介绍

抗菌; β-内酰胺抗生素；哌拉西林（一种广谱青霉素）和他唑巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合。 ^{1 3 5 6 12 28 43 46 60}

哌拉西林钠和他唑巴坦钠的用途

妇产科感染

治疗易感性产β-内酰胺酶的大肠杆菌引起的产后子宫内膜炎或盆腔炎。 ^{1 21 197}

不包括在CDC关于PID治疗的建议中； ³⁴⁴如果用于对PID，CDC和其他药物进行经验性治疗的青霉素建议肠胃外治疗方案，包括将氨苄西林和舒巴坦（氨苄青霉素/舒巴坦）与强力霉素联用的固定组合。 ^{344 345}

腹腔内感染

易感性产β-内酰胺酶的大肠杆菌，脆弱拟杆菌，卵形芽孢杆菌，卵形芽孢杆菌或寻常型芽孢杆菌引起的阑尾炎（并发破裂或脓肿）和腹膜炎的治疗。 ^{1 12 13 14 43 197}

已用于治疗各种腹腔内感染；建议对高危或严重社区获得性胆外腹腔内感染（例如，高龄，免疫功能低下，严重生理机能障碍的患者），社区获得性胆道感染（例如，高危或重症患者）进行初步经验治疗的^{43 708种}建议之一，急性胆囊炎）和复杂的与医疗相关的腹腔内感染。 ⁷⁰⁸

呼吸道感染

治疗易感性产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌引起的中度重度社区获得性肺炎（CAP）。 ¹也用于治疗易感性肠杆菌科或厌氧菌†引起的CAP。 ⁵¹²

建议作为需要重症监护病房（ICU）治疗的住院患者CAP经验治疗的几种选择之一。 ⁵¹²如果已知或怀疑与铜绿假单胞菌有关，请与具有抗假性的氟喹诺酮（环丙沙星，左氧氟沙星）联合使用或不联合使用氨基糖苷或与氨基糖苷和阿奇霉素联用。 ⁵¹²增加患PS风险的因素。 CAP患者的铜绿菌感染包括需要在ICU中进行治疗的严重CAP，结构性肺部疾病（例如支气管扩张），COPD反复发作，酒精中毒，慢性糖皮质激素治疗和频繁的抗感染治疗。 ⁵¹²

由易感产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌或易感鲍曼不动杆菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌引起的中度至重度医院内肺炎的治疗。铜绿。 ¹¹⁹⁷如果诗篇。推荐与铜绿假单胞菌一起使用，与氨基糖苷或具有抗假性的氟喹诺酮类（例如环丙沙星，左氧氟沙星）联合使用。 ^{1 197 315}

建议对与机械通气无关的医院获得性肺炎（HAP）进行初次经验治疗和对呼吸机相关性肺炎（VAP）进行初次经验治疗的几种选择之一。 ³¹⁵

对于没有高死亡率危险的HAP患者，如果不存在增加耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA；也称为耐奥沙西林）的因素，则可以考虑单独使用哌拉西林/他唑巴坦（单一疗法）进行初始经验治疗。金黄色葡萄球菌或ORSA）;如果存在此类因素，或者患者有很高的死亡风险或在过去90天内接受过IV抗感染药，建议将³¹⁵与抗MRSA的抗菌活性剂（万古霉素，利奈唑胺）联合使用。 ³¹⁵

对于临床上怀疑有VAP的患者，可以考虑在未增加MRSA风险的患者中考虑单独使用哌拉西林/他唑巴坦（单一疗法）进行初步经验性治疗； ³¹⁵在那些具有增加MRSA或多重耐药革兰氏阴性细菌风险的因素中，与抗MRSA（万古霉素，利奈唑胺）的抗感染活性剂以及抗假性氟喹诺酮（环丙沙星，左氧氟沙星），氨基糖苷（阿米卡星，庆大霉素） ，妥布霉素）或多粘菌素B。 ³¹⁵

败血症

败血症的治疗†。 ^{39 40 41 43 197}建议作为脓毒症和菌血症的初步经验性治疗的几种选择之一。 ^{39 42 43 197}

皮肤和皮肤结构感染

治疗易感性产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌引起的简单和复杂的皮肤和皮肤结构感染（包括蜂窝组织炎，皮肤脓肿，缺血/糖尿病足感染）。 ^{1 12 15}建议作为复杂的皮肤和皮肤结构感染的经验性单药治疗的可能选择，这种感染可能是微生物，不太可能涉及MRSA； ¹⁹⁷不要单独用于可能由MRSA引起的感染。 ¹⁹⁷

尽管通常选择阿莫西林和克拉维酸盐的固定组合（阿莫西林/克拉维酸盐），但哌拉西林/他唑巴坦建议作为肠胃外抗感染药来治疗感染的人或动物（如狗，猫，爬行动物）咬伤的替代品† 。 ^{292 543}化脓性咬伤通常是多微生物的，建议使用广谱抗感染药。 ^{292 543例非}化脓性感染咬伤伤口通常由葡萄球菌和链球菌引起，但也可能是微生物。 ⁵⁴³

经验性治疗严重蜂窝织炎或治疗梭菌性肌坏死†（气体坏疽）的可能选择； ⁵⁴³与万古霉素联用。 ⁵⁴³

经验性坏死性筋膜炎治疗的可能选择†； ⁵⁴³与万古霉素或利奈唑胺联用。 ⁵⁴³

尿路感染（UTI）

住院患者的UTI治疗†； ^{43 197}使用或不使用氨基糖苷。 ^{43 197}

发热性中性粒细胞减少症患者的经验疗法

已单独用于发热性中性粒细胞减少症患者的经验性抗感染治疗（单药治疗）或与其他抗感染剂（例如氨基糖苷类）联合使用†。 ^{43 197 359 787}

建议作为接受恶性肿瘤治疗的成人发热性中性粒细胞减少症的初始门诊治疗的几种选择之一。 ⁷⁸⁷

围手术期预防

已用于围手术期预防†，以减少接受各种泌尿外科手术（例如，前列腺活检）， ^{48 374}胃十二指肠手术（例如，胰十二指肠切除术）， ^{47 374}或肝移植的患者的术后感染。 ^{49 374}一般不建议进行围手术期预防。 ^{43 360}

哌拉西林钠和他唑巴坦钠的剂量和给药

行政

通过静脉输注给药。 ^{1 35 36 37 38 45}

通常通过间断静脉输注给药； ^{35 36 37 38 43 45}已通过连续静脉输注†给药。 ^{25 43 49 56 58}

不要通过快速静脉注射给予。 ²⁵

静脉输液

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

请勿与其他药物混合（例如，在注射器或输液瓶中）； ^{1 35 36 37 38 45}不要添加到血液制品或白蛋白水解物中。 ^{1 35 36 37 38 45}

如果同时使用氨基糖苷（例如，治疗医院内肺炎），则应重新配制，稀释并分别给予哌拉西林/他唑巴坦和氨基糖苷。 ^{1 35 36 37 38 45} （请参见在剂量和给药方式下与氨基糖苷类同时使用。）

哌拉西林/他唑巴坦（Zosyn ）与美国可商购的哌拉西林/他唑巴坦的通用制剂并不相同。 ^{1 35 36 37 38}佐辛由乙二胺四乙酸二钠二钠（EDTA）和柠檬酸钠配制而成。 ^1种普通制剂不含EDTA或柠檬酸钠。 ^{35 36 37 38} EDTA充当金属螯合剂，柠檬酸钠充当缓冲剂，以抑制在用常用的稀释剂或药物溶液复溶后化学降解和微粒形成的某些方面。 ⁴⁴

乳酸林格氏注射液仅与使用哌拉西林/钠（Zosyn）制备的溶液相容，可通过Y部位输注共同给药）与EDTA一起配制； ^1次乳酸林格氏注射液与使用不含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦（通用）制备的溶液不相容，不能用于Y部位输注。 ^{1 35 37 38}

重构与稀释

单剂量小瓶哌拉西林/他唑巴坦（Zosyn ，通用）：按以下方式配制小瓶：2.25 g（2 g哌拉西林和0.25 g他唑巴坦），3.375 g（3 g哌拉西林和0.375 g他唑巴坦）或4.5 g（4 g哌拉西林和0.5 g他唑巴坦）分别添加10 mL，15 mL或20 mL的0.9％氯化钠注射液，无菌注射用水，5％葡萄糖注射液，抑菌注射用水（对羟基苯甲酸酯或苯甲醇）或抑菌氯化钠注射液（对羟基苯甲酸酯或苄基）醇）。 ^{1 35 37 38}旋转直到内容物溶解。 ^{1 35 37 38}再用0.9％氯化钠注射液，无菌注射用水（最大推荐量为50 mL），5％葡萄糖注射液或6％右旋糖酐的氯化钠溶液稀释至所需体积（通常为50–150 mL），以稀释至所需的体积。 ^{1 35 37 38}

单剂量ADD-Vantage小瓶哌拉西林/他唑巴坦（通用）：在ADD-Vantage中复溶并稀释系统按照制造商的标签进行。 ⁴⁵

药房散装哌拉西林/他唑巴坦（Zosyn ，通用）：通过添加152 mL兼容的IV溶液（请参阅“稳定性”下的兼容性），重新配制包含40.5 g（36 g哌拉西林和4.5 g他唑巴坦）的小瓶或瓶子，以提供包含200 mg / mL哌拉西林和25毫克/毫升他唑巴坦。 ^{1 36}不打算直接静脉输注； ^1级36的解决方案在药房散装小瓶或瓶子重构必须在给药前兼容的IV溶液进一步稀释。 ^{1 36}

葡萄糖中哌拉西林/他唑巴坦的单剂量（冷冻）预混合注射剂（佐辛）在银河系容器）：在室温（20–25°C）或在冰箱（2–8°C）中解冻； ¹不通过浸没在水浴中或通过暴露于微波辐射解冻。 ¹在冷冻的注射液中可能会形成沉淀物，但在达到室温后几乎不搅动就不会溶解。 ¹如果存在不溶的沉淀物或容器密封件或出口未损坏，则丢弃解冻的注射剂。 ¹请勿在注射剂中引入添加剂。 ¹请勿与其他塑料容器串联使用；^{如图1所示，}这种使用可能导致在从次级容器中完成流体的注入之前，从初级容器中抽出残余空气而导致空气栓塞。 ^1个

管理率

在30分钟内通过静脉输注给药。 ^{1 25 35 36 37 38 43}

已通过3至4小时的静脉输注† ^{24 25 43 54 55 57 58}和连续静脉输注†进行了给药。 ^{25 43 49 56 58}一些临床医生建议，在某些临床情况下（例如重症患者，哌拉西林/他唑巴坦MIC较高的病原体），建议进行4小时间歇性IV输注或连续IV输注。 ^{25 43 52 53 54 58 58}一些证据表明延长输注时间可以使药物的药代动力学/药效学特性最大化。 ^{24 43 54 55 57 58 59}

与氨基糖苷类药物同时使用

因为哌拉西林/他唑巴坦和氨基糖苷在体外是物理和/或化学不相容的，所以如果需要同时使用（例如，治疗医院内肺炎），则^{1 35 36 37 38 45 83 236分别}重新配制，稀释和给药。 ^{1 35 36 37 38 45}

在某些情况下，当认为需要通过Y位输注共同施用哌拉西林/他唑巴坦和氨基糖苷时，请仅使用一定剂量的阿米卡星或庆大霉素，以及仅使用某些可接受的稀释剂。 ^{1 35 36 37 38 44 45（}参照表1和2）对于Y形共同给药，不使用妥布霉素或大于阿米卡星或庆大霉素等氨基糖苷类任何。 ^{1 35 36 37 38 45}除表中指定的方式以外，通过Y部位输注进行共同给药可能导致氨基糖苷失活。 ^{1 35 36 37 38 45}

根据分两次服用的阿米卡星每日剂量10–15 mg / kg或分三次服用的庆大霉素剂量为每日3–5 mg / kg；尚未评估更高剂量或每天一次的Y位点相容性。

根据分两次服用的阿米卡星每日剂量10–15 mg / kg或分三次服用的庆大霉素剂量为每日3–5 mg / kg；尚未评估更高剂量或每天一次的Y位点相容性。

冷冻预混合佐辛银河注射包含3.375克/ 50mL的容器不是用庆大霉素兼容，并且不应当被用于Y形合用庆大霉素。

剂量

可作为哌拉西林钠和他唑巴坦钠的固定组合（哌拉西林/他唑巴坦）使用； ^{1 35 36 37 38 45}每种药物的效价以碱基表示。 ^{1 35 36 37 45 38}包含8：1的哌拉西林与他唑巴坦比率。 ^{1 35 36 37 38 45}

哌拉西林/他唑巴坦的剂量通常表示为两种成分各自剂量的总和（即，哌拉西林的剂量加他唑巴坦的剂量）。 ^{1 35 36 37 38 43 45 315 543 708 708}然而，小儿患者的剂量通常以哌拉西林成分表示。 ^{24 25 292 543 708}

小儿患者

新生儿常规剂量†

IV

≤28天的新生儿†：AAP建议根据月经后的年龄（即胎龄加上年纪）服用剂量。 ²⁹² AAP建议在月经后年龄≤30周的患者中每8小时100毫克/千克（哌拉西林），在月经后> 30周患者中每6小时80毫克/千克（哌拉西林）。 ²⁹²

体重<1 kg†的新生儿：有些临床医生建议在≤14天的年龄中每12小时100毫克/千克（哌拉西林），在15-28天的年龄中每8小时建议100毫克/千克（哌拉西林）。 ²⁴

≥1 kg的新生儿†：有些临床医生建议在≤7天的年龄中每12小时100毫克/千克（哌拉西林），在8到28天的年龄中每8小时建议100毫克/千克（哌拉西林）。 ²⁴

新生儿和<2个月以下婴儿的严重感染†：一些临床医生建议每6小时服用80毫克/千克（哌拉西林）。其他²⁴人建议每4小时服用80 mg / kg（哌拉西林）。 ²⁴一些人建议将给药间隔缩短至每6小时一次，并将IV输注时间延长至4小时，以使药物的药代动力学/药效学特性最大化。 ²⁴

儿科一般剂量

IV

新生儿期以外的小儿患者：AAP建议每天分3或4剂量服用240–300 mg / kg（哌拉西林）。 ²⁹²这些专家指出，对于某些囊性纤维化患者，每天分6剂服用400-600 mg / kg（哌拉西林）可能是合适的。 ²⁹²

儿童严重感染：一些临床医生建议，在2-9个月大的儿童中每6-8小时80毫克/千克（哌拉西林），在9个月以上的大人中每6-8小时100毫克/千克（哌拉西林） 。 ²⁴

腹腔内感染

阑尾炎和/或腹膜炎

IV

2–9个月大的儿童：每8小时80毫克/千克（哌拉西林）和10毫克/千克（他唑巴坦）。 ^1个

≥9个月且体重≤40 kg且肾功能正常的儿童：每8小时100毫克/千克（哌拉西林）和12.5毫克/千克（他唑巴坦）。 ^1个

体重> 40 kg且肾功能正常的儿童：每6小时3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦）。 ^1个

复杂的腹腔内感染

IV

儿科患者：一些临床医生建议每6-8小时分剂量服用200-300 mg / kg（哌拉西林）。 ⁷⁰⁸

一些临床医生指出，通常的治疗时间为4-7天（除非难以实现适当的放射源控制）； ⁷⁰⁸更长的持续时间与改善的结局无关。 ⁷⁰⁸

皮肤和皮肤结构感染

皮肤，筋膜和肌肉坏死性感染†

IV

儿科患者：一些临床医生建议每6小时与万古霉素合用60-75 mg / kg（哌拉西林）。 ⁵⁴³

大人

一般成人剂量

IV

每6小时服用一次3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦），持续7-10天。 ^1个

妇产科感染

产后子宫内膜炎或PID

IV

每6小时服用一次3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦），持续7-10天。 ^1个

腹腔内感染

阑尾炎和/或腹膜炎

IV

每6小时服用一次3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦），持续7-10天。 ^1个

复杂的腹腔内感染

IV

一些临床医生建议每6小时服用3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦）。 ⁷⁰⁸如果诗篇。确定为铜绿假单胞菌，这些临床医生建议每4小时服用3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦）或每6小时4.5克（4克哌拉西林和0.5克他唑巴坦）。 ⁷⁰⁸

一些临床医生指出，通常的治疗时间为4-7天（除非难以实现适当的放射源控制）； ⁷⁰⁸更长的持续时间与改善的结局无关。 ⁷⁰⁸

呼吸道感染

社区获得性肺炎

IV

每6小时服用一次3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦），持续7-10天。 ^1个

医院内肺炎

IV

医院内肺炎的初步经验治疗：制造商建议每6小时服用一次4.5克（4克哌拉西林和0.5克他唑巴坦），疗程7-14天； ¹与氨基糖苷结合使用。 ¹如果为Ps。确定为铜绿假单胞菌，在整个治疗过程中继续使用氨基糖苷。 ^1个

HAP或VAP的初步经验性治疗：一些临床医生建议每6小时单独或与其他抗感染剂联合使用4.5 g（4 g哌拉西林和0.5 g他唑巴坦）（请参阅使用中的呼吸道感染）。 ³¹⁵这些专家指出，通常的治疗时间为7天； ³¹⁵根据临床反应可以指示更长或更短的持续时间。 ³¹⁵

皮肤和皮肤结构感染

简单和复杂的感染

IV

每6小时服用一次3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦），持续7-10天。 ^1个

切口手术部位感染†

IV

一些临床医生建议每6小时服用3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦）或每8小时4.5克（4克哌拉西林和0.5克他唑巴坦）。 ⁵⁴³

感染的人类或动物叮咬伤口†

IV

一些临床医生建议每6-8小时服用3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦）。 ⁵⁴³

皮肤，筋膜和肌肉坏死性感染†

IV

一些临床医生建议每6-8小时与万古霉素合用3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦）。 ⁵⁴³

限度

小儿患者

IV

每天最大16克（哌拉西林）； ^{24 292} AAP指出，对于某些囊性纤维化患者，每天最多可使用24 g（哌拉西林）。 ²⁹²

大人

IV

每⁷⁰⁸个小时最多3.375克（3克哌拉西林和0.375克他唑巴坦）或每6小时4.5克（4克哌拉西林和0.5克他唑巴坦）。 ⁴³

制造商建议每天最多服用18克（16克哌拉西林和2克他唑巴坦）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

无需调整剂量。 ^{1 3 12 43} （请参见“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

调整有Cl _CR≤40毫升/分钟的成人剂量，包括那些经受血液透析或腹膜透析。 ^{1 7 12 43} （请参阅表3.）

肾功能不全的儿科患者没有剂量建议。 ^1个

血液透析可去除约30–40％的哌拉西林/他唑巴坦剂量（请参见“药代动力学”的特殊人群）；每次血液透析后需要补充剂量的药物。 ^1个

CAPD患者不需要补充剂量的哌拉西林/他唑巴坦。 ^1个

老年患者

谨慎选择剂量，通常从剂量范围的低端开始，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降。 ¹ （请参阅“谨慎使用”）。

哌拉西林钠和他唑巴坦钠的注意事项

禁忌症

• 对任何青霉素，头孢菌素或β-内酰胺酶抑制剂过敏。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

哌拉西林/他唑巴坦报道了严重的，偶发致命的超敏反应，包括过敏反应和类过敏反应。 ¹在有青霉素，头孢菌素或碳青霉烯过敏史或对多种过敏原敏感史的患者中更可能发生此类反应。 ^1个

在开始使用哌拉西林/他唑巴坦之前，请仔细询问先前对该药物，其他β-内酰胺类（包括头孢菌素）或其他过敏原的超敏反应。 ^1个

如果发生严重的超敏反应，请立即停药并按照指示进行适当的治疗。 ^1个

皮肤病影响

据报道皮疹（斑丘疹，大疱性，荨麻疹） ^{1 12 21}和瘙痒^{1 12 21} 。

严重的皮肤不良反应的售后报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，急性全身性皮炎性脓疱病和剥脱性皮炎。 ^1个

如果出现皮疹，请密切注意； ¹如果病变进展，则停用哌拉西林/他唑巴坦。 ^1个

血液学影响

据报告，接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者血红蛋白和血细胞比容降低， ¹贫血， ¹血小板减少， ¹血小板计数增加， ¹短暂性嗜酸性粒细胞增多， ¹短暂性白细胞减少， ¹和中性粒细胞减少。 ¹在大多数报道的病例中，白血球减少症和中性粒细胞减少症在长期治疗（例如≥21天）后发生，并且通常是可逆的；在某些患者中还出现了^1种全身症状（例如发烧，严厉，发冷）。 ¹溶血性贫血，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症的上市后报告。 ^1个

直接抗球蛋白（Coombs'）测试结果阳性，PT延长，PTT延长。 ^{1 12}

有β-内酰胺类抗生素（包括哌拉西林）报道有出血现象。 ¹这些反应有时与异常的凝血测试（例如凝血时间，血小板聚集，PT）有关，在肾衰竭患者中更可能发生。 ^1个

定期评估接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者的血液学功能，尤其是接受长期治疗（≥21天）的患者。 ^1个

如果出现出血表现，请停用哌拉西林/他唑巴坦并采取适当措施。 ^1个

神经系统的影响

接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者出现头痛¹和失眠¹ 。 ir妄的上市后报告。 ^1个

当高于推荐的剂量时（特别是肾衰竭患者），一些青霉素会报告神经肌肉兴奋性或癫痫发作。 ^1个

肾毒性

增加小号_Cr和BUN报道在接受哌拉西林/他唑巴坦患者。 ^{1 12}肾衰竭的罕见报告； ¹间质性肾炎的上市后报告。 ^1个

当用于重症患者时，哌拉西林/他唑巴坦是肾衰竭的独立危险因素，与其他β-内酰胺类抗感染药相比，与肾功能延迟恢复有关。 ¹此外，在重症患者中同时使用万古霉素和哌拉西林/他唑巴坦会增加急性肾损伤的风险。 ^{1 50 51} （请参阅相互作用下的特定药物和实验室测试。）

在重症患者中考虑使用哌拉西林/他唑巴坦的替代品； ¹如果替代品不充分或不可用，在哌拉西林/他唑巴坦治疗期间监测肾功能。 ^1个

电解质效应

据报道，接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者血清电解质变化，包括血清钠，钾和钙浓度的升高和降低。 ^1个

定期测定钾储备低的患者使用哌拉西林/他唑巴坦时的电解质浓度； ¹考虑到正在接受细胞毒性治疗或利尿剂的钾储量可能较低的人群发生低钾血症的可能性。 ^1个

当用于老年患者或需要限制盐摄入量的患者时，请考虑哌拉西林/他唑巴坦的钠含量。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）哌拉西林/他唑巴坦（佐辛） ）每克哌拉西林含有2.84 mEq（65 mg）的钠。 ¹多数哌拉西林/他唑巴坦制剂中每克哌拉西林含有2.35 mEq（54 mg）的钠； ^{36 37 45}一些每克哌拉西林含有2.43毫当量（56毫克）的钠。 ^{35 38}

艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD）

用抗感染药治疗会改变正常结肠菌群，并可能使艰难梭菌（以前称为艰难梭菌）过度生长。 ^{1 302 303 304}艰难梭菌感染和艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD；也称为抗生素相关性腹泻和结肠炎或假膜性结肠炎）据报道几乎所有抗感染药，包括哌拉西林/他唑巴坦，范围可能在从轻度腹泻到致命性结肠炎的严重程度。 ^{1 302 303 304}艰难梭菌产生毒素A和B，它们有助于CDAD的发展； ^{1 302}个产生高毒素的艰难梭菌菌株与发病率和死亡率增加有关，因为它们可能难以抵抗抗感染药，因此可能需要行结肠切除术。 ^1个

如果在治疗期间或之后出现腹泻，请考虑CDAD并进行相应处理。 ^{1 302 303 304}获得仔细的病史，因为CDAD可能会在抗感染治疗终止后≥2个月发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，请尽快停用非针对艰难梭菌的抗感染药。 ^302根据临床表现，针对艰难梭菌（例如万古霉素，非达索霉素，甲硝唑），支持疗法（例如液体和电解质管理，蛋白质补充）以及手术评估，开展适当的抗感染治疗。 ^{1 302 303 304}

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持哌拉西林/他唑巴坦和其他抗菌药的有效性，仅用于治疗已证实或强烈怀疑是由细菌引起的感染。 ^1个

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ¹在没有此类数据的情况下，选择抗感染剂进行经验治疗时应考虑当地的流行病学和易感性模式。 ^1个

可在[Web]上获得有关抗菌剂体外药敏试验的测试方法和质量控制标准的信息，以及FDA认可的此类测试的特定解释标准。 ^1个

特定人群

怀孕

有关怀孕期间使用哌拉西林/他唑巴坦的现有人类数据不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。 ^1个

哌拉西林和他唑巴坦都穿过胎盘。 ^1个

哺乳期

哌拉西林分配到牛奶中； ¹不知道他唑巴坦是否分布在牛奶中。 ¹该药物对母乳喂养婴儿或产奶的影响尚不清楚。 ^1个

考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对哌拉西林/他唑巴坦的临床需求以及该药物或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

<2个月以下的小儿患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

成人和小儿患者的良好对照研究和药代动力学研究的证据支持在≥2个月大的小儿患者中用于阑尾炎和/或腹膜炎的治疗。 ^1个

在严重腹腔内感染（包括阑尾炎和/或腹膜炎）的儿科患者中报告的不良反应与成人中报道的相似。 ^1个

老人用

年龄大于65岁的老年患者不会仅根据年龄增加对哌拉西林/他唑巴坦产生不良反应的风险。 ^1个

基本上被肾脏消除； ¹肾功能受损的患者中毒的风险可能更大。 ¹定期评估肾功能，因为老年患者更有可能肾功能下降。 ^1个

谨慎选择剂量（通常从剂量范围的低端开始），因为与年龄相关的肝，肾和/或心功能下降，并伴随疾病和药物治疗。 ^1个

当用于老年患者时，请考虑哌拉西林/钠的含量。 ¹老年患者可能会因盐负荷过低而导致钠尿肥大； ¹这可能是具有心力衰竭等疾病的临床上重要的患者。 ^1个

哌拉西林/他唑巴坦（Zosyn ）每克哌拉西林含有65 mg（2.84 mEq）钠； ¹例患者每天服用780–1040 mg（34.1–45.5 mEq）的钠，通常采用该制剂的推荐剂量。 ¹商购的哌拉西林/他唑巴坦通用制剂的钠含量因制造商而异。 ^{35 36 37 38 45} （请参阅小心下的电解质效应。）

肝功能不全

肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血清半衰期延长； ^{1 3}在临床上不重要。 ^{1 3 12}无需调整剂量。 ^{1 3 12}

肾功能不全

调整有Cl _CR≤40毫升/分钟的成人剂量，包括那些经受血液透析或腹膜透析。 ¹剂量建议不适用于肾功能受损的小儿患者。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

胃肠道影响（腹泻，恶心，便秘），头痛，失眠，皮肤病学影响。 ^1个

哌拉西林钠和他唑巴坦钠的相互作用

特殊药物和实验室检查

Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Following IV infusion of piperacillin/tazobactam, peak plasma concentrations of piperacillin and tazobactam attained immediately or 1–2 hours after completion of the infusion. ^{1 43}

Piperacillin plasma concentrations following IV infusion of piperacillin/tazobactam over 30 minutes are similar to those attained with equivalent doses of piperacillin administered alone. ^1个

分配

程度

Both piperacillin and tazobactam widely distributed into tissues and body fluids, including intestinal mucosa, ¹ gallbladder, ¹ female reproductive tissues (uterus, ovary, fallopian tube), ¹ lung, ^{1 43} skin, ⁴³ bone, ⁴³ interstitial fluid, ¹ synovial fluid, ⁴³ and bile. ^1个

Only low concentrations of piperacillin and tazobactam distributed into CSF in patients with uninflamed meninges. ^{1 43}

Both piperacillin and tazobactam cross the placenta. ^1个

Piperacillin distributed into milk; ¹ not known whether tazobactam distributed into milk. ^1个

血浆蛋白结合

Both piperacillin and tazobactam approximately 30% bound to plasma proteins. ^1个

消除

代谢

Piperacillin metabolized to a minor microbiologically active desethyl metabolite ^{1 43} and an inactive metabolite. ⁴³

Tazobactam metabolized to a single metabolite that lacks pharmacologic and antibacterial activity. ^{1 43}

淘汰路线

Piperacillin, tazobactam, and their metabolites eliminated principally in urine by glomerular filtration and active tubular secretion; ^{1 43} also excreted in bile. ^1个

Following IV infusion, 68% of piperacillin dose and 80% of tazobactam dose eliminated unchanged in urine. ^1个

半衰期

Plasma half-lives of piperacillin and tazobactam range from 0.7–1.2 hours in healthy adults. ^1个

特殊人群

Patients with cirrhosis: Half-life of piperacillin and tazobactam increased by approximately 25 and 18%, respectively, compared with patients with normal hepatic function. ^1个

Patients with renal impairment: Half-lives of piperacillin and tazobactam increase with decreasing Cl _cr . ¹ In those with Cl _cr <20 mL/minute, half-life of piperacillin is twofold higher and half-life of tazobactam is fourfold higher compared with patients with normal renal function. ^1个

Pediatric patients: Clearance of piperacillin and tazobactam in children 9 months to 12 years of age is comparable to that reported in adults; ¹ piperacillin clearance in children 2–9 months of age is estimated to be 80% of that value. ¹ Clearance is slower in patients <2 months of age compared to older children. ^1个

Geriatric adults 65–80 years of age: Mean half-lives of piperacillin and tazobactam increased by 32 and 55%, respectively, compared with adults 18–35 years of age; ¹ possibly the result of age-related changes in Cl _cr . ^1个

Hemodialysis patients: Approximately 31 and 39% of piperacillin and tazobactam doses, respectively, removed by hemodialysis; ¹ an additional 5% of tazobactam dose removed as the tazobactam metabolite. ^1个

Peritoneal dialysis patients: Approximately 6 and 21% of piperacillin and tazobactam doses, respectively, removed; ¹ up to 16% of tazobactam dose removed as the tazobactam metabolite. ^1个

稳定性

存储

肠胃外

Powder for IV Infusion

Single-dose vials (Zosyn , generic): 20–25°C. ^{1 35 37 38} Following reconstitution, use immediately; ^{1 37 38} discard any unused portions after 24 hours if stored at 20–25°C or after 48 hours if refrigerated at 2–8°C. ^{1 35 37 38}

Single-dose ADD-Vantage vials (generic): 20–25°C. ⁴⁵ Reconstituted solutions prepared using 0.9% sodium chloride or 5% dextrose as directed by manufacturer are stable for 24 hours at room temperature; ⁴⁵ do not refrigerate or freeze. ⁴⁵

Bulk vials or bottles (Zosyn or generic): 20–25°C. ^{1 36} Following reconstitution, use promptly; ^{1 36} discard any unused portions after 24 hours if stored at 20–25°C or after 48 hours if refrigerated at 2–8°C. ^{1 36} Do not freeze. ^{1 36}

Injection (Frozen) for IV Infusion

−20° C or lower. ¹ Thawed solutions are stable for 24 hours at room temperature (20–25°C) or 14 days at 2–8°C. ^1个

Do not refreeze after thawing. ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

Solution Compatibility

Sterile water for injection: If used for dilution, maximum recommended volume is 50 mL. ^{1 35 36 37 38}

Lactated Ringer's injection: Compatible only with piperacillin/tazobactam formulated with EDTA (ie, Zosyn ) for coadministration at Y-site; ¹ incompatible with generic piperacillin/tazobactam preparations that do not contain EDTA. ^{1 35 36 37 38}

Chemically unstable in solutions containing only sodium bicarbonate and solutions that alter pH. ^{1 35 36 37 38 45}

药物相容性

动作与频谱

• Piperacillin/tazobactam is a fixed combination of piperacillin (an extended-spectrum penicillin) and tazobactam (a β-lactamase inhibitor). ^{1 3 5 6 7 9 12 35 36 37 38 43 45 46}

• Piperacillin/tazobactam (Zosyn ) and generic preparations of piperacillin/tazobactam commercially available in US are not identical. ^{1 35 36 37 38 45} Zosyn is formulated with EDTA and sodium citrate; ^{1 44 44} generic preparations do not contain EDTA and sodium citrate. ^{35 36 37 38} (See IV Infusion under Dosage and Administration.)

• Like other penicillins, antibacterial activity of piperacillin results from inhibition of bacterial septum formation and cell wall synthesis in susceptible bacteria and is mediated by penicillin-binding proteins (PBPs). ^{1 43 46}

• Tazobactam is a penicillanic acid sulfone β-lactamase inhibitor structurally similar to sulbactam. ^{1 3 5 6 9 12 28 46 60} Because tazobactam inactivates certain β-lactamases, concomitant use with piperacillin expands piperacillin's spectrum of activity against many β-lactamase-producing bacteria. ^{1 2 4 5 6 7 8 10 12 28 43 46 60}

• Piperacillin/tazobactam usually is bactericidal in action. ^{1 28 43}

• Spectrum of activity of piperacillin/tazobactam includes many gram-positive and -negative aerobes and some anaerobes. ^{1 2 4 5 6 9 10 11 15 18 19 20 21 22 43} Inactive against Mycoplasma and Chlamydia . ⁴³

• Gram-positive aerobes: Active in vitro and in clinical infections against S. aureus (methicillin-susceptible strains only). ^{1 43} Also active in vitro against S. epidermidis (methicillin-susceptible strains only), ^{1 43} Streptococcus pyogenes (group A β-hemolytic streptococci; GAS), ^{1 43} S. agalactiae (group B streptococci; GBS), ^{1 43} S. pneumoniae (penicillin-susceptible strains only), ^{1 43} viridans streptococci, ^{1 43} and Enterococcus faecalis (ampicillin- or penicillin-susceptible strains only). ^{1 43} Not active against MRSA or methicillin-resistant S. epidermidis . ⁴³

• Gram-negative aerobes: Active in vitro and in clinical infections against A. baumannii , ¹ E. coli , ^{1 43} H. influenzae (except β-lactamase-negative, ampicillin-resistant strains; BLNAR), ^{1 43} K. pneumoniae , ^{1 43} and Ps. aeruginosa . ^{1 43} Also active in vitro against Citrobacter koseri , ^{1 43} Enterobacter , ⁴³ Moraxella catarrhalis , ^{1 43} Morganella morganii , ^{1 43} Neisseria , ¹ Proteus mirabilis , ^{1 43} P. vulgaris , ^{1 43} Providencia stuartii , ¹ P. rettgeri , ¹ Salmonella , ^{1 43} Shigella , ⁴³ and Serratia marcescens . ^{1 43}

• Anaerobes: Active in vitro and in clinical infections against B. fragilis , ^{1 43} B. ovatus , ^{1 43} B. thetaiotaomicron , ^{1 43} and B. vulgatus . ^{1 43} Also active in vitro against Bacillus , ⁴³ B. distasonis , ^{1 43} Clostridium perfringens , ^{1 43} Cutibacterium acnes (formerly Propionibacterium acnes ), ⁴³ Fusobacterium , ⁴³ Peptostreptococcus , ⁴³ and Prevotella melaninogenica . ^{1 43}

• Resistance or reduced susceptibility to piperacillin/tazobactam can occur. ^{43 60}

给病人的建议

• Advise patients that antibacterials (including piperacillin/tazobactam) should only be used to treat bacterial infections and not used to treat viral infections (eg, the common cold). ^1个

• Importance of completing full course of therapy, even if feeling better after a few days. ^1个

• Advise patients that skipping doses or not completing the full course of therapy may decrease effectiveness and increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable with piperacillin/tazobactam or other antibacterials in the future. ^1个

• Advise patients that serious hypersensitivity reactions, including serious allergic cutaneous reactions, that require immediate treatment could occur. ^1个

• Importance of informing clinicians of prior hypersensitivity reactions to piperacillin/tazobactam, other β-lactams (including cephalosporins), or other allergens. ¹ Importance of discontinuing the drug and informing clinician if an allergic reaction occurs. ^1个

• 告知患者腹泻是由抗感染药引起的普遍问题，通常在停药后会终止。 ¹ Importance of contacting a clinician if watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) occur during or as late as ≥2 months after the last dose. ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得