Panobinostat乳酸

介绍

抗肿瘤药；组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。 ^{1 2}

泛诺司他乳酸盐的用途

多发性骨髓瘤

与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗≥2例先前接受过治疗的患者的多发性骨髓瘤，包括硼替佐米和一种免疫调节剂^{1 2} （FDA指定在这种情况下使用的孤儿药³ ）。

基于无进展生存的加速批准；继续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Panobinostat乳酸剂量和给药

一般

• 在开始治疗之前进行ECG，以确认QT间隔（使用Fridericia公式对心率进行校正； QT _c F）<450毫秒。 ¹在开始治疗之前，还要确定电解质的血清浓度，包括钾和镁，并纠正任何异常情况。 ¹ （请参阅“警告下的心脏效应”。）

• 事先确定CBC开始治疗，以验证基线血小板计数≥100,000/ mm ³的和ANC是≥1500/毫米^{3。 1} （请参阅“小心血液学影响”。）

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^1个

限制发行

• 通过有限的专业药房网络获得panobinostat。 ^8请致电888-669-6682或[Web]与制造商联系，以获取特定的可用性信息。 ⁸

行政

口头管理

在每个预定的日期，每天大约同时管理一次；不考虑食物而进行管理。 ^1个

吞服完整胶囊与一杯水；不要打开，压碎或咀嚼胶囊。 ^1个

避免暴露于胶囊内容物，包括暴露于压碎或破裂的胶囊中。 ¹如果与皮肤或粘膜发生这种接触，请彻底清洗受影响的区域。 ^1个

剂量

可作为panobinostat乳酸盐使用；以panobinostat表示的剂量。 ^1个

大人

多发性骨髓瘤

口服

与静脉注射硼替佐米和口服地塞米松联合使用，每21天服用一次。 ^1个

周期1–8：在每个周期的第1周和第2周（第1、3、5、8、10和12天），每周3次Panobinostat 20 mg。 ¹在第1和第2周（第1、4、8和11天）每周两次与硼替佐米1.3 mg / m ²联合给药，在第1和第2周（第1、2、4、5天）每周4次地塞米松20 mg ，8、9、11和12）。 ^1个

对于获得临床益处并且未经历未解决的严重或临床重要毒性的患者，考虑继续治疗另外8个周期（9-16个周期）。 ^1个

9–16周期：Panobinostat在每个周期的第1周和第2周（第1、3、5、8、10和12天）每周3次，每次20 mg。 ^1个辖在具有降低的IV硼替佐米和口服地塞米松剂量组合：周1和2（天1次，2期间硼替佐米1.3毫克/米^2，每周一次，两周1和2（1和8天）和地塞米松20mg的期间，每周两次，8 ，以及每个周期的9）。 ^1个

总治疗时间可能长达16个周期（48周）。 ^1个

将接受强效CYP3A抑制剂的患者的panobinostat初始剂量减至10 mg。 ¹ （请参阅交互。）

毒性剂量调整

口服

处理不良反应可能需要中断治疗，无论是否减少剂量。 ^1个

如果需要减少剂量，则在维持3周治疗周期的同时将panobinostat剂量减少5 mg。 ¹如果需要每周3次将剂量减少至<10 mg，请停用panobinostat。 ^1个

胃肠道毒性的剂量调整

2级腹泻（每天比基准增加4–6个大便）：中断panobinostat治疗；还应考虑中断硼替佐米治疗。 ¹一旦腹泻解决，可以恢复使用先前剂量的两种药物进行治疗。 ¹ （请参见“小心下的GI效果”。）

3级腹泻（每天比基线增加≥7个大便）或需要静脉输液或住院：使用panobinostat和硼替佐米的中断治疗；一旦腹泻得到缓解，可以降低剂量同时使用两种药物进行治疗。 ^1个

4级（危及生命的）腹泻：永久停用panobinostat和硼替佐米。 ^1个

3或4级恶心或呕吐：中断panobinostat治疗；一旦恶心和呕吐消失，可以减少剂量的Panobinostat恢复使用。 ^1个

心脏毒性剂量调整

QT _c F间隔≥480毫秒：中断panobinostat治疗并纠正任何电解质异常。 ¹如果QT间隔延长不能解决，请永久停用panobinostat。 ^1个

血小板减少症的剂量调整

3级血小板减少症（血小板计数25,000至<50,000 / mm ³ ）：以当前剂量继续使用panobinostat和bortezomib，并至少每周监测一次血小板计数。 ^1个

伴有出血的3级血小板减少症或4级血小板减少症（血小板计数<25,000 / mm ³ ）：使用panobinostat和bortezomib进行中断治疗，并至少每周监测一次血小板计数。 ¹一旦血小板计数恢复到≥50,000/ mm ³ ，就可以减少剂量继续使用panobinostat治疗。 ¹一旦血小板计数≥75,000/ mm ³ ，如果在恢复之前仅省略了1剂，或在减少剂量（如果在同一周期内≥2个连续剂量或≥2个剂量），则可以以以前的剂量恢复硼替佐米。 ^1个

如果尽管建议的治疗方法有所改变或尽管反复输注血小板，血小板减少症也没有改善，请停止使用panobinostat。 ^1个

中性粒细胞减少症的剂量调整

ANC 750–1000 / mm ^3的3级中性粒细胞减少症：可以继续使用panobinostat和硼替佐米治疗。 ^1个

在ANC 500–750 / mm ^3下发生≥2次3级中性粒细胞减少症：中断panobinostat治疗；可以在当前剂量下继续使用硼替佐米。 ¹一旦ANC恢复到≥1000/ mm ³ ，就可以以先前的剂量恢复panobinostat治疗。 ^1个

伴有发热性中性粒细胞减少症的3级中性粒细胞减少症（任何等级）：panobinostat和bortezomib的中断治疗。 ¹一旦发热性中性粒细胞减少症消退并且ANC恢复至≥1000/ mm ³ ，如果恢复前仅省略1剂或≥2则降低剂量，可以降低剂量的剂量继续使用panobinostat治疗，并可以以前的剂量恢复硼替佐米治疗。省略同一周期内的连续剂量或≥2个剂量。 ^1个

4级嗜中性白血球减少症（ANC <500 / mm ³ ）：使用panobinostat和硼替佐米的中断治疗。 ¹一旦ANC恢复至≥1000/ mm ³ ，如果恢复前仅省略1剂，则可以降低剂量的panobinostat继续治疗；如果恢复前仅省略1剂，则可以以以前的剂量恢复硼替佐米治疗；如果≥2个连续剂量或≥在相同周期内省略2次剂量。 ^1个

如果发生严重感染或尽管建议进行治疗修改和/或使用粒细胞集落刺激因子（G-CSFs），但中性粒细胞减少症仍未改善，请停用panobinostat。 ^1个

贫血剂量调整

3级贫血（血红蛋白<8 g / dL）：中断panobinostat治疗。 ¹一旦血红蛋白增加至≥10g / dL，可以减少剂量继续使用panobinostat治疗。 ^1个

修改其他毒性剂量

除血小板减少症，中性粒细胞减少症或胃肠道毒性外的3级或4级毒性：需要Panobinostat剂量调整。 ¹对于3级或4级毒性反应，或对于2级此类毒性反应复发，请中断panobinostat治疗；当毒性确定为1级或更低时，可以降低剂量恢复panobinostat。 ¹对于3级或4级毒性复发，一旦毒性确定为1级或以下，可考虑进一步降低剂量。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

将轻度肝功能不全的患者的panobinostat初始剂量降低至15 mg，中度肝功能不全的患者应将其初始剂量降低至10 mg。 ¹ （请参见吸收：特殊人群，在药代动力学下。）经常监视患者的不良反应；根据毒性调整剂量。 ^1个

避免在严重肝功能不全的患者中使用。 ^1个

肾功能不全

没有特别的剂量建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有特别的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Panobinostat乳酸的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

GI效果

胃肠道毒性很常见。 ¹在接受panobinostat并与硼替佐米和地塞米松联合治疗的患者中，有25％出现严重腹泻。 ¹治疗期间随时可能出现腹泻。 ^1个

在开始治疗之前以及治疗期间每周（或在临床上更频繁）监测液体和电解质状态，包括血清钾，镁和磷酸盐的浓度；纠正异常以防止脱水和电解质干扰。 ^1个

在腹部绞痛，大便稀疏或腹泻发作的最初迹象时开始进行止泻治疗（例如洛哌丁胺）。 ¹确保开始治疗的患者手头有止泻药。 ^1个

根据临床指示考虑进行预防性止吐治疗。 ^1个

腹泻，恶心或呕吐的患者可能需要中断治疗或减少剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

心脏效应

报告了严重或致命的心脏缺血事件，严重的心律不齐和心电图改变（例如QT间隔延长，ST段压低，T波异常）。 ^1个

有近期心梗史或不稳定型心绞痛的患者请勿开始。 ^1个

开始治疗前和临床期间应定期获取ECG。 ¹在治疗之前和治疗期间监测血清中包括钾和镁在内的电解质的血清浓度；纠正任何异常。 ¹在患有复发性多发性骨髓瘤的患者的3期临床研究中，心电图在基线和每个周期开始之前进行，周期为1-8。在每个周期开始之前，第1-8个周期的第11天以及第9-16个周期的每个周期开始时，都要监测血清电解质。 ^1个

QT _c F间隔> 450毫秒或临床上重要的ST段或T波异常的患者不要开始。 ¹如果在治疗期间QT _c F间隔增加到≥480毫秒，请中断panobinostat并纠正任何电解质异常。 ¹如果QT间隔延长无法解决，请永久终止。 ^1个

其他警告和注意事项

出血事件

报告严重出血，有时甚至致命。 ^1个

血液学影响

与严重的血小板减少，中性粒细胞减少和贫血相关。 ^1个

在开始治疗之前获取CBC，并在治疗期间每周进行监测（如果有临床指征，则应进行更频繁的监测）。 ¹ > 65岁以上的患者更频繁地监测CBC;在该年龄段观察到的骨髓抑制频率增加。 ^1个

可能需要中断治疗或减少剂量。 ¹ （请参见剂量和用法下的毒性剂量调整。）考虑血小板输注（严重血小板减少症）和G-CSF使用（3级或4级中性粒细胞减少症）。 ^1个

传染性并发​​症

据报道，局部和全身感染包括肺炎，细菌感染，侵袭性真菌感染和病毒感染。 ^1个

患有活动性感染的患者请勿开始。 ^1个

在治疗期间监测感染的体征和症状。 ¹如果发生感染，应立即开始适当的抗感染治疗，并考虑中断治疗或中止治疗。 ^1个

肝毒性

据报道肝功能异常，主要是转氨酶和总胆红素升高。 ^1个

在治疗之前和治疗期间定期监测肝功能。 ¹可以考虑剂量修饰（见剂量和给药下肝损伤）如果观察到肝功能测试异常;监测患者，直到浓度恢复到正常或预处理值。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

对于有生育能力的女性，在治疗开始前和治疗期间定期进行妊娠试验。 ^1个

有生育能力的性活跃妇女在治疗期间和最后一次用药后≥1个月应使用有效的避孕方法。 ¹性活跃的男性在治疗期间和最后一剂后3个月应使用避孕套。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

与年轻人多发性骨髓瘤复发相比，疗效没有总体差异，但年龄≥65岁的患者发生不良反应的频率较高，因不良反应而中止治疗的发生率较高（45％vs 30％），并且死亡与疾病进展无关（9比5％）的年轻人相比。 ¹ > 65岁以上患者应更频繁地监测毒性（例如胃肠道毒性，骨髓抑制，心脏毒性）。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ¹系统对panobinostat的暴露增加。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

减少轻度或中度肝功能不全患者的初始剂量；经常监视不良影响。避免在严重肝功能不全的患者中使用。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

轻度至重度肾功能损害不会改变全身暴露。 ¹未在患有终末期肾脏疾病的患者或接受透析的患者中进行研究。 ^1个

常见不良反应

食欲下降， ^{1 2}心律失常， ¹腹泻， ^{1 2}疲劳， ¹恶心， ^{1 2}周围水肿， ^{1 2}发热， ^{1 2}呕吐， ^{1 2}体重减轻， ^{1 2}贫血， ^{1 2} S _cr升高， ¹高胆红素血症， ¹高镁血症，高磷血症^1，1个低蛋白血症，低钙血症^1，1个低钾血症，低钠血症^1，1个低磷血症^，1个白细胞减少症^{，1 2}淋巴细胞减少^，1个2中性粒细胞减少^，1级2的血小板减少症。 ^{1 2}

Panobinostat乳酸的相互作用

CYP3A的底物;在体外抑制CYP2D6、2C19和3A4（时间依赖性）。 ¹在体外不抑制CYP1A2、2C8、2C9或2E;不诱导CYP1A1 / 2、2B6、2C8 / 9/19或3A。 ^1个

P-糖蛋白（P-gp）的底物;在体外不抑制或诱导P-gp。 ^1个

在体外不诱导尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1。 ^1个

在体外抑制有机阴离子转运蛋白（OAT）3，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和1B3和有机阳离子转运蛋白（OCT）1和2；不会抑制乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）或OAT1。 ¹不诱导多药耐药蛋白（MRP）2转运蛋白。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

有效的CYP3A抑制剂：可能增加panobinostat暴露量; ^{1 4 11}将Panobinostat初始剂量降低至10 mg。 ^1个

潜在的CYP3A诱导剂：可能降低panobinostat暴露;避免同时使用。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP2D6底物：可能增加对CYP2D6底物的全身暴露。 ^{1 4}避免将panobinostat与敏感的CYP2D6底物或治疗指数狭窄的CYP2D6底物同时使用。 ¹如果不能避免同时使用panobinostat和CYP2D6底物，请经常监测患者的不良反应。 ^1个

CYP3A底物：可能增加对CYP3A底物的全身暴露；临床相关性未知。 ^{1 4}

延长QT间隔的药物

不建议与抗心律失常药和其他已知会延长QT间隔的药物同时使用。 ¹制造商指出，延长QT间隔的止吐药可与频繁的ECG监测同时使用。 ^1个

影响胃酸碱度的药物

尽管panobinostat的水溶性取决于pH值，但模拟表明胃pH值的变化不会显着改变口服吸收。 ^{1 4}

特殊药品和食品

Panobinostat乳酸药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对口服生物利用度约为21％。 ¹口服后2小时内达到峰值浓度。 ^1个

餐饮

与禁食相比，高脂餐后30分钟的给药将血浆峰值浓度延迟了2.5小时，峰值浓度和AUC分别降低了44％和16％。 ^1个

特殊人群

肝功能不全会增加panobinostat暴露量。 ¹ AUC在患者中增加了43％有轻度肝受损（胆红素浓度处于或低于ULN和AST浓度超过ULN，或胆红素浓度> 1至1.5倍ULN和任何AST浓度）和由105％在那些中度肝功能损害（胆红素浓度> ULN和任何AST浓度的> 1.5倍，但≤3倍）。 ^1个

轻度至重度肾功能损害不会实质性改变panobinostat暴露。 ^{1 4}终末期肾脏疾病或透析的影响尚未确立。 ^1个

分配

程度

不知道是否分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约90％。 ^1个

消除

代谢

通过还原，水解，氧化和葡糖醛酸糖化广泛代谢。 ¹ CYP3A代谢约占肝脏清除总量的40％;在体外观察到CYP 2D6和2C19的微小贡献。 ¹ UGT 1A1、1A3、1A7、1A8、1A9和2B4有助于体外葡萄糖醛酸化。 ^1个

淘汰路线

粪便（44-77％）和尿液（29-51％）排泄；在粪便和尿液中分别以<3.5％和<2.5％的剂量作为不变药物排泄。 ^1个

半衰期

37小时。 ^1个

特殊人群

体表面积，性别，年龄和种族对清除率没有临床意义的影响。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）；避光。 ^1个

动作

• 在低纳摩尔浓度下抑制I，II和IV类HDAC同工酶的酶活性； ^{1 5 6 9} HDAC酶催化从蛋白质的赖氨酸残基（包括组蛋白和转录因子）上除去乙酰基。 ^{1 6 9 10}

• HDAC酶的过表达或HDAC酶向致癌转录因子的异常募集导致在某些癌细胞中观察到的核心核小体组蛋白的乙酰化不足。 ^{7 10 12 13}

• 组蛋白的低乙酰化与染色质结构的浓缩和基因转录的抑制有关。 ⁷

• HDAC活性的抑制允许乙酰基在组蛋白赖氨酸残基上的积累，从而导致开放的染色质结构和转录激活。 ^{1 10}

• 在体外，引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，并诱导某些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。 ^{1 9}

给病人的建议

• 建议患者在开始panobinostat治疗之前和每次重新开处方时仔细阅读制造商的用药指南。 ^1个

• 指示患者严格按照规定服用panobinostat，不要在不咨询临床医生的情况下更改剂量或中止药物。 ^1个

• 建议患者在计划的给药时间后最多12小时内尽快服药。 ¹如果呕吐，则不应重复剂量；相反，建议患者在定期安排的时间服用下一次剂量。 ^1个

• 吞咽整个胶囊的重要性，并且不要打开，压碎或咀嚼胶囊。 ¹如果胶囊中的粉末意外接触到皮肤或眼睛，则必须用肥皂和水清洗皮肤或用水冲洗眼睛。 ^1个

• 心脏毒性和心电图改变的风险；建议患者报告胸痛或不适，心率变化，心，头昏眼花，晕厥，头晕，嘴唇发蓝，呼吸急促以及下肢或皮肤肿胀。 ^1个

• 血小板减少和出血的风险；止血可能需要比平时更长的时间。 ¹如果患者出现出血事件或发现任何出血迹象，建议患者立即联系其临床医生。 ^1个

• 定期验血以监测血细胞计数和化学物质的重要性。 ^1个

• 中性粒细胞减少症和严重威胁生命的感染的风险。 ¹如果发烧或其他感染迹象出现，建议患者立即联系临床医生。 ^1个

• 严重恶心，呕吐和腹泻的风险，可能需要治疗。 ¹如果腹泻持续出现或出现脱水迹象，建议患者在腹泻发作时与临床医生联系；还建议患者在服用具有泻药性质的药物之前咨询临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女在接受panobinostat时避免怀孕，并在接受药物和最后一次服药后≥1个月内使用有效的避孕方法。 ¹建议男性在接受panobinostat时以及最后一次服药后≥3个月使用安全套。 ^1个

• 建议女性在服用panobinostat时不要母乳喂养。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药，草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

panobinostat的分配受到限制。 ⁸ （请参阅“剂量和管理中的限制分发：常规”。）

综上所述

Panobinostat常见的副作用包括：严重腹泻，肺炎，严重感染，严重中性粒细胞减少，心律不齐，心电图t波异常，心电图st段下降，腹泻，中性粒细胞减少和血小板减少。其他副作用包括：败血症和出血。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于panobinostat：口服胶囊

需要立即就医的副作用

panobinostat连同所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用panobinostat时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黑色，柏油样凳子
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 黏土色凳子
• 混乱
• 咳嗽或喉咙痛
• 尿液深色或带血
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 头晕，晕眩或头昏眼花，尤其是从躺着或坐着的姿势突然起床时
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发烧，发冷或出汗
• 头痛
• 口渴
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛或抽搐
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 癫痫发作
• 严重腹泻
• 缓慢或快速的心跳
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 胸痛或不适
• 咳血
• 吞咽困难
• 月经量增加或阴道流血
• 流鼻血
• 肩膀，手臂，下颌或颈部疼痛
• 麻痹

不需要立即就医的副作用

可能会出现panobinostat的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• bel气或通过气体
• 口味改变或丧失
• 情绪低落
• 口干
• 脱发
• 胃灼热或消化不良
• 声音嘶哑或沙哑
• 疲劳或嗜睡
• 皮肤发红

对于医疗保健专业人员

适用于panobinostat：口服胶囊

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（68％），恶心（36％），呕吐（26％）

常见（1％至10％）：腹痛，消化不良，胃炎，唇炎，腹胀，口干，肠胃气胀，结肠炎，胃肠道疼痛

心血管的

非常常见（10％或更高）：T波异常（40％），ST段压低（22％），心律不齐（12％）

常见（1％至10％）：心Pal，低血压，高血压，体位性低血压

罕见（0.1％至1％）：心脏缺血事件^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（97％），淋巴细胞减少症（82％），白细胞减少症（81％），中性粒细胞减少症（75％），贫血（62％）

常见（1％至10％）：3/4级出血

免疫学的

很常见（10％或更多）：严重感染（31％）

常见（1％至10％）：乙型肝炎

肝的

常见（1％至10％）：血液碱性磷酸酶升高

未报告频率：肝功能障碍（主要是转氨酶和总胆红素升高）

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血钙症（67％），低白蛋白血症（63％），低血磷症（63％），低血钾症（52％），低钠血症（49％），高血磷症（29％），食欲不振（28％） ），高镁血症（27％），高胆红素血症（21％），体重减轻（12％）

常见（1％至10％）：高血糖，脱水，体液fluid留，低镁血症

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤病变，皮疹，红斑

内分泌

常见（1％至10％）：甲状腺功能减退

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿失禁，高尿酸血症

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节肿胀

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，晕厥，震颤，消化不良

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（60％），周围水肿（29％），发热（26％）

普通（1％至10％）：寒冷

精神科

常见（1％至10％）：失眠

肾的

非常常见（10％或更多）：血肌酐升高（41％）

常见（1％至10％）：肾衰竭，血尿素增加，肾小球滤过率降低

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，呼吸衰竭，罗音，喘息

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

-初始剂量：每21天周期的第1周和第2周每隔一天口服一次20 mg，每周3次（在第1、3、5、8、10、12天）

-疗程：长达16个周期（48周）

评论：
-对于没有临床症状但尚未解决严重或医学上显着毒性的具有临床获益的患者，考虑将该药物继续治疗8个周期（共16个周期）。
-该药物与硼替佐米和地塞米松联用。有关这两种药物的推荐剂量，请咨询制造商产品信息。

用途：治疗多发性骨髓瘤的患者，至少接受过2种先前的治疗方案，包括硼替佐米和一种免疫调节剂

肾脏剂量调整

-在制造商的产品信息中不建议进行任何调整。
-终末期肾脏疾病：无可用数据；药物的透析性未知。

肝剂量调整

-轻度肝功能损害（胆红素为1.0或更低x ULN，AST大于1.0至1.5 x ULN，任何AST）：口服降低剂量至15 mg。
-中度肝功能损害（胆红素大于1.5至3.0 x ULN，任何AST）：口服降低剂量至10 mg。
-严重肝损害：避免使用。

剂量调整

不良反应管理：
-以5 mg为增量减少剂量。
-如果每周减少3次，剂量降至10毫克以下，请停用药物。
-在减量期间保持相同的治疗方案（3周周期）。

贫血：
血红蛋白（Hb）低于8 g / dL，CTCAE 3级：
-中断治疗直至Hb 10 g / dL或更高；以减少的剂量重新开始。

与强效CYP450 3A抑制剂同时使用：
-将起始剂量减少至口服10 mg。

腹泻：
-中度腹泻（每天4至6个大便），CTCAE 2级：中断治疗直至消退；以相同的剂量重启。
-严重腹泻（每天7大便以上），需要静脉输液或需要住院治疗，CTCAE 3级：中断治疗直至解决；以减少的剂量重新开始。
-危及生命的腹泻，CTCAE 4级：永久停药。

恶心或呕吐：
-严重的恶心，CTCAE 3/4级：中断治疗直至解决，然后以减少的剂量重新开始。
-严重/危及生命的呕吐，CTCAE 3/4级：中断治疗直至解决，然后以减少的剂量重新开始。

中性粒细胞减少症
-绝对中性粒细胞计数（ANC）0.75至1.0 x 10（9）/ L，CTCAE 3级：保持剂量。
-ANC 0.5至0.75 x 10（9）/ L，CTCAE 3级（发生2次或更多）：中断剂量直至ANC 1.0 x 10（9）/ L或更高，然后以相同剂量重新开始。
-ANC小于1.0 x 10（9）/ L，CTCAE 3级伴有发热性中性粒细胞减少症（任何等级）：中断剂量直至发热性中性粒细胞减少，并且ANC 1.0 x 10（9）/ L或更高，然后以降低的剂量重新开始。
-ANC小于0.5 x 10（9）/ L，CTCAE 4级：中断剂量直至ANC 1.0 x 10（9）/ L或更高，然后以减少的剂量重新开始。

其他3/4级不良反应：
除血小板减少症，中性粒细胞减少症或胃肠道毒性以外的3/4级药物不良反应：
-CTC 2级毒性复发和CTC 3/4级：省略剂量，直到恢复到CTC 1级或更低，然后以减少的剂量重新开始治疗。
-CTC 3/4级毒性复发：一旦不良事件解决为CTC 1级或更低，则考虑进一步降低剂量。

血小板减少症：
-血小板少于50 x 10（9）/ L，CTCAE 3级：维持剂量；至少每周监测一次血小板计数。
-血小板少于50 x 10（9）/ L，有出血，CTCAE 3级：中断治疗；至少每周监测一次血小板计数，直到50 x 10（9）/ L或更高，然后以减少的剂量重新开始。
-血小板少于25 x 10（9）/ L，CTCAE 4级：中断治疗；至少每周监测一次血小板计数，直到50 x 10（9）/ L或更高，然后以减少的剂量重新开始。

预防措施

美国REMS：美国FDA需要对该药物进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括一个沟通计划。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS。

美国盒装警告：
-严重腹泻：25％的患者出现严重腹泻。监测症状，进行止泻药治疗，中断然后降低剂量或中止该药物。
-心脏毒性：患者发生了严重和致命的心脏缺血事件，严重的心律不齐和心电图改变。电解质异常可加剧心律不齐。根据临床指示，在基线和治疗期间定期获取ECG和电解质。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政咨询：
-该药物应在每个预定的日期大约同时服用，有或没有食物。
-错过的剂量可以在指定的给药时间后最多12小时服用。
-如果发生呕吐，患者不应重复该剂量，而应服用下一个常规的预定剂量。
-应将本药与一杯水一起吞下；不要咀嚼，压碎或打开胶囊。
-避免胶囊中的粉末直接与皮肤或粘膜接触。

储存要求：
-避光保护；存放在原始纸箱中。

一般：
-基于无进展生存期的FDA加速批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
-该药物的制备，处理和处置应与细胞毒性剂的安全操作程序一致。

监控：
心血管：ECG（在治疗开始之前和治疗期间定期进行）
血液学：CBC（在治疗开始前，治疗期间至少每周一次）
肝：肝功能检查（在治疗开始之前和治疗期间定期进行）
代谢：电解质，水合状态（治疗开始前和治疗期间定期）

病人咨询：
-服用这种药物时，避免杨桃，石榴和葡萄柚，因为它们可能会使您血液中的药物含量增加到有害水平。
-如果与胶囊中的粉末直接接触，请彻底清洗皮肤。