苯妥英钠口服混悬剂的适应症和用法

苯妥英钠口服混悬剂可用于治疗强直性阵挛性（严重）和精神运动性（颞叶）癫痫发作。

苯妥英钠口服剂量和给药

重要管理说明

仅用于口服给药；不用于腹腔使用

建议使用经过校准的测量设备，以准确地测量和输送规定的剂量。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。

成人剂量

对于未接受过治疗的成年患者，建议的起始剂量为5毫升（125毫克/ 5毫升）或一茶匙，每天口服3次。调整剂量以适合个人需求，每天最多25 mL [请参阅剂量和用法（2.4）] 。

小儿用药

儿科患者的推荐起始剂量为口服两次或三次相等剂量的5 mg / kg /天，随后的剂量个体化为每天最大300 mg分开剂量。建议的每日维持剂量通常为4至8 mg / kg /天，均分剂量。 6岁以上的儿童和青少年可能需要最低成人剂量（300毫克/天）。

剂量调整

剂量应个性化以提供最大益处。在某些情况下，可能需要确定血清血药浓度才能进行最佳剂量调整。谷值水平提供有关临床有效血清水平范围的信息并确认患者依从性，并且是在患者下一次预定剂量之前获得的。峰值水平指示个体出现剂量相关副作用的阈值，并在预期峰值浓度时获得。血清总浓度在10到20 mcg / mL（苯妥英钠的未结合浓度为1到2 mcg / mL）之间时，无临床毒性迹象的治疗效果更常见，尽管某些轻度的强直性阵挛性（严重）癫痫病例可以控制血清苯妥英钠水平较低。在患有肾脏或肝脏疾病的患者或患有低白蛋白血症的患者中，未结合苯妥英钠浓度的监测可能更为重要[见剂量和用法（2.6）] 。

在推荐剂量下，可能需要7至10天的时间才能达到苯妥英钠稳态血药水平，并且不应以少于7至10天的间隔进行剂量变化（增加或减少）。

在苯妥英钠配方之间切换

苯妥英的游离酸形式用于苯妥英口服混悬液和苯妥英钠。苯妥英钠延长胶囊和肠胃外苯妥英钠口服混悬液与苯妥英钠盐一起配制。由于游离酸形式的药物含量比钠盐大约增加了8％，因此当从使用游离酸配制的产品转换为使用钠盐配制的产品时，可能需要进行剂量调整和血清水平监测反之亦然。

肾或肝功能不全或低白蛋白血症患者的剂量

因为在肾病或肝病患者或低白蛋白血症患者中未结合苯妥英钠的分数会增加，因此应根据这些患者的未结合苯丙氨酸钠的水平来监测苯妥英钠的水平[见警告和注意事项（5.11）＆在特定人群中的使用（8.6）]

老年剂量

老年患者的苯妥英钠清除率略有降低，可能需要降低剂量或降低剂量[见临床药理学（12.3）]。

怀孕期间服用

由于苯妥英的药代动力学改变，苯妥英的血清浓度可能降低。怀孕期间应定期测量血清苯妥英钠浓度，并应根据需要调整苯妥英钠口服混悬剂的剂量。可能会指示产后恢复原始剂量[请参见在特定人群中使用（8.1）] 。由于怀孕期间蛋白质结合的潜在变化，苯妥英血清水平的监测应基于未结合的分数。

剂型和优势

USP苯妥英钠口服混悬剂为125 mg苯妥英/ 5 mL口服混悬剂，酒精含量为0.35％，呈橙色，具有橙色香草味。

禁忌症

苯妥英钠口服混悬剂禁用于以下患者：

• 对苯妥英钠，其非活性成分或其他乙内酰脲过敏的病史[请参阅警告和注意事项（5.5）]。反应包括血管性水肿。
• 苯妥英钠可导致先前的急性肝中毒史[见警告和注意事项（5.8）
• 与delavirdine并用，因为可能会失去病毒学应答，并可能对delavirdine或对非核苷类逆转录酶抑制剂产生抗药性。

警告和注意事项

退出突然发作，癫痫持续状态

癫痫患者苯妥英钠的突然退出可能会导致癫痫持续状态。当临床医生认为需要减少剂量，停药或替代抗惊厥药物替代药物时，应逐步进行。但是，在发生过敏或超敏反应时，可能需要更快速地替代治疗。在这种情况下，替代疗法应为不属于乙内酰脲类化学药品的抗惊厥药。

自杀行为和观念

包括苯妥英钠口服混悬剂在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险，这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。

表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具苯妥英钠口服混悬剂或任何其他AED处方的人，必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

严重的皮肤病反应

苯妥英钠口服混悬液可引起严重的皮肤不良反应（SCAR），可能致命。苯妥英钠治疗的患者报告的反应包括毒性表皮坏死溶解症（TEN），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）以及与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS）[请参阅警告和注意事项（5.4 ）]。症状的发作通常在28天内，但可以在以后发生。除非出现明显的皮疹与药物无关，否则在出现皮疹的最初迹象时应停止口服苯妥英钠。如果体征或症状提示严重的皮肤不良反应，则不应恢复使用该药，应考虑替代疗法。如果发生皮疹，应评估患者的SCAR症状和体征。

对中国血统患者的研究发现，在使用卡马西平的患者中，发生SJS / TEN的风险与HLA-B * 1502（HLA B基因的遗传等位基因变体）的存在密切相关。有限的证据表明，HLA-B * 1502可能是亚洲血统患者服用其他与SJS / TEN相关的抗癫痫药物（包括苯妥英）的SJS / TEN发生的危险因素。对于HLA-B * 1502阳性的患者，应考虑避免使用苯妥英钠替代卡马西平。

HLA-B * 1502基因分型的使用具有重要的局限性，绝不能替代适当的临床警惕和患者管理。尚未研究过其他可能因素在SJS / TEN发生和发病中的作用，例如抗癫痫药（AED）剂量，依从性，合并用药，合并症和皮肤病学监测水平。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

据报道，服用抗癫痫药（包括苯妥英钠口服混悬液）的患者出现与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹，淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。因为这种疾病的表达是可变的，所以可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现，如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定症状或体征的其他病因，应停止口服苯妥英钠。

过敏症

苯妥英钠超敏反应的患者禁用苯妥英钠口服混悬剂和其他乙内酰脲[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.7）]。此外，在这些相同的患者中，考虑替代结构相似的药物，例如羧酰胺（例如卡马西平），巴比妥酸盐，琥珀酰亚胺和恶唑烷二酮（例如利美二酮）。同样，如果患者或直系亲属对这些结构相似的药物有超敏反应史，请考虑使用苯妥英钠口服混悬剂的替代品。

心脏效应

已报告苯妥英治疗的患者出现心动过缓和心脏骤停的情况，既有推荐的苯妥英剂量和水平，也有苯妥英毒性[见剂量过量（10）] 。关于心脏骤停的大多数报告发生在患有基础性心脏病的患者中。

血管性水肿

据报道，上市后使用苯妥英钠口服混悬剂治疗的患者出现血管性水肿。如果出现血管性水肿的症状，例如面部，口周或上呼吸道肿胀，应立即停止苯妥英钠口服混悬液治疗。如果无法建立明确的替代病因，应永久停用苯妥英钠口服混悬剂。

肝损伤

苯妥英钠口服混悬液已报道了急性肝毒性病例，包括罕见的急性肝衰竭病例。这些事件可能是DRESS范围的一部分，也可能是孤立发生的事件[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。其他常见表现包括黄疸，肝肿大，血清转氨酶水平升高，白细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。急性苯妥英钠肝毒性的临床病程从迅速恢复到致命结果不等。在这些具有急性肝毒性的患者中，应立即停用苯妥英钠口服混悬剂，而不要再次给药。

5.9造血并发症

苯妥英钠口服混悬液的使用偶尔会报告造血并发症，有些是致命的。这些包括血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞减少症，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症，伴有或不伴有骨髓抑制。

有许多报告表明苯妥英钠与淋巴结病（局部或全身性）的发展之间存在关系，包括良性淋巴结增生，假性淋巴瘤，淋巴瘤和霍奇金病。尽管尚未建立因果关系，但淋巴结病的发生表明需要将这种疾病与其他类型的淋巴结病理加以区分。淋巴结受累可能伴有或不伴有DRESS的症状和体征[见警告和注意事项（5.4）] 。

在所有淋巴结肿大病例中，都需要长期随访观察，应尽一切努力使用其他抗癫痫药控制癫痫发作。

5.10对维生素D和骨骼的影响

苯妥英钠在癫痫患者中的长期使用与骨矿物质密度降低（骨质减少，骨质疏松和骨软化症）和骨折有关。苯妥英钠诱导肝代谢酶。这可能会增强维生素D的代谢并降低维生素D的水平，这可能导致维生素D缺乏症，低血钙和低磷血症。应考虑适当地进行骨相关实验室和放射学检查的筛查，并根据既定指南启动治疗计划。

5.11肾或肝功能不全或低白蛋白血症

由于肾或肝病患者或低白蛋白血症患者的未结合苯妥英分数增加，因此应根据这些患者的未结合分数监测苯妥英血清水平。

5.12卟啉症加重

鉴于有关苯妥英钠与卟啉症加重的单独报道，在患有这种疾病的患者中应谨慎使用这种药物。

5.13对新生儿的致畸性和其他危害

给孕妇服用苯妥英钠口服混悬液可能会造成胎儿伤害。产前暴露于苯妥英钠可能会增加先天性畸形和其他不良发育结果的风险[见特定人群的使用（8.1）] 。

严重畸形（如口面部裂痕和心脏缺损）的频率增加，以及胎儿乙内酰脲综合征的特征异常，包括畸形的颅骨和面部特征，指甲和趾骨发育不良，生长异常

据报道，在怀孕期间单独服用苯妥英钠或与其他抗癫痫药合用的癫痫妇女所生的孩子中（包括小头畸形）和认知缺陷。有几例恶性肿瘤的报道，包括神经母细胞瘤。

与子宫内苯妥英钠接触的新生儿可能发生与降低维生素K依赖性凝血因子水平相关的潜在威胁生命的出血性疾病。维生素K可以通过在分娩前向母亲和分娩后的新生儿服用维生素K来预防。

5.14苯妥英钠的慢代谢者

已显示接受苯妥英钠治疗的人中有一小部分会缓慢代谢药物。酶供应有限和缺乏诱导作用可能导致新陈代谢缓慢；它似乎是由基因决定的。如果出现剂量相关中枢神经系统（CNS）毒性的早期迹象，应立即检查血清水平。

5.15高血糖

据报道，由于该药物对胰岛素释放的抑制作用而引起的高血糖症。苯妥英钠可能还会增加糖尿病患者的血糖水平。

5.16超过治疗范围的血清苯妥英水平

维持在治疗范围之上的苯妥英的血清水平可能产生被称为“妄想症”，“精神病”或“脑病”的混乱状态，或很少发生不可逆的小脑功能障碍和/或小脑萎缩。因此，在出现急性毒性的第一个迹象时，应立即检查血清水平。如果血清水平过高，则表明应降低苯妥英治疗的剂量。如果症状持续，建议终止治疗。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 退出突然发作，癫痫持续状态[见警告和注意事项（5.1）]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 严重的皮肤病反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 过敏[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 心脏效应[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 肝损伤[见警告和注意事项（5.8）]
• 造血并发症[见警告和注意事项（5.9）]
• 对维生素D和骨骼的影响[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 卟啉症加重[见警告和注意事项（5.12）]
• 对新生儿的致畸性和其他危害[见警告和注意事项（5.13）]
• 高血糖[请参阅警告和注意事项（5.15）]

在临床研究或上市后报告中发现了与使用苯妥英钠口服混悬液相关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整个身体：已观察到以皮疹形式出现的过敏反应，很少见更严重的形式和DRESS，以及血管性水肿[见警告和注意事项（5.3，5.4，5.7）] 。也有过敏反应的报道。

也有面部特征粗化，系统性红斑狼疮，结节性动脉炎和免疫球蛋白异常的报道。

消化系统：急性肝功能衰竭，中毒性肝炎，肝损害，恶心，呕吐，便秘，嘴唇增大和牙龈增生。

血液学和淋巴系统：曾与苯妥英钠给药相关的造血并发症，有些是致命的。这些包括血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞减少症，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症，伴有或不伴有骨髓抑制。尽管发生了巨细胞增多症和巨幼细胞性贫血，但这些情况通常对叶酸治疗有反应。淋巴结病包括良性淋巴结增生，假性淋巴瘤，淋巴瘤和霍奇金病的报道[见警告和注意事项（5.9）]。

实验室检查异常：苯妥英钠可能会降低血清甲状腺激素（T4和T3）的浓度，有时伴随甲状腺刺激激素（TSH）的增加，但通常没有临床甲状腺功能减退症。

对于地塞米松或甲吡酮试验，苯妥英钠可能也会产生低于正常值的现象。苯妥英钠可能导致血清葡萄糖水平升高[见警告和注意事项（5.15）]，碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。

神经系统：苯妥英治疗最常见的不良反应是神经系统反应，通常与剂量有关。反应包括眼球震颤，共济失调，言语不清，协调能力下降，嗜睡和精神错乱。还观察到头晕，眩晕，失眠，短暂性神经紧张，运动性抽搐，感觉异常和头痛。苯妥英钠诱导的运动障碍也很少见，包括舞蹈病，肌张力障碍，震颤和星状，与吩噻嗪和其他抗精神病药诱导的运动障碍相似。小脑萎缩已有报道，在苯妥英水平升高和/或长期使用苯妥英的情况下更可能出现[见警告和注意事项（5.16）]。

在接受长期苯妥英治疗的患者中，主要是感觉性周围性多发性神经病。

皮肤和附属物：有时伴有发烧的皮肤病学表现包括瘢痕ini状或丝状皮疹。丝状皮疹（麻疹样）是最常见的。其他类型的皮炎很少见。其他可能致命的更严重形式包括大疱性，剥脱性或紫癜性皮炎，急性全身性皮炎性脓疱病，史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症[参见警告和注意事项（5.3）] 。也有关于多毛症和荨麻疹的报道。

特殊感觉：味觉改变，包括金属味。

泌尿生殖系统：佩罗尼氏病

药物相互作用

苯妥英广泛结合血浆蛋白，容易发生竞争性置换。苯妥英钠是通过肝细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代谢的，特别容易受到抑制性药物相互作用的影响，因为它会发生饱和代谢。抑制代谢可能会导致循环中苯妥英钠浓度显着增加，并增加药物毒性的风险。当怀疑药物相互作用时，建议监测苯妥英血清水平。

苯妥英钠是肝药物代谢酶的有效诱导剂。

影响苯妥英浓度的药物

表2包括影响苯妥英浓度的常见药物相互作用。但是，此列表并不旨在包含所有内容。应咨询有关药物的个人处方信息。

在苯妥英治疗的患者中添加或停用这些药物可能需要调整苯妥英剂量以达到最佳临床效果。

苯妥英钠影响的药物

表3列出了受苯妥英影响的常见药物相互作用。但是，此列表并不旨在包含所有内容。应咨询个别药品包装说明书。

在与这些药物同时治疗期间苯妥英钠的添加或停用可能需要调整这些药物的剂量，以达到最佳的临床效果。

药物肠内喂养/营养制剂的相互作用

文献报道表明，接受肠内喂养准备和/或相关营养补充剂的患者苯妥英血清水平低于预期水平。因此建议不要将苯妥英与肠内喂养制剂同时服用。这些患者可能需要更频繁地监测血清苯妥英水平。

药物/实验室测试的相互作用

使用免疫分析方法测量血清苯妥英浓度时应小心。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触抗癫痫药物（AED）（例如苯妥英钠口服混悬液）的妇女的妊娠结局。

建议医师建议服用苯妥英钠口服混悬剂的孕妇参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。关于注册表的信息也可以在以下网站找到：http://www.aedpregnancyregistry.org/

风险摘要

在人类中，产前暴露于苯妥英钠可能会增加先天畸形和其他不良发育结果的风险。产前苯妥英钠暴露与严重畸形（包括口面部裂痕和心脏缺损）的发生率增加相关。此外，据报道，在单独或联合服用苯妥英钠的癫痫妇女所生的孩子中，胎儿乙内酰脲综合症，颅骨和面部畸形，指甲和趾甲发育不全，发育异常（包括小头畸形）和认知缺陷等异常情况也有所报道。在怀孕期间与其他抗癫痫药合用[参见数据]。在母亲怀孕期间服用苯妥英钠的儿童中，有几例恶性肿瘤病例报道，包括神经母细胞瘤。

在临床相关剂量下，对怀孕的动物服用苯妥英钠会使多种物种的胎儿畸形和其他发育毒性的表现（包括胚胎胎儿死亡，生长障碍和行为异常）的发生率增加[参见数据] 。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇风险

由于苯妥英钠药代动力学的改变，妊娠期癫痫发作频率可能增加。定期测量血清苯妥英钠浓度可能对孕妇的治疗很有价值，可作为适当调整剂量的指南[见剂量和用法（2.4，2.8）] 。但是，产后恢复原始剂量可能会被指示[见临床药理学（12.3）] 。

胎儿/新生儿不良反应

与子宫内苯妥英钠接触的新生儿可能发生与降低维生素K依赖性凝血因子水平相关的潜在威胁生命的出血性疾病。维生素K可以通过在分娩前向母亲和分娩后的新生儿服用维生素K来预防。

数据

人数据

荟萃分析使用来自已发表的观察性研究和注册表的数据，估计与对照组相比，产前苯妥英钠暴露儿童的任何重大畸形的风险增加约2.4倍。据报道，心脏缺损，面部裂痕和手指发育不全的风险增加。胎儿乙内酰脲综合征是先天性异常的一种模式，包括颅面异常，指甲和指骨发育不全，产前发作的生长缺陷和神经发育缺陷。

动物资料

在器官发生过程中向怀孕的大鼠，兔子和小鼠施用苯妥英钠会导致胚胎胎儿死亡，胎儿畸形和胎儿生长下降。在大鼠，兔子和小鼠中分别以低至100、75和12.5 mg / kg的剂量观察到畸形（包括颅面，心血管，神经，肢体和指趾异常）。

哺乳期

风险摘要

苯妥英钠是人乳中分泌的。应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对苯妥英钠口服混悬液的临床需求以及苯妥英钠口服混悬液或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

小儿使用

最初为5毫克/千克/天，分为两或三等分剂量，随后的剂量个体化为每天最多300毫克。建议的每日维持剂量通常为4至8 mg / kg。 6岁以上的儿童和青少年可能需要最低成人剂量（300毫克/天） [参见剂量和用法（2.3）] 。

老年使用

苯妥英钠清除率倾向于随着年龄的增长而降低[见临床药理学（12.3）] 。可能需要降低或降低频率[见剂量和用法（2.7）] 。

肾和/或肝功能障碍或低白蛋白血症

肝脏是苯妥英钠生物转化的主要部位。肝功能受损的患者，老年患者或重病患者可能会出现中毒的早期迹象。

由于肾或肝病患者或低白蛋白血症患者的未结合苯妥英分数增加，因此应根据这些患者的未结合分数监测苯妥英血清水平。

过量

小儿患者的致死剂量未知。成人的致死剂量估计为2至5克。最初的症状是眼球震颤，共济失调和构音障碍。其他体征包括震颤，反射亢进，嗜睡，言语不清，视力模糊，恶心和呕吐。

患者可能会昏迷和降压。死亡是由呼吸和循环系统压抑引起的。

关于苯妥英钠血清水平，个体之间存在明显差异，可能会发生毒性。当血清浓度超过40 mcg / mL时，眼球震颤通常以20 mcg / mL出现，共济失调以30 mcg / mL出现，构音障碍和嗜睡，但据报道高达50 mcg / mL的浓度没有有毒性的证据。

已经服用了多达25倍的治疗剂量，以使血清浓度超过100 mcg / mL，并且完全恢复。已有不可逆的小脑功能障碍和萎缩的报道。

治疗：治疗是非特异性的，因为没有已知的解毒剂。

应当仔细观察呼吸和循环系统的充分性，并采取适当的支持措施。可以考虑进行血液透析，因为苯妥英钠未完全结合血浆蛋白。全交换输血已用于治疗小儿患者的严重中毒。

在急性过量时，应牢记其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的可能性。

苯妥英钠口服混悬剂说明

苯妥英钠口服混悬液（苯妥英钠）与巴比妥类药物的化学结构有关，但具有五元环。化学名称为5,5-二苯基-2,4咪唑烷二酮，具有以下结构式：

每5毫升口服混悬液含有125毫克苯妥英（USP），酒精含量为0.35％。还包含羧甲基纤维素钠，无水柠檬酸，脱水醇，FD＆C黄色6号，甘油，液体糖，硅酸铝镁，橙色香料，聚山梨酯40，纯净水，苯甲酸钠，柠檬酸钠二水合物和香草醛

苯妥英钠口服混悬剂-临床药理学

作用机理

苯妥英钠发挥其治疗作用的确切机制尚未确定，但被认为涉及膜钠通道的电压依赖性阻断，从而导致持续的高频神经元放电减少。

药代动力学

吸收性

对于苯妥英钠口服混悬剂，给药后1½至3小时达到峰值水平。在开始推荐剂量300 mg /天的治疗后至少7至10天（5至7个半衰期）达到稳态治疗水平。当需要确定血清水平时，应在治疗开始，剂量改变或在方案中添加或减去另一种药物后获得至少5至7个半衰期，以达到平衡或稳态。

分配

苯妥英与血清血浆蛋白广泛结合。

消除

口服苯妥英钠后男性血浆半衰期平均为22小时，范围为7至42小时。

代谢

苯妥英钠由肝细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代谢。由于苯妥英是通过在高血清水平下可饱和的酶系统在肝脏中羟化的，因此，当这些剂量处于较高范围时，少量的增量剂量可能会延长半衰期并产生非常大的血清水平增加。稳态水平可能会因剂量增加10％或更多而过度增加，从而引起中毒。

在大多数保持稳定剂量的患者中，可以达到稳定的苯妥英血清水平。等效剂量的苯妥英钠血清水平可能在患者之间存在很大差异。水平异常低的患者可能不依从或

苯妥英钠的高代谢者。异常高的水平是由肝脏疾病，CYP2C9和CYP2C19等位基因变异或药物相互作用引起的代谢干扰所致。尽管采用标准剂量，但苯妥英钠血清水平差异较大的患者仍存在困难的临床问题。在这类患者中测定血清水平可能特别有帮助。由于苯妥英钠与蛋白质的结合程度很高，因此蛋白质结合特性不同于正常水平的患者的游离苯妥英钠水平可能会发生变化。

排泄

大部分药物以非活性代谢产物的形式排入胆汁，然后从肠道重新吸收并排入尿液。苯妥英及其代谢物的尿排泄部分通过肾小球滤过发生，但更重要的是通过肾小管分泌。

特定人群

年龄：老年人口：

苯妥英钠清除率倾向于随着年龄的增长而降低（70岁以上的患者的苯妥英钠清除率比20至30岁的患者低20％）。由于苯妥英钠清除率在老年患者中略有降低，因此可能需要降低剂量或降低剂量[见剂量和用法（2.7）] 。

性别/种族：

性别和种族对苯妥英钠药代动力学没有重大影响。

肾或肝功能不全：

据报道，在肾脏或肝脏疾病患者或低白蛋白血症患者中未结合苯妥英钠的比例增加。

怀孕时间：

据文献报道，苯妥英的血浆清除率通常在怀孕期间增加，在妊娠晚期达到高峰，并在分娩数周或数月后恢复到怀孕前的水平。

药物相互作用研究

苯妥英钠由肝细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代谢。苯妥英钠是肝药物代谢酶的有效诱导剂[见药物相互作用（7.1，7.2）] 。

非临床毒理学

致癌，致突变，生育障碍

致癌作用[见警告和注意事项（5.9）]

在致癌性研究中，苯妥英钠在饮食中分别施用于小鼠（10、25或45 mg / kg /天）和大鼠（25、50或100 mg / kg /天）。最高剂量的雄性和雌性小鼠肝细胞肿瘤的发生率增加。在大鼠中未观察到肿瘤发生率增加。这些研究中测试的最高剂量与低于人类治疗浓度的峰值血清苯妥英水平有关。

在文献报道的致癌性研究中，苯妥英钠在饮食中以对小鼠最高600 ppm（约160 mg / kg /天）的剂量和对大鼠最高2400 ppm（约120 mg / kg /天）的剂量给药。除了测试的最低剂量外，雌性小鼠的肝细胞肿瘤发生率均增加。在大鼠中未观察到肿瘤发生率增加。

诱变

在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的Ames试验和体外裂解性试验中，苯妥英钠均为阴性。

在文献报道的研究中，苯妥英钠在体外小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核试验中均为阴性。苯妥英在CHO细胞的体外姊妹染色单体交换测定中具有致死性。

生育能力

苯妥英钠对男性或女性生育能力的影响尚未得到充分评估。

供应/存储和处理方式

供应方式

苯妥英钠口服混悬剂的供应如下：

封装配置强度NDC

8盎司瓶125毫克苯妥英/ 5毫升60432-131-08

苯妥英钠口服混悬剂，USP，125毫克苯妥英/ 5毫升，在具有橙色香草味的橙色混悬液中，酒精含量为0.35％。

储存和处理

存放在20°至25°C（68°至77°F）;参见USP控制的室温。避光。不要冻结。

病人咨询信息

劝告患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

行政资讯

建议服用苯妥英钠的患者严格遵守规定的剂量方案，并告知医生任何无法按规定口服药物的临床状况（例如手术等）的重要性。

指导患者在使用这种药物时使用经过精确校准的测量设备，以确保准确剂量。

停用抗癫痫药

建议患者在未咨询医疗保健提供者的情况下不要停止使用苯妥英钠口服混悬剂。

苯妥英钠口服混悬液通常应逐渐停用，以减少发生癫痫发作频率和癫痫持续状态的可能性[见警告和注意事项（5.1）] 。

自杀观念和行为

向患者，其护理者和家人提供咨询，包括苯妥英钠口服混悬液在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并建议他们需要警惕抑郁症状的出现或恶化，任何异常的情绪变化或行为或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

严重的皮肤病反应

告知患者严重的皮肤不良反应的早期征兆和症状，并立即报告给医生[见警告和注意事项（5.3）] 。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）和其他全身反应的药物反应的潜在迹象

告知患者潜在的血液学，皮肤病学，超敏反应或肝反应的早期中毒症状和体征。这些症状可能包括但不限于发烧，喉咙痛，皮疹，口腔溃疡，容易瘀伤，淋巴结肿大，面部肿胀和瘀斑或紫癜性出血，如果发生肝反应，厌食，恶心/呕吐或黄疸。告知患者，由于这些体征和症状可能表明存在严重反应，因此必须立即将任何情况报告给医生。另外，建议患者即使轻微或长时间使用后也应报告这些体征和症状[见警告和注意事项（5.3、5.4、5.5、5.8），（5.9）] 。

心脏效应

建议患者已报告了心动过缓和心脏骤停的情况，既有推荐的苯妥英剂量和水平，也有苯妥英毒性。患者应向其医疗保健提供者报告心脏征象或症状[请参阅警告和注意事项（5.6）和过量（10）] 。

血管性水肿

如果患者出现血管性水肿的体征或症状，例如面部，口周或上呼吸道肿胀，建议他们停止苯妥英钠口服混悬剂并立即就医[参见警告和注意事项（5.7）] 。

饮酒和其他药物的影响以及非处方药的相互作用

在不首先征询医生意见的情况下，警告患者不要使用其他药物或含酒精的饮料[请参阅药物相互作用（7.1，7.2）] 。

告知患者某些非处方药（例如抗酸剂，西咪替丁和奥美拉唑），维生素（例如叶酸）和草药补品（例如圣约翰草）可以改变其苯妥英水平。

高血糖症

告知患者苯妥英钠口服混悬液可能导致血糖水平升高[见警告和注意事项（5.15）

牙龈增生

建议患者注意良好的牙齿卫生，以最大程度地减少牙龈增生及其并发症的发生。

神经学作用

建议患者苯妥英钠口服混悬液可能导致头晕，步态不稳，协调性下降和嗜睡。建议服用苯妥英钠口服混悬剂的患者不要驾驶，操作复杂的机械设备或从事其他危险活动，直到他们习惯于与苯妥英钠口服混悬剂相关的任何此类作用。

在怀孕中使用

告知孕妇和有生育能力的妇女，在怀孕期间使用苯妥英钠口服混悬液会造成胎儿伤害，包括唇left裂和/或left裂（口腔裂），心脏缺损，畸形的头骨和面部特征，指甲和趾甲变高的风险发育不全，生长异常（包括小头畸形）和认知缺陷。适当时，建议孕妇和有生育能力的妇女选择其他治疗方案。建议没有计划怀孕的有生育能力的妇女在使用苯妥英钠口服混悬液时使用有效的避孕方法，同时要记住，激素避孕药的功效可能会降低[见药物相互作用（7.2）] 。

指导患者在治疗过程中怀孕或打算怀孕时通知其医师，并在治疗过程中通知他们是否正在母乳喂养或打算母乳喂养的医师[请参见“在特定人群中使用（8.1、8.2）” 。

如果患者怀孕，鼓励他们参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。

该注册中心正在收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息[请参见在特定人群中使用（8.1）] 。

仅接收

产品编号：8131

生产厂商：Wockhardt USA，LLC，Parsippany，NJ 07054

制造商：Morton Grove Pharmaceuticals，Inc.，IL，伊顿60053

28131P

REV。 07-19

用药指南

苯妥英（fen'i toin）口服悬浮液，美国药典

125毫克/ 5毫升

关于苯妥英钠口服混悬剂，我应该了解的最重要信息是什么？

1.在未与您的医疗服务提供者交谈之前，请勿停止服用苯妥英钠口服混悬剂。

• 突然停止苯妥英钠口服混悬液可能会导致严重的问题。
• 突然停止服用癫痫药可能会导致您更频繁地发作或无法停止发作（癫痫持续状态）。

2.像其他抗癫痫药一样，苯妥英钠口服混悬液可能会在极少数人（约500人中有1人）中引起自杀念头或采取行动。如果您有以下任何症状（特别是新出现的症状），请立即致电医疗服务提供者。 ，或让您担心：

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 感到烦躁或不安
• 惊恐发作
• 睡眠困难（失眠）
• 烦躁不安
• 表现出攻击性，生气或暴力
• 应对危险的冲动
• 活动和说话的极端增加（躁狂）
• 行为或情绪上的其他异常变化

自杀的思想或行为可能是由药物以外的其他原因引起的。如果您有自杀念头或行动，您的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

如何观察自杀念头和行动的早期症状？

• 注意情绪，行为，思想或感觉的任何变化，尤其是突然的变化。
• 按计划与您的医疗保健提供者进行所有后续随访。

视需要在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，尤其是在您担心症状时。

3.苯妥英钠口服混悬液会引起某种严重的过敏反应，可能会影响身体的不同部位，例如肝脏，肾脏，血液，心脏，皮肤或身体的其他部位。这些可能非常严重并导致死亡。如果您有以下任何或所有症状，请立即致电您的医疗保健提供者：

• 发热
• 皮疹
• 淋巴结肿大
• 面部，眼睛，嘴唇或舌头肿胀
• 吞咽或呼吸困难
• 咽喉痛
• 口腔溃疡
• 容易瘀伤
• 皮肤上出现紫色或红色斑点
• 增加感染
• 不想吃（厌食症）
• 恶心
• 呕吐
• 皮肤和眼睛的白色部分发黄（黄疸）

即使症状轻微或长时间服用苯妥英钠口服混悬剂，也请致电您的医疗保健提供者。这些症状可能是严重过敏反应的迹象。

4.苯妥英钠可能会引起心脏问题，包括心跳缓慢。如果您有以下任何症状，请立即告知您的医疗保健提供者：

• 头晕
• 疲倦
• 感觉自己的心脏在缓慢地跳动或跳动
• 胸痛

什么是苯妥英钠口服混悬液？

苯妥英钠口服混悬液是一种处方药，用于治疗某些类型的癫痫发作，称为强直性阵挛性（大发作）和精神运动性（颞叶）癫痫发作。

如果您有以下情况，请勿服用苯妥英钠口服混悬剂：

综上所述

苯妥英通常报道的副作用包括：先天性异常。其他副作用包括：肝坏死，共济失调，精神错乱，便秘，抑郁，头晕，嗜睡，疲倦，多毛症，精神状态变化，肌无力，神经质，麻木，震颤，手部震颤，眩晕，兴奋，易怒，情绪变化和躁动不安。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于苯妥英钠：口服胶囊缓释，口服混悬液，咀嚼片口服

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

苯妥英钠及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用苯妥英钠时，如有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 协调不足
• 精神错乱
• 紧张
• 言语不清
• 呼吸，说话或吞咽困难
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题

罕见

• 无法移动眼睛
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 晃动和不稳定的步行
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 伸出舌头
• 手或脚颤抖或颤抖
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 不寻常的面部表情

发病率未知

• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 水泡，荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 腹部或胃腹胀
• 尿液或大便中有血
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 胸痛或不适
• 发冷
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 移动困难
• 晕倒的咒语
• 发冷或不发冷
• 普遍感到不适或生病
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 脱发
• 头痛
• 高烧
• 嘶哑
• 口腔刺激
• 关节或肌肉疼痛
• 浅色凳子
• 头晕或头晕
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉僵硬
• 恶心
• 手或脚麻木，刺痛或疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 牙龈发红和肿胀
• 心律缓慢或不规则
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 肚子痛
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹或胃痛
• 呕吐
• 减肥
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

苯妥英钠可能会产生某些副作用，这些副作用通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡眠困难
• 眼球运动不受控制

发病率未知

• 排便困难
• 嘴唇扩大
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 增加额头，背部，手臂或腿部的头发生长
• 勃起时阴茎疼痛
• 旋转感

对于医疗保健专业人员

适用于苯妥英钠：复方散剂，注射液，口服胶囊，口服缓释胶囊，口服混悬液，咀嚼片

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，血管舒张，心动过速

罕见（0.1％至1％）：休克，心脏骤停，晕厥，脑出血，心慌，窦性心动过缓，房扑，束支传导阻滞，心脏肥大，脑梗死，体位性低血压，肺栓塞，QT间期延长，血栓性静脉炎，室性早搏，充血性心力衰竭

未报告的频率：心血管衰竭，严重的心脏毒性反应以及心房和心室传导抑制（包括心动过缓和所有程度的心脏传导阻滞），心律失常的心室纤颤，结节性动脉炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（更严重和罕见的形式包括大疱性，剥脱性或紫癜性皮炎，红斑狼疮，史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死性皮炎）

常见（1％至10％）：斑丘疹，荨麻疹，出汗，皮肤变色，接触性皮炎，脓疱疹，皮肤结节，瘀斑

未报告频率：多毛症，多毛症，面部特征变粗，嘴唇增大，佩罗尼氏病。具有HLA-B 1502的亚洲血统患者的Dupuytren挛缩和皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），多形性红斑，SJS / TEN风险^[参考]

内分泌

未报告频率：血清T4和FT4降低，血清雌二醇水平升高，女性乳房发育，维生素D代谢改变^[参考]

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（13％）

常见（1％至10％）：舌部疾病，口干，呕吐，便秘

罕见（0.1％至1％）：消化不良，腹泻，厌食，胃肠道出血，流涎增加，里急后重，舌头水肿，吞咽困难，肠胃气胀，胃炎，肠梗阻

未报告频率：舌头感觉不足，牙龈增生^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留，少尿，排尿困难，阴道炎，蛋白尿，生殖器水肿，多尿，尿道疼痛，尿失禁，阴道念珠菌病

未报告的频率：腹股沟感觉温暖或刺痛，佩罗尼氏病^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：瘀斑

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，贫血，白细胞增多，发osis，低色素性贫血，白细胞减少症，淋巴结病，瘀点

未报告频率：粒细胞减少，粒细胞缺乏症，全血细胞减少（伴或不伴骨髓抑制），再生障碍性贫血^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能检查异常，肾衰竭

未报告频率：中毒性肝炎，肝细胞损伤^[参考]

过敏症

未报告频率：超敏反应综合征，结节性动脉炎

上市后报告：过敏反应，过敏反应^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：败血症，流感综合症，隐球菌病

未报告频率：免疫球蛋白异常^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应，注射部位疼痛

罕见（0.1％至1％）：注射部位发炎，注射部位浮肿，注射部位出血^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：全身性水肿，恶病质，尿崩症

未报告频率：高血糖，食欲不振，低钾血症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，发冷，肌无力

罕见（0.1％至1％）：肌病，腿抽筋，关节痛，肌痛，肌肉无力，肌肉抽搐，肌肉痉挛

未报告频率：系统性红斑狼疮，多关节炎，紫手套综合症^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：眼球震颤（59％），头晕（31％），嗜睡（27％），共济失调（18％）

常见（1％至10％）：头痛，木僵，不协调，感觉异常，锥体束外综合征，震颤，眩晕，脑水肿，耳鸣，味觉变态（包括金属味），味觉丧失，反射力下降，反射力增加，偏头痛，口齿不清，构音障碍，颅内高压，感觉异常，反射亢进

罕见（0.1％至1％）：抽搐，巴宾斯基征阳性，环周感觉异常，偏瘫，肌张力低下，抽搐，脑膜炎，中枢神经系统抑郁症，运动不足，运动亢进，脑水肿，瘫痪，失语，昏迷，肌阵挛，急性脑综合征，脑炎，硬膜下血肿，脑病，静坐不安

未报告的频率：中枢神经系统抑郁，运动障碍（包括舞蹈症），肌张力障碍和星状刺激与吩噻嗪或其他抗精神病药，嗜睡，运动性抽搐，强直性癫痫发作，感觉性周围性多神经病（接受长期治疗的患者）^{相似[参考]}

眼科

常见（1％至10％）：复视，弱视，视力模糊，视力障碍

罕见（0.1％至1％）：光敏反应，畏光，眼痛，瞳孔散大，视野缺损^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力，耳聋，意外伤害，发烧，面部浮肿，听觉过敏，妄想症，耳痛

罕见（0.1％至1％）：不适^[Ref]

肾的

常见（1％至10％）：骨盆疼痛

罕见（0.1％至1％）：肾衰竭^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎

罕见（0.1％至1％）：咽炎，鼻窦炎，过度换气，鼻炎，呼吸暂停，吸入性肺炎，哮喘，呼吸困难，肺不张，咳嗽增加，痰液增多，鼻出血，低氧，缺氧，气胸，咯血，支气管炎

上市后报告：呼吸停止（有时是致命的） ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：躁动，思维异常，神经质，抑郁

罕见（0.1％至1％）：精神错乱，失眠，人格解体，精神病，情绪不稳定，人格障碍，敌意，健忘症，神经症，欣快情绪^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

癫痫发作的成人剂量

延长释放配方（每胶囊100毫克） ：
-每日剂量：
初始剂量（对于以前未接受过这种药物治疗的患者）：每天1次，口服3次；然后根据个人需要调整剂量
维持剂量：对于大多数成年人来说，满意的维持剂量将是1粒胶囊，每天3至4次；对于其他人，如果需要的话，一天最多可以增加3次2粒胶囊
一日一次剂量：
如果通过每天口服3粒胶囊来控制癫痫发作，则可考虑每天一次口服300 mg
加载剂量：
一些临床医生在需要快速稳定血清水平且不宜静脉注射的成年人中使用口服负荷剂量。这种给药方案应保留给可以密切监测苯妥英血清水平的诊所或医院环境中的患者。有肾脏或肝脏疾病病史的患者不应接受口服负荷方案：最初，将1 gm分为3剂（400 mg，300 mg，300 mg）并每2小时间隔服用。然后在负荷剂量后24小时开始设定正常的维持剂量，并频繁测定血清水平。

咀嚼片（每片50毫克） ：
初始剂量（在以前未使用该药物治疗的患者中）：每天咀嚼2片3次；然后根据个人需要调整剂量；对于大多数成年人，令人满意的维持剂量将是每天6到8片；如有必要，每天可增加至12片

悬浮液（每5毫升125毫克） ：
初始剂量（对于以前未接受过这种药物治疗的患者）：每天5毫升，口服3次；然后根据个人需要调整剂量；如有必要，可以每天口服增加至25 mL

用途：用于控制强直性阵挛（严重）和精神运动性（颞叶）癫痫发作

癫痫持续状态的常规成人剂量

IV：可以通过负荷剂量或输注开始治疗：
负荷剂量：缓慢静脉输注10至15毫克/千克，不超过50毫克/分钟；输液必须在1-4小时内完成
静脉/口服
最大速率：50 mg / min
-非紧急负荷和维持剂量：由于静脉给药有心脏和局部毒性的危险，应尽可能使用口服剂量：
剂量：静脉注射10至15 mg / kg（成人不超过50 mg / min）
维持剂量：应在每6至8小时口服或静脉内给予维持剂量
-IM：通常，由于存在坏死，脓肿形成和吸收不规律的风险，因此不应即时给予该药。如果需要IM给药，则必须调整剂量以维持治疗血浆水平。要维持这些水平，IM剂量必须比口服剂量大50％。当再次口服时，应将剂量减少最初口服剂量的50％，持续1周，以防止由于从IM组织部位持续释放而导致血浆水平过高。

评论：
-应连续监测心电图和血压。
-应观察患者呼吸抑制的迹象。
-在控制癫痫持续状态和随后确定维持剂量时应获取苯妥英血浆水平。
-由于苯妥英钠的缓慢给药速度，通常需要采取其他措施，包括同时静脉注射苯二氮卓类药物（如地西epa）或静脉注射速效巴比妥类药物，以快速控制癫痫发作。
-如果静脉注射不能终止癫痫发作，应考虑使用其他抗惊厥药，静脉注射巴比妥类药物，全身麻醉和其他适当措施。
-IM给药不应用于治疗癫痫持续状态，因为达到峰值血浆水平可能需要长达24小时。

用途：用于控制全身性强直-阵挛性癫痫持续状态

在神经外科手术期间或之后预防癫痫发作的常用成人剂量

-ORAL ：
初始剂量：5毫克/千克/天，分2或3等分剂量口服，随后的剂量个体化，每天最多口服300毫克
-维持剂量：4至8 mg / kg。 6岁以上的儿童和青少年可能需要最低成人剂量（每天300毫克）

-IV：
负荷剂量：小儿患者的输注速率不要超过1-3 mg / kg / min（或每分钟50 mg，以较慢者为准）

评论：
-由于与快速静脉注射相关的不良心血管反应的风险增加，因此儿童中的速度不应超过1-3 mg / kg / min或每分钟50 mg，以较慢者为准。

用途：用于预防和治疗神经外科手术期间或之后发生的癫痫发作

癫痫发作的常用儿科剂量

-ORAL ：
初始剂量：5毫克/千克/天，分2或3等分剂量口服，随后的剂量个体化，每天最多口服300毫克
-维持剂量：4至8 mg / kg。 6岁以上的儿童和青少年可能需要最低成人剂量（每天300毫克）

用途：用于控制强直性阵挛（严重）和精神运动性（颞叶）癫痫发作

癫痫持续状态的常规儿科剂量

-IV ：
-紧急负荷剂量：缓慢静脉输注15至20 mg / kg（使苯妥英的血浆浓度在公认的10至20 mcg / mL的治疗范围内）；输液必须在1-4小时内完成
最高剂量：1-3 mg / kg / min或50 mg / min，以较慢者为准
维持率：口服100 mg或每6至8小时静脉注射
-非紧急负荷和维持剂量：由于静脉给药有心脏和局部毒性的危险，应尽可能使用口服剂量：
装载剂量：1至3 mg / kg / min（或50 mg / min，以较慢者为准）
维持剂量：应在每6至8小时口服或静脉内给予维持剂量
-IM：通常，由于存在坏死，脓肿形成和吸收不规律的风险，因此不应即时给予该药。如果需要IM给药，则必须进行补偿剂量调整以维持治疗性血浆水平。要维持这些水平，IM剂量必须比口服剂量大50％。当再次口服时，应将剂量减少最初口服剂量的50％，持续1周，以防止由于从IM组织部位持续释放而导致血浆水平过高。

评论：
-应连续监测心电图和血压。
-应观察患者呼吸抑制的迹象。
-在控制癫痫持续状态和随后确定维持剂量时应获取苯妥英血浆水平。
-由于苯妥英钠的缓慢给药速度，通常需要采取其他措施，包括同时静脉注射苯二氮卓类药物（如地西epa）或静脉注射速效巴比妥类药物，以快速控制癫痫发作。
-如果静脉注射不能终止癫痫发作，应考虑使用其他抗惊厥药，静脉注射巴比妥类药物，全身麻醉和其他适当措施。
-IM给药不应用于治疗癫痫持续状态，因为达到峰值血浆水平可能需要长达24小时。

用途：用于控制全身性强直-阵挛性癫痫持续状态

在神经外科手术期间或之后预防癫痫发作的常用儿科剂量

-ORAL ：
初始剂量：5毫克/千克/天，分2或3等分剂量口服，随后的剂量个体化，每天最多口服300毫克
-维持剂量：4至8 mg / kg。 6岁以上的儿童和青少年可能需要最低成人剂量（每天300毫克）

-IV：
负荷剂量：小儿患者的输注速率不要超过1-3 mg / kg / min（或每分钟50 mg，以较慢者为准）

评论：
-由于与快速静脉注射相关的不良心血管反应的风险增加，因此儿童中的速度不应超过1-3 mg / kg / min或每分钟50 mg，以较慢者为准。

用途：用于预防和治疗神经外科手术期间或之后发生的癫痫发作

肾脏剂量调整

由于肾病患者未结合苯妥英钠的比例增加，因此应谨慎解释总苯妥英血浆浓度。未结合的苯妥英钠浓度可能更有用。

肝剂量调整

由于肝病患者未结合苯妥英钠的比例增加，因此应谨慎解释总苯妥英血浆浓度。未结合的苯妥英钠浓度可能更有用。

剂量调整

-老年患者：可能需要较低的负荷剂量和/或输液速度，以及较低或较低的维持剂量。老年患者的苯妥英钠代谢略有下降。
-应监测该药的浓度，使其从缓释制剂转变为常规释放制剂，并从钠盐转变为游离酸形式。由于游离酸形式的药物含量比钠盐大约增加了8％，因此当从使用游离酸配制的产品转换为使用钠盐配制的产品时，可能需要进行剂量调整和血清水平监测反之亦然。
-剂量应个性化以提供最大益处。在某些情况下，可能需要确定血清血药水平以进行最佳剂量调整。临床上有效的血清水平通常为10至20 mcg / mL。
-建议剂量时，可能需要7至10天的时间才能达到稳态血液水平，并且不应以少于7至10天的间隔进行剂量变化（增加或减少）。

预防措施

美国盒装警告：
快速输注率带来的心血管风险：
-由于严重的低血压和心律不齐的风险，成人的静脉输注速率不应超过每分钟50 mg，而小儿患者不应超过1至3 mg / kg / min（或50 mg / min，以较慢者为准）。
-在静脉内给药该药物期间和之后，需要进行仔细的心脏监测。
-尽管输注速率高于建议的输注速率会增加心血管毒性的风险，但也有报道称这些事件的发生率低于或低于建议的输注速率。可能需要降低给药速率或中止给药。

窄治疗指数：
-该药物应被视为窄治疗指数（NTI）药物，因为剂量或血药浓度的微小差异可能会导致严重的治疗失败或药物不良反应。
建议：
-如果有的话，应该谨慎地进行通用替代，因为目前的生物等效性标准通常不足以用于NTI药物。
-应进行更多和/或更频繁的监测，以确保收到有效剂量，同时避免不必要的毒性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-由于严重的低血压和心律不齐的风险，成人的静脉内给药速度不应超过每分钟50 mg，儿童患者的静脉内给药速度不应超过1至3 mg / kg / min。
-在给药该药物IV的过程中和给药后均需进行仔细的心脏监测。尽管输注速度高于建议的输注速度会增加心血管毒性的风险，但也有报道称这些事件达到或低于建议的输注速度。可能需要降低给药速率或中止给药。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-该药物的静脉内制剂可以在短期内代替口服制剂，但仅在不能口服时才可以。
-该药物可以通过静脉注射或IM注射给药；但是，IM路线不应用于癫痫发作（如癫痫持续状态）的紧急控制。
-当更改剂型或品牌时，应仔细监测苯妥英血清水平。
-从延长释放到迅速释放以及从钠盐到游离酸悬浮液和可咀嚼片剂的形式变化时，应监测血清药物水平。
-急性酒精摄入可能会增加苯妥英的血清水平，而长期酗酒可能会降低血清水平。
-肠内喂养制剂和/或相关营养补品的同时给药可以使这种药物的口服吸收减少多达80％。停止肠内喂养后，苯妥英钠水平可能会显着升高。对于可以间歇喂食的患者，应在喂食后至少2小时使用该药，并且应将下次喂食的时间推迟到苯妥英钠给药后至少2小时。建议必须连续肠内喂养的患者静脉注射制剂。

患者建议：
-告知患者药物指南的可用性，并指导他们在服用该药物之前阅读药物指南。
-应告知服用该药物的患者严格遵守处方剂量方案的重要性，并告知医生任何无法按处方服用药物的临床状况（例如手术等）的重要性。
-应使患者意识到潜在的血液学，皮肤病学，超敏反应或肝反应的早期中毒症状。这些症状可能包括但不限于发烧，喉咙痛，皮疹，口腔溃疡，容易瘀伤，淋巴结病和瘀斑或紫癜性出血，如果发生肝反应，厌食，恶心/呕吐或黄疸。应当告知患者，因为这些体征和症状可能预示着严重的反应，因此即使有轻度症状或在长期使用后发生症状，也应立即向医生报告。
-在未事先征询医生建议之前，应警告患者使用其他药物或含酒精的饮料。
-应强调良好牙齿卫生的重要性，以最大程度地减少牙龈增生及其并发症的发生。
-应告知患者，其护理人员和家庭，抗癫痫药物（AED）可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化，任何异常的变化。情绪或行为，或自杀念头或行为的出现。