gan酮

Peganone说明

培根酮（乙妥因片，USP）是乙内酰脲系列的口服抗癫痫药，化学上鉴定为3-乙基-5-苯基-2,4-咪唑烷二酮。它由以下结构式表示：

葛根酮片剂的剂量强度为250 mg。

非活性成分：阿拉伯胶，乳糖，羧甲基纤维素钠，硬脂酸和滑石粉。

临床药理学

培根酮（ethotoin片，USP）发挥抗癫痫作用，而不会引起全身中枢神经系统抑制。作用机理可能与苯妥英非常相似。后一种药物似乎稳定而不是提高正常的癫痫发作阈值，并防止癫痫发作活动扩散，而不是消除癫痫发作的主要关注点。

乙草胺吸收得很快。口服吸收的程度尚不清楚。该药物在主要代谢产物N-脱乙基和对-羟基-乙硫氨酸的形成方面表现出饱和的代谢。在血浆浓度低于约8μg/ mL的情况下，ethotoin的消除半衰期为3至9小时。一项比较500毫克，1000毫克和1500毫克Peganone的研究（ethotoin片剂，USP）表明，ethotoin以及较小程度的主要代谢物5-phenylhydantoin表现出明显的非线性动力学。鉴于根据报告的6至9小时消除半衰期和4至6小时给药间隔消除血浆蓄积的可能性，多次给药的非线性程度可能会比单次给药后增加。经验表明治疗性血浆浓度在15至50μg/ mL的范围内。但是，该范围的记录不如其他抗癫痫药所引用的范围大。

在实验动物中，发现该药物可有效防止电击惊厥，并在较小程度上有效抑制复杂的部分（精神运动）和戊四氮诱发的癫痫发作。在小鼠中，肝损伤延长了抗癫痫活性的持续时间，但双侧肾切除术并未延长其持续时间。该药物显然是由肝脏生物转化的。

适应症和用途

Peganone（ethotoin片剂，USP）用于控制强直-阵挛性（严重）发作和复杂的部分性（精神运动）发作。

禁忌症

肝功能异常或血液学疾病的患者禁忌使用Peganone（ethotoin片，USP）。

警告

自杀行为和观念：包括Peganone在内的抗癫痫药（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险，这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险因年龄（5-100岁）而没有显着变化。表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具Peganone或任何其他AED处方的人，都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

孕妇使用：对孕妇服用培根酮（ethotoin片，USP）会造成胎儿伤害。临床文献中有许多报道表明，怀孕期间使用抗癫痫药会导致后代出生缺陷的发生率增加。尽管有关苯妥英钠和苯巴比妥的数据更为广泛，但报告表明与使用其他抗癫痫药可能存在相似的关联。因此，只有在明显证明其对癫痫发作的治疗至关重要的情况下，才应对有生育能力的妇女使用抗癫痫药。

服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者不应停用抗癫痫药，因为这种药物很容易诱发癫痫持续状态，并伴有缺氧和对母亲和胎儿的风险。但是，当癫痫发作的性质，频率和严重程度不会对患者构成严重威胁时，应考虑在妊娠之前和期间停用抗癫痫药。但是，尚不清楚即使是轻度癫痫发作对发育中的胚胎或胎儿也构成一定的风险。

报告表明，孕妇服用抗癫痫药，特别是巴比妥类药物，可能会导致新生儿凝血功能障碍，并可能在新生儿早期（通常在出生后的24小时内）引起出血。应牢记使用Peganone发生此缺陷的可能性。该缺陷的特征在于维生素K依赖性凝血因子水平降低，凝血酶原时间或部分凝血活酶时间或两者的延长。已经建议在分娩前和分娩期间一个月预防性地给予母亲维生素K，婴儿刚出生后静脉给予维生素K。

如果在怀孕期间使用了Peganone，或者如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

为了提供有关子宫内暴露于Peganone的影响的信息，建议医师建议服用Peganone的怀孕患者参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

预防措施

一般：血液恶液质，有报道在接受Peganone患者。尽管尚未明确确定Peganone的病因学作用，但医师应警惕全身不适，喉咙痛和其他可能引起血液异常的症状。

有证据表明，类似乙内酰脲的化合物可能会干扰叶酸代谢，加剧巨幼细胞性贫血。如果这在妊娠期间发生，应考虑叶酸治疗。

给患者的信息：应该建议患者立即报告诸如咽喉痛，发烧，全身乏力，容易瘀伤，瘀斑，鼻出血，皮疹或其他可能指示感染或出血倾向的体征和症状。

应告知患者，其护理人员和家属，包括Peganone在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化，任何异常的情绪变化或行为，或自杀念头，行为或自我伤害念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

如果患者怀孕，应鼓励患者参加NAAED妊娠登记。该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。要注册，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334（请参阅警告，在怀孕中使用）。

处方者或其他卫生专业人员应告知患者，其家人和他们的照料者与乙硫蛋白治疗有关的益处和风险，并应建议他们适当使用该药物。患者的药物治疗指南适用于Peganone。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。应该使患者有机会讨论《药物指南》的内容，并获得他们可能遇到的任何问题的答案。 《药物指南》的全文可在www.recordatirarediseases.com上找到。

实验室检查：如果临床证据表明存在肝功能障碍的可能性，则应进行肝功能检查。肝损害的迹象是停药的迹象。

建议在开始治疗时进行血细胞计数和尿液分析，此后每月间隔数月。与接受其他乙内酰脲类化合物和其他抗癫痫药的患者一样，据报道接受培根酮（乙内酯片，USP）的患者出现血液异常。血球计数明显下降表明该药已停用。

药物相互作用：应尽可能避免将Peganone与已知会对造血系统产生不利影响的其他药物联合使用。

提示乙内酰脲抗癫痫药，苯妥英钠和香豆素类抗凝剂之间存在双向相互作用。据推测，苯妥英钠起香豆素代谢的刺激作用，据报道会导致香豆素抗凝剂的血清水平降低和凝血酶原-前转化素浓度升高。相反，据报道，香豆素抗凝剂可通过抑制苯妥英钠的代谢来提高其血清水平并延长其血清半衰期。尽管没有相关文献记载，但乙硫蛋白与香豆素抗凝剂之间可能发生类似的相互作用。因此，建议对接受香豆素抗凝剂的患者服用潘加酮要谨慎。

致癌，诱变，生育力受损：尚无关于动物或人类长期致癌性的数据。

怀孕：请参阅警告。

非致畸作用：报告表明，母体摄入抗癫痫药，特别是巴比妥类药物，与新生儿凝血功能障碍有关，可能导致新生儿早期（通常在出生后24小时内）出血。应牢记在使用Peganone时发生此缺陷的可能性（请参阅警告）。

哺乳母亲：在母乳中排泄了藻蛋白。由于从婴儿中摄取乙硫蛋白可能导致严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用药物。

儿科用途：儿科人群的安全性和有效性是建立在对患有各种类型癫痫发作的一岁以下患者的开放标签，不受控制的经验的基础上建立的。

老年用途： Peganone的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

与Peganone相关的不良反应，按照严重程度从高到低依次为：

曾报道服用乙内酰脲类化合物的患者出现淋巴结肿大和系统性红斑狼疮的病例，而培根酮已发生淋巴结肿大。退出治疗导致临床和病理结果的缓解。因此，如果发展为淋巴瘤样综合征，应在继续治疗之前停用药物并密切观察患者的体征和症状消退。

共济失调和牙龈肥大很少发生，通常仅在接受额外的乙内酰脲衍生物的患者中发生。有趣的是，在接受其他乙内酰脲治疗的患者中，当给予Peganone（乙妥英片，USP）作为抗癫痫药替代品时，共济失调和牙龈肥大已经消退。

偶尔有报道称服用潘加酮后会出现呕吐或恶心，但如果饭后服用该药物，则可减少胃部不适的发生率。其他副作用包括胸痛，眼球震颤，复视，发烧，头晕，腹泻，头痛，失眠，疲劳，麻木，皮疹和史蒂文斯-约翰逊综合症。

要报告可疑的不良反应，请致电1-888-575-8344与Recordati Rare Diseases Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

急性过量的症状包括嗜睡，视觉障碍，恶心和共济失调。高剂量可能导致昏迷。

应通过诱发呕吐来开始治疗；可以选择洗胃。一般的支持措施将是必要的。恢复后应仔细评估造血器官。

剂量和给药

每天以4至6次分装的口服方式口服Peganone（乙妥因素片，USP）。饭后应服用该药物，并且剂量应尽可能均匀地隔开。初始剂量应保守。对于成年人，初始每日剂量应为1 g或更少，随后在几天内逐渐增加剂量。最佳剂量必须根据个体反应确定。成人通常的维持剂量是每天2至3克。在大多数成年人中，每天少于2克被发现无效。

小儿剂量取决于患者的年龄和体重。初始剂量每天不应超过750 mg。儿童的常规维持剂量范围为每天500 mg至1 g，尽管偶尔可能需要每天2或（很少）3 g。

如果患者正在接受另一种抗癫痫药，那么在开始使用Peganone治疗时，不应停止使用该药。随着Peganone剂量的增加，其他药物的剂量应逐渐减少。培根酮可能最终替代另一种药物，或者可以确定两种抗癫痫药的最佳剂量。

在强直性阵挛（严重）癫痫发作中，将药物与苯巴比妥一起使用可能是有益的。

供应方式

Peganone（乙妥英片，USP）250毫克开槽白色片剂，一侧带有字母R，另一侧带有编号61，以100瓶装出售（NDC 55292-602-01）。

建议的存储：存放在20-25ºC（68-77ºF）。参见USP控制的室温。按照USP的规定，在防漏光的密闭容器中分配防小孩的盖子。

制造商：美国田纳西州布里斯托尔5th Street 510号，芬欧汇川制药，美国田纳西州37620

致：Recordati Rare Diseases Inc.，黎巴嫩，NJ 08833，美国

®Recordati Rare Diseases Inc.的商标

修订日期：2016年7月

MS-04228 R3.0

用药指南

Peganone®250个毫克片
（PEG-ah-noan）
（乙脑素片，USP）

在开始服用Peganone之前和每次补充时，请阅读本《用药指南》。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

我应该了解有关Peganone的最重要信息是什么？

在没有与您的医疗服务提供者交谈之前，不要停止服用Peganone。

突然停止Peganone可能会导致严重的问题。

葛根酮可能会导致严重的副作用，包括：

像其他抗癫痫药一样，Peganone可能会在极少数人（约每500人中）中引起自杀念头或行为。

如果您有以下任何症状，请立即致电医疗服务提供者，尤其是当这些症状是新的，更严重的或使您担心时：

•

关于自杀或死亡的想法

•

企图自杀

•

新的或更严重的抑郁症

•

新的或更严重的焦虑

•

感到烦躁或不安

•

惊恐发作

•

睡眠困难（失眠）

•

烦躁不安

•

表现出攻击性，生气或暴力

•

采取危险的冲动

•

活动和交谈的极端增加（躁狂）

•

行为或情绪上的其他异常变化

如何观察自杀念头和行动的早期症状？

•

注意情绪，行为，思想或感觉的任何变化，尤其是突然的变化。

•

按计划与您的医疗保健提供者进行所有后续随访。

视需要在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，尤其是在您担心症状时。

在没有先与医疗服务提供者交谈之前，不要停止Peganone。

•

突然停止Peganone可能会导致严重的问题。在患有癫痫病的患者中突然停止服用癫痫药可能会导致癫痫发作无法停止（癫痫持续状态）。

自杀的思想或行为可能是由药物以外的其他原因引起的。如果您有自杀念头或行动，您的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

什么是Peganone？

葛根酮是一种处方药，用于治疗强直性阵挛（严重）和复杂的部分性（精神运动性）癫痫发作。

尚不知道Peganone在1岁以下儿童中是否安全或有效。

谁不应该服用Peganone？

如果您有以下情况，请勿服用Peganone：

•

肝脏问题

•

血液问题

在服用Peganone之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

在服用Peganone之前，请告知您的医疗保健提供者是否：

•

曾经或曾经有过抑郁，情绪问题或自杀念头或行为

•

有其他疾病

•

正在怀孕或打算怀孕。 Peganone可能会伤害未出生的婴儿并导致先天缺陷。即使是未服用任何药物且没有其他危险因素的妇女所生的孩子，也可能发生出生缺陷。如果您在服用Peganone时怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗服务提供者应决定在怀孕期间是否会服用Peganone。

Ø

如果您在服用Peganone时怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论有关在北美抗癫痫药物怀孕注册中心进行注册的信息。您可以通过致电1-888-233-2334来注册此注册表。该注册表的目的是收集有关怀孕期间抗癫痫药物安全性的信息。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。葛根酮可进入母乳。您和您的医疗保健提供者应决定您是否要服用Peganone或母乳喂养。您不应该两者都做。与您的医疗保健提供者讨论如果您服用Peganone最好的喂养婴儿的方法。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

将Peganone与某些其他药物一起服用可能会引起副作用或影响其效果。在未与您的医疗服务提供者交谈的情况下，请勿启动或停止其他药物。

知道你吃的药。保留它们的清单，并在购买新药时显示给您的医疗保健提供者和药剂师。

尤其要告诉您的医疗保健提供者您是否服用会影响血液凝固的药物。

我应该如何服用Peganone？

•

完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用Peganone。您的医疗保健提供者会告诉您要服用多少Peganone。

•

您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量。在未与您的医疗服务提供者交谈的情况下，请勿更改您的Peganone剂量。

•

在没有与您的医疗服务提供者交谈之前，不要停止服用Peganone。突然停止Peganone可能会导致严重的问题。

•

进食后服用Peganone，并均匀分散剂量。

•

如果您服用过多的Peganone，请立即致电您的医疗保健提供者或当地的毒物控制中心。

培根酮可能有哪些副作用？

请参阅“我应该了解有关Peganone的最重要信息是什么？” 。

葛根酮可能会引起其他罕见但严重的副作用。这些包括：

•

血液问题–症状可能包括：不适，喉咙痛，发烧，容易瘀伤，身体上出现红色或紫色斑点，鼻子流血

•

肝脏问题–症状可能包括：皮肤或眼睛白黄（黄疸），尿色深，恶心或呕吐，食欲不振，胃右侧疼痛，容易瘀伤。

•

腺体肿大（淋巴结肿大）

•

狼疮–症状可能包括：脸颊或身体其他部位出现皮疹，对阳光敏感，新的关节或肌肉疼痛，胸痛或呼吸急促，脚，踝和腿肿胀。

•

严重皮疹–症状可能包括：皮疹，荨麻疹，喉咙痛，口疮，皮肤水泡和皮屑，脸部，眼睛，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有上述任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

Peganone最常见的副作用包括：

这些并不是Peganone可能所有的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Peganone？

•

存放在20-25°C（68-77°F）。

•

将Peganone放在密闭的容器中，并保持Peganone避光。

将Peganone和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于佩加农的一般信息

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。不要在没有规定的条件下使用Peganone。即使他人有与您相同的症状，也不要将Peganone给予他人。可能会伤害他们。

本药物指南总结了有关Peganone的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为保健专业人员编写的有关Peganone的信息。

有关更多信息，请访问www.recordatirarediseases.com或致电1-888-575-8344。

Peganone中有哪些成分？

有效成分：ethotoin

非活性成分：阿拉伯胶，乳糖，羧甲基纤维素钠，硬脂酸和滑石粉。

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造商：美国田纳西州布里斯托尔UP 5 Pharmaceuticals，501 5th Street，田纳西州37620，美国

致：Recordati Rare Diseases Inc.，黎巴嫩，NJ 08833，美国

®Recordati Rare Diseases Inc.的商标

修订日期：2016年7月

MS-04228 R3.0

主要显示面板

NDC 55292-602-01
100片
Peganone®
（乙脑素片，USP）
250毫克
向每位患者分发封闭的用药指南。去
www.recordatirarediseases.com
记录稀有疾病组
仅Rx

每个平板电脑包含：
Etotoin 250毫克
请参阅附件以获取处方信息。
存放在20-25ºC（68-77ºF）。参见USP控制的室温。
分配在USP密闭容器中。
如果瓶口的密封件损坏或丢失，请勿接受。
由制造：
芬欧汇川制药
501 5th Street，布里斯托，TN 37620，美国
对于：Recordati Rare Diseases Inc.
黎巴嫩，美国新泽西州08833

经验
很多
MS-04227 R2.0

主要显示面板

NDC 55292-601-01
100片
Peganone®
（乙脑素片，USP）
250毫克
向每位患者分发封闭的用药指南。去
www.recordatirarediseases.com
记录稀有疾病组
仅Rx

每个平板电脑包含：
Etotoin 250毫克
请参阅附件以获取处方信息。
存放在20-25ºC（68-77ºF）。参见USP控制的室温。
分配在USP密闭容器中。
如果瓶口的密封件损坏或丢失，请勿接受。
由制造：
芬欧汇川制药有限公司
501 5th Street，布里斯托，TN 37620，美国
对于：Recordati Rare Diseases Inc.
黎巴嫩，美国新泽西州08833

经验
很多
MS-04227