Panobinostat

什么是panobinostat？

Panobinostat是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Panobinostat与其他药物联合使用可治疗多发性骨髓瘤。 Panobinostat通常是在尝试其他癌症药物但未成功后才给予的。

Panobinostat已获得美国食品和药物管理局（FDA）的“加速”批准。在临床研究中，这种药物减缓了疾病的进展。但是，尚未显示panobinostat可以改善症状或延长生存时间。

Panobinostat也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

Panobinostat可能引起严重的腹泻。告诉医生您是否因腹绞痛腹泻或脱水（极度口渴，排尿减少，出汗或皮肤干热）。

Panobinostat也可能导致严重或致命的心脏问题。如果您有胸痛，心律快或慢，头晕或昏厥，双腿肿胀或呼吸急促，请寻求紧急医疗帮助。

使用panobinostat时，您需要经常进行医学检查。

在服药之前

如果您对panobinostat过敏，则不应使用它。

为确保panobinostat对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 心脏病，近期心脏病发作史；

• Long QT综合征的个人或家族病史；

• 肝病;

• 任何类型的感染；

• 出血或凝血障碍；

• 如果您有腹泻病；要么

• 如果你脱水了。

如果您怀孕，请勿使用panobinostat。它可能会伤害未出生的婴儿。开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。在使用这种药物期间以及上次服药后至少3个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。如果您认为自己可能怀孕，请致电医生。

无论您是男人还是女人，都要使用节育措施防止怀孕。男性在使用panobinostat时以及上次服药后至少6个月内应使用避孕套。

尚不清楚panobinostat是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。使用这种药物时，请勿哺乳。

Panobinostat不允许18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用panobinostat？

遵循处方标签上的所有指示。不要服用过量或少于推荐剂量的panobinostat。

Panobinostat通常与其他药物合用。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。

Panobinostat的治疗周期为21天，您可能只需要在每个周期的前1至2周内服药。您的医生将确定使用panobinostat治疗您的时间。

您可以带Panobinostat或不带食物。在每个预定的日期尝试同时服药。

服用panobinostat和一整杯水。

请勿打开，压碎或咀嚼panobinostat胶囊。整个吞下。请勿使用破裂的胶囊。如果破损的胶囊中的药物进入您的眼睛，嘴巴，鼻子或皮肤，可能会很危险。如果发生这种情况，请用肥皂和水清洗皮肤或用水冲洗眼睛。询问您的医生或药剂师如何安全地处理和处置破裂的胶囊。

如果您在服用panobinostat后呕吐，请勿再服用其他胶囊。按计划服用下一剂。

Panobinostat可能引起严重的腹泻。服用panobinostat时，可​​能会给您服用预防腹泻或其他副作用的药物。

Panobinostat可以降低血液细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液将需要经常检查。您的心脏功能可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）进行检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。

将胶囊在室温下存放在其原始容器中，远离湿气，热量和光线。

如果我错过剂量怎么办？

如果您服药的时间少于12小时，请记得记得尽快服药。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用panobinostat时应避免什么？

避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。

某些食物可能会与panobinostat相互作用，并导致不良的副作用。服用panobinostat时，避免食用杨桃，石榴和葡萄柚产品。

panobinostat可以进入体液（尿液，粪便，呕吐物）。在清理病人的体液，处理受污染的垃圾或衣物或更换尿布时，护理人员应戴上橡胶手套。摘下手套前后都要洗手。与其他衣物分开洗涤脏衣服和亚麻布。

Panobinostat副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

Panobinostat可能导致严重或致命的心脏问题。如果您有胸痛，心跳快或慢，头晕或昏厥，双腿肿胀或呼吸急促，请寻求紧急医疗帮助。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 严重或持续的呕吐或腹泻；

• 粉红色或棕色尿液；

• 容易瘀伤或出血，出血不会停止；

• 血细胞计数低-发烧，发冷，类似流感的症状，牙龈肿胀，口疮，皮肤疮，心跳加快，皮肤苍白，感到疲倦或呼吸急促;

• 电解质不平衡的迹象-精神错乱，头痛，言语不清，口渴或排尿增加，腿抽筋，便秘，胸部振打，麻木或刺痛，肌肉无力，失去协调能力，感觉不稳定;

• 肝脏问题-恶心，上腹部疼痛，瘙痒，疲倦，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;要么

• 胃出血的迹象-血便或柏油样便，咳血或呕吐物，看起来像咖啡渣。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，食欲不振；

• 腹泻;

• 发热;

• 手臂或腿肿胀；

• 疲倦的感觉要么

• 血细胞计数低。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Panobinostat剂量信息

成人多发性骨髓瘤的常用剂量：

-初始剂量：每21天周期的第1周和第2周每隔一天口服一次20 mg，每周3次（在第1、3、5、8、10、12天）

-疗程：长达16个周期（48周）

评论：
-对于没有临床症状但尚未解决严重或医学上显着毒性的具有临床获益的患者，考虑将该药物继续治疗8个周期（共16个周期）。
-该药物与硼替佐米和地塞米松联用。有关这两种药物的推荐剂量，请咨询制造商产品信息。

用途：治疗多发性骨髓瘤的患者，至少接受过2种先前的治疗方案，包括硼替佐米和一种免疫调节剂

还有哪些其他药物会影响panobinostat？

其他药物可能会与panobinostat相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.03。

综上所述

Panobinostat常见的副作用包括：严重腹泻，肺炎，严重感染，严重中性粒细胞减少，心律不齐，心电图t波异常，心电图st段下降，腹泻，中性粒细胞减少和血小板减少。其他副作用包括：败血症和出血。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于panobinostat：口服胶囊

需要立即就医的副作用

panobinostat连同所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用panobinostat时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黑色，柏油样凳子
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 黏土色凳子
• 混乱
• 咳嗽或喉咙痛
• 尿液深色或带血
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 头晕，晕眩或头昏眼花，尤其是从躺着或坐着的姿势突然起床时
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发烧，发冷或出汗
• 头痛
• 口渴
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛或抽搐
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 癫痫发作
• 严重腹泻
• 缓慢或快速的心跳
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 胸痛或不适
• 咳血
• 吞咽困难
• 月经量增加或阴道流血
• 流鼻血
• 肩膀，手臂，下颌或颈部疼痛
• 麻痹

不需要立即就医的副作用

可能会出现panobinostat的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• bel气或通过气体
• 口味改变或丧失
• 情绪低落
• 口干
• 脱发
• 胃灼热或消化不良
• 声音嘶哑或沙哑
• 疲劳或嗜睡
• 皮肤发红

对于医疗保健专业人员

适用于panobinostat：口服胶囊

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（68％），恶心（36％），呕吐（26％）

常见（1％至10％）：腹痛，消化不良，胃炎，唇炎，腹胀，口干，肠胃气胀，结肠炎，胃肠道疼痛

心血管的

非常常见（10％或更高）：T波异常（40％），ST段压低（22％），心律不齐（12％）

常见（1％至10％）：心Pal，低血压，高血压，体位性低血压

罕见（0.1％至1％）：心脏缺血事件^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（97％），淋巴细胞减少症（82％），白细胞减少症（81％），中性粒细胞减少症（75％），贫血（62％）

常见（1％至10％）：3/4级出血

免疫学的

很常见（10％或更多）：严重感染（31％）

常见（1％至10％）：乙型肝炎

肝的

常见（1％至10％）：血液碱性磷酸酶升高

未报告频率：肝功能障碍（主要是转氨酶和总胆红素升高）

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血钙症（67％），低白蛋白血症（63％），低血磷症（63％），低血钾症（52％），低钠血症（49％），高血磷症（29％），食欲不振（28％） ），高镁血症（27％），高胆红素血症（21％），体重减轻（12％）

常见（1％至10％）：高血糖，脱水，体液fluid留，低镁血症

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤病变，皮疹，红斑

内分泌

常见（1％至10％）：甲状腺功能减退

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿失禁，高尿酸血症

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节肿胀

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，晕厥，震颤，消化不良

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（60％），周围水肿（29％），发热（26％）

普通（1％至10％）：寒冷

精神科

常见（1％至10％）：失眠

肾的

非常常见（10％或更多）：血肌酐升高（41％）

常见（1％至10％）：肾衰竭，血尿素增加，肾小球滤过率降低

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，呼吸衰竭，罗音，喘息

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

-初始剂量：每21天周期的第1周和第2周每隔一天口服一次20 mg，每周3次（在第1、3、5、8、10、12天）

-疗程：长达16个周期（48周）

评论：
-对于没有临床症状但尚未解决严重或医学上显着毒性的具有临床获益的患者，考虑将该药物继续治疗8个周期（共16个周期）。
-该药物与硼替佐米和地塞米松联用。有关这两种药物的推荐剂量，请咨询制造商产品信息。

用途：治疗多发性骨髓瘤的患者，至少接受过2种先前的治疗方案，包括硼替佐米和一种免疫调节剂

肾脏剂量调整

-在制造商的产品信息中不建议进行任何调整。
-终末期肾脏疾病：无可用数据；药物的透析性未知。

肝剂量调整

-轻度肝功能损害（胆红素为1.0或更低x ULN，AST大于1.0至1.5 x ULN，任何AST）：口服降低剂量至15 mg。
-中度肝功能损害（胆红素大于1.5至3.0 x ULN，任何AST）：口服降低剂量至10 mg。
-严重肝损害：避免使用。

剂量调整

不良反应管理：
-以5 mg为增量减少剂量。
-如果每周减少3次，剂量降至10毫克以下，请停用药物。
-在减量期间保持相同的治疗方案（3周周期）。

贫血：
血红蛋白（Hb）低于8 g / dL，CTCAE 3级：
-中断治疗直至Hb 10 g / dL或更高；以减少的剂量重新开始。

与强效CYP450 3A抑制剂同时使用：
-将起始剂量减少至口服10 mg。

腹泻：
-中度腹泻（每天4至6个大便），CTCAE 2级：中断治疗直至消退；以相同的剂量重启。
-严重腹泻（每天7大便以上），需要静脉输液或需要住院治疗，CTCAE 3级：中断治疗直至解决；以减少的剂量重新开始。
-危及生命的腹泻，CTCAE 4级：永久停药。

恶心或呕吐：
-严重的恶心，CTCAE 3/4级：中断治疗直至解决，然后以减少的剂量重新开始。
-严重/危及生命的呕吐，CTCAE 3/4级：中断治疗直至解决，然后以减少的剂量重新开始。

中性粒细胞减少症
-绝对中性粒细胞计数（ANC）0.75至1.0 x 10（9）/ L，CTCAE 3级：保持剂量。
-ANC 0.5至0.75 x 10（9）/ L，CTCAE 3级（发生2次或更多）：中断剂量直至ANC 1.0 x 10（9）/ L或更高，然后以相同剂量重新开始。
-ANC小于1.0 x 10（9）/ L，CTCAE 3级伴有发热性中性粒细胞减少症（任何等级）：中断剂量直至发热性中性粒细胞减少，并且ANC 1.0 x 10（9）/ L或更高，然后以降低的剂量重新开始。
-ANC小于0.5 x 10（9）/ L，CTCAE 4级：中断剂量直至ANC 1.0 x 10（9）/ L或更高，然后以减少的剂量重新开始。

其他3/4级不良反应：
除血小板减少症，中性粒细胞减少症或胃肠道毒性以外的3/4级药物不良反应：
-CTC 2级毒性复发和CTC 3/4级：省略剂量，直到恢复到CTC 1级或更低，然后以减少的剂量重新开始治疗。
-CTC 3/4级毒性复发：一旦不良事件解决为CTC 1级或更低，则考虑进一步降低剂量。

血小板减少症：
-血小板少于50 x 10（9）/ L，CTCAE 3级：维持剂量；至少每周监测一次血小板计数。
-血小板少于50 x 10（9）/ L，有出血，CTCAE 3级：中断治疗；至少每周监测一次血小板计数，直到50 x 10（9）/ L或更高，然后以减少的剂量重新开始。
-血小板少于25 x 10（9）/ L，CTCAE 4级：中断治疗；至少每周监测一次血小板计数，直到50 x 10（9）/ L或更高，然后以减少的剂量重新开始。

预防措施

美国REMS：美国FDA需要对该药物进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括一个沟通计划。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS。

美国盒装警告：
-严重腹泻：25％的患者出现严重腹泻。监测症状，进行止泻药治疗，中断然后降低剂量或中止该药物。
-心脏毒性：患者发生了严重和致命的心脏缺血事件，严重的心律不齐和心电图改变。电解质异常可加剧心律不齐。根据临床指示，在基线和治疗期间定期获取ECG和电解质。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政咨询：
-该药物应在每个预定的日期大约同时服用，有或没有食物。
-错过的剂量可以在指定的给药时间后最多12小时服用。
-如果发生呕吐，患者不应重复该剂量，而应服用下一个常规的预定剂量。
-应将本药与一杯水一起吞下；不要咀嚼，压碎或打开胶囊。
-避免胶囊中的粉末直接与皮肤或粘膜接触。

储存要求：
-避光保护；存放在原始纸箱中。

一般：
-基于无进展生存期的FDA加速批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
-该药物的制备，处理和处置应与细胞毒性剂的安全操作程序一致。

监控：
心血管：ECG（在治疗开始之前和治疗期间定期进行）
血液学：CBC（在治疗开始前，治疗期间至少每周一次）
肝：肝功能检查（在治疗开始之前和治疗期间定期进行）
代谢：电解质，水合状态（治疗开始前和治疗期间定期）

病人咨询：
-服用这种药物时，避免杨桃，石榴和葡萄柚，因为它们可能会使您血液中的药物含量增加到有害水平。
-如果与胶囊中的粉末直接接触，请彻底清洗皮肤。