芯片

描述

Periochip®（葡萄糖酸氯己定）是一种小的橙色棕色矩形碎片（一端圆形），可插入牙周袋。每个Periochip重约6.9 mg，在水解明胶（与戊二醛交联）的可生物降解基质中包含2.5 mg葡萄糖酸氯己定。 Periochip还包含甘油和纯净水。

葡萄糖酸氯己定是一种抗微生物剂。化学上，它被称为1，1′-六亚甲基双[5-（对氯苯基）双胍]二-D-葡萄糖酸酯，其分子式为C 22 H 30 Cl 2 N 10 .2C 6 H 12 O 7 。分子量为897.8。葡萄糖酸氯己定的结构式为：

临床药理学

微生物学

葡萄糖酸氯己定对广泛的微生物具有活性。洗必太分子由于带正电荷，会与微生物细胞表面发生反应，破坏细胞膜的完整性，渗入细胞，使细胞质沉淀，并使细胞死亡。使用Periochip进行的研究表明，放置芯片后，牙周卟啉单胞菌（Bacteroides）gingivalis，中间普氏杆菌（Bacteroides），连翘拟杆菌（Bacteroides forsythus）和直弯曲弯曲杆菌（Wolinella recta）的假定牙周病生物数量减少。口腔微生物生态系统中未发现机会生物过度生长或其他不利变化。微生物发现与临床结果之间的关系尚未建立。

药代动力学

Periochip以双相方式在体外释放洗必太，首先在前24小时内释放大约40％的洗必太，然后以几乎线性的方式释放剩余的洗必太达7-10天。这种酶促释放速率测定是一种实验性胶原酶测定，与《管理规范》的琼脂释放速率测定不同。该释放曲线可以解释为初始突释效应，取决于洗必太从芯片上的扩散，然后由于酶促降解而进一步释放洗必太。

在一项对18位可评估成年患者进行的体内研究中，在临床条件下插入4片Periochips后，未检测到洗必泰的血浆或尿液水平。确定了这些受试者的龈沟液（GCF）中从Periochip释放的洗必泰的浓度。在这些受试者中，证实了洗必泰的双相释放曲线高度可变，在芯片插入后4小时的GCF水平（平均值：1444±783μg/ mL），随后在72小时出现第二个峰值（平均值：1902±1073μg/毫升）。在涉及在临床条件下插入1个Periochip的第二项研究中，洗必泰的GCF平均水平在4小时达到1088±678μg/ mL。然后，GCF的平均水平在72小时以高度不稳定的方式下降至482±447μg/ mL的水平，而没有产生真正的第二个峰值。

这些研究的结果证实了体内氯己定从Periochip基质体内释放的高度个体间差异，这在体外尚无报道。由于Periochip剂型的性质和临床用途，在两项研究之间并没有证明剂量比例性。

临床研究

在两项双盲，随机，对照的临床试验中，纳入了447名成年牙周炎患者，这些患者至少有4个口袋，探测深度为5-8 mm，探测时出血。研究的患者总体健康状况良好。糖尿病被排除在研究之外。没有研究在严重脓肿的牙周袋中使用Periochip。在基线之前，患者没有龈上结石。在这两项研究中，比较了单独的牙垢和根部修整（SRP）以及SRP和Periochip处理后的效果。所有患者在基线时均接受了全口SRP。如果在初次治疗后的3个月和/或6个月时口袋深度保持≥5 mm，则将另一片切屑放入口袋中。如表1所示，与仅在最初治疗后9个月用SRP治疗的牙齿相比，用Periochip治疗的牙齿被发现具有显着降低的探查牙槽深度（PD）。

如表2所示，与9个月时单独使用SRP相比，Periochip治疗导致更多的囊袋和PD改善2 mm或更多的患者，如表2所示。当按患者分析时，改善的差异具有统计学意义（p <0.005）。与基线或单独使用SRP相比，Periochip治疗在9个月时保持了探查附着水平（PAL）。尚未确定Periochip对探测时出血的影响。在两项研究中，斑块发育或牙龈炎没有明显变化。吸烟者和非吸烟者被纳入这些研究。尽管使用Periochip的非吸烟者表现出PD的显着改善，但吸烟者表现出的改善趋势没有统计学意义。这一发现与吸烟是牙周疾病危险因素的共识一致。

在上述两项临床研究和另一项研究（619例患者）中，未报告使用Periochip后牙齿染色或味觉改变的不利影响。

适应症和用途

Periochip被认为是减少成人成年牙周炎患者口袋深度的缩放和根部刨光程序的辅助工具。 Periochip可以用作牙周维护计划的一部分，该计划包括良好的口腔卫生，洗牙和牙根整形。

禁忌症

Periochip不得用于对氯己定有已知敏感性的任何患者。

警告

据报道，上市后使用含洗必泰的牙科产品会产生过敏反应和严重的过敏反应。

预防措施

一般

尚未研究在严重脓肿的牙周袋中使用Periochip的方法，因此不建议使用。尽管罕见的感染事件，包括脓肿和蜂窝织炎，仅在洗牙和牙根刨光后才有报道，但也有在Periochip洗牙后和牙根刨光后辅助放置的报道。牙周疾病患者的治疗应包括考虑可能导致疾病的疾病，例如癌症，糖尿病和免疫功能低下。

给患者的信息

应该建议患者向牙医报告任何局部不良反应的迹象。出现过敏症状，例如皮疹，瘙痒，全身肿胀，呼吸困难，头晕，心律加快，胃部不适或腹泻的患者，应立即就医。

放置后的10天之内，患者应避免在Periochip插入部位使用牙线，因为牙线可能会使芯片脱落。所有其他口腔卫生可照常进行。饮食习惯没有限制。 Periochip的拆卸并不常见；但是，如果Periochip脱落，应指示患者立即通知牙医。还应告知患者，尽管在放置Periochip后的第一周内有些轻度至中度敏感是正常的，但如果出现疼痛，肿胀或其他问题，则应立即通知牙医。

致癌，诱变，生育力受损

尚未评估葡萄糖酸氯己定与Periochip相关的致癌潜力。在一系列诱变性研究中，包括（体外） Ames试验，CHO细胞中的染色体畸变试验和（体内）小鼠中进行的微核试验，均未获得证据表明葡萄糖酸氯己定有可能引起遗传毒性。

怀孕

致畸作用：尚未进行与Periochip有关的动物繁殖研究，因为尚无可使用临床相关给药途径的动物模型。当通过强饲法以高达68.5 mg / kg /天的剂量对大鼠给药时，葡萄糖酸氯己定不会对胎儿造成伤害。虽然氯己定从胃肠道吸收非常差，但放置在牙周袋中后可能会被吸收。因此，尚不清楚这些数据是否与Periochip的临床使用有关。在临床研究中，在牙周袋中放置四个芯片会导致洗必太的血浆浓度达到或低于检测极限。但是，还不知道Periochip在给孕妇服用时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。只有明确需要时，Periochip才应用于孕妇。

儿科用途：尚未确定Periochip在儿科患者中的安全性和有效性。

老年用途：尽管65岁及以上的受试者被包括在Periochip的临床研究中，但这些受试者的数量不足以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。在老年患者和年轻患者之间，尚无安全性或有效性的总体差异。

不良反应

在两项关键的临床试验中，最经常观察到的不良事件是牙痛，上呼吸道感染和头痛。与安慰剂相比，Periochip组中唯一的不良反应是牙痛明显更高（ p = 0.042）。大多数口腔疼痛或敏感性发生在SRP手术后最初放置芯片的第一周内，性质轻至中度，并在数天内自然缓解。观察这些反应的频率较低，随后在3和6个月放置芯片。

表3列出了从两项关键临床试验汇总的，不考虑因果关系的225例接受Periochip的患者中≥1％发生的不良事件。两组牙龈出血是唯一的牙科不良事件，发生率≤1％。

剂量和给药

将一个Periochip插入牙周袋，探查袋深度（PD）为5毫米或更大。一次访问最多可插入8个筹码。建议在PD保持5 mm或更大的口袋中每三个月进行一次治疗。

在插入芯片之前，应隔离牙周袋并干燥周围区域。应使用镊子握住骨膜片（使圆形末端指向远离镊子的方向），并将其插入牙周袋中至最大深度。如有必要，可以使用钳子或扁平器械的尖端将Periochip进一步操纵到位。由于Periochip完全生物降解，因此无需将其移除。

如果发生不太可能的Periochip移位（在两项关键的临床试验中，据报道仅损失了8个切屑），根据Periochip丢失的日期，建议采取几种措施。如果在安置后7天或更长时间内发生脱臼，则牙医应认为受试者已接受了完整的治疗。如果在放置后48小时内发生移位，则应插入新的Periochip。如果在放置后超过48小时发生移位，则牙医不应更换Periochip，但如果口袋深度未减小到5 mm以下，则应在3个月后重新评估患者并插入新的Periochip。

供应方式

2.5毫克Periochip（葡萄糖酸洗必泰）以小块橙棕色矩形碎片（一端四舍五入）的形式提供，每箱20片。每个芯片单独包装在铝泡罩包装的单独隔间中。

存放在20°-25°C，允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内偏移。

仅接收。

插入说明

Periochip®为2.5mg
（葡萄糖酸洗必泰）

制造商：以色列约克尼姆Hakidma St. 10号Dexcel Pharma TechnologiesLtd。

电话：1-888-Periochip（737-4624）
www.Periochip.com

1269350125-D
伊斯。 11/12

纸箱标签

NDC 64239-101-20 20筹码

Periochip®

[葡萄糖酸氯己定]

2.5毫克

存放在20°-25°C，允许偏移范围为15°-30°C（59°-86°F）

订购：致电1-888-Periochip（737-4624）或访问我们的网站：www.Periochip.com

www.Periochip.com

仅Rx

吸塑标签

经验值：

批量：

Periochip®2.5毫克

[葡萄糖酸氯己定]

条码

0 64239 10120 4

注意：本文档包含有关洗必泰局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于PerioChip品牌。

对于消费者

适用于洗必太外用：口服液，口服液

其他剂型：

• 局部应用凝胶/果冻，局部应用液体，局部应用垫，局部应用溶液

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，洗必泰局部用药（PerioChip中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用洗必泰局部用药时，请立即咨询您的以下副作用：

罕见

• 过敏反应的迹象（鼻充血;呼吸急促或呼吸困难;皮疹，荨麻疹或瘙痒;或面部肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现局部洗必太的副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 口味变化
• 牙齿上的牙垢（牙结石）增加
• 牙齿，口腔，牙齿填充物，假牙或其他口腔用具的染色

少见或罕见

• 口腔刺激
• 面部或颈部一侧的腺体肿胀
• 舌尖刺激

对于医疗保健专业人员

适用于洗必泰外用：混合液，粘膜插入物，粘膜液，外用敷料，外用液，外用垫，外用肥皂，外用溶液，外用海绵

一般

最常见的副作用包括牙痛，舌苔，皮肤刺激和超敏反应。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：牙痛（高达50.7％）

常见（1％至10％）：口干，舌痛，口腔感觉异常，消化不良，溃疡性口腔炎，牙龈增生

未报告频率：口腔刺激，舌苔，脱屑/浅表脱屑/口腔粘膜肿胀，腮腺肿胀，舌头灼热感，牙结石形成增加，口疮，口腔炎，牙龈炎/明显的牙龈炎，地理舌，牙齿异常，牙齿/牙龈/口痛，牙齿折断/破裂，活动牙齿，牙桥/牙冠/填充物丢失，牙齿，牙龈和舌背变色

上市后报告：口腔炎，舌炎，溃疡，舌状水肿，涎腺炎/唾液腺发炎^[参考]

牙痛最常发生在接受牙周芯片的患者中，包括牙齿/牙龈/嘴巴疼痛，压痛，疼痛、,动，酸痛，不适或敏感。

牙周病最常发生在接受牙周芯片的患者中，包括牙齿折断/破裂/断裂，活动牙齿以及牙桥/牙冠/填充物丢失。 ^[参考]

呼吸道

支气管痉挛发生超敏反应。

上牙周病患者最常发生上呼吸道感染和鼻窦炎。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达28.4％），鼻窦炎（高达13.8％）

常见（1％至10％）：支气管炎，咽炎

未报告频率：支气管痉挛，鼻炎，咳嗽，呼吸困难^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：年龄/听觉障碍，感觉不足

未报告频率：短暂性消化不良，头痛，意识丧失

上市后报告：感觉异常，感觉异常^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节炎，肌腱炎

未报告频率：背痛，肌痛，关节痛^[参考]

本地

未报告的频率：溃疡，脱屑，角质化，粘膜膨出，短带状，疼痛，压痛，酸痛，抽动，酸痛，不适，敏感

上市后报告：轻微刺激^[参考]

皮肤科

皮疹，红斑和荨麻疹发生超敏反应。

皮肤过敏，皮肤过敏，皮肤瘙痒，红斑，湿疹，皮疹，荨麻疹，皮肤刺激和水疱。 ^[参考]

未报告频率：皮疹，红斑/全身性红斑，荨麻疹，皮炎，瘙痒，湿疹，皮肤刺激，水泡，冷汗，刺激性或过敏性皮肤反应^[参考]

其他

未报告频率：新生儿化学灼伤，创伤，脓肿，流感样症状，耳聋，敏感组织刺激^[参考]

心血管的

心脏停搏，循环衰竭，低血压和心动过速是超敏反应。 ^[参考]

未报告频率：心脏骤停，循环衰竭，低血压，心动过速，高血压^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏性休克，类过敏反应/致命过敏反应

上市后报告：过敏和过敏^[参考]

眼科

频率未报道：不可逆的角膜损伤，对结膜的刺激^[参考]

通常在准备面部外科手术期间，将眼睛暴露于洗必泰清洁剂中会导致眼睛疼痛，上皮水肿，角膜炎，结膜发炎，角膜上皮细胞损失，慢性角膜溃疡和混浊。一些患者需要进行角膜移植以纠正永久性损伤。

过敏性结膜炎很少与使用含有低浓度洗必泰作为防腐剂的隐形眼镜溶液有关。 ^[参考]

泌尿生殖

膀胱冲洗后发生血尿。 ^[参考]

未报告频率：痛经，血尿^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。