,新泽西州东汉诺威。
8. Herrera JA,Sarabia,MO,Gonzalez MM“骨质疏松症患者用双膦酸盐治疗对胃肠道和食道粘膜的影响:帕米膦酸vs阿仑膦酸钠。” Curr Ther Res Clin Exp 60(1999):307-13
9. Theriault RL,Lipton A,Hortobagyi GN,Leff R,Gluck S,Stewart JF,Costello S,Kennedy I,Simeone J,Seaman JJ,Knight RD,“帕米膦酸可降低晚期乳腺癌和溶骨性病变的女性的骨骼发病率。 :一项随机,安慰剂对照的试验。” J临床Oncol 17(1999):846-54
10. Spivacow FR,Zanchetta JR,Kerzberg EM,Frigeri A,Fiasche R,Roldan EJA“口服帕米膦酸对骨质疏松症和其他代谢性骨病老年患者的耐受性”。 Curr Ther Res Clin Exp 57(1996):123-30
11. Mautalen CA,Casco CA,Gonzalez D,Ghiringhelli GR,Massironi C,Fromm GA,Plantalech L“氨基羟丙基二烯二膦酸钠(APD)在治疗骨病中的副作用”。 Br Med J(临床研究版)288(1984):828-9
12. Jodrell DI,Iveson TJ,Smith IE“用大剂量氨基羟丙叉基二膦酸盐治疗后的症状性低钙血症”。柳叶刀1(1987):622
13. Palmieri C,Dhillon T,Coombes C,Vigushin D“静脉注射双膦酸盐治疗后的低钙血症:目前尚不接受双膦酸盐辅助治疗。” BMJ 328(2004):1439;和作者回复1439-40
14. Lipton A,Theriault RL,Hortobagyi GN,Simeone J,Knight RD,Mellars K,Reitsma DJ,Heffernan M,Seaman JJ“帕米膦酸可预防骨骼并发症,对患有乳腺癌和溶骨性骨转移的妇女有效而姑息治疗-长期两项随机,安慰剂对照试验的随访。”癌症88(2000):1082-90
15. Rosen CJ,Brown S“静脉注射双膦酸盐治疗后隐性维生素D缺乏症严重低钙血症。”英格兰医学杂志348(2003):1503-4
16. Adamson BB,Gallacher SJ,Byars J,Ralston SH,Boyle IT,Boyce BF“用帕米膦酸盐治疗佩吉特病会导致矿化缺陷”。柳叶刀342(1993):1459-60
17. Kellihan MJ,Mangino PD“帕米膦酸盐”。 Ann Pharmacother 26(1992):1262-9
18. Malnick SD,Ariel-Ronen S,Evron E,Sthoeger ZM“急性假痛风是帕米膦酸的并发症。” Ann Pharmacother 31(1997):499-500
19. Liens D,Delmas PD,Meunier PJ“静脉注射帕米膦酸对骨纤维异常增生的长期影响”。柳叶刀343(1994):953-4
20.巴米亚斯A,戊型肝炎,巴米亚C等。 “用双膦酸盐治疗的癌症颌骨坏死:发病率和危险因素。” J临床Oncol 23(2005):8580-7
21. Reid IR,Cundy T,Ibbertson HK,国王AR“帕米膦酸盐治疗佩吉特病后的骨质疏松症”。柳叶刀343(1994):855
22. Foley-Nolan D,Daly MJ,Williams D,Wasti A,Martin M“ Pamidronate相关的幻觉”。 Ann Rheum Dis 51(1992):927-8
23. Macarol V,Fraunfelder FT,“帕米膦酸二钠和可能的眼部药物不良反应”。美国眼科学杂志118(1994):220-4
24. Stewart GO,Stuckey BGA,Ward LC,Prince RL,Gutteridge DH,Constable IJ“静脉给予帕米膦酸后的肠炎”。 Aust NZJ Med 26(1996):414-5
25. Ghose K,Waterworth R,Trolove P,Highton J“与帕米膦酸盐有关的葡萄膜炎”。 Aust NZJ Med 24(1994):320
26. Odonnell NP,Rao GP,Aguisfernandez A“佩吉特氏病:帕米膦酸二钠治疗的眼部并发症”。 Br J临床实践49(1995):272-3
27. De S,Meyer P,脆脆的AJ“帕米膦酸与葡萄膜炎”。 Br Rheumatol 34(1995):479
28. Machado CE,Flombaum CD,“帕米膦酸在肾衰竭和高钙血症患者中的安全性”。临床肾病45(1996):175-9
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
中度高钙血症(校正后的血清钙约为12 mg / dL至13.5 mg / dL) :
在2至24小时内-60至90 mg单次静脉滴注
严重高钙血症(校正后的血清钙大于13.5 mg / dL) :
-90 mg单次静脉输注,持续2至24小时
再处理:
-如果血清钙在初始治疗后未恢复正常或保持正常,则最初表现出完全或部分反应的患者可以接受治疗。
-建议在两次治疗之间至少间隔7天,以便对初始剂量产生完全反应。
-再治疗的剂量和方式与初始疗法相同。
用途:治疗与恶性肿瘤相关的中度或重度高钙血症,伴有或无骨转移
中度至重度佩吉特氏骨病:
每天-30 mg静脉输液,连续3天连续4小时给药,总剂量为90 mg
注释:当有临床指征时,以初始治疗剂量撤退患者。
每4周2小时内给予-90 mg静脉输液
治疗时间:治疗24个月显示出总体益处
评论:
-患有明显的Bence-Jones蛋白尿和脱水的患者应在输注该药物之前接受足够的水分。
-有关帕米膦酸二钠在血清肌酐大于或等于3 mg / dL的多发性骨髓瘤患者中的使用的有限信息。
每3至4周在2小时内给予-90 mg静脉输液
治疗时间:治疗24个月显示出总体益处
轻至中度肾功能不全(CrCl 30至90 mL / min):不建议调整。
严重肾功能不全(CrCl低于30 mL / min):现有数据有限。
乳腺癌的骨溶解性骨转移和多发性骨髓瘤的骨溶解性病变的肾脏恶化:
-基线肌酐正常的患者增加0.5 mg / dL。
-基线肌酐异常的患者增加1 mg / dL。
-只有当肌酐恢复到基线值的10%以内时,才可以继续使用该药物进行治疗。
评论:
-立即开始剧烈的盐水水合作用;如果可能,在整个治疗过程中尿量应为每天2L。
-长时间输注(即大于2小时)可能会降低肾毒性的风险,特别是在已存在肾功能不全/功能减退的患者中。
-在每次治疗前评估血清肌酐;因肾衰而停药。
不建议调整。
未确定18岁以下患者的安全性和疗效。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-仅用于静脉输注。
-不得与含钙的输注溶液混合。
-以单一静脉内溶液形式给药,并使用静脉内输注线单独注入该药。
-建议在给药前目视检查颗粒物和变色。
储存要求:应咨询制造商的产品信息。
重构/准备技术:应咨询制造商的产品信息。
使用限制:
尚未确定该药物在治疗甲状旁腺功能亢进或其他与肿瘤无关的高钙血症中的安全性和有效性。
监测:开始治疗后的血清钙,磷酸盐,镁和钾水平
患者建议:
-报告大腿,臀部或腹股沟疼痛;对于不完全股骨骨折,应评估这些症状。
-尽可能避免侵入性的牙科手术;保持良好的牙齿卫生和常规牙齿护理。
已知共有111种药物与帕米膦酸发生相互作用。
查看帕米膦酸和以下药物的相互作用报告。
与帕米膦酸有两种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |