Pan托拉唑颗粒的适应症和用法

潘托拉唑钠缓释口服混悬剂的用途包括：

糜烂性食管炎伴胃食管反流病（GERD）的短期治疗

五岁及以上的成年人和小儿患者应使用托拉唑钠进行口服缓释，以进行糜烂性食管炎（EE）的治愈和症状缓解的短期治疗（最多8周）。对于那些在治疗8周后仍未治愈的成年患者，可以考虑为延迟释放的口服混悬液再加用8周的of托拉唑钠疗程。小儿患者超过8周的治疗安全性尚未确立。

维持糜烂性食道炎的治愈

adult托拉唑钠缓释口服混悬剂可维持成年GERD患者的EE愈合并减少白天和夜间胃灼热症状的复发率。对照研究未超过12个月。

包括Zollinger-Ellison（ZE）综合征在内的病理性高分泌疾病

潘托拉唑钠用于延迟释放的口服混悬液可用于长期治疗包括Zollinger-Ellison（ZE）综合征在内的病理性分泌过多疾病。

top托拉唑颗粒的剂量和给药

建议加药时间表

top托拉唑钠以延迟释放颗粒的形式提供，用于包装口服混悬剂。表1列出了推荐剂量。


表1：潘托拉唑钠缓释口服混悬液的推荐给药时间表

管理说明

表2列出了给药方法的说明。

表2：管理说明

*不要将Pantoprazole钠分裂，咀嚼或压碎，以延迟释放口服混悬液。

尽快服药。如果快到下一次服药的时间了，则跳过错过的剂量，并在常规的计划时间服用下一个服药。请勿同时服用2剂。

饭前约30分钟，应通过在苹果汁或苹果酱中或仅在苹果汁中的鼻胃管中口服施用潘托拉唑钠以延迟释放口服混悬液。因为适当的pH值对于保持稳定性是必要的，所以不要在苹果汁以外的其他液体或苹果酱以外的食物中给予潘托拉唑钠缓释口服混悬液。

不要将40 mg top托拉唑钠用于延迟释放的口服混悬液包装，以为无法服用片剂的小儿患者提供20 mg剂量。

潘托拉唑钠用于延迟释放的口服混悬液-苹果酱中的口服给药

• 打开数据包。
• 在一茶匙的苹果酱上撒上颗粒。请勿使用其他食物或压碎或咀嚼颗粒。
• 准备10分钟以内。
• 喝一口水以确保将颗粒冲入胃中。必要时重复饮水。

潘托拉唑钠用于延迟释放的口服混悬液-苹果汁中的口服给药

• 打开数据包。
• 将颗粒倒入装有一茶匙苹果汁的小杯子或茶匙中。
• 搅拌5秒钟（颗粒不会溶解）并立即吞咽。
• 为确保服用全部剂量，请用苹果汁冲洗容器一次或两次，以除去所有残留的颗粒。立即吞下。

潘托拉唑钠用于延迟释放的口服混悬液-鼻胃管（NG）或胃造口管的给药

对于已放置鼻胃管或胃造口管的患者，可以按如下方式给予pan托拉唑钠缓释口服混悬液：

• 从2盎司（60 mL）导管尖端注射器的针管中取出柱塞。丢弃柱塞。
• 将注射器的导管尖端连接到16法式（或更大）管。
• 保持注射器尽可能高的连接到管子上，同时给予潘托拉唑钠缓释口服混悬液，以防止管子弯曲。
• 将包装内的物品倒入注射器的针筒中。

加入10毫升（2茶匙）苹果汁，然后轻拍和/或摇动注射器的针管，以帮助冲洗注射器和试管。每次重复使用相同量的苹果汁（10毫升或2茶匙）至少重复两次。注射器中不得残留任何颗粒。

剂型和优势

对于延迟释放的口服混悬液：

• 40 mg top托拉唑，浅黄色至深褐色，肠溶衣颗粒剂，单位剂量包装

禁忌症

• 对于已知对制剂中任何成分或任何取代的苯并咪唑过敏的患者，禁忌使用潘托拉唑钠缓释口服混悬剂。过敏反应可能包括过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性间质性肾炎和荨麻疹[见不良反应（6）]。
• 质子泵抑制剂（PPI），包括用于延迟释放的口服混悬液的潘托拉唑钠，与含利比韦林的产品禁忌使用[见药物相互作用（7）]。

警告和注意事项

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，对于延迟释放的口服混悬液，使用潘托拉唑钠治疗的症状反应并不排除存在胃恶性肿瘤。对于完成PPI治疗后反应欠佳或早期症状复发的成年患者，请考虑进行其他随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

急性间质性肾炎

在服用包括pan托拉唑在内的PPI患者中已观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果发生急性间质性肾炎，应停用潘托拉唑钠以延迟释放口服混悬液[见禁忌症（4）]。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，PPI治疗（如pan托拉唑）可能与艰难梭菌相关性腹泻的风险增加有关，尤其是在住院患者中。对于没有改善的腹泻应考虑这种诊断[见不良反应（6.2）]。

患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加与骨质疏松症相关的髋部，腕部或脊柱骨折的风险。接受高剂量（定义为每日多次服用）和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松症相关骨折风险的患者应按照既定的治疗指南进行治疗[见剂量和给药方法（2），不良反应（6.2）]。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，服用PPI（包括pan托拉唑钠）的患者皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI引起的狼疮红斑病例为CLE。

在接受PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在连续药物治疗后数周至数年内，从婴儿到老年人。通常，观察到组织学结果而没有器官参与。

在接受PPI的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的报道少于CLE。与PPI相关的SLE通常比非药物诱发的SLE轻。 SLE的发作通常在开始治疗后的几天到几年内发生，主要发生在从年轻人到老年人的患者中。大多数患者出现皮疹；但是，也有关节痛和血细胞减少症的报道。

避免PPI的给药时间超过医学指示的时间。如果在接受pan托拉唑的患者中发现与CLE或SLE相符的体征或症状，请停药，并将患者转至适当的专家进行评估。大多数患者仅在4至12周内停止PPI即可改善症状。血清学检测（例如ANA）可能是阳性的，而血清学检测结果升高可能需要比临床表现更长的时间才能解决。

氰钴胺（维生素B-12）缺乏症

通常，在很长一段时间（例如，超过3年）内每天使用任何一种抑酸药物进行每日治疗，可能会导致因低酸或胃酸缺乏引起的氰钴胺吸收不良（维生素B-12）。文献中已报道了罕见的用酸抑制疗法引起的氰钴胺素缺乏症的报道。如果观察到与氰基青霉素缺乏症一致的临床症状，则应考虑该诊断。

低镁血症

在至少三个月内，以及在大多数情况下，经过一年的治疗，很少有症状和无症状的低镁血症在接受PPI治疗的患者中得到报道。严重的不良事件包括破伤风，心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁的替代和PPI的停用。

对于预期要接受长期治疗或使用地高辛或可能引起低镁血症的药物（例如利尿剂）服用PPI的患者，医疗保健专业人员可以考虑在开始PPI治疗之前并定期监测镁水平[请参阅不良反应（ 6.2）] 。

致瘤性

由于GERD具有慢性性质，因此可能会延长潘托拉唑的给药时间。在长期的啮齿动物研究中，pan托拉唑具有致癌性，并引起罕见类型的胃肠道肿瘤。这些发现与人类肿瘤发展的相关性是未知的[参见非临床毒理学（13.1）] 。

胃底息肉

PPI的使用会导致胃底腺息肉的风险增加，长期使用尤其是一年以上会增加风险。大多数发展为有底腺息肉的PPI使用者是无症状的，在内窥镜检查中偶然发现了有底腺息肉。使用最短的PPI治疗时间以适应所治疗的疾病。

干扰神经内分泌肿瘤的研究

药物引起的胃酸性降低，血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平升高。 CgA水平升高可能会在神经内分泌肿瘤的诊断研究中导致假阳性结果。医疗保健提供者应在评估CgA水平之前至少14天暂时停止潘托拉唑钠的缓释口服混悬液治疗，如果初始CgA水平较高，则应考虑重复测试。如果进行了串行测试（例如，用于监测），则应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能会有所不同[请参见临床药理学（12.2）] 。

干扰THC的尿液检查

有报道接受PPI的患者（包括pan托拉唑）对四氢大麻酚（THC）进行了假阳性尿液筛查[见药物相互作用（7）] 。

top托拉唑与甲氨蝶呤同时使用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤同时使用（主要是高剂量；参见甲氨蝶呤处方信息）可能会升高并延长血清甲氨蝶呤和/或其代谢产物的水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在高剂量甲氨蝶呤给药中，某些患者可考虑暂时停用PPI [参见药物相互作用（7） ]。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 急性间质性肾炎[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.3）]
• 骨骨折[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 氰钴胺（维生素B-12）缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 低镁血症[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 胃底息肉[请参阅警告和注意事项（5.9）]

临床试验经验

潘托拉唑钠缓释口服混悬剂和潘托拉唑钠缓释片的不良反应特征相似。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

大人

在针对GERD患者的9项美国随机比较临床试验中，安全性包括1,473例口服pan托拉唑（20 mg或40 mg），299例H 2受体拮抗剂，46例其他PPI和82例安慰剂。表3中列出了最常见的不良反应。

以下按人体系统列出了在临床试验中报道的pan托拉唑的其他不良反应，其发生频率≤2％：

身体整体：过敏反应，发热，光敏反应，面部浮肿

胃肠道：便秘，口干，肝炎

血液学：白细胞减少症，血小板减少症

代谢/营养： CK（肌酸激酶）升高，全身性水肿，甘油三酸酯升高，肝酶升高

肌肉骨骼：肌痛

神经紧张：抑郁，眩晕

皮肤和附属物：荨麻疹，皮疹，瘙痒

特殊感官：视力模糊

小儿患者

在3项临床试验中，对1岁至16岁的小儿患者评估了top托拉唑治疗GERD相关性EE的安全性。儿科EE患者的安全性试验；然而，由于EE在儿科人群中并不常见，因此还对249名经内镜证实或有症状的GERD的儿科患者进行了评估。所有成人对潘托拉唑的不良反应均被认为与儿童患者有关。在1岁至16岁的患者中，最常见的不良反应（> 4％）包括：URI，头痛，发烧，腹泻，呕吐，皮疹和腹痛。

有关小于1岁患者的安全性信息，请参阅“在特定人群中使用（8.4）” 。

以下是按身体系统列出的在临床试验中小儿患者中报道的pan托拉唑的其他不良反应，其发生频率≤4％：

全身：过敏反应，面部浮肿

胃肠道：便秘，肠胃胀气，恶心

代谢/营养：甘油三酯升高，肝酶升高，CK（肌酸激酶）升高

肌肉骨骼：关节痛，肌痛

神经紧张：头晕，眩晕

皮肤和附属物：荨麻疹

儿科患者在临床试验中未报告以下成人临床试验中出现的不良反应，但认为与儿科患者相关：光敏反应，口干，肝炎，血小板减少症，广泛性水肿，抑郁，瘙痒，白细胞减少症和视力模糊。

佐林格-埃里森（ZE）综合征

在ZE综合征的临床研究中，在35名服用patients托拉唑80 mg /天至240 mg /天，长达两年的患者中报告的不良反应与成人GERD患者中报告的不良反应相似。

上市后经验

在潘托拉唑的批准后使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

这些不良反应按身体系统列出如下：

胃肠道疾病：胃底息肉

一般 疾病和给药条件：虚弱，疲劳，不适

血液学：全血细胞减少症，粒细胞缺乏症

肝胆疾病：肝细胞损伤导致黄疸和肝功能衰竭

免疫系统疾病：过敏反应（包括过敏性休克），系统性红斑狼疮

感染和侵染：艰难梭菌相关性腹泻

调查：体重变化

代谢和营养失调：低钠血症，低镁血症

肌肉骨骼疾病：横纹肌溶解，骨折

神经性：老年性听觉障碍

精神病：幻觉，精神错乱，失眠，嗜​​睡

肾和泌尿系统疾病：间质性肾炎

皮肤和皮下组织疾病：严重的皮肤病学反应（有些是致命的），包括多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解症（TEN，有些是致命的），血管性水肿（昆克水肿）和皮肤性红斑狼疮

药物相互作用

表4列出了与潘托拉唑同时给药时具有临床重要药物相互作用和与诊断相互作用的药物，以及预防或管理它们的说明。

请查阅伴随使用的药物的标签，以获得有关与PPI相互作用的更多信息。

表4：影响与Pan托拉唑合用的药物的临床相关相互作用及与诊断的相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
已发表的观察性研究的可用数据未显示潘托拉唑与主要畸形或其他不良妊娠结局相关。
在动物繁殖研究中，pan托拉唑未观察到不良发展结果的证据。在大鼠中口服剂量最高为450 mg / kg /天（约为人类推荐剂量的88倍），在兔体内口服剂量最高为40 mg / kg /天（约为人类推荐剂量的16倍），已进行了生殖研究。在妊娠动物的器官发生过程中使用pan托拉唑，在这项研究中没有发现因pan托拉唑对胎儿造成伤害的证据（参见数据）。
用pan托拉唑钠对大鼠进行了产前和产后发育毒性研究，并评估了其对骨发育的影响。从妊娠第6天到哺乳日（LD），给怀孕的女性口服5、15和30 mg / kg / day的剂量的pantoprazole（约为人类40 mg / day剂量的1、3和6倍） ）21.在哺乳期间以及从出生后第4天（PND）到PND 21的口服给药期间，观察到在子宫内和通过牛奶暴露于潘托拉唑的幼犬以及从出生后第4天到PND 21的口服给药，观察到的骨骼形态发生了变化[请参阅在特定人群中使用（8.4）] 。在母体动物中没有药物相关的发现。告知孕妇可能造成胎儿伤害的风险。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
人数据
已发表的观察性研究的可用数据未能证明与妊娠相关的不良后果与使用pan托拉唑之间存在关联。这些观察性研究的方法学局限性不能明确确定或排除怀孕期间与药物相关的任何风险。在欧洲术语学信息服务网络的一项前瞻性研究中，将一组接受每日平均剂量40 mg pan托拉唑的53名孕妇的结果与未服用任何质子泵抑制剂（PPI）的868名孕妇的对照组进行了比较。 。暴露于PPI的女性和对照组之间的主要畸形率没有差异，对应的相对风险（RR）= 0.55，[95％置信区间（CI）0.08-3.95]。在一项基于人群的回顾性队列研究中，涵盖了1996年至2008年丹麦的所有活产婴儿，在分析549例活产婴儿的头三个月暴露于潘托拉唑的过程中，主要出生缺陷没有显着增加。一项荟萃分析比较了至少早孕期的1,530名孕妇和133,410名未暴露的孕妇，发现先天性畸形或自然流产与PPIs接触的风险没有显着增加（严重畸形OR = 1.12（[95％ CI 0.86-1.45]和自然流产OR = 1.29 [95％CI 0.84-1.97]。
动物资料
在大鼠中口服pan托拉唑的剂量最高为450 mg / kg /天（约为人体表面积的推荐人剂量的88倍），在兔体内口服剂量最高为40 mg / kg / day（约16倍）已进行了生殖研究。倍于人体表面积的推荐人剂量），并在怀孕动物的器官发生过程中给予pan托拉唑钠。研究表明，没有证据表明pan托拉唑会损害生育能力或损害胎儿。
用pan托拉唑钠对大鼠进行了产前和产后发育毒性研究，并评估了其对骨发育的影响。从妊娠日（GD）起，对怀孕的女性口服5、15和30 mg / kg /天的口服pan托拉唑剂量（约40毫克/天的人剂量的1、3和6倍）从哺乳期（LDD）第6天到第21天。在出生后第一天（PND 4）至PND 21，给幼崽口服剂量分别为5、15和30 mg / kg /天（约为暴露量的1、2.3和3.2倍，剂量为40毫克）。在母体动物中没有药物相关的发现。在接受断奶的幼仔断奶前给药阶段（PND 4至21）期间，接受40例的40例人类的死亡率和/或垂死性增加，体重和体重增加减少（大约相等的暴露量（AUC））毫克剂量）和更高剂量。在PND 21上，后代以5 mg / kg /天（在40 mg剂量的人中大约相等的暴露量（AUC））在后代中观察到平均股骨长度和体重下降，股骨骨质量和几何形状发生了变化。股骨的发现包括较低的总面积，骨矿物质含量和密度，骨膜和骨膜内周长以及惯性截面矩。股骨远端，胫骨近端或窒息关节无镜面变化。恢复期后，骨骼参数的变化可部分逆转，PND 70的发现仅限于雌性幼犬的股骨干physi端皮层/皮层下骨矿物质密度为5 mg / kg / day（人类在40岁时的暴露量大致相等）毫克剂量）和更高剂量。

哺乳期

风险摘要
口服40毫克pan托拉唑后，在哺乳母亲的母乳中检测到托拉唑。对母乳喂养的婴儿没有影响（参见数据）。没有有关潘托拉唑对牛奶产量的影响的数据。
应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对pan托拉唑的临床需求，以及top托拉唑或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
数据
对一名42岁妇女在产后10个月接受40 mg口服pan托拉唑的母乳进行了24小时研究，以证明母乳中存在少量潘托拉唑。给药后仅2和4小时，牛奶中的top托拉唑含量分别约为36 mcg / L和24 mcg / L。给药后2小时的乳浆比为0.022。给药后6、8和24小时在牛奶中未检出Pantoprazole（<10 mcg / L）。婴儿的相对剂量估计为7.3 mcg top托拉唑，相当于体重调整的母亲剂量的0.14％。母亲未报告婴儿的不良事件。

儿科用

1托拉唑在GERD相关的EE短期治疗（长达8周）中的安全性和有效性已在1岁至16岁的小儿患者中确立。小于1岁的患者尚未证明对EE的有效性。另外，对于小于5岁的患者，在适合年龄的制剂中没有合适的剂量强度。因此，对于5岁及以上的患者，pan托拉唑可用于GERD相关性EE的短期治疗。尚未确定of托拉唑用于除EE以外的儿科用途的安全性和有效性。

1岁到16岁

在1岁至16岁的小儿患者中使用ia托拉唑进行与GERD相关的EE的短期治疗（长达8周）的方法得到了支持：a）推论得到充分和良好对照研究的结果，这些结果支持批准top托拉唑用于治疗成人GERD相关的EE，以及b）在儿科患者中进行的安全性，有效性和药代动力学研究[参见临床研究（14.1），临床药理学（12.3）] 。

在3项多中心，随机，双盲，平行治疗研究中评估了Pantoprazole在1至16岁小儿患者中与GERD相关的EE的安全性，涉及249名儿科患者，包括8例EE（4个患者年龄1年至5年和4位患者5年至11年）。 1岁至5岁的儿童经内镜诊断为EE（定义为内镜Hetzel-Dent评分≥2）每天接受两次潘托拉唑（约0.6 mg / kg或1.2 mg / kg）剂量之一治疗8周）。所有这4例EE患者在第8周均were愈（Hetzel-Dent评分为0或1）。由于EE在儿科人群中并不常见，这些研究中还包括以内镜证实或有症状的GERD为主的儿科患者。每天一次用一系列剂量的pan托拉唑治疗患者，持续8周。有关安全性的信息，请参阅不良反应（6.1） 。因为这些儿科试验没有安慰剂，活性比较剂或剂量反应的证据，所以有关trials托拉唑对儿科症状性GERD的临床益处尚无定论。尚未确定of托拉唑治疗小儿症状性GERD的有效性。

尽管来自临床试验的数据支持使用top托拉唑在1至5岁的儿科患者中短期治疗与GERD相关的EE，但尚无适合5岁以下患者的市售剂量制剂[参见剂量和管理（2） ]。

在人群药代动力学分析中，经内镜证实的GERD的1至5岁儿童的清除率中值为2.4 L / h。等效剂量为1.2 mg / kg（≤12.5 kg时为15 mg，> 12.5至<25 kg时为20 mg）后，azole托拉唑的血浆浓度变化很大，达到峰值血浆浓度的中位时间为3到6小时。 1至5岁患者的估计AUC比接受40 mg片剂的成年人高37％，几何平均AUC值为6.8 mcg•hr / mL。

新生儿不到一年

在多中心，随机，双盲，安慰剂对照，戒断治疗的1至11个月大的129名儿科患者中，发现托拉唑无效。如果患者基于病史而有症状GERD，并且在两周内未对GERD的非药物干预措施做出反应，则对患者入组。患者在开放标签阶段每天接受pan托拉唑治疗4周，然后将患者按等比例随机分组，以双盲方式在随后的4周内接受pan托拉唑治疗或安慰剂治疗。通过观察从随机分组到研究停药四周期间因症状恶化而终止研究的时间来评估疗效。潘托拉唑和安慰剂之间的停药率无统计学差异。

在该试验中，与安慰剂相比，治疗人群中更常见的不良反应（差异≥4％）为CK升高，中耳炎，鼻炎和喉炎。

在人群药代动力学分析中，与接受单次40 mg剂量的成人相比，患有GERD的1岁以下患者的全身暴露较高（早产婴儿和接受2.5 mg单剂量的新生儿的几何平均AUC升高103％）接受Pantoprazole的治疗，单剂量约1.2 mg / kg的1至11个月大的婴儿高出23％）。在这些患者中，表观清除率（CL / F）随着年龄的增长而增加（中位数清除率：0.6 L / hr，范围：0.03至3.2 L / hr）。

这些剂量对胃的pH有影响，但对食管的pH没有影响。在早产儿和新生儿中每天服用2.5 mg pan托拉唑后，平均胃pH值从基线的4.3增加到稳态的5.2，平均胃pH值> 4的平均时间百分比增加（从基线时为60％，稳态时为80％）。在1至11个月大的婴儿中，每天一次约1.2 mg / kg的top托拉唑给药后，平均胃内pH值（从基线时的3.1升高到稳态时的4.2）和胃部平均放电时间的增加pH值> 4（从基线的32％到稳态的60％）。但是，在任一年龄组中，平均食管内pH或食管pH <4的百分比时间均未观察到显着变化。

由于在该年龄组的随机，安慰剂对照研究中未显示pan托拉唑有效，因此未表明使用top托拉唑治疗1岁以下婴儿的症状性GERD。

动物毒性数据

在大鼠的产前和产后发育研究中，给幼崽口服潘多拉唑的剂量分别为5、15和30 mg / kg /天（约等于儿童暴露量（AUC）的1、2.3和3.2倍）产后一天（PND 4）通过PND 21服用6至11年，剂量为40 mg），此外还通过牛奶进行乳汁暴露。在PND 21上，后代以5 mg / kg /天的剂量观察到平均股骨长度和体重下降，股骨骨质量和几何形状发生了变化（40 mg剂量的6至11岁儿童的暴露量近似相等（AUC））和更高的剂量。恢复期后，骨骼参数的变化部分可逆。

在新生/幼年动物（大鼠和狗）中，毒性与成年动物相似，包括胃部改变，红细胞量减少，脂质增加，酶诱导和肝细胞肥大。在重复剂量研究中，在胃的胃底粘膜中观察到成年和新生/幼年大鼠嗜酸性主要细胞的发生率增加，成年大鼠和新生/幼年犬的主要细胞萎缩。在恢复期之后，在两个年龄组的动物中均注意到这些作用的全部或部分恢复。

老人用

在美国的短期临床试验中，使用潘托拉唑治疗的107名老年患者（≥65岁）的EE治愈率与65岁以下的患者相似。不良反应和实验室异常的发生率65岁及以上的患者与65岁以下的患者相关。

过量

服用极高剂量pan托拉唑（大于240毫克）的患者的经验有限。过量的自发上市后报告通常在pan托拉唑的已知安全性范围内。

血液透析不能清除托拉唑。如果过量，应对症治疗和支持治疗。

Single oral doses of pantoprazole at 709 mg/kg, 798 mg/kg, and 887 mg/kg were lethal to mice, rats, and dogs, respectively. The symptoms of acute toxicity were hypoactivity, ataxia, hunched sitting, limb-splay, lateral position, segregation, absence of ear reflex, and tremor.

If overexposure to pantoprazole occurs, call your Poison Control Center at 1-800-222-1222 for current information on the management of poisoning or overdosage.

Pantoprazole Granules Description

The active ingredient in pantoprazole sodium for delayed-release oral suspension, a PPI, is a substituted benzimidazole, sodium 5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1 H -benzimidazole sesquihydrate, a compound that inhibits gastric acid secretion. Its molecular formula is C 16 H 14 F 2 N 3 NaO 4 S x 1.5 H 2 O, with a molecular weight of 432.4.结构式为：

Pantoprazole sodium USP, (sesquihydrate) is a white to off-white crystalline powder and is racemic. Pantoprazole has weakly basic and acidic properties. Pantoprazole sodium sesquihydrate is freely soluble in water, very slightly soluble in phosphate buffer at pH 7.4, and practically insoluble in n-hexane.

The stability of the compound in aqueous solution is pH-dependent. The rate of degradation increases with decreasing pH. At ambient temperature, the degradation half-life is approximately 2.8 hours at pH 5 and approximately 220 hours at pH 7.8.

Pantoprazole sodium for delayed-release oral suspension is supplied as a for delayed-release oral suspension in unit-dose packets available in one strength 40 mg pantoprazole, (equivalent to 45.1 mg of pantoprazole sodium), contains the following inactive ingredients: calcium stearate, crospovidone, ferric oxide yellow, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, methacrylic acid copolymer, microcrystalline cellulose, polysorbate 80, povidone, sodium carbonate, sodium lauryl sulfate, talc, titanium dioxide, and triethyl citrate.

Pantoprazole Granules - Clinical Pharmacology

作用机理

Pantoprazole is a PPI that suppresses the final step in gastric acid production by covalently binding to the (H + , K + )-ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. This effect leads to inhibition of both basal and stimulated gastric acid secretion, irrespective of the stimulus. The binding to the (H + , K + )-ATPase results in a duration of antisecretory effect that persists longer than 24 hours for all doses tested (20 mg to 120 mg).

药效学

Pantoprazole sodium for delayed-release oral suspension, 40 mg has been shown to be comparable to pantoprazole sodium delayed-release tablets in suppressing pentagastrin-stimulated MAO in patients (n = 49) with GERD and a history of EE. In this multicenter, pharmacodynamic crossover study, a 40 mg oral dose of pantoprazole sodium for delayed-release oral suspension administered in a teaspoonful of applesauce was compared with a 40 mg oral dose of pantoprazole sodium delayed-release tablets after administration of each formulation once daily for 7 days. Both medications were administered thirty minutes before breakfast. Pentagastrin-stimulated (MAO) was assessed from hour 23 to 24 at steady state.

Antisecretory Activity

Under maximal acid stimulatory conditions using pentagastrin, a dose-dependent decrease in gastric acid output occurs after a single dose of oral (20 mg to 80 mg) or a single dose of intravenous (20 mg to 120 mg) pantoprazole in healthy subjects. Pantoprazole given once daily results in increasing inhibition of gastric acid secretion. Following the initial oral dose of 40 mg pantoprazole, a 51% mean inhibition was achieved by 2.5 hours. With once-a-day dosing for 7 days, the mean inhibition was increased to 85%. Pantoprazole suppressed acid secretion in excess of 95% in half of the subjects. Acid secretion had returned to normal within a week after the last dose of pantoprazole; there was no evidence of rebound hypersecretion.

In a series of dose-response studies, pantoprazole, at oral doses ranging from 20 to 120 mg, caused dose-related increases in median basal gastric pH and in the percent of time gastric pH was >3 and >4. Treatment with 40 mg of pantoprazole produced significantly greater increases in gastric pH than the 20 mg dose. Doses higher than 40 mg (60, 80, 120 mg) did not result in further significant increases in median gastric pH. The effects of pantoprazole on median pH from one double-blind crossover study are shown in Table 5.

Serum Gastrin Effects

Fasting serum gastrin levels were assessed in two double-blind studies of the acute healing of EE in which 682 patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) received 10, 20, or 40 mg of pantoprazole for up to 8 weeks. At 4 weeks of treatment there was an increase in mean gastrin levels of 7%, 35%, and 72% over pretreatment values in the 10, 20, and 40 mg treatment groups, respectively. A similar increase in serum gastrin levels was noted at the 8-week visit with mean increases of 3%, 26%, and 84% for the three pantoprazole dose groups. Median serum gastrin levels remained within normal limits during maintenance therapy with pantoprazole sodium delayed-release tablets.

In long-term international studies involving over 800 patients, a 2- to 3-fold mean increase from the pretreatment fasting serum gastrin level was observed in the initial months of treatment with pantoprazole at doses of 40 mg per day during GERD maintenance studies and 40 mg or higher per day in patients with refractory GERD. Fasting serum gastrin levels generally remained at approximately 2 to 3 times baseline for up to 4 years of periodic follow-up in clinical trials.

Following short-term treatment with pantoprazole, elevated gastrin levels return to normal by at least 3 months.

Enterochromaffin-Like (ECL) Cell Effects

In 39 patients treated with oral pantoprazole 40 mg to 240 mg daily (majority receiving 40 mg to 80 mg) for up to 5 years, there was a moderate increase in ECL-cell density, starting after the first year of use, which appeared to plateau after 4 years.

In a nonclinical study in Sprague-Dawley rats, lifetime exposure (24 months) to pantoprazole at doses of 0.5 to 200 mg/kg/day resulted in dose-related increases in gastric ECL-cell proliferation and gastric neuroendocrine (NE)-cell tumors. Gastric NE-cell tumors in rats may result from chronic elevation of serum gastrin concentrations. The high density of ECL cells in the rat stomach makes this species highly susceptible to the proliferative effects of elevated gastrin concentrations produced by PPIs. However, there were no observed elevations in serum gastrin following the administration of pantoprazole at a dose of 0.5 mg/kg/day. In a separate study, a gastric NE-cell tumor without concomitant ECL-cell proliferative changes was observed in 1 female rat following 12 months of dosing with pantoprazole at 5 mg/kg/day and a 9 month off-dose recovery [see Nonclinical Toxicology (13.1)] .

Endocrine Effects

In a clinical pharmacology study, pantoprazole 40 mg given once daily for 2 weeks had no effect on the levels of the following hormones: cortisol, testosterone, triiodothyronine (T 3 ), thyroxine (T 4 ), thyroid-stimulating hormone (TSH), thyronine-binding protein, parathyroid hormone, insulin, glucagon, renin, aldosterone, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, prolactin, and growth hormone.

In a 1year study of GERD patients treated with pantoprazole 40 mg or 20 mg, there were no changes from baseline in overall levels of T 3 , T 4 , and TSH.

药代动力学

Pantoprazole sodium delayed-release tablets are prepared as enteric-coated tablets so that absorption of pantoprazole begins only after the tablet leaves the stomach. Peak serum concentration (C max ) and area under the serum concentration time curve (AUC) increase in a manner proportional to oral and intravenous doses from 10 mg to 80 mg. Pantoprazole does not accumulate, and its pharmacokinetics are unaltered with multiple daily dosing. Following oral or intravenous administration, the serum concentration of pantoprazole declines biexponentially, with a terminal elimination half-life of approximately one hour.

In extensive metabolizers with normal liver function receiving an oral dose of the enteric-coated 40 mg pantoprazole tablet, the peak concentration (C max ) is 2.5 mcg/mL; the time to reach the peak concentration (t max ) is 2.5 h, and the mean

综上所述

较常见的副作用包括：腹泻和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于pan托拉唑：口服小包，口服片剂肠溶衣

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

潘托拉唑及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用pan托拉唑时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 模糊的视野
• 口干
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 恶心
• 肚子痛
• 出汗
• 呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 呕吐

发病率未知

• 身体运动缺乏或减少
• 失明
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 血尿或浑浊
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 模糊的视野
• 发冷
• 黏土色凳子
• 便秘
• 耳朵持续鸣响或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽
• 黑尿
• 视力下降
• 腹泻
• 说话困难
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 睡意
• 快速的心跳
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 排尿次数或尿量大大减少
• 头痛
• 听力损失
• 高烧
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 消化不良
• 关节痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 情绪或精神变化
• 肌肉痉挛，疼痛或僵硬
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 旋转感
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痛，持续
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 发抖
• 原因不明的出血或淤青
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生pan托拉唑的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• Belching
• 肿胀或饱满的感觉
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 通过气体
• 睡眠困难

发病率未知

• 口水增加

对于医疗保健专业人员

适用于pan托拉唑：静脉注射粉剂，口服缓释片，口服颗粒肠溶衣

一般

最常见的副作用是头痛，腹泻和注射部位血栓性静脉炎（静脉注射制剂）。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头痛（高达26.4％），味觉渗透（高达18.2％）

常见（1％至10％）：头晕，金属/苦味，嗜睡

稀有（0.01％至0.1％）：味觉障碍

非常稀有（少于0.01％）：改变了味觉，减少了运动，言语障碍

未报告频率：感觉异常，眩晕

上市后报告：年龄，味觉不良^[参考]

在2至16岁的小儿患者中，头痛是非常普遍报道的副作用。在成年人中，接受幽门螺杆菌感染的四联疗法（pan托拉唑，铋，甲硝唑，四环素）的患者最常发生头痛，但在三联疗法（pan托拉唑，阿莫西林，克拉霉素）中也很常见。

味觉渗透最常发生在接受三联疗法的患者中，但在接受四联疗法的患者中也很常见。 ^[参考]

呼吸道

鼻咽炎和咽喉痛在2至16岁的小儿患者中发生。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（高达13.6％），咽喉痛（高达13.2％）

常见（1％至10％）：咳嗽，鼻塞，咽炎

非常罕见（少于0.01％）：改变了嗅觉，呼吸困难

未报告频率：上呼吸道感染^[参考]

胃肠道

对于幽门螺杆菌感染，接受四联疗法（pan托拉唑，铋，甲硝唑，四环素）的患者腹泻最常见，但在三联疗法（pan托拉唑，阿莫西林，克拉霉素）中也很常见。

与接受四联疗法的患者相比，接受三联疗法的患者更常见恶心，呕吐，腹痛，口干和便秘。

与接受三联疗法的患者相比，接受四联疗法的患者粪便和/或舌头变色更常见。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹泻（高达11.6％）

常见（1％至10％）：腹痛，良性胃底腺息肉/胃底腺息肉，口腔炎症，便秘，口干，消化不良，粪便变色，肠胃气胀，胃灼热，恶心，口腔念珠菌病，肛门瘙痒，舌头变色，舌头疼痛，上腹部疼痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：腹部不适/膨胀，腹胀，大便稀疏

罕见（0.01％至0.1％）：结肠息肉，直肠疾病

非常罕见（少于0.01％）：唾液增加

未报告频率：艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻，严重发精^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲倦

罕见（0.1％至1％）：虚弱，疲劳，不适

稀有（0.01％至0.1％）：体温升高，发烧

非常罕见（少于0.01％）：疼痛，耳鸣

未报告频率：面部水肿^[参考]

精神科

混乱，沮丧，幻觉和迷失方向，尤其是在易感患者中，在使用时会发生，并且在已有疾病的患者中加剧。 ^[参考]

常见（1％到10％）：抑郁症（和所有加重症）

罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍

稀有（0.01％至0.1％）：混乱（和所有不适），迷失方向（和所有不适），幻觉（和所有不适）

非常罕见（少于0.01％）：焦虑

上市后报告：失眠^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶增加（转氨酶，GGT）

稀有（0.01％至0.1％）：胆红素升高

非常罕见（少于0.01％）：胆汁淤积性肝炎，肝炎，肝细胞衰竭，黄疸

未报告频率：肝功能，肝细胞损伤，肝功能检查异常

上市后报告：肝细胞损伤^[参考]

预计导致黄疸/肝功能衰竭的严重肝细胞损伤的发生频率为每1,000,000患者1例。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％到10％）：皮色/发炎，皮疹

罕见（0.1％至1％）：爆发，出汗增多，瘙痒

稀有（0.01％至0.1％）：荨麻疹

非常罕见（少于0.01％）：多形红斑，潮红，莱尔综合征，光敏/光敏反应，严重的皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死症（TEN）

未报告频率：皮肤红斑狼疮，面部水肿，致命的皮肤反应，致命的TEN，亚急性皮肤性红斑狼疮^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛

罕见（0.01％至0.1％）：高血压，周围水肿，血栓性静脉炎

非常罕见（少于0.01％）：循环衰竭，潮红，潮红，胸骨下胸痛

未报告频率：全身水肿^[参考]

肌肉骨骼

肌肉痉挛是电解质紊乱的结果。 ^[参考]

常见（1％至10％）：关节痛

罕见（0.1％至1％）：髋部/腕部/脊柱骨折

稀有（0.01％至0.1％）：肌痛

非常罕见（少于0.01％）：骨骼疼痛

未报告的频率：骨骨折，肌酸磷酸激酶（CPK）/肌酸激酶（CK）升高，肌肉痉挛，系统性红斑狼疮

上市后报告：横纹肌溶解症^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食

稀有（0.01％至0.1％）：高脂血症，胆固醇增加，甘油三酸酯增加，脂质增加，体重变化

未报告频率：氰钴胺（维生素B12）缺乏症，电解质紊乱，低钙血症，低钾血症，低镁血症，低钠血症，锌缺乏症加重的可能性^[参考]

低钙血症与低镁血症有关。

幽门螺杆菌患者常发生厌食。 ^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位血栓性静脉炎

未报告频率：注射部位反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样症状，念珠菌病

稀有（0.01％至0.1％）：败血症^[Ref]

过敏症

罕见（0.01％至0.1％）：过敏反应，过敏性休克，血管性水肿/昆克水肿，超敏反应，超敏反应

未报告频率：过敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

血液学

稀有（0.01％至0.1％）：粒细胞缺乏症，贫血

非常罕见（小于0.01％）：凝血时间增加，白细胞减少症，全血细胞减少症，血小板减少症^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，视觉障碍

非常罕见（少于0.01％）：结膜炎^[参考]

内分泌

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育症^[参考]

肾的

非常罕见（少于0.01％）：间质性肾炎（可能发展为肾衰竭）

未报告频率：急性间质性肾炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人治疗糜烂性食管炎的剂量

治疗：每天口服40 mg
-治疗时间：8周

维护：每天一次口服40毫克

评论：
-如果患者在8周后仍未he愈或口服制剂复发侵蚀性食管炎（EE），则可以考虑再治疗8周。
-使用口服制剂进行维持的对照研究未超过12个月。

用途：
-短期治疗EE的症状和缓解
-EE修复

胃食管反流病的成人剂量

口服：每天一次40毫克口服
-治疗时间：8周

肠胃外：每天一次静脉输注40毫克，至少2分钟或15分钟以上
-治疗时间：7至10天

评论：
一旦患者能够服用口服制剂，应停止-IV治疗。
-IV制剂的使用研究超过10天。
-没有其他用途的安全性和功效（例如，危及生命的胃肠道出血）；但是，以40毫克/天的剂量使用这种药物并不能将胃pH升高到足以有助于危及生命的疾病的水平。
-如果患者口服制剂8周后仍未he愈，可以考虑再治疗8周。

用途：
糜烂性食管炎病史的胃食管反流病（GERD）的短期治疗
-降低成年GERD患者白天和夜间胃灼热症状的复发率

Zollinger-Ellison综合征的成人剂量

口服：40毫克，每天2次
-最大剂量：240毫克/天

肠胃外：
-初始剂量：每12小时静脉输注80毫克，至少2分钟或15分钟以上
-维持剂量：每8至12小时静脉输注80毫克，至少2分钟或15分钟以上
-最大剂量：240毫克/天
-最长治疗时间：6天

评论：
一旦患者能够服用口服制剂，应停止-IV治疗。
-对IV制剂使用超过6天和/或剂量超过240 mg的研究尚未得到充分研究。
-尽管短期内失去有效抑制作用，患者仍可能容易产生酸。
-给予口服制剂的患者应在临床上必要的时间内继续治疗。

用途：
-病理性分泌过多疾病的治疗，包括佐林格-埃里森综合征
-病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃里森综合征

病理性高分泌疾病的常规成人剂量

口服：40毫克，每天2次
-最大剂量：240毫克/天

肠胃外：
-初始剂量：每12小时静脉输注80毫克，至少2分钟或15分钟以上
-维持剂量：每8至12小时静脉输注80毫克，至少2分钟或15分钟以上
-最大剂量：240毫克/天
-最长治疗时间：6天

评论：
一旦患者能够服用口服制剂，应停止-IV治疗。
-对IV制剂使用超过6天和/或剂量超过240 mg的研究尚未得到充分研究。
-尽管短期内失去有效抑制作用，患者仍可能容易产生酸。
-给予口服制剂的患者应在临床上必要的时间内继续治疗。

用途：
-病理性分泌过多疾病的治疗，包括佐林格-埃里森综合征
-病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃里森综合征

糜烂性食管炎的常用儿科剂量

5岁以上：
15到40公斤以下：每天一次20毫克口服
40公斤及以上：每天一次40毫克口服
治疗时间：长达8周

评论：在超过8周的治疗中尚未确定安全性。

用途：
-短期治疗EE的症状和缓解
EE史的GERD的短期治疗

胃食管反流病的常规儿科剂量

5岁以上：
15到40公斤以下：每天一次20毫克口服
40公斤及以上：每天一次40毫克口服
治疗时间：长达8周

评论：在超过8周的治疗中尚未确定安全性。

用途：
-短期治疗EE的症状和缓解
EE史的GERD的短期治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

IV：数据不可用

口服：对于肝功能不全的患者，尚未研究超过40 mg / day的剂量。不建议调整。

剂量调整

CYP450 2C19代谢不良：
成人：不建议调整。
小儿患者：应考虑减少口服剂量。

病理性分泌过多（包括Zollinger-Ellison综合征） ：
-酸性输出目标范围：小于10 mEq / h

预防措施

禁忌症：
-对活性成分，取代的苯并咪唑或任何成分的超敏性
-接受含利比韦林产品的患者

5岁以下的患者尚未确定口服制剂的安全性和有效性。不建议将IV制剂用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-片剂应完整吞咽，不得压碎/咀嚼；片剂可以带或不带食物一起服用。
-对于不能吞服40毫克片剂的患者，可以服用2片20毫克片剂；但是，不应将40 mg口服混悬剂包装配方分成两到20 mg的剂量。
-口服混悬剂/颗粒剂应空腹服用，最好在饭前30至60分钟服用。
-可将颗粒剂撒入苹果酱中或混入少量苹果汁或橙汁中，并立即吞服。该药物可与苹果汁混合并通过鼻胃管给药。

储存要求：应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：应咨询制造商的产品信息。

一般：
-该药物可与抗酸药同时使用，而不影响吸收。
-反流症状可能需要2到3天才能改善。
-在160毫克的静脉注射剂量下，可以在一小时内实现快速的酸控制。

监控：
-肝：肝功能检查，尤其是肝功能受损的患者
代谢：镁水平，特别是在服用其他可能导致低镁血症或长期治疗的药物中；维生素B12的水平，尤其是长期治疗的患者
-肌肉骨骼：骨折，特别是骨质疏松相关事件高危患者
-RENAL：肾功能检查

患者建议：
-建议患者在治疗期间避免同时服用质子泵抑制剂和/或H2拮抗剂。
-如果使用这种药物治疗幽门螺杆菌，请告知患者完成完整的治疗方案很重要。
-如果出现超敏反应，艰难梭菌或全身性皮肤性红斑狼疮的体征/症状，请指导患者就医。
-应告知患者治疗可能无法立即缓解，并且不应服用这种药物进行预防。治疗1天后可能会出现症状缓解，但患者应在整个疗程中继续进行治疗，以完全控制症状。
-告知患者该药物可能导致头晕或视力模糊，如果出现这些副作用，应避免驾驶或操作机器。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年12月28日。