帕米膦酸静脉滴注的适应症和用法

恶性高钙血症

帕米膦酸二钠注射液可用于治疗伴有或不伴有骨转移的恶性中度或重度高钙血症。

佩吉特氏病

帕米膦酸二钠注射液可用于治疗中度至重度Paget骨病患者。

乳腺癌的骨溶解性骨转移和多发性骨髓瘤的骨溶解性病变

帕米膦酸二钠注射液与标准抗肿瘤治疗相结合可用于治疗乳腺癌的溶骨性骨转移和多发性骨髓瘤的溶骨性病变[见临床研究（14.3）] 。

使用限制

帕米膦酸二钠注射液治疗与甲状旁腺功能亢进或其他与肿瘤无关的高钙血症的安全性和疗效尚未确定。

帕米膦酸静脉输注剂量和给药

恶性高钙血症

帕米膦酸治疗应立即开始剧烈的生理盐水化，如果可能，在整个治疗过程中尿量应为每天2 L /天[见警告和注意事项（5.2）] 。

接受帕米膦酸二钠注射液的患者应在每次治疗前对血清肌酐进行评估[见警告和注意事项（5.1）]。肾恶化应停止治疗。

中度高钙血症

在中度高钙血症（校正后的血清钙*约12 mg / dL至13.5 mg / dL）中推荐的帕米膦酸二钠注射剂量为60毫克至90毫克，为单剂量静脉内输注，时间为2小时至24小时。更长的输注时间（即大于2小时）可能会降低肾毒性的风险，尤其是在已有肾功能不全的患者中。

严重高钙血症

重度高钙血症（校正的血清钙*> 13.5 mg / dL）中帕米膦酸二钠注射液的推荐剂量为90 mg，单剂静脉输注，持续2至24小时。较长的输注时间（即大于2小时）可能会降低肾毒性的风险，尤其是在已存在肾功能不全/功能减退的患者中。

*白蛋白校正的血清钙=血清钙，mg / dL + 0.8（4-血清白蛋白，g / dL）。

再处理

如果初次治疗后血清钙未恢复正常或保持正常，则可以对最初显示完全或部分反应的患者进行帕米膦酸二钠注射液再治疗。建议在两次治疗之间至少间隔7天，以完全响应初始剂量。再治疗的剂量和方式与初始治疗的剂量和方式相同。

佩吉特氏病

中度至重度佩吉特氏骨病患者的帕米膦酸二钠注射液的推荐剂量为每天30 mg，连续3天以4小时输注的形式给药，总剂量为90 mg。当有临床指征时，应以初始治疗的剂量重新治疗患者。

乳腺癌的骨溶解性骨转移和多发性骨髓瘤的骨溶解性病变

乳腺癌的溶骨性骨转移

溶骨性骨转移患者的帕米膦酸二钠注射液的推荐剂量为每3到4周输注2小时，每次输注90 mg。

在临床研究中，肾脏恶化的定义如下：

• 基线肌酐正常时，增加0.5 mg / dL。
• 基线肌酐异常时，增加1 mg / dL。

在该临床研究中，仅当肌酐恢复到基线值的10％以内时才恢复帕米膦酸二钠治疗。

最佳治疗时间尚不清楚；但是，在两项乳腺癌研究中，治疗24个月后进行的最终分析显示出总体益处[参见临床研究（14.3）] 。

多发性骨髓瘤的溶骨性病变

多发性骨髓瘤的溶骨性骨病变患者推荐的帕米膦酸二钠注射剂量为90毫克，每4周输注4小时。

明显的Bence-Jones蛋白尿症和脱水的患者应在输注帕米膦酸二钠之前接受足够的水分。

关于帕米膦酸二钠注射液在血清肌酐大于或等于3 mg / dL的多发性骨髓瘤患者中使用的信息有限。

接受帕米膦酸二钠注射液的患者应在每次治疗前对血清肌酐进行评估。肾恶化应停止治疗。

在临床研究中，肾脏恶化的定义如下：

• 基线肌酐正常时，增加0.5 mg / dL。
• 基线肌酐异常时，增加1 mg / dL。

在该临床研究中，仅当肌酐恢复到基线值的10％以内时才恢复帕米膦酸二钠治疗。

最佳治疗时间未知。然而，在一项关于骨髓瘤患者的研究中，21个月后的最终分析显示出总体益处[参见临床研究（14.3）] 。

稀释管理

恶性高钙血症

对于60毫克和90毫克的剂量，每日剂量必须至少2小时至24小时静脉内输注。建议剂量应在1000 mL无菌0.45％或0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中稀释。该输液在室温下最多可稳定24小时。

佩吉特氏病

建议的每日30 mg的剂量应在500 mL无菌0.45％或0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中稀释，并连续4天每天服用4小时。

乳腺癌的溶骨性骨转移

建议的90 mg剂量应在250 mL无菌0.45％或0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中稀释，并每3至4周在2小时内给药一次。

多发性骨髓瘤的溶骨性病变

建议的剂量为90 mg，应在500 mL无菌0.45％或0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中稀释，并每4周服用4小时。

不兼容，使用前检查

帕米膦酸二钠注射液不得与含钙的输液（如林格氏液）混合。以单一静脉注射溶液的形式给药，并使用仅保留帕米膦酸盐的静脉注射线进行输注。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

剂型和优势

注射：一次性小瓶中的30 mg / 10 mL溶液

注射：一次性小瓶中的90 mg / 10 mL溶液

禁忌症

帕米膦酸二钠对帕米膦酸二钠，其他双膦酸盐或甘露醇过敏的患者禁用。帕米膦酸二钠注射液和甘露醇的反应包括过敏反应。

警告和注意事项

肾功能恶化，用于肾功能不全患者

双膦酸盐，例如帕米膦酸钠二钠，已与包括局部节段性肾小球硬化在内的肾脏毒性相关。这种毒性已经表现为肾病综合征，肾功能恶化和肾衰竭。据报道，单剂帕米膦酸钠二钠可导致肾功能衰竭。停用帕米膦酸钠二钠后，部分患者的肾脏状况逐渐改善。

由于临床上肾功能显着恶化的风险，请勿服用超过90 mg的帕米膦酸二钠单剂量[见剂量和用法（2.5）] 。

每次治疗前评估血清肌酐。对于有肾功能恶化迹象的患者，应暂停治疗直至肾功能恢复至基线。对于患有严重肾功能不全的患者，请勿给予帕米膦酸治疗骨转移[参见剂量和给药方法（2.1，2.2，2.3）]。

胚胎-胎儿毒性

将双膦酸盐（例如帕米膦酸钠二钠）掺入骨基质中，并在数周至数年的时间内逐渐释放。对孕妇服用帕米膦酸二钠可能会对胎儿造成伤害。在大鼠和兔子的生殖研究中，帕米磷酸酯的剂量相当于人类推荐的最高剂量的0.6至8.3倍，可产生母体毒性和胚胎/胎儿效应。

尚无对孕妇中帕米膦酸二钠的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用（8.1）]。

电解质紊乱

在帕米膦酸二钠治疗的患者中报告了无症状性低磷血症（12％），低血钾（7％），低镁血症（11％）和低钙血症（5％至17％）。帕米膦酸二钠治疗伴有罕见的症状性低钙血症（包括手足痛）。开始用帕米膦酸二钠治疗后，监测血清钙，磷酸盐，镁和钾的水平。如果发生低钙血症，则可能需要短期的钙疗法。在没有高钙血症的情况下，应补充口服钙和维生素D，以最大程度地降低低钙血症的风险。

颚骨坏死

颌骨坏死（ONJ）的报道主要发生在接受静脉内双膦酸盐治疗的癌症患者中，包括帕米膦酸二钠。这些患者中的许多人也正在接受化疗和糖皮质激素治疗，这可能是ONJ的危险因素。售后经验和文献表明，某些肿瘤类型（晚期乳腺癌，多发性骨髓瘤）和牙齿状况（拔牙，牙周疾病，局部创伤，包括假牙不合适）的ONJ发生频率更高。 ONJ已报道局部感染，包括骨髓炎。

接受帕米膦酸盐治疗的患者应保持良好的口腔卫生，并在开始治疗前进行牙科预防性牙科检查。

在治疗期间，如果可能，避免进行有创牙科治疗。对于双膦酸盐治疗期间发生ONJ的患者，牙科手术可能会加重病情。对于需要牙科手术的患者，没有可用数据表明双膦酸盐治疗的终止是否可以降低ONJ的风险。主治医师的临床判断应基于个人获益/风险评估来指导每位患者的治疗计划[见不良反应（6.2）]。

股骨的非典型骨折

据报道，接受双膦酸盐治疗（包括帕米膦酸二钠）的患者有不典型的转子下和骨干骨折。这些骨折可发生在股骨干中的任何位置，从小转子下方到to上张开上方，并且在没有粉碎迹象的情况下横向或短斜。这些骨折可能在极少或没有外伤后发生。在出现完全的股骨骨折之前，患者可能数周至数月出现大腿或腹股沟疼痛。骨折常常是双侧的。因此，双膦酸盐治疗的股骨干骨折患者应检查对侧股骨。也有报道称这些骨折愈合不良。许多病例报告指出，患者在骨折时也接受糖皮质激素（如泼尼松或地塞米松）的治疗。双磷酸盐治疗的因果关系尚未确定。

在没有外伤的情况下，任何有双膦酸盐暴露史且大腿或腹股沟疼痛的患者均应进行非典型性骨折评估。根据个人利益风险评估，考虑在怀疑患者有待评估的非典型股骨骨折患者中停用帕米膦酸二钠治疗。不明非典型股骨骨折的风险在停止治疗后是否继续存在。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下不良反应：

• 肾功能恶化[见警告和注意事项（5.1）]
• 电解质紊乱[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 颌骨坏死[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 股骨不典型骨折[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

恶性高钙血症

在临床试验中，有34％的患者在服用帕米膦酸二钠后24至48小时发现温度暂时升高至少1°C。在导管插入部位观察到局部软组织反应（发红，肿胀或硬结和触诊疼痛），最常见于接受90 mg帕米膦酸二钠治疗的患者。对症治疗可使所有患者迅速消退。

葡萄膜炎，虹膜炎，巩膜炎和巩膜炎的罕见病例已有报道，包括一例巩膜炎和一例单独挑战后的葡萄膜炎。

据报道，在参加帕米膦酸二钠治疗的高钙血症对照临床试验的231名患者中，有5名患有癫痫病，其中2名患有既往癫痫病。对照组（盐水臂）上的一名患者也有癫痫发作。在临床试验期间，至少有15％接受帕米膦酸二钠治疗的恶性高钙血症患者出现以下不良反应：

一般：体液超负荷，全身疼痛

心血管：高血压

胃肠道：腹痛，厌食，便秘，恶心，呕吐

泌尿生殖道：泌尿道感染

肌肉骨骼：骨痛

实验室异常：贫血，低血钾，低镁血症，低磷血症

表1列出了在比较，对照试验中报告的不良反应。

表1在三项美国对照临床试验中报告的不良反应

佩吉特氏病

在两项临床试验中，至少90％的帕米膦酸二钠治疗的Paget病患者发生了5％的不良反应，包括发烧，恶心，背痛和骨痛。与恶性高钙血症接受帕米膦酸治疗的患者相比，头晕，头痛，感觉异常和出汗增加也有报道和发生。

在临床试验期间，所有接受帕米膦酸二钠治疗的Paget病患者中至少有10％经历了以下不良反应：

心血管：高血压

肌肉骨骼：关节病，骨痛

神经系统：头痛

乳腺癌的骨溶解性骨转移和多发性骨髓瘤的骨溶解性病变

在帕米膦酸二钠和安慰剂组中，最常见的不良反应（> 15％）以相似的频率发生（见表2）。

表2在三项美国对照临床试验中普遍报告的不良反应

在乳腺癌试验中，有四种与帕米膦酸二钠相关的不良反应，间质性肺炎，不适和呼吸困难，症状性低钙血症和严重的骨痛，导致治疗中断。

上市后经验

在批准后的帕米膦酸钠使用期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

常规：单纯疱疹和带状疱疹再激活，流感样症状

中枢神经系统：混乱和视觉幻觉，有时在电解质不平衡的情况下；

皮肤：皮疹，瘙痒

特殊感觉：结膜炎，眼眶发炎；

肾和泌尿系统疾病：局灶性节段性肾小球硬化症，包括塌陷型，肾病综合征；肾小管疾病（RTD）；肾小管间质性肾炎和肾小球肾病。

实验室异常：高钾血症，高钠血症，血尿。罕见的过敏表现，包括低血压，呼吸困难或血管性水肿，以及极少数的过敏性休克。临床上对帕米膦酸二钠或其他双膦酸盐有明显超敏反应的患者禁用帕米膦酸二钠（见禁忌症）。

呼吸，胸和纵隔疾病：成人呼吸窘迫综合征（ARDS），间质性肺病（ILD）。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：严重，偶发性的骨，关节和/或肌肉疼痛。

药物相互作用

肾毒性药物

当将帕米膦酸二钠与其他潜在的肾毒性药物一起使用时，应谨慎行事。

沙利度胺

在多发性骨髓瘤患者中，将帕米膦酸二钠与沙利度胺联合使用可能会增加肾脏恶化的风险。

循环利尿剂

同时给予administration利尿剂对帕米膦酸二钠的降钙作用没有影响。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D [请参阅警告和注意事项（5.2）]

风险摘要

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。对孕妇服用帕米膦酸二钠可能会对胎儿造成伤害。将双膦酸盐（例如帕米膦酸二钠）掺入骨基质中，并在数周至数年的时间内从中逐渐释放出来。双膦酸盐掺入成人骨骼的程度，以及因此可释放回到体循环的量，直接与双膦酸盐的总剂量和使用时间有关。尽管尚无有关人类胎儿风险的数据，但双膦酸盐确实会对动物造成胎儿伤害，而动物数据表明，双膦酸盐对胎儿骨骼的吸收大于对母体骨骼的摄取。因此，如果妇女在完成双膦酸盐治疗疗程后怀孕，则存在理论上的胎儿伤害风险（例如，骨骼和其他异常）。尚未确定诸如双膦酸盐治疗终止至受孕之间的时间，所使用的特定双膦酸盐以及给药途径（静脉给药还是口服给药）对此风险的影响。如果在怀孕期间使用帕米膦酸二钠，或者如果患者在服药期间或服药后怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害。

动物资料

当在器官发生过程中以单次静脉内输注的最高推荐人剂量的0.6至8.3倍的剂量给妊娠大鼠和兔子静脉内推注帕米膦酸盐会导致母体毒性和胚胎/胎儿效应。帕米膦酸可以在大鼠中穿过胎盘，并且已经在大鼠和兔子中产生了明显的母体和非致畸胎/胎效应。

护理母亲

不知道帕米膦酸是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于帕米膦酸二钠可能会给哺乳婴儿带来严重的不良反应，因此应考虑到该药物对母亲的重要性，决定停止哺乳或停用该药物。 。

儿科用

帕米膦酸二钠在小儿患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在帕米膦酸二钠临床研究的受试者总数中，约20％为65岁及以上，而约15％为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

女性生殖潜能

避孕

帕米膦酸二钠在怀孕期间服用可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在服用帕米膦酸钠二钠时避免怀孕。由于帕米膦酸二钠已掺入骨中，并在数周至数年的时间内逐渐释放，因此，如果在用这种药物治疗后发生怀孕，建议女性的生殖潜能对胎儿有潜在危险。如果考虑使用避孕方法，则在服用帕米膦酸钠二钠时和服用后应使用有效的避孕方法。建议患者在服用帕米膦酸二钠或服用帕米膦酸钠二钠后，如果怀孕或怀疑怀孕，请联系其医疗保健提供者[见在特定人群中使用（8.1）] 。

肾功能不全的患者

肌酐清除率降低的患者，帕米膦酸的肾脏清除率降低。由于帕米膦酸二钠每月一次给药，因此不会产生药物积聚。对于轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率> 30 mL / min）的患者，建议不要使用帕米膦酸二钠的给药方案。肌酐清除率<30 mL / min的患者存在有限的药代动力学数据[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3）]。

肝功能不全患者

中度肝功能不全患者的平均帕米膦酸AUC和C max较高。由于帕米膦酸二钠每月一次给药，因此不会产生药物积聚。对于轻度至中度肝功能不全的患者，建议不改变帕米膦酸二钠的给药方案。帕米膦酸二钠尚未用于严重肝功能不全的患者中[见临床药理学（12.3）]。

过量

在高钙血症患者中报告了几例药物过量的情况，这些患者在2.5至4天内给予总剂量为225 mg至300 mg的帕米膦酸二钠治疗。所有患者均存活，但均出现低钙血症，需要静脉内和/或口服钙。如果发生剂量过大，可通过短期静脉补钙治疗有症状的低钙血症患者。

帕米膦酸二钠的单剂量不应超过90 mg，静脉输注的持续时间应不少于2小时[见剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.1）] 。

另外，一个肥胖

综上所述

常见的帕米膦酸副作用包括：尿路感染，咳嗽，消化不良，呼吸困难，肌痛，腹痛，贫血，焦虑，便秘，腹泻，疲劳，发烧，高血容量，低钙血症，低血钾，低镁血症，低血磷，输液部位反应，失眠，恶心，骨痛，疼痛，血小板减少，呕吐和厌食。其他副作用包括：房颤，念珠菌病，精神病，晕厥，尿毒症，嗜睡，胃肠道出血，高血压，甲状腺功能减退症，白细胞减少症，ra音，鼻炎和心动过速。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于帕米膦酸：静脉用粉剂，静脉用剂

需要立即就医的副作用

帕米膦酸及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用帕米膦酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部绞痛
• 黑色，柏油样凳子
• 尿液或大便带血
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 尿量减少
• 头晕
• 睡意
• 晕倒
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 口渴
• 食欲不振
• 肌肉疼痛，抽筋，痉挛或抽搐
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 气促
• 缓慢或快速的心跳
• 手指，手，脚或小腿肿胀
• 发抖
• 休息时呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 体重增加

不常见

• 咳嗽
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 不规则的呼吸
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 肿胀
• 口腔溃疡，疮或白斑

罕见

• 视力下降
• 吞咽困难
• 眼痛或压痛
• 眼睛发红
• 麻疹
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 眼睛对光的敏感性
• 皮疹
• 出汗
• 眼泪
• 胸闷

发病率未知

• 骨，关节或肌肉疼痛，严重，有时无能力
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头昏眼花

不需要立即就医的副作用

帕米膦酸可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 骨痛
• 便秘
• 口腔角处的皮肤出现裂缝
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难或劳累
• 移动困难
• 耳部充血
• 恐惧
• 尿频
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节痛
• 力量不足或丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛，抽筋，疼痛或僵硬
• 鼻充血
• 紧张
• 注射部位疼痛和肿胀
• 对热敏感
• 发抖
• 打喷嚏
• 指甲和脚趾甲周围发红或发红
• 胃部不适，不适或疼痛
• 出汗
• 关节肿胀
• 睡眠困难
• 减肥

不常见

• 氨气样的气味
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 感觉异常寒冷
• 口腔肿胀或发炎
• 异常行为

对于医疗保健专业人员

适用于帕米膦酸：静脉注射粉剂，静脉注射液

一般

该药物通常具有良好的耐受性，治疗期间发生的许多不良反应可能与潜在的疾病状态有关。不良反应最常与大剂量（90 mg）的帕米磷酸酯有关。最常见的不良反应是发烧，多达41％的患者发生发烧。发烧通常是轻度和短暂的。发作通常在输注后的头48小时内，而消退则在另外48小时内。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，便秘，胃炎，消化不良^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（15％）

常见（1％至10％）：丝虫病^[Ref]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血钙，低磷血症，厌食，体液过多

常见（1％至10％）：低钾血症，低镁血症

非常罕见（少于0.01％）：高钾血症，高钠血症^[参考]

低钙血症的表现可能会延迟。在一个病例报告中，患者在单次输注帕米膦酸13天后出现指尖感觉异常和血清钙6.8 mEq / L（7.8 mEq / mL，校正）。 ^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：关节炎

常见（1％至10％）：短暂性骨痛，关节痛，肌痛，全身性疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌肉痉挛，骨坏死

售后报告：股骨转子下和干dia端非典型性骨折^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发烧和类似流感的症状，有时伴有不适，严峻，疲劳，潮红，乏力

非常罕见（小于0.01％）：单纯疱疹再激活，带状疱疹再激活^[参考]

呼吸道

非常罕见（少于0.01％）：急性呼吸窘迫综合征，间质性肺疾病

上市后报告：成人呼吸窘迫综合征（ARDS），间质性肺病（ILD） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：房颤，高血压

罕见（0.1％至1％）：低血压

非常罕见（少于0.01％）：左心衰竭（呼吸困难，肺水肿），因液体超负荷而导致的充血性心力衰竭（水肿） ^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：瘙痒^[参考]

血液学

白细胞减少症通常是轻度和短暂的。在一项研究中，粒细胞减少症发生在4.2％的患者中，但在停用帕米膦酸盐治疗后完全消退。在开始帕米膦酸治疗之前患有贫血，白细胞减少症或血小板减少症的患者应在治疗的前两周内进行仔细监测。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少症^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位的反应（疼痛，发红，肿胀，硬结，静脉炎，血栓性静脉炎） ^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：有症状的低钙血症（手足抽搐，感觉异常），头痛

罕见（0.1％至1％）：癫痫发作，嗜睡，头晕

非常罕见（小于0.01％）：混淆^[参考]

眼科

葡萄膜炎通常在帕米膦酸盐给药后24至48小时内发生。葡萄膜炎可能是双侧的，据报道有葡萄膜炎可逆的第三和第四部分神经麻痹。挑战性药物复发了。如果发生葡萄膜炎，应停止使用帕米膦酸治疗。尽管已经报道了严重的病例，但大多数症状在帕米膦酸停药后已得到缓解，而很少或根本没有干预。

据报道，使用帕米膦酸盐可导致非特异性结膜炎。结膜炎可由以下任何或所有症状组成：结膜充血，刺激，外溢，分泌物和视力模糊。这些症状可能会在给药后的最初6至48小时内出现，并且通常在停药后的几天内会消失。 ^[参考]

常见（1％至10％）：结膜炎

罕见（0.1％至1％）：葡萄膜炎（虹膜炎，虹膜睫状体炎）

非常罕见（少于0.01％）：巩膜炎，巩膜炎，黄腐病

未报告频率：视神经炎

上市后报告：眼眶炎症^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

罕见（0.1％至1％）：躁动

非常罕见（小于0.01％）：幻觉^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：血清肌酐升高

罕见（0.1％至1％）：血清尿素增加，急性肾衰竭

罕见（0.01％至0.1％）：局灶性节段性肾小球硬化症，包括塌陷型，肾病综合征

非常罕见（少于0.01％）：先前存在的肾脏疾病，血尿，肾小管疾病，肾小管间质性肾炎，肾小球肾病恶化^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：接受90 mg剂量的患者甲状腺功能减退^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能检查异常^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，包括类过敏反应，支气管痉挛/呼吸困难，Quincke（神经性神经性）水肿

非常罕见（小于0.01％）：过敏性休克^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

恶性高钙血症的常规成人剂量

中度高钙血症（校正后的血清钙约为12 mg / dL至13.5 mg / dL） ：
在2至24小时内-60至90 mg单次静脉滴注

严重高钙血症（校正后的血清钙大于13.5 mg / dL） ：
-90 mg单次静脉输注，持续2至24小时

再处理：
-如果血清钙在初始治疗后未恢复正常或保持正常，则最初表现出完全或部分反应的患者可以接受治疗。
-建议在两次治疗之间至少间隔7天，以便对初始剂量产生完全反应。
-再治疗的剂量和方式与初始疗法相同。

用途：治疗与恶性肿瘤相关的中度或重度高钙血症，伴有或无骨转移

佩吉特氏病的成人剂量

中度至重度佩吉特氏骨病：
每天-30 mg静脉输液，连续3天连续4小时给药，总剂量为90 mg

注释：当有临床指征时，以初始治疗剂量撤退患者。

成人多发性骨髓瘤溶骨性病变的常用剂量

每4周2小时内给予-90 mg静脉输液

治疗时间：治疗24个月显示出总体益处

评论：
-患有明显的Bence-Jones蛋白尿和脱水的患者应在输注该药物之前接受足够的水分。
-有关帕米膦酸二钠在血清肌酐大于或等于3 mg / dL的多发性骨髓瘤患者中的使用的有限信息。

乳腺癌溶骨骨转移的常规成人剂量

每3至4周在2小时内给予-90 mg静脉输液

治疗时间：治疗24个月显示出总体益处

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30至90 mL / min）：不建议调整。
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：现有数据有限。

乳腺癌的骨溶解性骨转移和多发性骨髓瘤的骨溶解性病变的肾脏恶化：
-基线肌酐正常的患者增加0.5 mg / dL。
-基线肌酐异常的患者增加1 mg / dL。
-只有当肌酐恢复到基线值的10％以内时，才可以继续使用该药物进行治疗。

评论：
-立即开始剧烈的盐水水合作用；如果可能，在整个治疗过程中尿量应为每天2L。
-长时间输注（即大于2小时）可能会降低肾毒性的风险，特别是在已存在肾功能不全/功能减退的患者中。
-在每次治疗前评估血清肌酐；因肾衰而停药。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于静脉输注。
-不得与含钙的输注溶液混合。
-以单一静脉内溶液形式给药，并使用静脉内输注线单独注入该药。
-建议在给药前目视检查颗粒物和变色。

储存要求：应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

使用限制：
尚未确定该药物在治疗甲状旁腺功能亢进或其他与肿瘤无关的高钙血症中的安全性和有效性。

监测：开始治疗后的血清钙，磷酸盐，镁和钾水平

患者建议：
-报告大腿，臀部或腹股沟疼痛；对于不完全股骨骨折，应评估这些症状。
-尽可能避免侵入性的牙科手术；保持良好的牙齿卫生和常规牙齿护理。