Pepcid说明

预混合的PEPCID1（法莫替丁）注射液和Pepcid（法莫替丁）注射液中的活性成分是组胺H 2受体拮抗剂。法莫替丁是N′ -（氨基磺酰基）-3-[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酰胺。法莫替丁的经验式为C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 ，分子量为337.43。其结构式为：

法莫替丁是白色至浅黄色的结晶化合物，可自由溶于冰醋酸，微溶于甲醇，微溶于水，几乎不溶于乙醇。

PEPCID注射剂预混液以无菌溶液形式提供，仅用于塑料单剂量容器中，仅供静脉内使用。每次50 mL等渗的预混合静脉注射液均含有20 mg法莫替丁，USP和以下非活性成分：L-天冬氨酸6.8 mg，氯化钠，USP 450 mg和注射用水。 pH范围为5.7至6.4，并可能已用其他L-天冬氨酸或氢氧化钠进行了调节。

该塑料容器由特殊设计的多层塑料（PL 2501）制成。溶液与容器的聚乙烯层接触，可以在有效期内沥出非常少量的塑料化学成分。该塑料的适用性和安全性已根据USP对塑料容器的生物学测试在动物中进行了测试，并通过组织培养毒性研究得到了证实。

Pepcid（法莫替丁）注射液以无菌浓缩液形式提供，用于静脉注射。每毫升溶液含有10毫克法莫替丁和以下非活性成分：L-天冬氨酸4毫克，甘露醇20毫克和注射用水qs 1毫升。多剂量注射剂还包含添加为防腐剂的0.9％的苯甲醇。

1个

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成人临床药理学

GI效果

Pepcid是组胺H 2受体的竞争性抑制剂。 Pepcid的主要临床重要药理活性是抑制胃液分泌。胃液中的酸浓度和胃分泌物的量都受到PEPCID的抑制，而胃蛋白酶分泌的变化与输出量成正比。

在正常志愿者和高分泌者中，Pepcid抑制基础和夜间胃液分泌，以及食物和五肽胃泌素刺激的分泌。口服后，抗分泌作用开始于一小时之内。最大的作用是剂量依赖性的，发生在一到三个小时之内。通过20和40mg的剂量抑制分泌的持续时间为10至12小时。

静脉内给药后，在30分钟内达到最大效果。 10和20 mg的单次静脉注射剂量可抑制夜间分泌10至12个小时。在大多数受试者中，20 mg剂量与最长的作用持续时间有关。

在所有受试者中，夜间单次口服口服20和40 mg抑制了基础酸和夜间酸的分泌。平均夜间胃酸分泌分别被抑制86％和94％，持续至少10小时。早晨给予相同剂量可抑制所有受试者的食物刺激性酸分泌。给药后3至5小时的平均抑制率分别为76％和84％，给药后8至10小时的平均抑制率分别为25％和30％。然而，在一些接受20 mg剂量的受试者中，抗分泌作用在6-8小时内消失。重复剂量没有累积作用。夜间服用20毫克和40毫克的Pepcid可以提高夜间胃内pH，使其平均值分别为5.0和6.4。早餐后服用Pepcid时，在20或40 mg PEPCID后3和8小时的基础日间消化pH值升至约5。

Pepcid对空腹或餐后血清胃泌素水平影响很小或没有影响。胃排空和外分泌胰腺功能不受PEPCID影响。

其他影响

在临床药理学研究中未注意到Pepcid在中枢神经系统，心血管，呼吸系统或内分泌系统中的全身作用。另外，未观察到抗雄激素作用。 （参见不良反应。）用PEPCID治疗后，包括催乳激素，皮质醇，甲状腺素（T 4 ）和睾丸激素在内的血清激素水平没有改变。

药代动力学

口服Pepcid吸收不完全，生物利用度为40-45％。 Pepcid经历的首次通过代谢最少。口服后，血浆峰值水平在1-3小时内出现。多次给药后的血浆水平类似于单次给药后的血浆水平。血浆中15％至20％的Pepcid与蛋白质结合。 PEPCID的消除半衰期为2.5-3.5小时。 Pepcid通过肾脏（65-70％）和代谢（30-35％）途径消除。肾清除率为250-450 mL / min，表明一些肾小管排泄。在尿液中回收了25％至30％的口服剂量和65-70％的静脉内剂量作为不变的化合物。人体内唯一识别的代谢产物是S-氧化物。

肌酐清除率值与PEPCID消除半衰期之间存在密切关系。在严重肾功能不全的患者中，即肌酐清除率低于10 mL / min，PEPCID的消除半衰期可能超过20小时，在中度和严重肾功能不全时可能需要调整剂量或给药间隔（请参见注意事项，剂量）和管理）。

在老年患者中，PEPCID的药代动力学没有临床上与年龄相关的显着变化。但是，在肾功能下降的老年患者中，药物的清除率可能会降低（请参见预防措施，老年用药）。

临床研究

大多数临床研究经验涉及口服Pepcid片剂，在此提供以供参考。

在一项美国多中心，双盲研究中，经内镜证实十二指肠溃疡的门诊患者将口服Pepcid与安慰剂进行了比较。如表1所示，到第4周，接受Pepcid 40 mg hs治疗的患者中有70％were愈。

到第4周仍未治愈的患者在研究中继续进行。到第8周时，使用Pepcid治疗的患者中83％的患者已he愈，而使用安慰剂治疗的患者中45％的患者已he愈。根据内窥镜检查证实的溃疡的比例，在每个时间点，Pepcid溃疡愈合的发生率均显着高于安慰剂。

在这项研究中，接受Pepcid的患者比起接受安慰剂的患者，白天和夜间疼痛的缓解时间明显短。与接受安慰剂的患者相比，接受Pepcid的患者服用的抗酸剂更少。

十二指肠溃疡的治疗

在两项经内镜证实十二指肠溃疡已治愈的患者的双盲，多中心研究中，将20 mg pohs的PEPCID与安慰剂进行了比较。在美国的一项研究中，用安慰剂治疗的患者在12个月内观察到的溃疡发生率是用PEPCID治疗的患者的2.4倍。接受Pepcid治疗的89例患者的累积观察到的溃疡发生率为23.4％，而接受安慰剂的89例患者的观察到的溃疡发生率为56.6％（p <0.01）。这些结果在一项国际研究中得到了证实，在307位接受Pepcid治疗的患者中，在12个月内观察到的溃疡累积发病率为35.7％，而在325位接受安慰剂治疗的患者中观察到的溃疡率为75.5％（p <0.01）。

胃溃疡

在美国和国际多中心双盲研究中，经内镜证实为活动性良性胃溃疡的患者，口服PEPCID 40 mg hs与安慰剂hs进行了比较。研究期间允许使用抗酸剂，但两者之间的消费量无显着差异PEPCID和安慰剂组。如表2所示，在美国研究中，第6周和第8周以及国际研究在第4、6和8周时，Pepcid溃疡愈合的发生率（辍学计数为未治愈）在统计学上明显优于安慰剂。内窥镜检查证实的溃疡愈合数。

据统计，接受Pepcid的患者比接受安慰剂的患者能够完全缓解白天和晚上的疼痛；但是，在两项研究中，在研究结束时（第8周）缓解疼痛的患者比例在统计学上均无显着差异。

胃食管反流病（GERD）

在一项美国研究中，将口服Pepcid与安慰剂进行比较，该研究招募了具有GERD症状且无内镜证据显示食道糜烂或溃疡的患者。 PEPCID 20 mg bid在统计学上显着优于40 mg hs和安慰剂，可提供成功的症状结局，定义为症状的中度或极好改善（表3）。

经过两周的治疗，与安慰剂相比，在服用Pepcid 20 mg bid的患者中观察到症状成功的比例更高（p≤0.01）。

在另外两个试验中研究了经内镜检查证实的糜烂和溃疡的症状改善和愈合。治愈的定义是内镜下可见的所有糜烂或溃疡的完全缓解。一项比较Pepcid 40 mg pobid与安慰剂和Pepcid 20 mg pobid的美国研究显示，第6周和第12周，Pepcid 40 mg bid的治愈率显着提高（表4）。

与安慰剂相比，接受PEPCID的患者白天和夜间胃灼热缓解得更快，并且更大比例的患者夜间胃灼热完全缓解。这些差异具有统计学意义。

在国际研究中，当将Pepcid 40 mg pobid与雷尼替丁150 mg pobid进行比较时，在第12周观察到Pepcid 40 mg bid的愈合百分比显着提高（表5）。但是，症状缓解的治疗之间没有显着差异。

病理性高分泌疾病（例如，佐林格-埃里森综合征，多发性内分泌腺瘤）

在对患有病理性分泌过多疾病（例如Zollinger-Ellison综合征）且有或没有多发内分泌腺瘤的患者的研究中，Pepcid显着抑制了胃酸分泌并控制了相关症状。口服给药剂量从20到160 mg q 6 h保持基础酸分泌低于10 mEq / hr；初始剂量要根据个别患者的需要进行滴定，某些患者需要随时间进行后续调整。在这些高剂量水平下，八名患者长时间（大于12个月）对Pepcid的耐受性良好，并且没有关于男性乳房发育，催乳素水平升高或阳imp的报道，这是由于该药物引起的。

儿童患者的临床药理学

药代动力学

表6列出了在接受法莫替丁IV 0.5 mg / kg的小儿患者（<1岁； N = 27）的临床试验和已发表的研究中的药代动力学数据，以及在少数小儿患者（1-15岁）中已发表的研究中的药代动力学数据）静脉给予法莫替丁。将曲线下面积（AUC）标准化为1-15岁儿童患者的0.5 mg / kg静脉注射剂量，并与成人40毫克静脉推算的外推剂量进行比较（根据20毫克IV成年人的结果推算剂量）。

与年龄较大的儿科患者相比，0-3个月大的儿科患者血浆清除率降低，消除半衰期延长。年龄> 3个月至15岁的小儿患者的药代动力学参数与成人的相当。

8位儿科患者（11-15岁）的生物利用度研究表明，口服平均生物利用度为0.5，而成人的平均口服生物利用度为0.42至0.49。小于1岁的小儿患者口服0.5 mg / kg的AUC达到645±249 ng-hr / mL和580±60 ng-hr / mL（N = 5） 和11-15岁的儿科患者相比，口服40 mg的成年人为482±181 ng-hr / mL。

药效学

使用乙状结肠E max模型评估了法莫替丁在5位2-13岁的儿科患者中的药效学。这些数据表明法莫替丁的血清浓度与胃酸抑制之间的关系与一项成人研究中观察到的相似（表7）。

五项已发表的研究（表8）检查了法莫替丁对儿科患者胃pH和酸抑制时间的影响。尽管每项研究都有不同的设计，但随时间推移的抑酸数据总结如下：

一项研究表明，法莫替丁IV 0.5 mg / kg对胃pH和酸抑制的作用持续时间在年龄小于1个月的儿科患者中比在老年儿中患者更长。胃酸抑制时间的延长与＜3个月龄的儿科患者的清除率降低相一致（见表6）。

Pepcid的适应症和用法

Pepcid Injection Premixed（以塑料容器（PL 2501 Plastic）的预混合溶液形式提供）和PEPCID Injection（以用于静脉内注射的浓缩溶液形式提供）仅用于静脉使用。 Pepcid注射剂和Pepcid注射剂适用于某些患有病理性分泌过多疾病或顽固性溃疡的住院患者，或者作为无法在以下情况下服用口服药物的患者的短期口服替代剂型：

1. 活动性十二指肠溃疡的短期治疗。大多数成年患者在4周内within愈；几乎没有理由全剂量使用Pepcid超过6至8周。研究未评估法莫替丁在单纯性活动性十二指肠溃疡中超过八周的安全性。

2. 活动性溃疡愈合后以减少的剂量对十二指肠溃疡患者进行维持治疗。成人对照研究没有超过一年。

3. 短期治疗活动性良性胃溃疡。大多数成年患者在6周内within愈。研究未评估法莫替丁在单纯性活动性良性胃溃疡中超过8周的安全性或有效性。

4. 胃食管反流病（GERD）的短期治疗。 Pepcid适用于患有GERD症状的患者的短期治疗（请参见成人临床药理学，临床研究）。

   Pepcid也可用于由GERD引起的食管炎的短期治疗，包括通过内窥镜检查诊断出的糜烂性或溃疡性疾病（参见成人临床药理学，临床研究）。

5. 病理性分泌过多疾病的治疗（例如，佐林格-埃里森综合征，多发性内分泌腺瘤） （请参见成人临床药理学，临床研究）。

禁忌症

对这些产品的任何成分过敏。已经观察到这类化合物的交叉敏感性。因此，不应将Pepcid应用于对其他H 2受体拮抗剂过敏的患者。

预防措施

一般

对Pepcid治疗的症状反应并不排除出现胃恶性肿瘤。

肾功能不全或严重的患者

由于已报道中度和重度肾功能不全的患者发生CNS不良反应，因此对于中度（肌酐清除率<50 mL / min）或重度（肌酐清除率<10 mL / min）的患者，可能需要更长的剂量间隔或更低的剂量分钟）的肾功能不全，以调整法莫替丁的消除半衰期更长（参见临床药理学在成人，剂量和给药方式）。

药物相互作用

尚未发现药物相互作用。在人，动物模型和体外用法莫替丁进行的研究表明，对肝微粒体酶（例如，细胞色素P450系统）代谢的化合物的布置无明显干扰。经人体测试的化合物包括华法林，茶碱，苯妥英钠，地西epa，氨基比林和安替比林。已经测试了吲哚菁绿作为肝药物提取的指标，但未发现明显的作用。

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期106周的大鼠研究和为期92周的小鼠研究中，口服剂量最高为2000 mg / kg /天（约为活动性十二指肠溃疡推荐剂量的2500倍），没有证据表明PEPCID具有致癌潜力。

法莫替丁在鼠伤寒沙门氏菌和大肠埃希菌的微生物诱变试验（艾姆斯试验）中以10,000 mcg /板的浓度进行了或未进行大鼠肝酶活化的试验均为阴性。在小鼠体内研究中，通过微核试验和染色体畸变试验，未观察到诱变作用的证据。

在大鼠口服剂量最高至2000 mg / kg /天或静脉内剂量最高至200 mg / kg /天的研究中，生育能力和生殖能力没有受到影响。

怀孕

分别在大鼠和兔子中口服剂量分别高达2000和500 mg / kg / day进行了生殖研究，在两种动物中都以200 mg / kg / day的IV剂量进行了生殖研究，但没有发现明显的证据表明PEPCID导致生育能力受损或对胎儿造成伤害。虽然未观察到直接的胎儿毒性作用，但在口服剂量为200 mg / kg /天（通常为人类剂量的250倍）或更高的某些兔子中，仅在显示出明显摄食量下降的母亲中发生了零星流产。但是，在孕妇中没有足够的或对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

在哺乳期大鼠中进行的研究表明法莫替丁被分泌到母乳中。在接受母亲毒性至少是普通人类剂量600倍的母乳喂养的幼年大鼠中，观察到短暂生长抑制。法莫替丁在人乳中是可检测的。由于使用PEPCID进行护理的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

<1岁的儿科患者

足量和充分控制的成人Pepcid研究的证据支持了Pepcid在1岁以下的儿科患者中的使用，随后的研究在＜1岁的儿科患者中进行了以下研究。

对年龄小于1岁的小儿患者（N = 48）进行的两项药代动力学研究表明，年龄大于3个月至1岁的患者中法莫替丁的清除率与年龄较大的小儿患者（1-15岁）和成人相似。相反，0-3个月大的儿科患者的法莫替丁清除率值比老年儿科患者和成人低2至4倍。这些研究还表明，口服给药后<1岁的小儿患者的平均生物利用度与老年小儿患者和成人相似。 0-3月龄儿科患者的药效学数据表明，与年龄较大的儿科患者相比，酸抑制的持续时间更长，这与0-3月龄儿中法莫替丁的半衰期更长有关。 （请参阅小儿患者的临床药理学，药代动力学和药效学。）

在一项双盲，随机，停药治疗研究中，对35名<1岁的被诊断患有胃食管反流疾病的儿科患者进行了法莫替丁口服混悬液（0.5 mg / kg /剂量或1 mg的治疗）长达4周的治疗/ kg /剂量）。尽管有静脉法莫替丁制剂，但在本研究中没有患者接受静脉法莫替丁治疗。此外，还指导护理人员提供保守的治疗，包括加粗喂养。入组患者主要通过呕吐（呕吐）和易怒（烦躁）史进行诊断。法莫替丁的给药方案是对于小于3个月的患者每天一次，对于大于3个月的患者每天两次。治疗4周后，将患者随机退出治疗，并再随访4周进行不良事件和症状学检查。对患者进行呕吐（呕吐），易怒（烦躁）和整体改善评估的评估。该研究患者的入组年龄为1.3到10.5个月（平均5.6±2.9个月），女性为57％，白人为91％，黑人为6％。大多数患者（27/35）继续进入研究的治疗退出阶段。两名患者因不良事件而停用法莫替丁。大多数患者在研究的初始治疗阶段有所改善。由于患者人数少，因此难以解释治疗退出阶段的结果。在该研究的35名患者中，有5名患者在使用法莫替丁后出现了躁动，该药物在停药后消失。安慰剂患者未观察到躁动（见不良反应，儿科患者）。

这些研究表明，法莫替丁口服混悬液的起始剂量为0.5 mg / kg /剂量，对于小于3个月的患者每天一次，最多4周，对于3个月至< 1岁；尚未确定法莫替丁治疗超过4周的安全性和益处。法莫替丁只有在同时采取保守措施（例如加厚饲料）且潜在收益大于风险的情况下，才应考虑使用其治疗GERD。

1-16岁的儿科患者

成人对Pepcid进行充分且严格对照的研究，以及以下针对儿科患者的研究的证据支持，在1-16岁的儿科患者中使用Pepcid：在已发表的针对1-15岁的小儿科患者的研究中在年龄上，法莫替丁的清除率与成年人相似。在11至15岁的儿科患者中，口服0.5 mg / kg的剂量曲线下平均面积（AUC）与口服40 mg成年人的剂量相似。同样，在1-15岁的儿科患者中，静脉内剂量0.5 mg / kg与平均AUC相似，与在40 mg静脉内治疗的成年人中看到的相似。有限的公开研究还表明，与成人相比，1-15岁的儿科患者血清浓度与酸抑制之间的关系相似。这些研究表明，1-16岁年龄段的小儿患者的起始剂量为0.25 mg / kg静脉注射（不少于2分钟或15分钟输注）q 12小时，最高40 mg /天。

尽管已发表的不受控制的临床研究表明法莫替丁在治疗消化性溃疡方面有效，但儿科患者的数据不足以建立治疗剂量和疗程的反应百分比。因此，应根据临床反应和/或胃pH值的测定和内窥镜检查，对治疗持续时间（最初基于成人持续时间的建议）和剂量进行个体化。在儿科患者中发表的未经控制的研究表明，胃酸抑制作用的剂量为每12 h静脉内剂量最高0.5 mg / kg。

老人用

在接受法莫替丁治疗的4966名临床研究受试者中，有488名受试者（9.8％）年龄在65岁及以上，而88名受试者（1.7％）年龄在75岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。但是，不能排除某些老年患者更高的敏感性。

无需根据年龄调整剂量（请参见成人临床药理学，药代动力学）。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。在中度或重度肾功能不全的情况下需要调整剂量（请参阅注意事项，中度或重度肾功能不全患者和剂量和管理，中度或重度肾功能不全患者的剂量调整）。

不良反应

在国内和国际临床试验中，约有2500名患者报告了下列不良反应。在那些将PEPCID片剂与安慰剂进行比较的对照临床试验中，接受Pepcid片剂（就寝时间为40 mg）的组中不良反应的发生率与安慰剂组相似。

在对照临床试验中，据报道，超过1％的Pepcid治疗患者发生以下不良反应，并且可能与该药物有因果关系：头痛（4.7％），头晕（1.3％），便秘（1.2％） ）和腹泻（1.7％）。

在临床试验中或自药物上市以来，很少有以下其他不良反应的报道。在许多情况下，与Pepcid治疗的关系尚不清楚。在每个类别中，不良反应按照严重程度从高到低的顺序列出：

身体整体：发烧，虚弱，疲劳

心血管：心律不齐，房室传导阻滞，心lp

胃肠道：胆汁淤积性黄疸，肝酶异常，呕吐，恶心，腹部不适，厌食，口干

血液学：罕见的粒细胞缺乏症，全血细胞减少症，白细胞减少症，血小板减少症

过敏症：过敏反应，血管性水肿，眼眶或面部水肿，荨麻疹，皮疹，结膜注射

肌肉骨骼：肌肉骨骼疼痛，包括肌肉痉挛，关节痛

神经系统/精神病学：癫痫大发作；精神障碍，在获得随访的情况下是可逆的，包括幻觉，精神错乱，躁动，抑郁，焦虑，性欲降低；感觉异常失眠;嗜睡肾功能不全的患者发生惊厥的报道很少。

呼吸道：支气管痉挛，间质性肺炎

皮肤：中毒性表皮坏死/史蒂文斯·约翰逊综合症（非常罕见），脱发，痤疮，瘙痒，皮肤干燥，潮红

特殊感觉：耳鸣，味觉障碍

其他：有阳rare的罕见病例和女性乳房发育的罕见病例；然而，在对照临床试验中，该发生率不大于安慰剂。

Pepcid片剂的不良反应也可能与Pepcid口服混悬液，Pepcid注射液预混或PEPCID注射液一起发生。此外，使用Pepcid注射液可观察到注射部位的短暂刺激。

小儿患者

在一项针对GERD症状小于1岁的小儿患者的35例临床研究中（例如，呕吐（呕吐），烦躁（大惊小怪）），在5例法莫替丁患者中出现了躁动，并在停药后消退。

过量

药物过量的不良反应与正常临床经验中遇到的不良反应相似（请参阅“不良反应”）。已向患有病理性分泌过多病况的成年患者提供最高640 mg / day的口服剂量，且无严重不良反应。如果剂量过量，应对症治疗和支持治疗。应从胃肠道中清除未吸收的物质，对患者进行监测，并采用支持疗法。

法莫替丁的小鼠和大鼠静脉内LD 50为254-563 mg / kg，犬的最小单次IV致死剂量约为300 mg / kg。经静脉注射治疗的犬急性中毒的迹象包括呕吐，躁动不安，粘膜苍白或嘴和耳朵发红，低血压，心动过速和虚脱。法莫替丁在雄性和雌性大鼠和小鼠中的口服LD 50大于3000 mg / kg，而在狗中的最小致死急性口服剂量超过2000 mg / kg。法莫替丁在高口服剂量下不会对小鼠，大鼠，猫和狗产生明显的作用，但从口服200 mg / kg /天开始，会引起兔子明显的厌食和生长抑制。

剂量和给药

在某些患有病理性分泌过多疾病或顽固性溃疡的住院患者中，或者在无法服用口服药物的患者中，可以进行Pepcid注射预混或Pepcid注射直至进行口服治疗。

成年患者中的Pepcid注射液预混和Pepcid注射液的推荐剂量为静脉注射20 mg，每12小时一次。

GERD患者肠胃外给药的剂量和方案尚未确定。

1岁以下小儿胃食管反流病（GERD）的剂量

参见注意事项，<1岁以下的儿科患者。

The studies described in PRECAUTIONS, Pediatric Patients <1 year of age suggest the following starting doses in pediatric patients<1 year of age: Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) - 0.5 mg/kg/dose of famotidine oral suspension for the treatment of GERD for up to 8 weeks once daily in patients <3 months of age and 0.5 mg/kg/dose twice daily in patients 3 months to <1 year of age. Patients should also be receiving conservative measures (eg, thickened feedings). The use of intravenous famotidine in pediatric patients <1 year of age with GERD has not been adequately studied.

Dosage for Pediatric Patients 1-16 years of age

See PRECAUTIONS, Pediatric Patients 1-16 years of age.

The studies described in PRECAUTIONS, Pediatric Patients 1-16 years of age suggest that the starting dose in pediatric patients 1-16 years of age is 0.25 mg/kg intravenously (injected over a period of not less than two minutes or as a 15-minute infusion) q 12 h up to 40 mg/day.

While published uncontrolled clinical studies suggest effectiveness of famotidine in the treatment of peptic ulcer, data in pediatric patients are insufficient to establish percent response with dose and duration of therapy. Therefore, treatment duration (initially based on adult duration recommendations) and dose should be individualized based on clinical response and/or gastric pH determination and endoscopy. Published uncontrolled studies in pediatric patients 1-16 years of age have demonstrated gastric acid suppression with doses up to 0.5 mg/kg intravenously q 12 h.

Dosage Adjustments for Patients with Moderate or Severe Renal Insufficiency

In adult patients with moderate (creatinine clearance<50 mL/min) or severe (creatinine clearance <10 mL/min) renal insufficiency, the elimination half-life of Pepcid is increased. For patients with severe renal insufficiency, it may exceed 20 hours, reaching approximately 24 hours in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate and severe renal insufficiency, to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency, the dose of Pepcid Injection Premixed or Pepcid Injection may be reduced to half the dose, or the dosing interval may be prolonged to 36-48 hours as indicated by the patient's clinical response.

Based on the comparison of pharmacokinetic parameters for Pepcid in adults and pediatric patients, dosage adjustment in pediatric patients with moderate or severe renal insufficiency should be considered.

Pathological Hypersecretory Conditions (eg, Zollinger-Ellison Syndrome, Multiple Endocrine Adenomas)

The dosage of Pepcid in patients with pathological hypersecretory conditions varies with the individual patient. The recommended adult intravenous dose is 20 mg q 12 h. Doses should be adjusted to individual patient needs and should continue as long as clinically indicated. In some patients, a higher starting dose may be required. Oral doses up to 160 mg q 6 h have been administered to some adult patients with severe Zollinger-Ellison Syndrome.

Pepcid Injection Premixed

Pepcid Injection Premixed, supplied in Galaxy2 containers (PL 2501 Plastic), is a 50 mL iso-osmotic solution premixed with 0.9% sodium chloride for administration as an infusion over a 15-30 minute period. This premixed solution is for intravenous use only using sterile equipment.

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Galaxy ® is a registered trademark of Baxter International Inc.

Directions for Use of Galaxy® Containers

Check the container for minute leaks prior to use by squeezing the bag firmly. If leaks are found, discard solution as sterility may be impaired. Do not add supplementary medication. Do not use unless solution is clear and seal is intact.

CAUTION: Do not use plastic containers in series connections. Such use could result in air embolism due to residual air being drawn from the primary container before administration of the fluid from the secondary container is complete.

Preparation for administration:

1. Suspend container from eyelet support.
2. Remove plastic protector from outlet port at bottom of container.
3. 附加管理集。 Refer to complete directions accompanying set.

To prepare Pepcid intravenous solutions , aseptically dilute 2 mL of Pepcid Injection (solution containing 10 mg/mL) with 0.9% Sodium Chloride Injection or other compatible intravenous solution (see Stability, Pepcid Injection) to a total volume of either 5 mL or 10 mL and inject over a period of not less than 2 minutes.

To prepare Pepcid intravenous infusion solutions , aseptically dilute 2 mL of Pepcid Injection with 100 mL of 5% dextrose or other compatible solution (see Stability, Pepcid Injection), and infuse over a 15-30 minute period.

Concomitant Use of Antacids

Antacids may be given concomitantly if needed.

稳定性

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

Pepcid Injection Premixed

Pepcid Injection Premixed, as supplied premixed in 0.9% sodium chloride in Galaxy ® containers (PL 2501 Plastic), is stable through the labeled expiration date when stored under the recommended conditions. (See HOW SUPPLIED, Storage.)

Pepcid Injection

When added to or diluted with most commonly used intravenous solutions, eg, Water for Injection, 0.9% Sodium Chloride Injection, 5% and 10% Dextrose Injection, or Lactated Ringer's Injection, diluted Pepcid Injection is physically and chemically stable (ie, maintains at least 90% of initial potency) for 7 days at room temperature — see HOW SUPPLIED, Storage.

When added to or diluted with Sodium Bicarbonate Injection, 5%, Pepcid Injection at a concentration of 0.2 mg/mL (the recommended concentration of Pepcid intravenous infusion solutions) is physically and chemically stable (ie, maintains at least 90% of initial potency) for 7 days at room temperature — see HOW SUPPLIED, Storage. However, a precipitate may form at higher concentrations of Pepcid Injection (>0.2 mg/mL) in Sodium Bicarbonate Injection, 5%.

How is Pepcid Supplied

FOR INTRAVENOUS USE ONLY

No. 3537 — PEPCID Injection Premixed 20 mg per 50 mL is a clear, non-preserved, sterile solution premixed in a vehicle made iso-osmotic with Sodium Chloride, and is supplied as follows:

NDC 0006-3537-50, 50 mL single dose Galaxy ® containers (PL 2501 Plastic).

No. 3539 — Pepcid Injection 10 mg per 1 mL, is a non-preserved, clear, colorless solution and is supplied as follows:

NDC 0006-3539-04, 10 x 2 mL single dose vials.

No. 3541 — Pepcid Injection 10 mg per 1 mL, is a clear, colorless solution and is supplied as follows:

NDC 0006-3541-14, 4 mL vials

NDC 0006-3541-20, 20 mL vials

NDC 0006-3541-49, 10 x 20 mL vials.

存储

Store Pepcid Injection Premixed in Galaxy ® containers (PL 2501 Plastic) at room temperature (25°C, 77°F). Exposure of the premixed product to excessive heat should be avoided. Brief exposure to temperatures up to 35°C (95°F) does not adversely affect the product.

Store Pepcid Injection at 2-8°C (36-46°F). If solution freezes, bring to room temperature; allow sufficient time to solubilize all the components.

Although diluted Pepcid Injection has been shown to be physically and chemically stable for 7 days at room temperature, there are no data on the maintenance of sterility after dilution. Therefore, it is recommended that if not used immediately after preparation, diluted solutions of Pepcid Injection should be refrigerated and used within 48 hours (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Pepcid (famotidine) Injection Premixed is manufactured for:

MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA

By:

BAXTER HEALTHCARE CORPORATION

Deerfield, Illinois 60015 USA

Pepcid (famotidine) Injection is manufactured by:

MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA

Issued October 2006

美国印刷

9042512

07-19-51-651

注意：本文档包含有关法莫替丁的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Pepcid品牌。

对于消费者

适用于法莫替丁：口服散剂，口服片剂

需要立即就医的副作用

法莫替丁（Pepcid中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用法莫替丁时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 焦虑
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液或大便中有血
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 灰心
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 嘈杂的呼吸
• 查明皮肤上的红色斑点
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 眼睛周围肿胀
• 胸闷
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 搅动
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕或昏厥
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 高烧
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上出现类似蜂巢的大肿胀
• 浅色凳子
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 肚子痛
• 腺体肿胀
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹痛
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

法莫替丁可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 排便困难

罕见

• 味道差，异常或令人不快
• 骨骼或肌肉疼痛
• 口味改变
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 对性交的兴趣减少
• 移动困难
• 口干
• 皮肤干燥
• 温暖的感觉
• 听力损失
• 无法勃起或勃起
• 力量不足或丧失
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉疼痛或僵硬
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 眼睛的白色部分发红
• 胃部不适
• 异常嗜睡

对于医疗保健专业人员

适用于法莫替丁：复方散剂，静脉内溶液剂，复方口服粉剂，口服片剂，可咀嚼口服片剂，崩解性口服片剂

一般

最常见的副作用包括头痛，头晕，便秘和腹泻。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，腹泻

罕见（0.1％至1％）：恶心，呕吐，肠胃气胀，口干，腹部不适或腹胀^[参考]

神经系统

肾功能不全患者发生惊厥。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛，头晕

非常罕见（少于0.01％）：感觉异常，嗜睡，癫痫发作，抽搐

未报告的频率：严重的癫痫发作，味觉障碍^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒

罕见（0.01％至0.1％）：荨麻疹，血管神经性水肿

非常罕见（少于0.01％）：脱发，严重的皮肤反应，毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，表皮坏死

未报告频率：痤疮，皮肤干燥，潮红^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：疲劳

未报告频率：乏力，疲劳，面部/眼眶水肿，耳鸣^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：食欲不振

未报告频率：厌食^[参考]

血液学

罕见（0.01％至0.1％）：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症

未报告频率：中性粒细胞减少症^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：肝内胆汁淤积，黄疸，肝酶异常增加（转氨酶，γ-GT，碱性磷酸酶，胆红素）

未报告频率：胆汁淤积性黄疸，肝炎^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应，过敏反应^[参考]

呼吸道

稀有（0.01％至0.1％）：支气管痉挛

未报告频率：间质性肺炎^[参考]

肌肉骨骼

稀有（0.01％至0.1％）：关节痛

非常罕见（少于0.01％）：肌肉抽筋

未报告频率：横纹肌溶解，肌肉骨骼疼痛^[参考]

精神科

当患者获得随访时，发现精神障碍是可逆的。 ^[参考]

非常罕见（少于0.01％）：幻觉，迷失方向，困惑，焦虑，激动，沮丧，性欲降低，失眠

未报告频率：精神障碍^[参考]

心血管的

肾功能不全的患者发生QT间期延长。 ^[参考]

非常罕见（小于0.01％）：胸闷，QT间隔延长

未报告频率：心律不齐，房室传导阻滞，心lp ^[参考]

泌尿生殖

非常罕见（小于0.01％）：阳Imp ^[Ref]

眼科

未报告频率：结膜注射^[参考]

内分泌

未报告频率：男性乳房发育症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。